CHEMOTERAPEUTICKé LéKY

Třídy léků používaných v chemoterapii

Chemoterapie používá různé druhy léků, které se liší v cíli (cíli) a mechanismu účinku. Na základě těchto dvou kritérií lze chemoterapeutická léčiva klasifikovat následovně:

Alkylační činidla: tyto sloučeniny působí tak, že vytvářejí vazby s DNA, které zabraňují její replikaci a sekundárně mění její transkripci do RNA. Tímto způsobem způsobí blokování syntézy proteinů a buňka podstoupí definovaný naprogramovaný mechanismus smrti apoptóza.
Alkylační činidla jsou závislá na dávce, tj. Procento rakovinných buněk, které zemřou, je přímo úměrné množství použitého léčiva.
Patří do této kategorie:

dusičnaté hořčice: jako chlorambucil a melfalan, používané v tomto pořadí při léčbě leukémie a myelomu;
the nitrosomočoviny: jako karmustin a lomustin používané při léčbě nádorů mozku a Hodgkinova lymfomu;
the deriváty platiny: jako je cisplatina, používaná k léčbě rakoviny vaječníků, varlat a pokročilého rakoviny močového měchýře.

Antimetabolitová činidla: tato léčiva interferují se syntézou DNA a brání tvorbě nukleotidů (jednotek, které ji tvoří). Pokud nelze syntetizovat meziprodukty nukleotidů, syntéza DNA je definitivně zastavena a růst nádoru zastaven. Navíc mnohé z těchto molekul mají strukturu velmi podobnou struktuře endogenních nukleotidů (normální nukleotidy přítomné v buňce) a mohou je nahradit v novém řetězci DNA, čímž se zabrání jejich správné tvorbě. Patří do této kategorie:

the 5-fluoruracil, používané při léčbě rakoviny tlustého střeva a žaludku;
the methotrexát, inhibitor syntézy kyseliny listové, používaný při léčbě rakoviny prsu, hlavy, krku a určitých typů rakoviny plic a nehodgkinského lymfomu.

Antimitotická činidla: tyto léky působí během fáze dělení buněk (mitóza), zejména ve fázi, ve které musí být nově syntetizovaná DNA rozdělena mezi dvě dceřiné buňky. Ke zhroucení genetického materiálu mezi buňkami dochází díky mitotické vřeteno, komplexní struktura složená z konkrétních proteinů zvaných mikrotubuly.
Mnoho z těchto léčiv pochází z přírodních molekul, které byly poprvé izolovány z rostlin. Nejznámějšími třídami drog patřících do této kategorie jsou Vinca alkaloidy a taxany.

The Alkaloidy Vinca působí tak, že brání tvorbě mikrotubulů a výše zmíněného mitotického vřeténka; mohou být jak přírodního, tak syntetického původu. Mezi produkty přírodního původu patří vinkristin a vinblastin, izolované poprvé od Catharantus roseus (jinak známý jako Madagaskar brčál).
Vincristin se používá k léčbě akutní leukémie a různých typů Hodgkinových a nehodgkinských lymfomů; Vinblastin je užitečný při léčbě pokročilého rakoviny varlat a Kaposiho sarkomu.
Mezi syntetické deriváty patří vinorelbin, používaný samostatně nebo v kombinaci s cisplatinou k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic.
THE taxanymísto toho vykonávají „opačnou činnost, to znamená, že zabraňují rozebírání mikrotubulů a mitotického vřetene. Tato třída zahrnuje přírodní molekulu paclitaxel, izolovanou poprvé z kůry tichomořského jehličnanu (Taxus brevifolia); používá se při léčbě rakoviny prsu, plic a vaječníků.
Jeho polosyntetickým derivátem je docetaxel, používaný proti rakovině prsu, plic a prostaty.

Inhibitory topoizomerázy I a II: topoizomerázy I a II jsou enzymy, které hrají zásadní roli při navíjení a odvíjení dvojšroubovice DNA během její transkripce nebo replikace.
The epipodofylotoxiny, což jsou semisyntetické deriváty podofylotoxinu, molekuly extrahované ze suchých kořenů rostliny Podophyllum peltatum.
Epipodofylotoxiny inhibují topoizomerázu typu II (tj. Brání jejímu normálnímu fungování). Mezi těmito molekulami vyniká etoposid, používaný při léčbě rakoviny plic a Burkittova lymfomu.
Na druhé straně je topoizomeráza typu I inhibována campothecins. Předchůdcem této třídy léčiv je přírodní molekula campothecin, izolovaná poprvé z kůry Camptotheca acuminata. Výzkum prováděný na této molekule vedl k syntéze jejích polosyntetických derivátů, včetně topotekanu, používaných při léčbě rakoviny vaječníků a malobuněčného karcinomu plic, když je léčba první linie neúčinná.

Cytotoxická antibiotika: antibiotika používaná v chemoterapii jsou schopna blokovat transkripci DNA indukcí mutací v ní a / nebo inhibicí základních enzymů zapojených do jejího procesu replikace.
The antracyklinyvčetně doxorubicinu a daunorubicinu.
Doxorubicin se používá k léčbě hematologických nádorů, pevných nádorů prsu, vaječníků, močového měchýře, žaludku a štítné žlázy.
Daunorubicin se používá k léčbě lymfocytárních a nelymfocytárních leukémií.
Mechanismy, se kterými antracykliny působí, jsou četné, protože jsou schopné interkalace (vložení) uvnitř dvojitého řetězce DNA, generování vysoce reaktivních volných radikálů, které poškozují molekuly přítomné uvnitř buněk, a inhibice topoizomerázy typu II.
Dalšími cytotoxickými antibiotiky používanými v chemoterapii jsou aktinomycin, bleomycin a mitomycin.

L "aktinomycin je to komplexní molekula schopná interkalace v DNA, která brání syntéze RNA. Používá se k léčbě Wilmsova nádoru (nebo neuroblastomu, typu nádoru nadledvin), rakoviny varlat a rhabdomyosarkomu (maligního nádoru, který se vyvíjí v pojivových tkáních).
Tam bleomycin je to přírodní molekula izolovaná poprvé z bakterie Streptomyces verticillus. Je schopen jak interkalace v DNA, tak její poškození díky tvorbě extrémně reaktivních volných radikálů. Používá se k léčbě Hodgkinova lymfomu.
Tam mitomycin vykonává stejnou funkci jako alkylační činidla: proto vytváří vazby s DNA, které brání její replikaci; navíc je schopen produkovat cytotoxické volné radikály. Používá se při léčbě rakoviny žaludku, pankreatu a močového měchýře.

Jiné přístupy chemoterapie

Hormonální terapie

Hormony se používají hlavně pro novotvary zahrnující orgány a tkáně, které jsou na ně citlivé. Příklady těchto stavů jsou rakovina prsu závislá na estrogenu, rakovina endometria a metastatický karcinom prostaty, jejichž růst závisí na přítomnosti pohlavních hormonů.
The antiestrogeny (například tamoxifen), tzn progestogeny (např. megestrol -acetát) a gli antiandrogeny (např. flutamid) se používají k léčbě hormonálně závislých rakovin a často se používají po chirurgických zákrocích, radioterapii a / nebo jiné chemoterapii.
THE glukokortikoidy (jako je prednison a methylprednisolon) se běžně podávají společně s protirakovinnými látkami k potlačení lymfocytární aktivity a pokusu o zvýšení pravděpodobnosti úspěchu při léčbě leukémie a lymfomu.
V jiných případech mohou být hormony použity jako nosiče (tj. Jako vehikulum) protirakovinných léků; toto je "příklad"estramustin. Tento lék pochází ze spojení dusičnaté hořčice (a alkylační činidlo) s „hormonem estradiol; druhý jmenovaný“ se používá jako vektor k zajištění distribuce léčiva, selektivně a specificky, v tkáni prostaty. Estramustin se používá k paliativní léčbě progresivního karcinomu prostaty.

Enzymatická terapie

Tento typ přístupu zahrnuje užívání enzymových doplňků jako alternativní formy léčby rakoviny. Neexistuje však žádný spolehlivý vědecký důkaz, že by tato terapie byla účinná.
Enzymy jsou zvláštní přírodní bílkoviny, produkované buňkami, nezbytné pro metabolické procesy, které v organismu probíhají.
První, kdo představil tento typ přístupu, byl skotský embryolog John Beard v roce 1906, který navrhl použití pankreatických enzymů k léčbě rakoviny pankreatu.
Následně byly provedeny různé výzkumy, jak v Americe, tak v Evropě, ale žádný z nich nedokázal prokázat skutečnou účinnost terapie.

„Výjimkou se zdá být administrace L-asparagináza (enzym schopný metabolizovat aminokyselinu asparagin). Tento lék byl schválen pro použití jako doplněk jiné chemoterapie.
Exogenní asparagin (není produkován tělem, ale je přijímán například s jídlem) je esenciální aminokyselinou pro růst maligních buněk lymfocytární leukémie, protože tyto nemají enzymy nezbytné k jejich syntéze. Zdravé buňky, naopak , mají všechny enzymy nezbytné pro jeho syntézu.
Terapeutická strategie spočívá v podávání enzymu L-asparaginázy, který degraduje exogenní asparagin, čímž zbavuje rakovinné buňky molekuly, která je pro ně nepostradatelná. Zdravé buňky, na druhou stranu, jsou schopny ji produkovat samostatně, jsou schopné odolat terapii.

Budoucí prospekty

Vzhledem k četným a důležitým vedlejším účinkům způsobeným chemoterapií a stále častějším vývojem odolnosti vůči léčbě rakovinotvornými buňkami neustále roste hledání nových a inovativních léků.
Cílem výzkumu je získat léky, které jsou specificky a selektivně účinné pro maligní buňky a které nepodléhají fenoménu rezistence vůči více léčivům.
V tomto ohledu tzv hybridní drogy. Tato léčiva se skládají z „jediné molekuly, získané spojením dvou nebo více léčiv, která mají veškerou nebo jen některou protirakovinnou aktivitu. Potenciální výhody ve srovnání s kombinovanou antineoplastickou chemoterapií na bázi koktejlů mohou být:

Možné snížení toxicity;

Lepší zacílení jedné nebo více složek směrem k terapeutickému cíli (cíl protirakovinné terapie), díky charakteristikám jednoho z prvků, které tvoří hybridní léčivo;

Možná inhibice nástupu fenoménu rezistence na chemoterapii při zachování aktivity každé jednotlivé složky;

Lepší predispozice ze strany pacienta, který musí brát méně léků.