Aktivní složky: 9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru (rekombinantní, adsorbovaná)
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Proč se přípravek Gardasil 9 používá? K čemu to je?
Gardasil 9 je vakcína indikovaná pro děti a dospívající od 9 let a pro dospělé. Očkování přípravkem Gardasil 9 je indikováno k ochraně před nemocemi způsobenými lidským papilomavirem (HPV) typů 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58.
Tyto stavy zahrnují předrakovinové a rakovinné léze ženských genitálií (děložního hrdla, vulvy a pochvy), předrakovinové a rakovinné léze konečníku a genitálních bradavic u mužů a žen.
Přípravek Gardasil 9 byl zkoumán u mužů a žen ve věku od 9 do 26 let.
Gardasil 9 chrání před typy HPV, které jsou zodpovědné za většinu případů těchto onemocnění.
Gardasil 9 je indikován k prevenci těchto onemocnění. Vakcína se nepoužívá k léčbě nemocí souvisejících s HPV. Gardasil 9 nemá žádný účinek u lidí, kteří již mají perzistentní infekci nebo onemocnění související s jedním z typů HPV obsažených ve vakcíně. U jedinců, kteří již byli infikováni jedním nebo více typy HPV obsaženými ve vakcíně, však Gardasil 9 může stále chránit před nemocemi spojenými s jinými typy HPV obsaženými ve vakcíně.
Gardasil 9 nemůže způsobit onemocnění související s HPV.
Když je osoba očkována přípravkem Gardasil 9, imunitní systém (přirozený obranný systém těla) stimuluje produkci protilátek proti 9 typům HPV obsažených ve vakcíně, které pomáhají chránit před nemocemi způsobenými těmito viry.
Pokud vy nebo vaše dítě dostanete první dávku přípravku Gardasil 9, musí být dokončen očkovací cyklus přípravkem Gardasil 9.
Pokud jste již vy nebo vaše dítě dostali vakcínu proti HPV, zeptejte se svého lékaře, zda je přípravek Gardasil 9 pro vás vhodný.
Gardasil 9 musí být používán v souladu s oficiálními pokyny.
Kontraindikace Kdy by Gardasil neměl být používán 9
Gardasil 9 byste neměli dostávat, pokud vy nebo dítě:
- jste alergický (á) na jednu z léčivých látek nebo na kteroukoli další složku této vakcíny (uvedena jako „další složky“ v bodě 6);
- po podání dávky přípravku Gardasil nebo Silgard (HPV typy 6,11,16 a 18) nebo Gardasil 9 se u vás vyvinula alergická reakce.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Gardasil užívat 9
Poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud vy nebo vaše dítě:
- máte poruchu krvácení (onemocnění, které zahrnuje více než normální krvácení), jako je hemofilie;
- máte oslabený imunitní systém, například v důsledku genetické vady, infekce HIV nebo léky, které ovlivňují imunitní systém;
- máte onemocnění s vysokou horečkou. Mírná horečka nebo „infekce horních cest dýchacích (například nachlazení) však sama o sobě není důvodem k odložení očkování.
Po jakékoli injekci jehly se může (zvláště u dospívajících) objevit mdloba, někdy doprovázená pády. Informujte proto svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste omdleli z předchozí injekce.
Stejně jako u všech vakcín nemusí Gardasil 9 plně chránit všechny očkované jedince.
Gardasil 9 nechrání před žádným typem lidského papilomaviru. Proto by mělo být zachováno používání vhodných opatření proti sexuálně přenosným chorobám.
Očkování nenahrazuje rutinní kontrolu děložního čípku. Pokud jste žena, budete muset i nadále dodržovat pokyny svého lékaře týkající se cervikálního stěru / Pap testů a preventivních a ochranných opatření.
Jaké další důležité informace potřebujete vy nebo dítě o přípravku Gardasil 9 vědět
Doba trvání poskytnuté ochrany není v současné době známa. Probíhají dlouhodobější studie, aby se zjistilo, zda je nutná posilovací dávka.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Gardasil 9
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Gardasil 9 lze podávat společně s kombinovanou posilovací vakcínou obsahující záškrt (d) a tetanus (T) společně s pertusem [acelulární složkou] (ap) a / nebo [inaktivovanou] poliomyelitidou (IPV) (vakcíny dTap, dT-IPV, dTap -IPV), do různých míst vpichu (do jiné části těla, například do druhé paže nebo nohy) během stejného očkování.
Gardasil 9 nemusí mít optimální účinek, pokud se používá společně s léky, které potlačují imunitní systém.
Hormonální antikoncepce (např. Pilulka) nesnižuje ochranu poskytovanou přípravkem Gardasil 9.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte, požádejte svého lékaře o radu před podáním této vakcíny.
Gardasil 9 lze podávat ženám, které kojí nebo plánují kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Gardasil 9 může mírně a dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
Gardasil 9 obsahuje chlorid sodný
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. V podstatě „neobsahuje sodík“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Gardasil 9: Dávkování
Gardasil 9 je podáván injekčně lékařem. Vy nebo dítě dostanete 3 dávky vakcíny.
První injekce: ve stanovené datum.
Druhá injekce: nejlépe 2 měsíce po první injekci.
Třetí injekce: nejlépe 6 měsíců po první injekci.
Pokud je požadováno alternativní očkovací schéma, druhá dávka by měla být podána nejméně jeden měsíc po první dávce a třetí dávka by měla být podána nejméně 3 měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky by měly být podány do 1 roku. Zeptejte se svého lékaře na více informací.
Subjekty, které dostávají vakcínu, musí absolvovat třídávkový očkovací kurz; v opačném případě nemusí být osoba přijímající vakcínu plně chráněna.
Gardasil 9 bude podáván injekcí přes kůži do svalu (nejlépe do paže nebo stehenního svalu).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Gardasil 9
Pokud není podána dávka přípravku Gardasil 9:
Pokud vynecháte jednu z plánovaných injekcí, lékař rozhodne, kdy vám podá chybějící dávku. Je důležité, abyste se při podávání zbývajících dávek řídili pokyny svého lékaře nebo zdravotní sestry ohledně následných vakcinací. Pokud zapomenete jít k lékaři ve stanovený čas nebo nemůžete jít, požádejte o radu svého lékaře. Přípravek Gardasil 9 jako první dávka, další dvě dávky k dokončení 3dávkového očkovacího cyklu by měla být očkovací látka Gardasil 9 a nikoli jiná vakcína proti HPV.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání této vakcíny, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Gardasil 9
Podobně jako všechny vakcíny může i tato vakcína způsobovat nežádoucí účinky, ačkoli se neprojeví u každého.
Po použití přípravku Gardasil 9 lze pozorovat následující nežádoucí účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): nežádoucí účinky pozorované v místě vpichu (bolest, otok, zarudnutí) a bolest hlavy.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): nežádoucí účinky pozorované v místě vpichu (modřiny a svědění), horečka, únava, závratě a nevolnost.
Když byl vakcína Gardasil 9 podána s kombinovanou posilovací vakcínou proti záškrtu, tetanu, pertusi [acelulární složka] a poliomyelitidou [inaktivovaná] během stejného očkování, byl zaznamenán větší otok v místě vpichu.
Po podání přípravku GARDASIL nebo SILGARD byly hlášeny následující nežádoucí účinky, které se mohou objevit také po podání přípravku Gardasil 9:
Byly hlášeny mdloby, někdy doprovázené třesem nebo ztuhnutím. Ačkoli epizody mdloby nejsou běžné, očkovaní jedinci by měli být sledováni 15 minut po podání HPV vakcíny.
Byly hlášeny alergické reakce. Některé z těchto reakcí byly závažné. Příznaky mohou zahrnovat potíže s dýcháním, únavu při dýchání, sípání, kopřivku a / nebo vyrážku.
Stejně jako u jiných vakcín byly během rozsáhlého používání vakcíny hlášeny vedlejší účinky, které zahrnují: zvětšené lymfatické uzliny (krk, podpaží, třísla); (svalová slabost, abnormální pocity, brnění v pažích, nohou a horní části těla, nebo zmatenost (Guillain-Barrého syndrom, akutní diseminovaná encefalomyelitida); zvracení, bolesti kloubů, bolesti svalů, neobvyklá únava a slabost, zimnice, celkový pocit nepohodlí, krvácení nebo tvorba modřin snadněji než obvykle a infekce kůže v místě vpichu .
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás nebo dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte vakcínu mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku injekční stříkačky a vnějším obalu po EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte stříkačku ve vnějším obalu, aby byla chráněna před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Gardasil obsahuje 9
Aktivními složkami jsou: vysoce purifikované neinfekční proteiny pro každý typ lidského papilomaviru (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58).
1 dávka (0,5 ml) obsahuje přibližně:
Protein L1 lidského papilomaviru 1 typu 6 30 mikrogramů
Protein L1 lidského papilomaviru1 typu 11 40 mikrogramů
Protein lidského papilomaviru 1 typu 16 L1 60 mikrogramů
Protein lidského papilomaviru 1 typu 18 L1 40 mikrogramů
Protein L1 lidského papilomaviru1 typu 31 20 mikrogramů
Protein L1 lidského papilomaviru1 typu 33, 20 mikrogramů
Protein lidského papilomaviru 1 typu 45 L1 20 mikrogramů
Protein lidského papilomaviru 1 typu 52 L1 20 mikrogramů
Protein lidského papilomaviru 1 typu 58 L1 20 mikrogramů
1 Lidský papilomavirus = HPV.
2 L1 protein ve formě viru podobných částic produkovaných kvasinkovými buňkami (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (kmen 1895)) technologií rekombinantní DNA.
3 adsorbovaný na adjuvans amorfního síranu hydroxyfosforečnanu hlinitého (0,5 miligramu Al).
Amorfní síran hydroxyfosforečnanu hlinitého je v této vakcíně přítomen jako adjuvans.
Dalšími složkami přítomnými v suspenzi vakcíny jsou: chlorid sodný, L-histidin, polysorbát 80, boritan sodný a voda na injekci.
Jak Gardasil 9 vypadá a obsah balení
1 dávka injekční suspenze Gardasil 9 obsahuje 0,5 ml.
Před protřepáním se Gardasil 9 jeví jako čirá kapalina s bílou sraženinou. Po pečlivém promíchání se objeví jako opalescentní bílá tekutina.
Gardasil 9 je k dispozici v balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GARDASIL 9 POZASTAVENÍ PRO INJEKCI V PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 dávka (0,5 ml) obsahuje přibližně:
Protein L1 lidského papilomaviru 1 typu 6 30 mcg
Protein L1 lidského papilomaviru 1 typu 11 40 mcg
Protein lidského papilomaviru 1 typu 16 L1 60 mcg
Protein lidského papilomaviru 1 typu 18 L1 40 mcg.
Protein lidského papilomaviru 1 typu 31 L1 20 mikrogramů
Protein lidského papilomaviru 1 typu 33 L1 20 mcg
Protein lidského papilomaviru1 typu 45 L1 20 mikrogramů
Protein lidského papilomaviru1 typu 52 L1 20 mikrogramů.
Protein lidského papilomaviru 1 typu 58 L1 20 mcg.
1 Lidský papilomavirus = HPV.
2 L1 protein ve formě viru podobných částic produkovaných kvasinkovými buňkami (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (kmen 1895)) technologií rekombinantní DNA.
& isup3; Adsorbován na adjuvans amorfního síranu hydroxyfosforečnanu hlinitého (0,5 miligramu Al).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Čirá kapalina s bílou sraženinou.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Gardasil 9 je indikován k aktivní imunizaci jedinců od 9 let proti následujícím onemocněním HPV:
• Prekancerózní léze a nádory postihující děložní hrdlo, vulvu, vagínu a konečník způsobené podtypy HPV obsaženými ve vakcíně.
• Genitální bradavice (Condyloma acuminata) způsobené specifickými typy HPV.
Důležité informace o údajích podporujících tyto terapeutické indikace viz body 4.4 a 5.1.
Použití přípravku Gardasil 9 musí být stanoveno v souladu s oficiálními doporučeními.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Primární očkovací cyklus spočívá v odděleném podání 3 dávek po 0,5 ml podle následujícího schématu: 0, 2, 6 měsíců.
Pokud je požadováno alternativní očkovací schéma, druhá dávka by měla být podána nejméně jeden měsíc po první dávce a třetí dávka by měla být podána nejméně 3 měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky by měly být podány do 1 roku.
Potřeba posilovací dávky nebyla stanovena.
Doporučuje se, aby subjekty, které obdržely první dávku přípravku Gardasil 9, absolvovaly 3dávkový očkovací cyklus s přípravkem Gardasil 9 (viz bod 4.4).
U přípravku Gardasil 9 nebyly provedeny žádné studie s použitím smíšených (zaměnitelných) režimů HPV vakcín.
Subjekty dříve očkované 3dávkovým režimem čtyřvalentních vakcín proti HPV typu 6, 11, 16 a 18 (Gardasil nebo Silgard), dále jen vakcína qHPV, mohou dostat 3 dávky přípravku Gardasil 9 (viz bod 5.1).
Pediatrická populace (děti mladší 9 let)
Bezpečnost a účinnost přípravku Gardasil 9 u dětí mladších 9 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 5.1).
Ženská populace ve věku 27 a více let
Bezpečnost a účinnost přípravku Gardasil 9 u žen ve věku 27 let a starších nebyla studována (viz bod 5.1).
Způsob podání
Vakcína by měla být podána intramuskulární injekcí. Preferovaným místem je deltoidní oblast horní části paže nebo horní anterolaterální oblast stehna.
Gardasil 9 nesmí být podáván intravaskulárně, subkutánně nebo intradermálně. Vakcína by neměla být smíchána ve stejné stříkačce s jinými vakcínami nebo roztokem.
Pokyny k zacházení s vakcínou před použitím viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Subjekty s přecitlivělostí po předchozím podání přípravku Gardasil 9 nebo Gardasil / Silgard by neměly dostávat další dávky přípravku Gardasil 9.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Rozhodnutí očkovat subjekt musí vzít v úvahu riziko předchozí expozice HPV a potenciální přínos očkování.
Stejně jako u všech injekčních vakcín by v případě vzácných anafylaktických reakcí po podání vakcíny měla být vždy snadno k dispozici adekvátní lékařská péče a dohled.
Může se objevit synkopa (mdloba), někdy spojená s pádem, po nebo dokonce před jakýmkoli očkováním, zejména u dospívajících jako psychogenní reakce na injekci jehly. Tento jev může být doprovázen různými neurologickými poruchami, jako jsou přechodné poruchy vidění., Parestézie a tonicko-klonické pohyby končetin během fáze zotavení Proto by měli být očkovaní jedinci sledováni přibližně 15 minut po očkování. Je důležité, aby byly zavedeny postupy, které zabrání zraněním způsobeným mdlobami.
Očkování by mělo být odloženo u subjektů trpících akutním závažným horečnatým onemocněním. Přítomnost mírné infekce, jako je mírná infekce horních cest dýchacích nebo nízká horečka, však není kontraindikací imunizace.
Stejně jako u jakékoli jiné vakcíny nemusí očkování vakcínou Gardasil 9 zajistit ochranu všech očkovaných jedinců.
Vakcína bude chránit pouze před nemocemi způsobenými typy HPV, na které se vakcína vztahuje (viz bod 5.1). Proto je třeba i nadále dodržovat příslušná opatření proti sexuálně přenosným chorobám.
Vakcína je indikována pouze k profylaktickému použití a nemá žádný účinek na aktivní infekce HPV nebo prokázané klinické patologie. Vakcína neprokázala terapeutický účinek. Vakcína proto není indikována k léčbě rakoviny děložního čípku, vysoce kvalitních dysplastických lézí děložního čípku, vulvy a pochvy nebo genitálních bradavic. Vakcína také není indikována k prevenci progrese jiných existujících lézí souvisejících s lidským papilomavirem (HPV).
Gardasil 9 nezabraňuje poranění způsobenému jedním z typů HPV obsažených ve vakcíně u jedinců infikovaných v době očkování stejným typem HPV (viz bod 5.1).
Očkování nenahrazuje tradiční cervikální screening. Jelikož žádná vakcína není 100% účinná a Gardasil 9 nechrání před žádným typem HPV ani před infekcemi HPV přítomnými v době očkování, zachovává si tradiční děložní screening „děloha zásadní důležitost a měl by být proveden v souladu s místními doporučeními.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Gardasil 9 u subjektů se sníženou imunitní odpovědí. Bezpečnost a imunogenicita vakcíny qHPV byla hodnocena u jedinců ve věku 7 až 12 let se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).) (Viz bod 5.1).
Lidé se sníženou imunitní odpovědí v důsledku použití silné imunosupresivní terapie, genetického defektu, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo z jiných příčin nemusí na vakcínu reagovat.
Tato vakcína by měla být podávána opatrně osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli jinou poruchou koagulace, protože u těchto jedinců může po intramuskulárním podání dojít ke krvácení.
V současné době probíhají dlouhodobé následné studie ke stanovení doby trvání ochrany (viz bod 5.1).
Neexistují žádné údaje o bezpečnosti, imunogenitě nebo účinnosti, které by podporovaly zaměnitelnost vakcíny Gardasil 9 s bivalentními nebo kvadrivalentními HPV vakcínami.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bezpečnost a imunogenita u subjektů, které dostaly imunoglobulin nebo přípravky z krve 3 měsíce před očkováním, nebyla v klinických studiích studována.
Použití s jinými vakcínami
Gardasil 9 lze podávat současně s kombinovanou posilovací vakcínou obsahující záškrt (d) a tetanus (T) společně s pertusem [acelulární složkou] (ap) a / nebo [inaktivovanou] lapoliomyelitidou (IPV) (vakcíny dTap, dT-IPV, dTap -IPV) bez významné interference s protilátkovou odpovědí obou vakcín. Tyto údaje jsou založeny na výsledcích pozorovaných v klinické studii, ve které byla kombinovaná vakcína dTap-IPV podávána současně s první dávkou přípravku Gardasil 9 (viz bod 4.8).
Používejte s hormonální antikoncepcí
V klinických studiích používalo 60,2% žen ve věku 16 až 26 let, které dostávaly přípravek Gardasil 9, během období očkování hormonální antikoncepci. Zdá se, že používání hormonální antikoncepce neovlivňuje specifické imunitní reakce na přípravek Gardasil 9.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Velký počet studií s přípravkem Gardasil 9 u těhotných žen (více než 1 000 postižených případů) nenaznačuje žádné malformace ani fetální / neonatální toxicitu (viz bod 5.1).
Studie na zvířatech nenaznačují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Tyto údaje jsou však považovány za nedostatečné pro doporučení použití přípravku Gardasil 9 během těhotenství. Očkování by proto mělo být odloženo až do dokončení těhotenství (viz bod 5.1).
Čas krmení
Gardasil 9 lze používat během kojení.
Během období očkování v klinických studiích s přípravkem Gradasil 9 kojilo celkem 92 žen. Ve studiích byla imunogenita vakcíny u kojících matek a nekojících žen podobná. Profil nežádoucích účinků u kojících žen byl podobný k tomu u žen v obecné populaci klinických studií. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky u kojenců, kteří byli během období očkování kojeni.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku Gardasil 9 na lidskou plodnost. Studie na zvířatech neprokázaly žádné škodlivé účinky na plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Gardasil 9 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé účinky uvedené v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ však mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
A. Shrnutí bezpečnostního profilu
V průběhu 7 klinických studií dostávali subjekty Gardasil 9 v den zápisu a přibližně o 2 a 6 měsíců později. Bezpečnost byla hodnocena dozorem s podporou očkovacího průkazu (VRC - očkovací průkaz), 14 dní po každé injekci přípravku Gardasil 9. Gardasil 9 dostalo celkem 15 776 subjektů (z toho 10 495 subjektů ve věku 16 až 26 let a 5 281 dospívajících ve věku 9 až 15 let v době registrace). Několik subjektů (0,1%) přerušilo podávání kvůli nežádoucím reakcím.
Nejčastější nežádoucí účinky pozorované u přípravku Gardasil 9 se týkaly místa vpichu (84,8% očkovaných do 5 dnů po každém očkování) a bolesti hlavy (13,2% očkovaných do 15 dnů po každém očkování).) Tyto nežádoucí účinky byly obecně mírné nebo střední intenzity.
B. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Klinické studie
Nežádoucí účinky, které byly považovány za pravděpodobně související s očkováním, byly rozděleny podle četnosti.
Frekvence jsou hlášeny jako:
• Velmi časté (≥1 / 10)
• Časté (≥1 / 100 let
Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované po podání přípravku Gardasil 9 s frekvencí nejméně 1,0% v klinických studiích
V klinické studii zahrnující 1053 zdravých dospívajících ve věku 11 až 15 let podání první dávky přípravku Gardasil 9 souběžně s posilovací dávkou kombinované vakcíny proti záškrtu, tetanu, černému kašli [acelulární složka] a poliomyelitidě [inaktivováno] prokázalo zvýšené reakce v místě vpichu (otok, erytém), bolest hlavy a pyrexie. Pozorované rozdíly byly
Postmarketingové zkušenosti
Následující nežádoucí účinky byly spontánně hlášeny během používání vakcíny qHPV po jejím povolení a bylo možné je pozorovat také během postmarketingové zkušenosti s vakcínou Gardasil 9. Postmarketingová zkušenost s bezpečností vakcíny qHPV koreluje s Gardasil 9, protože vakcíny obsahují L1 HPV proteiny 4 stejných typů HPV.
Vzhledem k tomu, že tyto nežádoucí účinky byly hlášeny dobrovolně z populace nedefinované velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinný vztah k expozici očkovací látkou u všech příhod.
Infekce a infestace: Celulitida v místě vpichu
Poruchy krve a lymfatického systému: Idiopatická trombocytopenická purpura, lymfadenopatie.
Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických / anafylaktoidních reakcí.
Poruchy nervového systému: Akutní diseminovaná encefalopatie, Guillan-Barrého syndrom, synkopa někdy doprovázená tonicko / klonickými pohyby.
Gastrointestinální poruchy: Zvracení.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie, zimnice, malátnost.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, k nimž došlo po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, Papilomavirové vakcíny, ATC kód: J07BM03
Mechanismus účinku
Gardasil 9 je neinfekční adjuvantní rekombinantní 9valentní vakcína. Připravuje se z vysoce purifikovaných viru podobných částic (VLP) hlavního kapsidového proteinu L1 ze 4 typů lidského papilomaviru (HPV) (6, 11, 16 a 18) přítomných ve vakcíně Gardasil nebo Silgard qHPV a ze 5 dalších typů HPV. Používá stejné adjuvans amorfního síranu hydroxyfosforečnanu hlinitého použitého pro vakcínu qHPV. VLP nemohou infikovat buňky, reprodukovat nebo způsobovat onemocnění. Předpokládá se, že účinnost L1 VLP vakcín je zprostředkována vývojem humorální imunitní odpovědi.
Epidemiologické studie naznačují, že Gardasil 9 chrání před různými typy HPV odpovědnými za přibližně: 90% rakovin děložního čípku, více než 95% adenokarcinomů in situ (AIS), 75-85% vysokého stupně děložního čípku (CIN 2/3), 85 -90% rakovin vulvy souvisejících s HPV, 90-95% vysoce kvalitních vulválních intraepiteliálních novotvarů souvisejících s HPV (VIN 2/3), 80-85% vaginálních rakovin souvisejících s HPV, 75-85% souvisejících s HPV vaginální intraepiteliální neoplazmy vysokého stupně (VaIN 2/3), 90-95% análních nádorů souvisejících s HPV, 85-90% vysoce kvalitních análních intraepiteliálních neoplasmů souvisejících s HPV (AIN 2/3) a 90% genitálních bradavic.
Indikace přípravku Gardasil 9 je založena na:
• non-inferiorní imunogenicita mezi vakcínou Gardasil 9 a vakcínou qHPV pro HPV typů 6, 11, 16 a 18 u dívek a žen ve věku 9 až 26 let; v důsledku toho lze odvodit, že účinnost přípravku Gardasil 9 proti perzistentní infekci a chorobám související s HPV typy 6, 11, 16 nebo 18, je srovnatelná s vakcínou qHPV.
• prokázání účinnosti proti perzistentní infekci a chorobám souvisejícím s HPV typu 31, 33, 45, 52 a 58 u dívek a žen ve věku 16 až 26 let a
• demonstrace neméně imunogenity proti devíti typům HPV obsaženým v Gardasilu 9, u chlapců a dívek ve věku od 9 do 15 let a mužů ve věku od 16 do 26 let, ve srovnání s dívkami a ženami ve věku od 16 do 26 let let.
Klinické studie vakcíny qHPV
Účinnost u žen a mužů ve věku 16 až 26 let
Účinnost byla hodnocena v 6 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích fáze II a III zahrnujících 28 413 subjektů (20 541 dívek a žen ve věku 16 až 26 let, 4055 chlapců a mužů ve věku 16 až 26 let) Vakcína qHPV byla prokázal se jako účinný při snižování výskytu CIN (jakéhokoli stupně, včetně CIN 2/3); AIS, genitální bradavice; VIN 2/3; a VaIN 2/3 pro vakcínu proti HPV typu 6,11,16 nebo 18 u těch dívek a žen, které na počátku testovaly negativní na PCR a seronegativní (tabulka 2). Vakcína qHPV byla účinná při snižování výskytu genitálních bradavic souvisejících s HPV typu 6 a 11 u chlapců a mužů, kteří byli na počátku PCR negativní a séronegativní. Účinnost proti penilní / perineální intraepiteliální neoplazii (PIN) stupeň 1/2/3 / perianální nebo rakovina penisu / perinea / perianálu nebyla prokázána kvůli příliš malému počtu případů na dosažení statistické významnosti (tabulka 2). Vakcína qHPV byla účinná při snižování výskytu análních intraepiteliálních novotvarů (AIN) stupně 2 a 3 souvisejících s HPV vakcínou typů 6, 11, 16 a 18 u PCR negativních a séronegativních chlapců a mužů na počátku (tabulka 2).
Tabulka 2: Analýza účinnosti vakcíny qHPV v populaci PPE * u vakcíny proti různým typům HPV
* Populace PPE sestávala z jedinců, kteří obdrželi všechna 3 očkování do 1 roku od zápisu, kteří neměli žádné významné odchylky od protokolu studie a nebyli naivní (PCR negativní a séronegativní) pro příslušné typy HPV (typy 6, 11, 16 a 18) před dávkou 1 a až 1 měsíc po dávce 3 (7. měsíc).
† Analýzy souhrnných studií byly plánovány prospektivně a zahrnovaly použití podobných kritérií pro zařazení.
N = počet lidí s alespoň jednou následnou návštěvou po 7. měsíci.
CI = interval spolehlivosti.
Účinnost u žen ve věku 24 až 45 let
Účinnost vakcíny qHPV u žen ve věku 24 až 45 let byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze III (protokol 019, FUTURE III), která zahrnovala celkem 3 817 žen.
V populaci PPE byla účinnost vakcíny qHPV proti kombinovanému výskytu perzistentní infekce, genitálních bradavic, vulvy a vaginálních lézí, CIN, AIS a cervikálního karcinomu všech stupňů souvisejících s HPV typu 6, 11, 16 nebo 18 88,7% (95% CI: 78,1, 94,8). Účinnost vakcíny qHPV proti kombinovanému výskytu perzistentní infekce, genitálních bradavic, vulválních lézí a vagíny, jakéhokoli stupně CIN, AIS a rakoviny děložního čípku související s HPV typu 16 nebo 18 byla 84,7 % (95% CI: 67,5, 93,7).
Dlouhodobé studie účinnosti
Podskupina subjektů je v současné době sledována 10 až 14 let po očkování qHPV z důvodu bezpečnosti, imunogenicity a ochrany před klinickým onemocněním souvisejícím s typy HPV 6/11/16/18.
Perzistence protilátkové odpovědi byla pozorována po dobu 8 let u dospívajících ve věku 9 až 15 let v době očkování; po dobu 9 let u žen ve věku 16–23 let v době očkování; po dobu 6 let u mužů ve věku 16 až 23 let v době očkování a u žen ve věku 24 až 45 let v době očkování.
Klinická ochrana byla pozorována u všech subjektů (včetně subjektů, u nichž bylo zjištěno, že jsou séronegativní pro anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 a anti-HPV 18): po sledování nebyly pozorovány žádné případy onemocnění HPV. asi 6,9 let u dívek ve věku od 9 do 15 let v době očkování; 6,5 roku u mužů ve věku od 9 do 15 let v době očkování; 8 let u žen ve věku 16 až 23 let v době očkování; 6 let u mužů ve věku 16 až 26 v době očkování a u žen ve věku 24 až 45 v době očkování.
Účinnost u subjektů infikovaných HIV
Studie dokumentující bezpečnost a imunogenicitu vakcíny qHPV byla provedena na 126 subjektech infikovaných HIV ve věku 7 až 12 let se základní mírou CD4 ≥ 15 a nejméně 3 měsíce vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) u subjektů s procentem CD4 antigeny se vyskytly u více než 96% subjektů. Geometrické prostředky titrů (GMT) byly o něco nižší než ty, které byly hlášeny v jiných studiích subjektů stejného věku neinfikovaných HIV. Klinický význam nižší odpovědi není znám. Bezpečnostní profil bylo podobné jako u subjektů neinfikovaných HIV uvedených v jiných studiích.Procento CD4 nebo plazmatické HIV RNA nebylo očkováním ovlivněno.
Klinické studie přípravku Gardasil 9
Účinnost a / nebo imunogenita přípravku Gardasil 9 byla hodnocena v sedmi klinických studiích. Klinické studie hodnotící účinnost přípravku Gardasil 9 oproti placebu nebyly přijatelné, protože očkování proti HPV se doporučuje a zavádí v mnoha zemích na ochranu před infekcí a onemocněním HPV. Pivotní klinická studie (protokol 001) proto hodnotila účinnost přípravku Gardasil 9 s použitím vakcíny qHPV jako komparátoru.
Účinnost proti HPV typů 6, 11, 16 a 18 byla nejprve hodnocena pomocí překlenovací strategie prokazující podobnou imunogenicitu (měřeno podle geometrických průměrných titrů (GMT)) vakcíny Gardasil 9 oproti vakcíně qHPV (protokol 001 a GDS01C / protokol 009).
V klíčové studii Protocol 001 byla účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPV typů 31, 33, 45, 52 a 58 hodnocena proti vakcíně qHPV u žen ve věku 16 až 26 let (N = 14 204: 7 099 příjemců přípravku Gardasil 9; 7 105 qHPV příjemci vakcíny).
Protokol 002 hodnotil imunogenicitu přípravku Gardasil 9 u dívek a chlapců ve věku 9 až 15 let a žen ve věku 16 až 26 let (N = 3 066: 1 932 dívek; 666 chlapců; a 468 žen, které dostaly přípravek Garsadil 9).
Protokol 003 hodnotil imunogenicitu přípravku Gardasil 9 u mužů ve věku 16 až 26 let a u žen ve věku 16 až 26 let (1 103 heterosexuálních mužů [HM]; 313 mužů, kteří měli sex s muži [MSM], a ženy, které dostaly přípravek Gardasil 9).
Protokoly 005 a 007 hodnotily podávání přípravku Gardasil 9 souběžně s rutinně doporučovanými vakcínami u dívek a chlapců ve věku 11 až 15 let (N = 2 295).
V protokolu 006 hodnotili podávání přípravku Gardasil 9 dívkám a ženám ve věku 12 až 26 let dříve očkovaných vakcínou qHPV (N = 921; 615 pacientů, kteří dostali přípravek Gardasil 9 a 306, kteří dostali placebo).
GDS01C / Protokol 009 hodnotil imunogenicitu očkovací látky Gardasil 9 u dívek ve věku 9 až 15 let (N = 600; 300 dostalo očkovací látku Gardasil 9 a 300 dostalo očkovací látku qHPV).
Studie podporující účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPV typů 6, 11, 16, 18
Srovnávací studie účinnosti mezi vakcínou Gardasil 9 a vakcínou qHPV proti různým typům HPV 6, 11, 16 a 18 byly provedeny v populaci žen ve věku 16 až 26 let podle protokolu 001 a dívek ve věku 9 až 15 let podle GDS01C / protokol 009.
„Statistická analýza noninferiority byla provedena v 7. měsíci a porovnávala titry protilátek cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 a anti-HPV 18 mezi subjekty očkovanými vakcínou Gardasil 9 a subjekty očkovanými přípravkem Gardasil Imunitní odpovědi, měřené GMT, pro Gardasil 9 nebyly horší než imunitní odpovědi pro Gardasil (tabulka 3). V klinických studiích se 99,6-100% subjektů, které dostaly Gardasil 9, stalo séropozitivními na protilátky proti všem 9 typům vakcín do 7. měsíce. ve všech testovaných skupinách.
Tabulka 3: Porovnání imunitních odpovědí (měřeno pomocí cLIA) mezi vakcínou Gardasil 9 a qHPV pro HPV typy 6, 11, 16 a 18 v populaci PPI * včetně dívek a žen ve věku 9 až 26 let.
* PPI populace se skládala ze subjektů, které obdržely všechna tři očkování ve stanovených denních intervalech, nevykazovaly žádné velké odchylky od protokolu studie, vykazovaly předdefinovaná kritéria pro intervaly mezi sezeními v 6. a 7. měsíci, byly naivní (PCR negativní a séronegativní) u příslušných typů HPV (typy 6, 11, 16 a 18) před dávkou 1 a u dívek a žen ve věku 16 až 26 let, PCR negativní na daný typ (typy) HPV do 1 měsíce po dávce 3 (7. měsíc).
§MMU = jednotky Milli-Merck.
¶Hodnota-p
CI = interval spolehlivosti.
GMT = Geometrický průměr zásob.
cLIA = konkurenční imunotest Luminex.
N = počet randomizovaných subjektů z příslušné vakcinační skupiny, kteří dostali alespoň jednu injekci.
n = počet subjektů, které přispěly k analýze.
Studie podporující účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPV typů 31, 33, 45, 52 a 58 Účinnost přípravku Gardasil 9 byla hodnocena u žen ve věku 16 až 26 let v klinické studii porovnávající s - aktivní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou kontrola (protokol 001), která zahrnovala celkem 14 204 žen (Gardasil 9 = 7 099; vakcína qHPV = 7 105). Subjekty byly sledovány až do 54. měsíce s průměrnou dobou sledování 40 měsíců. Přípravek Gardasil 9 byl účinný při prevenci perzistentní infekce a nemocí souvisejících s HPV 31, 33, 45, 52 a 58 (tabulka 4). Gardasil 9 také snížil výskyt abnormalit Pap stěru, cervikálních a zevních genitálií (např. Biopsie) a definitivních cervikálních terapeutických postupů souvisejících s HPV 31, 33, 45, 52 a 58 (tabulka 4).
Tabulka 4: Analýza účinnosti přípravku Gardasil 9 proti HPV typů 31, 33, 45, 52 a 58 v populaci PPE ‡ včetně žen ve věku 16 až 26 let.
‡ PPE populace se skládala ze subjektů, které obdržely všechna 3 očkování během 1 roku od zápisu, neměly žádné velké odchylky od protokolu studie a byly naivní (PCR negativní a séronegativní) pro příslušné typy HPV (typy 31, 33, 45 , 52 a 58) před dávkou 1, a které zůstaly PCR negativní na dotyčné typy HPV 1 měsíc po dávce 3 (7. měsíc).
N = počet subjektů randomizovaných do příslušné vakcinační skupiny, kteří dostali alespoň jednu injekci.
n = počet jedinců, kteří se podíleli na analýze § Trvalá infekce zjištěna ve vzorcích po dvou nebo více po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 6 měsíců (okna návštěvy ± 1).
¶ Trvalá infekce zjištěna ve vzorcích po dvou nebo více po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 6 měsíců (návštěva okna ± 1).
#Papanicolaou test.
CI = interval spolehlivosti.
ASC-US = atypické skvamózní buňky nejistého významu.
HR = vysoké riziko.
* Počet jedinců s alespoň jednou následnou návštěvou po 7. měsíci.
** Subjekty sledovány až 54 měsíců po dávce 1 (medián 4 roky).
α V populaci PPE nebyly diagnostikovány žádné případy rakoviny děložního čípku, VIN2 / 3, vulválního a vaginálního karcinomu.
† Procedura excize elektrochirurgické smyčky (LEEP) nebo konizace.
Hodnocení dodatečné účinnosti přípravku Gardasil 9 proti HPV typů 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58
Protože účinnost přípravku Gardasil 9 nemohla být hodnocena proti placebu, byly provedeny následující průzkumné analýzy.Vyhodnocení účinnosti přípravku Gardasil 9 proti cervikálním onemocněním vysokého stupně způsobeným HPV typů 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 v OOP Účinnost přípravku Gardasil 9 proti CIN 2 a vyšším, související HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 ve srovnání s qHPV vakcínou bylo 94,4% (95% CI 78,8, 99,0) s 2 / 5,952 případy oproti 36 / 5,947 případy. Účinnost přípravku Gardasil 9 proti CIN 3 související s HPV typů 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 ve srovnání s vakcínou qHPV byla 100% (95% CI 46,3; 100, 0) s 0 / 5,952 případů proti 8 / 5,947.
Vliv přípravku Gardasil 9 na cervikální biopsii a přesvědčivou terapii související s HPV typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 na PPE Účinnost přípravku Gardasil 9 proti cervikální biopsii související s HPV typu 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 ve srovnání s vakcínou qHPV bylo 95,9% (95% CI 92,7, 97,9), s 11/6016 případy proti 262/6018. Účinnost přípravku Gardasil 9 proti průkaznému cervikálnímu terapie (včetně postupu excize elektrochirurgické smyčky (LEEP) nebo konizace) související s HPV typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 ve srovnání s vakcínou qHPV byla 90,7% (95% CI 76,3; 97,0 ) se 4/6016 případy oproti 43/6018.
Imunogenita Minimální titr anti-HPV, který uděluje ochrannou účinnost, nebyl stanoven. Pro posouzení imunogenicity pro každý typ HPV obsažený ve vakcíně byly použity typově specifické imunoanalýzy s typově specifickými standardy. Tyto testy měří protilátky proti neutralizačním epitopům pro každý typ HPV. Stupnice pro tyto testy jsou pro každý typ jedinečné. Každý typ HPV; srovnávání typů a další testy proto nejsou vhodné. (GMT). Gardasil 9 indukoval robustní imunitní reakce anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 a anti-HPV 58 měřeno v 7. měsíci (tabulka 5). V klinických studiích se 99,6-100% jedinců, kteří dostali Gardasil 9, do 7. měsíce stalo HIV pozitivním na protilátky proti všem 9 typům vakcín ve všech testovaných skupinách. GMT byly vyšší u dívek a chlapců než u žen ve věku 16 až 26 let a vyšší u chlapců než u dívek a žen.
Tabulka 5: Souhrn geometrického průměru titrů naměřených s cLIA Anti-HPV v měsíci 7 v populaci PPI *
* PPI populace se skládala ze subjektů, které obdržely všechna tři očkování v nastaveném denním intervalu, nevykazovaly žádné velké odchylky od protokolu studie, vykazovaly předdefinovaná kritéria pro intervaly mezi sezeními v 6. a 7. měsíci, byly naivní (PCR negativní a séronegativní) u příslušných typů HPV (typy 6, 11, 16 a 18) před dávkou 1 a u dívek a žen ve věku 16 až 26 let, které byly na dané typy HPV negativní (typy 6, 11, 16 a 18 ) 1 měsíc po dávce 3 (7. měsíc).
§MMU = jednotky Milli-Merck.
cLIA = konkurenční imunotest Luminex.
CI = interval spolehlivosti.
GMT = Geometrický průměr zásob.
N = počet randomizovaných subjektů z příslušné vakcinační skupiny, kteří dostali alespoň jednu injekci.
n = počet subjektů, které přispěly k analýze.
Odpovědi anti-HPV v 7. měsíci u dívek / chlapců ve věku 9 až 15 let byly srovnatelné s reakcemi proti HPV u žen ve věku 16 až 26 let v kombinované databázi studií imunogenicity Gardasil 9. takové přemostění imunogenity, účinnost přípravku Gardasil 9 u chlapců a dívek ve věku 9 až 15 let je odvozeno.
Anti-HPV GMT protilátky v 7. měsíci u heterosexuálních (HM) chlapců a mužů ve věku 16 až 26 let byly srovnatelné s anti-HPV protilátkami GMT u dívek a žen ve věku 16 až 26 let. Vysoká imunogenicita byla pozorována u mužů, kteří měli pohlavní styk s muži (MSM) ve věku od 16 do 26 let, i když méně než u HM, podobných vakcíně qHPV.Tyto výsledky podporují účinnost přípravku Gardasil 9 v mužské populaci.
Nebyly provedeny žádné studie u žen starších 26 let. Účinnost přípravku Gardasil 9 u 4 původních typů u žen ve věku 27 až 45 let se očekává na základě vysoké účinnosti vakcíny qHPV u žen ve věku 16 až 45 let a srovnatelné imunogenity vakcíny Gardasil 9 a vakcíny qHPV u dívek a žen ve věku 9 až 26 let.
Perzistence imunitní odpovědi na přípravek Gardasil 9 Perzistence protilátkové odpovědi po úplném očkovacím programu s přípravkem Gardasil 9 se studuje u podskupiny subjektů, které budou sledovány po dobu nejméně 10 let po očkování, aby se vyhodnotila bezpečnost, „imunogenicita a účinnost. " U dospívajících ve věku 9 až 15 let byla perzistence protilátkové odpovědi prokázána po dobu nejméně 3 let; v závislosti na typu HPV bylo 93-99% subjektů HIV pozitivních. U žen ve věku 16 až 26 let byla perzistence protilátkové odpovědi prokázána po dobu nejméně 3,5 roku; v závislosti na typu HPV bylo 78-98% subjektů HIV pozitivních. Účinnost byla zachována u všech subjektů až do konce studie, bez ohledu na séropozitivní stav, pro jakýkoli typ HPV vakcíny.
Podání přípravku Gardasil 9 osobám dříve očkovaným vakcínou qHPV
Protokol 006 hodnotil imunogenicitu přípravku Gardasil 9 u 921 dívek a žen (ve věku 12 až 26 let), které byly dříve očkovány vakcínou qHPV. U subjektů očkovaných vakcínou Gardasil 9 po podání 3 dávek vakcíny qHPV, 3dávkového režimu byla podána v intervalu nejméně 12 měsíců mezi dokončením očkování vakcínou qHPV a zahájením očkování přípravkem Gardasil 9 (časový interval 12 až 36 měsíců). podle protokolu séropozitivita pro HPV typů 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 v 7. měsíci se pohybovaly od 98,3 do 100%u subjektů, které dostaly přípravek Gardasil 9. GMT u HPV typů 6, 11, 16, 18 byly vyšší než populace kteří dříve nedostali vakcínu qHPV v jiných studiích, zatímco GMT pro typy HPV 31, 33, 45, 52 a 58 byly nižší. Klinický význam této observační studie není znám.
Těhotenství
Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Gardasil 9 u těhotných žen. Vakcína QHPV byla použita jako aktivní kontrola během programu klinického vývoje přípravku Gardasil 9.
Během klinického vývojového programu Gardasil 9 došlo k alespoň jednomu těhotenství 2 586 žen (z toho 1 347 ve skupině příjemců přípravku Gardasil 9 vs. 1 239 ve skupině příjemců vakcín qHPV). Typ abnormalit nebo podíl nežádoucích těhotenství u subjektů, které dostaly očkovací látku Gardasil 9 nebo očkovací látku qHPV, byly srovnatelné a souhlasily s těmi, které uvádí běžná populace.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Nelze použít.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po jednorázové a opakované dávce u potkanů a studie lokální tolerance neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Podání přípravku Gardasil 9 samicím potkanů nemělo žádný vliv na reprodukční schopnost, plodnost nebo embryonální / fetální vývoj.
Podání přípravku Gardasil 9 samicím potkanů nemělo žádný vliv na vývoj, chování, reprodukční schopnost nebo plodnost potomstva. Protilátky proti všem 9 typům HPV byly přenášeny na potomky během březosti a laktace.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
L-histidin
Polysorbát 80
Boritan sodný
Voda na injekci
Adjuvans, viz bod 2.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem. Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Gardasil 9 by měl být podán co nejdříve po vyjmutí z chladničky.
Údaje o stabilitě ukazují, že složky vakcíny zůstávají stabilní po dobu 72 hodin, pokud je vakcína skladována při teplotách mezi 8 ° C a 25 ° C nebo mezi 0 ° C a 2 ° C. Na konci této doby musí být Gardasil 9 použit nebo zlikvidován. Tato data jsou vodítkem pro zdravotnické pracovníky pouze v případě dočasných teplotních výkyvů.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo) s pístovou zátkou (silikonizovaný bromobutylový elastomer potažený FluroTec) a víčkem (syntetická směs isoprenu a brombutylu), se 2 jehlami v balení po 1 až 10.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
• Před třepáním se Gardasil 9 může jevit jako čirá kapalina s bílou sraženinou.
• Před použitím dobře protřepejte, dokud se nevytvoří suspenze. Po pečlivém promíchání se získá bílá opalescentní kapalina.
• Před podáním by měla být suspenze vizuálně zkontrolována na přítomnost částic a změnu barvy Vakcínu zlikvidujte v přítomnosti částic a / nebo pokud se barva zbarví.
• V balení jsou 2 jehly různých délek, vyberte příslušnou jehlu, abyste zajistili intramuskulární (IM) podání na základě velikosti a hmotnosti pacienta.
• Vpíchněte jehlu otáčením ve směru hodinových ručiček, dokud není pevně připevněna ke stříkačce. Podejte celou dávku podle protokolu.
• Okamžitě aplikujte intramuskulárně (IM), nejlépe do deltoidní oblasti nadloktí nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
• Vakcína by měla být použita podle pokynů.Měla by být použita celá doporučená dávka vakcíny.
• K udržení vakcíny v suspenzi je nutné důkladné protřepání bezprostředně před použitím.
Všechen nepoužitý materiál a odpad pocházející z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
Francie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první autorizace: DD měsíc RRRR