Aktivní složky: Fesoterodin
TOVIAZ 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
TOVIAZ 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Proč se přípravek Toviaz používá? K čemu to je?
TOVIAZ obsahuje léčivou látku zvanou fesoterodin fumarát a patří do třídy léků zvaných antimuskarinika, které snižují aktivitu hyperaktivního močového měchýře a používají se u dospělých k léčbě symptomů.
TOVIAZ léčí příznaky hyperaktivního močového měchýře, jako je
- neschopnost ovládat při vyprazdňování močového měchýře (urgentní inkontinence)
- náhlé nutkání vyprázdnit močový měchýř (nutkání močit)
- potřeba vyprazdňovat močový měchýř častěji než obvykle (zvýšená frekvence močení)
Kontraindikace Kdy by Toviaz neměl být používán
Neužívejte přípravek TOVIAZ
- jestliže jste alergický (á) na fesoterodin, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) (viz bod 2 „TOVIAZ obsahuje laktózu a sójový olej“)
- pokud nejste schopni zcela vyprázdnit močový měchýř (retence moči) - pokud se váš žaludek vyprazdňuje pomalu (retence žaludku)
- jestliže máte oční onemocnění zvané glaukom s úzkým úhlem (vysoký krevní tlak v oku), které není dostatečně kontrolováno
- jestliže máte nadměrnou svalovou slabost (myasthenia gravis)
- pokud máte „ulceraci a zánět tlustého střeva (závažná ulcerózní kolitida)
- pokud máte zvětšené nebo abnormálně roztažené tlusté střevo (zvětšené tlusté střevo)
- jestliže máte závažné problémy s játry.
- jestliže máte problémy s ledvinami nebo středně závažné až závažné problémy s játry a užíváte léky obsahující některou z následujících léčivých látek: itrakonazol nebo ketokonazol (používané k léčbě plísňových infekcí), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir nebo nelfinavir (antivirotikum k léčbě AIDS), klarithromycin nebo telithromycin (používané k léčbě bakteriálních infekcí) a nefazodon (používané k léčbě deprese).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Toviaz užívat
Fesoterodin pro vás nemusí být vždy vhodný. Poraďte se svým lékařem dříve, než začnete přípravek TOVIAZ užívat, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- jestliže máte potíže s úplným vyprázdněním močového měchýře (například kvůli zvětšené prostatě)
- jestliže jste někdy trpěl (a) sníženou stolicí nebo trpíte těžkou zácpou
- jestliže se léčíte s očním onemocněním nazývaným glaukom s úzkým úhlem
- pokud máte závažné problémy s játry nebo ledvinami, lékař může potřebovat upravit dávku léku
- pokud máte onemocnění zvané autonomní neuropatie, které se objevuje s příznaky, jako jsou změny krevního tlaku nebo problémy se střevem nebo sexuální funkcí
- jestliže máte gastrointestinální onemocnění, které ovlivňuje průchod a / nebo trávení jídla
- pokud máte pálení žáhy nebo říhání
- pokud máte infekci močových cest, může vám lékař předepsat určitá antibiotika.
Problémy se srdcem: Poraďte se svým lékařem, pokud máte některý z následujících stavů
- máte „abnormální“ EKG (sledování srdce) známé jako prodloužení QT nebo užíváte lék, který tuto poruchu způsobuje
- mít pomalý srdeční tep (bradykardie)
- trpíte srdečním onemocněním nazývaným ischemie myokardu (snížené prokrvení srdečního svalu), nepravidelným srdečním tepem nebo srdečním selháním
- jestliže máte hypokalémii, což je projev velmi nízké hladiny draslíku v krvi.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože dosud nebylo stanoveno, zda je tento lék pro ně účinný a bezpečný.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Toviaz
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Váš lékař vám řekne, zda můžete přípravek TOVIAZ užívat s jinými léky.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z léků uvedených v níže uvedeném seznamu. Užívání současně s fesoterodinem může zhoršit účinky, jako je sucho v ústech, zácpa, potíže s úplným vyprázdněním močového měchýře nebo ospalost nebo způsobit, že se objeví častěji.
- léky obsahující amantadin jako účinnou látku (používané k léčbě Parkinsonovy choroby)
- některá léčiva používaná ke zvýšení gastrointestinální motility nebo ke zmírnění žaludečních křečí nebo křečí a k prevenci nemoci cestujících, jako jsou léky obsahující metoklopramid
- některé léky používané k léčbě psychiatrických onemocnění, jako jsou antidepresiva a neuroleptika.
Také informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Léky obsahující některou z následujících léčivých látek mohou zvýšit rozklad fesoterodinu a tím snížit jeho účinek: třezalka tečkovaná (bylinné léčivo), rifampicin (používá se k léčbě bakteriálních infekcí), karbamazepin, fenytoin a fenobarbital (používá se mimo jiné k léčbě „epilepsie)
- léky obsahující jednu z následujících léčivých látek mohou zvýšit hladiny fesoterodinu v krvi: itrakonazol nebo ketokonazol (používané k léčbě plísňových infekcí), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir nebo nelfinavir (antivirotika používaná k léčbě AIDS), klarithromycin nebo telithromycin (používá se k léčbě bakteriálních infekcí), nefazodon (používá se k léčbě deprese), fluoxetin nebo paroxetin (používá se k léčbě deprese nebo úzkosti) bupropion (používá se k zastavení kouření nebo k léčbě deprese), chinidin (používá se k léčbě arytmií) a cinakalcet (používá se k léčbě hypertyreózy)
- léky obsahující účinnou látku methadon (používané k léčbě silné bolesti a problémů se závislostí).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, přípravek TOVIAZ byste neměla užívat, protože účinky fesoterodinu na těhotenství a plod nejsou známy. Poraďte se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
Není známo, zda se fesoterodin vylučuje do lidského mléka; proto byste během léčby přípravkem TOVIAZ neměla kojit.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
TOVIAZ může způsobit rozmazané vidění, závratě a ospalost. Pokud se u vás vyskytne některý z těchto účinků, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje ani stroje.
TOVIAZ obsahuje laktózu a sójový olej
TOVIAZ obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
TOVIAZ obsahuje sójový olej. Pokud jste alergičtí na arašídy nebo sóju, tento přípravek nepoužívejte.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Toviaz: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená počáteční dávka přípravku TOVIAZ je jedna 4mg tableta denně. Na základě vaší odpovědi na lék může lékař zvýšit dávku na jednu 8mg tabletu denně.
Tableta se polyká celá a zapíjí se sklenicí vody. Tabletu nežvýkejte. TOVIAZ lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Abychom vám připomněli, že máte užívat svůj lék, může být pro vás užitečné užívat lék každý den ve stejnou dobu.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek TOVIAZ
Pokud zapomenete užít tabletu, užijte ji, jakmile si vzpomenete, ale neužívejte více než jednu tabletu denně. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek TOVIAZ
Nepřestávejte užívat TOVIAZ bez předchozí porady s lékařem, protože příznaky hyperaktivního močového měchýře se mohou vrátit nebo se zhoršit, pokud přestanete TOVIAZ užívat.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Toviaz
Pokud jste užil více tablet, než bylo předepsáno, nebo pokud někdo jiný omylem užil Vaše tablety, kontaktujte ihned svého lékaře nebo nemocnici a ukažte jim balení tablet.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Toviaz
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Vážné alergické reakce včetně angioedému se vyskytly jen zřídka. Přestaňte užívat TOVIAZ a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví otok obličeje, úst nebo hrdla.
Jiné nežádoucí účinky
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
Může se objevit sucho v ústech. Tento účinek je obvykle mírný nebo střední. To může způsobit zvýšené riziko zubního kazu. Proto byste si měli zuby čistit pravidelně dvakrát denně a v případě pochybností se poradit se svým zubním lékařem.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- suché oči
- zácpa
- zažívací potíže (dyspepsie)
- nadměrné napětí nebo bolest při vyprazdňování močového měchýře (dysurie)
- závrať
- bolest hlavy
- bolení břicha
- průjem
- pocit nevolnosti (nauzea)
- poruchy spánku (nespavost)
- sucho v krku
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Infekce močových cest
- ospalost
- poruchy chuti (dysgeuzie)
- závrať
- vyrážka
- suchost kůže
- svědění
- nepříjemný pocit v žaludku
- střevní plyn (plynatost)
- potíže s úplným vyprázdněním močového měchýře (zadržování moči)
- opožděné močení (opožděné močení)
- extrémní únava (vyčerpání)
- zrychlený srdeční tep (tachykardie)
- bušení srdce
- problémy s játry
- kašel
- suchost nosu
- bolest krku
- kyselý reflux v žaludku
- rozmazané vidění
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- kopřivka
- zmatek
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek TOVIAZ obsahuje
Léčivou látkou je fesoterodini fumaras.
TOVIAZ 4 mg
- Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje fesoterodini fumaras 4 mg, což odpovídá 3,1 mg fesoterodinum.
TOVIAZ 8 mg
- Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje fesoterodini fumaras 8 mg, což odpovídá fesoterodinum 6,2 mg.
Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: xylitol, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, hypromelóza, glycerin dibeenát, mastek.
- Potah: polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol, mastek, sojový lecitin, hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Popis toho, jak TOVIAZ vypadá a obsah balení
TOVIAZ 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou světle modré, oválné, na obou stranách zahnuté ven, potažené filmem a s vyraženým „FS“ na jedné straně.
TOVIAZ 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou modré, oválné, na obou stranách zahnuté ven, potažené filmem a s vyraženým „FT“ na jedné straně.
TOVIAZ je k dispozici v blistrech se 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 a 100 tabletami s prodlouženým uvolňováním.
TOVIAZ je navíc k dispozici také v HDPE lahvích obsahujících 30 nebo 90 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TOVIAZ PROLONGOVAL TABLETY PRO UVOLNĚNÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
TOVIAZ 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje fesoterodini fumaras 4 mg, což odpovídá fesoterodinum 3,1 mg.
TOVIAZ 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje fesoterodini fumaras 8 mg, což odpovídá fesoterodinum 6,2 mg.
Pomocné látky se známými účinky:
TOVIAZ 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna 4mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 0,525 mg sójového lecitinu a 91,125 mg laktózy.
TOVIAZ 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna 8mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 0,525 mg sójového lecitinu a 58 125 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety s prodlouženým uvolňováním.
TOVIAZ 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
4mg tablety jsou světle modré, oválné, bikonvexní, potahované filmem a s vyraženým FS “na jedné straně.
TOVIAZ 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
8mg tablety jsou modré, oválné, bikonvexní, potahované filmem a s vyraženým nápisem „siglàFT“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba symptomů (zvýšená frekvence močení a / nebo naléhavá naléhavost a / nebo urgentní inkontinence), které se mohou objevit u dospělých pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí (včetně starších osob)
Doporučená počáteční dávka je 4 mg jednou denně. Dávku lze zvýšit na 8 mg jednou denně na základě individuální odpovědi. Maximální denní dávka je 8 mg.
Plný účinek léčby byl pozorován mezi 2 a 8 týdny, a proto se doporučuje po 8 týdnech terapie přehodnotit účinnost u jednotlivého pacienta.
U subjektů s normální funkcí ledvin a jater, kteří jsou souběžně léčeni silnými inhibitory CYP3A4, by měla být maximální denní dávka přípravku TOVIAZ 4 mg jednou denně (viz bod 4.5).
Zvláštní populace
Renální a jaterní insuficience
Doporučení pro dávkování u subjektů s poruchou funkce ledvin a jater v nepřítomnosti a přítomnosti souběžné léčby se středně silnými a silnými inhibitory CYP3A4 jsou uvedena v následující tabulce (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.2).
TOVIAZ je kontraindikován u subjektů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku TOVIAZ u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena,
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Tablety se užívají jednou denně s trochou tekutiny a polykají se celé.TOVIAZ lze podávat s jídlem nebo bez jídla.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na arašídy nebo sóju
• Zadržování moči
• Retence žaludku
• Nekontrolovaný glaukom s uzavřeným úhlem
• Myasthenia gravis
• Těžká jaterní insuficience (Child Pugh C)
• Souběžné použití silných inhibitorů CYP3A4 u subjektů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin
• Těžká ulcerózní kolitida
• Zvětšené tlusté střevo.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
TOVIAZ by měl být používán s opatrností u pacientů s:
• Klinicky významná obstrukce odtoku močového měchýře s rizikem retence moči (např. Klinicky významné zvětšení prostaty v důsledku benigní hyperplazie prostaty, viz bod 4.3)
• Obstrukční gastrointestinální poruchy (např. Pylorická stenóza)
• Gastroezofageální reflux a / nebo souběžná medikace (jako jsou perorální bisfosfonáty), která může způsobit nebo zhoršit ezofagitidu
• Snížení gastrointestinální motility
• Autonomní neuropatie
• Řízený glaukom s uzavřeným úhlem
Při předepisování fesoterodinu nebo zvyšování jeho dávky u pacientů, u nichž se očekává zvýšení expozice aktivnímu metabolitu, je nutná opatrnost (viz bod 5.1):
- Jaterní selhání (viz body 4.2, 4.3 a 5.2)
- Selhání ledvin (viz body 4.2, 4.3 a 5.2)
- Souběžné podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 (viz body 4.2 a 4.5)
- Souběžné podávání silného inhibitoru CYP2D6 (viz body 4.5 a 5.2).
Zvyšte dávku
U pacientů s kombinací těchto faktorů se očekává další zvýšení expozice léku.Je pravděpodobné, že se vyskytnou na dávce závislé antimuskarinické související reakce. V populaci pacientů, kde lze dávku zvýšit na 8 mg jednou denně, by zvýšení dávky mělo předcházet posouzení individuální odpovědi a snášenlivosti.
Před zvažováním jakékoli léčby antimuskarinovými léky je třeba vyloučit jakékoli organické příčiny. Bezpečnost a účinnost léčiva nebyla dosud stanovena u pacientů s hyperaktivitou detruzoru neurogenního původu.
Před zahájením léčby fesoterodinem je třeba vyhodnotit další příčiny častého močení (léčba srdečního selhání nebo onemocnění ledvin). V případě infekce močových cest by měl být přijat vhodný lékařský přístup / zahájena antibakteriální léčba.
Angioedém
U fesoterodinu byl hlášen angioedém, který se v některých případech vyskytl po první dávce. Pokud dojde k angioedému, léčba fesoterodinem by měla být přerušena a měla by být okamžitě zahájena příslušná terapie.
Silné induktory CYP3A4
Souběžné užívání fesoterodinu a silného induktoru CYP3A4 (např. Karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, třezalka tečkovaná) se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Prodloužení QT
TOVIAZ by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem prodloužení QT intervalu (např. Hypokalémie, bradykardie a souběžné podávání léků prodlužujících QT interval) a s anamnézou souvisejícího již existujícího srdečního onemocnění (např. Ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání ) (viz bod 4.8). To platí zejména při užívání silných inhibitorů CYP3A4 (viz body 4.2, 4.5 a 5.1).
Laktóza
Tablety TOVIAZ s prodlouženým uvolňováním obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Lékové interakce
Opatrnosti je třeba v případě souběžného podávání fesoterodinu s jinými antimuskariniky a léčivými přípravky s anticholinergními vlastnostmi (např. Amantadin, tricyklická antidepresiva, některá neuroleptika), protože to může vést k výraznějším terapeutickým a nežádoucím účinkům (např. Zácpa, sucho) v ústech, ospalost, zadržování moči).
Fesoterodin může snižovat účinek léků, které stimulují motilitu gastrointestinálního traktu, jako je metoklopromid.
Farmakokinetické interakce
Data in vitro prokázat, že při klinicky relevantních plazmatických koncentracích aktivní metabolit fesoterodinu neinhibuje CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4 a neindukuje CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 nebo 3A4. & EGRAVE; proto je nepravděpodobné, že by fesoterodin ovlivňoval clearance léčivých přípravků, které jsou metabolizovány těmito enzymy.
Inhibitory CYP3A4
Silné inhibitory CYP3A4
Po inhibici CYP3A4 souběžným podáváním 200 mg ketokonazolu dvakrát denně došlo u extenzivních metabolizátorů CYP2D6 k dvojnásobnému zvýšení hodnot Cmax a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu o 2,3násobek, respektive o 2,3násobek. a 2,5krát u pomalých metabolizátorů CYP2D6. Maximální dávka fesoterodinu by proto měla být omezena na 4 mg, pokud je podávána současně se silnými inhibitory CYP3A4 (např. Atazanavirem, klarithromycinem, indinavirem, itrakonazolem, ketokonazolem, nefazodonem, nelfinavirem, ritonavirem (a veškerou léčbou inhibitory proteázy posílenou ritonavirem), saquinavirem a telithromycin (viz body 4.2 a 4.4).
Mírné inhibitory CYP3A4
Po blokádě CYP3A4 souběžným podáváním středně silného inhibitoru CYP3A4 flukonazolu v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů se hodnoty Cmax a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu zvýšily přibližně o 19 %, respektive 27 %. V přítomnosti středně silných inhibitorů CYP3A4 (např. Erythromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil a grapefruitový džus) se nedoporučuje úprava dávky.
Slabé inhibitory CYP3A4
Účinek slabých inhibitorů CYP3A4 (např. Cimetidinu) nebyl zkoumán, neočekává se, že by překročil účinek středně silných inhibitorů.
Induktory CYP3A4
Po indukci CYP3A4 souběžným podáváním rifampicinu 600 mg jednou denně se po perorálním podání 8 mg fesoterodinu hodnoty Cmax a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu snížily přibližně o 70%, respektive 75%.
Indukce CYP3A4 může vést k subterapeutickým plazmatickým hladinám Souběžné použití induktorů CYP3A4 (např. Karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, třezalka) se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Inhibitory CYP2D6
Interakce s inhibitory CYP2D6 nebyla klinicky testována. Průměrné hodnoty Cmax a AUC aktivního metabolitu jsou 1,7krát a 2,0krát vyšší u pomalých metabolizátorů CYP2D6 než u extenzivních metabolizátorů. Souběžné podávání síly inhibitoru CYP2D6 může vést ke zvýšení expozice léku a nárůstu nežádoucích účinků. Může být nutné snížení dávky na 4 mg (viz bod 4.4).
Perorální antikoncepce
Fesoterodin neovlivňuje potlačení ovulace vyvolané hormonální antikoncepcí pro perorální podání.V přítomnosti fesoterodinu nedochází ke změně plazmatických koncentrací kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol a levonorgestrel.
Warfarin
Klinická studie na zdravých dobrovolnících ukázala, že podávání 8 mg fesoterodinu jednou denně nemá žádný významný vliv na farmakokinetiku nebo antikoagulační aktivitu jedné dávky warfarinu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání fesoterodinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity s fesoterodinem na zvířatech ukazují minimální embryotoxicitu (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo. Použití přípravku TOVIAZ se během těhotenství nedoporučuje.
Čas krmení
Není známo, zda se fesoterodin vylučuje do lidského mléka; proto se během léčby přípravkem TOVIAZ doporučuje nekojit.
Plodnost
Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící účinek fesoterodinu na lidskou plodnost. Fesoterodin fumarát neměl žádný účinek na mužskou nebo ženskou plodnost myší ani žádný účinek na reprodukční funkci nebo raný embryonální vývoj plodu u myší (podrobnosti viz bod 5.3). Ženy ve fertilním věku by měly být informovány o nedostatku údajů o plodnosti a přípravek TOVIAZ by měl být předepisován pouze po posouzení individuálních přínosů a rizik.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek TOVIAZ má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je nutná opatrnost, protože se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění, závratě a somnolence (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost fesoterodinu byla hodnocena v placebem kontrolovaných klinických studiích u celkem 2 859 pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem, z nichž 780 dostalo placebo.
Vzhledem k farmakologickým vlastnostem fesoterodinu může léčba vyvolat mírné až střední antimuskarinové účinky, jako je sucho v ústech, suché oko, dyspepsie a zácpa. Epizody retence moči se mohou vyskytovat neobvykle.
Sucho v ústech, jediná velmi častá nežádoucí reakce, se vyskytovala s frekvencí 28,8% ve skupině léčené fesoterodinem ve srovnání s 8,5% ve skupině s placebem. Většina nežádoucích účinků se vyskytla v prvním měsíci léčby, s výjimkou těchto případů, klasifikovaných jako retence moči nebo zbytkový objem moči větší než 200 ml, které se mohou objevit po dlouhodobé léčbě a které byly častější u subjektů. Muže než ženy.
Tabulka nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka uvádí frekvenci nežádoucích účinků během léčby z placebem kontrolovaných klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh.V této tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky s následující konvencí četnosti: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny podle klesající závažnosti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinických studiích s fesoterodinem byla hlášena zvýšená zvýšení jaterních enzymů s četností nástupu, která se nelišila od frekvence ve skupině s placebem. Vztah k léčbě fesoterodinem není jasný.
Elektrokardiogramy byly provedeny u 782 pacientů léčených fesoterodinem 4 mg, 785 fesoterodinem 8 mg, 222 fesoterodinem 12 mg a 780 placebem. U pacientů léčených fesoterodinem se interval QT korigovaný na srdeční frekvenci nelišil od intervalu zjištěného u pacientů léčených placebem. Míra výskytu QTc ≥ 500 ms po výchozí hodnotě nebo zvýšení QTc ≥ 60 ms se rovná 1, 9%, 1,3%, 1,4% a 1,5% pro fesoterodin 4 mg, 8 mg, 12 mg, respektive placebo. Klinický význam těchto údajů bude záviset na individuálních rizikových faktorech a individuální citlivosti pacienta (viz bod 4.4.).
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy retence moči vyžadující katetrizaci, obvykle během prvního týdne léčby fesoterodinem. Tyto případy zahrnovaly hlavně starší muže (≥ 65 let) mužského pohlaví s anamnézou benigní hyperplazie prostaty (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
Předávkování antimuskariniky, včetně fesoterodinu, může mít za následek závažné anticholinergní účinky. Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. V případě předávkování se doporučuje sledování EKG; pro zvládnutí prodloužení QT by měla být přijata také standardní podpůrná opatření. Fesoterodin byl bezpečně podáván v klinických studiích v dávkách až 28 mg / den.
V případě předávkování fesoterodinem by měli být pacienti léčeni výplachem žaludku a aktivním uhlím. Příznaky by měly být léčeny následovně:
- Závažné centrální anticholinergní účinky (např. Halucinace, silné vzrušení): léčba fyzostigminem
- Křeče nebo výrazné buzení: léčba benzodiazepiny
- Respirační selhání: ošetřete umělým dýcháním
- Tachykardie: léčba beta-blokátory
- Retence moči: vypořádat se s použitím katetrizace
- Mydriáza: ošetřete kapkami pilokarpinu a / nebo odneste pacienta do temné místnosti.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: urologie, močová spazmolytika, ATC kód: G04B D11.
Mechanismus účinku
Fesoterodin je specifický kompetitivní antagonista muskarinových receptorů. Rychle a rozsáhle se hydrolyzuje nespecifickými plazmatickými esterázami na 5-hydroxymethylový derivát, jeho primární aktivní metabolit, který je hlavní farmakologicky aktivní složkou fesoterodinu.
Klinická účinnost a bezpečnostÚčinnost fixních dávek 4 mg a 8 mg fesoterodinu byla hodnocena ve dvou 12týdenních randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 u žen (79%) a mužů (21%) pacientů.) A s průměrem věk 58 let (rozmezí 19 až 91 let). 33% pacientů bylo ve věku ≥ 65 let a 11% ≥ 75 let.
Na konci léčby měli pacienti léčení fesoterodinem statisticky významné průměrné snížení počtu močení za 24 hodin a počtu epizod urgentní inkontinence za 24 hodin ve srovnání s placebem. Podobně byla míra odezvy (% pacientů, kteří uvedli svůj stav jako „významně zlepšený“ nebo „zlepšený“ pomocí 4bodové škály terapeutických přínosů), významně vyšší u fesoterodinu než u placeba. Fesoterodin navíc zlepšil průměrnou změnu objemu vyprázdněného moči na močení a průměrnou změnu počtu dnů s normální kontinencí za týden (viz tabulka 1 níže).
Tabulka 1: Průměrné změny od výchozí hodnoty do konce léčby pro vybrané primární a sekundární cílové parametry
# primární koncové body
Elektrofyziologie srdce
Účinek fesoterodinu 4 mg a 8 mg na QT interval byl pečlivě hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované studii paralelních skupin provedené na placebu a pozitivní kontrole (moxifloxacin 400 mg) u 261 mužů a žen ve věku 45 až 65 let. let s každodenní léčbou po dobu 3 dnů. Změny QTc oproti výchozím hodnotám hodnocené pomocí korekční metody Fridericia neodhalily žádný rozdíl mezi aktivní léčbou a skupinou s placebem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Vzhledem k rychlé a rozsáhlé hydrolýze nespecifickými plazmatickými esterázami nebyla přítomnost fesoterodinu v plazmě po perorálním podání detekována.
Biologická dostupnost aktivního metabolitu je 52%. Po perorálním podání jedné nebo více dávek 4 mg až 28 mg fesoterodinu jsou plazmatické koncentrace aktivního metabolitu úměrné dávce. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně po 5 hodinách. Terapeutických plazmatických hladin je dosaženo po prvním podání fesoterodinu. Po podání více dávek nedochází k akumulaci.
Rozdělení
Vazba aktivního metabolitu na plazmatické bílkoviny je nízká, přibližně 50% se váže na albumin a kyselý glykoprotein alfa-1. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózní infuzi aktivního metabolitu je roven 169 l.
Biotransformace
Po perorálním podání je fesoterodin rychle a rozsáhle hydrolyzován na svůj aktivní metabolit, který je dále dále metabolizován v játrech na jeho karboxylový metabolit, karboxyl-N-desisopropyl a N-desisopropyl, za účasti CYP2D6 a CYP3A4. Žádný z těchto metabolitů významně nepřispívá k antimuskarinové aktivitě fesoterodinu.Průměrné hodnoty Cmax a AUC aktivního metabolitu jsou 1,7krát a 2,0krát vyšší u pomalých metabolizátorů CYP2D6 než u extenzivních metabolizátorů.
Odstranění
Jaterní metabolismus a vylučování ledvinami významně přispívají k eliminaci aktivního metabolitu. Po perorálním podání fesoterodinu bylo přibližně 70%podané dávky nalezeno v moči jako aktivní metabolit (16%), karboxylový metabolit (34%), karboxy-N-desisopropylový metabolit (18%) nebo N-desisopropylový metabolit (1 %) a menší množství (7%) bylo nalezeno ve stolici. Po perorálním podání je konečný poločas aktivního metabolitu přibližně 7 hodin a je omezen rychlostí absorpce.
Věk a pohlaví
U těchto subpopulací se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Farmakokinetika fesoterodinu není významně ovlivněna věkem a pohlavím.
Pediatrická populace
Farmakokinetika fesoterodinu nebyla u pediatrických pacientů hodnocena.
Selhání ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 30-80 ml / min) jsou hodnoty Cmax a AUC aktivního metabolitu zvýšeny až 1,5krát a 1,8krát v porovnání se zdravými subjekty. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (GFR
Jaterní nedostatečnost
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh B) se hodnoty Cmax a AUC aktivního metabolitu zvýšily 1,4krát a 2,1krát v porovnání se zdravými subjekty. Farmakokinetika fesoterodinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V neklinických studiích farmakologie bezpečnosti, obecná toxicita, genotoxicita a karcinogenita, nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky, s výjimkou účinků souvisejících s farmakologickým účinkem účinné látky.
Reprodukční studie prokázaly minimální embryotoxicitu v dávkách podobných těm toxickým pro matku (zvýšené případy resorpce, ztráty před implantací a po implantaci).
Koncentrace aktivního metabolitu fesoterodinu vyšší než terapeutické vykazovaly inhibici proudu iontů K + v klonovaných kanálech lidského genu souvisejícího s éter-à-go-go (hERG) a prodloužení trvání účinku potenciál (70 % a 90 % repolarizace) v izolovaných psích Purkinje vláknech.U psů při vědomí po podání 8 mg fesoterodinu jednou denně však aktivní metabolit neměl žádný vliv na intervaly QT a QTc při plazmatických expozicích nejméně 33krát vyšších než průměrná maximální koncentrace volné plazmy zjištěná u lidských subjektů uznávaných jako extenzivní metabolizátoři a 21krát vyšší než koncentrace naměřené u subjektů uznávaných jako slabí metabolizátoři CYP2D6.
Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje na myších neměl fesoterodin při nejvyšší jmenovité dávce, tj. 45 mg / kg / den, žádný účinek na mužskou nebo ženskou plodnost.U myší neměl fesoterodin žádný účinek na reprodukční funkci nebo raný embryonální vývoj plodu při netoxických dávkách pro matku, ačkoli při toxické dávce byl hlášen mírný pokles corpora lutea, míst implantace a životaschopných plodů. Matka 45 mg / kg / den. Oba dávky bez účinku (Úroveň bez pozorovaného účinku - NOEL) mateřská a hodnota NOEL pro účinky na reprodukci a na raná stadia embryonálního vývoje byla 15 mg / kg / den. Na základě AUC byla systémová expozice u myší při maximální doporučené dávce pro člověka (MRHD) 0,6 až 1,5krát vyšší než u lidí, přičemž vzhledem k maximálním plazmatickým koncentracím byla expozice l "u myší 5 až 9krát vyšší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Xylitol
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Hypromelóza
Glycerin dibeenát
Mastek
Potahovací film
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol
Mastek
Sojový lecitin
Hliníkové jezero obsahující indigokarmín (E132)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
TOVIAZ 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Tablety TOVIAZ 4 mg jsou baleny v hliníkovo-hliníkových blistrech v krabičkách obsahujících 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 nebo 100 tablet. Tablety TOVIAZ 4 mg jsou navíc baleny v HDPE lahvičkách obsahujících 30 nebo 90 tablet.
TOVIAZ 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Tablety TOVIAZ 8 mg jsou baleny v hliníkovo-hliníkových blistrech v krabičkách obsahujících 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 nebo 100 tablet. Tablety TOVIAZ 8 mg jsou navíc baleny v HDPE lahvičkách obsahujících 30 nebo 90 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent CT13 9NJ
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
TOVIAZ 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU/1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU/1/07/386/017
EU/1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU/1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU/1/07/386/018
EU/1/07/386/020
038699207
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. dubna 2007
Datum posledního obnovení: 20. dubna 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
15. září 2012