Účinné látky: Montelukast
SINGULAIR 5 mg žvýkací tablety
Příbalové informace Singulair jsou k dispozici pro velikosti balení:- SINGULAIR 10 mg potahované tablety
- SINGULAIR 5 mg žvýkací tablety
- SINGULAIR 4 mg žvýkací tablety
- SINGULAIR 4 mg granule
Indikace Proč se přípravek Singulair používá? K čemu to je?
SINGULAIR je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a bobtnání dýchacích cest v plicích.
Blokováním leukotrienů přípravek SINGULAIR zlepšuje příznaky astmatu a pomáhá jej kontrolovat.
Lékař předepsal přípravek SINGULAIR k léčbě astmatu, aby se zabránilo symptomům astmatu ve dne i v noci.
- SINGULAIR se používá k léčbě pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni svými léky a potřebují další léky.
- Přípravek SINGULAIR lze také použít jako alternativní léčbu k inhalačním kortikosteroidům u pacientů ve věku 6 až 14 let, kteří v poslední době neužívali perorální kortikosteroidy k léčbě astmatu a u nichž bylo prokázáno, že nemohou používat inhalační kortikosteroidy.
- SINGULAIR také zabraňuje zúžení dýchacích cest způsobené cvičením.
Co je astma?
Astma je dlouhodobé onemocnění.
Astma zahrnuje:
- Obtížné dýchání v důsledku zúžení dýchacích cest. Zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé podmínky.
- Dýchací cesty, které reagují na mnoho dráždivých podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo cvičení.
- Otok (zánět) dýchacích cest.
Mezi příznaky astmatu patří: kašel, dušnost a tlak na hrudi
Co jsou sezónní alergie?
Sezónní alergie (také nazývaná senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergické reakce často způsobené vzdušným pylem ze stromů, trávy a semen. Typické příznaky sezónních alergií mohou zahrnovat: ucpaný nos, chlad, svědění v nose; kýchání; červené, oteklé, svědící a slzící oči.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Singulair používán
Informujte svého lékaře o všech současných nebo minulých onemocněních a alergiích.
Neužívejte přípravek SINGULAIR, pokud Vy nebo Vaše dítě
- jste alergický / á (přecitlivělý / á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku SINGULAIR
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Singulair
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku SINGULAIR je zapotřebí
- Pokud se vaše astma nebo dýchání zhorší, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- SINGULAIR ústy by neměl být používán k léčbě akutních astmatických záchvatů.Pokud se objeví záchvaty, postupujte podle pokynů lékaře. Vždy mějte u sebe nouzové inhalační léky na astmatické záchvaty.
- Je důležité, abyste vy nebo vaše dítě užívali všechny léky na astma, které vám lékař předepsal SINGULAIR by neměl být používán místo jiných léků na astma, které vám lékař předepsal.
- Pacienti užívající léky proti astmatu by si měli být vědomi toho, že pokud se u nich objeví kombinace příznaků, jako je syndrom podobný chřipce, brnění nebo snížené pocity v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo zarudnutí kůže, měli by vidět své doktor.
- Pokud zhoršují astma, neměli byste užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo protizánětlivé léky (také nazývané nesteroidní protizánětlivé léky nebo NSAID).
Použití u dětí
Pro děti od 2 do 5 let jsou k dispozici žvýkací tablety SINGULAIR 4 mg a 4 mg granule.
Pro děti od 6 do 14 let jsou k dispozici žvýkací tablety SINGULAIR 5 mg.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Singulair
Některé léky mohou ovlivňovat způsob, jakým přípravek SINGULAIR působí, nebo přípravek SINGULAIR může zasahovat do způsobu, jakým fungují jiné léky.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i bez lékařského předpisu
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky, než začnete užívat přípravek SINGULAIR:
- fenobarbital (používá se k léčbě epilepsie)
- fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)
- rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)
- gemfibrozil (používá se k léčbě vysokých hladin lipidů v plazmě).
Užívání přípravku SINGULAIR s jídlem a pitím
SINGULAIR 5 mg žvýkací tablety se nesmí užívat bezprostředně před jídlem nebo po jídle; musí se užít alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Použití v těhotenství
Pokud jste těhotná nebo byste chtěla otěhotnět, musíte se před užitím přípravku SINGULAIR poradit se svým lékařem. Váš lékař rozhodne, zda můžete nebo nemůžete za těchto okolností užívat přípravek SINGULAIR.
Používejte při kojení
Není známo, zda se přípravek SINGULAIR může objevit v lidském mléce. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, musíte se před užitím přípravku SINGULAIR poradit se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekávají se žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jednotlivé reakce na léky se však mohou lišit. Některé nežádoucí účinky (jako jsou závratě a somnolence), které byly velmi vzácně hlášeny u přípravku SINGULAIR, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku SINGULAIR
Žvýkací tablety SINGULAIR obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Pokud má vaše dítě fenylketonurii (vzácnou dědičnou poruchu metabolismu), vezměte prosím na vědomí, že každá 5mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin (ekvivalent 0,842 mg fenylalaninu na 5mg žvýkací tabletu).
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Singulair: Dávkování
- Vy nebo vaše dítě byste měli užívat pouze jednu tabletu přípravku SINGULAIR denně, jak předepsal lékař.
- Tabletu je třeba užít také, pokud vy nebo vaše dítě nemáte žádné příznaky nebo máte akutní astmatický záchvat.
- Vždy užívejte přípravek SINGULAIR přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Tabletu užijte ústy.
Pro děti od 6 do 14 let
Jedna 5mg žvýkací tableta se užívá každý den večer. SINGULAIR 5 mg žvýkací tablety se nesmí užívat bezprostředně před jídlem nebo po jídle. Musí se užívat nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.
Pokud Vy nebo Vaše dítě užíváte přípravek SINGULAIR, ujistěte se, že neužíváte žádné další přípravky, které obsahují stejnou účinnou látku, montelukast.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Singulair
Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více přípravku SINGULAIR, než jste měli
Okamžitě se poraďte se svým lékařem. Ve většině hlášení o předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Mezi příznaky nejčastěji hlášené při předávkování u dospělých a dětí patří bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.
Pokud zapomenete užít přípravek SINGULAIR nebo jej dát svému dítěti
Zkuste užít přípravek SINGULAIR tak, jak byl předepsán. Pokud však vy nebo vaše dítě zapomenete užít tabletu, pokračujte v užívání léku v obvyklém dávkování. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě přestali užívat přípravek SINGULAIR
Léčba přípravkem SINGULAIR může být účinná proti astmatu pouze tehdy, pokud jej vy nebo vaše dítě budete i nadále užívat. Je důležité pokračovat v užívání přípravku SINGULAIR tak dlouho, jak vám předepisuje lékař. Pomůže to kontrolovat astma vašeho dítěte nebo vašeho dítěte.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku SINGULAIR, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Singulair
Podobně jako všechny léky, může mít i SINGULAIR nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
V klinických studiích s přípravkem SINGULAIR 10 mg potahované tablety byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které pravděpodobně souvisely se přípravkem SINGULAIR (vyskytující se u nejméně 1 ze 100 a méně než 1 z 10 pacientů):
- bolest hlavy
V klinických studiích s přípravkem SINGULAIR 10 mg potahované tablety byl navíc hlášen následující nežádoucí účinek:
- bolest břicha
Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených přípravkem SINGULAIR než u pacientů léčených placebem (tableta neobsahující žádnou léčivou látku).
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (postihují alespoň 1 uživatele z 10)
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
Kromě toho byly při komerčním použití léku hlášeny následující nežádoucí účinky:
- infekce horních cest dýchacích (velmi časté)
- zvýšená tendence ke krvácení (vzácné)
- alergické reakce včetně otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním (méně časté)
- změny chování a nálady [změněné sny, včetně nočních můr, nespavost, náměsíčnost, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese (méně časté); třes, změněná pozornost, zhoršení paměti (vzácné); halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a činy (velmi vzácné)]
- závratě, ospalost, brnění, křeče (méně časté)
- bušení srdce (vzácné)
- krvácení z nosu (méně časté)
- průjem, nevolnost, zvracení (časté); sucho v ústech, poruchy trávení (méně časté)
- hepatitida (zánět jater) (velmi vzácné)
- vyrážka (Časté); podlitiny, svědění, kopřivka (méně časté); tlakově citlivý červený otok podkoží nejčastěji lokalizovaný na předním povrchu nohou (erythema nodosum), závažné kožní reakce (multiformní erytém), které se mohou objevit bez varování (velmi vzácné)
- bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče (méně časté)
- horečka (Časté); pocit slabosti / únavy, malátnost, otok (méně časté)
Při léčbě astmatických pacientů montelukastem byl ve velmi vzácných případech hlášen komplex symptomů, jako je chřipková forma, brnění nebo necitlivost v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo kožní vyrážka. . Pokud se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, měl by pacient okamžitě hlásit lékaři.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na více informací o vedlejších účincích. Oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi jakékoli jiné nežádoucí účinky než ty, které jsou uvedeny výše, nebo pokud se zhorší jakékoli příznaky.
Expirace a retence
- Uchovávejte přípravek SINGULAIR mimo dosah a dohled dětí.
- Nepoužívejte přípravek SINGULAIR po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku se šesti čísly po EXP. První dvě čísla označují měsíc; poslední čtyři čísla označují rok. Datum vypršení platnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek SINGULAIR obsahuje
- Léčivou látkou je montelukast. Jedna tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 5 mg montelukastu.
- Dalšími složkami jsou: mannitol, mikrokrystalická celulóza, hyprolóza (E463), červený oxid železitý (E172), sodná sůl kroskarmelózy, třešňová příchuť, aspartam (E951) a stearát hořečnatý. .
Popis toho, jak přípravek SINGULAIR vypadá, a obsah balení
Růžová barva, kulatá, bikonvexní, potištěná SINGULAIR na jedné straně, MSD 275 na druhé.
Blistrové balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablet.
Blistr (jednodávkový) v balení po 49, 50 a 56 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SINGULAIR 5 MG ŽVÝKACÍ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna žvýkací tableta obsahuje: sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 5 mg montelukastu.
Pomocná látka: aspartam (E 951) 1,5 mg v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Žvýkací tableta.
Růžové barvy, kulaté, bikonvexní, o průměru 9,5 mm, na jedné straně potištěné SINGULAIR a na druhé straně MSD 275.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
SINGULAIR je indikován k léčbě astmatu jako přídatná terapie u pacientů s perzistentním lehkým / středně těžkým astmatem, kteří jsou nedostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u kterých jsou současně užívány krátkodobě působící β-agonisté. „Musí zajistit nedostatečnou klinickou kontrolu astma.
SINGULAIR může být také alternativní léčebnou možností k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u pacientů s perzistentním lehkým astmatem, u nichž se v nedávné době v anamnéze nevyskytly závažné astmatické záchvaty vyžadující perorální kortikosteroidy a u nichž se prokázalo, že nemohou používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.2).
SINGULAIR je také indikován k profylaxi astmatu, kde převládající složkou je bronchokonstrikce vyvolaná cvičením.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávka pro pediatrické pacienty ve věku 6-14 let je jedna 5mg žvýkací tableta denně, užívaná večer. Tablety je nutné před spolknutím žvýkat. Pokud se užívá s jídlem, SINGULAIR by měl být užíván buď 1 hodinu před jídlem, nebo 2 hodiny po jídle. V této věkové skupině není nutná úprava dávky.
Obecná doporučení. Terapeutický účinek přípravku SINGULAIR na parametry kontroly astmatu se projeví během jednoho dne. Poraďte pacienta, aby pokračoval v užívání přípravku SINGULAIR, i když je astma pod kontrolou, a také během období zhoršování astmatu.
U pacientů s renální insuficiencí nebo lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater. Dávka je u pacientů obou pohlaví stejná.
SINGULAIR jako alternativa léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u mírného perzistujícího astmatu:
Použití montelukastu se nedoporučuje jako monoterapie u pacientů se středně těžkým perzistujícím astmatem.Užití montelukastu jako alternativní možnosti léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u dětí s mírným perzistentním astmatem by mělo být zváženo pouze u pacientů, kteří nemají nedávná anamnéza závažných astmatických záchvatů vyžadujících perorální kortikosteroidy a u nichž bylo prokázáno, že nejsou schopni používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.1).Trvalé mírné astma je definováno jako příznaky astmatu, které se vyskytují více než jednou týdně, ale méně než jednou denně, a noční příznaky, které se vyskytují více než dvakrát za měsíc, ale méně než jednou za týden. Funkce plic mezi epizodami je normální. Pokud během sledování (obvykle do jednoho měsíce) není dosaženo uspokojivé kontroly astmatu, je třeba na základě postupného léčebného přístupu astmatu zvážit potřebu další nebo jiné protizánětlivé léčby.Pacienti by měli podstupovat pravidelné hodnocení kontroly astmatu .
Terapie SINGULAIR ve vztahu k jiné léčbě astmatu:
Pokud se léčba přípravkem SINGULAIR používá jako přídatná terapie k inhalačním kortikosteroidům, SINGULAIR by neměl být náhle nahrazen inhalačními kortikosteroidy (viz bod 4.4).
Pro dospělé a mladistvé ve věku 15 let a starší jsou k dispozici 10 mg tablety.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Informujte pacienta, aby nepoužíval perorální montelukast k léčbě akutních astmatických záchvatů a měl po ruce vhodné nouzové léky běžně používané v takových podmínkách. V případě akutního záchvatu by měl být ošetřujícímu lékaři co nejdříve použit krátkodobě působící inhalační β-agonista.
Montelukast by neměl být náhle nahrazen inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy.
Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze perorální dávku kortikosteroidů snížit souběžným podáním montelukastu.
Ve vzácných případech se u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu může objevit systémová eozinofilie, někdy se projevující klinickými příznaky vaskulitidy podobnou Churg-Straussovu syndromu, což je stav často léčený terapií. Systémovými kortikosteroidy. Tyto případy byly obecně, ale ne vždy, spojeny se snížením nebo vysazením léčby perorálními kortikosteroidy. Nelze vyloučit ani stanovit možnost, že by antagonisté leukotrienových receptorů mohli být spojeni s nástupem Churg-Straussova syndromu. Lékaři by měli pacienty sledovat eozinofilie, vaskulitická vyrážka, zhoršující se plicní symptomy, srdeční komplikace a / nebo neuropatie.U pacientů, u kterých se tyto příznaky objeví, by mělo být provedeno vyšetření a měl by být znovu zvážen jejich léčebný režim.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin léčba montelukastem nemění potřebu vyhýbat se aspirinu nebo jiným nesteroidním protizánětlivým lékům.
SINGULAIR obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Pacienti s fenylketonurií by si měli uvědomit, že každá 5mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství odpovídajícím 0,842 mg na dávku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Montelukast lze podávat s jinými léky běžně používanými v profylaxi a chronické léčbě astmatu.Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, antikoncepce orální (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) montelukastu byla u subjektů souběžně podávaných s fenobarbitalem snížena přibližně o 40%. Protože je montelukast metabolizován CYP 3A4, 2C8 a 2C9, buďte opatrní, zvláště u dětí, když je montelukast podáván souběžně s induktory CYP 3A4, 2C8 a 2C9, jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin.
Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Údaje z klinické studie lékových interakcí s montelukastem a rosiglitazonem (substrát používaný jako reprezentativní test pro léčivé přípravky metabolizované primárně CYP 2C8) však ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP 2C8. in vivo. Neočekává se proto, že by Montelukast významně měnil metabolismus léčivých přípravků metabolizovaných tímto enzymem (např. Paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).
Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a v menší míře 2C9 a 3A4. Ve studii interakce léčiva a léčiva montelukastu a gemfibrozilu (inhibitoru CYP 2C8 i 2C9) zvýšil gemfibrozil systémovou expozici montelukastu 4,4násobně. Není nutná žádná rutinní úprava dávky. Montelukast při současném podávání s gemfibrozilem nebo jiným silným CYP 2C8 inhibitory, ale lékař by si měl být vědom potenciálu zvýšených nežádoucích účinků.
Na základě údajů in vitroklinicky významné lékové interakce s méně účinnými inhibitory CYP 2C8 (např. trimethoprimem) se neočekávají. Souběžné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP 3A4, nevedlo k žádnému významnému zvýšení systémové expozice montelukastu.
04.6 Těhotenství a kojení
Používejte během těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přítomnost škodlivých účinků na těhotenství nebo embryofetální vývoj.
Omezené údaje dostupné v těhotenských databázích nenaznačují existenci příčinné souvislosti mezi přípravkem SINGULAIR a malformacemi (defekty končetin), které jsou v postmarketingových zkušenostech celosvětově hlášeny jen zřídka.
SINGULAIR lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud je to jasně považováno za nezbytné.
Používejte při kojení
Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mateřského mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do mléka kojících žen.
Přípravek SINGULAIR lze během kojení používat, pouze pokud je to jasně považováno za nezbytné.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nepředpokládá se, že by Montelukast narušoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, ale ve velmi vzácných případech někteří pacienti hlásili ospalost nebo závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně:
• 10 mg potahované tablety u přibližně 4 000 dospělých a dospívajících pacientů ve věku ≥ 15 let e
• 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1750 pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let.
Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly hlášeny často (≥ 1/100 až
Při pokračující terapii v klinických studiích po dobu až 2 let u omezeného počtu dospělých pacientů a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.
Postmarketingové zkušenosti
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce níže na základě třídy orgánových systémů a terminologie podle specifických nežádoucích účinků. Kategorie frekvencí byly odhadnuty na základě příslušných klinických studií.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování montelukastem. Ve studiích chronického astmatu byl montelukast podáván pacientům v dávkách až 200 mg / den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích až do 900 mg / den po dobu přibližně jednoho týdne, bez klinicky významných nežádoucích účinků.
Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích s montelukastem byly hlášeny případy akutního předávkování. Patří sem hlášení u dospělých a dětí s dávkami do 1 000 mg (přibližně 61 mg / kg u 42měsíčního dítěte). Pozorované laboratorní výsledky byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a dětských pacientů.Ve většině případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky.Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorická hyperaktivita.
Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté leukotrienových receptorů.
ATC kód: R03D C03.
Cysteinyl-leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité mediátory astmatu se vážou na cysteinyl-leukotrienové receptory (CysLT), nalezené u lidí v dýchacích cestách, a způsobují různé účinky na dýchací cesty, včetně bronchokonstrikce, sekrece sliznice, vaskulární permeability a náboru eozinofilů.
Montelukast je orálně aktivní sloučenina, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast v nízkých dávkách, jako je 5 mg, inhibuje bronchokonstrikci způsobenou vdechováním LTD4. Bronchodilatace byla pozorována do dvou hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek způsobený beta-adrenergním agonistou byl aditivní k tomu, který vytvořil montelukast. Léčba montelukastem inhibovala jak časná, tak pozdní stadia bronchokonstrikce způsobená 'expozicí' antigenu. Montelukast ve srovnání s placebem snižoval eozinofily v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů. V samostatné studii léčba montelukastem významně snížila eozinofily v respiračním traktu (v důsledku vyšetření sputa) a periferní krvi a zároveň zlepšila klinickou kontrolu astmatu.
Ve studiích u dospělých ve srovnání s placebem montelukast v dávce 10 mg jednou denně významně zlepšil FEV1 ráno (změny oproti výchozím hodnotám 10,4% vs 2,7%), antimeridiánový špičkový výdechový průtok (PEFR) (změny oproti výchozím hodnotám 24,5 l / min vs 3,3 l / min), a významně snižuje celkové využití β -adrenergních agonistů (změny oproti výchozím hodnotám -26,1% vs -4,6%). Pacientem hlášené zlepšení skóre symptomů dne a noci bylo významně lepší než ve skupině s placebem.
Ve studiích u dospělých bylo prokázáno, že montelukast poskytuje aditivní klinický účinek k účinku vyvolanému inhalačními kortikosteroidy (procentuální změny oproti výchozím hodnotám u inhalačního beklomethasonu plus montelukastu vs beclomethason FEV1: 5,43% vs 1,04% a použití β -adrenergních agonistů: -8,70% vs -2,64%). Počáteční odpověď na montelukast byla prokázána rychlejší než na inhalovaný beklomethason (200 mcg dvakrát denně, podávaný pomocí distančního zařízení), i když beclomethason poskytoval po celé dvanáctitýdenní období studie. Vyšší průměrný účinek (procentní změny oproti výchozím hodnotám pro montelukast vs beclomethason FEV1: 7,49% vs 13,3% a použití β -adrenergních agonistů: -28,28% vs -43,89%).„Vysoké procento pacientů léčených montelukastem však dosáhlo podobné klinické odpovědi jako u beklomethasonu (např. 50% pacientů léčených beklomethasonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11% nebo více ve srovnání s výchozím stavem, zatímco přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).
V 8týdenní studii u pediatrických pacientů ve věku 6-14 let montelukast 5 mg jednou denně významně zlepšil respirační funkci ve srovnání s placebem (procentní změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,71% vs 4,16%; procentní změny oproti výchozím hodnotám v ranním PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) a omezil používání „beta -adrenergních agonistů“ podle potřeby (změny oproti výchozím hodnotám -11,7% vs +8,2%).
Ve 12měsíční srovnávací studii účinnosti montelukastu a inhalačního flutikasonu na kontrolu astmatu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let s přetrvávajícím mírným astmatem nebyl montelukast při zvyšování procenta dnů bez nutnosti záchranné terapie horší než flutikason ( RFD), primární koncový bod. Průměrné procento RFD během 12měsíčního léčebného období vzrostlo z 61,6 na 84,0 ve skupině s montelukastem a z 60,9 na 86,7 ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení procenta RFD na nejmenších čtvercích (LS) byl statisticky významný (-2,8 s 95% CI -4,7, -0,9), ale v předdefinovaném limitu non -inferiority z klinického bodu Pohled.
Jak montelukast, tak flutikason také zlepšily kontrolu astmatu u sekundárních proměnných hodnocených během 12měsíčního léčebného období: FEV1 se zvýšil z 1,83 na 2,09 ve skupině s montelukastem a z 1,85 na 2,14 L. ve skupině s flutikasonem. Rozdíl v průměrném zvýšení LS v FEV1 mezi skupinami bylo -0,02 l, s 95% CI -0,06, 0,02. Nárůst procenta FEV1 očekávaného od výchozího stavu byl 0,6% ve skupině s montelukastem a 2,7% ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi průměrem LS pro změnu procenta předpovídaného FEV1 od výchozí hodnoty byl významný: -2,2%, s 95% CI -3,6, -0,7.
Procento dnů s použitím beta-agonisty se snížilo z 38,0 na 15,4 ve skupině s montelukastem a z 38,5 na 12,8 ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi skupinami v LS průměrech v procentech dnů s použitím beta-agonisty byl významný: 2,7 s 95% CI 0,9, 4,5.
Procento pacientů s astmatickým záchvatem (definováno jako období zhoršení astmatu, které vyžaduje léčbu steroidyper os(neplánovaná lékařská návštěva, návštěva pohotovostního oddělení nebo hospitalizace) byla 32,2 ve skupině s montelukastem a 25,6 ve skupině s flutikasonem; poměr šancí (95% CI) byl významný: 1,38.
Procento pacientů se systémovým (převážně orálním) užíváním kortikosteroidů během studie bylo 17,8% ve skupině s montelukastem a 10,5% ve skupině s flutikasonem. Rozdíl v průměru LS mezi skupinami byl významný: 7,3% s 95% CI 2,9, 11,7.
Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce (BIE) bylo prokázáno ve 12týdenní studii u dospělých (maximální snížení FEV1: 22,33% u montelukastu vs 32,40% pro placebo; 5% doba zotavení základní FEV1: 44,22 min vs 60,64 min). Tento účinek byl konzistentní po dobu 12 týdnů trvání studie. Snížení BIE bylo také prokázáno v krátkodobé studii u pediatrických pacientů (maximální snížení FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% doba zotavení základní FEV1: 17,76 min vs27,98 min). V obou studiích byl účinek prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin, kteří dostávali souběžnou léčbu inhalačními a / nebo perorálními kortikosteroidy, vedla léčba montelukastem ve srovnání s placebem k významnému zlepšení kontroly astmatu (procentuální změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,55% vs -1,74%; snížení celkového použití β -adrenergních agonistů ve srovnání s výchozím stavem: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. U 10 mg potahovaných tablet je průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u dospělých dosaženo po 3 hodinách (Tmax) po podání nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64%. Orální biologická dostupnost a Cmax není ovlivněna standardním jídlem Bezpečnost a účinnost byla prokázána v klinických studiích, kde bylo podáváno 10 mg potahovaných tablet bez ohledu na časový rozvrh příjmu potravy.
U 5 mg žvýkacích tablet je Cmax dospělých dosaženo po 2 hodinách dávkování nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73% a při standardním jídle klesá na 63%.
Rozdělení
Více než 99% montelukastu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8-11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem naznačují minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Kromě toho, 24 hodin po podání dávky byly koncentrace radioaktivně značené látky ve všech ostatních tkáních minimální.
Biotransformace
Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích prováděných s terapeutickými dávkami byla plazmatická koncentrace metabolitů montelukastu v ustáleném stavu u dospělých i dětí nezjistitelná.
Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu.Kromě toho mohou mít CYP 3A4 a 2C9 malý podíl, ačkoli bylo prokázáno, že itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nemění farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů. kteří dostávali 10 mg montelukastu denně. Na základě výsledků in vitro na mikrosomech lidských jater, montelukast, při terapeutických plazmatických koncentracích neinhibuje cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.
Odstranění
U zdravého dospělého je plazmatická clearance montelukastu v průměru 45 ml / min. Po orálním podání dávky radioaktivně značeného montelukastu bylo při vyšetření stolice, prováděném po dobu pěti dnů, detekováno 86% radioaktivity a méně než 0,2% moč Tyto údaje spolu s údaji týkajícími se biologické dostupnosti montelukastu po perorálním podání naznačují, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.
Charakteristika pacientů
U starších osob nebo pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Studie u pacientů s renální insuficiencí nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány primárně biliární cestou, nepředpokládá se úprava dávky u pacientů s renální insuficiencí. Farmakokinetické údaje o montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre> 9) nejsou k dispozici.
Při vysokých dávkách montelukastu (20 a 60násobek doporučené dávky pro člověka) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu, tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg jednou denně.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány mírné a přechodné sérové biochemické změny SGPT (ALT), glukózy, fosforu a triglyceridů.Znaky toxicity u zvířete byly: zvýšené slinění, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a nerovnováha elektrolytů. Ty se vyskytovaly při dávkách, které poskytovaly> 17násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky. U opic se nežádoucí účinky objevovaly od dávek 150 mg / kg / den (> 232násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval plodnost a reprodukční schopnost při systémové expozici 24krát vyšší než při klinické dávce. Ve studii fertility samic na potkanech byl pozorován mírný pokles hmotnosti kojenců při dávkách 200 mg / kg / den (> 69násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Pozorován „vyšší výskyt neúplné osifikace než kontrolní skupina při systémové expozici 24krát vyšší, než jaká byla pozorována u klinické dávky. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že Montelukast překračuje placentární bariéru a u zvířat se vylučuje „do mateřského mléka.
Po jednorázových perorálních dávkách sodné soli montelukastu až do 5 000 mg / kg, maximální testované dávce (15 000 mg / m2 a 30 000 mg / m2 u myší a potkanů), nedošlo k žádnému úmrtí myší a potkanů. Dávka odpovídá 25 000násobku doporučené dávky pro člověka u dospělých (na základě hmotnosti 50 kg u dospělého pacienta).
Bylo zjištěno, že Montelukast nemá v dávkách až 500 mg / kg / den (přibližně 200násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce) u myší žádnou fototoxicitu pro UVA, UVB nebo viditelné spektrum.
Montelukast nebyl u hlodavců ani mutagenní, ani mutagenní in vitro a in vivo ani onkogen.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
Mikrokrystalická celulóza
Hyprolosa (E 463)
Červený oxid železitý (E 172)
Sodná sůl kroskarmelózy
Třešňové aroma
Aspartam (E 951)
Stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Baleno v polyamidových / PVC / hliníkových blistrech v:
Blistrové balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 a 200 tablet.
Blistr (jednodávkový) v balení po 49, 50 a 56 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
28 žvýkacích tablet po 5 mg č. 034001026
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Srpen 1998 / červenec 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Leden 2015