Účinné látky: pramipexol
MIRAPEXIN 0,088 mg tablety
MIRAPEXIN 0,18 mg tablety
MIRAPEXIN 0,35 mg tablety
MIRAPEXIN 0,7 mg tablety
MIRAPEXIN 1,1 mg tablety
Proč se používá Mirapexin? K čemu to je?
MIRAPEXIN obsahuje léčivou látku pramipexol a patří do skupiny léků známých jako agonisté dopaminu, které stimulují dopaminové receptory umístěné v mozku. Stimulace dopaminových receptorů v mozku spouští nervové impulsy, které pomáhají kontrolovat pohyby těla.
MIRAPEXIN se používá pro:
- léčba symptomů idiopatické Parkinsonovy choroby u dospělých. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s levodopou (dalším lékem na Parkinsonovu chorobu).
- léčba středně těžkého až těžkého idiopatického syndromu neklidných nohou (RLS) u dospělých.
Kontraindikace Kdy by Mirapexin neměl být používán
Neužívejte přípravek MIRAPEXIN
- jestliže jste alergický (á) na pramipexol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Mirapexin
Před užitím přípravku MIRAPEXIN se poraďte se svým lékařem. Informujte svého lékaře, pokud máte (měli) nebo se u vás vyvinuly jakékoli zdravotní potíže nebo příznaky, zvláště pokud patří do následujícího seznamu:
- Nemoc ledvin.
- Halucinace (vidění, slyšení nebo cítění věcí, které neexistují). Většina halucinací je vizuálních.
- Dyskineze (např. Abnormální, nekontrolované pohyby končetin). Pokud trpíte pokročilou Parkinsonovou nemocí a současně užíváte levodopu, může se během titrace přípravku MIRAPEXIN vyvinout dyskineze.
- Ospalost a epizody náhlého spánku.
- Psychóza (např. Srovnatelná s příznaky schizofrenie).
- Změna vidění. Během léčby přípravkem MIRAPEXIN by měl být váš zrak pravidelně kontrolován.
- Závažná onemocnění srdce nebo cév. Zvláště na začátku léčby bude nutné pravidelně kontrolovat váš krevní tlak, aby se zabránilo posturální hypotenzi (poklesu krevního tlaku při vstávání).
- Zhoršení. Můžete zjistit, že se příznaky objevují dříve než obvykle, jsou intenzivnější a zahrnují i jiné končetiny.
Informujte svého lékaře, pokud si vy, vaše rodina nebo pečovatelé všimnete, že se u vás objevuje nutkání nebo touha chovat se způsobem, který je pro vás neobvyklý, a že nemůžete odolat nutkání, nutkání nebo pokušení provádět určité činnosti, které mohou poškodit vás nebo ostatní. Tyto jevy se nazývají poruchy kontroly impulzů a mohou zahrnovat chování, jako je závislost na hazardních hrách, nadměrné stravování nebo utrácení, neobvykle vysoká sexuální touha nebo obavy kvůli zvýšeným myšlenkám nebo sexuálním vjemům. Lékař může potřebovat upravit dávku nebo přerušit léčbu.
Informujte svého lékaře, pokud si vy nebo rodinný příslušník nebo pečovatel všimnete, že se u vás vyvíjí mánie (agitovanost, pocit euforie nebo nadměrného vzrušení) nebo delirium (snížené povědomí, zmatenost, ztráta smyslu pro realitu). Lékař může považovat za nutné upravit dávku nebo přerušit léčbu
Děti a dospívající
Použití přípravku MIRAPEXIN se nedoporučuje u dětí nebo dospívajících mladších 18 let
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Mirapexinu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Včetně léků, bylinných přípravků, dietních produktů nebo doplňků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Měli byste se vyvarovat užívání přípravku MIRAPEXIN v kombinaci s antipsychotiky.
Dávejte pozor, pokud užíváte následující léky:
- cimetidin (k léčbě přebytečné žaludeční kyseliny a žaludečních vředů);
- amantadin (který může být použit k léčbě Parkinsonovy choroby);
- mexiletin (k léčbě nepravidelných srdečních tepů, stavu známého jako ventrikulární arytmie);
- zidovudin (který může být použit k léčbě syndromu získané imunodeficience (AIDS), onemocnění lidského imunitního systému);
- cisplatina (k léčbě různých typů rakoviny);
- chinin (který lze použít k prevenci bolestivých nočních křečí a k léčbě typu malárie známé jako falciparum malaria (maligní malárie));
- prokainamid (k léčbě nepravidelných srdečních tepů).
Pokud užíváte levodopu, doporučuje se při zahájení léčby přípravkem MIRAPEXIN dávku snížit.
Dávejte pozor, pokud užíváte jakýkoli uklidňující lék (sedativní účinek) nebo pijete alkohol. V těchto případech může přípravek MIRAPEXIN narušit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
MIRAPEXIN s jídlem, pitím a alkoholem
Pokud pijete alkohol během užívání přípravku MIRAPEXIN, měli byste být opatrní.
MIRAPEXIN lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař s vámi prodiskutuje, zda pokračovat v užívání přípravku MIRAPEXIN.
Účinek přípravku MIRAPEXIN na plody není znám.Nepoužívejte proto přípravek MIRAPEXIN, pokud jste těhotná, pokud vám to lékař neřekne.
MIRAPEXIN by neměl být podáván během kojení. MIRAPEXIN může snížit produkci mléka. Může také přejít do mléka a dostat se k dítěti. Pokud je MIRAPEXIN nevyhnutelný, kojení by mělo být zastaveno.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
MIRAPEXIN může způsobit halucinace (vidění, slyšení nebo cítění věcí, které neexistují). Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte stroje
MIRAPEXIN je spojován se somnolencí a epizodami náhlého spánku, zejména u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Pokud se u vás vyskytnou tyto nežádoucí účinky, vyhněte se řízení nebo obsluze strojů. Informujte svého lékaře, pokud k tomu dojde.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Mirapexin: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem. Váš lékař vám poradí ohledně správného dávkování.
MIRAPEXIN lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se polykají a zapíjejí vodou.
Parkinsonova choroba
Denní dávka by měla být rozdělena na 3 stejné dávky.
Během prvního týdne je obvyklá dávka 1 tableta MIRAPEXINU 0,088 mg třikrát denně (ekvivalent 0,264 mg denně):
Tato dávka se bude zvyšovat každých 5 až 7 dní podle pokynů lékaře, dokud nebudou příznaky pod kontrolou (udržovací dávka).
Obvyklá udržovací dávka je 1,1 mg denně. Jeho dávku však lze také dále zvýšit.V případě potřeby může lékař zvýšit dávku tablet až na maximálně 3,3 mg pramipexolu denně. Je možná i nižší udržovací dávka tří tablet MIRAPEXIN 0,088 mg denně.
Pacienti s onemocněním ledvin
Pokud máte středně závažné nebo závažné onemocnění ledvin, lékař vám předepíše nižší dávku. V takovém případě budete muset tablety užívat pouze jednou nebo dvakrát denně. Pokud máte středně závažné onemocnění ledvin, je obvyklá počáteční dávka 1 tableta MIRAPEXINU 0,088 mg dvakrát denně. V případě závažného onemocnění ledvin je obvyklá počáteční dávka pouze 1 tableta MIRAPEXINU 0,088 mg denně.
Syndrom neklidných nohou
Dávka se obvykle užívá jednou denně večer, 2 - 3 hodiny před spaním. Během prvního týdne je obvyklá dávka 1 tableta MIRAPEXIN 0,088 mg jednou denně (ekvivalent 0,088 mg denně):
Tato dávka se bude zvyšovat každých 4 až 7 dní podle pokynů lékaře, dokud nebudou příznaky pod kontrolou (udržovací dávka).
Denní dávka by neměla překročit 6 tablet přípravku MIRAPEXIN 0,088 mg nebo dávku 0,54 mg (0,75 mg soli pramipexolu).
Pokud jej přestanete užívat déle než několik dní a hodláte pokračovat v léčbě, musíte začít znovu s nižší dávkou. Poté se můžete vrátit ke své dávce, jako jste to udělali poprvé. Požádejte o radu svého lékaře.
Váš lékař po 3 měsících vaši léčbu zkontroluje, aby rozhodl, zda v ní bude pokračovat nebo ne.
Pacienti s onemocněním ledvin
Pokud máte závažné onemocnění ledvin, léčba přípravkem MIRAPEXIN pro vás nemusí být vhodná.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Mirapexin
Jestliže jste užil (a) více přípravku MIRAPEXIN, než jste měl (a)
Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet,
- okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice.
- Může se objevit zvracení, neklid nebo kterýkoli z nežádoucích účinků popsaných v kapitole (Možné nežádoucí účinky).
Jestliže jste zapomněl (a) užít MIRAPEXIN
Neboj se. Jednoduše vynechejte dávku a poté užijte další v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek MIRAPEXIN
Nepřestávejte užívat MIRAPEXIN, aniž byste si to nejprve promluvili se svým lékařem. Pokud budete muset přestat užívat tento lék, lékař vám bude dávku postupně snižovat. Tím se sníží riziko zhoršení vašich příznaků.
Pokud trpíte Parkinsonovou nemocí, neměli byste léčbu přípravkem MIRAPEXIN náhle ukončit. „Náhlé zastavení by mohlo vést k rozvoji zdravotního stavu nazývaného neuroleptický maligní syndrom, který může představovat větší zdravotní riziko. Mezi příznaky patří:
- akineze (ztráta pohybu svalů),
- svalová ztuhlost,
- horečka,
- nestabilní krevní tlak,
- tachykardie (zvýšená srdeční frekvence),
- zmatek,
- snížená úroveň vědomí (např. kóma).
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Mirapexin
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Hodnocení těchto nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvencích:
Velmi časté, může postihnout více než 1 z 10 lidí
Časté mohou postihnout až 1 z 10 lidí
Méně časté mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
Vzácně mohou postihnout až 1 z 1000 lidí
Velmi vzácné, může postihnout až 1 z 10 000 lidí
S.a trpíte Parkinsonovou chorobou, mohou se u vás objevit následující nežádoucí účinky:
Velmi časté:
- Dyskineze (např. Nedobrovolné, abnormální pohyby končetin)
- Ospalost
- Závrať
- Nevolnost (pocit nevolnosti)
Běžný:
- Impulz k neobvyklému chování
- Halucinace (vidění, slyšení nebo cítění věcí, které neexistují)
- Zmatek
- Únava (pocit únavy)
- Nedostatek spánku (nespavost)
- Zadržování tekutin, obvykle v nohou (periferní edém)
- Bolest hlavy
- Hypotenze (nízký krevní tlak)
- Abnormální sny
- Zácpa
- Změny vidění
- Zvracení (pocit nevolnosti)
- Hubnutí doprovázené sníženou chutí k jídlu
Méně časté:
- Paranoia (např. Nadměrný strach o vlastní blaho)
- Delirium
- Nadměrná denní ospalost a epizody náhlého spánku
- Amnézie (poruchy paměti)
- Hyperkineze (zvýšený pohyb a neschopnost zůstat v klidu)
- Přibývání na váze
- Alergické reakce (např. Vyrážka, svědění, přecitlivělost)
- Mdloby
- Srdeční selhání (srdeční problémy, které mohou způsobit dušnost nebo otoky kotníků) *
- Nevhodná sekrece antidiuretického hormonu *
- Neklid
- Dušnost (potíže s dýcháním)
- Škytavka
- Pneumonie (infekce plic)
- Neschopnost odolat nutkání, nutkání nebo pokušení podniknout akci, která může být škodlivá pro vás nebo ostatní, což může zahrnovat:
- Silný impuls k nadměrnému hazardu i přes vážné osobní nebo rodinné důsledky.
- Změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které vám nebo ostatním způsobují značné obavy, například zvýšení sexuální touhy.
- Nadměrné a nekontrolovatelné nakupování nebo utrácení.
- Záchvatové přejídání (jíst velké množství jídla v krátkém časovém období) nebo nutkavé přejídání (jíst více jídla než obvykle a více, než je potřeba k uspokojení chuti k jídlu) *
- Delirium (snížené povědomí, zmatenost, ztráta smyslu pro realitu)
Vzácný:
- Mania (agitovanost, pocit euforie nebo nadměrné nadšení)
Informujte svého lékaře, pokud se u vás vyskytne některé z těchto chování; vysvětlí, jak zvládat nebo omezit vaše příznaky.
U nežádoucích účinků označených * není možné provést přesný odhad frekvence, protože tyto nežádoucí účinky nebyly pozorovány v klinických studiích u 2 762 pacientů léčených pramipexolem. Kategorie frekvence pravděpodobně není větší než „neobvyklé“.
Pokud trpíte syndromem neklidných nohou, mohou se u vás objevit následující nežádoucí účinky:
Velmi časté:
- Nevolnost (pocit nevolnosti)
Běžný:
- Poruchy spánku, jako jsou potíže se spánkem (nespavost) a ospalost
- Únava (pocit únavy)
- Bolest hlavy
- Abnormální sny
- Zácpa
- Závrať
- Zvracení (pocit nevolnosti)
Méně časté:
- Impulz k neobvyklému chování *
- Srdeční selhání (srdeční problémy, které mohou způsobit dušnost nebo otoky kotníků) *
- Nevhodná sekrece antidiuretického hormonu *
- Dyskineze (např. Nedobrovolné, abnormální pohyby končetin)
- Hyperkineze (zvýšený pohyb a neschopnost zůstat v klidu) *
- Paranoia (např. Nadměrný strach o vlastní blaho) *
- Delirium*
- Amnézie (poruchy paměti) *
- Halucinace (vidění, slyšení nebo cítění věcí, které neexistují)
- Zmatek
- Nadměrná denní ospalost a epizody náhlého spánku
- Přibývání na váze
- Hypotenze (nízký krevní tlak)
- Zadržování tekutin, obvykle v nohou (periferní edém)
- Alergické reakce (např. Vyrážka, svědění, přecitlivělost)
- Mdloby
- Neklid
- Změny vidění
- Hubnutí doprovázené sníženou chutí k jídlu
- Dušnost (potíže s dýcháním)
- Škytavka
- Pneumonie (infekce plic) *
- Neschopnost odolat nutkání, nutkání nebo pokušení podniknout akci, která může být škodlivá pro vás nebo pro ostatní, což může zahrnovat:
- Silná nutkání nadměrně hazardovat i přes vážné osobní nebo rodinné důsledky. *
- Změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které vám nebo ostatním způsobuje značné obavy, například zvýšený zájem o sex. *
- Nakupování nebo nadměrné a nekontrolovatelné utrácení. *
- Přejídání (jíst velké množství jídla v krátkém časovém období) nebo nutkavé stravování (jíst více jídla než obvykle a více, než je potřeba k uspokojení chuti k jídlu) *
- Mánie (agitovanost, pocit euforie nebo nadměrného vzrušení) *
- Delirium (snížené povědomí, zmatenost, ztráta smyslu pro realitu) *
Informujte svého lékaře, pokud se u vás vyskytne některé z těchto chování; vysvětlí, jak zvládat nebo omezit vaše příznaky.
U nežádoucích účinků označených * není možné provést přesný odhad frekvence, protože tyto nežádoucí účinky nebyly pozorovány v klinických studiích u 1395 pacientů léčených pramipexolem. Kategorie frekvence pravděpodobně není větší než „neobvyklé“.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co MIRAPEXIN obsahuje
Léčivou látkou je pramipexol
Jedna tableta obsahuje 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg nebo 1,1 mg pramipexolu ve formě 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg nebo 1,5 mg, v uvedeném pořadí, monohydrát pramipexoli dihydrochloridu.
Dalšími složkami jsou: mannitol, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon K25, stearát hořečnatý
Jak MIRAPEXIN vypadá a obsah balení
MIRAPEXIN 0,088 mg tablety jsou bílé, kulaté, ploché a nerozbitné
MIRAPEXIN 0,18 mg a MIRAPEXIN 0,35 mg tablety jsou bílé, oválné a ploché. Jsou z obou stran gravírovány a lze je rozdělit na polovinu.
MIRAPEXIN 0,7 mg a MIRAPEXIN 1,1 mg tablety jsou bílé, kulaté a ploché. Jsou z obou stran gravírovány a lze je rozdělit na polovinu.
Všechny tablety mají na jedné straně vyraženo logo Boehringer Ingelheim a kódy P6, P7, P8, P9 nebo P11 na druhé straně představují sílu tablety, 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0, resp., 7 mg a 1,1 mg.
Všechny síly přípravku MIRAPEXIN jsou k dispozici v hliníkových blistrech po 10 tabletách, balených v krabičkách obsahujících 3 nebo 10 blistrů (30 nebo 100 tablet).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah publikovaný v lednu 2016.Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MIRAPEXIN 0,7 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 1,0 mg monohydrátu pramipexoli dihydrochloridu, což odpovídá 0,7 mg pramipexolu.
Poznámka:
Dávky pramipexolu publikované v literatuře se týkají soli, proto budou dávky vyjádřeny jak na bázi pramipexolu, tak na soli pramipexolu (v závorkách).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Tablety jsou bílé, ploché, kulaté, s půlicí rýhou na obou stranách a s vyraženým kódem (na jedné straně kód P9 a na druhé logo Boehringer Ingelheim).
Tablety lze rozdělit na stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
MIRAPEXIN je indikován u dospělých k symptomatické léčbě idiopatické Parkinsonovy choroby, buď samostatně (bez levodopy), nebo v kombinaci s levodopou, tj. V průběhu onemocnění, v pokročilém stádiu, kdy účinek levodopy odezní nebo se stane přerušovaným a kolísá „terapeutického účinku (kolísání na konci dávky nebo„ zapnutí / vypnutí “).
MIRAPEXIN je indikován u dospělých k symptomatické léčbě středně těžkého až těžkého idiopatického syndromu neklidných nohou v dávkách až 0,54 mg báze (0,75 mg soli) (viz bod 4.2).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Parkinsonova choroba
Denní dávka se podává 3krát denně ve stejných dávkách.
Počáteční léčba
Dávky by měly být postupně zvyšovány počínaje 0,264 mg báze (0,375 mg soli) denně a poté zvyšovány každých 5-7 dní. U každého pacienta je nutné dávku postupně zvyšovat, dokud není dosaženo maximálního terapeutického přínosu, za předpokladu, že se neobjeví žádné závažné vedlejší účinky.
Pokud je požadováno další zvýšení dávky, může být denní dávka zvýšena o 0,54 mg báze (0,75 mg soli) v týdenních intervalech až do maximální dávky 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně. Je však třeba poznamenat, že při dávkách nad 1,5 mg / den (soli) jsou případy somnolence častější (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
Udržovací léčba
Individuální dávka pramipexolu pro každého pacienta by měla být mezi 0,264 mg báze (0,375 mg soli) a maximálně 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně. V klinických studiích se během zvyšování dávky ukázal pramipexol jako účinný již od dávky 1,1 mg báze (1,5 mg soli) denně. Další úpravu dávky je třeba provést s ohledem na klinickou odpověď a výskyt nežádoucích účinků . V klinických studiích bylo přibližně 5% pacientů léčeno dávkami pod 1,1 mg báze (1,5 mg soli). U pokročilé Parkinsonovy choroby mohou být denní dávky nad 1,1 mg báze (1,5 mg soli) účinné u pacientů, kde je žádoucí snížení léčby levodopou. Doporučuje se snížit dávku levodopy jak během zvyšování dávky přípravku MIRAPEXIN, tak během udržovací terapie, na základě individuální odpovědi pacienta (viz bod 4.5).
Přerušení léčby
Náhlé přerušení dopaminergní léčby může vést k rozvoji neuroleptického maligního syndromu. Pramipexol by měl být postupně snižován v množství 0,54 mg báze (0,75 mg soli denně, dokud nebude denní dávka snížena na 0,54 mg báze (0,75 mg soli) ) Poté by měla být dávka snížena o 0,264 mg báze (0,375 mg soli) denně (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Eliminace pramipexolu závisí na funkci ledvin.Na zahájení léčby se doporučuje následující dávkovací schéma:
Pacienti s clearance kreatininu vyšší než 50 ml / min nevyžadují snížení denní dávky ani frekvenci podávání.
U pacientů s clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml / min by měla být denní dávka Mirapexinu rozdělena do dvou dávek, počínaje 0,088 mg báze (0,125 mg soli) dvakrát denně (0,176 mg báze / 0,25 mg soli denně) ). Maximální denní dávka 1,57 mg báze (2,25 mg soli) by neměla být překročena.
U pacientů s clearance kreatininu nižší než 20 ml / min by měl být MIRAPEXIN podáván v dávce jednou denně, počínaje 0,088 mg báze (0,125 mg soli) denně.
Pokud se během udržovací terapie funkce ledvin sníží, denní dávka přípravku MIRAPEXIN by měla být snížena o stejné procentní snížení clearance kreatininu; například pokud se clearance kreatininu sníží o 30%, denní dávka přípravku MIRAPEXIN by měla být snížena o 30%. Denní dávka by měla být podána dvakrát, pokud je clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml / min, a jednou denně, pokud je clearance kreatininu nižší než 20 ml / min.
Pacienti s poruchou funkce jater
Přítomnost poruchy funkce jater pravděpodobně nevyžaduje žádné snížení dávky, protože přibližně 90% absorbované léčivé látky se vylučuje ledvinami. Potenciální vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku přípravku MIRAPEXIN není znám.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku MIRAPEXIN u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Neexistuje žádné relevantní použití přípravku MIRAPEXIN v pediatrické populaci u Parkinsonovy choroby.
Syndrom neklidných nohou
Doporučená počáteční dávka přípravku MIRAPEXIN je 0,088 mg báze (0,125 mg soli) užívaná jednou denně 2-3 hodiny před spaním. U pacientů vyžadujících další úlevu od symptomů lze dávku zvyšovat každých 4-7 dní na maximálně 0,54 mg báze (0,75 mg soli) denně (jak je uvedeno v tabulce níže).
Odpověď pacienta by měla být vyhodnocena po 3 měsících léčby a potřeba pokračování léčby by měla být znovu zvážena. Pokud je léčba přerušena na více než několik dní, měla by být znovu zahájena titrací dávky, jak je uvedeno výše.
Přerušení léčby
Protože denní dávka pro léčbu syndromu neklidných nohou nepřesahuje 0,54 mg báze (0,75 mg soli), podávání přípravku MIRAPEXIN lze přerušit, aniž by došlo k postupnému snižování dávky. V 26týdenní placebem kontrolované studii byl po náhlém přerušení léčby pozorován rebound efekt (zhoršení závažnosti symptomů RLS ve srovnání s výchozím stavem) u 10% pacientů (14 ze 135). Tento účinek byl podobný u všech dávek.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Eliminace pramipexolu závisí na funkci ledvin.U pacientů s clearance kreatininu vyšší než 20 ml / min není nutné snižovat denní dávku.
Použití přípravku MIRAPEXIN nebylo studováno u pacientů podstupujících hemodialýzu nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování, protože přibližně 90% absorbované léčivé látky se vylučuje ledvinami.
Pediatrická populace
Použití přípravku MIRAPEXIN se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Tourettův syndrom
Pediatrická populace
Použití přípravku MIRAPEXIN se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože bezpečnost a účinnost u této populace nebyla stanovena. MIRAPEXIN by neměl být používán u dětí nebo dospívajících s Tourettovým syndromem kvůli negativnímu poměru přínosů a rizik pro tento stav (viz bod 5.1).
Způsob podání
Tablety se podávají perorálně, polykají se s vodou, s jídlem nebo bez jídla.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Při předepisování přípravku MIRAPEXIN pacientům s poruchou funkce ledvin s Parkinsonovou chorobou se doporučuje snížení dávky, jak je popsáno v bodě 4.2.
Halucinace
Známým nežádoucím účinkem léčby agonisty dopaminu a levodopy je výskyt halucinací. Pacienti by měli být upozorněni, že mohou nastat halucinace (zejména zrakové).
Dyskineze
U pokročilé Parkinsonovy choroby se během úvodní titrace přípravku MIRAPEXIN může objevit dyskineze v kombinaci s levodopou. Pokud k tomu dojde, dávka levodopy by měla být snížena.
Náhlý nástup spánku a epizody ospalosti
Pramipexol může způsobit ospalost a náhlé spánkové epizody, zejména u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Ve vzácných případech byl během denních aktivit hlášen náhlý nástup spánku, někdy bez varovných nebo varovných signálů. Pacienti léčení přípravkem MIRAPEXIN by o tom měli být informováni a upozorněni, aby při řízení nebo obsluze strojů postupovali opatrně.Pacienti, u nichž se vyskytla somnolence a / nebo náhlý nástup spánku, by během léčby přípravkem MIRAPEXIN měli zdržet se řízení nebo obsluhy strojů. Kromě toho lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.Vzhledem k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost, pokud pacienti užívají sedativní léčivé přípravky nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem (viz body 4.5, 4.7 a 4.8).
Poruchy kontroly impulzů
Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli rozvoji poruch kontroly impulzů. Pacienti a jejich pečovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně přípravku MIRAPEXIN, se mohou objevit behaviorální symptomy poruch kontroly impulzů, včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, kompulzivního nakupování nebo nakupování, jídla. vyvinout, je třeba zvážit snížení dávky / postupné vysazení.
Mánie a delirium
Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli rozvoji mánie a deliria. Pacienti a jejich pečovatelé by si měli být vědomi toho, že u pacientů léčených pramipexolem se může objevit mánie a delirium. Pokud se takové příznaky objeví, je třeba zvážit snížení dávky / postupné vysazení.
Pacienti s psychotickými poruchami
Pacienti s psychotickými poruchami by měli být léčeni agonisty dopaminu, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad potenciálními riziky.
Je třeba se vyvarovat současného podávání antipsychotických léčivých přípravků s pramipexolem (viz bod 4.5).
Oční kontroly
Oční kontroly se doporučují v pravidelných intervalech nebo pokud dojde ke změnám vidění.
Těžké kardiovaskulární onemocnění
V případě závažných kardiovaskulárních onemocnění je nutná zvláštní pozornost. Doporučuje se sledování krevního tlaku, zejména na začátku léčby, vzhledem k obecnému riziku posturální hypotenze spojené s dopaminergní léčbou.
Neuroleptický maligní syndrom
Po náhlém přerušení dopaminergní léčby byly hlášeny příznaky neuroleptického maligního syndromu (viz bod 4.2).
Zhoršení
Údaje z literatury naznačují, že léčba syndromu neklidných nohou dopaminergními léčivými přípravky může způsobit zhoršení.
Zhoršení zahrnuje časný nástup příznaků večer (nebo dokonce odpoledne), zhoršení symptomů a šíření symptomů do dalších končetin. Fenomén zhoršení (augmentace) byl specificky studován v kontrolované klinické studii trvající 26 týdnů. Zvětšení bylo pozorováno u 11,8% pacientů léčených pramipexolem (N = 152) a u 9,4% pacientů užívajících placebo (N = 149). Kaplan-Meierova analýza hodnotící čas potřebný pro nástup zhoršení (augmentace) neodhalila významné rozdíly mezi oběma léčebnými skupinami, pramipexolem a placebem.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vazba na plazmatické bílkoviny
Pramipexol má velmi nízkou afinitu k plazmatickým proteinům (biotransformace pozorovaná u lidí je minimální. Interakce s jinými léčivými přípravky ovlivňující vazbu na plazmatické proteiny nebo eliminaci biotransformací jsou nepravděpodobné. Jelikož jsou anticholinergika eliminována primárně biotransformací, je možnost interakce omezená, i když "interakce s anticholinergiky nebyla studována. Neexistuje žádná" farmakokinetická interakce se selegilinem a levodopou.
Inhibitory / konkurenti aktivní eliminace ledvin
Cimetidin vedl ke snížení renální clearance pramipexolu přibližně o 34%, pravděpodobně prostřednictvím inhibice sekrece kationtovým transportním systémem renálních tubulů. Proto léčivé přípravky, které inhibují tento aktivní renální eliminační mechanismus nebo které jsou eliminovány touto cestou, jako cimetidin, amantadin, mexiletin, zidovudin, cisplatina, chinin a prokainamid, mohou interagovat s pramipexolem, což má za následek snížení clearance, příležitost ke snížení dávky pramipexolu.
Kombinace s levodopou
Pokud je přípravek MIRAPEXIN podáván v kombinaci s levodopou, doporučuje se snížit dávku levodopy a udržovat konstantní dávku ostatních antiparkinsonik při současném zvyšování dávky přípravku MIRAPEXIN.
Vzhledem k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost, pokud pacienti užívají sedativní léčivé přípravky nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem (viz body 4.4, 4.7 a 4.8).
Antipsychotika
Je třeba se vyvarovat současného podávání antipsychotických léčivých přípravků s pramipexolem (viz bod 4.4), například pokud lze očekávat antagonistické účinky.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Účinky na těhotenství a kojení u žen nebyly studovány. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů a králíků, ale byl embryotoxický u potkanů při dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3). MIRAPEXIN by neměl být používán. Během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, tj. Pouze pokud potenciální přínosy odůvodňují potenciální rizika pro plod.
Čas krmení
Protože léčba pramipexolem inhibuje sekreci prolaktinu u lidí, může dojít k inhibici laktace.
U žen nebyly provedeny žádné studie o vylučování pramipexolu do mateřského mléka. U potkanů je koncentrace účinné látky hodnocená radioaktivním značením v mléce vyšší než v krvi. Jelikož nejsou k dispozici žádné klinické údaje, přípravek MIRAPEXIN by neměl být podáván během laktace. “doba krmení. Pokud je však jeho podávání nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.
Plodnost
Nebyly provedeny žádné studie účinků pramipexolu na lidskou plodnost. Ve studiích na zvířatech pramipexol změnil cykly říje a sníženou plodnost u samic, jak se očekávalo u agonisty dopaminu. Tyto studie však neprokázaly přímé ani nepřímé účinky na mužskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
MIRAPEXIN ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Mohou se objevit halucinace nebo ospalost.
Pacienty léčené přípravkem MIRAPEXIN, u kterých se vyskytne somnolence a / nebo epizody náhlého nástupu spánku, je třeba poučit, aby neřídili ani se nevěnovali aktivitám, kde by jejich nedostatečná ostražitost mohla ohrozit vážnou nehodu nebo smrt (např. Běžící stroje), dokud se tyto epizody neobnoví a somnolence zmizely (viz také body 4.4, 4.5 a 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Očekávané nežádoucí reakce
Při používání přípravku MIRAPEXIN se očekávají následující nežádoucí účinky: abnormální sny, amnézie, behaviorální příznaky poruch kontroly impulzů a nutkání, jako je záchvatové přejídání, nutkavé nakupování, hypersexualita, patologické hráčství, srdeční selhání, mentální zmatenost, zácpa, delirium, závratě, dyskineze, dušnost, únava, halucinace, bolest hlavy, škytavka, hyperkinéza, hyperfagie, hypotenze, nevhodná sekrece antidiuretického hormonu, nespavost, změny libida, nauzea, paranoia, periferní edém, zápal plic, svědění, vyrážka a další reakce přecitlivělosti; neklid, somnolence, náhlé spánkové epizody, synkopa, změny zraku včetně diplopie, rozmazaného vidění a snížené zrakové ostrosti, zvracení, ztráta hmotnosti doprovázená sníženou chutí k jídlu, přibývání na váze.
Na základě souhrnné analýzy dat ze studií s placebem, zahrnujících celkem 1923 pacientů léčených pramipexolem a 1 354 pacientů léčených placebem, byly v obou skupinách často hlášeny nežádoucí účinky. 63% pacientů léčených pramipexolem a 52% pacientů léčených placebem pacienti hlásili alespoň jednu nežádoucí reakci.
Tabulky 1 a 2 ukazují frekvenci nežádoucích účinků léčiv z placebem kontrolovaných klinických studií jak pro Parkinsonovu chorobu, tak pro syndrom neklidných nohou. Nežádoucí účinky hlášené v těchto tabulkách jsou ty, které se vyskytly u 0,1% nebo více pacientů léčených pramipexolem a které byly hlášeny významně častěji u pacientů léčených pramipexolem než u pacientů léčených placebem, nebo kde byla reakce považována za klinicky relevantní. Většina nežádoucích reakcí na léky byla mírná až středně závažná, obvykle se vyskytují na začátku terapie a pak většinou pokračují v léčbě.
V rámci tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti (počet pacientů, u nichž se očekává reakce), s použitím následujících hodnot: (velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Parkinsonova choroba, nejčastější nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi na léky (≥ 5%) u pacientů s Parkinsonovou nemocí častější při léčbě pramipexolem než u placeba byla nauzea, dyskineze, hypotenze, závratě, somnolence, nespavost, zácpa, halucinace, bolesti hlavy a pocit únavy. Výskyt somnolence je vyšší při dávkách vyšších než 1,5 mg soli denně (viz bod 4.2). Častější nežádoucí reakcí na lék v souvislosti s levodopou byla dyskineze. Hypotenze se může objevit na začátku dne. Léčba, zvláště pokud je pramipexol titrováno příliš rychle.
Tabulka 1: Parkinsonova nemoc
1 Tento nežádoucí účinek byl pozorován v postmarketingových zkušenostech. S 95% jistotou není kategorie frekvence větší než neobvyklá, ale může být nižší.Přesný odhad frekvence není možný, protože nežádoucí účinek se nevyskytl v databázi klinického hodnocení u 2762 pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených pramipexolem.
Syndrom neklidných nohou, nejčastější nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (≥ 5%) u pacientů se syndromem neklidných nohou léčených pramipexolem byla nauzea, bolest hlavy, závratě a únava. Nevolnost a únava byly hlášeny častěji u pacientek léčených pramipexolem (20,8%, respektive 10,5%) ve srovnání s muži (6,7%, resp. 7,3%).
Tabulka 2: Syndrom neklidných nohou
1 Tento nežádoucí účinek byl pozorován v postmarketingových zkušenostech. S 95% jistotou není kategorie frekvence větší než neobvyklá, ale může být nižší. Přesný odhad frekvence není možný, protože se nežádoucí účinek nevyskytuje v klinickém zkušební databáze 1395 pacientů se syndromem neklidných nohou léčených pramipexolem.
Ospalost
Pramipexol je obvykle spojován se somnolencí a byl méně často spojován s nadměrnou denní spavostí a epizodami náhlého spánku (viz také bod 4.4).
Změny libida
Pramipexol může být neobvykle spojen se změnami libida (zvýšení nebo snížení).
Poruchy kontroly impulzů
U pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně přípravku MIRAPEXIN, se může objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo nakupování, záchvatovité přejídání a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).
V průřezové, retrospektivní screeningové a případové kontrolní studii s 3 090 pacienty s Parkinsonovou nemocí mělo 13,6% všech pacientů léčených dopaminergními nebo nedopaminergními léky během posledních šesti měsíců příznaky poruchy kontroly impulzů. Pozorované projevy zahrnovaly patologické hráčství, nutkavé nakupování, záchvatové přejídání a nutkavé sexuální chování (hypersexualita) .Možné nezávislé rizikové faktory pro poruchy kontroly impulzů zahrnovaly dopaminergní léčbu a vyšší dávky dopaminergní léčby, mladší věk (≤ 65 let), svobodný a trpělivý -hlášená znalost patologického hráčství.
Srdeční selhání
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh bylo u pacientů léčených pramipexolem hlášeno srdeční selhání. Ve farmakoepidemiologické studii bylo použití pramipexolu spojeno se zvýšeným rizikem srdečního selhání ve srovnání s nepoužíváním pramipexolu (pozorovaný poměr rizik 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).
04.9 Předávkování
Neexistuje přímá zkušenost s předávkováním; očekávané nežádoucí účinky by však měly být ty, které souvisejí s farmakodynamickým profilem agonisty dopaminu, tedy: nauzea, zvracení, hyperkineze, halucinace, agitovanost a hypotenze. Na předávkování agonisty dopaminu není stanoveno žádné antidotum. Pokud jsou přítomny známky stimulace centrálního nervového systému, může být použito neuroleptické činidlo. Léčba předávkování může vyžadovat obecná podpůrná opatření spolu s výplachem žaludku, intravenózním podáním tekutin, podáním aktivního uhlí a elektrokardiografickým monitorováním.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, agonisté dopaminu, ATC kód: N04BC05.
Mechanismus účinku
Pramipexol je agonista dopaminu a s vysokou selektivitou a specificitou se váže na receptory podskupiny dopaminu D2, ve kterých má preferenční afinitu k receptorům D3; je vybaven úplnou vnitřní aktivitou.
Pramipexol zmírňuje parkinsonské motorické deficity stimulací dopaminových receptorů ve striatu. Předklinické studie ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu, uvolňování a obrat dopaminu.
Mechanismus účinku pramipexolu při léčbě syndromu neklidných nohou není znám. Neurofarmakologické důkazy naznačují zapojení primárního dopaminergního systému.
Farmakodynamické účinky
U zdravých dobrovolníků byl pozorován na dávce závislý pokles prolaktinu. V klinické studii na zdravých dobrovolnících, kde byly tablety MIRAPEXIN s prodlouženým uvolňováním titrovány rychleji, než je doporučeno (každé 3 dny) až do 3,15 mg báze pramipexolu (4,5 mg soli) denně, šlo o zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence pozorováno. Tento účinek nebyl ve studiích pacientů pozorován.
Klinická účinnost a bezpečnost u Parkinsonovy choroby
U pacientů pramipexol zmírňuje příznaky idiopatické Parkinsonovy choroby. Placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly přibližně 1 800 pacientů s Hoehnovou a Yahrovou fází I až V léčených pramipexolem. Z toho přibližně 1 000 pacientů bylo v nejpokročilejším stádiu onemocnění, dostávalo souběžnou léčbu levodopou a trpělo motorickými komplikacemi.
V časném a pozdním stádiu Parkinsonovy choroby byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných klinických studiích udržována přibližně šest měsíců.V otevřeném sledování trvajícím déle než tři roky nebyly žádné známky poklesu účinnosti.
Ve dvouleté dvojitě zaslepené kontrolované klinické studii počáteční léčba pramipexolem významně oddálila nástup motorických komplikací a ve srovnání s počáteční léčbou levodopou snížila jejich četnost. Zpožděné motorické komplikace dosažené pramipexolem by měly vyvážit větší účinnost levodopy na motorická funkce (měřeno průměrnou změnou skóre UPDRS). Celkový výskyt halucinací a somnolence byl obecně vyšší během fáze titrace ve skupině s pramipexolem, ale během udržovací fáze nebyl žádný významný rozdíl. Tyto aspekty je třeba vzít v úvahu při zahájení léčby pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem MIRAPEXIN ve všech podskupinách pediatrické populace s Parkinsonovou nemocí (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Klinická účinnost a bezpečnost u syndromu neklidných nohou
Účinnost pramipexolu byla hodnocena ve čtyřech placebem kontrolovaných klinických studiích u přibližně 1 000 pacientů se středně závažným až velmi závažným idiopatickým syndromem neklidných nohou.
Průměrná změna oproti výchozím hodnotám v škále měření syndromu neklidných nohou (IRLS) a „celkového klinického dojmu-zlepšení (CGI-I)“ byly primárními parametry účinnosti výsledků. Rozdíly byly pozorovány u obou primárních parametrů. Statisticky významné u pramipexolu Skupiny 0,25 mg, 0,5 mg a 0,75 mg soli pramipexolu ve srovnání s placebem. Po 12 týdnech léčby se základní skóre IRLS snížilo z 23,5 na 14,1 bodu u placeba a 23,4 až 9,4 bodu u pramipexolu (kombinované dávky). Upravený průměrný rozdíl byl - 4,3 bodu (95% CI -6,4; -2,1 bodu, podle str
V placebem kontrolované studii s polysomnografií po dobu 3 týdnů MIRAPEXIN významně snížil počet periodických pohybů končetin během spánku.
V placebem kontrolované klinické studii byla hodnocena „dlouhodobá účinnost pramipexolu. Po 26 týdnech léčby byla hodnota c“ upraveným průměrným snížením celkového skóre IRLS o 13,7 bodu a 11,1 bodu. Ve skupině s pramipexolem a v skupina s placebem, se statisticky významným průměrným rozdílem (p = 0,008) -2,6. Četnost respondérů na škále CGI-I (zlepšená, výrazně zlepšená) byla 50,3% (80/159) u placeba a 68,5% (111/162) u pramipexolu (p = 0,001), což odpovídá počtu potřebnému k léčbě (NNT) ze 6 pacientů (95% CI: 3,5, 13,4).
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem MIRAPEXIN u jedné nebo více podskupin pediatrické populace se syndromem neklidných nohou (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Klinická účinnost a bezpečnost u Touretteova syndromu
Účinnost pramipexolu (0,0625-0,5 mg / den) u pediatrických pacientů ve věku 6-17 let s Touretteovým syndromem byla hodnocena v 6týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, kontrolované versus placebo, flexibilní dávce. Celkem 63 pacientů ( Bylo randomizováno 43 léčených pramipexolem, 20 placebem. Nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pramipexolem a placebem ani pro primární cílový parametr, ani pro žádný ze sekundárních koncových bodů účinnosti, včetně celkového skóre YGTSS, globálního dojmu zlepšení pacienta (PGI -I), klinického globálního dojmu zlepšení (CGI). -I) nebo Klinické globální dojmy závažnosti nemoci (CGI-S).Nežádoucí účinky vyskytující se u nejméně 5%pacientů ve skupině s pramipexolem a nejčastější u pacientů léčených pramipexolem ve srovnání s pacienty léčenými placebem byly: bolest hlavy (27,9%, placebo 25,0%), somnolence (7,0%, placebo 5,0%), nauzea (18,6%, placebo 10,0%), zvracení (11,6%, placebo 0,0%), bolest v horní části břicha (7,0%, placebo 5,0%), ortostatická hypotenze (9,3%, placebo 5,0%), myalgie (9,3%, placebo 5,0%), porucha spánku (7,0%, placebo 0, 0%), dyspnoe (7,0%, placebo 0,0%) a infekce horních cest dýchacích (7,0%, placebo 5,0%). Další významné nežádoucí účinky vedoucí k přerušení studie léčba pacientů užívajících pramipexol byla ve stavu zmatenosti, poruchy řeči a zhoršeného stavu (viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je pramipexol rychle a zcela absorbován. Absolutní biologická dostupnost je větší než 90% a maximální plazmatické koncentrace se dosahuje mezi 1 a 3 hodinami. Příjem potravy nesnižuje rozsah absorpce pramipexolu, ale snižuje jeho rychlost. Pramipexol vykazuje lineární kinetiku a nízkou variabilitu plazmatických hladin mezi pacienty.
Rozdělení
U lidí je vazba pramipexolu na bílkoviny velmi nízká (plazma).
Biotransformace
U lidí je pramipexol metabolizován pouze v malé míře.
Odstranění
Hlavní cestou eliminace pramipexolu je renální exkrece v nezměněné formě.
Asi 90% absorbovaného léčiva značeného 14C se vylučuje ledvinami, zatímco 2% se nacházejí ve stolici. Celková clearance pramipexolu je přibližně 500 ml / min a renální clearance je přibližně 400 ml / min. Poločas (t½) se pohybuje od 8 hodin u mladých do 12 hodin u starších osob.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po opakovaném podávání ukázaly, že pramipexol má funkční účinky, zejména na centrální nervový systém a ženský reprodukční systém, pravděpodobně v důsledku nadměrného farmakodynamického účinku léčiva.
U morčete byl pozorován pokles diastolického a systolického tlaku a srdeční frekvence; u opice byl zaznamenán sklon k hypotenznímu účinku.
Potenciální účinky pramipexolu na reprodukční funkce byly studovány na potkanech a králících. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů a králíků, ale byl embryotoxický u potkanů při dávkách toxických pro matku. Vzhledem ke studovaným druhům zvířat a vyhodnocování omezených parametrů nebyly nežádoucí příhody pramipexolu na březost a mužskou plodnost dosud zcela objasněny.
U potkanů byl pozorován opožděný sexuální vývoj (tj. Oddělení předkožky a otevření pochvy). Význam těchto zjištění pro člověka není znám.
Pramipexol nebyl genotoxický. Ve studii karcinogenity se u samců potkanů vyvinula hyperplazie a adenomy Leydigových buněk, které lze přičíst inhibičnímu účinku pramipexolu na sekreci prolaktinu. Tato pozorování nejsou relevantní pro klinické použití u lidí. Stejná studie prokázala, že při dávkách 2 mg / kg ( sůl) nebo vyšší, pramipexol způsobuje degeneraci sítnice u potkanů albínů. Tento druhý účinek nebyl pozorován u normálních pigmentovaných potkanů ani ve dvouleté studii karcinogenity u myší. albín a u všech ostatních sledovaných druhů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
kukuřičný škrob
koloidní bezvodý oxid křemičitý
povidon K25
stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
OPA / hliník / PVC-hliníkové blistry.
Každý blistr obsahuje 10 tablet.
Krabičky obsahující 3 nebo 10 blistrů (30 nebo 100 tablet).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Německo
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. února 1998
Datum posledního prodloužení: 23. února 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
28. února 2014