Aktivní složky: Pimozid
Tablety ORAP 4 mg
Proč se přípravek Orap používá? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antipsychotika odvozená od difenylbutylpiperidinu
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
ORAP je zvláště indikován jako základní léčivo při dlouhodobé udržovací antipsychotické terapii u chronických a akutních psychotických pacientů, citlivých na specifické antipsychotické účinky neuroleptik.ORAP je také indikován jako útočná terapie u ambulantních nebo hospitalizovaných pacientů nedávno nebo znovu přijat na kliniku za předpokladu, že psychomotorická agitovanost, agrese nebo zvláště závažné stavy úzkosti nejsou dominantními příznaky klinického obrazu. ORAP je nakonec indikován v hraničních případech mezi schizofrenní a neurotické formy (např. paranoidní a schizoidní stavy), které zahrnují potíže v sociálních vztazích.
Použití přípravku ve vysokých dávkách musí být omezeno na nemocnice a pečovatelské domy s omezenými indikacemi na léčbu odolných případů.
Kontraindikace Kdy by Orap neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Komatózní stavy jakéhokoli původu. Endogenní deprese a Parkinsonova choroba. Těhotenství (viz také „Zvláštní upozornění“).
Klinicky významné srdeční onemocnění (např. Nedávný akutní infarkt myokardu, dekompenzované srdeční selhání, arytmie léčené antiarytmiky třídy Ia a III).
Prodloužení QTc intervalu.
Subjekty s rodinnou anamnézou arytmie nebo torsades de pointes.
Neopravená hypokalémie.
Souběžné užívání léků prodlužujících QTc, jako jsou následující:
- deriváty azolu používané pro systémové antifungální terapie (např .: ketokonazol, itrakonazol, mikonazol a flukonazol); ORAP však lze použít v kombinaci s lokálními formulacemi těchto léků (např. krémy, pleťové vody, vaginální pesary);
- antibiotika makrolidového typu (např .: erythromycin, klarithromycin nebo troleandomycin);
- některé léky proti AIDS (inhibitory proteázy);
- některá antidepresiva, jako nefazodon, amitriptylin, maprotilin, sertralin, paroxetin, citalopram a escitalopram;
- některá další antipsychotika, jako je chlorpromazin a sertindol;
- některá léčiva působící na srdce, jako je chinidin, disopyramid, prokainamid, amiodaron, sotalol a bepridil;
- některá antihistaminika, jako je astemizol a terfenadin;
- cisaprid, lék používaný při některých zažívacích problémech;
- halofantrin, antimalarický lék;
- sparfloxacin, antibiotikum.
Pokud užíváte tyto nebo jiné léky, informujte o tom svého lékaře, který vyhodnotí, které léky lze používat současně s přípravkem ORAP (viz také část „Interakce“).
ORAP není indikován ve stavech agrese a psychomotorické agitace (viz také „Zvláštní upozornění“).
Přípravek ve vysokých dávkách by neměl být používán při astenii a neuróze.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Orap
Používejte opatrně u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo v rodinné anamnéze prodloužení QT.
Před zahájením léčby proveďte základní EKG (viz odstavec „Kontraindikace“).
Během léčby sledujte EKG na základě klinického stavu pacienta.
Během léčby snižte dávku, pokud je pozorováno prodloužení QT, a přerušte, pokud je QTc> 500 ms.
Doporučuje se pravidelná kontrola elektrolytů.
Vyvarujte se souběžné terapie s jinými neuroleptiky. Používejte opatrně, pokud má pacient nebo někdo jiný v jejich rodině v minulosti krevní sraženiny (tromby), protože léky podobné těmto souvisejí s tvorbou krevních sraženin.
Zvláštní opatrnost bude věnována epileptickým pacientům, kteří budou pečlivě sledováni.
Se stejnou opatrností by měla být léčba přípravkem ORAP prováděna u starších pacientů z důvodu vyšší citlivosti na léčivo a u pacientů s jaterní a / nebo renální insuficiencí kvůli riziku akumulace a u jedinců, jejichž stavy mohou být zhoršeny anticholinergikem působení pimozidu.
V randomizovaných klinických studiích oproti placebu bylo v populaci pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky pozorováno přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko u jiných antipsychotik nebo jiných populací pacientů. ORAP by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.
Opatrnosti je třeba také v případě namáhavých cvičení, pokud chodíte na velmi horká místa nebo pokud dostatečně nepijete. ORAP zvyšuje účinky alkoholu, proto by se alkoholu během terapie mělo vyhýbat.
Velmi vzácně se může objevit hypotenze.
ORAP je v játrech metabolizován určitými enzymy. Někteří lidé mají variaci jednoho z těchto enzymů. U subjektů pomalu metabolizujících ORAP je nutná úprava dávky.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Orap
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
ORAP může potencovat účinky alkoholu, působení hypotenzních a antihypertenzních léků a léků tlumících centrální nervový systém.
ORAP může změnit účinek antiparkinsonik.
Nepodávat souběžně s léky prodlužujícími QT, jako jsou některá antiarytmika třídy Ia (např. Chinidin, disopyramid a prokainamid) a třídu III (např. Amiodaron, sotalol), některá antihistaminika, jiná antipsychotika a některá antimalarika (např. Chinin a meflochin) a také moxifloxacin. Tento seznam je třeba považovat pouze za orientační a nikoli vyčerpávající.
Nepodávat souběžně s léky, které způsobují poruchy elektrolytů.
Je třeba se vyvarovat současného užívání diuretik, zejména těch, která mohou způsobit hypokalémii.
Během užívání ORAP neužívejte grapefruitový džus.
Varování Je důležité vědět, že:
Zvýšená psychomotorická aktivita
Klinické studie ukazují, že ORAP je neúčinný nebo jen slabě účinný při léčbě agitovanosti, vzrušení a silné úzkosti.
Nemoc jater
Pacienti s onemocněním jater by měli informovat svého lékaře, který může považovat za vhodné pravidelně kontrolovat během léčby ORAP.
Extrapyramidové příznaky
Stejně jako u všech ostatních neuroleptik se mohou objevit extrapyramidové příznaky (viz bod „Nežádoucí účinky“). Mezi příznaky patří pomalé, ztuhlé nebo trhavé pohyby končetin; neobvyklé nedobrovolné držení krku, obličeje, očí nebo úst a jazyka nebo mimika. K zastavení těchto účinků může být nutné zahájit terapii. Anticholinergní antiparkinsonika lze předepisovat podle potřeby, ale nelze je rutinně předepisovat jako preventivní opatření.
Tardivní dyskineze
Jako u všech antipsychotik se u některých pacientů na dlouhodobé léčbě nebo po vysazení léku může objevit tardivní dyskineze. Syndrom je převážně charakterizován nedobrovolnými rytmickými pohyby jazyka, obličeje, úst nebo čelisti. Projevy mohou být u některých pacientů trvalé. Syndrom může být maskován při obnovení léčby, při zvýšení dávky nebo při přechodu na jiné antipsychotikum. Léčba by měla být ukončena co nejdříve.
Neuroleptický maligní syndrom
Během léčby antipsychotiky byl hlášen potenciálně smrtelný symptomový komplex nazývaný neuroleptický maligní syndrom. Klinickými projevy tohoto syndromu jsou: hyperpyrexie, ztuhlost svalů, akineze, vegetativní poruchy (nepravidelnosti pulsu a krevního tlaku, pocení, tachykardie, arytmie); změny vědomí, které mohou přejít do strnulosti a kómatu. Léčba S.N.M. spočívá v okamžitém pozastavení podávání antipsychotik a jiných neesenciálních léků a v zahájení intenzivní symptomatické terapie (zvláštní pozornost je třeba věnovat snížení hypertermie a správné dehydrataci). Pokud je obnovení antipsychotické léčby považováno za nezbytné, měl by být pacient pečlivě sledován.
Záchvaty
Stejně jako jiná antipsychotika by měl být přípravek ORAP používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo jiných stavů, které mohou snížit práh pro záchvaty. Kromě toho byly ve spojení s ORAP hlášeny záchvaty grand mal.
Regulace tělesné teploty
Antipsychotika byla přičítána rušení schopnosti těla snižovat tělesnou teplotu. Je třeba dbát opatrnosti v případech, kdy je pimozid předepisován pacientům, kteří mohou být vystaveni podmínkám, které přispívají ke zvýšené tělesné teplotě, jako jsou namáhavé tréninky, vysoké teploty, souběžné podávání anticholinergik nebo sklon k dehydrataci.
Endokrinní účinky
K hormonálním účinkům neuroleptických antipsychotik patří: hyperprolaktinémie, která může způsobit galaktorea, gynekomastie, oligomenorea nebo amenorea, otok prsu a erektilní dysfunkce.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
U novorozenců matek, které užívaly konvenční nebo atypická antipsychotika, včetně přípravku ORAP, byly v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) pozorovány následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud vaše dítě vykazuje některý z těchto příznaků, obraťte se na svého lékaře.
Nesmí se užívat v případě potvrzeného nebo předpokládaného těhotenství. Pokud máte pochybnosti, kontaktujte svého lékaře.
Malé množství ORAP lze vyloučit mateřským mlékem. Pokud jste na terapii ORAP, nekojte. Pokud máte pochybnosti, kontaktujte o tom svého lékaře.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Výrobek, podobný tomu, co se děje s léky stejného typu, by mohl způsobit sedaci a ospalost. Subjekty léčené musí být na to upozorněny, aby se vyhnuly řízení vozidel a obsluze operací vyžadujících integritu stupně dohledu.
Dávkování a způsob použití Jak používat Orap: Dávkování
Protože individuální odpověď na antipsychotika je proměnlivá, dávka pimozidu by měla být stanovena případ od případu, pod přísným lékařským dohledem.
Počáteční dávka pro dospělého je 1-2 mg denně (v závislosti na tělesné hmotnosti a závažnosti symptomů); musí být upravován individuálně, dokud není dosaženo optimální denní dávky. Denní dávka by měla být zvýšena o 2–4 mg v intervalech nejméně jeden týden. Tato optimální udržovací dávka se obvykle pohybuje od 1 do 8 mg denně.
V případě potřeby může být postupně zvyšován až na maximální dávku 20 mg denně.
Pacient by měl být pravidelně sledován, aby se ověřilo, že je léčen nejnižší účinnou dávkou. Denní dávku je třeba užít ráno v jedné dávce.
Během užívání ORAP neužívejte grapefruitový džus.
Když je předchozí probíhající neuroleptická terapie převedena na podávání ORAP, je vhodné postupně snižovat dávky dříve používaného léčiva, než jej náhle přerušit.
Po zahájení terapie může nějakou dobu uplynout, než symptomy vymizí a lék začne účinkovat.Po delším podávání ORAP je vhodné jej postupně vysazovat kvůli možnému výskytu přechodných příznaků dyskineze.
Přerušení léčby přípravkem ORAP je možné pouze na doporučení lékaře. V případě přerušení léčby se na základě lékařské rady doporučuje postupné vysazení, zvláště pokud se užívá vysoká dávka léku.
Při náhlém přerušení léčby ORAP se mohou objevit následující příznaky: bolest žaludku, zvracení, dočasné svalové křeče a nespavost.
Doporučuje se proto, abyste v případě přerušení terapie zůstali v kontaktu se svým lékařem.
Při léčbě starších pacientů musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
U pomalých metabolizátorů se doporučuje, aby dávka nepřekročila 4 mg denně a aby dávky nebyly zvyšovány dříve než každých 14 dní.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Orap
Možnými známkami předávkování jsou: neobvyklá ztuhlost svalů, neschopnost se hýbat nebo zůstat v klidu a nepravidelný srdeční tep.
V případě předávkování, s ohledem na riziko srdečních arytmií, pravděpodobně spojených s prodloužením QT intervalu a ventrikulárních arytmií, včetně torsades de pointes, se doporučuje sledovat EKG, dokud se neobnoví normální stopa.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky ORAP okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
V PŘÍPADĚ JAKÉKOLI POCHYBY O POUŽITÍ ORAPU KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Orap
Podobně jako všechny léky, může mít i ORAP nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
- Poruchy metabolismu a výživy: anorexie; hyponatrémie, přírůstek hmotnosti
- Psychiatrické poruchy: nespavost, deprese, agitovanost, neklid, snížení libida
- Poruchy nervového systému: závratě, somnolence, bolest hlavy, třes, letargie, extrapyramidová porucha, akatisie, bradykineze, trhavá rigidita, dyskineze, dystonie, dysartrie, neuroleptický maligní syndrom, záchvaty grand mal, tardivní dyskineze
- Poruchy oka: rozmazané vidění, okulorotace
- Gastrointestinální poruchy: zácpa, sucho v ústech, zvracení, hypersekrece slin
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: hyperhidróza, hyperaktivita mazových žláz, kopřivka, svědění, vyrážka
- Poruchy ledvin a močových cest: nykturie, pollakiurie, glykosurie
- Poruchy reprodukčního systému a prsu: impotence nebo erektilní dysfunkce, amenorea, galaktorea, gynekomastie,
- Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: vyčerpanost, otok obličeje, hypotermie, extrémní únava
- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: ztuhlost svalů, svalové křeče, ztuhlost krku
- Diagnostické testy: prodloužení elektrokardiogramu "QT intervalu", abnormální elektroencefalogram; hyperglykémie, hyperprolaktinémie, abnormality elektrické aktivity mozku (EEG)
- Srdeční poruchy: torsades de pointes, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie
- Krevní sraženiny (tromby) v žilách, zejména na nohou (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou), které se mohou šířit krevními cévami v plicích, což způsobuje bolest na hrudi a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, kontaktujte ihned svého lékaře.
U starších lidí s demencí byl u pacientů užívajících antipsychotika zaznamenán malý nárůst počtu úmrtí ve srovnání s těmi, kteří je neužívají.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
UPOZORNĚNÍ: Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
TENTO LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK UCHOVÁVEJTE MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ.
Termín "> Další informace
SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: Pimozid 4 mg.
Pomocné látky: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, povidon K30, mastek, hydrogenovaný rostlinný olej, žlutý oxid železitý, indigotindisulfonát sodný, hlinitý lak.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
20 tablet pro perorální podání.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
ORAP 4 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: pimozid 4 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
ORAP je zvláště indikován jako základní léčivo při dlouhodobé udržovací antipsychotické terapii u chronických a akutních psychotických pacientů, citlivých na specifické antipsychotické účinky neuroleptik.
ORAP je také indikován jako útočná terapie u ambulantních pacientů nebo pacientů nedávno hospitalizovaných nebo znovu přijatých na kliniku, pokud psychomotorická agitovanost, agrese nebo zvláště závažné stavy úzkosti nejsou dominantními příznaky klinického obrazu.
Nakonec je ORAP indikován v hraničních případech mezi schizofrenními a neurotickými formami (např. Paranoidní a schizoidní stavy), které zahrnují potíže v sociálních vztazích.
Použití přípravku ve vysokých dávkách musí být omezeno na nemocnice a pečovatelské domy s omezenými indikacemi na léčbu odolných případů.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Protože individuální odpověď na antipsychotika je proměnlivá, dávka pimozidu by měla být stanovena případ od případu pod pečlivým lékařským dohledem.
Počáteční dávka pro dospělého je 1-2 mg denně (v závislosti na tělesné hmotnosti a závažnosti příznaků). Musí být upravován individuálně, dokud není dosaženo optimální denní dávky. Denní dávka by měla být zvýšena o 2–4 mg v intervalech nejméně jeden týden. Tato optimální udržovací dávka se obvykle pohybuje mezi 1 a 8 mg denně.
V případě potřeby může být postupně zvyšován až na maximální dávku 20 mg denně.
Pacient by měl být pravidelně sledován, aby se ověřilo, že je léčen nejnižší účinnou dávkou.
Denní dávku je třeba užít ráno v jedné dávce.
Během užívání ORAP neužívejte grapefruitový džus.
Při přechodu z předchozí probíhající neuroleptické terapie na podávání přípravku Pimozide se doporučuje postupně snižovat dávky dříve používaného léčiva, než jej náhle přerušit.
Při léčbě starších pacientů musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
Komatózní stavy jakéhokoli původu. Endogenní deprese a Parkinsonova choroba. Těhotenství (viz bod 4.6).
Klinicky významné srdeční onemocnění (např. Nedávný akutní infarkt myokardu, dekompenzované srdeční selhání, arytmie léčené antiarytmiky třídy Ia a III).
Prodloužení QTc intervalu.
Subjekty s rodinnou anamnézou arytmie nebo torsades de pointes.
Neopravená hypokalémie.
Souběžné užívání léků prodlužujících QTc.
Současné užívání léků, které inhibují enzymatický systém CYP 3A4, jako jsou antimykotika deriváty azolu, antivirotika patřící k inhibitorům proteázy, antibiotika makrolidového typu a nefazodon a inhibitory systému CYP 2D6, jako je chinidin, je kontraindikováno.
Inhibice jednoho nebo obou výše uvedených systémů cytochromu P450 může způsobit zvýšení plazmatických hladin pimozidu a zvýšit možnost prodloužení QT.
ORAP je kontraindikován v případě souběžného užívání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, jako je sertralin, paroxetin, citalopram a escitalopram (viz bod 4.5).
Pimozid není indikován ve stavech agrese a psychomotorické agitovanosti (viz bod 4.4).
Přípravek ve vysokých dávkách by neměl být používán při astenii a neuróze.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Zvýšená psychomotorická aktivita
Klinické studie ukazují, že pimozid je při léčbě agitovanosti, vzrušení a silné úzkosti neúčinný nebo jen špatně.
Nemoc jater
U pacientů s onemocněním jater se doporučuje opatrnost, protože pimozid je metabolizován v játrech.
Monitorování srdce (Viz také bod 4.3 Kontraindikace)
Používejte opatrně u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo v rodinné anamnéze prodloužení QT.
Před zahájením léčby proveďte základní EKG (viz bod 4.3).
Během léčby sledujte EKG na základě klinického stavu pacienta.
Během léčby snižte dávku, pokud je pozorováno prodloužení QT, a přerušte, pokud je QTc> 500 ms.
Doporučuje se pravidelná kontrola elektrolytů.
Vyvarujte se souběžné terapie s jinými neuroleptiky.
Kinetika reakce / pozastavení
U schizofrenie může být reakce na léčbu antipsychotickými léky zpožděna. Pokud je léčba léky ukončena, příznaky schizofrenie se nemusí znovu objevit po dobu několika týdnů nebo měsíců. Po náhlém vysazení vysokých dávek antipsychotik byly velmi vzácně hlášeny akutní abstinenční příznaky jako nevolnost, zvracení, přechodné příznaky dyskineze a nespavosti. Doporučuje se proto postupné přerušení léčby.
Extrapyramidové příznaky
Stejně jako u všech ostatních neuroleptik se mohou objevit extrapyramidové příznaky (viz bod 4.8). Anticholinergní antiparkinsonika lze předepisovat podle potřeby, ale nelze je rutinně předepisovat jako preventivní opatření.
Tardivní dyskineze
Jako u všech antipsychotik se u některých pacientů na dlouhodobé léčbě nebo po vysazení léku může objevit tardivní dyskineze. Syndrom je převážně charakterizován nedobrovolnými rytmickými pohyby jazyka, obličeje, úst nebo čelisti. Projevy mohou být u některých pacientů trvalé. Syndrom může být maskován při obnovení léčby, při zvýšení dávky nebo při přechodu na jiné antipsychotikum. Léčba by měla být ukončena co nejdříve.
Neuroleptický maligní syndrom
Stejně jako u jiných antipsychotik je ORAP spojován s potenciálně smrtelným komplexem symptomů nazývaným neuroleptický maligní syndrom. Klinickými projevy tohoto syndromu jsou: hyperpyrexie, ztuhlost svalů, akineze, vegetativní poruchy (nepravidelnosti pulsu a krevního tlaku, pocení, tachykardie, arytmie); změny vědomí, které mohou přejít do strnulosti a kómatu. Hypertermie je často časným příznakem tohoto syndromu. Léčba NMS spočívá v okamžitém zastavení podávání antipsychotik a jiných neesenciálních léčiv a v zahájení intenzivní symptomatické terapie (zvláštní pozornost je třeba věnovat snížení hypertermie. A nápravě dehydratace.) Pokud je obnovení antipsychotické léčby považováno za nezbytné, měl by být pacient pečlivě sledován.
Záchvaty
Stejně jako jiná antipsychotika by měl být přípravek ORAP používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo jiných stavů, které mohou snížit práh pro záchvaty. Kromě toho byly ve spojení s ORAP hlášeny záchvaty grand mal.
Regulace tělesné teploty
Antipsychotika byla přičítána rušení schopnosti těla snižovat tělesnou teplotu. Je třeba dbát opatrnosti v případech, kdy je pimozid předepisován pacientům, kteří mohou být vystaveni podmínkám, které přispívají ke zvýšené tělesné teplotě, jako jsou namáhavé tréninky, vysoké teploty, souběžné podávání anticholinergik nebo sklon k dehydrataci.
Endokrinní účinky
K hormonálním účinkům neuroleptických antipsychotik patří: hyperprolaktinémie, která může způsobit galaktorea, gynekomastie, oligomenorea nebo amenorea a erektilní dysfunkce.
U antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE). Pacienti léčení antipsychotiky mají často získané rizikové faktory pro VTE; proto musí být před a během léčby přípravkem ORAP a během ní přijata veškerá možná rizika pro VTE a musí být provedena preventivní opatření.
V randomizovaných klinických studiích oproti placebu bylo v populaci pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky pozorováno přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko u jiných antipsychotik nebo jiných populací pacientů. ORAP by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.
Se stejnou opatrností by měla být léčba přípravkem ORAP prováděna u starších pacientů z důvodu vyšší citlivosti na léčivo a u pacientů s jaterní a / nebo renální insuficiencí kvůli riziku akumulace a u jedinců, jejichž stavy mohou být zhoršeny anticholinergikem působení pimozidu.
Zvýšená úmrtnost u starších lidí s demencí
U starších pacientů s psychózou související s demencí léčených antipsychotiky se zvyšuje riziko úmrtí. Z analýzy sedmnácti placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) vykázali pacienti léčení atypickými antipsychotiky 1,6– až 1,7násobné zvýšení úmrtnosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Do 10 týdnů byl výskyt úmrtnosti přibližně U pacientů léčených tímto léčivem bylo pozorováno 4,5% ve srovnání s přibližně 2,6% ve skupině s placebem.Ačkoli příčiny smrti byly různé, většina z nich byla kardiovaskulárního charakteru (např. Srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekčního (např. Zápal plic). Observační studie ukázaly, že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba konvenčními antipsychotiky zvýšit riziko úmrtí. Není jasné, do jaké míry lze zvýšenou úmrtnost zjištěnou v observačních studiích přičíst spíše antipsychotikům než některým charakteristikám pacienta.
ORAP není držitelem licence k léčbě poruch chování spojených s demencí.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Nepodávat souběžně s léky prodlužujícími QT, jako jsou některá antiarytmika třídy Ia (např. Chinidin, disopyramid a prokainamid) a třídu III (např. Amiodaron, sotalol), některá antihistaminika, jiná antipsychotika a některá antimalarika (např. Chinin a meflochin) a také moxifloxacin.
Tento seznam je třeba považovat pouze za orientační a nikoli vyčerpávající.
Nepodávat souběžně s léky, které způsobují poruchy elektrolytů.
Je třeba se vyvarovat současného užívání diuretik, zejména těch, která mohou způsobit hypokalémii.
Pimozid je metabolizován primárně enzymatickým systémem cytochromu P450 subtypu 3A4 (CYP 3A4) a v menší míře subtypem CYP 2D6. Data in vitro ukazují, že vysoce účinné inhibitory enzymatického systému CYP 3A4, jako jsou azolová strukturovaná antimykotika, antivirotika typu inhibitoru proteázy, makrolidová antibiotika a nefazodon, inhibují metabolismus pimozidu, což výrazně zvyšuje jeho plazmatické hladiny.
Data in vitro také naznačují, že chinidin snižuje metabolismus pimozidu prostřednictvím CYP 2D6. Zvýšené hladiny pimozidu mohou zvýšit riziko prodloužení QT intervalu.
Použití pimozidu s jinými inhibitory cytochromu P450 CYP 3A4 nebo CYP 2D6 je kontraindikováno (viz bod 4.3).
ORAP může posílit účinek alkoholu, působení hypotenziv, antihypertenziv a tlumivých látek S.N.C.
Je třeba se vyvarovat současného podávání ORAP s grapefruitovou šťávou, protože grapefruitová šťáva inhibuje metabolismus léčiv metabolizovaných prostřednictvím CYP3A4.
Studie in vivo, přidávající pimozid k sertralinu v ustáleném stavu, odhalila 40% zvýšení AUC a Cmax pimozidu (viz bod 4.3.)
In vivo studie souběžného podávání pimozidu a citalopramu uváděla průměrný nárůst hodnot QTc přibližně o 10 milisekund.
Citalopram nemění hodnoty AUC a Cmax pimozidu (viz bod 4.3).
Studie in vivo ve kterém byl současně podáván pimozid (jednotlivá dávka 2 mg) a paroxetin (60 mg denně), byl spojen s průměrným zvýšením AUC pimozidu o 151% a Cmax o 62% (viz bod 4.3).
Protože CYP1A2 může také přispívat k metabolismu ORAP, je důležité při předepisování léku zvážit teoretickou možnost interakce s inhibitory tohoto enzymatického systému.
ORAP může snížit antiparkinsonický účinek levodopy způsobem závislým na dávce.
04.6 Těhotenství a kojení -
Bezpečnost používání pimozidu během těhotenství nebyla stanovena.Léčivo by proto nemělo být podáváno v případě prokázaného nebo předpokládaného těhotenství a zejména během prvního trimestru těhotenství, pokud podle názoru lékaře očekávaný přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.
Kojenci vystavení konvenčním nebo atypickým antipsychotikům včetně ORAP během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi vedlejšími účinky včetně extrapyramidových nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, respirační potíže, poruchy příjmu potravy.Kojenci by proto měli být pečlivě sledováni.
ORAP lze vylučovat mateřským mlékem. Proto v případech, kdy je léčba drogami považována za nezbytnou, by mělo být kojení přerušeno.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
ORAP může ovlivnit bdělost, zvláště na začátku terapie. Tyto účinky mohou být zesíleny alkoholem. Pacienti by měli být informováni o rizicích sedace a měli by být poučeni, aby během léčby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa individuální citlivost na tento účinek.
04.8 Nežádoucí účinky -
Údaje pocházející z klinických studií
Dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie-Nežádoucí účinky hlášené s incidencí ≥ 2%
Bezpečnost ORAP byla hodnocena u 299 subjektů účastnících se 7 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studií. Informace uvedené v této části jsou odvozeny z agregovaných dat. Specifická populace pacientů v různých studiích sestávala z pacientů se schizofrenií, pacientů s hraniční psychózou nebo s poruchami chování.
Nežádoucí účinky (ADR) hlášené u ≥ 2% výskytu subjektů léčených ORAP v těchto studiích jsou uvedeny v tabulce 1.
Údaje získané v kontrolovaných srovnávacích studiích - Nežádoucí účinky hlášené s výskytem ≥ 2%
Bezpečnost ORAP byla hodnocena u 303 pacientů účastnících se 11 dvojitě zaslepených srovnávacích studií. Informace uvedené v této části byly získány z agregovaných údajů. Specifickou populaci pacientů v různých studiích tvořili (chroničtí) pacienti se schizofrenií nebo pacienti s jinými psychózami.
Nežádoucí účinky (ADR) hlášené u ≥ 2% výskytu subjektů léčených ORAP v těchto studiích a neuvedených v tabulce 1 jsou uvedeny v tabulce 2.
Údaje získané ze studií kontrolovaných placebem a komparátorem
Nežádoucí účinky hlášené s výskytem
Další nežádoucí účinky vyskytující se u méně než 2% subjektů léčených ORAP v obou výše uvedených skupinách dat jsou uvedeny v tabulce 3 níže.
Postmarketingová data
Nežádoucí účinky původně identifikované jako nežádoucí účinky během postmarketingových zkušeností s přípravkem ORAP jsou uvedeny v tabulce 4, seřazené podle kategorie četnosti, se kterou byly spontánně hlášeny.
Frekvence je vyjádřena podle následující konvence:
velmi časté ≥ 1/10;
běžné ≥ 1/100 e
méně časté ≥ 1/1 000 e
vzácné ≥ 1/10 000 e
velmi vzácné
Velmi vzácné Přibývání na váze
U antipsychotických léků byly hlášeny případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a případů hluboké žilní trombózy - frekvence není známa.
04.9 Předávkování -
Příznaky :
obecně příznaky a symptomy předávkování přípravkem ORAP spočívají v zesílení známých farmakologických účinků, z nichž nejdůležitější jsou extrapyramidové symptomy. Je třeba vzít v úvahu riziko srdečních arytmií, případně spojených s prodloužením QT intervalu a komorových arytmií, včetně torsades de pointes. V případě závažných arytmií se může společně objevit hypotenze a kardiovaskulární kolaps.
Léčba :
neexistuje žádné specifické antidotum pimozidu. V případě předávkování se doporučuje výplach žaludku, intubace nebo tracheostomie a v případě potřeby umělé nebo mechanické dýchání. Kvůli riziku rozvoje prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií, včetně torsades de pointes, by mělo být prováděno nepřetržité monitorování EKG, dokud se neobnoví normální EKG.
Závažné arytmie by měly být léčeny vhodnými antiarytmickými terapiemi.
Hypotenzi a souvisejícímu kardiovaskulárnímu kolapsu lze zabránit podpůrnými opatřeními, jako jsou: žilní infúze tekutin, plazmy nebo koncentrovaného albuminu a hypertenziva, jako je dopamin nebo dobutamin.
V případě závažných extrapyramidových symptomů by měla být podána antiparkinsonika.
Vzhledem k dlouhému poločasu pimozidu by pacienti, kteří užili nadměrnou dávku, měli být sledováni alespoň 4 dny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, deriváty difenylbutylpiperidinu.
ATC kód: N05AG02.
Pimozid je derivát difenylbutylpiperidinu, který významně ovlivňuje:
- spontánní chování psycho-stresovaných zvířat
- podmíněné chování
- spontánní nebo vyprovokovaná agrese
- somatizace psychostresivních faktorů
- hypnarkotická aktivita nespecifických psycho-depresivních drog.
Proto je pimozid vybaven psychotropní, psychosomatotropní a psycholeptickou aktivitou: jeho působení je vyjádřeno hlavně blokem dopaminergního receptoru na úrovni S.N.C.
Droga:
- zlepšuje poruchy vnímání a představ
- upřednostňuje zájem, iniciativu a sebekritiku
- má malé sedativní účinky, takže normálně neovlivňuje intelektuální a fyzické schopnosti a výkon
- je účinný orálně a vzhledem k dlouhému účinku je podáván v jednom denním příjmu.
Pimozid je proto indikován k reintegraci do prostředí psychotického pacienta.
Výzkumy prováděné na emočně nestabilních předmětech ukázaly, že pimozid určuje psychickou stabilizaci a zlepšení motivací, aktivit a subjektivních vjemů i ve stresu.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Po perorálním podání je absorbováno více než 50% dávky pimozidu.
Jeho distribuce není ovlivněna způsobem podání: 10% játra; 0,7% krve; 0,1% mozek.
Droga je lokalizována v hypofýze a tedy v n. Caudatus.
Vrchol séra se obvykle vyskytuje mezi 6 a 8 hodinami (v rozmezí 4 až 12 hodin) po podání. Zdá se, že pimozid podléhá významnému metabolismu prvního průchodu. Je rozsáhle metabolizován v játrech, hlavně N -deakylací. Dva hlavní metabolity byly identifikovány: 1- (4-piperidyl) -2-benzimidazolinon a kyselina 4,4-bis (4-fluorfenyl) máselná. Tyto dva metabolity nemají antipsychotickou aktivitu. Pouze velmi velká frakce. malé množství pimozidu se vylučuje v nezměněné podobě v moči. Hlavní cestou eliminace metabolitů je ledvina.
Průměrný sérový poločas pimozidu u schizofrenních pacientů je přibližně 55 hodin.
C "je interindividuální rozdíl v ploše pod křivkou, doba koncentrace v séru, 13krát a ekvivalentní stupeň variace v maximálních hladinách séra mezi studovanými pacienty. Význam je nejasný, protože mezi plazmatickými hladinami a klinickými údaji existuje jen malá korelace.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Údaje získané na zvířatech ukázaly určitý stupeň embryotoxicity při dávkách podobných maximální lidské hladině (MHUL). Při dávkách přibližně 6krát vyšších než MHUL na základě poměru mg / kg bylo pozorováno zpomalení růstu plodu a toxicita. Fetální Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Výsledky studií mutagenity nenaznačují genotoxicitu.
Studie karcinogenity neodhalily tumory související s léčbou u samců potkanů nebo myší, ale "zvýšený výskyt adenomů hypofýzy a adenokarcinomů mléčných žláz u samic myší. Tyto histopatologické změny v mléčné a hypofýzové žláze jsou pravděpodobně zprostředkovány prolaktinem." byly nalezeny u hlodavců po hyperprolaktinémii vyvolané širokou škálou neuroleptických léků, ačkoli relevance těchto nálezů pro člověka je diskutabilní.
Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že pimozid blokuje srdeční hERG kanály a prodlužuje trvání akčního potenciálu v izolovaném a prokrveném srdci.Tento účinek na hERG kanály lze zeslabit blokováním účinku pimozidu na srdeční kalciové kanály. Ve studiích in vivo na zvířatech bylo prokázáno, že intravenózní nebo orální podávání pimozidu významně prodlužuje QTc interval. Dávky, které prodlužují QTc interval, nezpůsobují arytmii.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, povidon K30, mastek, hydrogenovaný rostlinný olej, žlutý oxid železitý, hlinitý lak indigotindisulfonátu sodného.
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Skladování při teplotě nepřesahující 30 ° C
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Krabička s 20 tabletami po 4 mg v blistru
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milán)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
20 tablet 4 mg AIC č. 022907036
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Květen 1995 / červen 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Stanovení ze dne 14. října 2011
