Absorpce drog

Absorpce je první fází cesty drogy do našeho těla; je to průchod léčiva z místa podání do krevního oběhu. Čím si ale naše látka musí projít, aby se dostala do krve? Hlavně musí projít buněčnými membránami.

Buněčná membrána není nic jiného než fosfolipidová dvojvrstva, uvnitř které jsou zaklíněné proteiny, které mohou převzít různé funkce.Látka, která musí procházet buněčnou membránou, musí být schopna se zcela nebo alespoň částečně rozpustit v olejové fázi. Pokud je tedy molekula velmi polární, nemůže se v olejové fázi dobře rozpustit, v důsledku toho neprochází buněčnou membránou. .. Pokud je na druhé straně molekula lipofilní, je zachycena ve fosfolipidové membráně; k překonání těchto nedostatků musí mít roztok lipofilní i hydrofilní vlastnosti, aby molekula léčiva mohla projít fosfolipidovou vrstvou, ale také zůstat uvnitř buňky. ve vodném prostředí (intracelulární kapalina).

Molekula, která prochází buněčnou membránou, může využít několik způsobů:

FILTRACE. Filtrace je nejjednodušší distribuční cestou a molekuly jsou schopny projít póry ohraničenými proteiny přítomnými v membráně. Přechod může proběhnout pouze tehdy, jsou -li molekuly malé a hydrofilní. Tato trasa je nejjednodušší, ale také nejméně využívaná. Využívají ho hlavně ionty.
PASIVNÍ DIFUZE. Je to hlavní cesta, kterou používají drogy. Léčivo prochází fosfolipidovým dvojitým pláštěm membrány, protože má vlastnosti rozpustnosti v tucích, které přecházejí z extracelulární tekutiny uvnitř membrány a zevnitř membrány do intracelulární tekutiny. Farmaceutický produkt je schopen projít, protože má velkou afinitu ke složkám membrány. Difúze je pasivní, protože molekuly jsou schopné procházet z koncentrovanější části membrány do méně koncentrované části bez použití určitých forem energie. K této difúzi dochází podle koncentračního gradientu. Mělo by se pamatovat na to, že molekuly musí mít určitý stupeň lipofilnosti, aby mohly bez problémů projít buněčnou membránou.
SPECIALIZOVANÁ DOPRAVA. Tento transport se vyznačuje použitím konkrétních nosičů. Tyto dopravníky fungují jako „raketoplány“, které nakládají léčivo na vnější stranu membrány a transportují jej na vnitřní stranu. Jakmile jej uloží dovnitř, vrátí se k likvidaci na vnější strana. zavěsit novou molekulu léčiva. Stručně řečeno, jsou to transportéry schopné přenášet molekulu z jedné části membrány do druhé.Tento systém může fungovat pasivně (respektuje koncentrační gradient), ale ve většině případů transportéry vyžadují energii ve formě ATP.
PINOCYTÓZA. Metoda pinocytózy se používá v konkrétních případech:

s molekulami, které nemají specifické nosiče pro transport;
s velmi velkými molekulami, které následně nevyužívají výhody pasivní difúze.

A: pasivní difúze: průchod je regulován stupněm lipofilnosti léčiva

B: difúze kanálu

C: difúze zprostředkovaná transportérem

D: endocytóza v tekuté fázi

E: receptorem zprostředkovaná endocytóza

Pasivní difúze

Pojďme nyní konkrétně analyzovat pasivní difúzi. Tato cesta má parametry, které závisí na chemicko-fyzikálních charakteristikách molekuly a na fyziologických, anatomických a patologických charakteristikách pacienta.

Mezi chemicko-fyzikálními vlastnostmi molekuly najdeme:

MOLEKULÁRNÍ HMOTNOST (PM), sestává ze sterické překážky; to znamená, že představuje rozměry konkrétní látky. Čím větší je molekulová hmotnost, tím více je bráněno pasivní difúzi (čím větší je látka, tím obtížnější bude její přechod) membrána). Molekulová hmotnost je tedy nepřímo úměrná pasivní difúzní kapacitě.
STUPEŇ ROZPUSTNOSTI, což je schopnost účinné látky rozpouštět se v extracelulární tekutině. Čím rychleji se molekula rozpustí v extracelulární tekutině, tím rychleji bude k dispozici pro průchod membránou.
Když si například vezmeme sirup, kde najdeme účinnou látku již rozpuštěnou, projde to membránou rychleji než účinná látka, která se nachází v kapsli nebo tabletě. Rychlost absorpce bude úměrná disoluční kapacitě.
DIFFUSIBILITY je termín, který zase zahrnuje další parametry a vše je vysvětleno FICKŮM ZÁKONEM.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = rychlost difúze (množství léčiva absorbovaného za jednotku času)
D = difúzní koeficient (schopnost léčiva difundovat podle jeho vlastností)
Krip = rozdělovací koeficient (tj. Zda je lék rozpustnější ve vodě nebo v tucích)
e = udává tloušťku membrány
S = označuje povrch absorpční zóny
(C1-C2) = udává koncentraci léčiva po stranách membrány.

Rychlost difúze je přímo úměrná D, Krip, S a (C1-C2). Rychlost difúze je nepřímo úměrná e (tloušťka membrány). Čím je tedy léčivo lipofilnější (vždy v určitém limitu), tím rychleji difunduje membránou.

LIPOSOLUBILITA spočívá v rozkladu molekuly v olejovém nebo ve vodném prostředí, což určuje obtížnost nebo výhodu, pokud jde o průchod membránou. Tento poměr se nazývá rozdělovací koeficient olej / voda.

ROZDĚLOVACÍ KOEFICIENT = [léčivo] v olejové fázi / [léčivo] ve vodné fázi Pokud> 1 je léčivo lipofilní a snadno se šíří Pokud <1 je léčivo hydrofilní a nešíří se snadno
Léčivo, které má být absorbováno pasivní difúzí, musí být JEN LIPOSOLUBLE.

STUPEŇ DISSOCIACE, který se může lišit při různých hodnotách pH. Pamatujte, že pH se liší v závislosti na oblastech našeho těla a že léky, které užíváme, mohou být slabé kyseliny nebo slabé zásady. Slabá kyselina nebo slabá zásada je v rovnováze se svou disociovanou a nedisociovanou formou. Můžeme tedy říci, že stupeň disociace je ovlivněn ph prostředí, ve kterém se molekula nachází.
Vztah, který c "je mezi stupněm disociace molekuly a pH, je popsán v rovnici HENDERSON-HASSELBACH.