Retinoblastom

Všeobecnost

Retinoblastom (Rb) je zhoubný oční nádor, který se vyvíjí z buněk sítnice. Tato rakovina se může objevit v jakémkoli věku, ale nástup je nejčastější v kojeneckém věku před pěti lety.

Asi 60% případů retinoblastomu vzniká sporadicky, zatímco 40% dětí má dědičnou formu. Nástup nádoru je způsoben specifickou genetickou abnormalitou, která způsobuje, že buňky sítnice rostou rychle a nekontrolovaně; změněný gen může být zděděn od rodičů (40% případů) nebo se náhodně vyvíjí během života plodu. Retinoblastom je obvykle jednostranný, ale může se objevit v obou očích (oboustranný).

Dětská rakovina je agresivní: Retinoblastom se může rozšířit do lymfatických uzlin, kostí nebo kostní dřeně. Vzácně postihuje centrální nervový systém (mozek a mícha).

Přibližně 90% dětí s retinoblastomem má pozitivní prognózu (pravděpodobnost vyléčení) za předpokladu, že je diagnostika včasná a léčba zahájena před šířením rakoviny. Kdykoli je to možné, cílem lékařské intervence je zachovat zrak pacienta.

Příčiny

Série událostí vedoucích k nástupu nádoru je složitá. Začíná to tehdy, když se v buňkách sítnice vytvoří mutace (nebo delece) zahrnující gen potlačující nádor RB1, umístěný na pásmu q14 chromozomu 13 (13q14).
Každá buňka má normálně dva geny RB1:

• Pokud alespoň jedna kopie genu funguje správně, retinoblastom nevzniká (ale riziko se zvyšuje);
• Pokud jsou obě kopie genu zmutovány nebo chybí, dochází k nekontrolované proliferaci buněk.

V mnoha případech není jasné, co přesně vyvolává změny v genu RB1 (sporadický retinoblastom); ty mohou vyplývat z náhodných genetických chyb, ke kterým dochází například při reprodukci a dělení buněk. Je však známo, že genetické abnormality, které jsou základem retinoblastomu, mohou být také přeneseny z rodičů na děti s autozomálně dominantním dědičným vzorem. To znamená, že pokud rodič nese zmutovaný (dominantní) gen, každé dítě bude mít 50% šanci na jeho dědičnost a 50% šanci na normální genetickou výbavu (recesivní geny).

Normální zdravý jedinec Buňka může příležitostně deaktivovat jeden ze svých normálních genů RB1 (pro nástup retinoblastomu jsou vyžadovány 2 deaktivační události, pro každou alelu jeden). Výsledek: žádné nádory. Dědičný retinoblastom (s dědičným mutantním genem Rb)

• Občasná buňka deaktivuje svou jedinou normální kopii genu RB1 (jedna kopie je již zmutovaná);
• Ztráta dvou kopií RB1 vede k „nadměrné proliferaci sítnice.

Výsledek: Nadměrná buněčná proliferace u většiny lidí s dědičnou mutací indukuje retinoblastom. Nehereditární (sporadický) retinoblastom

• Občasná buňka deaktivuje jeden ze svých normálních genů RB1;
• Druhá kopie genu RB1 je deaktivována;
• Ztráta dvou kopií RB1 indukuje nadměrnou buněčnou proliferaci, která vede k retinoblastomu.

Výsledek: pouze jeden z 30 000 normálních lidí onemocní rakovinou.

Genetické a molekulární charakteristiky

• Retinoblastom byl prvním nádorem, který byl přímo spojen s „genetickou abnormalitou (delece nebo mutace pásma q14 chromozomu 13).
• RB1 kóduje protein pRb, který hraje klíčovou roli v buněčném cyklu: umožňuje replikaci DNA a progresi buněčného cyklu, protože se účastní transkripční kontroly genů S fáze (G1 → † "S).
• Kromě retinoblastomu je gen RB1 inaktivován u rakoviny močového měchýře, prsu a plic.

Dědičný retinoblastom

Děti s dědičným retinoblastomem mají tendenci k rozvoji onemocnění v dřívějším věku než sporadické případy. Kromě toho jsou tyto děti vystaveny zvýšenému riziku jiných neokulárních rakovin, protože abnormalita v genu RB1 je vrozená (tj. Přítomná od narození) a postihuje všechny buňky v těle (známé jako zárodečná mutace), včetně buněk obou. sítnice: Z tohoto důvodu mají děti s dědičnou formou často spíše oboustranný retinoblastom než jen jedno oko.

Příznaky

Další informace: Příznaky retinoblastomu

Nejčastějším a nejzjevnějším znakem retinoblastomu je abnormální vzhled zornice, který při dopadu světelného paprsku představuje šedobílý odraz (leukocoria nebo amaurotický reflex kočky)). Mezi další příznaky a symptomy patří: snížené vidění, bolest a zarudnutí očí a zpoždění vývoje. U některých dětí s retinoblastomem se může objevit šilhání (špatně zarovnané oči); v jiných případech je možné nalézt neovaskulární glaukom, který po určité době může způsobit zvětšení oka (buftalmo).
Cyklus rakovinotvorných buněk může dále napadnout oko a další struktury:

• Intraokulární retinoblastom. Retinoblastom lze definovat jako nitrooční, když je nádor zcela umístěn uvnitř oka. Novotvar lze nalézt pouze v sítnici nebo také postihnout jiné části, například choroid, řasnaté tělísko a část zrakového nervu. Intraokulární retinoblastom se proto nerozšíří do tkání kolem vnějšího oka.
• Extraokulární retinoblastom.Nádor může proliferovat a postihnout tkáně kolem oka (orbitální retinoblastom). Rakovina se může rozšířit i do dalších oblastí těla, jako je mozek, páteř, kostní dřeň a lymfatické uzliny (metastatický retinoblastom).

Přítomnost orbitálního extenze, uveální postižení a invaze zrakového nervu jsou známé rizikové faktory pro rozvoj metastatického retinoblastomu.

Diagnóza

V případě pozitivní rodinné anamnézy pacient pravidelně absolvuje oční vyšetření pro screening rakoviny. Pokud je vrozený retinoblastom oboustranný, je obvykle diagnostikován v prvním roce života, zatímco když postihuje pouze jedno oko, přítomnost nádoru lze potvrdit přibližně ve věku 18–30 měsíců.

Klinická diagnóza retinoblastomu se stanoví vyšetřením očního pozadí. Nádor, v závislosti na umístění, může být viditelný při jednoduchém vyšetření oka nepřímou oftalmoskopií. Zobrazovací techniky lze použít k potvrzení diagnózy, definování stadia nádoru (kde je, jak je rozšířený, zda ovlivňuje funkce jiných orgánů v těle atd.) A určit, zda byla léčba účinná . Vyšetřování může zahrnovat ultrazvuk, počítačovou tomografii (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

Molekulárně genetická diagnostika je možná identifikací mutace genu RB1. Cytogenetická analýza (tj. Chromozomů) lymfocytů periferní krve se používá k detekci delecí nebo přeskupení zahrnujících chromozom 13 (13q14.1-q14. 2) .

Ošetření

V případě retinoblastomu lze použít několik možností léčby.
Cíle léčby jsou:

• Odstraňte nádor a zachraňte život pacienta;
• Pokud je to možné, zachraňte oko;
• Zachovat zrak co nejvíce;
• Vyhněte se rozvoji dalších nádorových onemocnění, která mohou být také způsobena léčbou, zejména u dětí s dědičným retinoblastomem.

Prognóza (pravděpodobnost zotavení) a možnosti léčby závisí na následujících faktorech:

• Fáze nádoru;
• Věk pacienta a celkový zdravotní stav;
• Umístění, velikost a počet nádorových ložisek;
• Šíření rakoviny do jiných oblastí kromě oční bulvy
• Jak je pravděpodobné, že vidění může být zachováno v jednom nebo obou očích.

Většina případů retinoblastomu je diagnostikována včas a úspěšně léčena, než rakovina může metastazovat mimo oční bulvu, což vede k vyléčení přes 90%.