„Dutasterid
Kontraindikace a varování
Předběžné zkoumání PSA
Před zahájením léčby benigní hyperplazie prostaty dutasteridem se doporučuje provést pečlivou kontrolu pacienta, aby se vyloučilo, že si stěžované symptomy souvisejí s rakovinou prostaty; zejména před zahájením léčby - a preventivně i během samotná léčba - doporučuje se provést jak digitální vyšetření prostaty rektálně, tak stanovení prostatického specifického antigenu (PSA). Koncentrace prostatického specifického antigenu v plazmě je ve skutečnosti důležitým nástrojem pro detekci přítomnosti či nikoli rakovina prostaty. Pokud je plazmatická koncentrace PSA vyšší než 4 ng / ml, doporučuje se provést další kontroly a případně biopsii prostaty; tato úroveň může ve skutečnosti indikovat přítomnost rakoviny prostaty.Je velmi důležité mít na paměti, že dutasterid přispívá ke snížení plazmatických hladin specifického antigenu prostaty přibližně o 50% po prvních šesti měsících léčby, takže lékaři by měli být opatrní při pravidelných kontrolách prostaty u jedinců léčených dutasteridem. nízká hladina specifického antigenu prostaty někdy nevylučuje přítomnost rakoviny prostaty. Pro správnou interpretaci hodnot PSA u pacientů léčených dutasteridem déle než šest měsíců je důležité naměřené hodnoty vynásobit dvěma; tímto způsobem budou získány skutečné plazmatické hladiny PSA při zachování citlivosti, kapacity a specificity testu pro detekci rakoviny prostaty. Plazmatické hladiny PSA mají tendenci se normalizovat do šesti měsíců od ukončení léčby dutasteridem.
Před zahájením léčby dutasteridem se také doporučuje vyloučit možnost obstrukce prostaty v důsledku trilobulárního růstu prostaty.
Další bezpečnostní opatření a kontraindikace
Protože je dutasterid absorbován také kůží, neměli by všichni lidé, kteří nesmí přijít do styku s tímto lékem, tj. Ženy, děti a mladiství, manipulovat s kapslemi dutasteridu, zvláště pokud jsou poškozeni. V případě náhodného kontaktu s poškozenými kapslemi dutasteridu se doporučuje postižené místo okamžitě omýt velkým množstvím mýdla a vody.
Dutesterid by měl být podáván s opatrností pacientům s těžkou, středně těžkou nebo mírnou poruchou funkce jater, protože zatím neexistují žádné specifické studie o účincích dutasteridu na funkci jater, ačkoli je známo, že je metabolizován primárně játry. Studie in vitro naznačují, že dutasterid je metabolizován velkou rodinou enzymů CYP450, jmenovitě izoenzymy CYP3A4 a CYP3A5.
P-glykoprotein také hraje důležitou roli v metabolismu dutasteridu. To vše je potvrzeno farmakokinetickou studií, kde malé skupině pacientů léčených dutasteridem byl podáván současně verapamil nebo diltiazem, oba inhibitory izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu; po podání těchto léků došlo k plazmatické koncentraci dutasteridu bylo zjištěno, že je 1,5–2krát vyšší než obvykle.
Jiné inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, indinavir a ritonavir, mohou také způsobit zvýšení plazmatické koncentrace dutasteridu, proto v případě souběžného užívání dutasteridu a těchto léčiv se doporučuje věnovat pozornost frekvenci podání dutasteridu (protože dávkování nelze měnit); to vše je nutné, aby se zabránilo projevům vedlejších účinků souvisejících s předávkováním dutasteridem; pokud jde o terapeutický plán, místo toho bylo prokázáno, že zvýšení dávek dutasteridu ve srovnání s doporučenými nemá žádný další terapeutický přínos.
Další farmakokinetická studie o možné interakci dutasteridu s léky metabolizovanými ze stejné rodiny enzymů (CYP450), jako je warfarin nebo digoxin, neprokázala žádnou změnu jejich koncentrací, pravděpodobně proto, že jsou metabolizovány různými izoenzymy. Rovněž podávání. Souběžně Zdá se, že použití dutasteridu s tamsulosinem nevede ke změně koncentrace těchto dvou léčiv.
Těhotenství a kojení
Ze studie provedené na březích zvířatech, která se týkala embryofetálního vývoje během léčby dutasteridem (intravenózní podání), byly také závažné vedlejší účinky na plod, jako je snížení nadledvinek a hmotnosti prostaty. zvýšení hmotnosti vaječníků a varlat plodů a feminizace plodů mužského pohlaví se projevila snížením anogenitální vzdálenosti a hypertrofií předkožkové žlázy. Během stejné studie bylo navíc hlášeno zvýšení novorozenecké úmrtnosti, snížení tělesné hmotnosti plodu a „zvýšený výskyt změn skeletu, projevující se zpožděním osifikace závislým na snížení hmotnosti“.
I v případech, kdy byl dutasterid podáván orálně, byla pozorována feminizace mužských plodů, projevující se zmenšením anogenitální vzdálenosti a nadměrným rozvojem bradavek; další pozorované nežádoucí účinky jsou nárůst mrtvě narozených dětí, snížení objemu prostaty a semenných váčků u mužských plodů a snížení normální doby pro vytvoření průchodnosti vaginálních průchodů u ženských plodů. Kontrolované údaje ze studií v U těhotných žen se předpokládá, že dutasterid způsobuje nedostatečný vývoj pohlavních orgánů u mužských plodů a feminizaci mužských plodů, což má psychologické důsledky v souvislosti s neschopností převést testosteron na dihydrotestosteron. Na základě klinických údajů a údajů získaných nepřímo se tedy potvrzuje že dutasterid je absolutně kontraindikován u těhotných žen au žen, které plánují otěhotnět v blízké budoucnosti. Těhotným ženám je proto zakázáno jíst měkké tobolky dutasteridu, protože by mohly přijít do styku s drogou; připomínáme, že dutasterid může být také absorbován kůží, takže v případě náhodného kontaktu s kapslemi dutasteridu se doporučuje umýt postižené místo velkým množstvím mýdla a vody. Další studie provedené na mužských jedincích léčených dutasteridem mají potvrdila přítomnost malého množství léčiva v semenné tekutině. Ačkoli stále neexistují žádné konkrétní studie o možnosti poškození plodu, pokud se matka dostane do kontaktu se semennou tekutinou obsahující malé množství dutasteridu, během těhotenství se důrazně doporučuje používat profylaktická opatření v případě styku s osobami léčenými dutasteridem.
Nežádoucí účinky a nežádoucí účinky
Všechny léky mohou způsobovat vedlejší účinky, i když se tyto účinky u většiny pacientů nikdy nevyskytují. Většinu nežádoucích účinků souvisejících s podáváním dutasteridu lze přičíst sexuální sféře. Byly hlášeny nežádoucí účinky s „vyšší incidencí během prvního roku léčby; tyto účinky byly pozorovány ve vyšších procentech u pacientů léčených dutasteridem než u pacientů léčených placebem“.
Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými během prvního roku léčby dutasteridem jsou: erektilní dysfunkce přibližně u 6% pacientů; snížené libido asi u 3,5% pacientů; pokles objemu ejakulace asi u 1,8% pacientů; zvětšení prsou asi u 1,3% pacientů. Výskyt těchto vedlejších účinků se během druhého roku léčby snížil a prakticky Impotence byla pozorována přibližně u 1,7% pacientů, snížení libida u 0,6 % pacientů a snížil objem ejakulace u 0,5% pacientů.
Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby dutasteridem, zahrnují poruchy imunitního systému, jako je kožní vyrážka, svědění, kopřivka, otok obličeje, jazyka a rtů a potíže s dýcháním.
.jpg)
