Sekvestrační pryskyřice žlučových kyselin

Sekvestrující pryskyřice žlučových kyselin jsou léky používané ke snížení hladiny cholesterolu v krvi. Drobné terapeutické aplikace se týkají:

• prevence svědění u pacientů trpících onemocněním jater doprovázeným cholestázou, jako je cirhóza → zvýšené hladiny žlučových kyselin v krvi → jejich ukládání v kůži → nástup svědění. Sekvestrující pryskyřice žlučových kyselin jsou schopny snížit hladiny žlučových kyselin v krvi, a tím předcházet (ale neléčit, podle nedávné studie) svědění spojenému s jejich usazováním na kůži
• prevence průjmu v důsledku malabsorpce žlučových kyselin → typické pro pacienty s onemocněními, která narušují jeho absorpční kapacitu v ileu (koncový trakt tenkého střeva): zánětlivé procesy (např. Crohnova choroba), bakteriální kontaminace tenkého střeva, chirurgická resekce ilea, vrozené anatomické změny tenkého střeva, odstranění žlučníku, funkční poruchy ilea, celiakie, chronická pankreatitida
• adjuvantní terapie při léčbě hypertyreózy → bylo prokázáno, že pryskyřice sekvestrující žlučové kyseliny snižují hladiny tyroxinu v krvi, inhibují enterohepatální oběh hormonu a podporují jeho fekální vylučování
• adjuvantní terapie při léčbě infekcí Clostridium difficileDíky schopnosti adsorbovat toxiny A a B bakterie podporuje jejich fekální eliminaci a předchází poškození sliznice tlustého střeva.

Terapeutický účinek pryskyřic sekvestrujících žlučové kyseliny využívá některé z nejjednodušších zákonů chemie.Tyto léky jsou polymerní makromolekuly (v důsledku toho je nemůže absorbovat gastrointestinální trakt), které na svém povrchu vystavují negativně nabité ionty (anionty, např. Cl-), Tímto způsobem, jakmile jsou tyto pryskyřice ve střevě, jsou schopny vyměnit své chloridové anionty za jiné anionty žlučových kyselin, sekvestrovat je a zabránit jejich absorpci.

• Pryskyřice fungují tak, že na sebe navážou žlučové kyseliny vlité do střeva žlučí produkovanou játry a koncentrované žlučníkem.Tímto způsobem zabraňují jeho reabsorpci zvýšením vylučování stolicí.

Mezi pryskyřicemi sekvestrujícími žlučové kyseliny jsou zmíněna následující léčiva:

• Cholestyramin (Questran)
• Colestipol (Colestid)
• Colesevelam (Cholestagel)

Pryskyřice sekvestrující žlučové kyseliny a vysoký cholesterol

Syntéza žlučových kyselin v játrech probíhá od molekuly cholesterolu, podléhá sérii enzymatických reakcí a konjugací s aminokyselinami, jako je glycin a taurin. Jakmile se žlučové kyseliny vlijí do střeva žlučí, díky enzymatickému působení střevní flóry podléhají reakcím některým způsobem opačným než syntéza. Tímto způsobem mohou být reabsorbovány ze střeva v procentu, které se normálně pohybuje mezi 94 a 98%. Množství žlučových kyselin eliminovaných stolicí je proto velmi malé, ale výrazně se zvyšuje, když pacient užívá sekvestrační pryskyřici. Tímto způsobem je stimulována ex-novo syntéza téhož v játrech, která, jak jsme viděli, určuje spotřebu cholesterolu, odečtenou z jaterních depozit a plazmy: aby se splnila zvýšená poptávka, játra zvyšují expresi vlastních receptorů pro LDL (špatný cholesterol), snižující hodnoty celkové a LDL cholesterolémie.

• Cholestyramin v dávce 12-14 g / den má účinek snižující hladinu cholesterolu, který lze kvantifikovat snížením celkové hladiny cholesterolu v krvi o 25–35% a přibližně o 20–25% LDL cholesterolu. HDL cholesterol mírně stoupá nebo zůstává nezměněn, zatímco triglyceridy mírně stoupají, zejména u pacientů s hypertriglyceridémií.

Použití pryskyřic sekvestrujících žlučové kyseliny v monoterapii ke snížení vysokého cholesterolu bylo vážně omezeno klinickým zavedením účinnějších statinů. Dnes je jejich použití většinou vyhrazeno pacientům, kteří netolerují asociaci statinů a fibrátů (zvýšené riziko rhabdomyolýzy):

• jako náhrada za fibráty ke zvýšení aktivity statinů snižující hypo-cholesterol u pacientů s hypercholesterolemií
• nebo nahradit statiny u pacientů s hypertriglyceridémií a hypercholesterolemií.

Nežádoucí účinky pryskyřic sekvestrujících žlučové kyseliny

Neabsorbují se ze střeva, pryskyřice sekvestrující žlučové kyseliny nevyvolávají systémové vedlejší účinky, ale pouze lokální. Při vysokých dávkách se na sebe vážou:

část vitamínů rozpustných v tucích → může produkovat specifické nedostatky vitamínů;

mastné kyseliny a další živiny → mohou vyvolat příznaky malabsorpce: nevolnost, pálení žáhy, plynatost, nadýmání, bolesti břicha, zácpa, steatorea.

některá léčiva (digitalis, chlorothiazid, tetracykliny, warfarin, soli železa, tyroxin, fenylbutazon a fenobarbital) → mohou snižovat plazmatické koncentrace a jejich terapeutický účinek (aktivita, která se v přítomnosti intoxikace předávkováním stává terapeutickou).

Nežádoucí účinky pryskyřic sekvestrujících žlučové kyseliny se vyskytují hlavně v prvním období a poté s pokračováním terapie slábnou. Z tohoto důvodu se lék obvykle podává v nízkých dávkách (např. 4 gramy pro cholestyramin), aby se poté dosáhlo průměrné dávky 12-16 g / den v týdenních přírůstcích, maximálně do 24 g / den, ve 2 4 podání půl hodiny po jídle nebo bezprostředně před nimi Dieta bohatá na vlákninu může ulevit od zácpy a nadýmání.

Jelikož pryskyřice sekvestrující žlučové kyseliny nejsou absorbovány střevem, nemají žádné zvláštní kontraindikace pro použití v těhotenství, které musí proběhnout podle lékařských indikací po zhodnocení poměru přínosů a rizik pro matku a plod (vyplývající z možného nedostatku tuku -rozpustné vitamíny, které lze překlenout použitím specifických doplňků).