Účinné látky: alopurinol
ZYLORIC 100 mg tablety
ZYLORIC 300 mg Tab
Proč se používá přípravek Zyloric? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antigout - přípravky inhibující tvorbu kyseliny močové.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
ZYLORIC je indikován k hlavním klinickým projevům ukládání kyseliny močové / urátu. Patří mezi ně: dna kloubů, tofy a / nebo postižení ledvin v důsledku srážení krystalů nebo urolitiázy. K těmto situacím dochází při dně, uratické litiáze a akutní nefropatii kyseliny močové, při neoplastických a myeloproliferativních onemocněních s vysokým obratem buněk, při nichž dochází k vysokým hladinám urátu, ať už spontánně nebo jako důsledek cytotoxické terapie a při určitých enzymatických poruchách (zejména Lesch-Nyhanův syndrom).
ZYLORIC je také indikován k prevenci a léčbě oxalokalcikové litiázy za přítomnosti hyperurikémie a / nebo hyperurikurie.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Zyloric používán
Přecitlivělost na alopurinol nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku ZYLORIC je kontraindikován při léčbě akutních záchvatů dny.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zyloric
Pokud se objeví kožní vyrážka nebo jiné příznaky a příznaky přecitlivělosti, podávání přípravku Zyloric by mělo být okamžitě ukončeno. Při prvních známkách nesnášenlivosti musí být přípravek Zyloric okamžitě a trvale vysazen.
Léčba přípravkem ZYLORIC (alopurinol) by měla být okamžitě ukončena, jakmile se objeví kožní reakce nebo jiné příznaky, které mohou naznačovat alergickou reakci.
Při používání alopurinolu a konjunktivitidy (červené a oteklé oči) byly hlášeny závažné kožní reakce (syndrom přecitlivělosti, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza). Těmto závažným kožním reakcím často předcházejí příznaky podobné chřipce, jako je horečka, bolest hlavy, rozšířené bolesti. Vyrážka může přejít do vzhledu difuzních puchýřů nebo odlupování kůže.
Tyto závažné kožní reakce mohou být častější u jedinců čínského a thajského původu. Pokud se u vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, měli byste přestat užívat alopurinol a okamžitě kontaktovat svého lékaře. Nejvyšší riziko závažných kožních reakcí nastává během prvních 8 týdnů léčby.
Pokud se při použití přípravku ZYLORIC objevil Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, tento lék by již neměl být používán.
Ve vzácných případech se alergická reakce projevuje opožděnou multiorgánovou poruchou přecitlivělosti (známou jako syndrom přecitlivělosti nebo DRESS) s horečkou, vaskulitidou, lymfadenopatií, pseudo-lymfomem, artralgií, leukopenií, eozinofilií, hepatosplenomegalií, abnormálními testy jaterních funkcí a intrahepatální syndrom vymizení žlučovodů, v různých kombinacích. Mohou být zapojeny i jiné orgány (např. Játra, plíce, ledviny, slinivka, myokard a tlusté střevo). U pacientů s již existujícím onemocněním jater se doporučuje provádět pravidelné testy jaterních funkcí a užívat přiměřeně snížené dávky léku.
Reakce přecitlivělosti se mohou snadněji objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří současně užívají přípravek ZYLORIC a thiazidy. Proto by v tomto klinickém prostředí měla být výše uvedená kombinace podávána opatrně a pacienti by měli být pečlivě sledováni.
Asymptomatická hyperurikémie není obecně považována za indikaci k použití přípravku ZYLORIC. Změny stravy a tekutin spolu s léčbou základního stavu mohou urikémii napravit.
Léčba alopurinolem by neměla být zahájena, dokud předchozí akutní záchvat dny zcela nepřestane, protože léčba alopurinolem může vyvolat další záchvaty. Pokud se u pacientů léčených alopurinolem vyvine akutní záchvat, léčba by měla pokračovat stejným dávkováním, zatímco akutní záchvat by měl být léčen vhodným protizánětlivým lékem.
V případě bolesti svalů je vhodné provést měření hladin CPK a dalších indikátorů poškození svalu.Změna těchto parametrů zahrnuje pozastavení terapie.
Na začátku léčby přípravkem ZYLORIC se může také objevit akutní záchvat dny u subjektů s normální urikémií, proto je na začátku léčby vhodné podávat profylakticky udržovací dávky kolchicinu. Doporučuje se také zahájit léčbu nízkou dávkou (100 mg / den) a zvyšovat ji o 100 mg v týdenních intervalech, dokud není dosaženo urikémie 6 mg / 100 ml a bez překročení maximální doporučené dávky (800 mg / den) . K potlačení záchvatů dny může být v některých případech nutné použití kolchicinu nebo jiných protizánětlivých léků. Záchvaty se obvykle po několika měsících terapie zkracují a jsou méně závažné. Mobilizace urátu z tkáňových depozit způsobující kolísání hladiny. Krev kyselina močová může být možným vysvětlením těchto epizod I při adekvátní terapii přípravkem ZYLORIC může trvat několik měsíců, než se podaří zvládnout akutní záchvaty.
Doporučuje se udržovat příjem tekutin tak, aby se určil denní objem moči alespoň 2 litry, s neutrální nebo mírně zásaditou močí, aby se zabránilo teoretické možnosti tvorby xanthinových kamenů a aby se zabránilo srážení urátu u pacientů užívajících souběžně urikosurická terapie. Adekvátní terapie přípravkem ZYLORIC zahrnuje rozpouštění ledvinových kamenů s kyselinou močovou se vzdáleným rizikem jejich zablokování v močovodu.
U některých pacientů s již existujícím onemocněním ledvin nebo s nízkou clearance urátů bylo během léčby přípravkem ZYLORIC zjištěno zvýšení azotemie. Ačkoli mechanismus, který za to odpovídá, nebyl identifikován, pacienti s poruchou funkce ledvin by měli být při zahájení léčby pečlivě sledováni správy ZYLORIC.
Pokud se naruší funkce ledvin, je třeba dávku léku snížit nebo jeho podávání přerušit.
Mezi pacienty, jejichž renální dysfunkce se po zahájení léčby přípravkem ZYLORIC zvýšila, byla souběžná onemocnění, jako je mnohočetný myelom nebo městnavé srdeční selhání.Renální selhání je také často spojeno s dnavou nefropatií a zřídka s přidruženými reakcemi z přecitlivělosti na přípravek ZYLORIC. Allopurinol a jeho primární aktivní metabolit oxipurinol jsou vylučovány ledvinami. Z tohoto důvodu mají změny funkce ledvin hluboké účinky na dávkování. U pacientů užívajících přípravek ZYLORIC byla hlášena deprese kostní dřeně. Většina těchto pacientů užívala souběžné terapie. účinek.
K tomu došlo mezi 6 týdny a 6 lety po zahájení léčby přípravkem ZYLORIC.
Vzácně se u jednotlivých pacientů léčených samotným přípravkem ZYLORIC může vyvinout deprese kostní dřeně v různé míře, která postihuje jednu nebo více buněčných linií.
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin by měla být použita snížená dávka. Pacienti léčení pro hypertenzi nebo srdeční selhání, např. Diuretiky nebo ACE inhibitory, mohou mít souběžnou renální insuficienci, a proto by měl být alopurinol u této skupiny pacientů používán s opatrností.
U pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo se souběžnými chorobami, které mohou ovlivnit funkci ledvin, jako je hypertenze nebo diabetes mellitus, by měly být pravidelně sledovány funkce ledvin, zejména dusík močoviny v krvi a clearance kreatininu nebo kreatininu, a případně upravit dávkování přípravku ZYLORIC.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zyloric
6-merkaptopurin a azathioprin
Azathioprin je metabolizován na 6-merkaptopurin, který je inaktivován působením xanthinoxidázy. U pacientů užívajících 6-merkaptopurin nebo azathioprin vyžaduje současné podávání 300-600 mg přípravku ZYLORIC denně snížení dávky 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu na jednu čtvrtinu obvyklé dávky. Důvodem je, že inhibice xanthinoxidázy určuje prodloužení aktivity těchto léků.
Dávka merkaptopurinu nebo azathioprinu bude následně upravena na základě hodnocení terapeutické odpovědi a výskytu toxických účinků.
Vidarabine (adenin arabinosid)
V přítomnosti alopurinolu se prodlužuje plazmatický poločas adenin arabinosidu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat současnému použití těchto dvou přípravků, aby se zdůraznilo zvýšení toxických účinků.
Salicyláty a urikosurika
Oxipurinol, hlavní metabolit alopurinolu, který je také terapeuticky aktivní, se vylučuje ledvinami stejným způsobem jako uráty.
Prostředky s urikosurickou aktivitou (jako je probenecid nebo vysoké dávky salicylátů) mohou urychlit vylučování oxypurinolu.To může mít za následek snížení terapeutické aktivity přípravku ZYLORIC, ale jeho klinický význam musí být posouzen případ od případu základ.
Souběžné podávání urikosurických látek a přípravku ZYLORIC bylo spojeno se snížením vylučování oxypurinů (hypoxanthin a xanthin) a zvýšením vylučování kyseliny močové ve srovnání s těmi, které byly pozorovány u samotného přípravku ZYLORIC.
Přestože dosud neexistují žádné klinické projevy srážení oxypurinů ledvinami u pacientů užívajících přípravek ZYLORIC, samotný nebo v kombinaci s urikosurickými léky, měla by být tato možnost zohledněna případ od případu.
Chlorpropamid
Pokud je přípravek ZYLORIC podáván současně s chlorpropamidem, když je funkce ledvin špatná, může existovat zvýšené riziko prodloužení aktivity snižující hladinu glukózy v krvi, protože alopurinol a chlorpropamid mohou soutěžit o vylučování do renálního tubulu.
Kumarinové antikoagulancia
Byly vzácně hlášeny případy zvýšeného účinku warfarinu a jiných kumarinových antikoagulancií při současném podávání s alopurinolem, a proto by měli být všichni pacienti užívající antikoagulancia pečlivě sledováni.
Fenytoin
Allopurinol může inhibovat jaterní oxidaci fenytoinu, ale jeho klinický význam není jasný.
Teofylin
Byla hlášena inhibice metabolismu theofylinu. Mechanismus interakce lze vysvětlit skutečností, že xanthinoxidáza se u lidí podílí na metabolismu theofylinu.
U pacientů, kteří začínají s léčbou alopurinolem nebo užívají vyšší dávky, je třeba sledovat hladiny teofylinu.
Ampicilin / Amoxicilin
U pacientů užívajících ampicilin nebo amoxicilin společně se ZYLORICem byla hlášena zvýšená frekvence kožních reakcí ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali ani jeden lék. Příčina této asociace není známa.
U pacientů užívajících alopurinol se však doporučuje použít alternativní terapii k ampicilinu nebo amoxicilinu, pokud jsou k dispozici.
Cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mekloroetamin
U pacientů s neoplastickými chorobami, kromě leukémie, bylo za přítomnosti přípravku ZYLORIC popsáno zvýšení útlumu kostní dřeně v důsledku cyklofosfamidu a dalších cytotoxických látek, avšak v kontrolované studii u pacientů na kombinované léčbě.
ZYLORIC nezvyšoval toxicitu cyklofosfamidu, doxorubicinu, bleomycinu, prokarbazinu a / nebo mechlorethaminu (hydrochloridu moštu) v kostní dřeni.
Cyklosporin
Některé zprávy naznačují, že plazmatická koncentrace cyklosporinu může být zvýšena během souběžné léčby alopurinolem.
Proto by v případě současného podávání těchto dvou léčiv měla být vzata v úvahu možnost zvýšení toxicity cyklosporinu.
Didanosin
U zdravých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV podávaných didanosinem byly plazmatické hodnoty Cmax a AUC didanosinu přibližně dvojnásobné při současném podávání alopurinolu (300 mg denně), aniž by byl ovlivněn konečný poločas. Při současném podávání s allupurinol.
Thiazidová diuretika
Ve snaze stanovit mechanismus a vztah příčin a následků byly přezkoumány zprávy, že souběžné užívání přípravku ZYLORIC a thiazidových diuretik může u některých pacientů přispívat ke zvýšené toxicitě alopurinolu.
Přehled popisů případů naznačuje, že většina pacientů dostávala thiazidová diuretika pro hypertenzi a že hodnocení, která vylučují poškození ledvin sekundární v důsledku hypertenzní nefropatie, často nebyla provedena.
U pacientů, u nichž byla dokumentována renální insuficience, však doporučení ke snížení dávky přípravku ZYLORIC nebylo dodrženo.
Ačkoli mechanismus nebo vztah příčin a následků nebyl stanoven, renální funkce by měly být monitorovány u pacientů užívajících ZYLORIC a thiazidová diuretika, a to i při absenci renální insuficience, a dávka by měla být dále snížena u pacientů na kombinované terapii, pokud zjistí snížená funkce ledvin.
Tolbutamid
Ukázalo se, že přeměna tolbutamidu na neaktivní metabolity je katalyzována xanthinoxidázou krysích jater.Možný klinický význam těchto pozorování není znám.
Varování Je důležité vědět, že:
ZYLORIC obsahuje laktózu: v případě zjištěné nesnášenlivosti cukrů kontaktujte svého lékaře před užitím léku.
Teratogeneze
Studie na myších ošetřených intraperitoneálními dávkami 50 nebo 100 mg / kg v 10. nebo 13. dni březosti odhalila abnormality plodu, avšak v podobné studii u potkanů léčených 120 mg / kg v 12. den březosti nebyly pozorovány žádné abnormality. Velké studie s vysokými perorálními dávkami alopurinolu u myší až do 100 mg / kg / den, u potkanů až do 200 mg / kg / den a u králíků až do 150 mg / kg / den od osmého do šestnáctého dne březosti teratogenita nebyla prokázána.
Studie in vitro s použitím kultivovaných myších fetálních slinných žláz k detekci embryotoxicity ukázala, že se neočekává, že by alopurinol způsoboval embryotoxicitu bez současné mateřské toxicity.
Těhotenství a plodnost
Ve studii prováděné s vysokými dávkami intraperitoneálního alopurinolu u myší byly pozorovány abnormality plodu, ale v dalších studiích s perorálním alopurinolem na potkanech a králících nebyly pozorovány žádné abnormality. O bezpečnosti přípravku ZYLORIC v těhotenství u člověka nejsou k dispozici dostatečné důkazy, přestože byl široce používán po mnoho let bez zjevných nežádoucích důsledků.
Užívání v těhotenství se doporučuje pouze v případě, že neexistuje bezpečnější alternativa a když nemoc sama o sobě představuje riziko pro matku nebo plod.
Čas krmení
Údaje naznačují, že alopurinol a oxipurinol jsou vylučovány do lidského mateřského mléka. Koncentrace 1,4 mg / litr alopurinolu a 53,7 mg / litr oxypurinolu byly detekovány v mléce ženy, která užívala 300 mg alopurinolu denně.
Protože nejsou k dispozici žádné údaje o účincích alopurinolu nebo jeho metabolitů na kojené dítě, mělo by být podávání přípravku ZYLORIC kojící matce prováděno s opatrností.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože u pacientů užívajících alopurinol byly hlášeny nežádoucí účinky jako somnolence, závratě a ataxie, měli by pacienti před řízením, obsluhou strojů nebo prováděním nebezpečných činností postupovat opatrně, dokud si nebudou dostatečně jisti, že alopurinol nemá na jejich výkonnost žádný negativní vliv.
Dávkování a způsob použití Jak používat Zyloric: Dávkování
U dospělých je průměrná denní dávka 300 mg jednou denně.
Pokud vysoké hladiny urikémie a / nebo urikurie vyžadují vyšší dávky, lékař může dávku zvýšit až na maximálně 800 mg rozdělených do 2–3 denních dávek po jídle.
Aby se snížila možnost akutních záchvatů dny, doporučuje se zahájit léčbu nízkými dávkami (100 mg) s týdenními přírůstky po 100 mg, dokud není dosaženo optimální udržovací dávky.
Normalizace rychlosti urikemie je dosažena v období 1 až 3 týdnů. K prevenci sekundárních uratických nefropatií v důsledku nadměrného katabolismu nukleoproteinů u neoplastických onemocnění by měla být léčba přípravkem ZYLORIC prováděna, kdykoli je to možné, před cytotoxickou terapií, aby se napravila jakákoli již existující hyperurikémie a / nebo hyperurikurie.
Terapii přípravkem ZYLORIC lze udržovat během antimitotické léčby a lze ji také neomezeně prodlužovat v rámci profylaxe hyperurikémie, která může nastat během přirozené krize onemocnění. Při prodloužené léčbě je dávka 300-400 mg / den alopurinolu obvykle dostačující k normalizaci urikemické hladiny.
Protože alopurinol a jeho metabolity jsou eliminovány ledvinami, může v případě špatné funkce tohoto orgánu dojít k prodloužení plazmatického poločasu léčiva.
Aby se předešlo možným následným rizikům, může být léčba zahájena dávkou 100 mg alopurinolu denně, přičemž dávka se zvyšuje pouze v případě, že se hladina urátu v moči nebo v séru dostatečně nesníží. Jako alternativa k navrhované léčbě může být dávka založena na hodnotách clearance kreatininu podle následujícího schématu:
Allopurinol a jeho metabolity jsou eliminovány renální dialýzou.U pacientů podstupujících hemodialýzu dvakrát nebo třikrát týdně se doporučuje dávka 300-400 mg přípravku ZYLORIC bezprostředně po každé dialýze.
U starších pacientů je třeba věnovat zvláštní pozornost udržování dávky na minimu nezbytném k udržení normálních hladin kyseliny močové v séru a moči.
U chlapců a dětí mladších 15 let je dávka 10–20 mg / kg tělesné hmotnosti denně nebo 100–400 mg denně.
Indikace u dětí je však vzácná (leukémie a určité enzymatické poruchy, jako je Lesch-Nyhanův syndrom).
ZYLORIC by měl být užíván přednostně vždy ve stejnou denní dobu, po jídle.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zyloric
Příznaky a příznaky
Byl hlášen příjem alopurinolu až do 22,5 g, aniž by docházelo k nežádoucím účinkům. U jednoho pacienta, který požil 20 g alopurinolu, byly hlášeny příznaky a symptomy včetně nevolnosti, zvracení, průjmu a závratí. Pacient, kterého uzdravil po přijetí obecných podpůrných opatření .
Léčba
Masivní absorpce alopurinolu může vést ke značné inhibici aktivity xanthinoxidázy, která by neměla mít žádné nežádoucí účinky, kromě možného vlivu na souběžně podávaná léčiva, zejména 6-merkaptopurin a / nebo azathioprin. Dostatečná hydratace k udržení optimální diurézy usnadňuje vylučování alopurinolu a jeho metabolitů.Pokud je to považováno za nutné, lze použít dialýzu.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zyloric
Výskyt nežádoucích účinků se může lišit podle přijaté dávky a také podle možného souběžného podávání jiných terapeutických látek.Kategorie četnosti přiřazené níže uvedeným nežádoucím účinkům na léčivo jsou odhady: pro většinu reakcí nejsou k dispozici žádné údaje. Vhodné pro výpočet incidenci. Nežádoucí účinky léku zjištěné postmarketingovým sledováním jsou považovány za vzácné nebo velmi vzácné. Pro klasifikaci frekvence byla použita následující konvence:
- Velmi časté> 1/10 (> 10%)
- Časté> 1/100 a 1% e
- Méně časté> 1/1 000 a 0,1% e
- Vzácné> 1/10 000 a 0,01% e
Nežádoucí účinky spojené s alopurinolem jsou v celkové léčené populaci vzácné a většinou jsou mírné závažnosti. Incidence je vyšší v případě poruch ledvin a / nebo jater Infekce a infestace
Velmi vzácné: furunkulóza
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie, leukocytóza, pancytopenie
Byly hlášeny velmi vzácné případy trombocytopenie, agranulocytózy a aplastické anémie, zejména u subjektů s renální a / nebo jaterní insuficiencí; to určuje potřebu věnovat zvláštní pozornost této skupině pacientů.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: reakce přecitlivělosti s horečkou a zimnicí, bolest hlavy, bolesti těla (příznaky podobné chřipce) a celková malátnost
Velmi vzácné: DRESS, angioimunoblastická lymfadenopatie
Byla hlášena multiorgánová porucha přecitlivělosti (DRESS), včetně horečky, kožní vyrážky, bolesti kloubů a změn v krevních a jaterních funkčních testech.
Anafylaktický šok byl hlášen velmi vzácně. Protože se takové reakce mohou objevit kdykoli během léčby, alopurinol by měl být okamžitě a trvale vysazen.
Angioimmunoblastická lymfadenopatie, která se zdá být po vysazení alopurinolu reverzibilní, byla po biopsii generalizované lymfadenopatie popsána velmi zřídka.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: diabetes mellitus, hyperlipidemie
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: deprese
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: kóma, paralýza, ataxie, neuropatie, parestézie, somnolence, bolest hlavy, změněná chuť
Oční poruchy
Velmi vzácné: katarakta, poruchy vidění, makulární změny
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: závratě
Srdeční patologie
Velmi vzácné: angina pectoris, bradykardie
Cévní patologie
Velmi vzácné: hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: zvracení, nevolnost
Velmi vzácné: opakující se hemateméza, steatorea, stomatitida, změny alvu, gastrointestinální krvácení.
V raných klinických studiích byly hlášeny případy nevolnosti a zvracení. Novější údaje naznačují, že tyto reakce nejsou významným problémem a lze se jim vyhnout užíváním alopurinolu po jídle.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: asymptomatické zvýšení hodnot testů jaterních funkcí Vzácné: hepatitida (včetně jaterní nekrózy a granulomatózní hepatitidy)
Jaterní dysfunkce byla hlášena bez zjevných důkazů generalizovanější přecitlivělosti.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka
Vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, angioedém, fixní léková erupce
Velmi vzácné: alopecie, změna barvy vlasů. Kožní reakce jsou nejčastějšími reakcemi a mohou se objevit kdykoli během léčby.
Při závažných kožních reakcích vyrážka přechází do difuzních puchýřů a odlupování kůže, vředů v ústech, krku, nosu, genitáliích a zánětu spojivek. Pokud se tyto reakce vyskytnou, okamžitě přestaňte užívat alopurinol a okamžitě informujte svého lékaře.
Byl pozorován angioedém se známkami a příznaky generalizovanější reakce přecitlivělosti na alopurinol a bez ní.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: hematurie, uremie
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: mužská neplodnost, erektilní dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: edém, celková malátnost, astenie, horečka
Bylo pozorováno, že se horečka objevuje se známkami a příznaky generalizovanější reakce přecitlivělosti na alopurinol a bez ní (viz Poruchy imunitního systému).
Rovněž hlášeny: průjem, gastritida, dyspepsie, intermitentní bolest břicha, hepatomegalie, žloutenka, hyperbilirubinémie, neuritida, selhání ledvin, myopatie, epistaxe, ekchymóza, nekrotizující angiitida, perikarditida, poruchy periferních cév, tromboflebitida, vazodilatace, hyperkalcémie, hyperkalcémie zvětšení, edém jazyka, anorexie, bronchospasmus, astma, faryngitida, rýma, iritida, konjunktivitida, amblyopie, paralýza, optická neuritida, zmatenost, závratě, paralýza dolních končetin, snížené libido, tinnitus, nespavost, noční enuréza, nefritida.
Během počáteční fáze léčby přípravkem ZYLORIC, stejně jako u urikosurik, se mohou objevit akutní záchvaty dny.
Proto se doporučuje preventivní léčba po dobu nejméně jednoho měsíce s protizánětlivým nebo kolchicinem (viz „Dávka, způsob a doba podání“ a „Příslušná opatření pro použití“).
Při zvýšené tvorbě urátů (např. Novotvary a související terapie, Lesch-Nyhanův syndrom) může v močových cestách dojít ke srážení xanthinu (viz „Příslušná opatření pro použití“).
U pacientů s klinickou dnou po chronické glomerulonefritidě nebo chronické pyelonefritidě byla pozorována albuminurie. Příjem tekutin by měl být takový, aby zajistil dostatečný objem moči.
Krystaly xanthinu byly pozorovány ve svalové tkáni pacientů užívajících alopurinol, ale nezdá se, že by to mělo klinický význam.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Je důležité informovat lékaře nebo lékárníka o všech nežádoucích účincích, i když nejsou popsány v příbalové informaci.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Pravidla ochrany
Skladujte na suchém místě.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
ZYLORIC 100 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: alopurinol 100 mg
Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, povidon, stearát hořečnatý.
ZYLORIC 300 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: alopurinol 300 mg
Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, povidon, stearát hořečnatý.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
ZYLORIC 100 mg tablety: blistry po 50 dělitelných tabletách
ZYLORIC 300 mg tablety: blistry po 30 dělitelných tabletách
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYLORICKÉ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ZYLORIC 300 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: alopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: alopurinol 100 mg
Seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
ZYLORIC je indikován k hlavním klinickým projevům ukládání kyseliny močové / urátu. Patří mezi ně: dna kloubů, tofy a / nebo postižení ledvin v důsledku srážení krystalů nebo urolitiázy.
K těmto situacím dochází při dně, uratické litiáze a akutní nefropatii kyseliny močové, při neoplastických a myeloproliferativních onemocněních s vysokým obratem buněk, při nichž dochází k vysokým hladinám urátu, ať už spontánně nebo jako důsledek cytotoxické terapie a při určitých enzymatických poruchách (zejména Lesch-Nyhanův syndrom).
ZYLORIC je také indikován k prevenci a léčbě oxalokalcikové litiázy za přítomnosti hyperurikémie a / nebo hyperurikurie.
04.2 Dávkování a způsob podání
U dospělých je průměrná denní dávka 300 mg jednou denně.
Pokud vysoké hladiny urikémie a / nebo urikurie vyžadují vyšší dávky, lékař může dávku zvýšit až na maximálně 800 mg rozdělených do 2–3 denních dávek po jídle.
Aby se snížila možnost akutních záchvatů dny, doporučuje se zahájit léčbu nízkými dávkami (100 mg) s týdenními přírůstky po 100 mg, dokud není dosaženo optimální udržovací dávky.
Normalizace rychlosti urikemie je dosažena v období 1 až 3 týdnů. K prevenci sekundárních uratických nefropatií v důsledku nadměrného katabolismu nukleoproteinů u neoplastických onemocnění by měla být léčba přípravkem ZYLORIC prováděna, kdykoli je to možné, před cytotoxickou terapií, aby se napravila jakákoli již existující hyperurikémie a / nebo hyperurikurie.
Terapii přípravkem ZYLORIC lze udržovat během antimitotické léčby a lze ji také neomezeně prodlužovat v rámci profylaxe hyperurikémie, která může nastat během přirozené krize onemocnění. Při prodloužené léčbě je dávka 300-400 mg / den alopurinolu obvykle dostačující k normalizaci urikemické hladiny Vzhledem k tomu, že alopurinol a jeho metabolity jsou eliminovány ledvinami, může v případě špatné funkce tohoto orgánu dojít k prodloužení plazmatického poločasu.
Aby se předešlo možným následným rizikům, může být léčba zahájena dávkou 100 mg alopurinolu denně, přičemž dávka se zvyšuje pouze v případě, že se hladina urátu v moči nebo v séru dostatečně nesníží.
Jako alternativa k navrhované léčbě může být dávka založena na hodnotách clearance kreatininu podle následujícího schématu:
Allopurinol a jeho metabolity jsou eliminovány renální dialýzou.U pacientů podstupujících hemodialýzu dvakrát nebo třikrát týdně se doporučuje dávka 300-400 mg přípravku ZYLORIC bezprostředně po každé dialýze.
U starších pacientů je třeba věnovat zvláštní pozornost udržování dávky na minimu nezbytném k udržení normálních hladin kyseliny močové v séru a moči.
U chlapců a dětí mladších 15 let je dávka 10–20 mg / kg tělesné hmotnosti denně nebo 100–400 mg denně. Indikace u dětí je však vzácná (leukémie a určité enzymatické poruchy, jako je Lesch-Nyhanův syndrom).
ZYLORIC by měl být užíván přednostně vždy ve stejnou denní dobu, po jídle.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na alopurinol nebo na kteroukoli pomocnou látku.
ZYLORIC je kontraindikován při léčbě akutních záchvatů dny.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pokud se objeví kožní vyrážka nebo jiné příznaky a příznaky přecitlivělosti, podávání přípravku Zyloric by mělo být okamžitě ukončeno. Při prvních známkách nesnášenlivosti musí být přípravek Zyloric okamžitě a trvale vysazen.
Syndrom přecitlivělosti, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN)
Reakce přecitlivělosti na alopurinol se mohou projevovat velmi různými způsoby, včetně makulo-papulární vyrážky, syndromu přecitlivělosti (také známého jako DRESS), Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (SSJ / TEN).
Tyto reakce jsou klinickými diagnózami; jejich vzhled tvoří základ pro klinické rozhodnutí. Pokud se takové reakce objeví kdykoli během léčby, alopurinol by měl být okamžitě vysazen. Opakovaná stimulace by neměla být prováděna u pacientů se syndromem přecitlivělosti a SSJ / TEN. Kortikosteroidy mohou být užitečné k překonání kožních reakcí z přecitlivělosti.
Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích a měli by být pečlivě sledováni z hlediska kožních reakcí. Nejvyšší riziko vzniku SJS a TEN se vyskytuje v prvních osmi týdnech léčby.
Pokud se objeví příznaky nebo příznaky SJS nebo TEN (např. Progresivní kožní vyrážka často s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba přípravkem ZYLORIC by měla být ukončena.
Nejlepší výsledky v managementu SJS a TEN jsou získány s včasnou diagnostikou a okamžitým přerušením léčby jakýmkoli podezřelým lékem.Včasné vysazení je spojeno s lepší prognózou.
Pokud se u pacienta vyvinul SJS nebo TEN při použití přípravku ZYLORIC, přípravek ZYLORIC by již neměl být u tohoto pacienta používán.
Ve vzácných případech se alergická reakce projevuje opožděnou multiorgánovou poruchou přecitlivělosti (známou jako syndrom přecitlivělosti nebo DRESS) s horečkou, vaskulitidou, lymfadenopatií, pseudo-lymfomem, artralgií, leukopenií, eozinofilií, hepatosplenomegalií, abnormálními testy jaterních funkcí a intrahepatální syndrom vymizení žlučovodů v různých kombinacích. Mohou být zapojeny i jiné orgány (např. Játra, plíce, ledviny, slinivka, myokard a tlusté střevo). Pokud u pacientů užívajících přípravek ZYLORIC dojde k anorexii, ztrátě hmotnosti nebo svědění, měl by být do diagnostického hodnocení zahrnut test jaterních funkcí.
U pacientů s již existujícím onemocněním jater se doporučuje provádět pravidelné testy jaterních funkcí a užívat přiměřeně snížené dávky léku.
Reakce přecitlivělosti se mohou snadněji objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří současně užívají přípravek ZYLORIC a thiazidy.
Proto by v tomto klinickém prostředí měla být výše uvedená kombinace podávána opatrně a pacienti by měli být pečlivě sledováni.
Alela HLA-B * 5801
Ukázalo se, že alela HLA-B * 5801 je spojena s rizikem rozvoje syndromu přecitlivělosti na alopurinol a SJS / TEN. Frekvence alely HLA-B * 5801 se mezi etnickými skupinami velmi liší: až 20% v čínské populaci Han, asi 12% v korejské populaci a 1–2% u jedinců japonského nebo evropského původu. Genotypizace, jako screeningový nástroj pro rozhodování, zda zahájit léčbu alopurinolem, nebyl zaveden. Pokud je pacient známým přenašečem HLA-B * 5801, lze zvážit použití allupurinolu, pokud přínosy převažují nad riziky.Při známkách syndromu přecitlivělosti nebo SJS / TEN je nutná další ostražitost a pacient by měl být informován nutnosti okamžitě ukončit léčbu při prvním výskytu příznaků.
Asymptomatická hyperurikémie není obecně považována za indikaci k použití přípravku ZYLORIC. Změny stravy a tekutin spolu s léčbou základního stavu mohou urikémii napravit.
Léčba alopurinolem by neměla být zahájena, dokud předchozí akutní záchvat dny zcela nepřestane, protože léčba alopurinolem může vyvolat další záchvaty. Pokud se u pacientů léčených alopurinolem vyvine akutní záchvat, léčba by měla pokračovat stejným dávkováním, zatímco akutní záchvat by měl být léčen vhodným protizánětlivým lékem.
Na začátku léčby přípravkem ZYLORIC může dojít k akutnímu záchvatu dny iu subjektů s normální urikémií, proto je vhodné na začátku léčby profylakticky podávat udržovací dávky kolchicinu. Doporučuje se také zahájit léčbu nízkou dávkou (100 mg / den) a zvyšovat ji o 100 mg v týdenních intervalech, dokud není dosaženo urikémie 6 mg / 100 ml a bez překročení maximální doporučené dávky (800 mg / den) . K potlačení záchvatů dny může být v některých případech nutné použití kolchicinu nebo jiných protizánětlivých léků. Útoky se obvykle po několika měsících terapie zkracují a jsou méně závažné. Mobilizace urátu z tkáňových depozit způsobující kolísání hladiny kyseliny močové v krvi může být možným vysvětlením těchto epizod.
I při adekvátní terapii přípravkem ZYLORIC může trvat mnoho měsíců, než se podaří zvládnout akutní záchvaty.
Doporučuje se udržovat příjem tekutin tak, aby se určil denní objem moči alespoň 2 litry, s neutrální nebo mírně zásaditou močí, aby se zabránilo teoretické možnosti tvorby xanthinových kamenů a aby se zabránilo srážení urátu u pacientů užívajících souběžně urikosurická terapie.
Adekvátní terapie přípravkem ZYLORIC zahrnuje rozpouštění ledvinových kamenů s kyselinou močovou se vzdáleným rizikem jejich zablokování v močovodu.
U některých pacientů s již existujícím onemocněním ledvin nebo nízkou clearance urátů bylo během léčby přípravkem ZYLORIC hlášeno zvýšení dusíku močoviny v krvi.
Ačkoli mechanismus, který za to může, nebyl identifikován, pacienti s poruchou funkce ledvin by měli být na začátku podávání přípravku ZYLORIC pečlivě sledováni.Pokud se naruší funkce ledvin, dávka léku by měla být snížena nebo přerušena.
Mezi pacienty, jejichž renální dysfunkce se po zahájení léčby přípravkem ZYLORIC zvýšila, byla souběžná onemocnění, jako je mnohočetný myelom nebo městnavé srdeční selhání.Renální selhání je také často spojeno s dnavou nefropatií a zřídka s přidruženými reakcemi z přecitlivělosti na přípravek ZYLORIC.
Allopurinol a jeho primární aktivní metabolit oxipurinol jsou vylučovány ledvinami az tohoto důvodu mají změny renálních funkcí hluboké účinky na dávkování.
U pacientů léčených přípravkem ZYLORIC byla hlášena deprese kostní dřeně. Většina těchto pacientů užívala souběžné terapie schopné vyvolat tento účinek.
K tomu došlo mezi 6 týdny a 6 lety po zahájení léčby přípravkem ZYLORIC.
Vzácně se u jednotlivých pacientů léčených samotným přípravkem ZYLORIC může vyvinout deprese kostní dřeně v různé míře, která postihuje jednu nebo více buněčných linií.
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin by měla být použita snížená dávka. Pacienti léčení pro hypertenzi nebo srdeční selhání, např. Diuretiky nebo ACE inhibitory, mohou mít souběžnou renální insuficienci, a proto by měl být alopurinol u této skupiny pacientů používán s opatrností.
U pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo se souběžnými chorobami, které mohou ovlivnit funkci ledvin, jako je hypertenze nebo diabetes mellitus, by měly být pravidelně sledovány funkce ledvin, zejména dusík močoviny v krvi a clearance kreatininu nebo kreatininu, a případně upravit dávkování přípravku ZYLORIC.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu: Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
V případě svalové tísně by mělo být provedeno měření hladin CPK a dalších indikátorů poškození svalu. Změna těchto parametrů zahrnuje přerušení terapie.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
6-merkaptopurin a azathioprin
Azathioprin je metabolizován na 6-merkaptopurin, který je inaktivován působením xanthinoxidázy. U pacientů užívajících 6-merkaptopurin nebo azathioprin vyžaduje současné podávání 300-600 mg přípravku ZYLORIC denně snížení dávky 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu na přibližně jednu třetinu nebo jednu čtvrtinu obvyklé dávky. Důvodem je, že inhibice xanthinoxidázy určuje prodloužení aktivity těchto léků.
Dávka merkaptopurinu nebo azathioprinu bude následně upravena na základě vyhodnocení terapeutické odpovědi a výskytu toxických účinků.
Vidarabine (Adenina arabinosid)
V přítomnosti alopurinolu se prodlužuje plazmatický poločas adenin arabinosidu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat současnému použití těchto dvou přípravků, aby se zdůraznilo zvýšení toxických účinků.
Salicyláty a urikosurika
Oxipurinol, hlavní metabolit alopurinolu, který je také terapeuticky aktivní, se vylučuje ledvinami stejným způsobem jako uráty.
Urikosurická činidla (jako je probenecid nebo vysoké dávky salicylátů) proto mohou urychlit vylučování oxypurinolu.To může mít za následek snížení terapeutické aktivity přípravku ZYLORIC, ale jeho klinický význam musí být posouzen případ od případu .
Souběžné podávání urikosurických látek a přípravku ZYLORIC bylo spojeno se snížením vylučování oxypurinů (hypoxanthin a xanthin) a zvýšením vylučování kyseliny močové ve srovnání s těmi, které byly pozorovány u samotného přípravku ZYLORIC.
Přestože dosud neexistují žádné klinické projevy srážení oxypurinů ledvinami u pacientů užívajících přípravek ZYLORIC, samotný nebo v kombinaci s urikosurickými léky, měla by být tato možnost zohledněna případ od případu.
Chlorpropamid
Pokud je přípravek ZYLORIC podáván současně s chlorpropamidem, když je funkce ledvin špatná, může existovat zvýšené riziko prodloužení aktivity snižující hladinu glukózy v krvi, protože alopurinol a chlorpropamid mohou soutěžit o vylučování do renálního tubulu.
Kumarinové antikoagulancia
Byly vzácně hlášeny případy zvýšeného účinku warfarinu a jiných kumarinových antikoagulancií při současném podávání s alopurinolem, a proto by měli být všichni pacienti užívající antikoagulancia pečlivě sledováni.
Fenytoin
Allopurinol může inhibovat jaterní oxidaci fenytoinu, ale jeho klinický význam není jasný.
Teofylin
Byla hlášena inhibice metabolismu theofylinu. Mechanismus interakce lze vysvětlit skutečností, že xanthinoxidáza se u lidí podílí na metabolismu theofylinu.
U pacientů, kteří začínají s léčbou alopurinolem nebo užívají vyšší dávky, je třeba sledovat hladiny teofylinu.
Ampicilin / Amoxicilin
U pacientů užívajících ampicilin nebo amoxicilin společně se ZYLORICem byla hlášena zvýšená frekvence kožních reakcí ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali ani jeden lék. Příčina této asociace není známa.
U pacientů užívajících alopurinol se však doporučuje použít alternativní terapii k ampicilinu nebo amoxicilinu, pokud jsou k dispozici.
Cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mekloroetamin
U pacientů s neoplastickými chorobami jinými než leukémie byla za přítomnosti přípravku ZYLORIC popsána zvýšená deprese kostní dřeně cyklofosfamidem a jinými cytotoxickými látkami, avšak v kontrolované studii u pacientů s lymfomem v kombinované terapii přípravek ZYLORIC nezvyšoval toxicitu cyklofosfamidu v kostní dřeni. doxorubicin, bleomycin, prokarbazin a / nebo mekloroetamin (hydrochlorid mustinu).
Cyklosporin
Některé zprávy naznačují, že plazmatická koncentrace cyklosporinu může být zvýšena během souběžné léčby alopurinolem. Proto by v případě současného podávání těchto dvou léčiv měla být vzata v úvahu možnost zvýšení toxicity cyklosporinu.
Didanosin
U zdravých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV podávaných didanosinem byly plazmatické hodnoty Cmax a AUC didanosinu přibližně dvojnásobné při současném podávání alopurinolu (300 mg denně), aniž by byl ovlivněn konečný poločas. Při současném podávání s allupurinol.
Thiazidová diuretika
Ve snaze stanovit mechanismus a vztah příčin a následků byly přezkoumány zprávy, že souběžné užívání přípravku ZYLORIC a thiazidových diuretik může u některých pacientů přispívat ke zvýšené toxicitě alopurinolu.
Přehled popisů případů naznačuje, že většina pacientů dostávala thiazidová diuretika pro hypertenzi a že hodnocení, která vylučují poškození ledvin sekundární v důsledku hypertenzní nefropatie, často nebyla provedena.
U pacientů, u nichž byla dokumentována renální insuficience, však doporučení ke snížení dávky přípravku ZYLORIC nebylo dodrženo.
Ačkoli mechanismus nebo vztah příčin a následků nebyl stanoven, renální funkce by měly být monitorovány u pacientů užívajících ZYLORIC a thiazidová diuretika, a to i při absenci renální insuficience, a dávka by měla být dále snížena u pacientů na kombinované terapii, pokud zjistí snížená funkce ledvin.
Tolbutamid
Ukázalo se, že přeměna tolbutamidu na neaktivní metabolity je katalyzována xanthinoxidázou krysích jater. Možný klinický význam těchto pozorování není znám.
04.6 Těhotenství a kojení
Teratogeneze
Studie na myších ošetřených intraperitoneálními dávkami 50 nebo 100 mg / kg v 10. nebo 13. dni březosti odhalila abnormality plodu, avšak v podobné studii u potkanů léčených 120 mg / kg v 12. den březosti nebyly pozorovány žádné abnormality. Velké studie s vysokými perorálními dávkami alopurinolu u myší až do 100 mg / kg / den, u potkanů až do 200 mg / kg / den a u králíků až do 150 mg / kg / den od osmého do šestnáctého dne těhotenství proběhly teratogenita nebyla prokázána. Studie in vitro provedeno za použití fetálních slinných žláz kultivovaných myší k detekci embryotoxicity ukázalo, že se neočekává, že by alopurinol způsoboval embryotoxicitu bez současné toxicity pro matku.
Těhotenství a plodnost
Ve studii prováděné s vysokými dávkami intraperitoneálního alopurinolu u myší byly pozorovány abnormality plodu, ale v dalších studiích s perorálním alopurinolem na potkanech a králících nebyly pozorovány žádné abnormality. O bezpečnosti přípravku ZYLORIC v těhotenství u člověka nejsou k dispozici dostatečné důkazy, přestože byl široce používán po mnoho let bez zjevných nežádoucích důsledků.
Užívání v těhotenství se doporučuje pouze v případě, že neexistuje bezpečnější alternativa a když nemoc sama o sobě představuje riziko pro matku nebo plod.
Čas krmení
Údaje naznačují, že alopurinol a oxipurinol jsou vylučovány do lidského mateřského mléka. Koncentrace 1,4 mg / litr alopurinolu a 53,7 mg / litr oxypurinolu byly detekovány v mléce ženy, která užívala 300 mg alopurinolu denně.
Protože nejsou k dispozici žádné údaje o účincích alopurinolu nebo jeho metabolitů na kojené dítě, mělo by být podávání přípravku ZYLORIC kojící matce prováděno s opatrností.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože u pacientů užívajících alopurinol byly hlášeny nežádoucí účinky jako somnolence, závratě a ataxie, měli by pacienti před řízením, obsluhou strojů nebo prováděním nebezpečných činností postupovat opatrně, dokud si nebudou dostatečně jisti, že alopurinol nemá na jejich výkonnost žádný negativní vliv.
04.8 Nežádoucí účinky
Výskyt nežádoucích účinků se může lišit podle obdržené dávky a také podle možného souběžného podávání jiných terapeutických látek.
Kategorie frekvencí přiřazené níže uvedeným nežádoucím účinkům jsou odhadované: pro většinu reakcí nejsou k dispozici žádné vhodné údaje pro výpočet incidence. Nežádoucí účinky zjištěné na základě postmarketingového sledování je třeba považovat za vzácné nebo velmi vzácné. Následující konvence byla používá se pro klasifikaci frekvence:
Velmi časté ≥ 1/10 (≥ 10%)
Časté ≥ 1/100 e
Méně časté ≥ 1/1 000 a
Vzácné ≥ 1/10 000 e
Velmi vzácné
Nežádoucí účinky spojené s alopurinolem jsou v celkové léčené populaci vzácné a většinou jsou mírné závažnosti. Incidence je vyšší v případě poruch ledvin a / nebo jater.
Infekce a infestace
Velmi vzácné: furunkulóza
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie, leukocytóza, pancytopenie
Byly hlášeny velmi vzácné případy trombocytopenie, agranulocytózy a aplastické anémie, zejména u subjektů s renální a / nebo jaterní insuficiencí; to určuje potřebu věnovat zvláštní pozornost této skupině pacientů.
Poruchy imunitního systému
Méně časté: reakce přecitlivělosti
Velmi vzácné: syndrom přecitlivělosti nebo DRESS, angioimunoblastická lymfadenopatie
Vzácně byly hlášeny závažné reakce z přecitlivělosti, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz Poruchy kůže a podkožní tkáně).
Multiorgánová opožděná hypersenzitivní porucha (známá jako syndrom přecitlivělosti nebo DRESS) s horečkou, vyrážkou, vaskulitidou, lymfadenopatií, pseudo-lymfomem, artralgií, leukopenií, eozinofilií, hepatosplenomegalií, abnormálními testy jaterních funkcí a syndromem zmizení, intrahepatickými žlučovody, se projevuje různé kombinace. Mohou být zapojeny i jiné orgány (např. Játra, plíce, ledviny,
pankreas, myokard a tlusté střevo). Pokud se takové reakce objeví kdykoli během léčby, léčba allupyrinolem by měla být okamžitě a trvale ukončena.
Když došlo k generalizovaným reakcím přecitlivělosti, byly obecně přítomny renální a / nebo jaterní změny, zvláště když byl výsledek fatální.
Anafylaktický šok byl hlášen velmi vzácně. Angioimmunoblastická lymfadenopatie, která se zdá být po vysazení alopurinolu reverzibilní, byla po biopsii generalizované lymfadenopatie popsána velmi zřídka.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: diabetes mellitus, hyperlipidemie
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: deprese
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: kóma, paralýza, ataxie, neuropatie, parestézie, somnolence, bolest hlavy, změněná chuť
Oční poruchy
Velmi vzácné: katarakta, poruchy vidění, makulární změny
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: závratě
Srdeční patologie
Velmi vzácné: angina pectoris, bradykardie
Cévní patologie
Velmi vzácné: hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: zvracení, nevolnost
Velmi vzácné: opakující se hemateméza, steatorea, stomatitida, změny alvu, gastrointestinální krvácení.
V raných klinických studiích byly hlášeny případy nevolnosti a zvracení. Novější údaje naznačují, že tyto reakce nejsou významným problémem a lze se jim vyhnout užíváním alopurinolu po jídle.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: asymptomatické zvýšení hodnot testů jaterních funkcí
Vzácné: hepatitida (včetně jaterní nekrózy a granulomatózní hepatitidy)
Jaterní dysfunkce byla hlášena bez zjevných důkazů generalizovanější přecitlivělosti.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka
Vzácné: Stevens-Johnstonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN), angioedém, fixní léková erupce
Velmi vzácné: alopecie, změna barvy vlasů.
Kožní reakce jsou nejčastějšími reakcemi a mohou se objevit kdykoli během léčby. Mohou být svědivé, makulopapulární, někdy šupinaté, někdy purpurové a zřídka exfoliativní. Pokud se takové reakce vyskytnou, je třeba alopurinol IHNED vysadit.Po zotavení z mírných reakcí lze v případě potřeby alopurinol znovu zavést v nízké dávce (např. 50 mg / den) a postupně zvyšovat. Pokud se vyrážka opakuje, musí být alopurinol URČITĚ vysazen, protože se mohou objevit závažnější reakce z přecitlivělosti.
Riziko závažných kožních reakcí, jako jsou SJS a TEN, není v průběhu času konstantní, ale zdá se, že je omezeno na prvních 8 týdnů léčby a je vyšší u pacientů užívajících 200 mg alopurinolu nebo více. V tomto období je odhadované nadměrné riziko těchto závažných kožních reakcí 1,5 případů / týden na milion pacientů vystavených léku.
Byl pozorován angioedém se známkami a příznaky generalizovanější reakce přecitlivělosti na alopurinol a bez ní.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: hematurie, uremie
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: mužská neplodnost, erektilní dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: edém, celková malátnost, astenie, horečka
Bylo pozorováno, že se horečka objevuje se známkami a příznaky generalizovanější reakce přecitlivělosti na alopurinol a bez ní (viz Poruchy imunitního systému).
Rovněž hlášeny: průjem, gastritida, dyspepsie, intermitentní bolest břicha, hepatomegalie, žloutenka, hyperbilirubinémie, neuritida, selhání ledvin, myopatie, epistaxe, ekchymóza, nekrotizující angiitida, perikarditida, poruchy periferních cév, tromboflebitida, vazodilatace, hyperkalcémie, hyperkalcémie zvětšení, edém jazyka, anorexie, bronchospasmus, astma, faryngitida, rýma, iritida, konjunktivitida, amblyopie, paralýza, optická neuritida, zmatenost, závratě, paralýza dolních končetin, snížené libido, tinnitus, nespavost, noční enuréza, nefritida.
Během počáteční fáze léčby přípravkem ZYLORIC, stejně jako u urikosurik, se mohou objevit akutní záchvaty dny. Proto se doporučuje preventivní léčba po dobu nejméně jednoho měsíce s protizánětlivým nebo kolchicinem (viz bod 4.2 a bod 4.4).
Při zvýšené tvorbě urátů (např.novotvary a související terapie, Lesch-Nyhanův syndrom) může dojít ke srážení xanthinu v močových cestách (viz bod 4.4).
U pacientů s klinickou dnou po chronické glomerulonefritidě nebo chronické pyelonefritidě byla pozorována albuminurie. Příjem tekutin by měl být takový, aby zajistil dostatečný objem moči.
Krystaly xanthinu byly pozorovány ve svalové tkáni pacientů užívajících alopurinol, ale nezdá se, že by to mělo klinický význam.
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky
Byl hlášen příjem alopurinolu až do 22,5 g, aniž by docházelo k nežádoucím účinkům. U jednoho pacienta, který požil 20 g alopurinolu, byly hlášeny příznaky a symptomy včetně nevolnosti, zvracení, průjmu a závratí. Pacient, kterého uzdravil po přijetí obecných podpůrných opatření .
Léčba
Masivní absorpce alopurinolu může vést ke značné inhibici aktivity xanthinoxidázy, která by neměla mít žádné nežádoucí účinky, kromě možného vlivu na souběžně podávaná léčiva, zejména 6-merkaptopurin a / nebo azathioprin. Dostatečná hydratace k udržení optimální diurézy usnadňuje vylučování alopurinolu a jeho metabolitů.
Pokud je to považováno za nutné, lze použít dialýzu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antigoutum - přípravky inhibující tvorbu kyseliny močové.
ATC kód: M04AA01.
Mechanismus účinku
Allopurinol inhibuje xanthinoxidázu.
Allopurinol a jeho hlavní metabolit oxipurinol snižují plazmatické a močové hladiny kyseliny močové inhibicí xanthinoxidázy, což je enzym, který katalyzuje oxidaci hypoxanthinu na xanthin a posledně uvedeného na kyselinu močovou.
Farmakodynamické účinky
Kromě inhibice purinového katabolismu u některých hyperurikemických pacientů, ale ne u všech, určuje snížení syntézy de novo purinů mechanismem retroinhibice hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Allopurinol je účinný pro orální podání a rychle se vstřebává z horního gastrointestinálního traktu. Allopuriniol byl detekován v krvi 30–60 minut po podání. Odhady biologické dostupnosti se pohybují od 67% do 90%. Maximální plazmatické hladiny se normálně vyskytují přibližně 1,5 hodiny po perorálním podání alopurinolu, ale rychle klesají a po 6 hodinách jsou stěží detekovatelné. Maximální plazmatické hladiny oxypurinolu se obvykle vyskytují 3 až 5 hodin po perorálním podání alopurinolu a jsou v průběhu času mnohem trvalejší.
Rozdělení
Allopurinol se špatně váže na plazmatické proteiny, a proto se nepředpokládá, že by změny ve vazbě na proteiny významně změnily clearance. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 1,6 litru / kg, což naznačuje relativně velkou absorpci do tkáně. Tkáňové koncentrace alopurinolu nebyly u lidí hlášeny, ale je pravděpodobné, že alopurinol i oxipurinol jsou přítomny ve vyšších koncentracích v játrech a střevní sliznici, kde je aktivita xanthinoxidázy zvýšená.
Metabolismus
Hlavním metabolitem alopurinolu je oxipurinol. Mezi další metabolity alopurinolu patří alopurinol ribosid a oxipurinol-7-riboside.
Odstranění
Přibližně 20% požité dávky alopurinolu se vyloučí stolicí. K eliminaci alopurinolu dochází především metabolickou přeměnou na oxipurinol xanthinoxidázou a aldehydooxidázou. Močem se vylučuje méně než 10% nezměněného léčiva. Allopurinol má plazmatický poločas v rozmezí od 0,5 do 1, přibližně 5 hodin.
Oxipurinol je méně účinný inhibitor xanthinoxidázy než alopurinol, ale jeho plazmatický poločas je mnohem delší. Odhaduje se, že se u lidí liší od 13 do 30 hodin. Jedinou denní perorální dávkou alopurinolu je tedy dosaženo účinné inhibice xanthinoxidázy po dobu 24 hodin. Pacienti s normální funkcí ledvin postupně akumulují oxypurinol, dokud nedosáhnou rovnovážného stavu plazmy. pacienti s dávkou 300 mg alopurinolu denně mají obvykle plazmatické koncentrace oxypurinolu 5–10 mg / litr.
Oxipurinol je vylučován nezměněn močí, ale má dlouhý eliminační poločas, protože podléhá tubulární reabsorpci. Byly hlášeny hodnoty od 13,6 hodin do 29 hodin poločasu eliminace. Velkou variabilitu těchto hodnot lze vysvětlit změnami v designu studie a / nebo clearance kreatininu u pacientů.
Zvláštní populace pacientů
Selhání ledvin
Clearance alopurinolu a oxipurinolu je u pacientů se špatnou funkcí ledvin významně snížena: což má za následek vysoké plazmatické hladiny během chronické léčby. Pacienti s renální insuficiencí (hodnoty clearance kreatininu 10–20 ml / min) měli po dlouhodobé léčbě 300 mg alopurinolu denně plazmatické koncentrace oxypurinolu přibližně 30 mg / litr. Tato koncentrace odpovídá přibližně koncentraci, které by bylo dosaženo u pacientů s normální funkcí ledvin dávkami 600 mg / den. Proto je u pacientů s renální insuficiencí nutné snížení dávky alopurinolu.
Senioři
Kinetické změny léčiva se neočekávají s výjimkou zhoršení funkce ledvin (viz farmakokinetika u pacientů s renální insuficiencí).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutageneze
Studie cytogeneze ukázaly, že alopurinol neindukuje chromozomální aberace v lidských krvinkách in vitro v koncentracích do 100 mcg / ml ed in vivo v dávkách až 600 mg / den po průměrnou dobu 40 měsíců.
Allopurinol neprodukuje sloučeniny dusíku in vitro, ani negativně neovlivňuje transformaci lymfocytů in vitro. Důkazy z biochemických a jiných cytologických studií silně naznačují, že alopurinol nemá žádné nežádoucí účinky na DNA v žádném stádiu buněčného cyklu a není mutagenní.
Karcinogeneze
U myší a potkanů léčených alopurinolem po dobu až 2 let nebyl prokázán žádný karcinogenní účinek.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
laktóza, kukuřičný škrob, povidon, stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Inkompatibility s jinými léky nejsou známy.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte na suchém místě.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
ZYLORIC 100 mg tablety: Blistrové balení po 50 dělitelných tabletách
ZYLORIC 300 mg tablety: Blistrové balení po 30 dělitelných tabletách
06.6 Návod k použití a zacházení
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ZYLORIC 100 mg tablety A.I.C .: 021259015
ZYLORIC 300 mg tablety A.I.C .: 021259027
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Prosinec 1968 / květen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Rozhodnutí AIFA ze dne 10. února 2015