Účinné látky: takrolimus (takrolimus monohydrát)
Protopic 0,03% mast
Protopic příbalové informace jsou k dispozici pro velikosti balení:- Protopic 0,03% mast
- Protopic 0,1% mast
Indikace Proč se používá Protopic? K čemu to je?
Účinná látka přípravku Protopic, takrolimus monohydrát, je imunomodulační činidlo.
Protopic 0,03% mast je indikován k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy (ekzému) u dospělých, kteří nereagují adekvátně nebo netolerují konvenční terapie, jako jsou topické kortikosteroidy, a u dětí (2 let a starších), které nereagovaly adekvátně konvenčním terapiím, jako jsou topické kortikosteroidy.
Pokud středně těžká až těžká atopická dermatitida zmizela nebo téměř vymizela po léčbě exacerbací po dobu až 6 týdnů a pokud dochází k častým exacerbacím (4 a více za rok), lze jim předcházet nebo je lze prodloužit. Při použití Protopicu se nevyskytují 0,03% mast dvakrát týdně.
Při atopické dermatitidě dochází k přehnané reakci imunitního systému kůže, která způsobuje zánět kůže (svědění, zarudnutí, suchost). Protopic upravuje abnormální imunitní odpověď a zmírňuje záněty a svědění kůže.
Kontraindikace Kdy by neměl být Protopic používán
Nepoužívejte Protopic
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na takrolimus nebo na kteroukoli další složku přípravku Protopic nebo na makrolidová antibiotika (tj. Azithromycin, klarithromycin, erythromycin).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Protopic užívat
Řekněte to svému lékaři
- pokud máte „selhání jater.
- jestliže máte jakékoli malignity kůže (neoplázie) nebo pokud máte oslabený (imunokompromitovaný) imunitní systém, ať už je příčina jakákoli.
- pokud máte vrozené kožní onemocnění, jako je Nethertonův syndrom, lamelární ichtyóza (rozšířené odlupování kůže způsobené zesílením vnější vrstvy kůže) nebo trpíte generalizovanou erytrodermií (zarudnutí zánětem a olupováním celé kůže).
- pokud se u vás objeví kožní reakce štěpu proti hostiteli (kožní imunitní reakce, která je častou komplikací u pacientů po transplantaci kostní dřeně).
- pokud máte oteklé lymfatické uzliny na začátku léčby.Pokud vám lymfatické uzliny během léčby přípravkem Protopic oteknou, poraďte se se svým lékařem.
- pokud máte infikované léze. Neaplikujte mast na infikované léze.
- pokud zaznamenáte jakoukoli změnu vzhledu vaší pokožky, sdělte to prosím svému lékaři.
- Bezpečnost dlouhodobého používání Protopic není známa. Velmi omezený počet lidí, kteří používali masti Protopic, měli malignity (např. Kůže nebo lymfomy). Souvislost s léčbou masti Protopic však nebyla prokázána.
- Vyhněte se dlouhodobému vystavování pokožky slunečnímu světlu nebo umělému světlu, jako je solárium. Pokud po aplikaci Protopic trávíte čas venku, používejte opalovací krém a noste pohodlné oblečení, které chrání vaši pokožku před sluncem. Kromě toho se poraďte se svým lékařem o dalších vhodné metody ochrany před sluncem.Pokud vám byla předepsána helioterapie, řekněte svému lékaři, že používáte Protopic a že používání Protopic a sluneční terapie současně se nedoporučuje.
- Pokud vám lékař předepíše Protopic dvakrát týdně, aby se předešlo novému nástupu vaší atopické dermatitidy, měl by váš stav váš lékař přehodnotit nejméně každých 12 měsíců, i když je onemocnění pod kontrolou. U dětí by měla být udržovací léčba ukončena po 12 měsících, aby se zkontrolovalo, zda je stále potřeba pokračovat v léčbě.
Děti
- Protopic mast není schválena pro použití u dětí mladších 2 let. Proto by neměla být používána v této věkové skupině. Poraďte se se svým lékařem.
- Účinek léčby přípravkem Protopic na vývoj imunitního systému dětí, zejména mladých lidí, nebyl stanoven.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Protopic
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Během léčby přípravkem Protopic můžete použít zvlhčující krémy a pleťové vody, lze je však aplikovat na stejnou ošetřovanou oblast pouze dvě hodiny před nebo dvě hodiny po aplikaci Protopic.
Účinek souběžného používání přípravku Protopic s jinými přípravky k aplikaci na kůži nebo s příjmem perorálních kortikosteroidů (např. Kortizonu) nebo léků ovlivňujících imunitní systém nebyl studován.
Protopic s alkoholickými nápoji
Pití alkoholických nápojů může při používání přípravku Protopic způsobit zrudnutí obličeje nebo pokožky a pocit tepla
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte Protopic, pokud jste těhotná nebo kojíte.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Protopic: Dávkování
Vždy používejte Protopic přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Na postižená místa pokožky naneste tenkou vrstvu Protopic.
- Protopic lze aplikovat na většinu povrchu těla, včetně obličeje, krku a oblastí vystavených flexi v loktech a kolenou.
- Vyhněte se použití masti do nosu, úst nebo očí. Pokud se masť omylem aplikuje na tato místa, bude nutné oblast zcela vyčistit a / nebo opláchnout vodou.
- Nezakrývejte postiženou oblast pokožky obvazy nebo obvazy.
- Po aplikaci přípravku Protopic si umyjte ruce, pokud se vaše ruce nenacházejí také v oblasti, která má být ošetřena.
- Před aplikací Protopic po koupeli nebo sprše se ujistěte, že je vaše pokožka zcela suchá.
Použití u dětí (2 roky a starší)
Protopic 0,03% mast nanášejte dvakrát denně po dobu tří týdnů, jednou ráno a jednou večer. Poté by se mast měla používat jednou denně na každou postiženou oblast pokožky, dokud se ekzém nezhojí.
Dospělí (ve věku 16 a více)
Pro dospělé pacienty (16 let a starší) jsou k dispozici dvě síly Protopic (Protopic 0,03% a Protopic 0,1% mast). Váš lékař rozhodne, jaké dávkování bude pro vás nejlepší.
Obecně léčba začíná přípravkem Protopic 0,1% dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, dokud ekzém nezmizí. Na základě reakce na ekzém lékař rozhodne, zda se frekvence aplikací sníží nebo lze použít nižší pevnost (Protopic 0,03%).
Ošetřujte postižené oblasti pokožky, dokud se ekzém nezhojí. Obecně uvidíte zlepšení do jednoho týdne. Pokud po dvou týdnech nevidíte žádné viditelné zlepšení, poraďte se se svým lékařem o jiných typech léčby.
Váš lékař vám může předepsat používání masti Protopic dvakrát týdně poté, co vaše atopická dermatitida zmizela nebo téměř zmizela (Protopic 0,03% pro děti a Protopic 0,1% pro dospělé). Protopic mast by měla být aplikována jednou denně, dvakrát týdně (například , Pondělí a čtvrtek) v oblastech vašeho těla normálně postižených atopickou dermatitidou by mezi aplikacemi bez léčby přípravkem Protopic měly uplynout 2–3 dny.
Pokud se příznaky znovu objeví, vraťte se k používání přípravku Protopic dvakrát denně, jak je popsáno výše, a domluvte si schůzku se svým lékařem, aby zkontroloval vaši terapii.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Protopic
Pokud omylem spolknete mast
Pokud omylem spolknete mast, co nejdříve se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem Nesnažte se vyvolat zvracení.
Jestliže jste zapomněli použít Protopic
Pokud zapomenete aplikovat masti v plánovaném čase, naneste ji hned, jak si vzpomenete, a poté pokračujte podle pokynů. Máte -li další dotazy k používání Protopic, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Protopic
Podobně jako všechny léky, může mít i Protopic nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Pocit pálení a svědění
Tyto příznaky jsou obvykle mírné až středně závažné a obvykle vymizí do jednoho týdne od zahájení léčby přípravkem Protopic.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Zarudnutí
- Pocit tepla
- Bolest
- Zvýšená citlivost pokožky (zejména v teple a chladu)
- Mravenčení kůže
- Vyrážka Místní infekce kůže bez ohledu na konkrétní příčiny, mimo jiné včetně: zanícených nebo infikovaných vlasových folikulů, oparů, generalizovaných infekcí herpes simplex)
- Častou reakcí je také zrudnutí obličeje nebo podráždění pokožky po požití alkoholických nápojů
Méně časté (mohou postihnout méně než 1 ze 100 lidí):
- Akné
Po léčbě dvakrát týdně byly u dětí a dospělých hlášeny infekce v místě aplikace. Impetigo, povrchová bakteriální infekce kůže, která obvykle způsobuje puchýře nebo vředy na kůži, byla hlášena u dětí.
V období po uvedení přípravku na trh byla hlášena rosacea (návaly obličeje), pseudo-rosacea dermatitida a edém v místě aplikace.
Od svého uvedení na trh měl velmi malý počet lidí, kteří používali masti Protopic, maligní nádory (např. Lymfomy, včetně kožních lymfomů nebo jiných rakovin kůže). Na základě dosud dostupných údajů však nebyla prokázána ani vyloučena korelace s léčbou masti Protopic.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte Protopic mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Protopic po uplynutí doby použitelnosti uvedené na tubě a krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 25 oC.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Protopic obsahuje
- Léčivou látkou je monohydrát takrolimu. Jeden gram masti Protopic 0,03% obsahuje takrolimus 0,3 mg (jako monohydrát takrolimu).
- Dalšími složkami jsou bílá vazelína, tekutý parafin, propylenkarbonát, bílý včelí vosk a pevný parafin.
Jak Protopic vypadá a obsah balení
Protopic je bílá, mírně nažloutlá mast. Je k dispozici v tubách s 10, 30 nebo 60 gramy masti. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Protopic je dostupný ve dvou silách (Protopic 0,03% a Protopic 0,1% mast).
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PROTOPICKÝ 0,03% OLEJ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 g 0,03% masti Protopic obsahuje 0,3 mg takrolimu ve formě monohydrátu takrolimu (0,03%).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Mast.
Bílá až slabě žlutá mast.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Protopic 0,03% mast je indikován u dospělých, dospívajících a dětí od 2 let.
Léčba exacerbací
Dospělí a mladiství (ve věku 16 let a starší)
Léčba středně těžké až těžké atopické dermatitidy u dospělých, kteří nereagují adekvátně nebo netolerují konvenční terapie, jako jsou topické kortikosteroidy.
Pediatrická populace (ve věku 2 roky a starší)
Léčba středně těžké až těžké atopické dermatitidy u dětí, které nereagovaly na konvenční terapie, jako jsou topické kortikosteroidy.
Udržovací léčba
Léčba středně těžké až těžké atopické dermatitidy k prevenci exacerbací a k prodloužení intervalů bez exacerbací u pacientů s velmi častými exacerbacemi (4krát nebo vícekrát za rok), u nichž došlo k počáteční odpovědi na léčbu trvající maximálně 6 týdnů s takrolimusová mast dvakrát denně (léze zmizely, téměř zmizely nebo jsou přítomny v mírné formě).
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu Protopic by měl zahájit lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou atopické dermatitidy.
Protopic je dostupný ve dvou silách, Protopic 0,03% a Protopic 0,1% mast.
Dávkování
Léčba exacerbací
Protopic lze použít ke krátkodobé léčbě a k přerušované dlouhodobé léčbě. Dlouhodobá léčba nemusí být kontinuální.
Léčba Protopic by měla začít při prvním výskytu známek a příznaků. Každá postižená oblast kůže by měla být ošetřena přípravkem Protopic, dokud léze nezmizí, téměř nezmizí nebo jsou přítomny jen mírně. Poté jsou pacienti považováni za způsobilé pro udržovací léčbu (viz níže). Při prvních známkách zotavení (exacerbace) symptomů onemocnění by měla být léčba obnovena.
Použití u dospělých a dospívajících (ve věku 16 let a starších)
Léčba by měla začít přípravkem Protopic 0,1% dvakrát denně a měla by pokračovat, dokud léze nezmizí. Pokud se příznaky opakují, léčba přípravkem Protopic 0,1% by měla být znovu zahájena dvakrát denně. Pokud to klinické podmínky dovolují, měl by být proveden pokus o snížení frekvence aplikací nebo použití masti Protopic 0,03% nižší síly.
Zlepšení je obvykle patrné do jednoho týdne od zahájení léčby.Pokud nejsou po dvou týdnech léčby pozorovány žádné známky zlepšení, je třeba zvážit jiné možnosti léčby.
Starší populace
Nebyly provedeny žádné specifické studie u starší populace. Klinické zkušenosti dostupné pro tuto skupinu pacientů však nenaznačovaly potřebu úpravy dávky.
Pediatrická populace
Děti (2 roky a starší) by měly používat nejnižší koncentraci: Protopic 0,03% mast.
Léčba by měla začít dvakrát denně po dobu až tří týdnů.
Poté by měla být frekvence aplikací snížena na jednou denně, dokud léze nezmizí (viz bod 4.4).
Protopic mast by neměla být používána u dětí mladších 2 let, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Udržovací léčba
Pacienti, kteří reagují po dobu až 6 týdnů léčby takrolimovou mastí dvakrát denně (léze zmizely, téměř zmizely nebo se vyskytují v mírné formě), jsou způsobilí pro udržovací léčbu.
Dospělí a mladiství (ve věku 16 let a starší)
Dospělí pacienti by měli používat Protopic 0,1% mast.
Protopic mast by měla být aplikována jednou denně dvakrát týdně (například v pondělí a ve čtvrtek) na oblasti obvykle postižené atopickou dermatitidou, aby se zabránilo vzplanutí.
Mezi aplikacemi by měly bez léčby Protopicem uplynout 2–3 dny.
Po 12 měsících léčby by měl lékař přehodnotit stav pacienta a rozhodnout, zda bude pokračovat v udržovací léčbě, pokud nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti udržovací léčby po 12 měsících.
Pokud se znovu objeví známky exacerbace, léčba by měla být obnovena dvakrát denně (viz předchozí část o léčbě exacerbací).
Starší populace
Nebyly provedeny žádné specifické studie u starší populace (viz předchozí část o léčbě exacerbací).
Pediatrická populace
Děti (2 roky a starší) by měly používat nejnižší koncentraci: Protopic 0,03% mast.
Protopic mast by měla být aplikována jednou denně dvakrát týdně (například v pondělí a ve čtvrtek) na oblasti obvykle postižené atopickou dermatitidou, aby se zabránilo progresi do vzplanutí. Mezi aplikacemi by měly bez léčby Protopicem uplynout 2–3 dny.
Hodnocení stavu dítěte po 12 měsících léčby by mělo zahrnovat přerušení léčby, aby se zjistilo, zda je nutné v tomto režimu pokračovat a zhodnotit průběh onemocnění.
Protopic mast by neměla být používána u dětí mladších 2 let, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Způsob podání
Na postižené nebo obvykle postižené oblasti pokožky by měla být nanesena tenká vrstva masti Protopic.
Protopic mast lze aplikovat na všechny části těla, včetně obličeje, krku a oblastí vystavených flexi, s výjimkou sliznic. Protopic mast by neměla být aplikována s okluzivními obvazy, protože nebyly provedeny žádné studie tohoto způsobu podávání (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku, makrolidy obecně nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Během používání masti Protopic je třeba omezit nadměrné vystavení pokožky slunečnímu záření a vyhnout se používání ultrafialového (UV) světla vyzařovaného soláriem a terapií UVB nebo UVA v kombinaci s psoraleny (PUVA). (Viz bod 5.3) lékař by měl pacientovi poradit vhodný způsob ochrany před sluncem, jako je minimalizace doby pobytu na slunci, používání přípravku s opalovacím krémem a přikrytí pokožky vhodným oděvem. Protopic mast by neměla být aplikována na léze, které jsou považovány za potenciálně maligní nebo premalígní.
Vývoj jakýchkoli změn v ošetřované oblasti kromě stávajícího ekzému by měl zkontrolovat lékař.
Použití masti s takrolimem se nedoporučuje u pacientů s defekty kožní bariéry, jako je Nethertonův syndrom, lamelární ichtyóza, generalizovaná erytrodermie nebo onemocnění štěpu proti hostiteli. Tyto kožní stavy mohou zvýšit systémovou absorpci takrolimu. Orální podávání takrolimu k léčbě těchto kožních stavů se také nedoporučuje. Byly hlášeny případy zvýšených hladin takrolimu v krvi za přítomnosti výše uvedených stavů po uvedení přípravku na trh. ...
Je -li Protopic aplikován pacientům s rozsáhlým postižením kůže po dlouhou dobu, zejména u dětí, je nutná opatrnost (viz bod 4.2). Pacienti, zejména pediatričtí pacienti, by měli být během léčby přípravkem Protopic průběžně přehodnocováni, aby se vyhodnotila odpověď na léčbu a zda je nutné v léčbě pokračovat.
U pediatrických pacientů by toto přehodnocení po 12 měsících mělo zahrnovat přerušení léčby přípravkem Protopic (viz bod 4.2).
Potenciál lokální imunosuprese (což má za následek kožní infekce nebo rakovinu) není dlouhodobě znám (tj. Po několik let) (viz bod 5.1).
Protopic obsahuje léčivou látku takrolimus, inhibitor kalcineurinu. U pacientů po transplantaci byla dlouhodobá systémová expozice intenzivní imunosupresi po systémovém podání inhibitorů kalcineurinu spojena se zvýšeným rizikem vzniku lymfomů a malignit kůže. U pacientů používajících masti s takrolimem byly hlášeny případy malignit, včetně kožních novotvarů (např. Kožních T-buněčných lymfomů) a jiných typů lymfomů a kožních karcinomů (viz bod 4.8). Protopic by neměli používat pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí nebo pacienti podstupující terapie, které způsobují imunosupresi.
Pacienti léčeni Protopicem s atopickou dermatitidou nevykazovali žádné významné systémové koncentrace takrolimu.
Lymfadenopatie hlášené v klinických studiích byly méně časté (0,8%). Většina těchto případů souvisela s infekcemi (kůže, dýchací trakt, zuby) a byla vyřešena „vhodnou antibiotickou terapií. U pacientů po transplantaci léčených imunosupresivní terapií (např. Systémový takrolimus) je zvýšené riziko vzniku lymfomů; proto pacienti užívající Protopic, u nichž se vyvine lymfadenopatie by měla být sledována, aby se zajistilo vyřešení lymfadenopatií. Lymfadenopatie přítomná v době zahájení terapie by měla být vyhodnocena a monitorována. “etiologie. Pokud neexistuje jasná etiologie lymfadenopatie nebo přítomnost akutní infekční mononukleózy, mělo by být zváženo vysazení Protopicu.
Účinek léčby masti Protopic na vývoj imunitního systému dětí mladších 2 let nebyl stanoven (viz bod 4.1).
Bezpečnost a účinnost masti Protopic nebyla hodnocena při léčbě infikované atopické dermatitidy. Před zahájením léčby mastí Protopic je třeba ošetřit infikovaná místa. Pacienti s atopickou dermatitidou jsou náchylní k povrchovým infekcím kůže. Léčba přípravkem Protopic může být spojena se zvýšeným rizikem folikulitidy a herpetických virových infekcí (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticus], herpes simplex [opary], Kaposiho varicelliformní vyrážka) (viz bod 4.8). Za přítomnosti těchto infekcí je třeba zvážit poměr rizika a přínosu spojeného s používáním přípravku Protopic.
Změkčovadla nelze aplikovat na stejnou oblast 2 hodiny před nebo po aplikaci masti Protopic Souběžné použití jiných topických přípravků nebylo studováno. Nejsou žádné zkušenosti se souběžným užíváním systémových steroidů nebo imunosupresiv.
Je třeba se vyvarovat kontaktu s očima a sliznicemi. Pokud je omylem aplikován na tato místa, měl by být tento prostor pečlivě vyčištěn a / nebo opláchnut vodou.
Použití masti Protopic u pacientů s okluzivními obvazy nebylo studováno.Použití okluzivních obvazů se nedoporučuje.
Stejně jako u všech topických léčivých přípravků by si pacienti měli po aplikaci umýt ruce, pokud se ruce nenacházejí také v oblasti, která má být ošetřena.
Takrolimus je rozsáhle metabolizován v játrech, a přestože koncentrace v krvi po topické léčbě je nízká, masti by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S masti s takrolimem nebyly provedeny žádné lokální studie lékových interakcí.
Takrolimus není metabolizován v lidské kůži; to naznačuje, že neexistují žádné potenciální perkutánní interakce, které by mohly ovlivnit samotný metabolismus takrolimu.
Takrolimus, je -li k dispozici systémově, je metabolizován jaterním cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Systémová expozice po topické aplikaci masti takrolimu je nízká (erythromycin, itrakonazol, ketokonazol a diltiazem) u pacientů s rozšířeným onemocněním a / nebo erytrodermálním onemocněním by měla být prováděna s opatrností.
Pediatrická populace
Byla provedena interakční studie s protein-konjugovanou vakcínou proti podskupině C skupiny Neisseria meningitidisu dětí ve věku od 2 do 11 let.Nebyl zaznamenán žádný účinek na okamžitou odpověď na vakcínu, na vytvoření imunitní paměti ani na buněčnou a humorální imunitu (viz bod 5.1).
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o plodnosti.
Těhotenství
Adekvátní údaje o používání masti takrolimus u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podání (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo.
Protopic mast by neměla být používána během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
Údaje získané u lidí naznačují, že po systémovém podání je takrolimus vylučován do mateřského mléka. Přestože klinické údaje ukazují, že systémová expozice v důsledku aplikace masti s takrolimem je minimální, kojení se nedoporučuje. Doba léčby mastí Protopic.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protopic mast nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
V průběhu klinických studií se přibližně u 50% pacientů vyskytl nějaký druh podráždění kůže v oblasti aplikace jako nežádoucí reakce. Pocity pálení a svědění jsou velmi časté, obvykle mírné až střední závažnosti a s tendencí odeznít do jednoho týdne od zahájení léčby. Další častou nežádoucí reakcí podráždění kůže je erytém. Byly také běžně pozorovány. V oblasti aplikace „pocit tepla, bolesti, parestézie a vyrážky. Častá je„ nesnášenlivost “alkoholu (zrudnutí obličeje nebo podráždění pokožky po požití alkoholických nápojů).
Mohlo by se zvýšit riziko folikulitidy, akné a virových herpetických infekcí.
Nežádoucí účinky, u nichž je podezření, že souvisejí s léčbou, jsou uvedeny níže a roztříděny podle orgánových a systémových klasifikací. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Nežádoucí účinky byly hlášeny během postmarketingového sledování.
Post-marketing
U pacientů používajících masti s takrolimem byly hlášeny případy malignit, včetně kožních forem (např. Kožních T-buněčných lymfomů) a jiných typů lymfomů a kožních karcinomů (viz bod 4.4).
Udržovací léčba
Ve studii udržovací léčby (léčba dvakrát týdně) u dospělých a dětí se středně těžkou a těžkou atopickou dermatitidou byly zjištěny následující nežádoucí účinky častěji než v kontrolní skupině: impetigo v místě aplikace (7, 7% u dětí) a aplikace infekce v místě (6,4% u dětí a 6,3% u dospělých).
Pediatrická populace
Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou podobné jako u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Předávkování při topické aplikaci je nepravděpodobné.
Při požití mohou být vyžadována obecná podpůrná opatření, včetně sledování vitálních funkcí a sledování klinického stavu.Vzhledem k povaze nosiče masti se nedoporučuje vyvolání zvracení a výplach žaludku.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná dermatologika. ATC kód: D11AH01.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Mechanismus účinku takrolimu u atopické dermatitidy není zcela objasněn, ačkoliv byly pozorovány následující mechanismy účinku, jejich klinický význam u atopické dermatitidy není znám.
Takrolimus prostřednictvím své vazby na specifický cytoplazmatický imunophylin (FKBP12) inhibuje na vápníku závislé signální cesty v T lymfocytech, čímž brání transkripci a syntéze IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 a dalších cytokinů, jako je jako GM-CSF, TNF-a a IFN-γ.
In vitro, v Langerhansových buňkách izolovaných ze zdravé lidské kůže snižuje takrolimus stimulační aktivitu vůči buňkám T. Bylo prokázáno, že takrolimus inhibuje uvolňování zánětlivých mediátorů z kožních žírných buněk, bazofilů a eozinofilů.
U zvířat potlačovala masti takrolimus zánětlivé reakce v experimentálních a spontánních modelech dermatitidy, podobně jako u lidské atopické dermatitidy. Tacrolimusová mast nezmenšila tloušťku kůže a nezpůsobila atrofii kůže u zvířat.
U pacientů s atopickou dermatitidou je zlepšení kožních lézí během léčby masti s takrolimem spojeno se sníženou expresí Fc receptorů na Langerhansových buňkách a snížením jejich hyperstimulační aktivity vůči T buňkám.Takrolimusová masť nemá žádný účinek na syntézu kolagenu v člověku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Protopic byla hodnocena u více než 18 500 pacientů léčených takrolimovou mastí v klinických studiích fáze I až III. Údaje ze šesti hlavních klinických studií jsou uvedeny níže.
V randomizované, dvojitě zaslepené, 6měsíční studii byla takrolimusová masť 0,1% aplikována dvakrát denně dospělým se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou a porovnávána s topickou léčbou na bázi kortikosteroidů (0,1% hydrokortison butyrát na trupu a končetinách, 1% hydrokortison acetát na obličeji a krku). Primárním cílovým parametrem byl stupeň odpovědi po třech měsících, definovaný jako procento pacientů, u kterých došlo k alespoň 60% zlepšení mEASI (Modifikovaný index závažnosti a plochy ekzému) ve 3. měsíci od výchozí hodnoty. Stupeň odpovědi ve skupině 0,1%takrolimu (71,6%) byl významně vyšší než ve skupině s topickými kortikosteroidy (50,8%; p
Tabulka 1 Účinnost po 3 měsících
§ léčba topickým kortikosteroidem = 0,1% hydrokortison butyrátu na trupu a končetinách, 1% hydrokortison acetátu na obličeji a krku
§ § vyšší hodnoty = větší zlepšení
Výskyt a povaha většiny nežádoucích účinků byly ve dvou léčených skupinách podobné. Častěji se v skupina takrolimu. V průběhu studie nebyly v žádné léčebné skupině žádné klinicky relevantní změny laboratorních hodnot ani vitálních funkcí.
Ve druhé studii byly děti ve věku 2–15 let se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou léčeny dvakrát denně po dobu tří týdnů 0,03% masti s takrolimem, 0,1% masti s takrolimem nebo masti s hydrokortison acetátem. 1%. Primárním koncovým bodem celé studie byla průměrná AUC (plocha pod křivkou) jako procento skóre mEASI oproti výchozímu stavu. Výsledky této multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studie prokázaly, že takrolimová mast 0,03% a 0,1% je výrazně účinnější (p
Tabulka 2 Účinnost ve třetím týdnu
§ nižší hodnoty = větší zlepšení
Výskyt lokálního pálení kůže byl vyšší ve skupinách s takrolimem než ve skupině s hydrokortizonem. Pruritus se v průběhu času snižoval ve skupinách s takrolimem, ale ne ve skupině s hydrokortisonem. V laboratorních hodnotách nebo hodnotách vitálních funkcí nebyly v každé z nich žádné relevantní klinické změny léčebnou skupinu v průběhu studie.
Cílem třetí multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost masti takrolimus 0,03% aplikované jednou nebo dvakrát denně ve srovnání s aplikací masti hydrokortison acetátu 1% dvakrát denně u dětí se středně těžkou až těžkou atopickou nemocí. dermatitida Léčba trvala déle než tři týdny.
Tabulka 3 Účinnost ve třetím týdnu
§ vyšší hodnoty = větší zlepšení
Primární cílový parametr byl definován jako procentní pokles mEASI od výchozí hodnoty do konce léčby.Statisticky významné zlepšení bylo pozorováno u masti s takrolimem 0,03% jednou nebo dvakrát denně ve srovnání s mastí s hydrokortisonacetátem dvakrát denně (p
Ve čtvrté, otevřené, dlouhodobé studii bezpečnosti dostalo přibližně 800 pacientů (věk ≥ 2 roky) takrolimusovou mast 0,1% po dobu až čtyř let, a to buď přerušovaně nebo nepřetržitě, přičemž 300 pacientů dostalo léčbu po dobu nejméně tří let a 79 pacientů, kteří byli léčeni minimálně 42 měsíců. Na základě změny skóre EASI a ovlivněné oblasti těla oproti výchozímu stavu vykazovali pacienti bez ohledu na věk zlepšení atopické dermatitidy ve všech následujících časových bodech. Kromě toho nebyl po celou dobu klinické studie žádný důkaz ztráty účinnosti.
Celkový výskyt nežádoucích účinků měl tendenci klesat s postupem studie u všech pacientů bez ohledu na věk. Tři nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly příznaky podobné chřipce (nachlazení, nachlazení, chřipka, infekce horních cest dýchacích atd.), Svědění a pálení kůže. V této dlouhodobé studii nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, které nebyly hlášeny v krátkodobých studiích a / nebo nebyly pozorovány v předchozích studiích.
Účinnost a bezpečnost masti takrolimus v udržovací léčbě mírné až těžké atopické dermatitidy byla hodnocena u 524 pacientů ve dvou multicentrických klinických studiích fáze III podobného designu, u dospělých pacientů (≥ 16 let), respektive u dospělých pacientů. 2-15 let).
V obou studiích pacienti s probíhajícím onemocněním podstoupili otevřené období (OLP), během kterého byly postižené léze léčeny takrolimovou masti dvakrát po dobu až 6 týdnů .krát denně, dokud zlepšení nedosáhlo předem stanoveného skóre (Investigator's Global Assessment - IGA ≤ 2, tj. Léze, které zmizely, téměř zmizely nebo byly přítomny v mírné formě) .Poté pacienti zahájili období kontroly nemoci dvojitě zaslepeného období (DCP) po dobu 12 měsíců. Pacienti byli randomizováni k podávání masti s takrolimem (0,1% pro dospělí, 0,03% pro děti) nebo vozidlo jednou denně dvakrát týdně, v pondělí a ve čtvrtek.
Po výskytu vzplanutí nemoci byli pacienti léčeni otevřenou značkou masti s takrolimem dvakrát denně po dobu až 6 týdnů, dokud se skóre IGA nevrátilo na ≤2.
Primárním cílem v obou studiích bylo posoudit počet exacerbací onemocnění vyžadujících "podstatnou terapeutickou intervenci" během období DCP, definovaného jako exacerbace s IGA 3-5 (tj. Středně těžké, těžké a velmi závažné onemocnění). Závažné) během prvního dne exacerbace, vyžadující více než 7 dní léčby.Obě studie ukázaly významný přínos při léčbě takrolimovou mastí dvakrát týdně po dobu 12 měsíců v klíčových primárních a sekundárních cílových parametrech v populaci pacientů s lehkou až těžkou atopickou poruchou dermatitida. V populační subanalýze pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou zůstaly tyto rozdíly statisticky významné (tabulka 4). V těchto studiích nebyly pozorovány žádné události. nežádoucí účinky nebyly dříve hlášeny.
Tabulka 4 Účinnost (střední až závažná subpopulace)
DE: Exacerbace nemoci
P.
Byla provedena 7měsíční, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie na paralelních skupinách pediatrických pacientů (2–11 let) se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou. V jednom rameni byli pacienti léčeni přípravkem Protopic 0,03% mast (n = 121) dvakrát denně po dobu 3 týdnů a poté jednou denně, dokud léze nezmizely. V kontrolním rameni byli pacienti léčeni 1% mastí s hydrokortison acetátem (HA) na hlavu a krk a 0,1% mastí s hydrokortison butyrátem na trup a končetiny (n = 111) dvakrát denně po dobu 2 týdnů a poté HA dvakrát denně u všech postižené oblasti. Během tohoto období dostali všichni pacienti a kontrolní subjekty (n = 44) primární imunizaci a posilovací dávku s vakcínou konjugovanou s proteinem proti podskupině C Neisseria meningitidis.
Primárním cílovým parametrem studie byla míra odpovědi na očkování, definovaná jako procento pacientů s titrem sérových baktericidních protilátek (SBA) ≥ 8 při návštěvě v týdnu 5. „Analýza míry odpovědi v týdnu 5 ukázala“ ekvivalenci mezi léčbou skupiny (hydrokortison 98,3%, masť takrolimu 95,4%; 7-11 let: 100%v obou ramenech) Výsledky v kontrolní skupině byly podobné.
Primární odpověď na očkování nebyla ovlivněna.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Klinické údaje prokázaly, že koncentrace takrolimu v systémovém oběhu po topickém podání jsou minimální a, pokud jsou měřitelné, přechodné.
Vstřebávání
Údaje od zdravých dobrovolníků naznačují, že po jednorázové nebo opakované topické aplikaci masti s takrolimem je systémová expozice takrolimu malá nebo žádná.
Většina pacientů (dospělých a dětí) léčených pro atopickou dermatitidu jednou nebo více aplikacemi masti s takrolimem (0,03 - 0,1%) a kojenců od 5 měsíců léčených takrolimovou mastí (0, 03%) měla ošetřené koncentrace krve v povrchu těla, systémová expozice (tj. AUC) takrolimu od společnosti Protopic je přibližně 30krát nižší než ta, která byla pozorována při perorálním podávání imunosupresiv u pacientů po transplantaci jater nebo ledvin.Nejnižší koncentrace takrolimu v krvi, u nichž lze pozorovat systémový účinek, není známa.
U pacientů (dospělých a dětí) dlouhodobě léčených (tak do jednoho roku) takrolimovou mastí nebyly prokázány žádné systémové akumulace takrolimu.
Rozdělení
Vzhledem k nízké systémové expozici masti takrolimus není vysoká vazba takrolimu (> 98,8%) na plazmatické proteiny považována za klinicky relevantní.
Po lokální aplikaci masti s takrolimem se takrolimus selektivně uvolňuje do kůže s minimální difúzí do systémového oběhu.
Metabolismus
Nebyl zjištěn žádný metabolismus takrolimu v lidské kůži. Systémově dostupný takrolimus je převážně metabolizován v játrech CYP3A4.
Odstranění
Při intravenózním podání byl takrolimus považován za lék s pomalou rychlostí eliminace.
Průměrná tělesná clearance je přibližně 2,25 l / h. Jaterní eliminace systémově dostupného takrolimu může být snížena u subjektů s těžkou poruchou funkce jater nebo u subjektů, kteří jsou souběžně léčeni léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4.
Po opakovaných lokálních aplikacích masti byl průměrný poločas takrolimu odhadován na 75 hodin u dospělých a 65 hodin u dětí.
Pediatrická populace
Farmakokinetika takrolimu po topické aplikaci je podobná jako u dospělých, s minimální systémovou expozicí a bez známek akumulace (viz výše).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po opakovaných ošetřeních a lokální snášenlivosti
Bylo zjištěno, že opakovaná topická aplikace masti takrolimu nebo jejího vehikula na krysy, králíky a miniaturní prasata je spojena s mírnými kožními změnami, jako je erytém, edém a papuly.
U potkanů vedla dlouhodobá topická léčba takrolimem ke stavu systémové toxicity, který zahrnoval změny v ledvinách, slinivce, očích a nervovém systému. Změny jsou způsobeny vysokou expozicí hlodavcům v důsledku vysoké transdermální absorpce takrolimu. Jedinou systémovou odchylkou vysoké koncentrace masti (3%) u zakrslých prasat byl mírně nižší přírůstek hmotnosti u samic.
Ukázalo se, že králíci jsou obzvláště citliví na intravenózní podávání takrolimu, protože vykazovali reverzibilní kardiotoxické účinky.
Mutagenita
Testy in vitro a in vivo neukazoval genotoxický potenciál takrolimu.
Karcinogenita
Systémové studie kancerogenity u myší (18 měsíců) a potkanů (24 měsíců) neodhalily existenci karcinogenního potenciálu takrolimu.
Ve studii dermální karcinogenity, která trvala 24 měsíců, prováděné na myších s aplikací 0,1% masti, nenastaly žádné kožní nádory. Ve stejné studii byl pozorován zvýšený výskyt lymfomu., Spojený s vysokou systémovou expozicí.
V rámci studie fotokarcinogenity byly bezsrsté albínské myši chronicky ošetřovány takrolimovou mastí a UV zářením. „Zvýšení počtu nádorů. Není jasné, zda je účinek takrolimu způsoben systémovou imunosupresí nebo lokálním účinkem. Riziko pro člověka nelze zcela vyloučit, protože potenciál lokální imunosuprese při dlouhodobém používání masti s takrolimem není znám.
Toxicita pro reprodukci
Toxicita embrya / plodu byla pozorována u potkanů a králíků, ale pouze v dávkách, které způsobovaly významnou toxicitu pro matku. Snížená funkce spermií byla detekována u samců potkanů při vysokých subkutánních dávkách takrolimu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Bílá vazelína; tekutý parafín; propylenkarbonát; bílý včelí vosk; pevný parafín.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Laminovaná trubice s vnitřní výstelkou z polyetylenu s nízkou hustotou, uzavřená bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem.
Balení po 10 g, 30 g a 60 g. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Nizozemsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1/01/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/1/01/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28/02/2002
Datum obnovení: 20.11.2006
-cause-sintomi-e-cura.jpg)
