FRISIUM - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Frisium - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: Clobazam

FRISIUM 10 mg tvrdé tobolky

Proč se používá Frisium? K čemu to je?

Farmakoterapeutická skupina

Anxiolytika; benzodiazepiny.

Terapeutické indikace

Úzkost, napětí a další somatické nebo psychiatrické projevy spojené s úzkostným syndromem. Nespavost.

Benzodiazepiny jsou indikovány pouze tehdy, je -li porucha závažná, invalidizující a vystavuje ji vážné nouzi

Kontraindikace Kdy by Frisium nemělo být používáno

Přecitlivělost na léčivou látku, na benzodiazepiny obecně nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Myasthenia gravis.

Těžké respirační selhání (např. Závažná chronická obstrukční plicní nemoc).

Těžká jaterní insuficience.

Syndrom spánkové apnoe.

Spinální a cerebelární ataxie.

Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu v důsledku zvýšeného rizika závislosti.

Kontraindikováno během těhotenství a kojení; (viz „Těhotenství a kojení“).

Benzodiazepiny by neměly být podávány dětem bez pečlivého zvážení skutečné potřeby léčby. Frisium by nemělo být používáno u dětí mladších 3 let.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Frisium

Alkohol

Pacientům se doporučuje, aby se během léčby klobazamem vyhnuli alkoholu, vzhledem ke zvýšenému riziku sedace a dalších nežádoucích účinků.

Tolerance

Po opakovaném používání po dobu několika týdnů může dojít k určité ztrátě účinnosti hypnotických účinků benzodiazepinů.

Závislost

Užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto lécích. Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; je vyšší u pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu. Riziko závislosti je také přítomný s denním příjmem klobazamu po dobu pouze několika týdnů a platí nejen pro možné zneužití při zvláště vysokých dávkách, ale také pro doporučené terapeutické dávkování. Důrazně se doporučuje vyhnout se delšímu období nepřerušované léčby, protože mohou vést k závislosti.

Abstinenční příznaky

Jakmile se vyvine fyzická závislost, bude náhlé přerušení léčby doprovázeno abstinenčními příznaky. Mohou zahrnovat bolesti hlavy, bolesti těla, extrémní úzkost, napětí, neklid, zmatenost a podrážděnost. V závažných případech se mohou objevit následující. Příznaky: derealizace, depersonalizace, hyperacusis, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace a symptomatická psychóza nebo záchvaty. Dalšími příznaky jsou: deprese, nespavost, zvýšené sny, pocení, přetrvávající tinnitus, nedobrovolné pohyby, nevolnost, zvracení, parestézie, změny vnímání, křeče v břiše a svalech, třes, myalgie, agitovanost, palpitace, tachykardie, záchvaty paniky, závratě, hyperreflexie, ztráta krátkodobé paměti, hypertermie.

Odrazit nespavost a úzkost:

Po přerušení léčby se může objevit přechodný syndrom, ve kterém se příznaky vedoucí k léčbě benzodiazepiny opakují ve zhoršené formě. Může být doprovázeno dalšími reakcemi, včetně změn nálady, úzkosti, neklidu nebo poruch spánku. Abstinenční nebo rebound symptomy jsou výraznější po náhlém po ukončení léčby se navrhuje postupné snižování dávky. Je také "důležité, aby byl pacient informován o možnosti rebound fenoménu, aby se minimalizovala úzkostná reakce, že" Jakýkoli výskyt takových příznaků může být spustí, když je Frisium přerušeno.

Trvání léčby

Délka léčby by měla být co nejkratší (viz „Dávka, způsob a doba podání“) v závislosti na indikaci, ale neměla by přesáhnout čtyři týdny u nespavosti a osm až dvanáct týdnů u úzkosti, včetně postupného vysazování. terapie mimo tato období by neměla nastat bez přehodnocení klinické situace. Může být užitečné informovat pacienta, když léčba začíná, že bude mít omezenou dobu trvání, a přesně vysvětlit, jak by měla být dávka postupně snižována, protože náhlé přerušení může vést k abstinenčním příznakům, jako je agitovanost, úzkost a nespavost. Je také důležité, aby byl pacient informován o možnosti rebound fenoménu, čímž se minimalizuje úzkost z těchto symptomů, pokud by se vyskytly po vysazení léku. Existují prvky, které předpovídají, že v případě benzodiazepinů s krátkým trváním účinku, abstinenční příznaky se mohou projevit v intervalu mezi dávkami, zvláště u vysokých dávek. Při užívání benzodiazepinů s dlouhým účinkem (např. Frisium) je důležité upozornit pacienta, že se nedoporučuje náhlá změna na benzodiazepiny s krátkým trváním účinku, protože se mohou objevit abstinenční příznaky. Benzodiazepiny, v případě dlouhodobé léčby je vhodné vyhodnotit terapeutický přínos proti riziku závislosti a závislosti.

Amnézie

Benzodiazepiny mohou indukovat antegrádní amnézii, pokud se používají v normálním dávkovacím rozmezí, ale zejména ve vysokých dávkách. K tomu dochází nejčastěji několik hodin po požití léku, a proto by ke snížení rizika mělo být zajištěno, že pacienti mohou mít nepřerušovaný spánek 7 až 8 hodin (viz „Nežádoucí účinky“).

Psychiatrické a paradoxní reakce

Při použití benzodiazepinů je známo, že mohou nastat reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, zklamání, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, změny chování. Pokud k tomu dojde, užívání léčivého přípravku by mělo být ukončeno.Tyto reakce se pravděpodobněji vyskytují u dětí a starších osob au pacientů s organickým mozkovým syndromem.

Specifické skupiny pacientů

Dětští pacienti

Benzodiazepiny by neměly být podávány dětem bez pečlivého zvážení skutečné potřeby léčby; délka léčby by měla být co nejkratší Starší pacienti U starších pacientů může být užívání benzodiazepinů spojeno se zvýšeným rizikem pádů v důsledku vedlejších účinků, jako je jako ataxie, svalová slabost, závratě, ospalost, únava a únava. Pády mohou vést k vážným zraněním, a proto se doporučuje starším pacientům zacházet opatrně. Starší lidé by měli užít sníženou dávku (viz „Dávka, způsob a doba podání).

Pacienti se špatným metabolismem CYP2C19

Očekává se, že hladiny aktivního metabolitu N-desmethylklobazamu budou vyšší u pacientů se špatným metabolismem CYP2C19 než u pacientů s rozsáhlým metabolismem. Dávku clobazamu bude možná nutné upravit (např. Nízkou počáteční dávku s pečlivou titrací dávky). Pacienti s chronickým respiračním selháním U pacientů s chronickým respiračním selháním se doporučuje nižší dávka kvůli riziku respirační deprese (viz také „Kontraindikace“). U pacientů s akutním respiračním selháním by měla být sledována respirační funkce. Clobazam je kontraindikován u pacientů s těžkou respirační insuficiencí (viz „Kontraindikace“).

Svalová slabost

Clobazam může způsobit svalovou slabost. Proto je nutné zvláštní sledování u pacientů s již existující svalovou slabostí a může být nutné snížení dávky. Clobazam je kontraindikován u pacientů s myasthenia gravis (viz „Kontraindikace“). Pacienti s těžkou jaterní insuficiencí Doporučuje se opatrně léčit pacienty s těžkou jaterní insuficiencí a / nebo encefalopatií, protože Frisium jako všechny benzodiazepiny může vyvolat jaterní encefalopatii. U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se doporučuje snížit dávkování, protože existuje zvýšení reaktivity na klobazam a náchylnosti k nežádoucím účinkům. V případě dlouhodobé léčby je vhodné provádět pravidelné kontroly funkce jater a ledvin.

Benzodiazepiny se nedoporučují k primární léčbě psychotických onemocnění

Benzodiazepiny by neměly být používány samostatně k léčbě deprese nebo úzkosti spojené s depresí (u takových pacientů může dojít k sebevraždě). Benzodiazepiny by měly být používány s extrémní opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu. V případě somatických afekcí s psycho-emocionální složka, je vhodné, aby lékař vyšetřil možnost organické příčiny.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Frisium

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.

Nedoporučeno

Alkohol: je třeba se vyvarovat souběžného příjmu alkoholu.

Dávej pozor

Léky tlumící CNS: centrální depresivní účinek může být zvýšen v případě souběžného užívání s antipsychotiky, hypnotiky, anxiolytiky / sedativy, antidepresivy, narkotickými analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky. Zvláštní opatrnost je zapotřebí při použití clobazamu. intoxikace takovými léky nebo lithiem.

Antikonvulziva:

Pokud se k léčbě epilepsie používá klobazam souběžně s antikonvulzivy, mělo by být dávkování upraveno pod pečlivým lékařským dohledem (monitorování EEG), protože může docházet k interakcím s antikonvulzivní terapií.U pacientů, kteří jsou současně léčeni kyselinou valproovou, může dojít ke zvýšení mírného ke střední plazmatické koncentraci kyseliny valproové. Plazmatické hladiny fenytoinu se mohou zvýšit při současné léčbě klobazamem. Doporučuje se, je -li to možné, sledovat současně podávané plazmatické hladiny kyseliny valproové nebo fenytoinu. Karbamazepin a fenytoin mohou vést ke zvýšené biotransformaci z clobazamu na aktivní metabolit Ndesmethylclobazam. Stiripentol: zvýšené plazmatické koncentrace klobazamu a jeho aktivního metabolitu N-desmethylklobazamu inhibicí jeho jaterního metabolismu s rizikem předávkování. Doporučuje se klinické sledování, dávkování benzodiazepinů v plazmě a možná úprava dávkování;

Narkotická analgetika

Pokud se klobazam používá současně s narkotickými analgetiky, může dojít ke zvýšení euforie, což vede ke zvýšení psychické závislosti.

Svalové relaxanci

Účinek svalových relaxancií a oxidu dusného lze zvýšit.

Inhibitory CYP2C19

Silné a středně silné inhibitory CYP2C19 mohou vést ke zvýšené expozici N-desmethylklobazamu, aktivnímu metabolitu clobazamu. Při podávání silných léků (např. Flukonazolu, fluvoxaminu, tiklopidinu) může být nutná úprava dávky clobazamu.) Nebo střední (např. Omeprazol) ) inhibitory CYP2C19.

Substráty CYP2D6

Clobazam je slabý inhibitor CYP2D6. Může být nutná úprava dávky léků metabolizovaných CYP2D6 (např. Dextrometorfan, pimozid, paroxetin, nebivolol).

Následující asociace by měly být pečlivě zváženy:

buprenorfin: zvýšené riziko respirační deprese, která může být smrtelná. Pečlivě zhodnoťte poměr rizika a prospěchu této asociace. Informujte pacienta o potřebě respektovat předepsané dávky;
klozapin: zvýšené riziko kolapsu se zástavou dýchání a / nebo srdce.

Podávání teofylinu nebo aminofylinu může snížit účinky benzodiazepinů.

Varování Je důležité vědět, že:

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, takže pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.

Těhotenství a kojení

Frisium, stejně jako všechny benzodiazepiny, by nemělo být podáváno během těhotenství, porodu a kojení. Pokud je přípravek předepsán ženě v plodném věku, měla by kontaktovat svého lékaře, ať už plánuje nebo nechce otěhotnět. Nebo pokud máte podezření jsou těhotné, pokud jde o vysazení léčivého přípravku. Pokud je ze závažných zdravotních důvodů přípravek podáván v posledním období těhotenství nebo během porodu, útlum dýchání (který zahrnuje respirační tíseň a apnoe), což může být spojeno s dalšími poruchami, jako je jako příznaky sedace, hypotermie, hypotonie a potíží s krmením (syndrom floppy kojence). Navíc se u kojenců narozených matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny v pozdním těhotenství, může vyvinout fyzická závislost a může u nich být určité riziko rozvoje abstinenčních příznaků v postnatálním období. Doporučuje se vhodné sledování novorozenců v postnatálním období. Protože se benzodiazepiny vylučují do mateřského mléka, neměly by být podávány kojícím matkám.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při vyšších dávkách a v případě zvláštní individuální citlivosti může Frisium ovlivnit schopnost reakce; na to je třeba pamatovat zejména v případě současné konzumace alkoholických nápojů. Sedace, amnézie, zhoršená koncentrace a svalové funkce mohou nepříznivě ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud je doba spánku nedostatečná, může být zvýšena pravděpodobnost poruchy bdělosti (viz „Interakce“).

Dávkování a způsob použití Jak používat Frisium: Dávkování

Dávka a doba trvání léčby musí být podle názoru lékaře upravena případ od případu na základě indikací, závažnosti klinického obrazu a variability individuální odpovědi. Léčba by měla být zahájena nejnižší dávkou. Maximální dávka by neměla být překročena. Na začátku léčby by měl být pacient pravidelně sledován, aby se v případě potřeby snížila dávka nebo frekvence příjmu, aby se zabránilo předávkování v důsledku akumulace.

Dospělí

Obecně se dospělým podávají 2 tobolky denně, v případě potřeby se zvýší na 3 tobolky denně. U zvláště těžkých forem lze denní dávku zvýšit podle úsudku lékaře. Jakmile se klinický obraz zlepší, dávka může být u starších nebo oslabených jedinců často stačí podání 1 kapsle denně. Pokud je denní dávka rozložena v průběhu dne, vyšší jednotlivá dávka by měla být podána večer před spaním. Denní dávky až 30 mg lze také podat jako jednu dávku večer.

Pacienti s poruchou funkce jater a / nebo ledvin:

u těchto pacientů může být výrazná reaktivita a vyšší citlivost na nežádoucí účinky. V důsledku toho je nutné zahájit terapii sníženými dávkami, které lze postupně zvyšovat pokračováním léčby, která však musí být vždy prováděna pod pečlivým lékařským dohledem. Předisponované subjekty, pokud jsou léčeny vysokými dávkami a po delší dobu, mohou být návykové, jako se to děje u jiných léků s hypnotickou, sedativní a uklidňující aktivitou.

Starší pacienti

U těchto pacientů může dojít ke zvýšené reaktivitě a vyšší citlivosti na nežádoucí účinky. V důsledku toho je nutné zahájit terapii sníženými dávkami, které lze postupně zvyšovat pod pečlivým lékařským dohledem

Úzkost

Léčba by měla být co nejkratší. Pacient by měl být pravidelně přehodnocován a potřeba další léčby by měla být pečlivě zvážena, zvláště pokud je pacient bez symptomů. Celková doba léčby by obecně neměla přesáhnout 8–12 týdnů, včetně postupného vysazování. V určitých případech může být nutné prodloužení doby léčby za maximální, v takovém případě by to nemělo být provedeno bez přehodnocení stavu pacienta.

Nespavost

Léčba by měla být co nejkratší. Trvání léčby se obecně pohybuje od několika dnů do dvou týdnů, až po maximálně čtyři týdny, včetně postupného vysazování.

V určitých případech může být nutné prodloužení za maximální dobu léčby; pokud ano, nemělo by proběhnout bez přehodnocení stavu pacienta.

Lék by měl být užíván před spaním.

Podávání přípravku Frisium k léčbě nespavosti pacientům mladším 18 let se nedoporučuje bez pečlivého posouzení jeho skutečné potřeby. Jednorázová dávka pro pacienty mladší 18 let závisí na jejich věku, hmotnosti a celkovém stavu pacienta.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Frisium

V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Frisium okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice. V případě intoxikace musí být na základě symptomů přijata nezbytná opatření k zajištění životních funkcí.

Stejně jako u jiných benzodiazepinů by předávkování nemělo být život ohrožující, pokud nejsou užívána souběžně s jinými léky tlumícími CNS (včetně alkoholu) .Při léčbě předávkování jakýmkoli lékem je třeba vzít v úvahu možnost, že byly současně užívány i jiné látky.

Po předávkování perorálními benzodiazepiny by mělo být vyvoláno zvracení (do jedné "hodiny), pokud je pacient při vědomí, nebo výplach žaludku s respirační ochranou, pokud je pacient v bezvědomí. Sekundární eliminace. Klobazam (s nucenou diurézou nebo hemodialýzou) je neúčinný. při vyprazdňování žaludku není pozorováno žádné zlepšení, ke snížení absorpce je třeba podat aktivní uhlí. Zvláštní pozornost je třeba věnovat nouzové terapii respiračním a kardiovaskulárním funkcím.Předávkování benzodiazepiny má obvykle za následek různé stupně deprese centrálního nervového systému od ospalosti, zmatenosti a letargie.

V závažných případech mohou příznaky zahrnovat ataxii, hypotonii, hypotenzi, respirační depresi, zřídka kóma a velmi vzácně smrt. "Flumazenil" může být užitečný jako protijed.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Frisium

Podobně jako všechny léky, může mít i Frisium nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky jsou seskupeny podle frekvence pomocí následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100,

Méně časté (≥ 1/1000,

Vzácné (≥ 1/10 000,

Velmi vzácné (

Poruchy imunitního systému

Časté: Quinckeho edém

Vzácné: anafylaktické / anafylaktoidní reakce

Psychiatrické poruchy

Časté: úzkost a snížené libido

Paradoxní reakce jako agitovanost, potíže s usínáním nebo spánkem, podrážděnost, akutní agitovanost, úzkost, agresivita, delirium, záchvaty hněvu, noční můry, halucinace, psychotické reakce, sebevražedné sklony nebo časté svalové křeče Pokud se tyto reakce vyskytnou, léčba přípravkem Frisium by měla být ukončena .

Během užívání benzodiazepinů může být maskován již existující depresivní stav. Tolerance a závislost se může vyvinout, zejména při dlouhodobém užívání (viz bod „Opatření pro použití“).

Poruchy nervového systému

Velmi časté: bolest hlavy

Časté: závratě, sedace, somnolence, poruchy pozornosti, amnézie, poruchy řeči, dysgeuzie a psychomotorické zpomalení

Byly hlášeny ospalost během dne, otupení emocí, snížená bdělost, zmatenost, únava, závratě, ataxie, jemný třes prstů.

Může dojít k nestabilitě chůze a dalším motorickým funkcím.Tyto reakce se vyskytují zejména při vysokých dávkách nebo při dlouhodobých léčbách a jsou reverzibilní.

Po dlouhodobém užívání benzodiazepinů může ve velmi vzácných případech dojít ke ztrátě vědomí, zvláště u starších osob, někdy v souvislosti s respiračními poruchami; tyto efekty někdy přetrvávají po značnou dobu.

Může se také objevit anterográdní amnézie.

Účinky amnézie mohou být spojeny s nevhodným chováním.

Oční poruchy

Časté: poruchy vidění (diplopie, nystagmus). Tyto reakce se vyskytují zejména při vysokých dávkách nebo při dlouhodobé léčbě a jsou reverzibilní.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Clobazam může způsobit respirační depresi, zejména ve vysokých dávkách. Zejména proto u pacientů s již existující poruchou respiračních funkcí (například u pacientů s bronchiálním astmatem) nebo s poškozením mozku se může objevit nebo zhoršit „respirační selhání“.

Srdeční patologie

Časté: tachykardie

Gastrointestinální poruchy

Časté: zvracení, nevolnost, bolest v horní části břicha, zácpa a sucho v ústech, snížená chuť k jídlu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: pruritus Ve velmi vzácných případech se mohou objevit kožní reakce jako vyrážka nebo kopřivka.

Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza,

Poruchy metabolismu a výživy

Přibývání na váze. Tato reakce se vyskytuje zejména ve vysokých dávkách nebo při dlouhodobých léčbách a je reverzibilní.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cest

Časté: poruchy močení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: astenie a pocení

Pády

Nežádoucí účinky benzodiazepinové třídy (BDZ)

Závislost

Užívání benzodiazepinů (i v terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické závislosti: přerušení léčby může způsobit rebound fenomén nebo abstinenční příznaky (viz „Opatření pro použití“). Může dojít k psychické závislosti. Bylo hlášeno zneužívání benzodiazepinů. Jakmile se vyvine fyzická závislost, může náhlé přerušení léčby doprovázet abstinenční příznaky. Mohou se skládat z extrémní úzkosti, napětí, neklidu, zmatenosti, podrážděnosti, bolesti hlavy a svalů. V závažných případech se mohou objevit. Následující příznaky: derealizace, depersonalizace, halucinace, parestézie končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, hyperacusis a záchvaty.Je prokázáno, že v případě použití benzodiazepinů s krátkým trváním účinku se mohou mezi dávkovacími intervaly projevit zejména abstinenční příznaky ve vysokých dávkách.To je nepravděpodobné u Frisium, protože jeho eliminační poločas je přibližně 20 hodin.

Odrazit nespavost

Po přerušení léčby se může objevit přechodný syndrom, jako je nespavost, který se po léčbě benzodiazepiny opakuje ve zhoršené formě. Protože po náhlém přerušení léčby je riziko rebound / abstinenčních příznaků vyšší, doporučuje se dávku postupně snižovat. Pacient by měl být informován o možnosti rebound fenoménu, aby se minimalizovala úzkost. Způsobená těmito příznaky, které se mohou objevit, když jsou benzodiazepiny zastaveny.

Deprese

Již existující depresivní stav lze během používání benzodiazepinů odhalit. Benzodiazepiny a sloučeniny podobné benzodiazepinům mohou způsobovat reakce jako: neklid, podrážděnost, agresivita, delirium, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, změny chování. Dosti závažné a jsou pravděpodobnější u dětí a starších osob.

Kromě toho byly u benzodiazepinů vzácně hlášeny další nežádoucí účinky, včetně: zvýšeného bilirubinu, žloutenky, zvýšených jaterních transamináz, zvýšené alkalické fosfatázy, trombocytopenie, agranulocytózy, pancytopenie, SIAD (syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu) pokynů v balení. leták snižuje riziko nežádoucích účinků.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.

Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.

Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.

Složení a léková forma

Složení

Jedna tvrdá tobolka obsahuje:

Účinná látka: clobazam 10 mg.

Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, mastek, stearát hořečnatý.

Složky kapslí: želatina, oxid titaničitý (E 171).

Léková forma a obsah

Tvrdé tobolky.

Balení 30 kapslí.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Frisiu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE 09 .0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO OBNOVENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RÁDIOVÝCH DROG, KOMPLETNÍ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD KONTROLY A KVALITY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

FRISIUM 10 MG TVRDÉ Kapsle

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje:

Aktivní princip: klobazam 10 mg

Pomocné látky se známými účinky: laktóza 107,75 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Úzkost, napětí a další somatické nebo psychiatrické projevy spojené s úzkostným syndromem. Nespavost.

Benzodiazepiny jsou indikovány pouze tehdy, je -li porucha závažná, invalidizující a vystavuje ji vážnému nepohodlí.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávka a délka léčby musí být podle názoru lékaře upravena případ od případu na základě indikací, závažnosti klinického obrazu a variability individuální odpovědi.

Léčba by měla být zahájena nejnižší dávkou.

Maximální dávka by neměla být překročena.

Na začátku léčby by měl být pacient pravidelně sledován, aby se v případě potřeby snížila dávka nebo frekvence příjmu, aby se zabránilo předávkování v důsledku akumulace.

Dospělí:

Obecně se dospělým podávají 2 kapsle denně, v případě potřeby se zvýší na 3 kapsle denně.

U zvláště těžkých forem může být denní dávka podle názoru lékaře zvýšena.

Jakmile se klinický obraz zlepší, lze dávku snížit.

U starších nebo oslabených jedinců často stačí podání 1 kapsle denně.

Pokud je denní dávka rozložena na celý den, měla by být vyšší jednotlivá dávka podána večer před spaním.Denní dávky až 30 mg lze podat také jako jednorázová dávka večer.

Pacienti s poruchou funkce jater a / nebo ledvin

Starší pacienti

Úzkost

V určitých případech může být nutné prodloužení doby léčby za maximální, v takovém případě by to nemělo být provedeno bez přehodnocení stavu pacienta.

Nespavost

Léčba by měla být co nejkratší. Trvání léčby se obecně pohybuje od několika dnů do dvou týdnů, až po maximálně čtyři týdny, včetně postupného vysazování.

V určitých případech může být nutné prodloužení za maximální dobu léčby; pokud ano, nemělo by proběhnout bez přehodnocení stavu pacienta.

Lék by měl být užíván před spaním.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku, na benzodiazepiny obecně nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Myasthenia gravis.

Těžké respirační selhání (např. Závažná chronická obstrukční plicní nemoc)

Těžká jaterní insuficience.

Syndrom spánkové apnoe.

Spinální a cerebelární ataxie.

Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu v důsledku zvýšeného rizika závislosti.

Kontraindikováno během těhotenství a kojení (viz 4.6 těhotenství a kojení).

Benzodiazepiny by neměly být podávány dětem bez pečlivého zvážení skutečné potřeby léčby. Frisium by nemělo být používáno u dětí mladších 3 let.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Alkohol

Pacientům se doporučuje, aby se během léčby klobazamem vyhnuli alkoholu, vzhledem ke zvýšenému riziku sedace a dalších nežádoucích účinků (viz bod 4.5).

Tolerance

Po opakovaném používání po dobu několika týdnů může dojít k určité ztrátě účinnosti hypnotických účinků benzodiazepinů.

Závislost

Užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto lécích.Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby a je vyšší u pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu.

Riziko závislosti je také přítomno při denním příjmu klobazamu po dobu pouze několika týdnů a platí nejen pro možné zneužití při zvláště vysokých dávkách, ale také pro doporučené terapeutické dávkování.

Důrazně se doporučuje vyhnout se delšímu období nepřerušované léčby, protože mohou vést k závislosti.

Abstinenční příznaky

Dalšími příznaky jsou: deprese, nespavost, zvýšené sny, pocení, přetrvávající tinnitus, mimovolní pohyby, nevolnost, zvracení, parestézie, změny vnímání, křeče v břiše a svalech, třes, myalgie, agitovanost, bušení srdce, tachykardie, záchvaty paniky, závratě, hyper- reflexie, ztráta krátkodobé paměti, hypertermie.

Odrazit nespavost a úzkost

Po přerušení léčby se může objevit přechodný syndrom, ve kterém se symptomy vedoucí k léčbě benzodiazepiny opakují ve zhoršené formě. Může být doprovázeno dalšími reakcemi, včetně změn nálady, úzkosti, neklidu nebo poruch spánku. Abstinenční nebo rebound symptomy jsou po náhlém nástupu výraznější po ukončení léčby se navrhuje postupné snižování dávkování. Je také důležité, aby byl pacient informován o možnosti rebound fenoménu, aby se minimalizovala úzkostná reakce. jakýkoli výskyt takových příznaků by se mohl spustit po přerušení léčby přípravkem Frisium .

Trvání léčby

Délka léčby by měla být co nejkratší (viz 4.2) v závislosti na indikaci, ale neměla by přesáhnout čtyři týdny u nespavosti a osm až dvanáct týdnů u úzkosti, včetně postupného vysazování. “Prodloužení léčby mimo tato období by nemělo dojít bez přehodnocení klinické situace. Může být užitečné informovat pacienta, když léčba začíná, že bude mít omezenou dobu trvání, a přesně vysvětlit, jak by měla být dávka postupně snižována, protože náhlé přerušení může vést k abstinenčním příznakům, jako je agitovanost, úzkost a nespavost.

Je také důležité, aby byl pacient informován o možnosti rebound fenoménu, a tím minimalizoval úzkost z těchto příznaků, pokud by se vyskytly po vysazení léku.

Existuje důkaz, že v případě benzodiazepinů s krátkým trváním účinku se abstinenční příznaky mohou projevit v intervalu mezi dávkami, zvláště u vysokých dávek.

Při užívání benzodiazepinů s dlouhým účinkem (např. Frisium) je důležité pacienta varovat, že se nedoporučuje náhlá změna na benzodiazepin s krátkým trváním účinku, protože se mohou objevit abstinenční příznaky.

Stejně jako u ostatních benzodiazepinů je v případě dlouhodobé léčby vhodné vyhodnotit terapeutický přínos oproti riziku závislosti a závislosti.

Amnézie

Benzodiazepiny mohou indukovat antegrádní amnézii, pokud se používají v normálním dávkovacím rozmezí, ale zejména ve vysokých dávkách. K tomu dochází nejčastěji několik hodin po požití léku, a proto by se za účelem snížení rizika mělo zajistit, aby pacienti mohli mít nepřerušovaný spánek 7 až 8 hodin (viz 4.8).

Psychiatrické a paradoxní reakce

Specifické skupiny pacientů

Dětští pacienti

Benzodiazepiny by neměly být podávány dětem bez pečlivého zvážení skutečné potřeby léčby; léčba by měla být co nejkratší.

Starší pacienti

U starších osob může být užívání benzodiazepinů spojeno se zvýšeným rizikem pádů v důsledku nežádoucích účinků, jako je ataxie, svalová slabost, závratě, somnolence, únava a únava. Pády mohou vést k vážnému zranění, a proto se doporučuje léčit opatrnost starší pacienti Starší pacienti by měli užívat sníženou dávku (viz 4.2 a 4.8).

Pacienti se špatným metabolismem CYP2C19

Pacienti s chronickým respiračním selháním: u pacientů s chronickým respiračním selháním se doporučuje nižší dávka kvůli riziku respirační deprese (viz také 4.3 „Kontraindikace“). U pacientů s akutním respiračním selháním by měla být sledována respirační funkce.

Clobazam je kontraindikován u pacientů s těžkou respirační insuficiencí (viz bod 4.3).

Svalová slabost

Pacienti s těžkou jaterní insuficiencí: Doporučuje se léčit pacienty s těžkou jaterní insuficiencí a / nebo encefalopatií opatrně, protože Frisium jako všechny benzodiazepiny může vyvolat jaterní encefalopatii.

U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se doporučuje snížit dávkování, protože dochází ke zvýšení reaktivity na klobazam i náchylnosti k nežádoucím účinkům. V případě dlouhodobé léčby je vhodné provádět pravidelné kontroly funkce jater a ledvin.

Benzodiazepiny se nedoporučují k primární léčbě psychotických onemocnění. Benzodiazepiny by neměly být používány samostatně k léčbě deprese nebo úzkosti spojené s depresí (u takových pacientů může dojít k sebevraždě) Benzodiazepiny by měly být používány s extrémní opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu.

V případě somatických afekcí s psycho-emocionální složkou je vhodné, aby lékař vyšetřil možnost organické příčiny.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy tento přípravek neměli užívat.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučeno

• Alkohol: je třeba se vyvarovat současného požívání alkoholu. Současné požívání alkoholu může zvýšit biologickou dostupnost klobazamu o 50% (viz 5.2), což má za následek zvýšené účinky tohoto přípravku (viz 4.4). To negativně ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Dávej pozor

• Léky tlumící CNS: centrální depresivní účinek může být zvýšen v případě souběžného užívání s antipsychotiky, hypnotiky, anxiolytiky / sedativy, antidepresivy, narkotickými analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky.

Zvláštní opatrnosti je třeba při použití klobazamu v případě intoxikace takovými léky nebo lithiem.

• Antikonvulziva: pokud je klobazam podáván současně s antikonvulzivy při léčbě epilepsie, mělo by být dávkování upraveno pod pečlivým lékařským dohledem (monitorování EEG), protože může dojít k interakcím s antikonvulzivní terapií.

U pacientů souběžně léčených kyselinou valproovou může dojít k mírnému až střednímu zvýšení plazmatických koncentrací kyseliny valproové.

Plazmatické hladiny fenytoinu se mohou zvýšit při současné léčbě klobazamem.

Doporučuje se, je -li to možné, sledovat současně podávané plazmatické hladiny kyseliny valproové nebo fenytoinu.

Karbamazepin a fenytoin mohou vést ke zvýšené biotransformaci z clobazamu na aktivní metabolit, N-desmethylclobazam.

Stiripentol: zvýšené plazmatické koncentrace klobazamu a jeho aktivního metabolitu N-desmethylklobazamu inhibicí jeho jaterního metabolismu s rizikem předávkování. Doporučuje se klinické sledování, dávkování benzodiazepinů v plazmě a možná úprava dávkování;

• Narkotická analgetika

Pokud se klobazam používá současně s narkotickými analgetiky, může dojít ke zvýšení euforie, což vede ke zvýšení psychické závislosti.

• Svalové relaxanci

Účinek svalových relaxancií a oxidu dusného lze zvýšit.

• Inhibitory CYP2C19

• Substráty CYP2D6

Clobazam je slabý inhibitor CYP2D6. Může být nutná úprava dávky léků metabolizovaných CYP2D6 (např. Dextrometorfan, pimozid, paroxetin, nebivolol).

Následující asociace by měly být pečlivě zváženy:

• buprenorfin: zvýšené riziko respirační deprese, která může být smrtelná. Pečlivě zhodnoťte poměr rizika a prospěchu této asociace. Informujte pacienta o potřebě respektovat předepsané dávky;

• klozapin: zvýšené riziko kolapsu se zástavou dýchání a / nebo srdce.

Podávání teofylinu nebo aminofylinu může snížit účinky benzodiazepinů.

04.6 Těhotenství a kojení

Frisium, stejně jako všechny benzodiazepiny, by nemělo být podáváno během těhotenství, porodu a kojení;

Pokud je přípravek předepsán ženě ve fertilním věku, měla by ohledně přerušení léčby kontaktovat svého lékaře, a to jak v případě, že hodlá otěhotnět, tak i v případě, že má podezření, že je těhotná.

Pokud je ze závažných zdravotních důvodů přípravek podáván během pozdního těhotenství nebo během porodu, může se u novorozence objevit respirační deprese (včetně respirační tísně a apnoe), která může být spojena s dalšími poruchami, jako jsou příznaky sedace, hypotermie, hypotonie a potíže s krmením (syndrom floppy kojence).

Navíc se u kojenců narozených matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny v pozdním těhotenství, může vyvinout fyzická závislost a může u nich být určité riziko rozvoje abstinenčních příznaků v postnatálním období. Doporučuje se vhodné sledování novorozenců v postnatálním období.

Protože se benzodiazepiny vylučují do mateřského mléka, neměly by být podávány kojícím matkám (viz bod 5.2).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sedace, amnézie, zhoršená koncentrace a svalové funkce mohou nepříznivě ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud je doba spánku nedostatečná, může být zvýšena pravděpodobnost poruchy bdělosti (viz 4.5).

04.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seskupeny podle frekvence pomocí následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100,

Méně časté (≥ 1/1000,

Vzácné (≥ 1/10 000,

Velmi vzácné (

Poruchy imunitního systému

Časté: Quinckeho edém

Vzácné: anafylaktické / anafylaktoidní reakce

Psychiatrické poruchy

Časté: úzkost a snížené libido

Již existující depresivní stav může být během používání benzodiazepinů odhalen.

Zvláště při dlouhodobém používání se může vyvinout tolerance a závislost (viz bod 4.4).

Poruchy nervového systému

Velmi časté: bolest hlavy

Časté: závratě, sedace, somnolence, poruchy pozornosti, amnézie, poruchy řeči, dysgeuzie a psycho-motorické zpomalení.

Byly hlášeny ospalost během dne, otupení emocí, snížená bdělost, zmatenost, únava, závratě, ataxie, jemný třes prstů.

Může dojít k nestabilitě chůze a dalším motorickým funkcím.Tyto reakce se vyskytují zejména při vysokých dávkách nebo při dlouhodobých léčbách a jsou reverzibilní.

Po dlouhodobém užívání benzodiazepinů může ve velmi vzácných případech a zejména u starších osob dojít ke ztrátě vědomí, někdy ve spojení s respiračními poruchami; tyto účinky někdy přetrvávají po značnou dobu.

Může se také objevit anterográdní amnézie. Účinky amnézie mohou být spojeny s nevhodným chováním.

Oční poruchy

Časté: poruchy vidění (diplopie, nystagmus). Tyto reakce se vyskytují zejména při vysokých dávkách nebo při dlouhodobé léčbě a jsou reverzibilní.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Srdeční patologie

Časté: tachykardie

Gastrointestinální poruchy

Časté: zvracení, nevolnost, bolest v horní části břicha, zácpa a sucho v ústech, snížená chuť k jídlu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: svědění

Ve velmi vzácných případech se mohou vyvinout kožní reakce, jako je vyrážka nebo kopřivka.

Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Poruchy metabolismu a výživy

Přibývání na váze. Tato reakce se vyskytuje zejména ve vysokých dávkách nebo při dlouhodobých léčbách a je reverzibilní.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cest

Časté: poruchy močení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: astenie a pocení

Pády (viz bod 4.4)

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY TŘÍDY BENZODIAZEPINU (BDZ)

Závislost

Použití benzodiazepinů (i v terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické závislosti: přerušení léčby může způsobit rebound fenomén nebo abstinenční příznaky (viz 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“). Může dojít k psychické závislosti. Bylo hlášeno zneužívání benzodiazepinů. Jakmile se vyvine fyzická závislost, může náhlé přerušení léčby doprovázet abstinenční příznaky. Mohou zahrnovat extrémní úzkost, napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost, bolesti hlavy a svalů. V závažných případech se mohou objevit. Následující příznaky: derealizace, depersonalizace, halucinace, parestézie končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, hyperacusis a záchvaty.Je prokázáno, že v případě použití benzodiazepinů s krátkým trváním účinku se mohou mezi dávkovacími intervaly projevit zejména abstinenční příznaky ve vysokých dávkách. To je nepravděpodobné u Frisia, protože jeho eliminační poločas je přibližně 20 hodin (viz 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“).

Odrazit nespavost

Deprese

Kromě toho byly u benzodiazepinů vzácně hlášeny další nežádoucí účinky, včetně: zvýšení bilirubinu, žloutenky, zvýšení jaterních transamináz, zvýšení alkalické fosfatázy, trombocytopenie, agranulocytózy, pancytopenie, SIAD (syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Předávkování

V případě intoxikace musí být na základě symptomů přijata nezbytná opatření k zajištění životních funkcí.

Stejně jako u jiných benzodiazepinů se neočekává, že by předávkování bylo život ohrožující, pokud nejsou užívány současně jiné léky tlumící CNS (včetně alkoholu).

Při léčbě předávkování jakýmkoli lékem by měla být zvážena možnost, že byly současně užívány i jiné látky.

Po předávkování perorálními benzodiazepiny by mělo být vyvoláno zvracení (do jedné "hodiny), pokud je pacient při vědomí, nebo výplach žaludku s ochranou dýchání, pokud je pacient v bezvědomí.

Sekundární eliminace klobazamu (s nucenou diurézou nebo hemodialýzou) je neúčinná. Pokud není pozorováno žádné zlepšení při vyprazdňování žaludku, je třeba podat aktivní uhlí, aby se snížila absorpce. Zvláštní pozornost by měla být věnována respiračním a kardiovaskulárním funkcím v nouzové terapii. Předávkování benzodiazepiny obvykle vede k různým stupňům deprese centrálního nervového systému od zákalu po koma. V mírných případech příznaky zahrnují ospalost, duševní zmatenost a letargii.

V závažných případech mohou příznaky zahrnovat ataxii, hypotonii, hypotenzi, respirační depresi, zřídka kóma a velmi vzácně smrt. "Flumazenil" může být užitečný jako protijed.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anxiolytika, benzodiazepiny; Kód A.T.C: N05BA09

Clobazam je první 1,5-benzodiazepin používaný na klinice.

Výsledky různých standardních testů prováděných na zvířatech ukazují, že klobazam má anxiolytický účinek, potlačuje spontánní a indukovanou agresi, inhibuje chemické nebo elektricky indukované křeče a eliminuje fotoprecipitovatelné myoklonické záchvaty.

Ve srovnání se standardním 1,4-benzodiazepinem (diazepamem) má klobazam stejnou anxiolytickou aktivitu v dávkovém poměru 2: 1, ale méně sedativní a svalově relaxační účinek. Ve skutečnosti clobazam způsobuje motorickou nekoordinaci a projevuje svalovou relaxanci při dávkách, v závislosti na testech, několikanásobně vyšších než u těch, které určují anxiolytický a antikonvulzivní účinek.

Údaje z klinické farmakologie po jednorázovém a opakovaném podání potvrzují, že farmakodynamický profil klobazamu je charakterizován možností udržení, použitím vhodných dávek, anxiolytického účinku bez ohrožení psychomotorického výkonu.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce rychlá a je absorbováno nejméně 87% dávky.

Po podání jedné dávky 20 mg byla po 0,25 až 4 hodinách po podání dávky pozorována výrazná interindividuální variabilita plazmatických koncentrací (222 až 709 ng / ml). Současný příjem alkoholu zvyšuje biologickou dostupnost klobazamu o 50%.

Eliminační poločas klobazamu v séru je přibližně 20 hodin (s výraznou interindividuální variabilitou).

Clobazam je metabolizován hlavně v játrech. Hlavními metabolity nalezenými v plazmě jsou N-demethyl clobazam a 4-hydroxyclobazam. Rovněž je přítomno menší množství 4-hydroxy-N-demethyl clobazamu. N-demethyl metabolit klobazam je aktivní metabolit.

Po podání dávky 30 mg klobazamu dosahuje N-demethyl clobazam maximální plazmatické koncentrace za 24–72 hodin. Jeho poločas eliminace je přibližně 50 hodin (s výraznou interindividuální variabilitou).

Vazba na plazmatické bílkoviny je 85% - 91%.

Clobazam prochází placentární bariérou a objevuje se v mateřském mléce. Účinných koncentrací lze dosáhnout jak v krvi plodu, tak v mateřském mléce.

U starších pacientů existuje trend ke snížení clearance po perorálním podání; terminální poločas se prodlužuje a distribuční objem se zvyšuje. To může vést k větší akumulaci léčiva ve srovnání s mladšími pacienty při podávání ve více dávkách. Vliv věku na clearance a akumulační profil se zdá být platný i pro aktivní metabolit .

U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí je distribuční objem klobazamu zvýšen a terminální poločas prodloužen.

U pacientů s renální insuficiencí jsou plazmatické koncentrace klobazamu sníženy, pravděpodobně v důsledku zhoršené absorpce léčiva; terminální poločas je do značné míry nezávislý na funkci ledvin.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita

Byly provedeny studie trvající až 18 měsíců na krysách. Byly podány dávky až 1 000 mg / kg tělesné hmotnosti. Při dávkách v rozmezí od 12 do 1 000 mg / kg došlo ke snížení spontánní aktivity závislé na dávce a při vyšší dávce byl pozorován snížený přírůstek hmotnosti, útlum dýchání a hypotermie.

Byly provedeny studie trvající až 12 měsíců na psech. Sedace, somnolence, ataxie a mírný třes se vyskytovaly v závislosti na dávce v dávkách v rozmezí od 2,5 do 80 mg / kg / den. Následně tyto příznaky téměř úplně chyběly.

U opic byly ve studiích trvajících až 12 měsíců při denních dávkách v rozmezí od 2,5 do 20 mg / kg pozorovány podobné účinky závislé na dávce.

Mutageneze

Clobazam nemá žádné mutagenní ani genotoxické účinky.

Karcinogeneze

Ve studii karcinogenity na potkanech byl při nejvyšší dávce (100 mg / kg) zjištěn významný nárůst adenomu folikulárních buněk štítné žlázy.

Clobazam, stejně jako ostatní benzodiazepiny, vede u krysy k aktivaci štítné žlázy. Tento účinek nebyl pozorován v jiných studiích prováděných na jiných druzích.

Teratogeneze

Studie prováděné na myších, potkanech a králících citlivých na thalidomid s denními dávkami do 100 mg / kg neodhalily žádné teratogenní účinky.

Narušená plodnost

Ve studiích fertility prováděných na myších v dávkách 200 mg / kg / den a na potkanech v dávkách 85 mg / kg / den nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost a těhotenství.