Účinné látky: Denosumab
Prolia 60 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Příbalové letáky Prolia jsou k dispozici pro velikosti balení:- Prolia 60 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
- Prolia 60 mg injekční roztok
Proč se přípravek Prolia používá? K čemu to je?
Co je Prolia a jak funguje
Prolia obsahuje denosumab, protein (monoklonální protilátku), který interferuje s působením jiného proteinu, k léčbě úbytku kostní hmoty a osteoporózy.Při léčbě přípravkem Prolia jsou kosti silnější a méně náchylné ke zlomeninám.
Kost je živá tkáň, která se neustále obnovuje. Estrogen pomáhá udržovat kosti zdravé. Po menopauze může snížení hladiny estrogenu způsobit, že kosti budou tenké a křehké, což může vést k rozvoji stavu zvaného osteoporóza. Osteoporóza se může objevit také u mužů z různých příčin, včetně stárnutí a / nebo nízké hladiny mužského hormonu, testosteronu. Mnoho pacientů s osteoporózou nemá žádné příznaky, ale stále jim hrozí zlomeniny kostí, zejména páteře, stehenní kosti a zápěstí.
Operace nebo léky, které zastavují produkci estrogenu nebo testosteronu používané k léčbě pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty, mohou také způsobit úbytek kostní hmoty. Kosti se stávají křehčí a snadněji se lámou.
K jakému druhu léčby se Prolia používá
Prolia se používá k léčbě:
- osteoporóza u žen po menopauze (postmenopauzální osteoporóza) a u mužů, u kterých je zvýšené riziko zlomenin (zlomenin), aby se snížilo riziko zlomenin obratlů, bez obratlů a kyčle.
- úbytek kostní hmoty u mužů v důsledku snížení hladin hormonů (testosteronu) v důsledku chirurgického zákroku nebo lékové terapie u pacientů s rakovinou prostaty.
Kontraindikace Kdy by se Prolia neměla používat
Nepoužívejte přípravek Prolia
- jestliže máte nízkou hladinu vápníku v krvi (hypokalcémie).
- jestliže jste alergický (á) na denosumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Prolia
Před použitím přípravku Prolia se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během léčby přípravkem Prolia můžete zaznamenat zarudnutí a otok kůže, nejčastěji v dolní části nohy, s pocitem tepla a bolesti (celulitida) a případně s horečnatými příznaky. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků.
Informujte svého lékaře, pokud máte alergii na latex (kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje derivát latexu).
Během léčby přípravkem Prolia byste měli také užívat doplňky vápníku a vitaminu D. Váš lékař to s vámi prodiskutuje.
Během léčby přípravkem Prolia můžete mít nízkou hladinu vápníku v krvi. Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků: křeče, záškuby nebo křeče ve svalech a / nebo necitlivost nebo brnění v prstech, prstech na nohou nebo kolem úst a / nebo záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí.
Informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy trpěl vážnými problémy s ledvinami, poruchou funkce ledvin nebo jste absolvoval dialýzu, což může zvýšit riziko nízké hladiny vápníku v krvi, pokud neužíváte doplňky vápníku.
Nežádoucí účinek zvaný osteonekróza čelisti (závažná kostní degenerace čelisti) byl vzácně hlášen (může postihnout až 1 z 1 000 osob) u pacientů užívajících přípravek Prolia na osteoporózu. Osteonekróza čelisti. Může také nastat po ukončení léčby.
Je důležité pokusit se zabránit rozvoji osteonekrózy čelisti, protože se jedná o bolestivý stav, který lze obtížně léčit. Abyste snížili riziko vzniku osteonekrózy čelisti, musíte přijmout určitá opatření.
Před zahájením léčby informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud:
- máte jakékoli problémy s ústy nebo zuby, jako je špatná zubní hygiena, onemocnění dásní nebo plánujete extrakci zubu;
- nepodstupujte pravidelné zubní ošetření nebo jste již delší dobu neměli zubní prohlídku;
- jste kuřák (protože to může zvýšit riziko zubních problémů);
- dříve jste byli léčeni bisfosfonáty (používají se k léčbě nebo prevenci kostních poruch);
- užíváte léky nazývané kortikosteroidy (jako je prednisolon nebo dexamethason);
- má rakovinu.
Váš lékař vás může před zahájením léčby přípravkem Prolia požádat o zubní vyšetření (u zubaře).
Během léčby je nutné udržovat dobrou ústní hygienu a podstupovat pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte protézy, musíte se ujistit, že jsou správně vloženy. Pokud podstupujete zubní ošetření nebo plánujete podstoupit zubní chirurgii (např. Extrakce zubů), informujte prosím svého zubního lékaře a svého zubaře informujte, že jste léčen přípravkem Prolia.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře a zubaře, pokud si všimnete jakýchkoli problémů s ústy nebo zuby, jako jsou padající zuby, bolest nebo otok nebo nehojící se vředy v ústech nebo výtok, protože to mohou být příznaky vedlejšího účinku zvaného osteonekróza dolní čelisti / čelisti (ONJ).
Děti a dospívající
Prolia se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let. Použití přípravku Prolia u dětí a dospívajících nebylo studováno.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Prolia
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Je zvláště důležité, abyste informoval svého lékaře, pokud užíváte nějaké další léky, které obsahují denosumab.
Prolia byste neměli užívat společně s jinými léky, které obsahují denosumab
Varování Je důležité vědět, že:
Prolia nebyla studována u těhotných žen. Je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud jste těhotná; pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná; nebo pokud plánujete těhotenství.
Užívání přípravku Prolia se nedoporučuje, pokud jste těhotná. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Prolia, sdělte to prosím svému lékaři. Možná budete vyzváni k účasti na programu sledování těhotenství společnosti Amgen. Místní kontaktní údaje jsou uvedeny v odstavci 6 této příbalové informace.
Není známo, zda Prolia přechází do mateřského mléka. Je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Váš lékař vám poté pomůže rozhodnout, zda přestat kojit nebo přestat užívat Prolii, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos užívání Prolie pro matku.
Pokud během užívání přípravku Prolia kojíte, informujte o tom svého lékaře. Možná budete vyzváni k účasti na programu sledování kojení společnosti Amgen. Místní kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 této příbalové informace. Před použitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Prolia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Prolia obsahuje sorbitol (E420)
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů (sorbitol E420), kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Pokud držíte dietu s nízkým obsahem sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 60 mg, tj. V podstatě „neobsahuje sodík“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Prolia: Dávkování
Doporučená dávka je 60 mg předplněná injekční stříkačka podávaná jednou za 6 měsíců jako jedna injekce pod kůži (subkutánní). Nejvhodnějšími místy pro injekci jsou horní část stehen a břicho. Pokud vám někdo pomáhá s podáním injekce, může také použít vnější nadloktí. Každý balíček Prolia obsahuje upomínkovou kartu s odnímatelnými nálepkami, které lze vyjmout z krabice. Pomocí odnímatelných nálepek si do kalendáře označte datum další injekci a / nebo pomocí karty připomenutí zaznamenejte datum další injekce.
Během léčby přípravkem Prolia byste měli také užívat doplňky vápníku a vitaminu D. Váš lékař to s vámi prodiskutuje.
Váš lékař může rozhodnout, zda je pro vás nebo pro ošetřovatele nejvhodnější aplikovat přípravek Prolia. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám nebo vašemu pečovateli ukáže, jak přípravek Prolia užívat.
Před použitím předplněné injekční stříkačky Prolia s automatickým chráničem jehly si přečtěte tyto důležité informace:
- Je důležité, abyste se nepokoušeli podat injekci, pokud jste nedostali řádné pokyny od svého lékaře nebo zdravotníka.
- Prolia se podává jako injekce do tkáně těsně pod kůži (subkutánní injekce).
- Informujte svého lékaře, pokud jste alergičtí na latex (kryt jehly na předplněné injekční stříkačce obsahuje derivát latexu) Neodstraňujte šedý kryt jehly z předplněné injekční stříkačky, dokud nejste připraveni k podání.
- Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud spadla na tvrdý povrch. Použijte novou předplněnou injekční stříkačku a obraťte se na svého lékaře nebo zdravotníka.
- Nepokoušejte se před injekcí aktivovat předplněnou injekční stříkačku.
- Nepokoušejte se odstranit čirý bezpečnostní štít z předplněné injekční stříkačky.
S jakýmikoli dotazy se obraťte na svého lékaře nebo zdravotníka.
Krok 1: Příprava
A) Vyjměte předplněný obal injekční stříkačky z obalu a připravte si materiál potřebný k injekci: alkoholové ubrousky, vatový tampon nebo gázový tampon, náplast a nádobu na ostré předměty (není součástí balení).
Pro pohodlnější injekci ponechejte předplněnou injekční stříkačku před aplikací přibližně 30 minut při pokojové teplotě. Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou.
Umístěte novou předplněnou injekční stříkačku a další potřebné materiály na čistý a dobře osvětlený pracovní povrch.
- Nepokoušejte se stříkačku ohřívat pomocí zdroje tepla, jako je horká voda nebo mikrovlnná trouba.
- Nenechávejte předplněnou injekční stříkačku na přímém slunečním světle. Ne.
- Předplněnou injekční stříkačku příliš netřepejte.
- Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
B) Otevřete sáček a odtrhněte kryt. Uchopte bezpečnostní štít předplněné injekční stříkačky a vyjměte předplněnou injekční stříkačku z vaku.
Z bezpečnostních důvodů:
- Neberte píst.
- Nedržte šedý kryt jehly.
C) Zkontrolujte lék a předplněnou injekční stříkačku.
- Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud:
- Léčivý přípravek je zakalený nebo obsahuje částice. Měl by být čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.
- Některé části vypadají prasklé nebo zlomené.
- Šedý kryt jehly chybí nebo není bezpečně připevněn.
- Datum vypršení platnosti vytištěné na štítku uplynulo poslední den uvedeného měsíce.
Ve všech případech kontaktujte svého lékaře nebo zdravotníka.
Krok 2: Příprava
A) Důkladně si umyjte ruce. Připravte a očistěte místo vpichu.
Může použít:
- Horní část stehna.
- Břicho, kromě oblasti 5 centimetrů těsně kolem pupku.
- Vnější horní část paže (pouze pokud vám injekci podává někdo jiný).
- Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem.
- Před injekcí se nedotýkejte místa vpichu.
- Nepodávejte injekci do oblastí, kde je kůže citlivá, zraněná, červená nebo tvrdá. Vyhněte se injekčnímu aplikaci do oblastí s jizvami nebo striemi.
B) Opatrně vytáhněte šedý kryt jehly ven z těla
C) Zvedněte místo vpichu a vytvořte stabilní povrch.
- Během injekce je důležité držet kůži přitisknutou
Krok 3: Injekce
A) Udržujte kůži přitisknutou. VLOŽTE jehlu do kůže
- Nedotýkejte se čisté oblasti pokožky
B) Stiskněte píst pomalým a stálým tlakem, dokud neucítíte nebo neuslyšíte „cvaknutí“. Zatlačte úplně dovnitř, dokud nezacvakne
- Je důležité zatlačit úplně dolů na „tac“, abyste si podali celou dávku.
C) Uvolněte palec. Poté stříkačku PŘESUNĚTE z kůže
Po uvolnění pístu ochranný štít předplněné injekční stříkačky bezpečně zakryje injekční jehlu.
- Neaplikujte šedý kryt jehly zpět na použité předplněné injekční stříkačky.
Krok 4: Dokončete
A Použitou předplněnou injekční stříkačku a další materiály vyhoďte do nádoby na likvidaci ostrých předmětů.
Léčivé přípravky musí být likvidovány v souladu s místními předpisy. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.
Uchovávejte injekční stříkačku a nádobu na likvidaci ostrých předmětů mimo dohled a dosah dětí.
- Předplněnou injekční stříkačku znovu nepoužívejte.
- Nerecyklujte předplněné injekční stříkačky ani je nevyhazujte do domovního odpadu.
B) Prohlédněte si místo vpichu.
Pokud si všimnete krve, přitiskněte si místo vpichu vatový tampon nebo gázu. Místo vpichu nemažte. V případě potřeby nalepte náplast.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Prolia
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Prolia
Pokud jste vynechali dávku přípravku Prolia, měla by být injekce podána co nejdříve. Poté by měly být injekce podány každých 6 měsíců od data poslední injekce.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Prolia
Abyste měli z léčby co největší užitek, je důležité, abyste přípravek Prolia užíval (a) tak dlouho, jak předepisuje lékař. Poraďte se se svým lékařem, než začnete uvažovat o ukončení léčby.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Prolia
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U pacientů léčených přípravkem Prolia se méně často mohou objevit kožní infekce (hlavně celulitida). Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud se u vás během užívání přípravku Prolia objeví některý z těchto příznaků: zarudnutí a otok kůže, nejčastěji v dolní části nohy, s pocitem tepla a bolesti a případně horečnatými příznaky.
Zřídka se u pacientů léčených přípravkem Prolia může objevit bolest v ústech a / nebo čelisti, otok nebo nehojící se léze v ústech nebo čelisti, výtok, necitlivost nebo pocit těžkosti v čelisti / čelisti nebo viklání zubu. Mohlo by jít o příznaky závažné kostní degenerace čelisti (osteonekróza). Okamžitě informujte svého lékaře a zubaře, pokud se u vás tyto příznaky objeví během léčby přípravkem Prolia nebo po ukončení léčby.
Vzácně mohou mít pacienti léčení přípravkem Prolia nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie). Mezi příznaky patří svalové křeče, záškuby nebo křeče a / nebo necitlivost nebo mravenčení v prstech, prstech na nohou nebo kolem úst a / nebo záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se objeví některý z těchto příznaků. Nízké hladiny vápníku v krvi mohou také vést ke změně srdečního rytmu nazývané prodloužení QT intervalu, což je vidět na elektrokardiografii (EKG).
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- bolest kostí, kloubů a / nebo svalů někdy silná,
- bolest v pažích nebo nohou (bolest v končetinách).
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- častá a bolestivá potřeba močení, krev v moči, inkontinence moči,
- infekce horních cest dýchacích,
- bolest, brnění nebo necitlivost vyzařující do dolních končetin (ischias),
- zakalení čočky (katarakta),
- zácpa,
- obtíže v oblasti břicha,
- vyrážka,
- svědění, zarudnutí a / nebo suchost kůže (ekzém).
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- horečka, zvracení a bolest břicha nebo břišní potíže (divertikulitida),
- ušní infekce.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- alergické reakce (např. otok obličeje, rtů, jazyka, hrdla nebo jiných částí těla; vyrážka, svědění, kopřivka, sípání nebo potíže s dýcháním).
Zřídka se mohou vyskytnout neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás během léčby přípravkem Prolia objeví nová nebo neobvyklá bolest kyčle, třísel nebo stehna, protože to může být časný příznak možné zlomeniny stehenní kosti.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Netřepejte nadměrně.
Předplněnou injekční stříkačku lze před podáním ponechat mimo chladničku, aby dosáhla pokojové teploty (až 25 ° C). Díky tomu bude injekce pohodlnější. Jakmile injekční stříkačka dosáhne pokojové teploty (až 25 ° C), musí být použita do 30 dnů.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Prolia obsahuje
- Léčivou látkou je denosumab. Jedna 1 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 60 mg denosumabu (60 mg / ml).
- Dalšími složkami jsou ledová kyselina octová, hydroxid sodný, sorbitol (E420), polysorbát 20 a voda na injekci.
Jak Prolia vypadá a obsah balení
Prolia je čirý, bezbarvý až slabě žlutý injekční roztok v předplněné injekční stříkačce připravené k použití.
Každé balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku s krytem jehly.Každé balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku.
Důležité
Před použitím předplněné injekční stříkačky Prolia s automatickým chráničem jehly si přečtěte tyto důležité informace:
- Je důležité, abyste se nepokoušeli podat injekci, pokud jste nedostali řádné pokyny od svého lékaře nebo zdravotníka.
- Prolia se podává jako injekce do tkáně těsně pod kůži (subkutánní injekce).
- Informujte svého lékaře, pokud jste alergičtí na latex (kryt jehly na předplněné injekční stříkačce obsahuje derivát latexu).
- Neodstraňujte šedý kryt jehly z předplněné injekční stříkačky, dokud nejste připraveni k podání.
- Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud spadla na tvrdý povrch. Použijte novou předplněnou injekční stříkačku a obraťte se na svého lékaře nebo zdravotníka.
- Nepokoušejte se před injekcí aktivovat předplněnou injekční stříkačku.
- Nepokoušejte se odstranit čirý bezpečnostní štít z předplněné injekční stříkačky.
S jakýmikoli dotazy se obraťte na svého lékaře nebo zdravotníka.
Krok 1: Příprava
A Vyjměte předplněný obal injekční stříkačky z obalu a připravte si materiál potřebný k injekci: alkoholové ubrousky, vatový tampon nebo gázový tampón, náplast a nádobu na ostré předměty (není součástí dodávky).
Pro pohodlnější injekci ponechejte předplněnou injekční stříkačku před aplikací přibližně 30 minut při pokojové teplotě. Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou.
Umístěte novou předplněnou injekční stříkačku a další potřebné materiály na čistý a dobře osvětlený pracovní povrch.
- Nepokoušejte se stříkačku ohřívat pomocí zdroje tepla, jako je horká voda nebo mikrovlnná trouba.
- Nenechávejte předplněnou injekční stříkačku na přímém slunečním světle.
- Předplněnou injekční stříkačku příliš netřepejte.
- Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
B Otevřete obal a odtrhněte kryt. Uchopte bezpečnostní štít předplněné injekční stříkačky a vyjměte předplněnou injekční stříkačku z obalu.
Z bezpečnostních důvodů:
- Neberte píst.
- Nedržte šedý kryt jehly.
C Zkontrolujte lék a předplněnou injekční stříkačku.
Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud:
- Léčivý přípravek je zakalený nebo obsahuje částice. Měl by být čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.
- Některé části vypadají prasklé nebo zlomené.
- Šedý kryt jehly chybí nebo není bezpečně připevněn.
- Datum vypršení platnosti vytištěné na štítku uplynulo poslední den uvedeného měsíce.
Ve všech případech kontaktujte svého lékaře nebo zdravotníka.
Krok 2: Příprava
A Důkladně si umyjte ruce. Připravte a očistěte místo vpichu. Může použít:
- Horní část stehna. Nadloktí Břicho Horní část stehna
- Břicho, kromě oblasti 5 centimetrů těsně kolem pupku.
- Vnější horní část paže (pouze pokud vám injekci podává někdo jiný).
Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem.
- Před injekcí se nedotýkejte místa vpichu.
- Nepodávejte injekci do oblastí, kde je kůže citlivá, zraněná, červená nebo tvrdá. Vyhněte se injekčnímu aplikaci do oblastí s jizvami nebo striemi.
B Opatrně stáhněte šedý kryt jehly směrem ven a pryč od těla.
C Zvedněte místo vpichu a vytvořte stabilní povrch.
Během injekce je důležité držet kůži přitisknutou
Krok 3: Injekce
A Udržujte kůži zvednutou. VLOŽTE jehlu do kůže.
- Nedotýkejte se čisté oblasti pokožky
B Zatlačte na píst pomalým, stálým tlakem, dokud neucítíte nebo neuslyšíte „cvaknutí“. Zatlačte úplně dovnitř, dokud nezacvakne.
- Je důležité zatlačit úplně dolů na „tac“, abyste si podali celou dávku.
C Uvolněte palec. Poté stříkačku PŘESUNĚTE z kůže
Po uvolnění pístu ochranný štít předplněné injekční stříkačky bezpečně zakryje injekční jehlu.
- Neaplikujte šedý kryt jehly zpět na použité předplněné injekční stříkačky.
Krok 4: Dokončete
A Použitou předplněnou injekční stříkačku a další materiály vyhoďte do nádoby na likvidaci ostrých předmětů.
Léčivé přípravky musí být likvidovány v souladu s místními předpisy. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.
Uchovávejte injekční stříkačku a nádobu na likvidaci ostrých předmětů mimo dohled a dosah dětí.
- Předplněnou injekční stříkačku znovu nepoužívejte.
- Nerecyklujte předplněné injekční stříkačky ani je nevyhazujte do domovního odpadu.
B Prohlédněte si místo vpichu.
Pokud si všimnete krve, přitiskněte si místo vpichu vatový tampon nebo gázu. Místo vpichu nemažte. V případě potřeby nalepte náplast.
Pokyny pro injekci přípravku Prolia pomocí předplněné injekční stříkačky
Tato část obsahuje informace o tom, jak používat předplněnou injekční stříkačku Prolia. Je důležité, abyste si vy nebo váš ošetřovatel nepodali injekci, dokud od svého lékaře nebo sestry nedostanete řádné pokyny. Před každou injekcí si umyjte ruce. Pokud máte ohledně injekce jakékoli dotazy, zeptejte se svého lékaře nebo sestry.
Před začátkem
Před použitím předplněné injekční stříkačky si pečlivě přečtěte všechny pokyny.
Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud bylo odstraněno víčko jehly.
Jak se předplněná injekční stříkačka Prolia používá?
Váš lékař předepsal předplněnou injekční stříkačku pro podkožní injekci přípravku Prolia (subkutánně). Musíte podat celý obsah (1 ml) předplněné injekční stříkačky Prolia, kterou je třeba aplikovat jednou za 6 měsíců podle předpisů doktor.
Co je potřeba:
K podání injekce budete potřebovat:
- Nová předplněná injekční stříkačka Prolia; A
- Vaty namočené v alkoholu nebo podobné dezinfekční prostředky.
Co musíte udělat před subkutánní injekcí přípravku Prolia
- Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z chladničky. NEVYBEREJTE předplněnou injekční stříkačku za píst nebo kryt jehly, protože by to mohlo poškodit.
- Předplněnou injekční stříkačku ponechejte mimo chladničku, dokud nedosáhne pokojové teploty. Díky tomu bude injekce pohodlnější.Neohřívejte stříkačku jiným způsobem (například v mikrovlnné troubě nebo horké vodě). Nevystavujte stříkačku přímému slunečnímu světlu.
- NEPOUŽÍVEJTE předplněnou injekční stříkačku nadměrně.
- NEODSTRAŇUJTE kryt jehly z předplněné injekční stříkačky, dokud nebudete připraveni k podání.
- Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku předplněné injekční stříkačky (EXP). NEPOUŽÍVEJTE jej, pokud je po posledním dni uvedeného měsíce.
- Zkontrolujte vzhled Prolie. Musí to být čirá, bezbarvá až slabě nažloutlá kapalina. Neaplikujte roztok, pokud obsahuje částice nebo se jeví zakalený nebo zbarvený.
- Najděte si pohodlný, dobře osvětlený a čistý povrch a mějte vše potřebné po ruce.
- Důkladně si umyjte ruce.
Kam aplikovat?
Nejvhodnějšími místy pro injekci jsou horní část stehen a břicho.
Pokud vám někdo injekčně pomáhá, může také použít vnější paži.
Jak aplikovat?
- Dezinfikujte pokožku alkoholovým tamponem.
- Abyste se vyhnuli ohnutí jehly, jemně stáhněte kryt z jehly vodorovně, aniž byste s ní otáčeli.NEDOTÝKEJTE se jehly ani netlačte na píst.
- V předplněné injekční stříkačce si můžete všimnout malé vzduchové bubliny. Vzduchovou bublinu před podáním nesmíte odstranit. Vstříknutí roztoku vzduchovou bublinou je neškodné.
- Zvedněte kůži mezi palcem a ukazováčkem (aniž byste ji stiskli). Podle pokynů lékaře nebo sestry si jehlu zcela zasuňte do kůže.
- Zatlačte na píst pomalým, stálým tlakem, přičemž vždy držte kůži sevřenou. Zatlačte píst úplně dovnitř, dokud nebude podán celý roztok.
- Vytáhněte jehlu a uvolněte kůži.
- Pokud si všimnete kapky krve, můžete ji jemně odstranit vatou nebo gázou. Místo vpichu nemažte. V případě potřeby můžete místo vpichu překrýt náplastí
- Každou předplněnou injekční stříkačku použijte pouze k jedné injekci. NEPOUŽÍVEJTE znovu přípravek Prolia, který zůstal ve stříkačce.
Pamatujte: pokud máte nějaké problémy, neváhejte se poradit se svým lékařem nebo sestrou o pomoc nebo radu.
Likvidace použitých stříkaček
- NEDÁVEJTE víčko zpět na použité jehly.
- Použité stříkačky uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
- Použité stříkačky by měly být zlikvidovány v souladu s místními požadavky. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PROLIA 60 MG ROZTOK PRO INJEKCI V PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje denosumab 60 mg v 1 ml roztoku (60 mg / ml).
Denosumab je lidská monoklonální protilátka typu IgG2 produkovaná v savčí buněčné linii (CHO) technologií rekombinantní DNA.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 47 mg sorbitolu (E420) (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok (injekce).
Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen a u mužů se zvýšeným rizikem zlomenin.
U postmenopauzálních žen Prolia významně snižuje riziko zlomenin obratlů, bez obratlů a kyčle.
Léčba úbytku kostní hmoty spojená s hormonální ablační terapií u mužů s rakovinou prostaty se zvýšeným rizikem zlomenin (viz bod 5.1). U mužů s rakovinou prostaty léčených hormonální ablativní terapií Prolia významně snižuje riziko zlomenin obratlů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Prolia je 60 mg podávaná jako jednorázová subkutánní injekce jednou za 6 měsíců do stehna, břicha nebo horní části paže.
Pacienti by měli dostávat dostatečné množství vápníku a vitaminu D (viz bod 4.4).
Pacienti léčení přípravkem Prolia by měli dostat příbalovou informaci a kartu pacienta.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (doporučení týkající se monitorování vápníku viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce jater
Bezpečnost a účinnost denosumabu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
Starší pacienti (věk ≥ 65)
U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace
Prolia se nedoporučuje u pediatrických pacientů (věk
Způsob podání
K subkutánnímu podání.
Podávání by měla provádět osoba dostatečně vyškolená v injekčních technikách.
Pokyny k použití, zacházení a likvidaci viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
• Hypokalcémie (viz bod 4.4).
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Příjem vápníku a vitaminu D.
Je důležité, aby všichni pacienti měli dostatečný příjem vápníku a vitaminu D.
Opatření pro použití
Hypokalcémie
Je důležité identifikovat pacienty s rizikem hypokalcemie. Hypokalcemii je třeba korigovat dostatečným příjmem vápníku a vitaminu D. Před zahájením léčby je doporučeno klinické sledování hladin vápníku před každou dávkou a u pacientů s predispozicí k rozvoji hypokalcemie do dvou týdnů od podání dávky. Pokud se u některých pacientů objeví podezření na příznaky hypokalcemie během léčby (seznam příznaků viz bod 4.8) by měly být změřeny hladiny vápníku. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby hlásili příznaky svědčící o hypokalcemii.
Po uvedení přípravku na trh byla hlášena závažná symptomatická hypokalcemie (viz bod 4.8), která se ve většině případů objevila v prvních týdnech po zahájení léčby, ale která se může objevit také později.
Kožní infekce
U pacientů léčených přípravkem Prolia se mohou vyvinout kožní infekce (hlavně celulitida) vyžadující hospitalizaci (viz bod 4.8) .U pacientů by mělo být řečeno, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví známky nebo příznaky celulitidy.
Osteonekróza čelisti (ONJ)
ONJ byla vzácně hlášena u pacientů léčených přípravkem Prolia k léčbě osteoporózy (viz bod 4.8).
Zahájení léčby / nová léčba by měla být odložena u pacientů s nezahojenými, otevřenými lézemi měkkých tkání v ústech. Před léčbou přípravkem Prolia se u pacientů se souběžnými rizikovými faktory doporučuje zubní vyšetření se zubní profylaxí a individuální posouzení prospěchu / rizika.
Při hodnocení rizika rozvoje ONJ u pacienta je třeba vzít v úvahu následující rizikové faktory:
• účinnost léčiva, které inhibuje kostní resorpci (riziko je vyšší u silnějších léků), způsob podání (riziko je vyšší při parenterálním podání) a kumulativní dávka terapie kostní resorpce.
• nádor, komorbidní stavy (např. Anémie, koagulopatie, infekce), kouření.
• souběžné terapie: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie oblasti hlavy a krku.
• špatná ústní hygiena, onemocnění parodontu, nesprávně vložené zubní náhrady, již existující zubní onemocnění, invazivní zubní zákroky, jako jsou extrakce zubů.
Všichni pacienti by měli být povzbuzováni k tomu, aby udržovali dobrou ústní hygienu, chodili na pravidelné zubní prohlídky a okamžitě hlásili jakékoli orální příznaky, jako je pohyblivost zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se vředy v ústech nebo přítomnost sekrecí během léčby přípravkem Prolia. Během léčby by invazivní zubní výkony měly být prováděny pouze po pečlivém zvážení a nemělo by se jim vyhýbat v těsné blízkosti podávání přípravku Prolia.
Plán péče pro pacienty, u kterých se vyvine ONJ, by měl být definován v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a zubním lékařem nebo orálním chirurgem se zkušenostmi s ONJ. Je třeba zvážit dočasné přerušení léčby, dokud se stav nevyřeší, a pokud je to možné, zmírnit rizikové faktory které přispěly k jeho vzniku.
Atypické zlomeniny stehenní kosti
U pacientů léčených přípravkem Prolia byly hlášeny případy atypických zlomenin stehenní kosti (viz bod 4.8). Atypické zlomeniny stehenní kosti mohou nastat s minimálním nebo žádným traumatem v subtrochanterických a diafyzárních oblastech stehenní kosti. Tyto události jsou charakterizovány specifickými radiografickými nálezy. Byly také hlášeny atypické zlomeniny femuru
u pacientů s některými komorbidními stavy (např. s nedostatkem vitaminu D, revmatoidní artritidou, hypofosfatázií) a v případě použití určitých léků (např. bisfosfonáty, glukokortikoidy, inhibitory protonové pumpy). Tyto příhody se také vyskytly při absenci antiresorpční terapie. Podobné zlomeniny, hlášené v souvislosti s použitím bisfosfonátů, jsou často oboustranné; proto by měla být vyhodnocena kontralaterální stehenní kost u pacientů léčených přípravkem Prolia, kteří utrpěli zlomeninu stehenní zlomeniny. U pacientů s podezřením na atypickou zlomeninu stehenní kosti je třeba zvážit ukončení L. léčby Prolií, čeká se na posouzení pacienta na základě individuální analýzy prospěchu a rizika.Během léčby přípravkem Prolia by mělo být pacientům doporučeno, aby hlásili novou nebo neobvyklou bolest stehna, kyčle nebo třísla. Pacienti s takovými příznaky by měli být vyšetřeni na neúplnou zlomeninu stehenní kosti.
Souběžná léčba jinými léčivými přípravky obsahujícími denosumab
Pacienti léčení přípravkem Prolia by neměli být souběžně léčeni jinými léky obsahujícími denosumab (k prevenci kostních příhod u dospělých s kostními metastázami ze solidních nádorů).
Porucha funkce ledvin
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (dialýza clearance kreatininu má zvýšené riziko vzniku hypokalcemie. Riziko vzniku hypokalcemie a následné zvýšení hladin parathormonu se zvyšuje s rostoucím stupněm poruchy funkce ledvin. Důležitý je zejména dostatečný příjem vápníku, vitamínu D a pravidelné monitorování vápníku. u těchto pacientů, jak je uvedeno výše.
Suchý přírodní kaučuk
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchý přírodní kaučuk (derivát latexu), který může způsobit alergické reakce.
Varování pro pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými stavy intolerance fruktózy by neměli přípravek Prolia užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 60 mg, tj. V podstatě „neobsahuje sodík“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V interakční studii Prolia neovlivnila farmakokinetiku midazolamu, který je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). To naznačuje, že se neočekává, že by Prolia měnila farmakokinetiku léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4.
O souběžném podávání denosumabu a hormonální substituční terapie (estrogen) nejsou k dispozici žádné klinické údaje, nicméně potenciální riziko farmakodynamické interakce je považováno za nízké.
V přechodné klinické studii (alendronát na denosumab) u postmenopauzálních žen s osteoporózou nebyla farmakokinetika a farmakodynamika denosumabu předchozí léčbou alendronátem změněna.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
O používání přípravku Prolia u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Reprodukční toxicita byla prokázána ve studii prováděné na opicích makaků léčených během březosti dávkami denosumabu, které vedly k 119násobné systémové expozici z hlediska AUC. Vyšší než dávka používaná u lidí (viz bod 5.3).
Použití přípravku Prolia se nedoporučuje u těhotných žen.
Ženy, které otěhotní v průběhu léčby přípravkem Prolia, se vyzývají, aby se přihlásily do programu sledování těhotenství společnosti Amgen. Kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 příbalové informace - Informace pro uživatele.
Čas krmení
Není známo, zda je denosumab vylučován do lidského mateřského mléka. Studie prováděné na geneticky modifikovaných myších, u nichž byl odstraněn gen kódující RANKL (knockoutované myši), naznačují, že absence RANKL (cíl denosumabu - viz bod 5.1) během těhotenství by mohla interferovat se zráním mléčné žlázy, což by způsobilo změny v laktaci po porodu (viz bod 5.3). Musí být rozhodnuto, zda se zdrží kojení nebo terapie Prolií, s přihlédnutím k prospěchu kojení pro novorozence / kojence a prospěšnosti léčby Prolií pro ženu.
Ženy, které kojí během léčby přípravkem Prolia, se vyzývají, aby se zapsaly do programu Amgen pro sledování laktace. Kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 příbalové informace - Informace pro uživatele.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích denosumabu na lidskou plodnost. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Prolia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravku Prolia byl podobný u pacientů s osteoporózou a u pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty léčených hormonální ablativní terapií v pěti placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III.
Nejčastějšími vedlejšími účinky přípravku Prolia (pozorovanými u více než jednoho z deseti pacientů) jsou muskuloskeletální bolesti a bolesti končetin. U pacientů léčených přípravkem Prolia byly méně často pozorovány případy celulitidy; vzácné případy hypokalcemie, přecitlivělosti, osteonekrózy čelisti a atypických zlomenin stehenní kosti (viz bod 4.4 a bod 4.8 - Popis vybraných nežádoucích účinků).
Tabulka nežádoucích účinků
Údaje uvedené v tabulce 1 popisují nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích fáze II a III u pacientů s osteoporózou a u pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty, kteří podstoupili ablativní hormonální terapii a / nebo ze spontánních hlášení.
Pro klasifikaci nežádoucích účinků byla použita následující konvence (viz tabulka 1): velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s osteoporózou a pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty léčených hormonální ablativní terapií
1 Viz část Popis vybraných nežádoucích účinků
V souhrnné analýze dat ze všech placebem kontrolovaných klinických studií fáze II a III byl hlášen syndrom podobný chřipce se hrubou incidencí 1,2% u subjektů léčených denosumabem a 0,7% u subjektů léčených placebem. Ačkoli tento rozdíl se ukázal v "souhrnné analýze různých studií to nebylo pozorováno ve" stratifikované analýze.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcémie
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u žen s postmenopauzální osteoporózou přibližně 0,05% (2 z 4050) pacientů uvedlo pokles hladin vápníku v séru (méně než 1,88 mmol / l) po podání přípravku Prolia. Na druhé straně poklesy sérových hladin vápníku (méně než 1,88 mmol / l) nebyly hlášeny ani ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u pacientů léčených hormonálně ablativní terapií, ani v placebem kontrolované klinické studii fáze III v muži s osteoporózou.
V postmarketingovém prostředí byly hlášeny vzácné případy symptomatické závažné hypokalcemie, zejména u pacientů léčených přípravkem Prolia se zvýšeným rizikem hypokalcemie, které se ve většině případů objevily během několika prvních týdnů po zahájení terapie. Příklady klinických projevů závažná symptomatická hypokalcemie, včetně prodloužení QT intervalu, tetanie, záchvatů a změněného duševního stavu (viz bod 4.4). Příznaky hypokalcémie v klinických studiích s denosumabem zahrnovaly necitlivost nebo ztuhlost svalů, svalové záškuby, křeče a křeče.
Kožní infekce
V placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u žen s postmenopauzální osteoporózou byl celkový výskyt kožních infekcí podobný ve skupinách s placebem a Prolií (placebo [1,2%, 50 z 4041] vs. Prolia [1,5%, 59 ze 4050] ); u mužů s osteoporózou (placebo [0,8%, 1 ze 120] vs. Prolia [0%, 0 ze 120]. Podobné důkazy byly pozorovány také v klinických studiích placebem kontrolovaných studií fáze III u pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty léčených hormonální ablativní terapie (placebo [1,7%, 14 z 845] vs. Prolia [1,4%, 12 z 860]). která vyžadovala hospitalizaci, byla hlášena u 0,1%(3 z 4041) žen s postmenopauzální osteoporózou léčených placebem, ve srovnání s 0,4% (16 z 4050) žen, které dostávaly přípravek Prolia.Většinou se jednalo o případy celulitidy Ve studiích prováděných na pacientech s rakovinou prsu a prostaty, l a kožní infekce hlášené jako závažné nežádoucí účinky byly podobné ve skupinách s placebem (0,6%, 5 z 845) a prolií (0,6%, 5 z 860).
Osteonekróza dolní čelisti / čelisti
V klinických studiích s osteoporózou a u pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty léčených hormonální ablační léčbou u celkem 19 521 pacientů byla ONJ vzácně hlášena u 14 pacientů (viz bod 4.4).
Atypické zlomeniny stehenní kosti
V programu klinického vývoje osteoporózy byly u pacientů léčených přípravkem Prolia vzácně hlášeny atypické zlomeniny stehenní kosti (viz bod 4.4).
Šedý zákal
V jedné placebem kontrolované klinické studii fáze III u pacientů s rakovinou prostaty léčených androgenní deprivační terapií (ADT) byl pozorován rozdíl ve výskytu katarakty (4,7% denosumab, 1,2% placebo). Žádný rozdíl nebyl pozorován u žen s postmenopauzální osteoporózou nebo u mužů s osteoporózou nebo u žen léčených inhibitory aromatázy pro nemetastázující rakovinu prsu.
Divertikulitida
Rozdíl ve výskytu divertikulitidy (1,2% denosumabu, 0% placeba) byl pozorován v jediné placebem kontrolované klinické studii fáze III u pacientů s rakovinou prostaty léčených androgen deprivační terapií (ADT). L Incidence divertikulitidy byla srovnatelná mezi léčebnými skupinami u žen s postmenopauzální osteoporózou nebo mužů s osteoporózou a u žen léčených inhibitory aromatázy pro nemetastazující rakovinu prsu.
Reakce přecitlivělosti na léčivo
Ve zprávách po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících přípravek Prolia hlášeny vzácné případy přecitlivělosti na léčivo, včetně vyrážky, kopřivky, otoku obličeje, erytému a anafylaktických reakcí.
Muskuloskeletální bolest
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů léčených přípravkem Prolia hlášena muskuloskeletální bolest, včetně závažných případů. V klinických studiích byla muskuloskeletální bolest velmi častá ve skupinách s denosumabem i placebem. Výsledkem byla muskuloskeletální bolest. Přerušení ve studiích bylo neobvyklé.
Jiné speciální populace
V klinických studiích byli pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení (Italská agentura pro léčivé přípravky - webové stránky: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Předávkování
V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování. V klinických studiích byl denosumab podáván v dávkách až 180 mg každé 4 týdny (kumulativní dávky až 1 080 mg po dobu 6 měsíců) a nebyly pozorovány žádné další nežádoucí účinky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k léčbě onemocnění kostí - jiná léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, ATC kód: M05BX04
Mechanismus účinku
Denosumab je lidská monoklonální protilátka (IgG2) namířená proti RANKL, na kterou se váže s vysokou afinitou a specificitou a brání aktivaci jeho receptoru RANK přítomného na povrchu osteoklastů a jejich prekurzorů. Blokování interakce mezi RANKL a RANK inhibuje tvorba, funkce a přežití osteoklastů, čímž se snižuje resorpce kosti, a to jak na kortikální, tak na trabekulární úrovni.
Farmakodynamické účinky
Léčba přípravkem Prolia rychle snížila kostní obrat a dosáhla nejnižší hodnoty pro sérový marker kostního resorpčního C-koncového telopeptidu kolagenu typu I (CTX) (redukce 85%) za 3 dny. Na konci každého dávkovacího intervalu byly redukce CTX částečně oslabeny z maximálního snížení o ≥ 87% na přibližně ≥ 45% (rozmezí 45-80%), což odráží reverzibilitu účinků Prolie na remodelaci kostí, jakmile hladiny v séru klesnou. Tyto účinky byly zachovány pokračováním léčby přípravkem Prolia. Markery kostního obratu obvykle dosáhly úrovně před léčbou do 9 měsíců od poslední dávky.Po obnovení léčby bylo snížení CTX vyvolané denosumabem podobné těm, které byly pozorovány u dosud neléčených pacientů začínajících léčbu denosumabem.
Imunogenita
V klinických studiích nebyly pozorovány neutralizační protilátky namířené proti Prolii. Na základě výsledků citlivého imunotestu bylo u méně než 1% pacientů léčených denosumabem po dobu až 5 let pozitivně testováno na neneutralizační protilátky bez známek změněného farmakokinetického, toxikologického nebo klinického profilu odpovědi.
Léčba postmenopauzální osteoporózy
Účinnost a bezpečnost přípravku Prolia podávaného každých 6 měsíců po dobu 3 let byla hodnocena u postmenopauzálních žen (7 808 žen ve věku 60 až 91 let, z nichž 23,6% mělo převládající zlomeniny obratlů) s hodnotami výchozí BMD (minerální denzita kostí) vyjádřená v bederní páteři nebo celkové T-skóre stehenní kosti v rozmezí od -2,5 do -4,0 a s 10letou průměrnou absolutní pravděpodobností zlomeniny 18,60% (decily: 7,9-32,4%) u velkých osteoporotických zlomenin a 7,22% (decily: 1,4-14,9%) pro zlomeniny kyčle. ovlivňující metabolismus kostí byly ze studie vyloučeny. Pacienti dostávali denně suplementaci vápníku (alespoň 1 000 mg) a vitaminu D (nejméně 400 IU).
Účinky na zlomeniny obratlů
Prolia významně snížila riziko nových zlomenin obratlů po 1, 2 a 3 letech (str
Tabulka 2 Účinky přípravku Prolia na riziko nových zlomenin obratlů
* str
Účinky na zlomeniny kyčle
Prolia prokázala 40% relativní snížení (0,5% snížení absolutního rizika) 3letého rizika zlomenin kyčle (str
V post-hoc analýze u žen starších 75 let Prolia prokázala snížení relativního rizika o 62% (absolutní snížení rizika o 1,4%, p
Účinky na všechny klinické zlomeniny
Prolia významně redukovala všechny typy / skupiny zlomenin (viz tabulka 3).
Tabulka 3 Účinky přípravku Prolia na 3leté riziko klinické zlomeniny
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (sekundární koncový bod po korekci multiplicity), *** p ≤ 0,0001
+ Incidence událostí na základě 3letých Kaplan-Meierových odhadů.
1 Včetně klinických vertebrálních a nevertebrálních zlomenin.
2 Kromě těch, které postihují obratle, lebku, obličej, dolní čelist, záprstní kosti a falangy prstů na rukou a nohou.
3 Zahrnuje pánev, distální femur, proximální tibii, žebra, proximální humerus, předloktí a femur.
4 Včetně klinických zlomenin obratlů, stehenní kosti, předloktí a humeru, jak je definuje WHO.
U žen s výchozími hodnotami BMD vyjádřenými v T-skóre krčku femuru ≤-2,5 Prolia snižovala riziko nevertebrálních zlomenin (snížení relativního rizika o 35%, snížení absolutního rizika o 4,1%, p
Tříleté snížení výskytu nových zlomenin obratlů, zlomenin kyčlí a nevertebrálních fraktur Prolii zůstalo konstantní, bez ohledu na výchozí riziko zlomenin po 10 letech.
Účinky na minerální hustotu kostí
Ve srovnání s léčbou placebem Prolia významně zvýšila BMD ve všech kosterních lokalitách měřených po 1, 2 a 3 letech. Prolia zvýšila BMD o 9,2% v bederní páteři, o 6,0% v celé stehenní kosti, o 4,8% v krčku stehenní kosti, o 7,9% v trochanteru, o 3,5% na úrovni distální třetiny poloměru a 4,1% na úrovni celého těla po dobu 3 let (všechny str
V klinických studiích hodnotících účinky přerušení léčby přípravkem Prolia se BMD vrátila na přibližně úrovně před léčbou do 18 měsíců od poslední dávky a zůstala nad placebem. Tyto údaje naznačují, že k udržení účinku terapie je nutná pokračující léčba přípravkem Prolia. Obnovení léčby přípravkem Prolia vedlo ke zvýšení BMD podobnému nárůstu pozorovanému při prvním podání přípravku Prolia.
Otevřená rozšířená studie pro léčbu postmenopauzální osteoporózy
Celkem 4550 žen (2 343 Prolií a 2 207 placebů), kterým v pivotní studii popsané výše neuniklo více než jedno podání léčiva a které návštěvu dokončily v 36. měsíci studie, vyjádřilo souhlas se zařazením do studie Multinational, multicentrické, otevřené, jednoramenné prodloužení trvající 7 let k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku Prolia.Všechny ženy v rozšířené studii dostávaly přípravek Prolia v dávce 60 mg každých 6 měsíců, stejně jako denně dostaly vápník ( alespoň 1 g) a vitaminu D (nejméně 400 IU). V 60. měsíci rozšířené studie, po 8 letech léčby přípravkem Prolia, v dlouhodobé skupině (n = 1542) se BMD zvýšila o 18,4% v původní pivotní studii na bederní páteři 8,3% na celé stehenní kosti, 7,8% na krčku stehenní kosti a 11,6% v trochanteru od výchozího stavu.
Výskyt zlomenin byl hodnocen jako bezpečnostní koncový bod.
Od 4. do 8. roku se výskyt nových vertebrálních a nevertebrálních zlomenin postupem času nezvyšoval; roční incidence byla přibližně 1,1%, respektive 1,3%.
Během rozšířené studie došlo k osmi potvrzeným případům osteonekrózy čelisti (ONJ) a dvěma atypickým zlomeninám stehenní kosti.
Léčba osteoporózy u mužů
Účinnost a bezpečnost přípravku Prolia podávaného jednou za 6 měsíců po dobu 1 roku byla hodnocena u 242 mužů ve věku 31 až 84 let. Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) 2 byli všichni muži, kterým byl denně podáván vápník (alespoň 1 000 mg) a doplnění vitaminu D (nejméně 800 IU).
Primární proměnnou účinnosti bylo procento změny BMD bederní páteře; účinnost proti zlomeninám nebyla hodnocena. Prolia významně zvýšila BMD ve všech kosterních místech měřených ve srovnání s placebem ve 12 měsících: 4,8% v bederní páteři, 2,0% v celé stehenní kosti, 2,2% v úrovni krčku stehenní kosti, 2,3% v úroveň trochanteru a 0,9% na úrovni distální třetiny poloměru (všechny str
Histologie kostí
Histologie kostí byla hodnocena po 1-3 letech léčby přípravkem Prolia u 62 žen s postmenopauzální osteoporózou nebo nízkou kostní hmotou, které nedostaly léčbu osteoporózy nebo které byly dříve léčeny alendronátem. Čtyřicet jedna žen se zúčastnilo dílčí studie kostní biopsie ve 24. měsíci rozšířené studie. Kostní histologie byla hodnocena také u 17 mužů s osteoporózou po 1 roce léčby přípravkem Prolia Výsledky kostní biopsie ukázaly kost normální architektury a kvality bez známek mineralizačních defektů, nelamelární kosti nebo medulární fibrózy.
Léčba úbytku kostní hmoty spojená s androgenní deprivační terapií
Účinnost a bezpečnost přípravku Prolia podávaného jednou za 6 měsíců po dobu 3 let byla hodnocena u mužů s histologicky potvrzeným nemetastatickým karcinomem prostaty léčených ADT (1 468 mužů ve věku 48 až 97 let) se zvýšeným rizikem zlomenin (definováno jako věk > 70 let nebo
Ve srovnání s léčbou placebem Prolia významně zvýšila BMD ve všech kosterních lokalitách měřeno po 3 letech o 7,9% na úrovni bederní páteře, o 5,7% na celkové úrovni stehenní kosti, o 4,9% na krčku stehenní kosti, 6,9% na úrovni trochanteru, 6,9% v distální třetině poloměru a 4,7% na úrovni celého těla (vše str
Prolia prokázala významné snížení relativního rizika nových zlomenin obratlů: 85% (snížení absolutního rizika o 1,6%) po 1 roce, 69% (snížení absolutního rizika o 2,2%) po 2 letech a 62% (2,4% snížení absolutního rizika ) po 3 letech (všichni str
Léčba úbytku kostní hmoty spojená s terapií adjuvantní inhibitory aromatázy
Účinnost a bezpečnost přípravku Prolia podávaného jednou za 6 měsíců po dobu 2 let byla hodnocena u žen s nemetastatickým karcinomem prsu (252 žen ve věku 35 až 84 let) s výchozími hodnotami BMD vyjádřenými v T-skóre. V rozmezí od -1,0 do -2,5 na úrovni bederní páteře, stehenní kosti nebo krčku stehenní kosti. Všechny ženy dostaly denně suplementaci vápníku (alespoň 1 000 mg) a vitaminu D (nejméně 400 IU).
Primárním cílovým parametrem účinnosti studie byla procentuální změna BMD bederní páteře, zatímco účinnost zlomenin nebyla hodnocena. Ve srovnání s 2letou léčbou placebem Prolia významně zvýšila BMD ve všech měřených kosterních lokalitách o 7,6% na úrovni bederní páteře , 4,7% na úrovni celkové stehenní kosti, 3,6% na úrovni krčku stehenní kosti, 5,9% na úrovni trochanteru, 6,1% na úrovni distální třetiny poloměru a 4,2% na úrovni celého těla (všichni str
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Prolia ve všech podskupinách pediatrické populace pro léčbu úbytku kostní hmoty spojených s hormonální ablativní terapií a v podskupinách pediatrické populace mladšího věku. léčba osteoporózy. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po subkutánním podání dávky 1,0 mg / kg, což odpovídá přibližně schválené dávce 60 mg, byla expozice na základě AUC 78% ve srovnání s intravenózním podáním stejné dávky. Pro subkutánní dávku 60 mg byla maximální sérová koncentrace (Cmax) denosumabu 6 mcg / ml (rozmezí 1-17 mcg / ml) bylo dosaženo za 10 dní (rozmezí 2-28 dní).
Biotransformace
Denosumab se skládá pouze z aminokyselin a uhlohydrátů, jako jsou nativní imunoglobuliny, a je nepravděpodobné, že by byl eliminován jaterním metabolismem. Lze očekávat, že metabolismus a eliminace léčiva budou probíhat po cestách clearance imunoglobulinu, což má za následek degradaci na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.
Odstranění
Po dosažení Cmax se sérové hladiny snižovaly s „poločasem 26 dní (rozmezí 6–52 dní) po dobu 3 měsíců (rozmezí 1,5–4,5 měsíce). 53% pacientů nemělo měřitelné množství denosumabu detekovatelné po 6 měsících po podání dávky.
Po opakovaném subkutánním dávkování 60 mg jednou za 6 měsíců nebyla v průběhu času pozorována žádná akumulace ani změna farmakokinetiky denosumabu. Farmakokinetika denosumabu nebyla ovlivněna tvorbou protilátek vázajících léčivo a byla podobná u mužů a žen. Věk (28–87 let), rasa a stav onemocnění (snížená kostní hmota nebo osteoporóza; rakovina prostaty nebo prsu) zřejmě nemají významný vliv na farmakokinetiku denosumabu.
Na základě AUC a Cmax existoval trend mezi vyšší tělesnou hmotností a nižší expozicí léčivu.Tento trend však nebyl považován za klinicky relevantní, protože farmakodynamické účinky na základě ukazatelů kostního obratu a zvýšení BMD byly v širokém rozmezí tělesných hmot konstantní .
Linearita / nelinearita
Ve studiích s dávkováním vykazoval denosumab nelineární farmakokinetiku závislou na dávce, s nižší clearance při vyšších dávkách nebo koncentracích, ale s přibližně úměrným nárůstu expozice úměrnému dávce u dávek 60 mg nebo vyšších.
Porucha funkce ledvin
Ve studii s 55 pacienty s různým stupněm funkce ledvin, včetně pacientů na dialýze, neměl stupeň poškození ledvin žádný vliv na farmakokinetiku denosumabu.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné specifické studie. Monoklonální protilátky nejsou obecně eliminovány jaterním metabolismem. Očekává se, že farmakokinetika denosumabu nebude ovlivněna poruchou funkce jater.
Pediatrická populace
Farmakokinetický profil u pediatrické populace nebyl hodnocen.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity po jednorázové a opakované dávce provedených u opic makak jávských neměly dávky denosumabu vedoucí k systémové expozici až 100-150násobku doporučené dávky pro člověka žádný vliv na kardiovaskulární fyziologii, plodnost samců nebo samic ani na produkt specifické orgánové toxicity.
Nebyly provedeny žádné standardní testy ke zkoumání potenciální genotoxicity denosumabu, protože tyto testy nejsou pro tuto molekulu relevantní. Vzhledem ke svým vlastnostem je však nepravděpodobné, že by denosumab měl genotoxický potenciál.
Karcinogenní potenciál denosumabu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích na zvířatech.
V preklinických studiích prováděných na knockoutovaných myších, které neexprimovaly RANK nebo RANKL, byla pozorována zhoršená tvorba lymfatických uzlin plodu. Absence laktace v důsledku inhibice zrání mléčné žlázy (vývoj lobulo-alveolárních struktur žlázy během těhotenství) byla také pozorována u knockoutovaných myší, které neexprimovaly RANK nebo RANKL.
Ve studii provedené na opicích cynomolgus léčených v období ekvivalentním prvnímu trimestru březosti dávkami denosumabu, které vedly k systémové expozici, pokud jde o AUC až 99násobek dávky pro člověka (60 mg každých 6 měsíců), žádné poškození matky nebo byl hlášen plod. Fetální lymfatické uzliny nebyly v této studii zkoumány.
V jiné studii u opic cynomolgus léčených během březosti dávkami denosumabu, které vedly k systémové expozici, pokud jde o AUC 119krát vyšší než dávka používaná u lidí (60 mg každých 6 měsíců), bylo pozorováno zvýšení počtu plodů: mrtvě narozených dětí a postnatální úmrtnosti; abnormální růst kostí se sníženou pevností kostí, sníženou krvetvorbou a nesouosostí zubů; absence periferních lymfatických uzlin a snížený růst novorozenců. Nebyla stanovena hladina, při které by nebyly pozorovány žádné škodlivé účinky na reprodukci. Šest měsíců po porodu došlo k regresi kostních abnormalit a na zubní erupci to nemělo žádný vliv. Účinky na lymfatické uzliny a nesouosost zubů však přetrvávaly a u jednoho zvířete byla pozorována mírná až střední mineralizace v různých tkáních (nejistá korelace s léčbou). Před porodem nebyly žádné známky poškození matky; nežádoucí účinky na matku byly během porodu hlášeny jen zřídka.Vývoj mateřské mléčné žlázy byl normální.
V předklinických studiích kvality kostí prováděných u opic dlouhodobě léčených denosumabem byla snížená kostní přeměna doprovázena zlepšením pevnosti kostí a normální histologií. Hladiny vápníku byly přechodně sníženy, zatímco hladiny parathormonu byly dočasně zvýšeny u opic léčených denosumabem.
U samců myší geneticky upravených tak, aby exprimovaly lidský RANKL (knockin myši) a vystavených transkortikálním zlomeninám, denosumab ve srovnání s kontrolní skupinou zpozdil odstranění chrupavky a remodelaci kalusu, ale biomechanická síla nebyla nepříznivě ovlivněna.
Vyřazené myši (viz bod 4.6), které neexprimovaly RANK nebo RANKL, vykazovaly úbytek na váze, snížený růst kostí a nedostatek zubní erupce. U novorozených potkanů byla inhibice RANKL (cíl terapie denosumabem) vysokými dávkami Fc-vázaného osteoprotegerinu (OPG-Fc) spojena s inhibicí růstu kostí a zubní erupce. V tomto modelu byly tyto změny částečně reverzibilní po přerušení podávání inhibitoru RANKL. Adolescentní primáti ošetřovaní dávkami denosumabu 27 a 150krát (dávky 10 a 50 mg / kg) vyšší než dávky používané na klinice vykazovaly abnormality. Růstové plotny. Léčba denosumabem proto může narušit růst kostí u dětí s otevřenými růstovými ploténkami a inhibovat erupci zubů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Ledová kyselina octová *
Hydroxid sodný (pro úpravu pH) *
Sorbitol (E420)
Polysorbát 20
Voda na injekci
* Acetátový pufr se získává smícháním kyseliny octové a hydroxidu sodného
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Prolia může být skladována při pokojové teplotě (do 25 ° C) po dobu až 30 dnů v původním obalu. Po vyjmutí z chladničky musí být Prolia použita do 30 dnů.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
1 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce ze skla typu I na jedno použití s jehlou z nerezové oceli 27, s krytem jehly nebo bez něj.
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchý přírodní kaučuk, který je derivátem latexu (viz bod 4.4).
Velikost balení je jedna injekční stříkačka s blistrem (předplněná injekční stříkačka s krytem jehly nebo bez něj) nebo bez blistru (pouze předplněná injekční stříkačka).
06.6 Návod k použití a zacházení
Před podáním by měl být roztok zkontrolován. Neaplikujte roztok, pokud obsahuje viditelné částice nebo se jeví zakalený nebo zbarvený. Netřepejte nadměrně. Abyste se vyhnuli reakcím v místě vpichu, nechte předplněnou injekční stříkačku před injekcí dosáhnout pokojové teploty (až 25 ° C) a aplikujte pomalu. Nastříkejte celý obsah předplněné injekční stříkačky. Zlikvidujte všechny zbytky léčiva, které zůstaly uvnitř předplněné injekční stříkačky.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/618/001
EU/1/10/618/002
EU/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. května 2010
Datum posledního obnovení: 15. ledna 2015
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2015