Aktivní složky: Hydrochlorothiazid
Esidrex 25mg tablety
Indikace Proč se přípravek Esidrex používá? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Antihypertenzivum (thiazidové diuretikum).
Terapeutické indikace
Edém srdečního, renálního nebo jaterního původu.
Hypertenze: samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.
Kontraindikace Kdy by Esidrex neměl být používán
- Anurie (neschopnost močit);
- těžká renální insuficience (rychlost glomerulární filtrace <30 ml / min / 1,73 m2);
- stavy těžké jaterní insuficience;
- přecitlivělost na hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo jiné deriváty sulfonamidu;
- refrakterní hypokalémie (nízká hladina draslíku v krvi) a hyponatrémie (nízká hladina sodíku v krvi);
- hyperkalcémie (vysoká hladina vápníku v krvi);
- symptomatická hyperurikémie (dna nebo kameny z kyseliny močové v anamnéze);
- hypertenze během těhotenství.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Esidrex
Selhání ledvin a transplantace ledvin
Thiazidová diuretika mohou vyvolat azotémii u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.Pokud se přípravek Esidrex používá u pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování hladin elektrolytů v krvi, včetně hladin draslíku, kreatininu a kyseliny močové. V krvi Esidrex je kontraindikován u pacientů s těžkým poškození ledvin nebo anurie (viz Kontraindikace).
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Esidrex pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky. Thiazidy, stejně jako jiná diuretika, pokud se používají k léčbě cirhotického ascitu, mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů, jaterní encefalopatii a hepato-renální syndrom. Hydrochlorothiazid je kontraindikován u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (viz Kontraindikace).
Nerovnováha elektrolytů
Léčba přípravkem Esidrex by měla být zahájena pouze po úpravě hypokalémie a jakékoli souběžné hypomagnezémie (nízká hladina hořčíku v krvi). Thiazidová diuretika mohou způsobit nově vzniklou hypokalémii nebo zhoršit již existující hypokalémii. Thiazidová diuretika by měla být podávána s opatrností pacientům se stavy, které vedou ke zvýšené ztrátě draslíku. Pokud se během léčby hydrochlorothiazidem vyvine hypokalémie, zvláště pokud je doprovázena klinickými příznaky (např. Svalová slabost, paréza, změny na elektrokardiogramu), léčba přípravkem Esidrex by měla být přerušena, dokud nedojde ke stabilní korekci rovnováhy draslíku.
Jako u všech thiazidových diuretik způsobuje Esidrex ztrátu draslíku závislou na dávce.
Při chronické léčbě je třeba na začátku léčby a po 3–4 týdnech kontrolovat sérové koncentrace draslíku a poté - pokud není rovnováha draslíku ovlivněna dalšími faktory (např. Zvracením, průjmem, poruchou funkce ledvin atd.), Je nutné zkontrolovat provádí se každých 4-6 měsíců.
U pacientů užívajících digitalis, u pacientů vykazujících příznaky ischemické choroby srdeční (pokud současně nedostávají inhibitor ACE), u pacientů užívajících vysoké dávky β-agonisty a ve všech případech, kdy jsou koncentrace draslíku v krvi orální draselnou solí (např. chlorid draselný).
Pokud nejsou perorální přípravky obsahující draslík tolerovány, lze přípravek Esidrex kombinovat s diuretikem šetřícím draslík. Ve všech případech kombinované léčby je třeba pečlivě sledovat udržování a normalizaci rovnováhy draslíku.
Esidrex je kontraindikován u pacientů s refrakterní hypokalemií (viz Kontraindikace).
U pacientů, kteří současně dostávají inhibitory ACE, inhibitory angiotensinového receptoru (ARB) nebo přímé inhibitory reninu (DRI), je třeba se vyhnout kombinované léčbě přípravkem Esidrex draselnou solí nebo draslík šetřícím diuretikem.
Thiazidová diuretika mohou způsobit „nově vzniklou hyponatrémii a“ hypochloremickou alkalózu (způsobenou ztrátou chloridů) nebo zhoršit již existující hyponatrémii. Byla pozorována hyponatrémie doprovázená neurologickými příznaky (nauzea, progresivní dezorientace, apatie). Léčba hydrochlorothiazidem by měla být zahájena pouze po korekci již existující hyponatremie.V případě závažné nebo rychle se vyskytující hyponatremie během léčby přípravkem Esidrex by měla být léčba pozastavena, dokud se natrémie normalizuje.
Esidrex je kontraindikován u pacientů s refrakterní hyponatremií (viz Kontraindikace).
Všichni pacienti léčení thiazidovými diuretiky by měli být pravidelně sledováni z důvodu nerovnováhy elektrolytů, zejména draslíku, sodíku a hořčíku.
Pacienti, u kterých došlo k závažné ztrátě tekutin a / nebo sodíku
U pacientů, u kterých došlo k závažné ztrátě tekutin a / nebo sodíku, jako jsou pacienti, kteří dostávají vysoké dávky diuretik, může po zahájení léčby přípravkem Esidrex dojít k symptomatické hypotenzi. Esidrex by měl být používán pouze po úpravě jakéhokoli již existujícího nedostatku. kapaliny.
Monitorování krevních elektrolytů je zvláště indikováno u starších osob, u pacientů s ascitem (shromažďování tekutiny v břišní dutině) v důsledku cirhózy jater a u pacientů s otoky v důsledku nefrotického syndromu (onemocnění ledvin).
V druhém případě by měl být přípravek Esidrex používán pouze pod pečlivým dohledem u pacientů s normální hladinou draslíku v krvi, kteří nevykazují žádné známky snížených tělesných tekutin nebo závažné hypoalbuminémie (nízká hladina krevního proteinu nazývaného albumin).
Systémový lupus erythematodes
Bylo prokázáno, že thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, zhoršují nebo aktivují systémový lupus erythematodes.
Metabolické a endokrinní účinky
Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou narušit glukózovou toleranci a zvýšit hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi.
U diabetických pacientů může být nutné upravit dávku inzulinu nebo perorálních hypoglykemických látek.
Esidrex je kontraindikován u pacientů se symptomatickou hyperurikémií (dna, kameny z kyseliny močové) (viz Kontraindikace). Hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v krvi snížením eliminace kyseliny močové a může způsobit nebo zhoršit hyperurikémii a také vyvolat dnu u predisponovaných pacientů.
Thiazidy snižují eliminaci vápníku v moči a při absenci známých poruch metabolismu vápníku mohou způsobit občasné a mírné zvýšení vápníku v krvi.Esidrex je kontraindikován u pacientů s hyperkalcemií a měl by být používán pouze po úpravě pre- stávající hyperkalcémie. Pokud se během léčby vyvine hyperkalcémie, Esidrex by měl být vysazen. Během léčby thiazidy by měly být pravidelně monitorovány hladiny vápníku v krvi. Výrazná hyperkalcémie může být známkou latentní hyperparatyreózy (zhoršená funkce příštítných tělísek). Podávání thiazidů musí být přerušeno před provádění testů funkce příštítných tělísek
Fotosenzitivita
Během léčby thiazidovými diuretiky byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz Nežádoucí účinky). Pokud se během léčby přípravkem Esidrex objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je považováno za nutné obnovit podávání diuretika, doporučuje se chránit části vystavené slunci nebo umělým paprskům UVA.
Akutní glaukom s uzavřeným úhlem
Hydrochlorothiazid, sulfonamid, je spojován s idiosynkratickou reakcí, která vede k přechodné akutní myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují snížené vidění nebo bolest očí a obvykle se objevují během několika hodin až týdnů po zahájení léčby tímto léčivem. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku.
Primární léčba je co nejrychlejší vysazení hydrochlorothiazidu. Pokud nelze kontrolovat nitrooční tlak, může být nutné zvážit okamžitou lékařskou nebo chirurgickou léčbu.
Rizikové faktory pro vznik akutního glaukomu s úzkým úhlem mohou zahrnovat anamnézu alergie na sulfonamidy nebo penicilin
Další opatření
Antihypertenzní účinek inhibitorů ACE, inhibitorů receptoru angiotensinu II (ARB) nebo inhibitorů reninu (DRI) je potencován látkami, které zvyšují plazmatickou aktivitu reninu (diuretika). Opatrnosti je třeba při přidání inhibitoru ACE (nebo ARB nebo DRI) Esidrex, zejména u pacientů, u nichž došlo k závažné ztrátě tekutin a / nebo sodíku.
Reakce přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se mohou objevit u všech pacientů, ale jsou pravděpodobnější u pacientů s alergií a astmatem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Esidrex
Před užitím jakéhokoli léku s přípravkem Esidrex se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Může být nutné změnit dávky, dodržovat jiná opatření nebo v některých případech zastavit podávání jednoho ze dvou léků; to platí jak pro léky, které musí předepsat lékař, tak pro léky, které lze zakoupit v lékárnách bez lékařského předpisu.
Následující léky mohou interagovat s přípravkem Esidrex při současném podávání:
Lithium: Renální eliminace lithia je snížena thiazidy, proto může být riziko toxicity lithia zvýšeno hydrochlorothiazidem. Současné podávání lithia a hydrochlorothiazidu se nedoporučuje. Pokud se taková kombinace ukáže jako nezbytná, doporučuje se při současném užívání těchto dvou léčivých přípravků pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Léčivé přípravky, které mohou vyvolat Torsades de Pointes: Vzhledem k riziku hypokalémie by měl být hydrochlorothiazid podáván s opatrností v kombinaci s léčivými přípravky, které mohou vyvolat Torsades de Pointes, zejména antiarytmika třídy Ia a třídy III a některá antipsychotika.
Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku v séru: účinek diuretik na snížení hladiny draslíku v krvi může být zvýšen souběžným podáváním kaliuretických diuretik (která podporují vylučování draslíku močí), kortikosteroidů, laxativ, adrenokortikotropního hormonu (ACTH), amfotericinu, karbenoxolonu, penicilinu G, deriváty kyseliny salicylové (viz Bezpečnostní opatření pro použití)
Léčivé přípravky ovlivněné změnami draslíku v séru: Při podávání přípravku Esidrex s léky ovlivněnými změnami hladin draslíku v krvi (např. Digitalisové glukosidy, antiarytmika) se doporučuje pravidelné sledování hladiny draslíku v krvi.
Léčivé přípravky ovlivňující hladinu sodíku v krvi: Hyponatremický účinek diuretik může být zesílen souběžným podáváním léků, jako jsou antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika atd. Při dlouhodobém podávání těchto léčivých přípravků je nutná opatrnost.
Presorické aminy (např. Norepinefrin, adrenalin): Hydrochlorothiazid může snížit odpověď na presorické aminy, jako je norepinefrin.Klinický význam tohoto účinku je nejistý a není dostačující k vyloučení jejich použití.
Jiná antihypertenziva: Thiazidy zesilují antihypertenzní účinek jiných antihypertenziv (např. Guanethidin, methyldopa, beta-blokátory, vazodilatátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory, ARB a DRI).
Digoxin a další digitalisové glykosidy: Jako vedlejší účinky se může objevit thiazidy indukovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie, což podporuje nástup digitálisem indukované srdeční arytmie.
Soli vitaminu D a vápníku: Podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, a solí vitaminu D nebo vápníku může potencovat zvýšení vápníku v krvi. Souběžné užívání diuretik thiazidového typu může vést k hyperkalcémii u pacientů s predispozicí k tomuto stavu (např. Hyperparatyreóza, novotvary nebo stavy zprostředkované vitamínem D) zvýšením tubulární reabsorpce vápníku.
Antidiabetika (např. Inzulín a perorální antidiabetika): Thiazidy mohou narušit glukózovou toleranci. Může být vyžadována úprava dávky antidiabetického léčivého přípravku (viz bod 4.4). Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním selháním ledvin spojeným s hydrochlorothiazidem.
Beta-blokátory a diazoxid: Souběžné užívání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, a beta-blokátorů může zvýšit riziko hyperglykémie. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit hyperglykemický účinek diazoxidu.
Léky používané k léčbě dny: Může být nutné upravit dávkování urikosurických léků (které pomáhají eliminovat kyselinu močovou v moči), protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladinu kyseliny močové v krvi. Dávkování probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Současné podávání thiazidu diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol.
Anticholinergika a další léčivé přípravky ovlivňující motilitu žaludku: Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergiky (např. Atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Od prokinetických léčiv, jako je cisaprid, se naopak očekává, že sníží biologickou dostupnost diuretik thiazidového typu.
Amantadin: Souběžné podávání thiazidových diuretik (včetně hydrochlorothiazidu) může zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Iontoměničové pryskyřice: Absorpce thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, je snížena cholestyraminem nebo kolestipolem. To by mohlo vést k subterapeutickému účinku thiazidových diuretik. Interakce by však mohla být minimalizována rozložením podávání hydrochlorothiazidu a pryskyřice tak, aby byl hydrochlorothiazid podáván alespoň 4 hodiny před nebo 4-6 hodin po podání pryskyřice.
Cytotoxická činidla: Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snížit renální vylučování cytotoxických látek (např. Cyklofosfamid, methotrexát) a posílit jejich myelosupresivní účinky.
Nedepolarizující relaxanty kosterního svalstva: Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, zvyšují účinek relaxantů kosterního svalstva, jako jsou deriváty kurare.
Alkohol, barbituráty nebo narkotika: současné podávání thiazidových diuretik s látkami, které mají také účinek snižující krevní tlak (např. Snížením aktivity sympatického nervového systému nebo přímou vazodilatací), může potencovat ortostatickou hypotenzi.
Methyldopa: Byly hlášeny ojedinělé případy hemolytické anémie vyskytující se při souběžném užívání methyldopy a hydrochlorothiazidu.
Jódové kontrastní látky: V případě dehydratace vyvolané diuretiky se zvyšuje riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodovaných produktů. Před podáním kontrastní látky musí být pacienti rehydratováni.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2 (inhibitory COX-2) a kyseliny acetylsalicylové: NSAID mohou oslabit diuretický a antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu. Souběžná hypovolémie může vést k akutnímu selhání ledvin.
Varování Je důležité vědět, že:
Fertilita, těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Těhotenství
Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu během těhotenství jsou omezené, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid prochází placentou.Podle mechanismu účinku může použití hydrochlorothiazidu během druhého a třetího trimestru těhotenství narušit perfúzi placenty plodu a může způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy elektrolytů a trombocytopenie Hydrochlorothiazid by neměl být používán léčba gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie kvůli riziku snížení objemu plazmy a placentární hypoperfuze bez příznivého vlivu na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k léčbě hypertenze u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nebylo možné použít jinou léčbu.
Čas krmení
Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Thiazidová diuretika ve vysokých dávkách způsobují intenzivní diurézu, která může inhibovat produkci mléka. Užívání přípravku Esidrex během kojení se nedoporučuje. Pokud je přípravek Esidrex užíván během kojení. Dávky pro kojení by měly být co nejnižší. .
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě člověka pro hydrochlorothiazid. Ve studiích na zvířatech nemá hydrochlorothiazid žádný vliv na plodnost a početí.
Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
Esidrex neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba mít na paměti, že ve vzácných případech, zejména na začátku léčby, může lék vést ke zhoršení zraku (viz Bezpečnostní opatření pro použití).
Pro ty, kteří sportují: použití léku bez terapeutické nutnosti představuje doping a může v každém případě stanovit pozitivní antidopingové testy.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje laktóza: v případě zjištěné nesnášenlivosti některých cukrů kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Tento léčivý přípravek obsahuje pšeničný škrob: lze podávat lidem s celiakií. Lidé s alergií na pšenici (kromě celiakie) by tento přípravek neměli užívat.
Dávkování a způsob použití Jak používat Esidrex: Dávkování
Dávkování
K perorálnímu podání.
Jako u všech diuretik by měla být léčba zahájena nejnižší možnou dávkou. Dávka musí být stanovena individuálně na základě klinického obrazu a odpovědi pacienta, aby se dosáhlo maximálního terapeutického přínosu a minimálního účinku z hlediska nežádoucích účinků. Dávku Esidrexu lze podávat denně jako jednu dávku nebo ve dvou rozdělených dávkách. Může být užíván s jídlem nebo bez jídla.
Obecná populace
Hypertenze
Rozsah účinné dávky je 12,5–50 mg / den. Doporučená počáteční dávka je 12,5 nebo 25 mg / den. Při definované dávce je plného účinku dosaženo po 3–4 týdnech. Pokud není snížení krevního tlaku s dávkou 25 nebo 50 mg / den dostatečné, je vhodné kombinovat přípravek Esidrex s jiným antihypertenzním přípravkem. Před použitím přípravku Esidrex v kombinaci s inhibitorem ACE nebo inhibitorem receptoru angiotensinu (ARB) nebo přímým inhibitorem reninu (DRI) je třeba opravit depleci sodíku a / nebo objemu.
Edém srdečního, renálního nebo jaterního původu
Nejnižší účinná dávka by měla být stanovena titrací a podávána pouze po omezenou dobu. Dávky by neměly překročit 50 mg / den.
Zvláštní populace
Selhání ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky (viz bod 4.4) .Použití přípravku Esidrex je kontraindikováno u pacientů s anurií a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace (GFR) <30 ml / min / 1,73 m2).
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky. Thiazidy, stejně jako jiná diuretika, pokud se používají k léčbě cirhotického ascitu, mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů, jaterní encefalopatii a hepato-renální syndrom. Hydrochlorothiazid je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz „Opatření pro použití“).
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Esidrex
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Esidrex okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Příznaky a symptomy
Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno se ztrátou elektrolytů (draslík, chlor, sodík) a dehydratací způsobenou nadměrnou diurézou. Nejčastějšími příznaky a příznaky předávkování jsou nevolnost a ospalost. Nízká hladina draslíku v krvi může vyvolat svalové křeče a / nebo zvýraznit srdeční arytmie spojené se souběžným užíváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmických léků. Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, je třeba zahájit podpůrnou léčbu.
Léčba
Ve všech případech předávkování by měla být použita obecná podpůrná opatření. Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, měla by být také zahájena podpůrná léčba.
POKUD JSTE V JAKÉKOLI POCHYBNOSTI O POUŽÍVÁNÍ ESIDREXU, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Esidrex
Podobně jako všechny léky, může mít i Esidrex u některých lidí nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti, nejčastější jako první, podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Trombocytopenie, někdy s purpurou
Velmi vzácné: agranulocytóza, deprese kostní dřeně, hemolytická anémie, leukopenie
Není známo: Aplastická anémie
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Přecitlivělost Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Hypokalémie
Časté: hyperurikémie, hypomagnezémie, hyponatrémie
Vzácné: Hyperkalcémie, hyperglykémie, zhoršení metabolického stavu diabetika
Velmi vzácné: Hypochloremická alkalóza
Psychiatrické poruchy
Vzácné: deprese, poruchy spánku
Poruchy nervového systému
Vzácné: Závratě, bolesti hlavy, parestézie
Oční poruchy
Vzácné: Zrakové postižení
Není známo: Akutní glaukom s uzavřeným úhlem
Srdeční patologie
Vzácné: Srdeční arytmie
Cévní patologie
Časté: ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Respirační tíseň (včetně zápalu plic a plicního edému
Gastrointestinální poruchy
Časté: Snížená chuť k jídlu, nevolnost a zvracení
Vzácné: nepříjemné pocity v břiše, zácpa, průjem
Velmi vzácné: Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: Intrahepatální cholestáza, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kopřivka a jiné formy vyrážky
Vzácné: fotosenzitivní reakce
Velmi vzácné: Kožní reakce podobné lupus erythematodes, reaktivace kožního lupus erythematodes, nekrotizující vaskulitida a toxická epidermální nekrolýza
Není známo: Erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: Svalové křeče
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo: Renální dysfunkce, akutní selhání ledvin
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Časté: Impotence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: Astenie, pyrexie
Diagnostické testy
Velmi časté: Zvýšený cholesterol a triglyceridy
Vzácné: Glykosurie
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Aby byly tablety chráněny před světlem a vlhkostí, uchovávejte je v původním obalu.
Nepoužívejte v případě zjevných známek poškození obalu.
Expirace: zkontrolujte datum expirace uvedené na obalu.
UPOZORNĚNÍ: Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Složení
Jedna tableta obsahuje: Účinná látka: 25 mg hydrochlorothiazidum.
Pomocné látky: monohydrát laktózy; koloidní bezvodý oxid křemičitý; stearát hořečnatý; mastek; pšeničný škrob.
Léková forma a obsah
Balení 20 tablet
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ESIDREX 25 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje: 25 mg hydrochlorothiazidum.
Pomocné látky: monohydrát laktózy, pšeničný škrob.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypertenze: samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.
Edém srdečního, renálního nebo jaterního původu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jako u všech diuretik by měla být léčba zahájena nejnižší možnou dávkou.
Dávka musí být stanovena individuálně na základě klinického obrazu a odpovědi pacienta, aby se dosáhlo maximálního terapeutického přínosu a minimálního účinku z hlediska nežádoucích účinků.
Způsob podání
K perorálnímu podání. Dávku Esidrexu lze podávat denně jako jednu dávku nebo ve dvou rozdělených dávkách. Může být užíván s jídlem nebo bez jídla.
Obecná populace
Hypertenze
Rozsah účinné dávky je 12,5–50 mg / den. Doporučená počáteční dávka je 12,5 nebo 25 mg / den. Při definované dávce je plného účinku dosaženo po 3–4 týdnech. Pokud není snížení krevního tlaku při dávce 25 nebo 50 mg / den dostatečné, je vhodné kombinovat přípravek Esidrex s jiným antihypertenzním přípravkem. Před použitím přípravku Esidrex v kombinaci s inhibitorem ACE nebo inhibitorem receptoru angiotensinu (ARB) nebo přímým inhibitorem reninu (DRI) je třeba opravit depleci sodíku a / nebo objemu.
Edém srdečního, renálního nebo jaterního původu
Nejnižší účinná dávka by měla být stanovena titrací a podávána pouze po omezenou dobu. Dávky by neměly překročit 50 mg / den.
Zvláštní populace
Selhání ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky (viz body 4.4 a 5.2). Použití přípravku Esidrex je kontraindikováno u pacientů s anurií a u pacientů s těžkou renální insuficiencí (rychlost glomerulární filtrace (GFR) 2).
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava počáteční dávky (viz bod 5.2) .Tiazidy, stejně jako jiná diuretika, pokud se používají k léčbě cirhotického ascitu, mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů, jaterní encefalopatii a jaterní syndrom. Hydrochlorothiazid je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Senioři
U starších subjektů jsou ve srovnání s mladými subjekty plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu v ustáleném stavu vyšší, zatímco systémová clearance je výrazně nižší. Proto je vhodné pečlivé sledování starších pacientů léčených hydrochlorothiazidem (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přecitlivělost na jiné deriváty sulfonamidů.
• Anurie.
• Těžká renální insuficience (glomerulární filtrace (GFR) 2).
• Stavy závažné jaterní insuficience.
• Refrakterní hypokalémie a hyponatrémie.
• Hyperkalcémie.
• Symptomatická hyperurikémie.
• Hypertenze v těhotenství.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Selhání ledvin a transplantace ledvin
Thiazidová diuretika mohou u pacientů s chronickým onemocněním ledvin vyvolat azotémii. Pokud se přípravek Esidrex používá u pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování sérových elektrolytů, včetně draslíku, kreatininu a hladin kyseliny močové v séru. Esidrex je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo anurie (viz bod 4.3).
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2) není nutná úprava dávkování.
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Esidrex pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky (viz body 4.2 a 5.2) .Tiazidy, stejně jako jiná diuretika, pokud se používají k léčbě cirhotického ascitu, mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů, jaterní encefalopatii a hepato-renální syndrom. Hydrochlorothiazid je kontraindikován u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí.
Nerovnováha elektrolytů
Léčba přípravkem Esidrex by měla být zahájena pouze po úpravě hypokalémie a jakékoli souběžné hypomagnezémie. Thiazidová diuretika mohou způsobit nově vzniklou hypokalémii nebo zhoršit již existující hypokalémii. Thiazidová diuretika by měla být podávána s opatrností pacientům se stavy, které vedou ke zvýšené ztrátě draslíku, např. Nefropatie ztrácící sůl a pre-renální (kardiogenní) nedostatečnost funkce ledvin. Pokud dojde k hypokalémii, zvláště pokud je doprovázena klinickými příznaky (např. Svalová slabost, paréza, elektrokardiografické změny), léčba přípravkem Esidrex by měla být přerušena, dokud nedojde ke stabilní korekci rovnováhy draslíku.
Jako u všech thiazidových diuretik je clearance draslíku vyvolaná Esidrexem závislá na dávce.Při chronické léčbě je třeba na začátku léčby a přibližně po 3-4 týdnech sledovat sérové koncentrace draslíku.Následně - pokud není rovnováha draslíku ovlivněna jinými faktory (např. Zvracením, průjmem, poruchou funkce ledvin atd.) - lze hladiny draslíku kontrolovat každých 4-6 měsíců.
U pacientů užívajících digitalis, u pacientů, kteří vykazují známky onemocnění koronárních tepen (pokud současně nedostávají inhibitor ACE), u pacientů, kteří
dostávat vysoké dávky β-adrenergního agonisty a ve všech případech, kdy jsou plazmatické koncentrace draslíku perorální draselná sůl (např. KCl). Pokud nejsou perorální přípravky obsahující draslík tolerovány, lze přípravek Esidrex kombinovat s diuretikem šetřícím draslík.
Ve všech případech přidružené terapie je třeba pečlivě sledovat udržování a normalizaci draslíkové rovnováhy.
Esidrex je kontraindikován u pacientů s refrakterní hypokalemií (viz bod 4.3).
U pacientů, kteří současně dostávají inhibitory ACE, blokátory receptorů pro angiotensin II (ARB) nebo přímé inhibitory reninu (DRI), je třeba se vyhnout kombinované léčbě přípravkem Esidrex s draselnou solí nebo draslík šetřícím diuretikem.
Thiazidová diuretika mohou způsobit nově vzniklou „hyponatrémii a“ hypochloremickou alkalózu nebo zhoršit již existující hyponatrémii. Byla pozorována hyponatrémie doprovázená neurologickými příznaky (nauzea, progresivní dezorientace, apatie). Léčba hydrochlorothiazidem by měla být zahájena pouze po korekci již existující hyponatremie.V případě závažné nebo rychle se vyskytující hyponatremie během léčby přípravkem Esidrex by měla být léčba pozastavena, dokud se natrémie normalizuje.
Esidrex je kontraindikován u pacientů s refrakterní hyponatremií (viz bod 4.3).
Všichni pacienti léčení thiazidovými diuretiky by měli být pravidelně sledováni z důvodu nerovnováhy elektrolytů, zejména draslíku, sodíku a hořčíku.
Pacienti s deplecí sodíku a / nebo objemu
U pacientů s deplecí sodíku a / nebo objemu, jako jsou ti, kteří dostávají vysoké dávky diuretik, se může po zahájení léčby přípravkem Esidrex objevit symptomatická hypotenze.Esidrex by měl být používán pouze po úpravě jakéhokoli již existujícího objemu deplece sodíku a / nebo sodíku.
Monitorování sérových elektrolytů je zvláště indikováno u starších osob, u pacientů s ascitem v důsledku cirhózy jater a u pacientů s edémem v důsledku nefrotického syndromu.
V druhém případě by měl být přípravek Esidrex používán pouze pod pečlivým dohledem u pacientů s normální hladinou draslíku v krvi, kteří nevykazují žádné známky deplece objemu nebo závažné hypoalbuminémie.
Systémový lupus erythematodes
Bylo prokázáno, že thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, zhoršují nebo aktivují systémový lupus erythematodes.
Účinky na metabolismus a na endokrinní systém
Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou narušit glukózovou toleranci a zvýšit hladiny cholesterolu a triglyceridů v séru.
U diabetických pacientů může být nutné upravit dávku inzulinu nebo perorálních hypoglykemických látek.
Esidrex je kontraindikován u symptomatické hyperurikémie (viz bod 4.3) Hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru v důsledku snížené clearance kyseliny močové a může způsobit nebo zhoršit hyperurikémii a také vyvolat dnu u predisponovaných pacientů.
Thiazidy snižují vylučování vápníku močí a při absenci známých poruch metabolismu vápníku mohou způsobit intermitentní a mírné zvýšení sérového vápníku. Esidrex je kontraindikován u pacientů s hyperkalcemií a měl by být používán pouze po úpravě již existující hyperkalcémie. má být přerušeno, pokud se během léčby vyvine hyperkalcémie. Během léčby thiazidy by měly být pravidelně monitorovány hladiny vápníku v séru. Výrazná hyperkalcémie může být známkou latentní hyperparatyreózy. Podávání thiazidů by mělo být přerušeno před zahájením testů funkce příštítných tělísek.
Fotosenzitivita
Během léčby thiazidovými diuretiky byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se během léčby přípravkem Esidrex objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je považováno za nutné obnovit podávání diuretika, doporučuje se chránit části vystavené slunci nebo umělým paprskům UVA.
Akutní glaukom s uzavřeným úhlem
Hydrochlorothiazid, sulfonamid, je spojován s idiosynkratickou reakcí, která vede k přechodné akutní myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo bolest očí a obvykle se objevují během několika hodin až týdnů po zahájení medikamentózní terapie. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku.
Primární léčba je co nejrychlejší vysazení hydrochlorothiazidu. Pokud nitrooční tlak zůstává nekontrolovaný, může být nutné zvážit okamžitou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. Faktory
riziko vzniku akutního úhlového glaukomu může zahrnovat anamnézu alergie na sulfonamidy nebo penicilin.
Další opatření
Antihypertenzní účinek ACE inhibitorů, ARB nebo DRI je posílen činidly, která zvyšují aktivitu plazmatického reninu (diuretika). Opatrnosti je třeba při přidání inhibitoru ACE (nebo ARB nebo DRI) k přípravku Esidrex, zvláště u pacientů s těžkou deplecí sodíku a / nebo objemu.
Reakce přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se mohou objevit u všech pacientů, ale jsou pravděpodobnější u pacientů s alergií a astmatem.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Esidrex obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Esidrex obsahuje pšeničný škrob: Pšeničný škrob může obsahovat lepek, ale pouze ve stopových množstvích, a je proto považován za bezpečný pro osoby s celiakií.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Následující léky mohou interagovat s přípravkem Esidrex při současném podávání:
Lithium: Renální clearance lithia je snížena thiazidy, proto může být riziko toxicity lithia zvýšeno hydrochlorothiazidem. Souběžné podávání lithia a hydrochlorothiazidu se nedoporučuje. Pokud se taková kombinace ukáže jako nezbytná, doporučuje se pečlivá pozornost. Monitorování lithia v séru hladiny při současném užívání těchto dvou léků.
Léčivé přípravky, které mohou vyvolat Torsades de Pointes: Vzhledem k riziku hypokalémie by měl být hydrochlorothiazid podáván s opatrností v kombinaci s léčivými přípravky, které mohou vyvolat Torsades de Pointes, zejména antiarytmika třídy Ia a třídy III a některá antipsychotika.
Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku v séru: Hypokalemický účinek diuretik může být zvýšen souběžným podáváním kaliuretických diuretik, kortikosteroidů, laxativ, adrenokortikotropního hormonu (ACTH), amfotericinu, karbenoxolonu, penicilinu G, derivátů kyseliny salicylové (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky ovlivněné změnami draslíku v séru: Při podávání přípravku Esidrex s léčivými přípravky ovlivněnými změnami sérového draslíku (např. Digitalisové glukosidy, antiarytmika) se doporučuje pravidelné sledování sérového draslíku.
Léčivé přípravky ovlivňující sérové hladiny sodíku: Hyponatremický účinek diuretik lze zesílit souběžným podáváním léků, jako jsou antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika atd. Při dlouhodobém podávání těchto léčivých přípravků je nutná opatrnost.
Presorické aminy (např. Norepinefrin, adrenalin): Hydrochlorothiazid může snížit odpověď na presorické aminy, jako je norepinefrin.Klinický význam tohoto účinku je nejistý a není dostačující k vyloučení jejich použití.
Jiná antihypertenziva: Thiazidy zesilují antihypertenzní účinek jiných antihypertenziv (např. Guanethidin, methyldopa, beta-blokátory, vazodilatátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory, ARB a DRI).
Digoxin a další digitalisové glykosidy: Jako vedlejší účinky se může objevit thiazidy indukovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie, což podporuje nástup digitálisem indukované srdeční arytmie.
Vitaminy D a vápenaté soli: Podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, a vitaminu D nebo vápenatých solí může potencovat zvýšení sérového vápníku. Souběžné užívání diuretik thiazidového typu může vést k hyperkalcémii u pacientů s predispozicí k tomuto stavu (např. Hyperparatyreóza, novotvary nebo stavy zprostředkované vitamínem D) zvýšením tubulární reabsorpce vápníku.
Antidiabetika (např. Inzulín a perorální antidiabetika): Thiazidy mohou narušit glukózovou toleranci. Může být nutná úprava dávky antidiabetického léčivého přípravku (viz bod 4.4). Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním selháním ledvin spojeným s hydrochlorothiazidem.
Beta-blokátory a diazoxid: Souběžné užívání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, a beta-blokátorů může zvýšit riziko hyperglykémie. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit hyperglykemický účinek diazoxidu.
Léky používané k léčbě dny: Dávku urikosurických léčivých přípravků může být nutné upravit, protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru. Může být nutné zvýšit dávku probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Souběžné podávání thiazidových diuretik, včetně „hydrochlorothiazidu , může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol. “
Anticholinergika a další léčivé přípravky ovlivňující motilitu žaludku: Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergiky (např. Atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Od prokinetických léčiv, jako je cisaprid, se naopak očekává, že sníží biologickou dostupnost diuretik thiazidového typu.
Amantadin: Souběžné podávání thiazidových diuretik (včetně hydrochlorothiazidu) může zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Iontoměničové pryskyřice: Absorpce thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, je snížena cholestyraminem nebo colestipolem. To by mohlo mít za následek subterapeutický účinek thiazidových diuretik. Interakce by však mohla být minimalizována rozložením podávání hydrochlorothiazidu a pryskyřice že hydrochlorothiazid je podáván alespoň 4 hodiny před nebo 4-6 hodin po podání pryskyřice.
Cytotoxická činidla: Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snížit renální vylučování cytotoxických látek (např. Cyklofosfamid, methotrexát) a posílit jejich myelosupresivní účinky.
Nedepolarizující relaxanty kosterního svalstva: Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, zvyšují účinek relaxantů kosterního svalstva, jako jsou deriváty kurare.
Alkohol, barbituráty nebo narkotika: současné podávání thiazidových diuretik s látkami, které mají také účinek snižující krevní tlak (např. Snížením aktivity sympatického nervového systému nebo přímou vazodilatací), může potencovat ortostatickou hypotenzi.
Methyldopa: Byly hlášeny ojedinělé případy hemolytické anémie vyskytující se při souběžném užívání methyldopy a hydrochlorothiazidu.
Jódové kontrastní látky: V případě dehydratace vyvolané diuretiky se zvyšuje riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodovaných produktů. Před podáním kontrastní látky musí být pacienti rehydratováni.
NSAID a selektivní inhibitory Cox-2: současné podávání NSAID (deriváty kyseliny salicylové, indometacin) může snížit diuretickou a antihypertenzní aktivitu přípravku Esidrex. Souběžná hypovolémie může vést k akutnímu selhání ledvin.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu během těhotenství jsou omezené, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid prochází placentou.Podle mechanismu účinku může použití hydrochlorothiazidu během druhého a třetího trimestru těhotenství ohrozit perfúzi plodu a placenty a způsobit účinky na plod a novorozence, jako je žloutenka, poruchy rovnováhy elektrolytů a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán pro gestační edém, gestační hypertenzi nebo preeklampsii kvůli riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze, bez příznivých účinků na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán u esenciální hypertenze těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
Čas krmení
Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Thiazidy ve vysokých dávkách způsobují intenzivní diurézu, která může inhibovat produkci mléka. Užívání přípravku Esidrex během kojení se nedoporučuje. Pokud se přípravek Esidrex používá během kojení, dávky by měly být co nejnižší.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě člověka pro hydrochlorothiazid. Ve studiích na zvířatech neměl hydrochlorothiazid žádný účinek na plodnost a početí (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Esidrex neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba mít na paměti, že ve vzácných případech, zejména na začátku léčby, může lék vést ke zhoršení vidění (viz také body 4.4 a 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti, nejčastější jako první, podle následující konvence: velmi časté (? 1/10); běžné (? 1/100,
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací způsobenou nadměrnou diurézou. Nejčastějšími příznaky a příznaky předávkování jsou nevolnost a ospalost. Hypokalémie může vyvolat svalové křeče a / nebo zvýraznit srdeční arytmie spojené se souběžným užíváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmik.
Léčba
Ve všech případech předávkování by měla být použita obecná podpůrná opatření. Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, měla by být také zahájena podpůrná léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diuretika s malým diuretickým účinkem, thiazidy
ATC kód: C03AA03
Hydrochlorothiazid, účinná látka přípravku Esidrex, je benzothiadiazinové (thiazidové) diuretikum. Thiazidová diuretika působí hlavně v distálním renálním tubulu (počáteční stočená část), inhibuje reabsorpci NaCl (antagonizující transportér Na + -Cl -kotransportér) a podporuje reabsorpce iontů Ca ++ (neznámým mechanismem). „Zvýšené vylučování iontů Na + a vody v kortikálním sběrném tubulu a / nebo“ zvýšený průtok vede ke zvýšení sekrece a vylučování iontů K + a H +.
Výsledné zvýšení vylučování sodíku a chloru močí a malé zvýšení vylučování draslíku závisí na dávce.
Diuretický a natriuretický účinek začíná do 2 hodin po perorálním podání hydrochlorothiazidu, vrcholí po 4-6 hodinách a může přetrvávat 10-12 hodin.
Thiazidem indukovaná diuréza nejprve indukuje snížení objemu plazmy, srdečního výdeje a systémového arteriálního tlaku. Může být aktivován systém renin-angiotensin-aldosteron. Během chronické léčby je hypotenzní účinek zachován, pravděpodobně v důsledku poklesu celkové periferní vaskulární rezistence; srdeční výdej se vrací na hodnoty před léčbou a přetrvává pouze malé snížení objemu plazmy, přičemž aktivita může být zvýšena. Plazmatický renin.
V případě dlouhodobého podávání je antihypertenzní účinek přípravku Esidrex závislý na dávce v rozmezí dávek 12,5 až 50-75 mg / den. U většiny pacientů je maximálního hypotenzního účinku dosaženo dávkou 50 mg / den.
Denní dávky nad 50 mg zřídka zvyšují terapeutický přínos, ale zvyšují riziko metabolických vedlejších účinků.
Hypotenzní účinek hydrochlorothiazidu je zvýšen kombinací s jinými antihypertenzivními přípravky.Takovým způsobem lze dosáhnout dalšího snížení krevního tlaku u mnoha pacientů, kteří dostatečně nereagovali na monoterapii.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání, stejně jako u tablet Esidrex, je přibližně 70% podané dávky absorbováno hydrochlorothiazidem.
Souběžný příjem potravy nebo půst způsobuje změny v absorpci hydrochlorothiazidu malého klinického významu.U pacientů s městnavým srdečním selháním je absorpce snížena.
Po perorálním podání jednotlivých dávek 12,5 - 25 - 50 a 75 mg je průměrné maximální plazmatické koncentrace 70, 142, 260 a 376 ng / ml dosaženo přibližně za 2 hodiny po užití terapeutických dávek přípravku Esidrex. hydrochlorothiazid je úměrný dávce.
Kontinuální podávání nemění osud hydrochlorothiazidu v těle. Po 3 měsících léčby 50 mg hydrochlorothiazidu denně nebyly ve srovnání s krátkodobou léčbou pozorovány žádné rozdíly v absorpci, eliminaci nebo vylučování. V případě opakovaného podání 75 mg hydrochlorothiazidu, s. ex. Průměrné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu 111 ng / ml byly pozorovány denně po dobu 6 týdnů.
Rozdělení
Hydrochlorothiazid se hromadí v erytrocytech a dosahuje maximální koncentrace přibližně 4 hodiny po perorálním podání. Po 10 hodinách je koncentrace v erytrocytech přibližně 3krát vyšší než v plazmě.
Zdánlivý distribuční objem byl odhadnut na 4-8 l / kg a vazba na plazmatické bílkoviny byla hlášena přibližně 40-70%.
Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou a v pupečníkové žíle dosahuje hladin podobných těm z mateřské plazmy. Droga se hromadí v plodové vodě, až 19krát převyšuje plazmatickou koncentraci v pupečníkové žíle. L "hydrochlorothiazid je také nalezeno v mateřském mléce: v případě denního požití asi 600 ml mléka novorozenec nepřijme více než 0,05 mg léčiva.
Metabolismus a eliminace
Hydrochlorothiazid je odstraňován z plazmy s poločasem 6-15 hodin v terminální fázi. Po perorálním podání se 60%-80% dávky vyloučí močí do 72 hodin (95% jako nezměněný hydrochlorothiazid a přibližně 4% jako hydrolyzát 2-amino-4-chlor-m-benzendisulfonamidu (ACBS).) Až 24% perorální dávky může být nalezeno ve stolici, zatímco zanedbatelné množství je vyloučeno žlučí.
Charakteristika pacientů
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky (viz body 4.2 a 4.4). Za přítomnosti poruchy funkce ledvin se průměrné maximální plazmatické hladiny a hodnoty AUC hydrochlorothiazidu zvyšují a rychlost vylučování močí se snižuje. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno trojnásobné zvýšení. AUC hydrochlorothiazidu. U pacientů s těžkou renální insuficiencí bylo pozorováno 8násobné zvýšení AUC. Esidrex je kontraindikován u pacientů s anurií nebo závažnou renální insuficiencí (GFR 2) (viz bod 4.3).
U starších pacientů není nutná úprava počáteční dávky přípravku Esidrex. Omezené údaje naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je u zdravých i hypertoniků ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky snížena.
Onemocnění jater významně nemění farmakokinetiku hydrochlorothiazidu a snížení dávky obecně není nutné.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutagenní potenciál byl definován v řadě testovacích systémů in vitro a in vivo. I když ve studiích in vitro bylo získáno několik pozitivních výsledků, všechny studie in vivo poskytly negativní výsledky. Proto byl učiněn závěr, že in vivo neexistuje žádný relevantní mutagenní potenciál.
Z dostupných experimentálních údajů vyplývá, že hydrochlorothiazid nemá žádný karcinogenní potenciál u potkanů a myší (hepatocelulární tumory u myší byly pozorovány pouze u samců léčených nejvyššími dávkami; tato incidence však nepřekročila hodnoty historicky zjištěné u kontrol) .
Hydrochlorothiazid nebyl teratogenní a neměl žádný vliv na plodnost a početí. U 3 testovaných druhů zvířat byly podány dávky, které byly alespoň 10krát vyšší než doporučené dávky pro člověka přibližně 1 mg / kg, žádný teratogenní potenciál. Zpomalení přírůstku hmotnosti u kojených mláďat krys byla přičítána vysoké dávce (15násobek dávky pro člověka) a diuretickým účinkům hydrochlorothiazidu s následnými účinky na produkci mléka (viz bod 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy; koloidní bezvodý oxid křemičitý; stearát hořečnatý; mastek; pšeničný škrob.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tablety uchovávejte v původním obalu, aby byly chráněny před vlhkostí a světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Netoxické PVC / PE / PVDC blistry.
Balení 20 tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
21040 Origgio VA
Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 015094016.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. dubna 1959
Datum posledního obnovení: 1. června 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11/2015