Aktivní složky: Rivastigmin
Exelon 1,5 mg tvrdé tobolky
Exelon 3,0 mg tvrdé tobolky
Exelon 4,5 mg tvrdé tobolky
Exelon 6,0 mg tvrdé tobolky
Příbalové informace Exelon jsou k dispozici pro velikosti balení: - Exelon 1,5 mg tvrdé tobolky, Exelon 3,0 mg tvrdé tobolky, Exelon 4,5 mg tvrdé tobolky, Exelon 6,0 mg tvrdé tobolky
- Exelon 2 mg / ml perorální roztok
- Exelon 4,6 mg / 24 h transdermální náplast Exelon 9,5 mg / 24 h transdermální náplast Exelon 13,3 mg / 24 h transdermální náplast
Proč je Exelon používán? K čemu to je?
Exelon obsahuje léčivou látku rivastigmin.
Rivastigmin patří do třídy látek nazývaných inhibitory cholinesterázy. U pacientů s Alzheimerovou demencí nebo demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí některé buňky v mozku odumírají, což má za následek nízké hladiny acetylcholinu (látka, která umožňuje vzájemné komunikaci nervových buněk). Rivastigmin působí tak, že blokuje enzymy rozkládající acetylcholin: acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu. Blokováním těchto enzymů Exelon zvyšuje hladiny acetylcholinu v mozku, čímž zlepšuje příznaky Alzheimerovy choroby nebo demence spojené s Parkinsonovou chorobou.
Exelon se používá k léčbě dospělých pacientů s mírnou až středně závažnou Alzheimerovou demencí, progresivní poruchou centrálního nervového systému, která postupně ovlivňuje paměť, učení a chování. Tvrdé tobolky a perorální roztok se také používají k léčbě demence u dospělých pacientů s Parkinsonovou nemocí.
Kontraindikace Kdy by Exelon neměl být používán
Neužívejte přípravek Exelon
- jestliže jste alergický (á) na rivastigmin (léčivá látka v Exelonu) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- pokud se u vás při použití náplasti objevila kožní reakce, která přesahovala oblast, kde byla náplast nalepena, pokud se u vás objevila intenzivnější lokální reakce (jako jsou puchýře, zvýšený zánět kůže, otok), která se v následujících 48 dnech nezlepšila hodiny při odstraňování náplasti.
Pokud se vás to týká, řekněte to svému lékaři a neužívejte přípravek Exelon.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Exelon
Před užitím přípravku Exelon se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte nebo jste někdy měl (a) nepravidelný srdeční tep.
- pokud máte nebo jste někdy měl aktivní žaludeční vřed.
- jestliže máte nebo jste někdy měl potíže s močením.
- pokud máte nebo jste někdy měl (a) záchvaty.
- jestliže máte nebo jste někdy měl astma nebo závažné problémy s dýcháním.
- jestliže máte nebo jste někdy měl změny ve funkci ledvin.
- jestliže máte nebo jste někdy měl (a) změny funkce jater.
- pokud trpíte třesem.
- pokud váží málo.
- pokud se u vás vyskytnou gastrointestinální potíže, jako je nevolnost, zvracení a průjem. Pokud zvracení a průjem přetrvávají, můžete se dehydratovat (nadměrná ztráta tekutin).
Pokud poznáte jednu z těchto situací, bude vás lékař moci během léčby tímto lékem častěji vidět.
Pokud jste přípravek Exelon neužívali několik dní, poraďte se před obnovením léčby se svým lékařem.
Použití u dětí a dospívajících
Neexistují žádné indikace pro specifické použití přípravku Exelon v pediatrické populaci při léčbě Alzheimerovy choroby.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Exelon
Další léčivé přípravky a Exelon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Exelon nesmí být podáván společně s jinými léky, které mají podobné účinky.
Exelon může interferovat s anticholinergními léky (léky používané ke zmírnění křečí v žaludku nebo křečí, k léčbě Parkinsonovy choroby nebo k prevenci nevolnosti při cestování).
Pokud podstupujete operaci a jste léčeni přípravkem Exelon, informujte o tom svého lékaře před podáním anestézie, protože přípravek Exelon může během anestezie zvýšit účinky některých myorelaxancií.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, měly by být výhody používání přípravku Exelon zváženy oproti možným účinkům na nenarozené dítě.Exelon by neměl být v těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné.
Během léčby přípravkem Exelon byste neměla kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař vám řekne, zda vám vaše nemoc umožňuje řídit a obsluhovat stroje s určitým stupněm bezpečnosti. Exelon může způsobit závratě a ospalost, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávky.Pokud se vám točí hlava nebo jste ospalý, neřiďte, neobsluhujte stroje ani neprovádějte jinou činnost, která vyžaduje ostražitost.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Exelon: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů v této příbalové informaci a podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jak zahájit léčbu
Váš lékař vám řekne, jakou dávku přípravku Exelon máte užít.
- Léčba obvykle začíná nízkou dávkou.
- Váš lékař bude pomalu zvyšovat dávku na základě vaší reakce na léčbu.
- Nejvyšší dávka, kterou lze užít, je 6,0 mg dvakrát denně.
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda lék funguje.
Váš lékař bude během užívání tohoto léku také sledovat vaši váhu.
Pokud jste přípravek Exelon neužívali několik dní, poraďte se před obnovením léčby se svým lékařem.
Užívání léku
- Řekněte osobě, která se o vás stará, že jste léčeni přípravkem Exelon.
- Aby vám léčba prospěla, užívejte svůj lék každý den.
- Užívejte Exelon dvakrát denně, ráno a večer, s jídlem.
- Tobolky užívejte celé s nápojem.
- Neotevírejte ani nerozbíjejte tobolky.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Exelon
Jestliže jste užil (a) více přípravku Exelon, než jste měl (a)
Pokud omylem užijete více přípravku Exelon, než jste měl, sdělte to svému lékaři. Může potřebovat lékařskou pomoc. Někteří lidé, kteří omylem užili příliš mnoho přípravku Exelon, zaznamenali pocity nevolnosti, zvracení, průjmu, vysokého krevního tlaku a halucinací. Může se také objevit zpomalení srdeční frekvence a mdloby.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Exelon
Pokud zjistíte, že jste zapomněli užít dávku Exelonu, počkejte a vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Exelon
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky mohou být častější, když začnete užívat lék nebo když se zvýší dávka. Než si tělo na lék zvykne, vedlejší účinky obvykle pomalu mizí.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Pocit závratě
- Ztráta chuti k jídlu
- Rozrušený žaludek, jako je nevolnost, zvracení, průjem
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Úzkost
- Pocení
- Bolest hlavy
- Bolení břicha
- Ztráta váhy
- Bolení břicha
- Pocit rozrušení
- Pocit únavy nebo slabosti
- Celkový pocit nevolnosti
- Chvění nebo pocit zmatenosti
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Deprese
- Poruchy spánku
- Mdloby nebo náhodné pády
- Změny ve fungování jater
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Bolest na hrudi
- Kožní vyrážka, svědění
- Křeče
- Žaludeční nebo střevní vřed
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Vysoký krevní tlak
- Infekce močových cest
- Vidět věci, které tam nejsou (halucinace)
- Poruchy srdečního rytmu, jako je rychlý nebo pomalý srdeční tep
- Krvácení ze střeva - to se projevuje přítomností krve ve stolici nebo zvracením
- Zánět slinivky břišní - projevuje se silnou bolestí v horní části žaludku, často doprovázenou pocitem nevolnosti nebo zvracení
- Příznaky Parkinsonovy choroby se zhoršují nebo se objevují podobné příznaky - například ztuhlost svalů, potíže s pohybem
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Silné zvracení, které může vést k prasknutí traktu spojujícího ústa se žaludkem (jícen)
- Dehydratace (nadměrná ztráta tekutin)
- Problémy s játry (zežloutnutí kůže a bělma očí, neobvyklé ztmavnutí moči nebo nevysvětlitelná nevolnost, zvracení, únava a ztráta chuti k jídlu)
- Agresivita, pocit neklidu
- Nepravidelný srdeční tep
Pacienti s demencí a Parkinsonovou nemocí
Tito pacienti častěji zaznamenávají některé nežádoucí účinky. Rovněž se u nich objevují některé další vedlejší účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Otřesy
- Mdloby
- Náhodné pády
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Úzkost
- Pocit neklidu
- Pomalý a rychlý srdeční tep
- Poruchy spánku
- Nadměrné slinění a dehydratace
- Neobvyklé zpomalení pohybů nebo pohybů, které nemůžete ovládat
- Příznaky Parkinsonovy choroby se zhoršují nebo se objevují podobné příznaky - jako je ztuhlost svalů, potíže s pohybem a svalová slabost
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Nepravidelný srdeční tep a špatná kontrola pohybu
Další nežádoucí účinky pozorované u transdermálních náplastí Exelon, které se mohou objevit u tobolek:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Horečka
- Vážný zmatek
- Ztráta chuti k jídlu
- Inkontinence moči (neschopnost správně zadržet moč)
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Hyperaktivita (vysoká aktivita, neklid)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Alergické reakce v místě aplikace náplasti, jako jsou puchýře nebo zánět kůže
Pokud se objeví některý z těchto příznaků, obraťte se na svého lékaře, protože můžete potřebovat lékařskou pomoc.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Exelon obsahuje
- Léčivou látkou je rivastigmini hydrogenotartras.
- Dalšími složkami jsou hypromelóza, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulosa, vysrážený oxid křemičitý, želatina, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171) a šelak.
Jedna tobolka Exelon 1,5 mg obsahuje 1,5 mg rivastigminu.
Jedna tobolka Exelon 3,0 mg obsahuje rivastigminum 3,0 mg.
Jedna tobolka Exelon 4,5 mg obsahuje 4,5 mg rivastigminu.
Jedna tobolka Exelon 6,0 mg obsahuje rivastigminum 6,0 mg.
Jak Exelon vypadá a obsah balení
- Tvrdé tobolky Exelon 1,5 mg, které obsahují téměř bílý až slabě žlutý prášek, mají žluté víčko a žluté tělo s červeným potiskem „EXELON 1,5 mg“ na těle.
- Tvrdé tobolky Exelon 3,0 mg, které obsahují téměř bílý až slabě žlutý prášek, mají oranžové víčko a oranžové tělo s červeným potiskem „EXELON 3 mg“ na těle.
- Tvrdé tobolky Exelon 4,5 mg, které obsahují téměř bílý až slabě žlutý prášek, mají červené víčko a červené tělo s bílým potiskem „EXELON 4,5 mg“ na těle.
- Tvrdé tobolky Exelon 6,0 mg, které obsahují bělavý až slabě žlutý prášek, mají červené víčko a oranžové tělo s červeným potiskem „EXELON 6 mg“ na těle.
Tvrdé tobolky Exelon jsou baleny v blistrech dostupných ve třech různých krabičkách (28, 56 nebo 112 tobolek) a v plastových lahvích po 250 tobolkách, ale na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EXELON 3,0 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající rivastigminum 3,0 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky.
Šedobílý až světle žlutý prášek v tobolce s oranžovým tělem a oranžovým víčkem, s červeným potiskem „EXELON 3 mg“ na těle.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba mírné až středně těžké demence Alzheimerova typu.
Symptomatická léčba mírné až středně těžké demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu by měl zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou chorobou. Diagnóza by měla být stanovena v souladu s platnými pokyny. Léčba rivastigminem by měla být zahájena pouze tehdy, je -li k dispozici „pečovatel“ (ten, kdo obvykle pečuje o pacienta), který by pravidelně monitoroval příjem léku pacientem.
Rivastigmin se podává dvakrát denně se snídaní a večeří. Tobolky se polykají celé.
Počáteční dávka
1,5 mg dvakrát denně.
Titrace dávky:
Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována po dobu alespoň dvou týdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následné zvýšení na 4,5 a poté na 6 mg dvakrát denně by mělo být vždy založeno na dobré snášenlivosti podávané dávky po dobu alespoň dvou týdnů.
Pokud se během léčby u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí vyskytnou nežádoucí účinky (např. Nevolnost, zvracení, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu), úbytek hmotnosti nebo zhoršení extrapyramidových symptomů (např. Třes), mohou tyto reakce reagovat na přerušení jedné nebo více dávek léčivého přípravku Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, měla by být denní dávka dočasně snížena na předchozí dobře tolerovanou dávku nebo může být léčba ukončena.
Udržovací dávka:
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; k dosažení maximálního terapeutického přínosu by pacienti měli udržovat nejvyšší dobře snášenou dávku. Maximální doporučená dávka je 6 mg dvakrát denně.
Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován terapeutický přínos. Proto by měl být klinický přínos rivastigminu pravidelně přehodnocován, zvláště u pacientů léčených dávkami nižšími než 3 mg dvakrát denně. Pokud po 3 měsících léčby. Léčba udržovací dávkou se zhorší symptomy demence nejsou pozitivně ovlivněny, léčba by měla být přerušena, i když není nalezen žádný terapeutický účinek, mělo by být zváženo přerušení léčby. Individuální reakce na rivastigmin je nepředvídatelná. Větší terapeutický účinek byl však pozorován u pacientů se středně těžkou demencí s Parkinsonovou nemocí. Podobně větší účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou nemocí se zrakovými halucinacemi (viz bod 5.1).
Terapeutický účinek nebyl studován v placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících déle než 6 měsíců.
Znovuzavedení terapie:
Pokud je léčba na několik dní přerušena, léčba by měla být obnovena počínaje dávkou 1,5 mg dvakrát denně. Potom by měla být titrace dávky provedena výše popsaným způsobem.
Renální a jaterní insuficience:
Vzhledem ke zvýšené expozici léčivému přípravku by v případě středně těžké renální insuficience nebo mírné nebo středně závažné poruchy funkce jater mělo být dávkování pečlivě titrováno podle individuální snášenlivosti (viz bod 5.2).
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater nebyli studováni (viz bod 4.3).
Použití u dětí:
Použití rivastigminu se u dětí nedoporučuje.
04.3 Kontraindikace
Použití tohoto léku je kontraindikováno u pacientů s:
přecitlivělost na účinnou látku, na jiné deriváty karbamátu nebo na kteroukoli pomocnou látku použitou ve formulaci;
těžkou poruchou funkce jater, protože lék nebyl v této populaci studován.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků obecně stoupá s vyššími dávkami.Pokud je léčba na několik dní přerušena, měla by být léčba obnovena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků (např. Zvracel).
Titrace dávkování: Nežádoucí reakce (např. Hypertenze a halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména třesu, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou) byly pozorovány bezprostředně po zvýšení dávky. Mohou být citlivé na snížení dávky. případech bylo podávání Exelonu přerušeno (viz bod 4.8) Gastrointestinální poruchy jako nauzea a zvracení, mohou se objevit zejména na začátku léčby a / nebo při zvýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji u žen. Pacienti s Alzheimerovou chorobou mají tendenci hubnout. Užívání inhibitorů cholinesterázy, rivastigminu, včetně, bylo spojeno se ztrátou hmotnosti u těchto pacientů. Během léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacientů.
Pokud by v souvislosti s léčbou rivastigminem došlo k silnému zvracení, je třeba upravit dávku podle doporučení v bodě 4.2. Některé epizody těžkého zvracení byly doprovázeny rupturou jícnu (viz bod 4.8). Tyto epizody se objevily zejména po zvýšení dávky rivastigminu nebo po podání vysokých dávek.
Opatrnosti je třeba při podávání rivastigminu pacientům se syndromem sick sinus nebo poruchami vedení (sinoatriální blok, atrioventrikulární blok) (viz bod 4.8).
Rivastigmin může způsobit zvýšenou sekreci žaludeční kyseliny. Zvláštní opatrnost se doporučuje při léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem nebo u predisponovaných pacientů.
Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní choroby.
Cholinomimetika mohou způsobit nebo zhoršit močové obstrukce a záchvaty. Při léčbě pacientů s predispozicí k tomuto typu poruchy se doporučuje opatrnost. Použití rivastigminu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí nebo demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, jinými typy demence nebo jinými typy zhoršení paměti (např. Věkem podmíněný kognitivní pokles) nebylo zkoumáno., A proto je použití v těchto populacích pacientů nedoporučeno.
Stejně jako ostatní cholinomimetika může rivastigmin zhoršovat nebo vyvolávat extrapyramidové příznaky. U pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí (viz bod 4.8) bylo pozorováno zhoršení (včetně bradykineze, dyskineze, abnormální chůze) a „zvýšený výskyt nebo závažnost třesu (viz bod 4.8). Tyto příhody mohou v některých případech vést k přerušení léčby. Rivastigmin (např. přerušení léčby způsobené třesem u 1,7% pacientů na rivastigminu oproti 0% na placebu). U těchto nežádoucích účinků se doporučuje klinické sledování.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Rivastigmin, který je inhibitorem cholinesterázy, může během anestezie zesilovat účinky myorelaxancií sukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik se doporučuje opatrnost. V případě potřeby lze zvážit úpravu dávky nebo dočasné přerušení léčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům by rivastigmin neměl být podáván v kombinaci s jinými cholinomimetickými látkami; může interferovat s aktivitou anticholinergních léčivých přípravků.Ve studiích na zdravých dobrovolnících nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem.Průmyslové zvýšení protrombinového času není podáním rivastigminu ovlivněno. Při současném podávání digoxinu a rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na vedení srdce. Na základě svého metabolismu se metabolické lékové interakce s jinými léčivými přípravky zdají nepravděpodobné, přestože rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek zprostředkovaný butyrylcholinesterázou.
04.6 Těhotenství a kojení
Pro rivastigmin nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotenství během těhotenství. U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu nebo embryofetální vývoj, s výjimkou dávek, při nichž se vyskytla mateřská toxicita. V peri-postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení doby březosti. Rivastigmin by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do lidského mléka, a proto by ženy léčené rivastigminem neměly kojit.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Alzheimerova choroba může způsobit postupnou ztrátu schopnosti řídit nebo narušit schopnost obsluhovat stroje. Rivastigmin může také vyvolat závratě a ospalost, zejména na začátku léčby nebo ve spojení se zvyšováním dávky. Rivastigmin má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, proto by schopnost pacientů s demencí léčených rivastigminem pokračovat v řízení nebo obsluze složitých strojů měla rutinně hodnotit ošetřující lékař.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou gastrointestinálního charakteru a zahrnují nevolnost (38%) a zvracení (23%), zejména během titrační fáze. V klinických studiích bylo zjištěno, že ženy jsou na gastrointestinální reakce a hubnutí citlivější než muži. Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, se týkají pacientů s Alzheimerovou demencí léčených přípravkem Exelon.
Nežádoucí účinky v tabulce 1 jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a tříd frekvence. Třídy frekvencí jsou definovány pomocí následujících konvenčních parametrů: velmi časté (≥1 / 10), běžné (≥1 / 100;
stůl 1
U transdermálních náplastí Exelon byly pozorovány následující nežádoucí účinky: úzkost, delirium, pyrexie (časté).
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky hlášené u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou léčených přípravkem Exelon.
Tabulka 2
Tabulka 3 uvádí počet a procento pacientů, kteří se zúčastnili specifické 24týdenní klinické studie prováděné u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí léčených přípravkem Exelon, u nichž došlo k předem definovaným nežádoucím účinkům. Které mohou odrážet zhoršení parkinsonských symptomů.
Tabulka 3
04.9 Předávkování
Příznaky:
Většina případů náhodného předávkování byla asymptomatická a téměř všichni postižení pacienti pokračovali v léčbě rivastigminem. V případech symptomatického předávkování byly pozorovány následující: nevolnost, zvracení, průjem, hypertenze nebo halucinace. Vzhledem ke známému vagotonickému účinku inhibitorů cholinesterázy na srdeční frekvenci se mohou objevit epizody bradykardie a / nebo synkopy. Byl zaznamenán jeden případ požití 46 mg; po konzervativní léčbě se pacient do 24 hodin zcela zotavil.
Léčba:
Protože má rivastigmin plazmatický poločas přibližně 1 hodinu a doba inhibice acetylcholinesterázy je přibližně 9 hodin, v případě asymptomatického předávkování se doporučuje, aby během následujících 24 hodin nebyly podány žádné další dávky rivastigminu. V případech předávkování doprovázeného silnou nevolností a zvracením je třeba zvážit použití antiemetik. V případě dalších příznaků by měla být zajištěna vhodná symptomatická léčba. V případech závažného předávkování lze použít atropin. Doporučuje se použít atropin počáteční dávka 0,03 mg / kg intravenózně atropin sulfátu s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi Použití skopolaminu jako protijedu se nedoporučuje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: anticholinesterázy, ATC kód: N06DA03.
Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamidového typu, který usnadňuje cholinergní neurotransmisi zpomalením inaktivace acetylcholinu uvolňovaného funkčně intaktními cholinergními neurony. Rivastigmin proto může vykazovat zlepšení kognitivních deficitů zprostředkovaných cholinergními procesy u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou.
Rivastigmin interaguje se svými cílovými enzymy za vzniku kovalentně vázaného komplexu, který enzymy dočasně deaktivuje. U zdravých mladých dobrovolníků perorální dávka 3 mg snižuje aktivitu acetylcholinesterázy (AChE) v mozkomíšním moku přibližně o 40% během první hodiny a půl po podání. Aktivita enzymu se vrací na základní hodnoty přibližně 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku.U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice AChE v mozkomíšním moku rivastigminem závislá na dávce. Až 6 mg podaných dvakrát denně, což bylo nejvyšší testovaná dávka. U 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou léčených rivastigminem byla inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním moku podobná té, která byla pozorována pro mozek. AChE.
Klinické studie u Alzheimerovy demence:
Účinnost rivastigminu byla hodnocena pomocí tří nezávislých a pro doménu specifických hodnotících nástrojů, které byly ověřovány v pravidelných intervalech během 6 měsíců léčby. Těmito nástroji jsou ADAS-Cog (hodnocení kognitivní kapacity), CIBIC-Plus (celkové hodnocení pacienta lékařem s přihlédnutím k tomu, co hlásí také „pečovatel“) a PDS (hodnocení provedené „pečovatel“ běžných denních činností, jako je osobní hygiena, schopnost jíst, oblékat se, dělat domácí práce, nakupovat, udržovat schopnost orientovat se v okolním prostředí i zapojení do činností spojených s hospodařením s penězi atd.) . Studovaní pacienti měli skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) mezi 10 a 24. Výsledky pacientů s klinicky významnou odpovědí vyplynuly z kombinované analýzy dvou studií s flexibilním dávkováním u tří klíčových multicentrických studií o délce trvání 26 týdnů, prováděných u pacientů s lehkou nebo středně těžkou demencí Alzheimerova typu, ukazuje tabulka 4 níže. V těchto studiích bylo klinicky relevantní zlepšení a priori definováno jako zlepšení alespoň o 4 body ADAS-Cog, zlepšení CIBIC-Plus nebo zlepšení alespoň o 10% PDS.
A a posteriori definice odpovědi je také uvedena ve stejné tabulce. Sekundární definice odpovědi vyžadovala zlepšení ADAS-Cog o 4 body nebo větší, bez zhoršení CIBIC-Plus a PDS. Průměrná dávka u respondérů ve skupině 6-12 mg, odpovídající této definici, byla 9,3 mg. Je důležité poznamenat, že stupnice použité v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků pro různá terapeutická činidla není platné.
Tabulka 4
* str
Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou nemocí:
Účinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou nemocí byla prokázána ve dvojitě zaslepené fázi 24týdenní, multicentrické, placebem kontrolované studie a v jejím otevřeném prodloužení o 24 týdnů. Pacienti zařazeni. V této studii měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre mezi 10 a 24. Hodnocení účinnosti bylo provedeno pomocí dvou nezávislých škál, hodnocených v pravidelných intervalech během léčebného období trvajícího 6 měsíců, jak uvádí tabulka 5 níže: ADAS-Cog (stupnice hodnocení kognitivních schopností) a obecné hodnocení ADCS-CGIC (stupnice globálního hodnocení lékaře o pacientovi).
Tabulka 5
1 Na základě ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a základním hodnocením ADASCog jako kovariátu. Pozitivní změna znamená zlepšení.
2 Střední hodnoty uváděné pro pohodlí, analýza kategorií provedená pomocí van Elteren ITT testu: Intent-To-Treat; RDO: Retrieved Drop Outs; LOCF: Last Observation Carried Forward
Přestože byl účinek léčby prokázán v celkové studované populaci, údaje naznačují, že větší účinek ve srovnání s placebem byl pozorován v podskupině pacientů se středně těžkou demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí. Výraznější účinek léčby u pacientů s vizuálními halucinacemi ( viz tabulka 6).
Tabulka 6
1 Na základě ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a základním hodnocením ADASCog jako kovariátu. Pozitivní změna znamená zlepšení.
ITT: Intent-to-Treat: RDO: Retrieved Drop Outs
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání:
Rivastigmin se rychle a úplně vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu. V důsledku interakce mezi rivastigminem a jeho cílovým enzymem je zvýšení biologické dostupnosti přibližně 1,5krát větší, než se očekávalo při zvýšení dávky. Při dávce 3 mg je absolutní biologická dostupnost 36% ± přibližně 13%. Užívání rivastigminu se zpožděním jídla absorpce (tmax) o 90 ", snižuje hodnoty Cmax a zvyšuje AUC přibližně o 30%.
Rozdělení:
Přibližně 40% rivastigminu se váže na plazmatické proteiny. Rychle prochází hematoencefalickou bariérou a má zjevný distribuční objem mezi 1,8 a 2,7 l / kg.
Metabolismus:
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován (poločas plazmy přibližně 1 hodina) na dekarbamylovaný metabolit, primárně hydrolýzou cholinesterázy. Tento metabolit vykazuje in vitro zanedbatelný inhibiční účinek acetylcholinesterázy (cytochrom P450 se zanedbatelně podílí na metabolismu rivastigminu. Po intravenózním podání 0,2 mg je celková plazmatická clearance rivastigminu přibližně 130 l / h a klesá. Při 70 l / h po intravenózním podání 2,7 mg.
Vylučování:
Nezměněný rivastigmin není v moči nalezen; hlavní cestou eliminace je renální exkrece metabolitů. Po podání 14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a prakticky úplná (> 90%) do 24 hodin. Méně než 1% podané dávky se vylučuje stolicí. U pacientů s Alzheimerovou chorobou nedochází k akumulaci rivastigminu ani dekarbamylovaného metabolitu.
Starší subjekty:
Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu u starších subjektů vyšší než u mladých zdravých dobrovolníků, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let nezaznamenaly žádné změny biologické dostupnosti s věkem.
Subjekty s poruchou funkce jater:
Hodnoty Cmax a AUC rivastigminu jsou přibližně 60%, respektive více než dvojnásobně vyšší u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater než u zdravých subjektů.
Subjekty s renální insuficiencí:
Hodnoty Cmax a AUC rivastigminu jsou více než dvakrát vyšší u subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými subjekty; Hodnoty Cmax a AUC rivastigminu u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin však nejsou upraveny.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po opakovaném podávání prováděné na potkanech, myších, psech prokázaly účinky, které lze přičíst pouze „nadměrnému farmakologickému účinku. Nebyla pozorována žádná toxicita pro cílové orgány. Vzhledem k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádných okrajů. Bezpečnost související s člověkem vystavení.
Ve standardní sérii testů bylo zjištěno, že rivastigmin nemá mutagenní aktivitu in vitro A in vivo, s výjimkou testu chromozomální aberace v lidských periferních lymfocytech v dávce 104násobku maximální dávky podané na klinice. Mikronukleární test in vivo testováno negativně. Ve studiích na myších, potkanech při maximální tolerované dávce nebyl prokázán žádný karcinogenní účinek, přestože expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka. Ve srovnání s povrchem těla byla expozice rivastigminu a jeho metabolitům přibližně ekvivalentní na maximální doporučenou denní dávku pro člověka 12 mg; ve srovnání s maximální dávkou pro člověka však bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobné násobné hodnoty.
U zvířat rivastigmin prochází placentou a je vylučován do mléka. Orální studie u březích potkanů a králíků neposkytly informace o teratogenním potenciálu rivastigminu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Želatina, stearát hořečnatý, hypromelosa, mikrokrystalická celulosa, vysrážený oxid křemičitý, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistrové balení skládající se z průhledného podnosu z PVC s modrým krycím listem obsahujícím 14 tobolek. Každá krabička obsahuje 2, 4 nebo 8 blistrů.
Polyetylenová láhev s vysokou hustotou s plastovým uzávěrem a vnitřním indukčním těsněním.
Každá lahvička obsahuje 250 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/98/066 / 004-6
EU/1/98/066/015
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12.05.1998
Datum posledního prodloužení: 12.05.2008