Aktivní složky: Mifepriston
MIFEGYNE® 600 mg tablety
Příbalové letáky Mifegyne jsou k dispozici pro velikosti balení:- MIFEGYNE 200 mg tablety
- MIFEGYNE® 600 mg tablety
Proč se přípravek Mifegyne používá? K čemu to je?
Tablety Mifegyne obsahují mifepriston, což je anti-hormon, který působí tak, že blokuje účinky progesteronu, což je hormon nezbytný pro pokračování těhotenství. Mifegyne proto může vést k přerušení těhotenství. Lze jej také použít ke změkčení a rozšíření přístupu (děložního čípku) k děloze. Mifegyne se doporučuje pro následující použití:
- Pro lékařské ukončení probíhajícího nitroděložního těhotenství: nejpozději do 63. dne následujícího po prvním dni posledního menstruačního cyklu; v kombinaci s druhým lékem, prostaglandinem (látkou, která spouští kontrakci dělohy a změkčuje děložní hrdlo), je třeba užít 36–48 hodin po užití přípravku Mifegyne.
- Ke změkčení a rozšíření děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství během prvního trimestru.
- Jako předběžná léčba před podáním prostaglandinů pro terapeutické ukončení těhotenství po třetím měsíci těhotenství.
- K vyvolání porodu v případech, kdy plod zemřel uvnitř dělohy a v případech, kdy není možné použít jiné lékařské ošetření (prostaglandin nebo oxytocin).
Kontraindikace Kdy by Mifegyne neměl být používán
Neužívejte Mifegyne:
Ve všech případech
- jestliže jste alergický (á) na mifepriston nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže trpíte nedostatečností nadledvin
- jestliže máte těžké astma, které nelze řádně léčit léky
- pokud máte dědičnou porfyrii.
Kromě toho pro ukončení těhotenství do 63. dne po posledním menstruačním cyklu:
- pokud těhotenství nebylo potvrzeno laboratorními testy nebo ultrazvukovým vyšetřením
- pokud je první den posledního menstruačního cyklu starší než 63 dnů
- pokud má lékař podezření na mimoděložní těhotenství (vajíčko je implantováno mimo dělohu)
- pokud nemůžete vzít vámi zvolený analog prostaglandinu.
Ke změkčení a otevření děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství:
- pokud těhotenství nebylo potvrzeno laboratorními testy nebo ultrazvukovým vyšetřením
- pokud má lékař podezření na mimoděložní těhotenství
- pokud první den posledního menstruačního cyklu byl před 84 dny nebo více.
Pro přerušení těhotenství po 3. měsíci těhotenství:
Pokud nemůžete vzít vámi zvolený analog prostaglandinu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Mifegyne
Před užitím přípravku Mifegyne se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin
- jestliže trpíte anémií nebo podvýživou
- pokud máte kardiovaskulární onemocnění (srdeční nebo oběhové onemocnění)
- jestliže máte zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Mezi rizikové faktory patří věk nad 35 let, kuřák nebo vysoký krevní tlak, vysoký cholesterol v krvi nebo cukrovka.
- jestliže máte onemocnění, které může ovlivnit srážení krve
- jestliže trpíte astmatem.
Pokud používáte antikoncepční cívku, musíte ji před užitím přípravku Mifegyne vyjmout.
Před podáním přípravku Mifegyne je nutné identifikovat Rh faktor krve. V případě Rh negativu vám lékař předepíše požadovanou rutinní léčbu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Mifegyne
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- kortikosteroidy (používané k léčbě astmatu nebo k léčbě jiných zánětů)
- ketokonazol, itrakonazol (používá se proti houbovým infekcím)
- erythromycin, rifampicin (antibiotika)
- Třezalka tečkovaná (přírodní lék používaný k léčbě mírných forem deprese)
- fenytoin, fenobarbital, karbamazepin (používá se k léčbě záchvatů; epilepsie)
- nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je kyselina acetylsalicylová nebo diklofenak.
Grapefruitový džus nelze užívat během léčby přípravkem Mifegyne.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Neúspěšné ukončení těhotenství (pokračování těhotenství) po užití přípravku Mifegyne samotného nebo v kombinaci s prostaglandinem bylo spojeno s vrozenými vadami. Riziko selhání se zvyšuje:
pokud není prostaglandin podáván v souladu s příslušnými informacemi o předepisování
s délkou těhotenství
s počtem dříve prodělaných těhotenství
Pokud není ukončení těhotenství úspěšné po užití tohoto léku nebo kombinace léků, existuje neznámé riziko pro plod. Pokud se rozhodnete pokračovat v těhotenství, budete muset na specializované klinice podstoupit pečlivé prenatální sledování a opakovaná ultrazvuková vyšetření se zvláštním zřetelem na končetiny. Váš lékař vám poskytne další informace.
Pokud se rozhodnete pokračovat v přerušení těhotenství, bude použita jiná metoda. Váš lékař vám sdělí dostupné možnosti.
Čas krmení
Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři před použitím tohoto léku. Během užívání přípravku Mifegyne nekojte, protože lék přechází do mateřského mléka.
Plodnost
Tento léčivý přípravek neovlivňuje plodnost. Je možné znovu otěhotnět ihned po ukončení těhotenství. Antikoncepce by proto měla být zahájena ihned poté, co lékař potvrdí ukončení těhotenství.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jako vedlejší účinek potratového postupu se může objevit závratě. Po užití tohoto léku buďte obzvláště opatrní při řízení nebo obsluze strojů, dokud nebudete vědět, jak na vás Mifegyne působí.
Dávkování a způsob použití Jak používat Mifegyne: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Lékařské přerušení probíhajícího nitroděložního těhotenství (IMG)
Ukončení těhotenství až 49 dní po posledním menstruačním cyklu
Dávkování u dospělých
- 3 tablety se užívají perorálně
Užívání tabletu
- Tabletu spolkněte celou a zapijte sklenicí vody v přítomnosti lékaře nebo člena jeho zdravotnického personálu.
- Vezměte analog prostaglandinu, 36-48 hodin po Mifegyne. Prostaglandin lze podávat jako tablety k zapití vodou (misoprostol 400 mikrogramů) nebo jako vaginální čípek (gemeprost 1 mg).
- Pokud zvracíte do 45 minut po užití tablety mifepristonu, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Tablety budete muset užít znovu.
Ukončení těhotenství až 50-63 dnů po posledním menstruačním cyklu
Dávkování u dospělých
- 1 tableta se užívá perorálně
Užívání tabletu
- Tablety spolkněte celé a zapijte sklenicí vody v přítomnosti lékaře nebo člena jeho zdravotnického personálu.
- Vezměte analog prostaglandinu, 36-48 hodin po Mifegyne. Prostaglandin je vaginální vajíčko (gemeprost 1 mg).
- Pokud zvracíte do 45 minut po užití tablet mifepristonu, kontaktujte ihned svého lékaře. Tablety budete muset užít znovu.
Tato metoda vyžaduje vaši aktivní účast, a proto musíte být informováni, že:
- Aby byla léčba účinná, musíte užít druhý lék (který obsahuje prostaglandin).
- Následnou návštěvu (3. návštěvu) musíte absolvovat do 14 - 21 dnů od podání přípravku Mifegyne, abyste zkontrolovali, zda bylo vaše těhotenství zcela vyloučeno a zda jste v pořádku.
Při lékařském přerušení těhotenství bude dodržen následující rozvrh.
- Mifegyne vám bude doručen do centra pro předepisování léků a bude nutné jej užít perorálně.
- Po 36–48 hodinách vám bude podán analog prostaglandinu. Po užití analogu prostaglandinu musíte odpočívat 3 hodiny.
- Embryo lze vypudit během několika hodin po užití analogu prostaglandinu nebo v následujících dnech. Po užití přípravku Mifegyne budete mít vaginální krvácení trvající v průměru 12 dní a intenzita toku postupně klesá.
- Musí se vrátit do centra na následnou návštěvu do 14–21 dnů od podání Mifegyne, aby ověřila, že je vyhoštění úplné.
Okamžitě kontaktujte své předepisující centrum: pokud vaginální krvácení trvá déle než 12 dní a / nebo je velmi intenzivní (např. Potřebujete více než 2 tampony za hodinu po dobu 2 hodin); pokud máte silné bolesti břicha; pokud máte horečku nebo pokud cítíte zima a mají třes.
Další důležitý bod k zapamatování:
- Vaginální krvácení neznamená, že bylo vyloučeno
Děložní krvácení obvykle začíná 1–2 dny po užití přípravku Mifegyne. Ve vzácných případech může dojít k vypuzení před podáním prostaglandinu. Je nezbytné, abyste měli kontrolu, která potvrdí, že došlo k úplné evakuaci, a proto se budete muset vrátit do centra.
Pokud těhotenství pokračuje nebo je vyloučení neúplné, lékař vám sdělí dostupné možnosti dokončení ukončení těhotenství.
Doporučujeme nechodit příliš daleko od centra pro předepisování léků, dokud nebude provedena následná návštěva.
V případě nouze nebo pokud máte nějaké dotazy, zavolejte nebo jděte do preskripčního centra. Na prohlídku nemusíte čekat.
Pro přerušení těhotenství po prvních třech měsících těhotenství:
Dávkování u dospělých
- 1 tableta se užívá perorálně
Užívání tabletu
- Tabletu spolkněte celou a zapijte sklenicí vody.
- 36-48 hodin po tomto léku užijte analog prostaglandinu, který lze několikrát opakovat v pravidelných intervalech, dokud není vypuzení dokončeno.
- Pokud zvracíte do 45 minut po užití tablety mifepristonu, okamžitě kontaktujte svého lékaře.Budete muset užít další tabletu.
K vyvolání porodu při přerušení těhotenství (intrauterinní smrt plodu).
Dávkování u dospělých
- 1 tableta se užívá perorálně po dobu dvou dnů každý den
Užívání tabletu
- Tabletu spolkněte celou a zapijte sklenicí vody.
- Pokud zvracíte do 45 minut po užití tablety mifepristonu, okamžitě kontaktujte svého lékaře.Budete muset užít další tabletu.
Použití u dospívajících
K dispozici jsou pouze omezené údaje o používání přípravku Mifegyne u dospívajících.
POKUD ZAPOMENETE UŽÍVAT MIFEGYNE
Pokud zapomenete vzít jakoukoli část léčby, je pravděpodobné, že metoda nebude plně účinná. Promluvte si se svým lékařem, pokud jste zapomněli užít Mifegyne nebo předepsanou část léčby.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Mifegyne
Pokud užijete příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte na nejbližší pohotovost.
Váš lékař vám podá přesné množství přípravku Mifegyne, takže je nepravděpodobné, že byste užil příliš mnoho tablet.Příliš mnoho tablet může způsobit příznaky nedostatečnosti nadledvin. Příznaky akutní intoxikace mohou vyžadovat specializovanou léčbu, včetně podávání dexamethasonu.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Mifegyne
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz
Vážné nežádoucí účinky:
- Alergická reakce. Vyrážka, lokalizovaný otok obličeje a / nebo hrtanu také doprovázený kopřivkou.
Další závažné nežádoucí účinky:
- Případy těžkého nebo smrtelného toxického nebo septického šoku. Horečka se svalovou bolestí, zrychleným tepem, závratěmi, průjmem, zvracením nebo pocitem slabosti. Tento nežádoucí účinek se může objevit, pokud neužíváte druhý lék, misoprostol, ústy.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, OKAMŽITĚ kontaktujte svého lékaře nebo jděte na nejbližší pohotovost.
Jiné nežádoucí účinky
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- kontrakce nebo křeče dělohy
- průjem
- nevolnost nebo zvracení
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- silné krvácení
- mírné nebo středně závažné gastrointestinální křeče
- infekce dělohy (endometritida a zánětlivé onemocnění pánve)
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- snížení krevního tlaku
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- horečka
- bolest hlavy
- celková malátnost nebo pocit únavy
- vagální příznaky (návaly horka, závratě, zimnice)
- kopřivka a kožní reakce, které mohou být závažné
- ruptura dělohy po podání prostaglandinu ve druhém a třetím trimestru těhotenství, zejména u vícečetných žen nebo u žen, které podstoupily císařský řez
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že krabička nebo blistr vykazuje známky poškození.
Nevyhazujte žádné léky do odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Mifegyne obsahuje
Léčivou látkou je mifepriston.
Jedna tableta Mifegyne obsahuje 200 mg mifepristonu.
Dalšími složkami jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, povidon, magnesium -stearát, mikrokrystalická celulóza.
Jak Mifegyne vypadá a obsah balení
Mifegyne je k dispozici ve formě žlutých bikonvexních tablet o průměru 11 mm s vyraženým „167 B“ na jedné straně.
1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru (PVC / hliník).
3 x 1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru (PVC / hliník).
15 x 1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru (PVC / hliník).
30 x 1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru (PVC / hliník).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MIFEGYNE 200 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 200 mg mifepristonu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
Světle žluté, válcovité, bikonvexní tablety o průměru 11 mm s vyraženým „167 B“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Pro ukončení těhotenství mohou být anti-progesteron mifepriston a analog prostaglandinu předepisovány a podávány pouze v souladu s vnitrostátními zákony a předpisy v různých zemích.
1 - Lékařské ukončení probíhajícího nitroděložního těhotenství.
Používá se v sekvenční kombinaci s analogem prostaglandinu až do 63. dne amenorey (viz bod 4.2).
2 - Změkčení a dilatace děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství během prvního trimestru.
3 - Příprava na působení analogů prostaglandinů při terapeutickém přerušení těhotenství (mimo první čtvrtletí).
4 - Vyvolání porodu v případě nitroděložní smrti plodu.
U pacientů, u nichž nelze použít prostaglandiny nebo oxytocin.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
1 - Lékařské ukončení probíhajícího nitroděložního těhotenství
Způsob podání by měl být následující:
• Až do 49. dne amenorey:
Mifepriston se užívá v jedné orální dávce 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg), po které následuje po 36–48 hodinách analogie prostaglandinu: misoprostol 400 mikrogramů perorálně nebo gemeprost 1 mg vaginálně.
• Mezi 50. a 63. dnem amenorey:
Mifepriston se užívá v jedné orální dávce 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg), po které následuje, 36 až 48 hodin později, vaginální podání analogu prostaglandinu gemeprost 1 mg.
Alternativně lze mifepriston 200 mg (tj. 1 tabletu 200 mg) podat v jedné orální dávce, po které následuje 36-48 hodin později vaginální podání analogu prostaglandinu gemeprost 1 mg (viz bod 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti).
Informace o dávkování misoprostolu nebo gemeprostu lze nalézt v příslušných příbalových informacích.
2 - Změkčení a dilatace děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství během prvního trimestru.
Mifepriston se užívá jako jednorázová perorální dávka 200 mg (1 tableta), po které následuje 36-48 hodin později (ale ne později) chirurgické ukončení těhotenství.
3 - Příprava na působení analogů prostaglandinů při terapeutickém přerušení těhotenství.
Mifepriston se užívá v jedné orální dávce 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg) 36-48 hodin před plánovaným podáním prostaglandinu, které se bude opakovat s uvedenou frekvencí.
4 - Vyvolání porodu v případě nitroděložní smrti plodu
Mifepriston se užívá v jedné denní perorální dávce 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg) po dobu dvou po sobě jdoucích dnů.
Porod by měl být navozen obvyklými metodami, pokud nezačne 72 hodin po prvním podání mifepristonu.
Zvracení do 45 minut po užití může způsobit snížení účinnosti mifepristonu: v tomto případě se doporučuje užít novou perorální dávku mifepristonu 600 mg (např. 3 tablety po 200 mg).
Pediatrická populace
O použití mifepristonu u dospívajících jsou k dispozici pouze omezené údaje.
Způsob podání
Tablety mifepristonu jsou pouze k perorálnímu podání a nemají se užívat jiným způsobem.
04.3 Kontraindikace
Tento produkt NIKDY NEMUSÍ být předepsán v následujících případech.
VE VŠECH INDIKACÍCH :
• chronická adrenální insuficience,
• přecitlivělost na mifepriston nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• těžké astma nekontrolované terapií,
• dědičná porfyrie.
V indikaci: probíhá lékařské ukončení těhotenství
• těhotenství nebylo potvrzeno ultrazvukovým vyšetřením nebo laboratorními testy,
• těhotenství po 63 dnech amenorey,
• podezření na mimoděložní těhotenství,
• kontraindikace vybraného analogu prostaglandinu.
V indikaci: změkčení a rozšíření děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství :
• těhotenství nebylo potvrzeno ultrazvukovým vyšetřením nebo laboratorními testy,
• těhotenství po 84 dnech amenorey,
• podezření na mimoděložní těhotenství.
V indikaci: příprava na působení analogů prostaglandinu při terapeutickém ukončení těhotenství (po prvním čtvrtletí) :
• kontraindikace vybraného analogu prostaglandinu.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Varování
Vzhledem ke svým abortivním vlastnostem by mifepriston nikdy neměl být používán u žen, které chtějí donosit probíhající těhotenství.
Doba těhotenství musí být stanovena pohovorem a klinickým vyšetřením pacientky Doporučuje se ultrazvuk dělohy.
Vzhledem k absenci specifických studií se mifepriston nedoporučuje u pacientů s:
- Podvýživa
- Jaterní nedostatečnost
- Selhání ledvin
1 - Lékařské ukončení probíhajícího nitroděložního těhotenství
Tato metoda vyžaduje aktivní zapojení pacienta, který musí být informován o požadavcích metody:
• nutnost kombinovat léčbu s analogem prostaglandinu, který má být podán při druhé návštěvě 36–48 hodin po podání tohoto léku,
• nutnost následné návštěvy (3. návštěva) od 14 do 21 dnů po podání mifepristonu k ověření úplného vyloučení,
• možné selhání metody, které zahrnuje použití jiné metody pro ukončení těhotenství.
Pokud dojde k otěhotnění nitroděložním tělískem in situ, musí být zařízení před podáním mifepristonu odstraněno.
• Rizika související s metodou
• Úpadky
Nezanedbatelné riziko bankrotu se vyskytuje v 1,3–7,5% případů, proto je povinná následná návštěva, která ověří, že je vyhoštění dokončeno.
Ve vzácných případech neúplného vyloučení může být nutná revizní operace.
Účinnost metody klesá s počtem těhotenství, a následně s postupujícím věkem pacientky.
• Krvácející
Pacient by měl být informován o výskytu prodlouženého vaginálního krvácení (v průměru 12 dní nebo déle po užití mifepristonu), které může být silné.Krvácení se vyskytuje téměř ve všech případech a v žádném případě není důkazem úplného vyloučení.
Krvácení se může objevit velmi rychle po užití misoprostolu, ale někdy i později:
• V 60% případů dochází k vyloučení do 4 hodin po užití misoprostolu,
• Ve zbývajících 40% případů dojde k vyloučení do 24–72 hodin po užití misoprostolu.
Ve vzácných případech může dojít k vyloučení před podáním analogu prostaglandinu (přibližně 3% případů). To nevylučuje následnou návštěvu za účelem ověření úplného vypuzení a vyprázdnění dělohy.
Pacientka musí být informována o nemožnosti podnikat cesty, které by ji odváděly z předepisujícího centra, dokud nebude ověřeno úplné vyloučení. Dostane přesné instrukce, na koho se obrátit a kam jít v případě problémů, zejména v případě krvácení. velmi silné vaginální krvácení Jedná se o krvácení, které trvá déle než 12 dní a / nebo je intenzivnější než normální menstruační krvácení.
Po dobu 14 až 21 dnů po užití mifepristonu je nutná následná návštěva, aby se vhodnými metodami (klinickým vyšetřením spolu s měřením hladiny beta-hCG nebo ultrazvukem) ověřilo, že bylo vyloučeno a že vaginální krvácení bylo zastaveno . V případě přetrvávajícího (i mírného) krvácení po kontrolní návštěvě musí být zkontrolováno, zda během několika dnů nezmizí.
Pokud existuje podezření na probíhající těhotenství, může být nutné další ultrazvukové vyšetření.
Trvalé vaginální krvácení v této fázi může naznačovat neúplný potrat nebo nediagnostikované mimoděložní těhotenství, a proto by měla být zvážena vhodná léčba.
Vzhledem k tomu, že silné krvácení vyžadující hemostatickou kyretáž se vyskytuje v 0-1,4% případů lékařského přerušení těhotenství, je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientkám s hemostatickými poruchami s hypokoagulabilitou nebo s anémií. Lékařskou nebo chirurgickou metodu je nutné stanovit s odbornou konzultací, v závislosti na typu poruchy hemostázy a stupni anémie.
V případě pokračujícího těhotenství, diagnostikovaného po následné návštěvě, by měla být pacientce nabídnuta jiná metoda pro ukončení těhotenství.
• Infekce
Těžké (někdy smrtelné) případy syndromu toxického šoku a septického šoku způsobené infekcemi atypickými patogeny (Clostridium sordellii nebo Escherichia coli)byly hlášeny po lékařském přerušení těhotenství s použitím 200 mg mifepristonu s následným nepovoleným vaginálním nebo orálním podáním tablet misoprostolu. Lékaři si musí být vědomi této potenciálně smrtelné komplikace.
2 - Změkčení a rozšíření děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství
Aby byla účinnost terapie úplná, musí po chirurgickém přerušení následovat použití přípravku Mifegyne o 36–48 hodin později a ne později.
• Rizika související s metodou
• Krvácení
Po podání přípravku Mifegyne musí být pacientka informována o riziku vaginálního krvácení, které může být silné. Před operací musí být informována o riziku potratu (i když minimálním): musí být informována o tom, kam má jít, aby zkontrolovala úplnost vyhoštění, nebo v případě nouze.
Protože k hojnému krvácení vyžadujícímu kyretáž dochází přibližně u 1% pacientů, je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům s hemostatickými poruchami, hypokoagulabilitou nebo těžkou anémií.
• Jiná rizika
Rizika spojená s chirurgickým zákrokem.
Opatření pro použití
1 - Ve všech případech
V případě podezření na akutní adrenální insuficienci se doporučuje podání dexamethasonu. 1 mg dexamethasonu antagonizuje dávku 400 mg mifepristonu.
Vzhledem k antiglukokortikoidové aktivitě mifepristonu může být účinnost dlouhodobé léčby kortikosteroidy, včetně inhalačních kortikosteroidů u astmatických pacientů, snížena 3-4 dny po příjmu Mifegynu. Je nutná úprava terapie.
Rh aloimunizace
Lékařské ukončení těhotenství vyžaduje stanovení krevního faktoru Rh, a tedy prevenci Rh aloimunizace, jakož i další obecná opatření obvykle přijímaná při ukončení těhotenství.
Začátek antikoncepce po lékařském ukončení těhotenství
Během klinických studií došlo k otěhotnění mezi vypuzením embrya a obnovením menstruace.Proto, když je lékařsky potvrzené ukončení těhotenství lékařsky potvrzeno, doporučuje se okamžitě zahájit antikoncepci.
jiný
Rovněž je třeba dodržovat opatření související s analogy prostaglandinu.
2 - Lékařské ukončení probíhajícího nitroděložního těhotenství
Po intravaginálním a intramuskulárním podání vysoké dávky analogů prostaglandinu byly hlášeny vzácné, ale závažné kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu a / nebo křeče koronárních tepen a těžká hypotenze). Misoprostol podávaný perorálně může být také potenciálním rizikovým faktorem akutních kardiovaskulárních příhod. Z tohoto důvodu by měli být pacienti s rizikem kardiovaskulárních onemocnění (např. Starší 35 let, chroničtí kuřáci s hyperlipidémií, diabetem) nebo prokázaným kardiovaskulárním onemocněním léčeni opatrně.
3 - Pro sekvenční použití přípravku Mifegyne - Prostaglandin, v jakékoli indikaci
Pokud je to uvedeno, je třeba dodržovat opatření týkající se použitého prostaglandinu.
Způsob podání prostaglandinu
Pacientka by měla být sledována v léčebném centru během příjmu a tři hodiny poté, aby se zjistily jakékoli akutní účinky podání prostaglandinu. Léčebna musí být vybavena odpovídajícím zařízením.
V době propuštění z léčebny by v případě potřeby měly být všem ženám poskytnuty příslušné léky a tyto ženy musí být dostatečně informovány o možných známkách a příznacích, které mohou nastat, a musí mít přímý přístup do léčebny jak telefonicky, tak přímo.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie. Na základě metabolismu tohoto léčiva, zprostředkovaného CYP3A4, je možné, že ketokonazol, itrakonazol, erythromycin a grapefruitová šťáva mohou inhibovat jeho metabolismus (zvyšují sérové hladiny mifepristonu). Dále rifampicin, dexamethason, třezalka tečkovaná a některá antikonvulziva (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) mohou indukovat metabolismus mifepristonu (snížení sérových hladin mifepristonu).
Na základě informací o inhibici in vitro, současné podávání mifepristonu může vyvolat zvýšení sérových hladin léčiv, která jsou substráty CYP3A4. Vzhledem k pomalé eliminaci mifepristonu z těla lze tuto interakci pozorovat delší dobu po jeho podání.Proto je třeba opatrnosti při současném podávání mifepristonu s léky, které jsou substráty CYP3A4 a mají nízký terapeutický index. , včetně některých činidel používaných v celkové anestezii.
Účinnost metody může být teoreticky snížena kvůli antiprostaglandinovým vlastnostem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně aspirinu (kyselina acetylsalicylová). Existují určité důkazy, které naznačují, že současné podávání NSAID v den podání dávky prostaglandinu neovlivňuje nepříznivě účinky mifepristonu nebo prostaglandinu na zrání děložního čípku nebo kontraktilitu dělohy a nesnižuje klinickou účinnost přerušení lékařského těhotenství. .
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
U zvířat (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti) abortivní účinnost mifepristonu vylučuje vhodné vyhodnocení jakýchkoli teratogenních účinků molekuly.
Při nižších dávkách, než jsou dávky používané pro potraty, byly u králíků pozorovány malformace, ale ne u potkanů, myší nebo opic.
V klinické praxi byly při podávání mifepristonu samostatně nebo v kombinaci s prostaglandiny hlášeny vzácné případy malformací dolních končetin (včetně paličky). Jedním z možných mechanismů může být syndrom amniotického pásma. Data jsou však příliš omezená na to, aby bylo možné určit, zda je molekula teratogenní i u lidí.
Následně:
• Pacientky je třeba upozornit na naprostou nezbytnost následné návštěvy, vzhledem k riziku selhání lékařské metody ukončení těhotenství a riziku pro plod (viz bod 4.4 - Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
• V případě, že je při následné návštěvě zjištěno selhání metody (probíhající životaschopné těhotenství) a pacientka přesto souhlasí, mělo by být ukončení těhotenství dokončeno jinou metodou.
• V případě, že si pacientka přeje přenést těhotenství na termín, musí být ve specializovaném centru zahájeno pečlivé ultrazvukové sledování těhotenství se zvláštním zřetelem na končetiny.
Čas krmení
Mifepriston se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. V důsledku toho je třeba se užívání mifepristonu během kojení vyvarovat.
Plodnost
Mifepriston neovlivňuje plodnost. Je možné, že žena má nové těhotenství bezprostředně po dokončení ukončení těhotenství.Proto je důležité informovat pacientku o nutnosti zahájit antikoncepci ihned po potvrzení ukončení těhotenství.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou známy žádné údaje o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jako nežádoucí účinek související s potratem se může objevit závratě. Před řízením vozidel nebo obsluhou strojů zvažte možnost tohoto nežádoucího účinku.
04.8 Nežádoucí účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je klasifikována následovně:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až
Méně časté (≥ 1/1 000 až
Vzácné (≥ 1/10 000 až
Velmi vzácné (
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Infekce a infestace
běžný:
• Post-potratová infekce. Podezřelé nebo potvrzené infekce (endometritida, pánevní zánětlivé onemocnění) byly hlášeny u méně než 5% pacientů.
Velmi vzácné:
• Velmi vzácné případy život ohrožujícího toxického a septického šoku (způsobeného Clostridium sordellii nebo Escherichia coli) s horečkou nebo bez horečky nebo jiné jasné příznaky infekce po lékařském přerušení těhotenství neoprávněným vaginálním nebo orálním podáním tablet misoprostolu k perorálnímu podání. Lékaři by si měli být vědomi této potenciálně smrtelné komplikace (viz bod 4.4 - Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Poruchy nervového systému
Vzácný:
• Bolest hlavy
Cévní patologie
Méně časté:
• Hypotenze (0,25%)
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
• Nevolnost, zvracení, průjem (gastrointestinální účinky související s prostaglandiny jsou často hlášeny)
běžný
• Křeče, mírné nebo střední
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté
• Přecitlivělost: kožní vyrážka (0,2%).
Vzácný
• Byly hlášeny ojedinělé případy kopřivky, erytrodermie, erythema nodosum a toxické epidermální nekrolýzy.
Velmi vzácné
• Angioedém
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi časté
• Kontrakce a křeče dělohy (10 - 45%) velmi časté v hodinách následujících po příjmu prostaglandinů.
běžný
• K závažnému krvácení dochází přibližně v 5% případů a až v 1,4% případů může vyžadovat hemostatickou kyretáž.
Vzácný
• Ruptura dělohy byla výjimečně hlášena po příjmu prostaglandinu, během navození přerušení těhotenství ve druhém trimestru nebo při vyvolání porodu v důsledku úmrtí plodu během třetího trimestru. Vyskytly se zejména u vícečetných ženy nebo u žen, které podstoupily císařský řez.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácný
• Malátnost, vagové příznaky (zrudnutí, závratě, zimnice), horečka.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
V případě náhodného požití velkých dávek se mohou objevit známky nedostatečnosti nadledvin. Příznaky akutní intoxikace mohou vyžadovat specializovanou léčbu včetně podávání dexamethasonu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: DALŠÍ SEXUÁLNÍ HORMONY A FUNKČNÍ MODULÁTORY
REPRODUKČNÍ / ANTIPROGESTINIKA
ATC kód: G03XB01
Mifepriston je syntetický steroid s anti-progestinovým účinkem, který je výsledkem kompetice s progesteronem na úrovni receptoru progesteronu.
V dávkách mezi 3 a 10 mg / kg orálně inhibuje působení endogenního nebo exogenního progesteronu u různých živočišných druhů (potkan, myš, králík a opice) .Tento účinek probíhá u hlodavců ve formě ukončení březosti.
U žen, v dávkách vyšších nebo rovných 1 mg / kg, mifepriston antagonizuje endometriální a myometriální účinky progesteronu. Během těhotenství senzibilizuje myometrium na účinek vyvolávající kontrakci působený prostaglandiny.V prvním trimestru předběžná léčba mifepristonem umožňuje rozšíření a otevření děložního čípku. Přestože klinické údaje ukázaly, že mifepriston usnadňuje dilataci děložního hrdla, nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že tento výsledek může pomoci snížit počet časných nebo pozdních komplikací dilatačního postupu.
V případě předčasného ukončení těhotenství vede kombinace analogu prostaglandinu používaného v sekvenčním režimu po mifepristonu ke zvýšení úspěšnosti přibližně v 95% případů a k urychlení vypuzení embrya.
V klinických studiích se výsledky mírně liší v závislosti na použitém prostaglandinu a době aplikace.
Úspěšnost je přibližně 95%, když je 600 mg mifepristonu kombinováno s misoprostolem 400 mcg perorálně až do 49. dne amenorey a dosahuje 98% do 49. dne amenorey a 95% do 63. dne amenorey s gemeprostem aplikován vaginálně.
Míra selhání se liší v závislosti na klinických studiích a typu použitého prostaglandinu. K selhání dochází v 1,3-7,5% případů, které dostávají postupně Mifegyne následovaný analogem prostaglandinu, z nichž:
• 0 - 1,5% probíhajících těhotenství
• 1,3 - 4,6% částečný potrat s neúplným vyloučením
• 0 - 1,4% hemostatická kyretáž
Srovnávací studie mezi dávkami mifepristonu 200 mg a 600 mg v kombinaci se 400 mikrogramy perorálního misoprostolu u těhotných žen do 49. dne amenorey nevyloučily vyšší riziko pokračování těhotenství s dávkou 200 mg.
Srovnávací studie mezi dávkami mifepristonu 200 mg a 600 mg v kombinaci s gemeprostem 1 mg vaginálně v těhotenství do 63. dne amenorey ukazují, že dávka 200 mg mifepristonu je stejně účinná jako dávka 600 mg.
• Incidence úplného potratu u 200 mg a 600 mg byla 93,8%, respektive 94,3%, u pacientů s amenoreou
• Míra pokračujícího těhotenství u 200 mg a 600 mg byla 0,5% respektive 0,3% u pacientek s amenoreou
Kombinace mifepristonu s jinými analogy prostaglandinů jinými než misoprostol a gemeprost nebyly studovány.
Během terapeutického ukončení těhotenství po prvním čtvrtletí, mifepriston podávaný v dávce 600 mg, 36–48 hodin před prvním podáním prostaglandinu, zkracuje indukční interval potratu a také snižuje dávky prostaglandinu potřebné k vypuzení.
Pokud se mifepriston používá k indukci porodu v případě úmrtí plodu in utero, vyvolává vyloučení v přibližně 60% případů do 72 hodin po prvním příjmu. V takovém případě nebude podávání prostaglandinů nebo oxytocických léků nutné.
Mifepriston se váže na glukokortikoidový receptor. U zvířat v dávkách od 10 do 25 mg / kg inhibuje účinek dexamethasonu. U lidí dochází k antiglukokortikoidnímu účinku v dávkách rovných nebo vyšších než 4,5 mg / kg kompenzačním zvýšením ACTH a kortizolu. Biologická aktivita glukokortikoidů ( GBA) může být depresivní několik dní po jednorázovém podání 200 mg mifepristonu k ukončení těhotenství.Související klinické důsledky jsou nejasné, avšak u vnímavých žen může být zvýšeno zvracení a nauzea.
Mifepriston má slabý antiandrogenní účinek, který je pozorován pouze u zvířat při dlouhodobém podávání velmi vysokých dávek.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání jedné dávky 600 mg je mifepriston rychle absorbován. Maximální koncentrace 1,98 mg / l je dosaženo po 1,30 hodinách (průměr z 10 subjektů).
Po perorálním podání nízkých dávek mifepristonu (20 mg) je absolutní biologická dostupnost 69%.
Rozdělení
V plazmě se 98% mifepristonu váže na plazmatické bílkoviny: albumin a hlavně alfa-1 kyselý glykoprotein (AAG); toto pouto je saturovatelné. Díky této specifické vazbě je distribuční objem a plazmatická clearance mifepristonu nepřímo úměrné plazmatické koncentraci AAG.
Biotransformace
N-demetylace a koncová hydroxylace 17-propinylového řetězce jsou hlavními metabolickými cestami v jaterním oxidačním metabolismu.
Odstranění
Odpověď není lineární.Po distribuční fázi je eliminace zpočátku pomalá, koncentrace je ve skutečnosti snížena na polovinu mezi přibližně 12 a 72 hodinami a poté je rychlejší s poločasem eliminace 18 hodin. terminální poločas je delší než 90 hodin, včetně všech metabolitů mifepristonu schopných vázat se na receptory progesteronu.
Mifepriston se v podstatě vylučuje stolicí. Po podání dávky 600 mg radioaktivně značené se 10% celkové radioaktivity vyloučí močí a 90% stolicí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích prováděných na potkanech a opicích po dobu 6 měsíců mifepriston vyvolal účinky spojené s jeho antihormonální (anti-progestinovou, anti-glykokortikoidovou a antiandrogenní) aktivitou.
Ve studiích reprodukční toxicity mifepriston působí jako potrat. U potkanů a myší, které přežily expozici plodu, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky mifepristonu. U králíků přežívajících expozici plodu však byly pozorovány fetální abnormality (lebeční klenba, mozek a mícha). Účinek byl závislý na dávce. U opic nebyl počet plodů, které přežily abortivní působení mifepristonu, dostatečný pro přesvědčivé hodnocení. U postimplantačních krysích a opičích embryí vystavených mifepristonu in vitro nebyl pozorován žádný důkaz teratogenity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Kukuřičný škrob
Povidon (E1201)
Stearát hořečnatý (E572)
Mikrokrystalická celulóza (E460)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru (PVC / hliník).
3 x 1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru (PVC / hliník).
15 x 1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru (PVC / hliník).
30 x 1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru (PVC / hliník).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
EXELGYN
216, Boulevard Saint-Germain
75007 Paříž
Francie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
038704019 „200 mg tablety“, 1 tableta v PVC / AL blistru
038704021 „200 mg tablety“, 3 tablety v PVC / AL blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Července 2015