Aktivní složky: Follitropin beta
Puregon 150 IU / 0,18 ml injekční roztok
Puregon 300 IU / 0,36 ml injekční roztok
Puregon 600 IU / 0,72 ml injekční roztok
Puregon 900 IU / 1,08 ml injekční roztok
Příbalové informace Puregon jsou k dispozici pro velikosti balení: - Puregon 50 IU / 0,5 ml injekční roztok, Puregon 75 IU / 0,5 ml injekční roztok, Puregon 100 IU / 0,5 ml injekční roztok, Puregon 150 IU / 0,5 ml injekční roztok, Puregon 200 IU / 0, 5 ml roztok pro injekce, Puregon 225 IU / 0,5 ml injekční roztok
- Puregon 150 IU / 0,18 ml injekční roztok, Puregon 300 IU / 0,36 ml injekční roztok, Puregon 600 IU / 0,72 ml injekční roztok, Puregon 900 IU / 1,08 ml injekční roztok
Proč se používá Puregon? K čemu to je?
Puregon injekční roztok obsahuje follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH).
FSH patří do skupiny gonadotropinů, které hrají důležitou roli v plodnosti a reprodukci člověka.U žen je FSH nezbytný pro růst a zrání folikulů ve vaječnících. Folikuly jsou malé, kulaté váčky, které obsahují vaječné buňky. U lidí je FSH nezbytný pro produkci spermií.
Puregon se používá k léčbě neplodnosti v kterémkoli z následujících stavů:
Ženy
U žen, které nemají ovulaci a nereagují na léčbu klomifen citrátem, lze k vyvolání ovulace použít Puregon. U žen podstupujících techniky asistované reprodukce, včetně oplodnění in vitro (IVF) a dalších metod, může Puregon vyvolat vývoj folikuly.
Muži
U mužů, kteří mají neplodnost kvůli nízké hladině hormonů, lze Puregon použít k produkci spermií.
Kontraindikace Kdy by Puregon neměl být používán
Nepoužívejte Puregon, pokud:
- jste alergický na follitropin beta nebo na kteroukoli další složku přípravku Puregon (uvedenou v bodě 6)
- máte rakovinu vaječníků, prsu, dělohy, varlat nebo mozku (hypofýza nebo hypotalamus)
- máte závažné nebo nepravidelné vaginální krvácení neznámého původu
- máte nefungující vaječníky, protože máte stav nazývaný primární selhání vaječníků
- máte cysty na vaječnících nebo zvětšené vaječníky nezpůsobené syndromem polycystických vaječníků (PCOS)
- má malformace pohlavních orgánů, které znemožňují normální těhotenství
- má fibroidní nádory dělohy, které znemožňují normální těhotenství
- jste muž a jste neplodný pro stav nazývaný primární selhání varlat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Puregonu
Před použitím Puregonu se poraďte se svým lékařem, pokud:
- měli alergickou reakci na některá antibiotika (neomycin a / nebo streptomycin)
- máte nekontrolovanou hypofýzu nebo problémy s hypotalamem
- mají sníženou činnost štítné žlázy (hypotyreóza)
- máte nadledviny, které nefungují správně (adrenální insuficience)
- máte vysokou hladinu prolaktinu v krvi (hyperprolaktinémie)
- máte jakýkoli jiný zdravotní stav (například cukrovku, srdeční onemocnění nebo jakékoli jiné dlouhodobé onemocnění).
Pokud jste žena:
Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat účinky léčby, aby mohl každý den zvolit vhodnou dávku Puregonu. Může v pravidelných intervalech provádět ultrazvukové vyšetření vaječníků. Lékař může také zkontrolovat hladiny hormonů v krvi. To je velmi důležité, protože příliš vysoká dávka FSH může způsobit vzácné, ale závažné komplikace v případech, kdy jsou vaječníky nadměrně stimulovány a růst folikulů je nad normálem. Tento závažný zdravotní stav se nazývá syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS). Ve vzácných případech může závažný OHSS ohrozit život. OHSS způsobuje náhlé hromadění tekutiny v oblastech žaludku a hrudníku a může způsobit tvorbu krevních sraženin. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud zaznamenáte silný otok břicha, bolest v oblasti žaludku (břicha), pocit nevolnosti (nauzea), zvracení, náhlé zvýšení tělesné hmotnosti v důsledku hromadění tekutin, průjem, snížené vylučování moči nebo problémy s dýcháním (viz také bod 4 o možných vedlejších účincích).
Pravidelné sledování odpovědi na léčbu FSH pomáhá předcházet ovariální hyperstimulaci. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud pocítíte bolest žaludku, i když k tomu dojde několik dní po poslední injekci.
Vícenásobné těhotenství nebo vrozené vady
Po léčbě přípravky s gonadotropiny existuje zvýšená možnost vícečetného těhotenství, i když je do dělohy přeneseno pouze jedno embryo. Vícenásobná těhotenství vedou ke zvýšenému zdravotnímu riziku pro matku i kojence v prvním období života. Navíc vícečetné těhotenství a charakteristiky pacientek podstupujících léčbu neplodnosti (např. Věk ženy, vlastnosti spermií, genetické pozadí obou rodičů) mohou být spojeny se zvýšeným rizikem vrozených vad.
Komplikace těhotenství
Mírně se zvyšuje riziko otěhotnění mimo dělohu (mimoděložní těhotenství), proto by měl lékař provést včasné ultrazvukové vyšetření, aby vyloučil možnost otěhotnění mimo dělohu.
U žen podstupujících léčbu neplodnosti může být možnost potratu o něco vyšší.
Krevní sraženina (trombóza)
Léčba přípravkem Puregon, stejně jako samotné těhotenství, může zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny (trombózy). Trombóza je tvorba krevní sraženiny v cévě.
Krevní sraženiny mohou mít za následek vážné zdravotní stavy, jako například:
- zablokování plic (plicní embolie)
- mrtvice
- infarkt
- problémy s krevními cévami (tromboflebitida)
- nedostatečný průtok krve (hluboká žilní trombóza), který může způsobit ztrátu paže nebo nohy.
Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem, zejména:
- pokud již víte, že máte zvýšenou šanci na trombózu
- pokud jste sami měli trombózu nebo ji měl někdo z vaší nejbližší rodiny
- jestliže máte velkou nadváhu.
Torze vaječníků
Po léčbě gonadotropiny, včetně Puregonu, došlo k torzi vaječníků. Torze vaječníků je zkroucení vaječníku. Zkroucení vaječníku by mohlo způsobit „přerušení“ přívodu krve do vaječníku.
Než začnete tento přípravek používat, informujte svého lékaře, pokud:
- jste někdy měli syndrom ovariální hyperstimulace OHSS
- jste těhotná nebo máte podezření na těhotenství
- jste někdy měli operaci žaludku (břicha)
- někdy měli zkroucení vaječníku
- někdy měli nebo v současné době mají cysty v jednom nebo obou vaječnících.
Ovariální a jiné rakoviny reprodukčního systému
Byly zaznamenány případy rakoviny vaječníků a jiných rakovin reprodukčního systému u žen, které podstoupily léčbu neplodnosti. Není známo, zda léčba léky na plodnost zvyšuje riziko těchto rakovin u neplodných žen.
Jiné zdravotní stavy
Také dříve, než začnete používat tento lék, informujte svého lékaře, pokud:
- lékař vám řekl, že těhotenství by pro vás mohlo být nebezpečné.
Pokud jste muž:
Muži s příliš velkým množstvím FSH v krvi
Zvýšené hladiny FSH v plazmě jsou známkou poškození varlat. Puregon v těchto situacích obvykle není účinný. Ke kontrole účinků léčby může lékař požádat o vzorky spermatu k analýze, čtyři až šest měsíců po operaci. “Zahájení terapie.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Puregon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Souběžné užívání přípravku Puregon a klomifen citrátu může účinek přípravku Puregon zesílit. Pokud dostáváte agonistu GnRH (lék používaný k prevenci předčasné ovulace), možná budete potřebovat vyšší dávku Puregonu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Puregon nesmíte používat, pokud jste těhotná nebo máte podezření, že jste těhotná.
Puregon může ovlivnit produkci mléka. Je nepravděpodobné, že by Puregon přecházel do mateřského mléka. Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři před použitím Puregonu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by Puregon ovlivnil vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Puregon
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekci, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
Děti
Puregon u dětí není relevantní.
Dávkování a způsob použití Jak používat Puregon: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování u žen
Váš lékař rozhodne o počáteční dávce. Tuto dávku lze upravit během léčebného období. Další podrobnosti o plánu léčby jsou uvedeny níže.
V reakci vaječníků na FSH existují značné rozdíly mezi ženami a ženami; není proto možné definovat dávkovací schéma, které by vyhovovalo všem pacientům. K určení vhodného dávkování bude lékař sledovat růst folikulu pomocí ultrazvukového vyšetření a měření množství estradiolu (ženského pohlavního hormonu) v krvi.
- Ženy, které nemají ovulaci
Lékař stanoví počáteční dávku. Tato dávka je udržována po dobu nejméně 7 dnů. Pokud nedojde k ovariální odpovědi, denní dávka se postupně zvyšuje, dokud velikost folikulů a / nebo plazmatické hladiny estradiolu nevykazují vhodnou odpověď. Denní dávka se pak udržuje, dokud není nalezena přítomnost vhodně velkého folikulu. 7-14 dní léčby je obecně dostačující. Léčba přípravkem Puregon se poté zastaví a ovulace se vyvolá podáním lidského chorionického gonadotropinu (hCG).
- Programy asistované reprodukce, jako je IVF
Lékař stanoví počáteční dávku. Tato dávka je udržována po dobu alespoň prvních čtyř dnů. Dávku lze poté upravit podle odpovědi vaječníků. Když je přítomen vhodný počet folikulů adekvátní velikosti, je konečná fáze zrání vyvolána podáním hCG. Odběr vajíčka (vajíček) se provádí o 34–35 hodin později.
Dávkování u člověka
Puregon je obvykle předepisován v dávce 450 IU týdně, většinou rozdělených do 3 dávek po 150 IU, v kombinaci s podáním jiného hormonu (hCG), po dobu nejméně 3-4 měsíců. Doba léčby se rovná době vývoje spermií a době, kdy se očekává zlepšení. Pokud po uplynutí této doby nezačne produkce spermií, může terapie pokračovat nejméně 18 měsíců.
Jak by měla být injekce podána
Puregon injekční roztok v zásobní vložce byl vyvinut pro použití s perem Puregon.
Pečlivě dodržujte pokyny k použití pera, které jsou dodávány samostatně.Nepoužívejte zásobní vložku, pokud roztok obsahuje částice nebo není čirý.
Pomocí pera můžete injekci aplikovat přímo pod kůži (například do spodní části břicha) vy nebo váš partner. Váš lékař vám řekne, kdy a jak si podat injekci Pokud si Puregon aplikujete sami, pečlivě dodržujte pokyny pro správné a minimální nepohodlí při podávání přípravku Puregon.
První injekci přípravku Puregon lze podat pouze za přítomnosti lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud zapomenete použít Puregon
Pokud jste zapomněli užít dávku, neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Kontaktujte svého lékaře. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Předávkování Co dělat, když jste užili příliš mnoho Puregonu
Pokud použijete více Puregonu, než byste měli
Okamžitě to sdělte svému lékaři. Příliš vysoká dávka Puregonu může způsobit nadměrnou stimulaci vaječníků (OHSS). To se může projevit bolestí žaludku. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte bolesti žaludku. Viz také bod 4 Možné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Puregon
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vážné nežádoucí účinky u žen
Komplikací léčby FSH je „nadměrná stimulace vaječníků.“ Nadměrná ovariální stimulace může mít za následek vývoj zdravotního stavu zvaného ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS), což může být vážný zdravotní problém. Riziko lze snížit pečlivým sledováním vývoje folikulů během léčby. Váš lékař provede ultrazvukové vyšetření vaječníků, aby pečlivě sledoval počet zrajících folikulů. Lékař může také zkontrolovat hladiny hormonů v krvi. Prvními příznaky jsou bolest žaludku, nevolnost nebo průjem. V závažnějších případech mohou příznaky zahrnovat zvětšení vaječníků, nahromadění tekutiny v oblasti břicha a / nebo hrudníku (což může způsobit náhlý přírůstek hmotnosti v důsledku hromadění tekutiny) a tvorbu krevních sraženin v oběhu.
Viz Varování a bezpečnostní opatření v části 2.
Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte bolesti žaludku nebo jiné příznaky ovariální hyperstimulace, i když k tomu dojde několik dní po poslední injekci.
Pokud jste žena:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Bolest hlavy
- Reakce v místě vpichu (jako je pálení, bolest, zarudnutí, otok a svědění)
- Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)
- Bolest pánve
- Bolest žaludku a / nebo nadýmání
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Nepohodlí s prsy (včetně citlivosti)
- Průjem, zácpa nebo žaludeční potíže
- Zvětšení dělohy
- Necítím se dobře
- Reakce přecitlivělosti (jako je vyrážka, zarudnutí, kopřivka a svědění)
- Ovariální cysty nebo zvětšené vaječníky
- Torze vaječníků (zkroucení vaječníků)
- Vaginální krvácení
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
Krevní sraženiny (k tomu může také dojít při absenci nedobrovolné nadměrné stimulace vaječníků, viz Varování a opatření v bodě 2).
Bylo také hlášeno těhotenství mimo dělohu (mimoděložní těhotenství), potrat a vícečetné těhotenství.Tyto vedlejší účinky nejsou považovány za související s používáním Puregonu, ale s technologií asistované reprodukce (ART) nebo následným těhotenstvím.
Pokud jste muž:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Akné
- Reakce v místě vpichu (jako je tvrdost a bolest)
- Bolest hlavy
- Vyrážka
- Zvětšení mléčné žlázy
- Testikulární cysta
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Skladování v lékárně
Uchovávejte při teplotě 2 ° C - 8 ° C (v chladničce). Chraňte před mrazem.
Uložení u pacienta
Má dvě možnosti:
- Uchovávejte při teplotě 2 ° C - 8 ° C (v chladničce). Chraňte před mrazem.
- Uchovávejte při teplotě 25 ° C nebo nižší (pokojová teplota) po dobu nepřesahující 3 měsíce.
Poznamenejte si, kdy začnete produkt skladovat mimo ledničku.
Uchovávejte zásobní vložku v krabičce.
Jakmile je gumový kotouč kazety propíchnut jehlou, lze produkt skladovat až 28 dní.
Poznamenejte si na registrační kartu den, kdy začnete kazetu používat, jak je popsáno v návodu k použití pera Puregon.
Nepoužívejte Puregon po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Použité jehly zlikvidujte ihned po injekci.
Nemíchejte do zásobníků žádné jiné léky.
Prázdné kazety není třeba znovu plnit.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Puregon obsahuje
- Každá zásobní vložka obsahuje účinnou látku follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon (FSH) v síle 833 IU / ml vodného roztoku.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, citrát sodný, L-methionin, polysorbát 20 a benzylalkohol ve vodě na injekci. Hodnota pH může být upravena hydroxidem sodným a / nebo kyselinou chlorovodíkovou.
Jak Puregon vypadá a obsah balení
Puregon injekční roztok (injekce) je čirá, bezbarvá kapalina. Dodává se ve skleněné kazetě. Je k dispozici v balení po 1 kazetě.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PUREGON 300 IU / 0,36 ml ROZTOK PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna vložka obsahuje celkovou čistou dávku 300 IU rekombinantního folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v 0,36 ml vodného roztoku. Injekční roztok obsahuje účinnou látku folitropin beta vyrobenou genetickým inženýrstvím z buněčné linie vaječníků čínského křečka (CHO) v koncentraci 833 IU / ml vodného roztoku. Tato dávka odpovídá 83,3 mcg proteinu / ml (specifická bioaktivita in vivo což odpovídá přibližně 10 000 IU FSH / mg bílkovin).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok (injekční přípravek).
Čirý a bezbarvý roztok.
V kazetách určených pro použití s perem.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
V ženě
Puregon je indikován k léčbě ženské neplodnosti v následujících klinických stavech:
• anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií, PCOS) u žen, které nereagovaly na léčbu klomifen citrátem.
• řízená hyperstimulace vaječníků, k navození vývoje více folikulů, v protokolech asistované reprodukce [např. oplodnění in vitro/ přenos embryí (IVF / ET), intratubální přenos gamet (GIFT) a intracytoplazmatická injekce spermatu (ICSI)].
V "člověku."
• nedostatečná spermatogeneze v důsledku hypogonadotropního hypogonadismu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Puregon by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou problémů s plodností.
První injekce přípravku Puregon musí být podána pod přímým lékařským dohledem.
Dávkování
Dávkování u žen
Odpovědi vaječníků na exogenní gonadotropiny u stejného jedince a mezi různými jedinci jsou značné. To znemožňuje definovat jeden plán dávkování. Dávky je proto třeba individuálně upravit podle reakce vaječníků. To vyžaduje ultrazvukové vyšetření a sledování hladin estradiolu.
Při používání pera je třeba mít na paměti, že pero je přesné zařízení, které dodává přesně naloženou dávku. Bylo prokázáno, že perem je v porovnání s tradiční stříkačkou podáno v průměru o 18% více FSH. To může být zvláště důležité, když se během stejného léčebného cyklu střídavě používá pero a konvenční stříkačka. Zejména při přechodu ze stříkačky na zařízení s perem může být zapotřebí malá úprava dávkování, aby se zabránilo podávání příliš vysoké dávky.
Na základě výsledků srovnávacích klinických studií se doporučuje podávat nižší celkovou dávku přípravku Puregon po kratší dobu léčby, než se obvykle používá pro močový FSH, a to nejen za účelem optimalizace vývoje folikulů, ale také za účelem minimalizace rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace (viz bod 5.1).
Klinická zkušenost s přípravkem Puregon je založena na období až tří terapeutických cyklů pro obě indikace. Kombinovaná zkušenost s IVF naznačuje, že stupeň úspěšnosti léčby zpravidla zůstává během prvních čtyř pokusů nezměněn, poté se postupně snižuje.
Anovulace
Obecně se doporučuje sekvenční léčebný režim, který začíná denním podáváním 50 IU Puregonu po dobu alespoň 7 dnů. Pokud nedojde k ovariální odpovědi, denní dávka se postupně zvyšuje, dokud růst folikulů a / nebo plazmatické hladiny estradiolu nenaznačují „adekvátní farmakodynamickou odpověď. Za optimální je považováno denní zvýšení hladin estradiolu o 40–100%. Denní dávka se podává do jsou dosaženy předovulační podmínky, to znamená, dokud neexistují ultrazvukové důkazy o dominantním folikulu o průměru alespoň 18 mm a / nebo když se hladiny estradiolu v plazmě zvýší na 300–900 pikogramů / ml (1 000–3 000 pmol / l) . K dosažení tohoto stavu obvykle postačí 7–14 dnů léčby. Podávání Puregonu se poté přeruší a ovulaci lze vyvolat podáním lidského chorionického gonadotropinu (hCG). Pokud je počet vyzrálých folikulů příliš vysoký nebo pokud hladiny estradiolu stoupají příliš rychle, tj. Více než dvakrát denně, po dobu 2 nebo 3 po sobě následujících dnů estradiolu, denní dávku je třeba snížit. Vzhledem k tomu, že folikuly větší než 14 mm v průměru mohou vést k otěhotnění, mnoho předovulačních folikulů větších než 14 mm nese riziko vícečetného těhotenství. V tomto případě by neměl být hCG podáván a mělo by se zabránit početí, aby se zabránilo vícečetnému těhotenství.
Řízená ovariální hyperstimulace v programech asistované reprodukce
Existuje řada stimulačních protokolů. Doporučuje se počáteční dávka 100-225 IU, alespoň po dobu prvních 4 dnů. Dávku lze poté individuálně upravit na základě reakce vaječníků. V klinických studiích bylo prokázáno, že udržovací dávky v rozmezí od 75 do 375 IU po dobu 6-12 dnů jsou dostačující, i když může být vyžadována delší léčba.
Puregon lze podávat samotný nebo, aby se zabránilo časné luteinizaci, v kombinaci s agonistou nebo antagonistou GnRH. Při použití agonisty GnRH může být k dosažení „adekvátní folikulární odpovědi“ zapotřebí vyšší celková dávka Puregonu.
Odezva vaječníků je monitorována ultrazvukem a stanovením hladin estradiolu v plazmě. Když ultrazvukové hodnocení indikuje přítomnost alespoň 3 folikulů o průměru 16-20 mm a existují důkazy o dobré odpovědi estradiolu (plazmatické hladiny přibližně 300-400 pikogramů / ml (1000-1300 pmol / l) pro každý folikul s průměr větší než 18 mm), konečná fáze zrání folikulů je indukována podáním hCG Získávání vajíček se provádí o 34-35 hodin později.
Dávkování u člověka
Puregon by měl být podáván v dávce 450 IU / týden, nejlépe rozdělených do 3 dávek po 150 IU, souběžně s podáváním hCG. Léčba přípravkem Puregon a hCG by měla pokračovat nejméně 3 až 4 měsíce, než bude možné pozorovat zlepšení spermatogeneze. K posouzení odpovědi se doporučuje analýza spermatu 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. Pokud pacient během této doby nereaguje, lze v kombinované terapii pokračovat; Současné klinické zkušenosti naznačují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba po dobu až 18 měsíců nebo déle.
Neexistují žádné náznaky týkající se používání přípravku Puregon u dětí.
Způsob podání
Puregon injekční roztok v zásobní vložce byl vyvinut pro použití s perem Puregon a měl by být podáván subkutánně.Injekce by měla být podána na jiná místa, aby se zabránilo lipoatrofii.
Injekci Puregonu přes pero může provést pacient, pokud ho lékař dostatečně poučí.
04.3 Kontraindikace
Pro muže a ženy:
• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• nádory vaječníků, prsu, dělohy, varlat, hypofýzy nebo hypotalamu.
• primární nedostatečnost pohlavních žláz.
Také pro ženu:
• vaginální krvácení, které nebylo diagnostikováno.
• cysty na vaječnících nebo zvětšení vaječníků ne kvůli syndromu polycystických ovarií (PCOS).
• malformace reprodukčních orgánů neslučitelné s těhotenstvím.
• fibroidní tumory dělohy nekompatibilní s těhotenstvím.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Puregon může obsahovat stopy streptomycinu a / nebo neomycinu. Tato antibiotika mohou u citlivých lidí vyvolat reakce přecitlivělosti.
Přítomnost nekontrolovaných extragonadálních endokrinopatií (např. Dysfunkce štítné žlázy, nadledvin nebo hypofýzy) by měla být vyloučena.
V ženě
V těhotenství získaném po indukci ovulace gonadotropními přípravky existuje zvýšené riziko vícečetných gestací. Vhodná úprava dávky FSH by měla zabránit vzniku více folikulů. Vícečetná těhotenství, zvláště ta s velkým počtem plodů, vedou ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků mateřské a perinatální výsledky Pacienti by měli být před zahájením léčby upozorněni na možná rizika vícečetného porodu.
Vzhledem k tomu, že neplodné ženy podstupující asistované oplodnění, zejména IVF, mají často tubální abnormality, může být výskyt mimoděložního těhotenství vyšší.Je proto důležité včas potvrdit ultrazvukem, že se jedná o nitroděložní těhotenství.
Míra ztráty těhotenství u žen podstupujících techniky asistované reprodukce je vyšší než v běžné populaci.
Výskyt vrozených vývojových vad po technikách asistované reprodukce může být o něco vyšší než výskyt pozorovaný po spontánním početí, což může být způsobeno rozdíly v rodičovských charakteristikách (např. Věk matky, charakteristiky spermií) a vícečetnými gestacemi.
Nežádoucí ovariální hyperstimulace: Při léčbě žen by mělo být před léčbou a v pravidelných intervalech během léčby prováděno ultrazvukové hodnocení vývoje folikulů a stanovení hladin estradiolu. Bez ohledu na vývoj velkého počtu folikulů se hladiny estradiolu mohou extrémně rychle zvyšovat, například více než dvakrát denně po dobu 2 nebo 3 po sobě jdoucích dnů a nakonec dosáhnout nadměrně vysokých hodnot. Diagnózu hyperstimulace vaječníků lze potvrdit ultrazvukem. Pokud dojde k nechtěné ovariální hyperstimulaci (tj. Ne jako součást programu asistované reprodukce), podávání Puregonu by mělo být přerušeno. V tomto případě by se mělo zabránit početí a hCG by se nemělo podávat, protože může kromě mnohočetné ovulace vyvolat syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS). Klinické příznaky a příznaky mírného ovariálního hyperstimulačního syndromu jsou bolest břicha, nevolnost, průjem a mírné nebo střední zvětšení vaječníků s přítomností cystických útvarů. V souvislosti se syndromem ovariální hyperstimulace byly hlášeny přechodné abnormality jaterních testů, svědčící o dysfunkci jater, které mohou být doprovázeny morfologickými změnami v jaterní biopsii. Ve vzácných případech může těžký ovariální hyperstimulační syndrom ohrozit život. V těchto případech je charakteristická přítomnost velkých ovariálních cyst (mají tendenci prasknout), ascitu, často hydrothoraxu a přibývání na váze. Ve vzácných případech se v souvislosti s OHSS může objevit žilní nebo arteriální tromboembolismus.
Po léčbě folitropinem beta a po léčbě jinými gonadotropiny byla hlášena torze vaječníků. To může být spojeno s dalšími rizikovými faktory, jako je OHSS, těhotenství, předchozí operace břicha, torze ovaria v anamnéze, ovariální cysta v minulosti nebo současnosti a polycystické vaječníky. Poškození vaječníků způsobené sníženým přísunem krve může být omezeno včasnou diagnostikou a okamžitou detorcí.
Byly hlášeny novotvary vaječníků a jiných reprodukčních systémů, benigních i maligních, u žen, které podstoupily několik léčebných terapií k léčbě neplodnosti. Dosud nebylo stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje základní riziko těchto nádorů u neplodných žen.
Ženy s obecně uznávanými rizikovými faktory trombózy, jako je osobní nebo rodinná anamnéza, těžká obezita (Body Mass Index> 30 kg / m2) nebo známá trombofilie, mohou mít během léčby gonadotropiny nebo po ní zvýšené riziko žilních nebo arteriálních tromboembolických příhod. U těchto žen je třeba zvážit přínos léčby IVF oproti rizikům, je však třeba mít na paměti, že samotné těhotenství může vést ke zvýšenému riziku trombózy.
V "člověku."
U mužů svědčí zvýšené hladiny endogenního FSH o primárním selhání varlat. Tito pacienti nereagují na terapii Puregon / hCG.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné užívání Puregonu a klomifen citrátu může zvýšit folikulární odpověď.
Po potlačení hypofýzy indukovaném agonistou GnRH může být k dosažení adekvátní folikulární odpovědi zapotřebí vyšší dávka Puregonu.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Puregon se používá k léčbě žen podstupujících ovariální indukci nebo kontrolovanou ovariální hyperstimulaci v programech asistované reprodukce. U mužů se Puregon používá k léčbě nedostatečné spermatogeneze způsobené hypogonadotropním hypogonadismem. Dávkování a způsob podání viz bod 4.2.
Těhotenství
Neexistují žádné indikace pro použití přípravku Puregon během těhotenství.Nebylo zaznamenáno žádné teratogenní riziko při klinickém použití po gonadotropinem kontrolované ovariální hyperstimulaci. V případech expozice během těhotenství nejsou klinické údaje dostatečné k vyloučení teratogenního účinku rekombinantního FSH. Dosud však nebyl hlášen žádný zvláštní malformační účinek. Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek.
Čas krmení
Z klinických studií nebo studií na zvířatech nejsou k dispozici žádné informace o vylučování folitropinu beta do mateřského mléka. Follitropin beta není vzhledem k jeho vysoké molekulové hmotnosti pravděpodobně vyloučen do lidského mléka. Pokud by byl follitropin beta vylučován do lidského mléka, byl by degradován ve střevním traktu kojence. Follitropin beta může ovlivnit produkci mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Puregon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Klinické použití přípravku Puregon intramuskulárně nebo subkutánně může způsobit lokální reakce v místě vpichu (3% všech léčených pacientů). Většina těchto lokálních reakcí je středně závažná a přechodná. Byly pozorovány generalizované reakce z přecitlivělosti. Vzácněji (přibližně 0,2% všichni pacienti léčení přípravkem Puregon).
Léčba ženy
Známky a příznaky související se syndromem ovariální hypestimulace byly hlášeny u přibližně 4% žen léčených přípravkem Puregon v klinických studiích (viz bod 4.4). Mezi vedlejší účinky související s tímto syndromem patří pánevní bolest a / nebo překrvení, bolest břicha a / nebo distenze, nepříjemné pocity v prsou a zvětšení vaječníků.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky Puregonu hlášené v klinických studiích u žen podle tříd orgánových systémů a frekvence; časté (≥ 1/100,
1 Poruchy prsu zahrnují citlivost, bolest a / nebo překrvení a bolest bradavek
2 Místní reakce v místě vpichu zahrnují: pálení, bolest, zarudnutí, otok a svědění
3 Generalizované reakce z přecitlivělosti zahrnují: erytém, kopřivku, vyrážku a svědění.
Bylo také hlášeno mimoděložní těhotenství, potrat a vícečetné těhotenství. Ty jsou považovány za související s postupem ART nebo následným těhotenstvím.
Ve vzácných případech je tromboembolie spojena s terapií Puregon / hCG. To bylo také hlášeno během léčby jinými gonadotropiny.
Léčba člověka
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky Puregonu hlášené v klinických studiích u mužů (30 léčených pacientů) podle tříd orgánových systémů a frekvence; časté (≥ 1/100,
1 Nežádoucí účinky, které jsou hlášeny pouze jednou, jsou uvedeny jako běžné, protože jedna zpráva zvyšuje frekvenci nad 1%.
2 Místní reakce v místě vpichu zahrnují zatvrdnutí a bolest.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné údaje o akutní toxicitě přípravku Puregon u lidí; ve studiích na zvířatech se však ukázalo, že akutní toxicita přípravků Puregon a močových gonadotropinů je velmi nízká. Nadměrně vysoké dávky FSH mohou vést k hyperstimulaci vaječníků (viz bod 4.4).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantní FSH. Je produkován buněčnou linií vaječníků čínského křečka modifikovanou lidskými podjednotkami genu FSH pomocí techniky rekombinantní DNA. Sekvence primární aminokyseliny je identická se sekvencí přirozeného lidského FSH. Je známo, že v uhlovodíkovém řetězci existují malé rozdíly.
FSH je nezbytný pro normální růst a zrání folikulů a pro gonadální steroidogenezi. U žen je množství FSH rozhodující pro zahájení a trvání vývoje folikulů a následně pro počet a časovou koordinaci folikulů, které dosáhnou dospělosti. Puregon lze proto použít ve stimulaci vývoje folikulů a podpoře produkce steroidů ve vybraných případech zhoršené funkce gonád.
Puregon lze navíc použít k navození vývoje více folikulů v programech asistované reprodukce, jako je hnojení in vitro/ přenos embryí (IVF / ET), intratubální přenos gamet (GIFT) a intracytoplazmatická injekce spermatu (ICSI).
Po léčbě přípravkem Puregon obvykle následuje podání hCG k navození konečné fáze zrání folikulů, obnovení meiózy a prasknutí folikulu.
V klinických studiích porovnávajících rekombinantní FSH (folitropin beta) a močový FSH pro kontrolovanou stimulaci vaječníků u žen účastnících se protokolů asistované reprodukce (ART) a pro indukci ovulace (viz tabulky 1 a 2 níže) byl Puregon účinnější než močový FSH, pokud jde o nižší celkovou dávku a kratší dobu léčby potřebnou ke zrání folikulů.
Pro kontrolovanou ovariální stimulaci vedl Puregon k vyššímu počtu oocytů získaných při nižší celkové dávce a kratší době léčby ve srovnání s močovým FSH.
Tabulka 1: Výsledky studie 37608 (randomizovaná, srovnávací studie porovnávající bezpečnost a účinnost Puregonu s močovým FSH při kontrolované ovariální stimulaci).
* Rozdíly mezi těmito dvěma skupinami byly statisticky významné (str
Pokud jde o indukci ovulace, způsobil Puregon nižší průměrnou celkovou dávku a kratší průměrnou dobu léčby než FSH v moči.
Tabulka 2: Výsledky studie 37609 (randomizovaná, srovnávací studie porovnávající bezpečnost a účinnost Puregonu s močovým FSH při vyvolání ovulace).
* Rozdíly mezi těmito dvěma skupinami byly statisticky významné (str
a Omezeno na ženy s indukovanou ovulací (Puregon, n = 76; močový FSH, n = 42).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po subkutánním podání Puregonu je maximální koncentrace FSH dosaženo přibližně za 12 hodin. Vzhledem k prodlouženému uvolňování z místa vpichu a poločasu eliminace přibližně 40 hodin (12–70 hodin) zůstávají hladiny FSH zvýšené po dobu 24–48 hodin. Vzhledem k relativně vysokému poločasu eliminace po opakovaném podávání při stejné dávce jsou plazmatické koncentrace FSH přibližně 1,5–2,5krát vyšší než po jednorázovém podání. Toto zvýšení přispívá k dosažení terapeutických hladin FSH.
Absolutní biologická dostupnost přípravku Puregon podávaného subkutánně je přibližně 77%. Protože rekombinantní FSH je velmi biochemicky podobný lidskému FSH, je distribuován, metabolizován a vylučován stejným způsobem.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Jednorázové podání Puregonu u potkanů nevyvolalo významné toxické účinky. Ve studiích opakovaného podávání u potkanů (2 týdny) a psů (13 týdnů) dávek až 100násobku maximální dávky u člověka nezpůsobil Puregon významné toxické účinky.
Puregon nevykázal mutagenní sílu ani v Amesově testu, ani v testu chromozomální aberace s lidskými lymfocyty. in vitro.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Puregon 300 IU / 0,36 ml injekční roztok obsahuje:
• sacharóza
• citrát sodný
• L-methionin
• polysorbát 20
• benzylalkohol
• voda na injekci
K úpravě pH lze přidat hydroxid sodný a / nebo kyselinu chlorovodíkovou.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být léčivý přípravek mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Jakmile je gumový kotouč kazety propíchnut jehlou, musí být přípravek skladován maximálně 28 dní.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku v krabičce.
Pro pohodlí pacienta může Puregon pacient sám skladovat při teplotách nepřesahujících 25 ° C po dobu jednoho období nepřesahujícího 3 měsíce.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
0,36 ml roztoku v 1,5 ml kartuši (sklo typu I) se šedým gumovým pístem a hliníkovým víčkem s gumovým kotoučem.
Balení 1 zásobní vložky a 6 jehel pro použití s perem Puregon.
Náplně obsahují minimálně 400 IU aktivity FSH v 0,480 ml vodného roztoku, což je dostatečné pro celkovou čistou dávku 300 IU.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužívejte roztok, pokud v něm jsou částice nebo pokud není čirý.
Puregon 300 IU / 0,36 ml injekční roztok je určen k použití s perem Puregon. Pečlivě dodržujte pokyny pro používání pera.
Před podáním injekce odstraňte ze zásobníku vzduchové bubliny (viz návod k použití pera).
Prázdné kazety není třeba znovu plnit.
Kazety Puregon nejsou navrženy tak, aby umožňovaly míchání jakýchkoli jiných léků do samotných kazet.
Použité jehly zlikvidujte ihned po injekci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nizozemsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/008/038 - AIC č. 029520386
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. května 1996
Datum posledního prodloužení: 3. května 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11/2010
