Účinné látky: Estradiol (estradiol valerát)
PROGYNOVA 2 mg potahované tablety
Indikace Proč se přípravek Progynova používá? K čemu to je?
Progynova je lék používaný v hormonální substituční terapii (HRT). Přípravek Progynova obsahuje estrogen (estradiolvalerát), ženský pohlavní hormon, který patří do skupiny léčiv hormonální substituční terapie (HRT).
Tento lék se používá k léčbě symptomů spojených s postmenopauzou.
Během menopauzy klesá množství estrogenu produkovaného ženou. To může vést k příznakům, jako jsou návaly horka, pocení, nespavost, depresivní stavy, bolesti hlavy, závratě. Progynova tyto postmenopauzální příznaky zmírňuje. Kromě toho může tlumit projevy atrofie kůže a sliznic (zejména urogenitálního traktu).
Tento lék vám bude předepsán pouze v případě, že vaše příznaky vážně narušují vaše každodenní činnosti.
Kontraindikace Kdy by přípravek Progynova neměl být používán
Neužívejte přípravek Progynova
- Jestliže jste alergický (á) na estradiol valerát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud jste těhotná nebo kojíte;
- Pokud máte, někdy jste měla nebo je podezření, že máte rakovinu prsu
- Pokud máte nebo máte podezření, že máte zhoubný nádor, jehož růst je citlivý na estrogen, například nádor endometria (výstelka dělohy);
- Pokud máte nebo jste v minulosti měla krevní sraženiny v tepnách nebo žilách nohou, v plicích nebo v jiných částech těla (embolie);
- Jestliže máte vysoké riziko tvorby krevních sraženin v žíle nebo tepně (žilní nebo arteriální trombóza);
- Pokud máte v krvi vysoké hladiny triglyceridů (tukových látek);
- Jestliže máte nebo jste někdy měl (a) nádor jater (benigní nebo maligní);
- Pokud máte anginu pectoris (silná bolest na hrudi) nebo jste prodělali infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu;
- Pokud jste měli závažné onemocnění jater a funkce jater je stále abnormální;
- Pokud máte závažné onemocnění jater.
- Jestliže máte vaginální krvácení neurčené povahy;
- Jestliže trpíte neléčenou hyperplazií endometria (zesílením výstelky dělohy);
- Pokud máte porfyrii (dědičné metabolické onemocnění způsobené „změnou metabolismu krevních pigmentů);
- Pokud máte poruchy související se srážením krve (například nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu).
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé během používání přípravku Progynova, okamžitě přerušte léčbu a poraďte se se svým lékařem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat přípravek Progynova
Před užitím přípravku Progynova se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař doporučí, zda byste měla nebo neměla používat hormonální substituční terapii (HRT). Při léčbě postmenopauzálních symptomů je HRT zahájena pouze u symptomů, které zhoršují kvalitu života. V každém případě by mělo být alespoň jednou ročně provedeno pečlivé zhodnocení rizik a přínosů léčby, pokračující HRT pouze tak dlouho, dokud očekávané přínosy převáží rizika.
K dispozici jsou omezené údaje o rizicích spojených s HRT při léčbě časné menopauzy. Vzhledem k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr rizika a přínosu pro tyto ženy příznivější než pro starší ženy. Před zahájením HRT se vás lékař zeptá na vaši osobní a rodinnou anamnézu. Lékař vám může nechat zkontrolovat prsa a / nebo pánev (spodní část břicha) a provést gynekologické vyšetření.
Váš lékař vyhodnotí přínosy a rizika přípravku Progynova. Například zkontroluje, zda máte obzvláště vysoké riziko vzniku trombózy v důsledku kombinace více rizikových faktorů nebo přítomnosti velmi závažného rizikového faktoru. Pokud existuje více rizikových faktorů, může být celkové riziko vyšší než prostý součet jednotlivých rizik. Pokud je riziko příliš vysoké, lékař vám HRT nepředepíše.
I po zahájení HRT bude nutné provádět pravidelné lékařské prohlídky (alespoň jednou ročně) za účelem přesného posouzení rizik a přínosů pokračující léčby.
- V pravidelných intervalech podstupujte mamografický screening a vaginální cytologii.
- Pravidelně kontrolujte jakékoli změny na prsou, jako jsou malé prohlubně na kůži, změny na bradavce nebo jakékoli ztvrdnutí, které je viditelné nebo patrné.
Pokud máte nebo jste v minulosti měla některý z následujících stavů nebo se zhoršil během těhotenství nebo během předchozí hormonální léčby, lékař vás může častěji kontrolovat:
- děložní fibroidy nebo endometrióza (přítomnost děložní sliznice na abnormálních místech);
- rizikové faktory pro tromboembolické onemocnění (viz „Trombóza“);
- rizikové faktory rakoviny závislé na estrogenu (např. rakovina prsu u matky);
- hypertenze (vysoký krevní tlak);
- onemocnění jater, například jaterní adenom (benigní nádor jater);
- cukrovka;
- žlučníkové kameny;
- migréna (bolest lokalizovaná do jedné poloviny hlavy) nebo silná bolest hlavy;
- systémový lupus erythematosus (autoimunitní onemocnění);
- anamnéza hyperplazie endometria (zvýšení objemu slizniční tkáně v důsledku abnormálního zvýšení počtu buněk ve sliznici dělohy);
- epilepsie (onemocnění vedoucí k záchvatům);
- astma;
- otoskleróza (dědičná choroba středního ucha);
- benigní patologie prsu;
- malá chorea (onemocnění charakterizované nekoordinovanými nedobrovolnými pohyby);
- pokud máte dědičný angioedém, přípravky obsahující estrogen mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému. Pokud zaznamenáte příznaky angioedému, jako je otok obličeje, jazyka a / nebo hltanu a / nebo potíže s polykáním nebo kopřivka (svědění a malé skvrny na kůže) s obtížemi s dýcháním, okamžitě to sdělte svému lékaři.
- pokud máte adenom (nezhoubný nádor) předního laloku hypofýzy, budete muset být pečlivě sledován lékařem, který vám předepíše periodické měření hladin prolaktinu.
Pokud během užívání přípravku Progynova zaznamenáte změnu některého z výše uvedených stavů, sdělte to svému lékaři.
Okamžitě ukončete léčbu přípravkem Progynova a kontaktujte svého lékaře, pokud máte:
- žloutenka (zežloutnutí kůže a bělma očí) nebo zhoršení funkce jater;
- výrazné zvýšení krevního tlaku;
- nově vzniklá bolest hlavy migrénového typu;
- těhotenství;
- příznaky nebo podezření na trombotickou událost.
Účinky na kardiovaskulární systém
Srdeční choroba
HRT se nedoporučuje ženám, které trpí nebo v nedávné době prodělaly srdeční onemocnění. Pokud trpíte srdečním onemocněním, sdělte to prosím svému lékaři, který zváží zahájení HRT. HRT nemá žádný preventivní účinek na srdeční choroby.
Studie s HRT obsahující konjugované estrogeny a medroxyprogesteron -acetát jako progestogen prokázaly možné zvýšené riziko srdečních onemocnění během prvního roku léčby.
U ostatních typů HRT je riziko pravděpodobně podobné, i když dosud nebylo prokázáno.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud pocítíte bolest na hrudi, která může vyzařovat do vaší paže nebo krku, přerušte používání léku, dokud vám lékař nedovolí pokračovat. Taková bolest může být příznakem závažné srdeční choroby.
Cévní mozková příhoda
Nedávný výzkum naznačuje malé zvýšené riziko ischemické cévní mozkové příhody v souvislosti s používáním HRT. Mezi další faktory, které mohou zvýšit riziko cévní mozkové příhody, patří:
- starý věk;
- vysoký krevní tlak;
- kouř;
- nadměrná konzumace alkoholu;
- nepravidelný srdeční tep.
Sdělte svému lékaři, pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká nebo jste v minulosti prodělali cévní mozkovou příhodu, aby mohl zvážit zahájení HST. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví neobvyklá bolest hlavy typu migrény, s nebo bez vidění zastavením užívání léku, dokud vám lékař nedovolí pokračovat.Migrénové bolesti hlavy mohou být časným příznakem mrtvice.
Trombóza (tvorba krevních sraženin)
HRT může zvýšit riziko tvorby krevních sraženin (sraženin) uvnitř žil (také označovaných jako hluboká žilní trombóza nebo DVT), zejména během prvního roku léčby. Tyto krevní sraženiny nejsou obecně nebezpečné, ale pokud se odlomí a cestují do plíce, mohou způsobit bolest na hrudi, potíže s dýcháním, kolaps a dokonce smrt. Tento stav se označuje jako plicní embolie nebo PE.
Trombóza hlubokých žil a plicní embolie jsou příklady stavu známého jako žilní tromboembolie nebo VTE.
Hrozí vám tvorba trombu:
- pokud jste v pokročilém věku;
- pokud máte nadváhu;
- pokud jste v minulosti měli krevní sraženiny;
- pokud jeden z vašich rodičů trpěl trombózou;
- jestliže máte problémy s krvácením, které vyžadují léčbu antikoagulancii (léky jako je warfarin);
- pokud musíte být dlouhodobě imobilizováni kvůli velké operaci, traumatu nebo nemoci;
- pokud jste těhotná nebo po porodu;
- jestliže trpíte systémovým lupus erythematodes (autoimunitní onemocnění);
- pokud máte rakovinu.
Informujte svého lékaře, pokud máte některý z výše uvedených stavů, aby mohl zvážit zahájení HST.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví otok a bolest dolních končetin (oteklé nohy), náhlá bolest na hrudi nebo potíže s dýcháním, a přestaňte lék užívat, dokud vám lékař nedovolí pokračovat. Tyto poruchy mohou být příznaky tromboembolie
Informujte svého lékaře, pokud se chystáte na velký chirurgický zákrok.
HRT bude ukončena 4 až 6 týdnů před operací, aby se snížilo riziko trombózy. Váš lékař vám poradí s obnovením HRT.
Účinky na riziko rakoviny
Rakovina prsu (rakovina prsu)
Ženy, které mají nebo měly rakovinu prsu, by neměly užívat HST (viz „Nepoužívejte přípravek Progynova“). Užívání HRT, stejně jako pozdní menopauza, mírně zvyšuje riziko rakoviny prsu.
Riziko pro ženu po menopauze, která užívala HRT obsahující pouze estrogen po dobu 5 let, je stejné jako u ženy stejného věku, která ještě nebyla v menopauze a která HRT neužívala.
Riziko pro ženu užívající kombinovanou HST estrogen / progestogen je vyšší než pro ženy užívající samotný estrogen (kombinace estrogen / progestogen má však výhody pro endometrium, viz „Hyperplázie endometria a rakovina“).
U všech HRT se dodatečné riziko rakoviny prsu objevuje během několika let od zahájení léčby a zvyšuje se s délkou užívání, ale vrací se k výchozím hodnotám přibližně do 5 let po ukončení léčby. Zvyšuje se také riziko rakoviny prsu:
- pokud máte blízkého příbuzného (matka, sestra nebo babička), který měl rakovinu prsu;
- pokud máte nadváhu.
HRT může změnit vzhled mamografických snímků (zvýšit jejich hustotu), což v některých případech ztíží detekci rakoviny prsu.Z tohoto důvodu může lékař použít jiné screeningové metody.
Navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud zaznamenáte jakékoli změny prsou, jako jsou malé kožní prohlubně, změny na bradavce nebo jakékoli viditelné nebo znatelné ztvrdnutí.
Hyperplazie a karcinom endometria (rakovina děložní sliznice)
U žen s intaktní dělohou může dlouhodobé užívání HRT obsahující pouze estrogen zvýšit riziko rakoviny endometria.
Riziko rakoviny endometria u uživatelek užívajících pouze estrogen se zvyšuje 2 až 12krát ve srovnání s neužívateli, v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu a může zůstat zvýšené nejméně 10 let po ukončení léčby.
Užívání gestagenu kromě estrogenu podstatně snižuje další riziko rakoviny endometria.
Pokud je děloha stále přítomna, lékař vám předepíše progestogen kombinovaný s estrogenem nebo kombinovanou estrogen-progestagenovou HST.
Pokud byla odstraněna děloha (s hysterektomií), lékař s vámi prodiskutuje vhodnost užívání pouze estrogenu bez přidávání progestinu.
Pokud byla děloha částečně odstraněna kvůli endometrióze (přítomnost děložní sliznice v abnormálních místech), mohou být ohroženy všechny zbývající zbytky endometria. Váš lékař s vámi poté prodiskutuje vhodnost užívání estrogen-progestagenové HST.
Vzhled průlomového krvácení nebo špinění (malé průlomové krvácení), zvláště během prvních léčebných cyklů, by vás neměl znepokojovat.
Poraďte se svým lékařem, pokud k průlomovému krvácení nebo špinění dochází i po prvních měsících léčby, objeví se po několika měsících léčby nebo přetrvává i po ukončení léčby: tyto příznaky by mohly naznačovat zesílení endometria.
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků (rakovina vaječníků) je velmi vzácný, ale závažný stav.
Diagnostika je obtížná, protože často nejsou přítomny jasné příznaky.
Některé studie uvádějí, že užívání HRT obsahující pouze estrogen po dobu delší než 5 let zvyšuje riziko rakoviny vaječníků a naznačuje, že dlouhodobá kombinovaná HRT může představovat podobné nebo mírně nižší riziko.
Jaterní (jaterní) nádory
Po použití hormonálních látek, jako jsou látky obsažené v přípravku Progynova, byly ve vzácných případech pozorovány nezhoubné nádory jater a ještě vzácněji maligní nádory jater. V ojedinělých případech tyto nádory vedou k nitrobřišnímu krvácení, které může být život ohrožující. tyto příhody jsou extrémně nepravděpodobné, měli byste o tom informovat svého lékaře, pokud pocítíte neobvyklou bolest břicha, která během krátké doby nezmizí.
Jiné podmínky
- Pokud máte sklon k tvorbě kazů na obličeji (chloasma), měli byste během léčby přípravkem Progynova minimalizovat vystavení slunci nebo ultrafialovým paprskům.
- HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Mírně zvýšené riziko pravděpodobné demence bylo pozorováno ve studii u žen, které zahájily kombinovanou HST po 65. roce věku.
- Některé ženy jsou během estrogenové terapie obzvláště náchylné k tvorbě žlučových kamenů.
- Může dojít k abnormálnímu děložnímu krvácení.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Progynova
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Sdělte svému lékaři zejména, pokud užíváte:
- antikonvulziva (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramát, felbamát);
- protiinfekční látky (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz, peniciliny a tetracykliny);
- ritonavir, nelfinavir (léky proti AIDS);
- griseofulvin (lék proti houbovým infekcím);
- přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), používané hlavně k léčbě depresivních stavů.
Tyto léky mohou snížit účinnost přípravku Progynova.
Pokud máte cukrovku, lékař vám může změnit léčebný režim.
Použití HRT může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů.
Progynova s alkoholem
Nadměrný příjem alkoholu při užívání tohoto léku může ovlivnit terapii.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Progynova je v těhotenství kontraindikována.Pokud jste nebo máte podezření, že jste těhotná, tento přípravek neužívejte. Pokud během léčby otěhotníte, okamžitě tento lék přerušte.
Čas krmení
Progynova je během kojení kontraindikována.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie účinků tohoto léku na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Progynova obsahuje laktózu a sacharózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Progynova používá: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Každé balení pokrývá 20 dní léčby. Užívejte jednu tabletu přípravku Progynova denně.
Pokud stále menstruujete, začněte užívat Progynovu do 5. dne menstruace.
Ve všech ostatních případech vám lékař může doporučit okamžité zahájení léčby.
Pokud máte stále dělohu (pokud jste neprodělali hysterektomii), lékař vám předepíše jiný hormon (progestogen) a řekne vám, jak ji užívat. Váš lékař vám také poradí, zda máte tablety užívat nepřetržitě (bez přerušení) nebo s přestávkou.
Nezáleží na tom, v jakou denní dobu tabletu užíváte, ale jakmile nastavíte určitý čas, měli byste se pokusit užívat tablety vždy ve stejnou dobu. Tabletu lze spolknout s malým množstvím tekutiny.
Pečlivě dodržujte pokyny k použití, jinak nebudete mít z léčby přípravkem Progynova plný prospěch.
Použití u dětí a dospívajících
Progynova není indikována k použití u dětí a dospívajících
Použití u starších osob
Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly potřebu úpravy dávkování u starších pacientů. Pokud je vám více než 65 let, sdělte to svému lékaři (viz „Upozornění a opatření“).
Použití u pacientů s poruchou funkce jater (jater)
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální studie. Progynova je kontraindikována u žen s těžkým onemocněním jater (viz „Neužívejte Progynovu“).
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin (ledvin)
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Progynova
Jestliže jste užil (a) více přípravku Progynova, než jste měl (a)
Neexistují žádné zprávy o nežádoucích účincích předávkování, které proto obecně nevyžaduje léčbu. Neexistují žádná specifická antidota a léčba musí příznaky vyléčit. Na základě zkušeností s jinými hormonálními přípravky bylo zjištěno, že předávkování může způsobit nevolnost, zvracení a vaginální krvácení.
Pokud jste užil příliš mnoho přípravku Progynova, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Progynova
Pokud jste zapomněli užít tabletu, vezměte si ji co nejdříve. Další tabletu užijte v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Pokud to bylo více než 24 hodin, neužívejte žádné další tablety. Pokud jste si nevzali jednu nebo více tablet, může se zvýšit pravděpodobnost průlomového krvácení a špinění.
Jestliže jste přestal (a) používat přípravek Progynova
Pokud přestanete užívat Progynovu, mohou se příznaky menopauzy v důsledku nedostatku estrogenu vrátit.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Progynova
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Tyto účinky obvykle vymizí po prvních měsících léčby a lze je rozdělit následovně:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 žen):
- přírůstek / ztráta hmotnosti,
- bolest hlavy (bolest hlavy),
- bolest břicha (bolest břicha),
- nevolnost,
- vyrážka,
- svědění,
- děložní / vaginální krvácení, včetně špinění (malý intermenstruační výtok).
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 žen):
- reakce přecitlivělosti (alergie),
- depresivní nálada,
- závrať,
- poruchy zraku,
- bušení srdce,
- dyspepsie (obtížné trávení),
- erythema nodosum (onemocnění charakterizované červenými uzlíky pod kůží, lokalizované v nohou a chodidlech, vzácněji v předloktí), kopřivka (kožní vyrážka podobná podráždění kopřivou, doprovázená pálením a svěděním),
- bolest prsou a citlivost prsou,
- edém (otok).
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 žen):
- úzkost,
- zvýšení / snížení libida (sexuální touha),
- migréna (bolest lokalizovaná do jedné poloviny hlavy),
- nesnášenlivost kontaktních čoček,
- plynatost (přítomnost plynu ve střevě),
- Vyděsil,
- hirsutismus (zvýšený růst vlasů),
- akné,
- svalové křeče,
- dysmenorea (bolestivá menstruace),
- vaginální výtok,
- příznaky napodobující PMS,
- zvětšení prsou,
- únava.
U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému (viz „Upozornění a opatření“).
Zvýšené riziko bylo pozorováno u následujících stavů u žen, které používají HST ve srovnání s neužívajícími:
- rakovina prsu
- rakovina sliznice dělohy (endometrium)
- rakovina vaječníků
- sraženiny v žíle na nohou nebo plicích (žilní tromboembolie)
- srdeční choroba
- ischemická cévní mozková příhoda Další informace o těchto nežádoucích účincích naleznete v části „Upozornění a opatření“.
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny při užívání estrogen-progestinů:
- infarkt myokardu;
- onemocnění žlučníku;
- účinky na kůži: chloasma (kožní léze sestávající z hnědých skvrn nepravidelného tvaru a různé velikosti obvykle lokalizovaných na obličeji, krku, hrudníku a zadní části rukou), erythema multiforme (zánět kůže projevující se jako načervenalé skvrny), erythema nodosum (červené a tvrdé uzliny kůže), cévní purpura (přesné krvácení kůže a sliznic);
- pravděpodobná demence nad 65 let.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Progynova obsahuje
- Léčivou látkou je estradiol valeras. Jedna tableta obsahuje 2,0 mg estradiol valeras
- Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon 25, mastek, stearan hořečnatý, sacharóza, povidon 90, makrogol 6 000, uhličitan vápenatý, vosk E, glycerol 85%, oxid titaničitý, indigokarmín.
Popis toho, jak přípravek Progynova vypadá, a obsah balení
Progynova je dodávána ve formě potahovaných tablet v balení po 20 tabletách
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PROGYNOVA 2 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg estradiol valeras.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hormonální substituční terapie (HRT) pro příznaky vyplývající z nedostatku estrogenu u postmenopauzálních žen.
04.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Perorální podání.
Progynova je lék obsahující pouze estrogen.
K léčbě postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka; HRT by měla pokračovat pouze tak dlouho, dokud prospěch získaný zmírněním závažných symptomů převáží riziko.
• Jak začít užívat přípravek Progynova
Hysterektomizovaní pacienti mohou zahájit léčbu kdykoli.
U pacientek s neporušenou dělohou a přítomným menstruačním cyklem zahájte kombinovaný režim Progynova a progestogen (viz „Kombinovaný režim“) do 5. dne menstruace.
Pacientky s amenoreou, sporadickým nebo postmenopauzálním menstruačním cyklem mohou zahájit kombinovaný režim (viz „Kombinovaný režim“) kdykoli po vyloučení těhotenství.
Přechod z jiných HRT (cyklické, spojité sekvenční nebo spojité kombinované)
Ženy, které používají jiné HRT, musí před zahájením léčby přípravkem Progynova dokončit současný léčebný cyklus.
• Dávkování
Jedna tableta denně.
• Administrace
Léčba samotným estrogenem
Každé balení pokrývá 20 dní léčby. Po každém 20denním cyklu může dojít k přestávce v užívání tablet, obvykle týden nebo méně (cyklická HRT), nebo lze tablety užívat nepřetržitě každý den (kontinuální HRT). Jakmile je balení hotové, musí být další začal.
Kombinovaný režim (estrogen + progestin)
U žen s intaktní dělohou se doporučuje souběžné užívání vhodného progestogenu obvykle po dobu 12-14 dnů během každého 4týdenního cyklu (sekvenční kontinuální HRT nebo cyklická HRT) nebo každý den s každou estrogenovou tabletou bez přerušení (kontinuální HRT) dohromady. ).
Lékař by měl poradit, jak zahájit léčbu, u pacientů začínajících léčbu poprvé nebo u pacientů, kteří mění typ HST (cyklické, sekvenční nebo kontinuální kombinované).
Lékař musí udělat vše pro to, aby pacientovi usnadnil a zajistil adekvátní dodržování předepsaného kombinovaného režimu.
Tablety se užívají celé s trochou tekutiny a nejlépe vždy ve stejnou denní dobu.
Pokud neexistuje předchozí diagnóza endometriózy, přidání progestogenu se u žen bez dělohy nedoporučuje.
• Zapomenuté tablety
Pokud zapomenete tabletu, užijte ji co nejdříve. Pokud uplynulo více než 24 hodin, neměly by být užívány žádné další tablety.
Vynechání jedné nebo více dávek může zvýšit pravděpodobnost průlomového krvácení a špinění.
Další informace pro konkrétní kategorie pacientů
Děti a dospívající
Progynova není indikována k použití u dětí a dospívajících
Starší pacienti
Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly potřebu úpravy dávkování u starších pacientů. U žen starších 65 let viz bod 4.4.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální studie. Progynova je kontraindikována u žen s těžkým onemocněním jater (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace
HRT by neměla být zahájena v žádné z níže uvedených situací. Pokud se během užívání HRT objeví některý z těchto stavů, okamžitě přerušte léčbu.
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)
• Rakovina prsu v minulosti, podezření na ni nebo známá
• Nediagnostikované krvácení z genitálií
• Známé nebo suspektní maligní nádory nebo prekancerózní stavy závislé na estrogenu (např. Rakovina endometria)
• Předchozí nebo současné nádory jater (benigní nebo maligní)
• Těžká hypertriglyceridémie
• Neléčená hyperplazie endometria
• Aktuální nebo předchozí žilní tromboembolie (např. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
• Známé trombofilní poruchy (např. Nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz bod 4.4)
• Vysoké riziko žilní nebo arteriální trombózy
• Aktivní nebo nedávné arteriální tromboembolické onemocnění (např. Angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice)
• Závažné onemocnění jater
• Akutní nebo prodělané onemocnění jater, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí do normálu
• Porfyrie
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Při léčbě postmenopauzálních symptomů by měla být HRT zahájena pouze u symptomů, které zhoršují kvalitu života. V každém případě by mělo být alespoň jednou ročně provedeno pečlivé zhodnocení rizik a přínosů léčby, přičemž HRT by měla pokračovat pouze tak dlouho, dokud očekávané přínosy převáží rizika.
K dispozici jsou omezené údaje o rizicích spojených s HRT při léčbě časné menopauzy. Vzhledem k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr rizika a přínosu pro tyto ženy příznivější než pro starší ženy.
Lékařské vyšetření a následné kontroly
Před zahájením nebo opětovným zahájením HRT by měl lékař vyšetřit kompletní rodinnou a osobní anamnézu.Mělo by být také provedeno obecné a gynekologické vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) podle anamnézy a kontraindikací a varování před použitím.
Během léčby se doporučují pravidelné klinické kontroly povahy a frekvence vhodné pro daný případ. Ženy by měly být poučeny o změnách prsou, které by měly hlásit svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz „Rakovina prsu“ níže). Klinická vyšetření, včetně použití vhodných diagnostických zobrazovacích nástrojů, jako je mamografie, by měla být prováděna v souladu s aktuálně přijímanými klinickými protokoly a klinickými potřebami konkrétního případu.
Podmínky, které vyžadují zvláštní kontrolu
Pokud je přítomen některý z následujících stavů, nebo byl v minulosti přítomen a / nebo byl zhoršen těhotenstvím nebo předchozí hormonální léčbou, měla by být pacientka pečlivě sledována. Vezměte prosím na vědomí, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Progynova opakovat nebo zhoršovat:
• Leiomyom (děložní myomy) nebo endometrióza
• Rizikové faktory pro tromboembolické onemocnění (viz níže)
• Rizikové faktory rakoviny závislé na estrogenu (např. Dědičnost rakoviny prsu prvního stupně)
• Hypertenze
• Onemocnění jater (např. Jaterní adenom)
• Diabetes mellitus s nebo bez cévního postižení
• Cholelitiáza
• Migréna nebo bolest hlavy (závažná)
• Systémový lupus erythematodes
• Historie hyperplazie endometria (viz níže)
• Epilepsie
• Bronchiální astma
• Otoskleróza
• Benigní mastopatie
• Korea menší
Indikace pro „okamžité přerušení léčby
Léčba musí být okamžitě přerušena, pokud je zdůrazněna existence kontraindikace a v následujících případech:
• Žloutenka nebo zhoršení funkce jater nebo recidiva cholestatického svědění nebo žloutenka, která se poprvé objevila během těhotenství nebo předchozího užívání pohlavních steroidů.
• Významné zvýšení krevního tlaku.
• Nově vzniklá bolest hlavy podobná migréně, zvláště časté nebo intenzivní bolesti hlavy nebo jiné možné prodromální příznaky cerebrovaskulární okluze
• Těhotenství.
• Příznaky nebo podezření na trombotickou příhodu.
V případě, že se podmínky nebo rizikové faktory uvedené níže vyskytnou nebo se zhorší, měl by být přehodnocen individuální poměr přínosů a rizik, s přihlédnutím k možnosti přerušení léčby.
Je třeba zvážit možnost synergického zvýšení rizika trombózy u žen, které mají kombinaci rizikových faktorů nebo u nichž je přítomen jediný rizikový faktor se zvláštní závažností. Toto zvýšené riziko může být větší než prostý součet procent riziko přičitatelné jednotlivým faktorům HRT by neměla být předepisována, pokud je přínos / riziko negativní.
Nádory
Hyperplazie a karcinom endometria
U žen s intaktní dělohou se po dlouhodobém podávání samotného estrogenu zvyšuje riziko hyperplazie a karcinomu endometria. Riziko rakoviny endometria u uživatelek užívajících pouze estrogen se zvyšuje 2 až 12krát ve srovnání s neužívateli, v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8). Po ukončení léčby může riziko zůstat zvýšené po dobu nejméně 10 let.
U žen, které nejsou hysterektomizované, cyklické přidávání progestogenu po dobu alespoň 12 dnů v měsíci / 28denní cyklus nebo kombinovaná terapie estrogenem a progestogenem brání zvýšenému riziku spojenému s HRT obsahující pouze estrogen.
U orálních dávek estradiolu větších než 2 mg, konjugovaných koňských estrogenů (EHS) vyšších než 0,625 mg a transdermálních náplastí, které uvolňují dávky estrogenu vyšší než 50 mcg / den, nebyla endometriální bezpečnost přidání progestogenu prokázána.
Během prvních měsíců léčby může dojít k průlomovému krvácení a špinění. Pokud se tyto epizody objeví po nějaké době od zahájení terapie nebo pokračují po přerušení léčby, je třeba prozkoumat příčiny těchto jevů, včetně endometriální biopsie k vyloučení maligního nádoru endometria.
Nevyvážená stimulace estrogenu může vést k premaligní nebo maligní transformaci zbytkových ložisek endometriózy. Přidání progestogenů k HRT obsahující pouze estrogen se proto doporučuje u žen, které podstoupily hysterektomii kvůli endometrióze, pokud mají známou zbytkovou endometriózu.
Rakovina prsu
Celkové důkazy naznačují zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících estrogen-progestogen a případně pouze estrogenovou HRT, což závisí na tom, jak dlouho HRT užívají.
Kombinovaná terapie estrogen-progestogen
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie Women’s Initiative (WHI) a epidemiologické studie souhlasí při zjišťování zvýšeného rizika rakoviny prsu u žen užívajících estrogen-progestogenovou HST, ke kterému dochází přibližně po 3 letech užívání (viz bod 4.8).
Terapie pouze estrogenem
Studie WHI nezjistila zvýšené riziko rakoviny prsu u žen s hysterektomií užívajících HRT obsahující pouze estrogen. Většina observačních studií uvádí mírně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu, které je podstatně nižší než u uživatelů kombinací estrogen-progestogen (viz bod 4.8).
Ke zvýšenému riziku dochází po několika letech léčby, ale vrátí se k výchozím hodnotám během několika (maximálně pěti) let po ukončení léčby.
Odhady celkového relativního rizika diagnózy rakoviny prsu vypočítané z více než 50 epidemiologických studií se ve většině studií zdají být mezi 1 a 2. Relativní riziko se zvyšuje s délkou léčby a může být nižší nebo lhostejné u přípravků založených pouze na estrogenu.
Ve dvou randomizovaných studiích s CEE, samostatně nebo v kontinuální kombinaci s MPA, bylo po 6 letech HRT odhadnuto riziko 0,77 (95% CI: 0,59-1,01) nebo 1,24 (95% CI: 1,01) -1,54). Není známo, zda se zvýšené riziko vztahuje i na jiné přípravky používané k HRT.
Mnoho studií uvádí, že rakoviny diagnostikované u současných nebo nedávných uživatelů HST bývají lépe odlišeny od rakovin, které se vyskytují u neužívajících. Údaje týkající se šíření mimo prsa nejsou průkazné.
Hormonální substituční terapie, zejména kombinace estrogen-progestogen, zvyšuje hustotu mamografických snímků, což může ztížit radiologickou detekci rakoviny prsu.
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobá (alespoň 5-10 let) HRT se samotným estrogenem je spojena s mírně zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (viz bod 4.8). Některé studie, včetně studie WHI, naznačují, že dlouhodobá HRT s kombinovanými přípravky může představovat podobné nebo mírně nižší riziko (viz bod 4.8).
Nádory jater
Benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory byly ve vzácných případech pozorovány po použití hormonálních látek, jako jsou ty, které jsou obsaženy v přípravku Progynova.V ojedinělých případech způsobují tyto nádory život ohrožující nitrobřišní krvácení.
Venózní tromboembolie
HRT je spojena s 1,3 až 3násobným rizikem rozvoje žilního tromboembolismu (VTE), tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Tyto příhody se pravděpodobněji vyskytují v prvním roce HST než v následujících letech (viz bod 4.8).
U pacientů s anamnézou žilního tromboembolismu nebo známých trombofilních stavů je zvýšené riziko VTE a HRT může toto riziko zvýšit. HRT je proto u takových pacientek kontraindikována.
Pokud neexistuje „osobní anamnéza VTE, mohou být ženy s příbuzným prvního stupně s anamnézou trombózy v mladém věku nabídnuty podstoupit screening poté, co byly informovány o jeho omezeních (screening umožňuje identifikovat pouze část defekty Pokud je zjištěn trombofilní defekt, který se u člena rodiny segreguje s trombózou, nebo pokud je defekt „závažný“ (např. antitrombin, nedostatek proteinu S, protein C nebo kombinace defektů), je HRT kontraindikována.
Ženy, které jsou již léčeny antikoagulancii, vyžadují pečlivé posouzení poměru prospěchu a rizika HRT.
Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří použití estrogenu, větší chirurgický zákrok, prodloužená imobilizace, osobní nebo rodinná anamnéza („anamnéza VTE u prvního stupně příbuzného v relativně raném věku může naznačovat genetickou predispozici),“ obezita závažná ( BMI> 30 kg / m2), těhotenství, / období po porodu, systémový lupus erythematodes (SLE) a rakovina. Riziko VTE se také zvyšuje s věkem Neexistuje shoda v možné roli varixů při žilním tromboembolismu.
Jako u všech operovaných pacientů je třeba věnovat zvýšenou pozornost profylaktickým opatřením k prevenci epizod pooperačního žilního tromboembolismu. Pokud se po plánovaném chirurgickém výkonu předpokládá prodloužená imobilizace, doporučuje se dočasné vysazení HRT 4 až 6 týdnů před operací. Léčba by měla být obnovena až po úplné mobilizaci ženy.
Riziko žilní tromboembolie může být dočasně zvýšeno v případě prodloužené imobilizace, velké elektivní nebo posttraumatické operace nebo těžkého traumatu. V závislosti na povaze události a délce imobilizace by mělo být zváženo dočasné pozastavení HRT.
Při předepisování HRT ženě s rizikovým faktorem VTE by měl být u pacienta pečlivě zvážen poměr prospěchu a rizika.
Pokud dojde k zahájení VTE po zahájení terapie, je třeba lék vysadit.Pacientům by mělo být doporučeno, aby v případě symptomů potenciálně způsobených žilní tromboembolismem (např. Oteklé a bolestivé dolní končetiny, náhlá bolest hrudníku, dušnost) okamžitě kontaktovali svého lékaře.
Ischemická choroba srdeční
Randomizované kontrolované studie neukazují žádnou ochranu před infarktem myokardu u žen s onemocněním koronárních tepen nebo bez něj, které dostávaly estrogen-progestogen nebo pouze estrogenovou HRT.
Kombinovaná terapie estrogen-progestogen
Relativní riziko ischemické choroby srdeční při užívání estrogen-progestagenové HRT je mírně zvýšeno. Protože základní absolutní riziko je do značné míry závislé na věku, počet dalších případů ischemické choroby srdeční v důsledku užívání estrogen-progestagenu je velmi velký. zdravé ženy nedávno v menopauze, ale v pozdějším věku se zvyšuje.
Terapie pouze estrogenem
Randomizované kontrolované studie neprokázaly zvýšené riziko ischemické choroby srdeční u žen s hysterektomií, které používaly pouze estrogenovou terapii.
Cévní mozková příhoda
Terapie estrogen-progestogen nebo pouze estrogen jsou spojeny s 1,5násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou od menopauzy. Protože je však základní absolutní riziko do značné míry závislé na věku, celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HRT se bude s věkem zvyšovat. Postupující věk (viz bod 4.8).
Cholecystopatie
Estrogeny zvyšují litogenitu žluči. Některé ženy jsou během estrogenové terapie náchylné k cholecystopatii.
Jiné podmínky
• Vzhledem k tomu, že příjem estrogenu může vést k zadržování tekutin, měli by být sledováni pacienti s poruchou funkce ledvin nebo srdce. Pacienti s renální insuficiencí v konečném stádiu by měli být pečlivě sledováni, protože lze očekávat zvýšený krevní tlak. Koncentrace účinné látky v krvi Progynova v krvi .
• Souvislost mezi používáním HRT a nástupem hypertenze nebyla potvrzena. U žen užívajících HST bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, ale klinicky významné zvýšení je vzácné. Pokud se však během užívání HRT v individuálních případech vyvine klinicky významná hypertenze, mělo by být zváženo přerušení léčby.
• Nezávažné poruchy funkce jater, včetně hyperbilirubinemií, jako je Dubin-Johnsonův syndrom nebo Rotorův syndrom, vyžadují pečlivé sledování a pravidelné sledování funkce jater. V případě zhoršení indexů funkce jater by měla být hormonální substituční léčba ukončena.
• Ženy s preexistující hypertriglyceridémií by měly být během léčby estrogenem nebo HRT pečlivě sledovány, protože u tohoto stavu byly hlášeny vzácné případy významného zvýšení plazmatických triglyceridů a následné pankreatitidy po léčbě estrogenem.
• Estrogen zvyšuje hladiny TBG, globulinu, který váže hormony štítné žlázy, což vede ke zvýšení celkového množství cirkulujících hormonů štítné žlázy měřených jako PBI (jod vázaný na bílkoviny), T4 (sloupcová metoda nebo RIA) nebo T3 (metoda RIA). Absorpce pryskyřice T3 je snížena, aby odrážela nárůst TBG. Volné frakce T4 a T3 zůstávají nezměněny. Jiné vazebné proteiny, jako je kortikoglobulin (CBG) a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), mohou být zvýšeny a vést ke zvýšení cirkulující hladiny kortikosteroidů, respektive pohlavních steroidů. Frakce volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstávají nezměněny. Mohou být zvýšeny i jiné plazmatické proteiny (substrát angiotensinogen / renin, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
• HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Existují důkazy o zvýšeném riziku pravděpodobné demence u žen, které po 65. roce věku začnou používat kombinovanou nebo pouze estrogenovou terapii. Není známo, zda se tyto nálezy vztahují také na mladší ženy po menopauze nebo na jiné přípravky hormonální substituční terapie.
• Přestože HRT může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, není nutné měnit léčebný režim u diabetických žen užívajících HRT, ale ženy s diabetem by měly být během užívání TOS pečlivě sledovány.
• Během HRT se u některých pacientek mohou vyvinout nežádoucí projevy estrogenové stimulace, jako je abnormální děložní krvácení. Časté nebo trvalé abnormální děložní krvácení během léčby je indikací pro hodnocení endometria. Pokud i přes léčbu menstruační nepravidelnosti přetrvávají, musí být přítomnost organických patologií vyloučena použitím vhodných diagnostických technik.
• Děložní fibroidy (myomy) se mohou pod vlivem estrogenu zvětšit a v takovém případě by měla být léčba ukončena.
• Pokud je během léčby pozorována reaktivace endometriózy, doporučuje se léčbu přerušit.
• Pokud má pacient prolaktinom, je nutný pečlivý lékařský dohled (včetně pravidelného měření hladin prolaktinu).
• Občas se může objevit chloasma, zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy se sklonem ke chloasmatu by se při užívání HRT měly vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovému záření.
• U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému.
Informace o některých složkách přípravku Progynova
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy tento přípravek neměli užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy a insuficiencí sacharázy izomaltázy neměli tento lék užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolismus estrogenu může být zvýšen souběžným používáním látek, o nichž je známo, že indukují enzymy metabolizující léčiva, zejména cytochrom P450, jako jsou antikonvulziva (např. Fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a protiinfekční látky (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
Oxkarbazepin, topiramát, felbamát a griseofulvin jsou také potenciálními induktory jaterních enzymů. Maximální indukce enzymů není obecně pozorována po dobu 2–3 týdnů, ale může trvat nejméně 4 týdny po ukončení léčby.
Ve vzácných případech byly při současném užívání některých antibiotik (např. Penicilinů a tetracyklinů) pozorovány snížené hladiny estradiolu.
Ritonavir a nelfinavir, přestože jsou známé jako silné inhibitory, vykazují naopak indukční vlastnosti při současném použití se steroidními hormony.
Bylinné přípravky, jako je Hypericum perforatum, mohou indukovat metabolismus estrogenu.
Zvýšený metabolismus estrogenu může mít za následek snížení klinických účinků a změny profilu děložního krvácení.
Látky, které procházejí podstatnou konjugací (např. Paracetamol), mohou zvýšit biologickou dostupnost estradiolu kompetitivní inhibicí konjugačního systému během absorpce.
V individuálních případech se potřeba perorálních antidiabetik nebo inzulinu může změnit v důsledku účinku HRT na glukózovou toleranci.
• Interakce s alkoholem
Akutní požití alkoholu během užívání HRT může vést ke zvýšeným hladinám estradiolu v oběhu.
• Interakce s laboratorními testy
Použití pohlavních steroidů může ovlivnit biochemické parametry týkající se například funkce jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, plazmatických hladin proteinů (transportérů), jako je globulin, který váže kortikosteroidy a frakce lipidů / lipoproteinů, parametry metabolismu glukózy a parametry koagulace a fibrinolýzy.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Progynova je v těhotenství kontraindikována (viz bod 4.3). Pokud během léčby přípravkem Progynova dojde k otěhotnění, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Výsledky většiny dostupných epidemiologických studií naznačují, že náhodné vystavení plodu estrogenu nemá teratogenní ani fetotoxické účinky.
Čas krmení
Progynova je během kojení kontraindikována.Malé množství pohlavních hormonů se může vylučovat do mateřského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky spojené s hormonální substituční léčbou jsou rovněž uvedeny v bodě 4.4 (Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené u žen užívajících HRT, klasifikovaných podle orgánových systémů MedDRA (MedDRA SOC).
K popisu konkrétní nežádoucí reakce, jejích synonym a souvisejících stavů byl použit nejvhodnější termín MedDRA.
U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému (viz bod 4.4).
Riziko rakoviny prsu
• U žen užívajících estrogen-progestagenovou terapii déle než 5 let je hlášeno zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu, které lze zdvojnásobit.
• Zvýšené riziko u uživatelů terapií pouze s estrogeny je výrazně nižší než u uživatelů kombinací estrogen-progestogen.
• Míra rizika závisí na délce používání (viz bod 4.4).
• Výsledky z placebem kontrolované studie (studie WHI) a větší epidemiologické studie (MWS) jsou uvedeny níže.
Studie milionů žen - další riziko ceněný rakovina prsu po 5 letech používání
US WHI studie - Další riziko rakoviny prsu po 5 letech používání
‡ Pokud byla analýza omezena na ženy, které před studií neužívaly HRT, nebylo během prvních 5 let léčby zvýšené riziko: po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které neužívaly.
** WHI studie u žen bez dělohy, která neprokázala zvýšené riziko rakoviny prsu.
Riziko rakoviny endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko rakoviny endometria je přibližně 5 z 1000 žen s dělohou, které neužívají HRT.
U žen s dělohou se užívání HRT obsahující pouze estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání a dávce estrogenu se zvýšené riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích pohybuje mezi 5 a 55 dalšími případy na 1000 žen ve věku 50 až 65 let.
Přidání progestogenu k léčbě samotným estrogenem po dobu alespoň 12 dnů v cyklu může tomuto zvýšenému riziku zabránit. (0,8-1,2)).
Rakovina vaječníků
Dlouhodobé užívání HRT obsahující pouze estrogen nebo estrogen-progestogen bylo spojeno s malým zvýšením rizika rakoviny vaječníků.Ve studii Million Women Study vedlo 5 let HRT k 1 případu navíc na 2500 uživatelek.
Riziko žilní tromboembolie
HRT je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika rozvoje žilního tromboembolismu (VTE), tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Tyto příhody se pravděpodobněji vyskytnou během prvního roku používání (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny níže:
Studie WHI - Další riziko VTE po 5 letech používání
§ WHI studie u žen bez dělohy
Riziko ischemické choroby srdeční
• Riziko ischemické choroby srdeční je u uživatelů estrogen-progestogenové HST starší 60 let mírně zvýšeno (viz bod 4.4).
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
• Užívání terapií obsahujících pouze estrogen nebo estrogen-progestagen je spojeno se zvýšeným relativním rizikem ischemické cévní mozkové příhody až o 1,5. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se během užívání HRT nezvyšuje.
• Toto relativní riziko je nezávislé na věku nebo délce používání. Jelikož je však výchozí riziko silně závislé na věku, celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).
Kombinované studie WHI - Dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody§ po 5 letech používání
§ Nedělal se rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou mrtvicí.
Při používání estrogen-progestogenů byly hlášeny další nežádoucí účinky:
• cholecystopatie;
• poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura;
• pravděpodobná demence starší 65 let (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Studie akutní toxicity nenaznačují rizika akutních vedlejších účinků po náhodném požití dávky, která je mnohonásobně vyšší než terapeutická. Některé ženy mohou pociťovat nevolnost, zvracení a krvácení z vysazení.
Neexistuje žádné specifické antidotum a léčba by měla být symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, estrogeny.
ATC kód: G03CA03.
Aktivní složka, syntetický 17β-estradiol, je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem. Kompenzuje ztrátu produkce estrogenu u postmenopauzálních žen a zmírňuje symptomy menopauzy.
• Snížení symptomů nedostatku estrogenu
Úlevy od symptomů menopauzy je dosaženo během prvních několika týdnů léčby.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je estradiol valerát rychle a úplně absorbován. Ester steroidu se během absorpce a prvního průchodu játry rozkládá na estradiol a kyselinu valerovou. Dosahuje svého maxima v plazmě 1-3 hodiny po podání. Hladiny estradiolu zůstávají zvýšené po dobu 24 hodin.
Po opakovaném denním podávání nedochází ke zvýšení plazmatického estradiolu.
Vylučování probíhá z velké části ve formě metabolitů: 90% močí a 10% fekální cestou.
Poločas vylučování estradiolu je 1 den.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologický profil estradiolu je dobře znám. Neexistují žádné další preklinické údaje relevantní pro předepisujícího lékaře kromě těch, které již byly uvedeny v jiných oddílech.
• Karcinogenita
Výsledky studií toxicity po opakovaném podávání, včetně studií karcinogenního potenciálu, nenaznačují zvláštní rizika spojená s používáním u lidí. Je však třeba poznamenat, že pohlavní hormony mohou podporovat růst určitých hormonálně závislých tkání a nádorů.
• Embryotoxicita / teratogenita
Studie reprodukční toxicity s estradiolvalerátem nepřinesly náznaky teratogenního potenciálu.Vzhledem k tomu, že podávání estradiolvalerátu nevede k nefyziologickým plazmatickým koncentracím estradiolu, tento přípravek nepředstavuje riziko pro plod.
• Mutagenita
Studie in vitro A in vivo s 17b-estradiolem neposkytovaly žádnou známku mutagenního potenciálu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon 25, mastek, stearan hořečnatý, sacharóza, povidon 90, makrogol 6000, uhličitan vápenatý, vosk E, glycerol 85%, oxid titaničitý, indigokarmín.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / hliníkový blistr obsahující 20 potahovaných tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 - 20156 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 021226016
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
04.04.1969/01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
10/2015
