Aktivní složky: Valsartan
Tareg 3 mg / ml perorální roztok
Příbalové letáky Tareg jsou k dispozici pro velikosti balení:- Tareg 3 mg / ml perorální roztok
- Tareg 40 mg potahované tablety, Tareg 80 mg potahované tablety, Tareg 160 mg potahované tablety, Tareg 320 mg potahované tablety
- Tareg 80 mg tobolky, Tareg 160 mg tobolky
Proč se používá Tareg? K čemu to je?
Tareg patří do třídy léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II, které pomáhají kontrolovat vysoký krevní tlak. Angiotensin II je látka v těle, která způsobuje zúžení cév, což vede ke krevnímu tlaku. “Zvýšený tlak. Tareg působí tak, že blokuje účinek angiotensinu II. Výsledkem je, že se cévy uvolní a tlak klesá.
Tareg 3 mg / ml perorální roztok lze použít k léčbě vysokého krevního tlaku u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let. Když je krevní tlak vysoký, zvyšuje se pracovní zátěž srdce a tepen. Z dlouhodobého hlediska to může poškodit mozkové cévy, srdce a ledviny a může to vést k mrtvici, srdečnímu selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko infarktu. Vrácení krevního tlaku zpět do normálu snižuje riziko vzniku těchto onemocnění.
Kontraindikace Kdy by Tareg neměl být používán
Neužívejte Tareg
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na valsartan nebo na kteroukoli další složku přípravku Tareg uvedenou na konci této příbalové informace.
- jestliže máte závažné onemocnění jater.
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce (je také lepší se vyvarovat přípravku Tareg na začátku těhotenství - viz část o těhotenství).
- jestliže máte diabetes mellitus nebo poruchu funkce ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku nazývaným aliskiren.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, neužívejte přípravek Tareg.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Tareg
Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Tareg je zapotřebí:
- jestliže máte onemocnění jater.
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo jste na dialýze.
- jestliže trpíte zúžením renální tepny.
- jestliže jste nedávno podstoupil (a) transplantaci ledviny (dostala jste novou ledvinu).
- pokud máte závažné problémy se srdcem, lékař vám bude moci zkontrolovat funkci ledvin.
- pokud jste někdy při užívání jiných léků (včetně ACE inhibitorů) měl otok jazyka a obličeje způsobený alergickou reakcí zvanou angioedém, sdělte to prosím svému lékaři. Pokud se tyto příznaky objeví při užívání přípravku Tareg, okamžitě přestaňte přípravek Tareg užívat a už nikdy jej neužívejte. Viz bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.
- jestliže užíváte léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi. Patří sem doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík nebo léky šetřící draslík a heparin. Pravděpodobně bude nutné pravidelně kontrolovat hladinu draslíku v krvi.
- pokud je vám méně než 18 let a užíváte přípravek Tareg v kombinaci s jinými léky, které inhibují systém renin-angiotensin-aldosteron (léky snižující krevní tlak), lékař vám bude pravidelně kontrolovat funkci ledvin a hladinu draslíku v krvi.
- jestliže trpíte aldosteronismem, což je onemocnění, při kterém nadledviny produkují příliš mnoho hormonu aldosteronu. V tomto případě se používání přípravku Tareg nedoporučuje.
- jestliže jste měl (a) ztrátu tekutin (dehydrataci) způsobenou průjmem, zvracením nebo diuretiky ve vysokých dávkách.
- informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění). Přípravek Tareg se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat po třetím měsíci těhotenství, protože může v tomto stádiu způsobit vážné poškození dítěte (viz část těhotenství).
- jestliže užíváte některý z následujících tříd léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku: - "" inhibitor ACE ", jako je enalapril, lisinopril atd. - aliskiren
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká, sdělte to svému lékaři dříve, než začnete přípravek Tareg užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Tareg
Užívání přípravku Tareg s jinými léky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je přípravek Tareg užíván s některými jinými léky. Může být nutné upravit dávkování, učinit jiná opatření nebo v některých případech přestat užívat některý z léků. To platí pro jakýkoli lék, i pro ty, které bez lékařského předpisu, zejména:
- jiné léky snižující krevní tlak, zejména ty, které zvyšují eliminaci tekutin (diuretika), ACE inhibitory (jako enalapril, lisinopril atd.) nebo aliskiren.
- léky zvyšující hladinu draslíku v krvi, jako jsou doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík, léky šetřící draslík a heparin.
- některé typy léků proti bolesti nazývané nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
- některá antibiotika (skupina rifampicinu), lék používaný proti odmítnutí transplantátu (cyklosporin) a antiretrovirový lék používaný k léčbě infekcí HIV / AIDS (ritonavir). Tyto léky mohou zvýšit účinek přípravku Tareg.
- lithium, lék používaný k léčbě některých psychiatrických onemocnění.
Užívání přípravku Tareg s jídlem a pitím
Tareg lze užívat s jídlem nebo bez jídla
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Tareg před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Tareg užívala jiný lék.Tareg se na začátku těhotenství nedoporučuje. a nemělo by se užívat po třetím měsíci těhotenství, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud je užíváno po třetím měsíci těhotenství.
- Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.Tareg se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud se vaše dítě právě narodilo nebo se narodilo předčasně. .
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Než budete řídit vozidlo, obsluhovat stroje nebo provádět jiné činnosti vyžadující soustředění, měli byste znát svou reakci na Tareg. Stejně jako mnoho jiných léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může i Tareg ve vzácných případech způsobit závratě a ovlivnit vaši schopnost soustředit se.
Důležité informace o některých složkách roztoku Tareg
- Roztok Tareg obsahuje 0,3 g sacharózy na mililitr. Vezměte to v úvahu, pokud máte diabetes mellitus. Pokud vám lékař řekl, že má „nesnášenlivost některých cukrů, kontaktujte ho před užitím roztoku Tareg. Množství sacharózy v roztoku Tareg může být škodlivé pro vaše zuby“.
- Roztok Tareg obsahuje methylparahydroxybenzoát (E218), který může způsobit alergické reakce i nějakou dobu po užití roztoku.Příznaky mohou zahrnovat vyrážku, svědění, kopřivku.Pokud některý z nežádoucích účinků začne být závažný, sdělte to svému lékaři.
- Řešení Tareg obsahuje poloxamer, díky kterému může být stolice měkká.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Tareg: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Tareg přesně podle pokynů svého lékaře, abyste dosáhli nejlepších výsledků a snížili riziko nežádoucích účinků. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Osoby s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné známky tohoto problému a mnozí se cítí tak dobře jako obvykle. Z tohoto důvodu je velmi důležité, abyste pravidelně navštěvovali svého lékaře, i když se cítíte dobře.
Před použitím perorální stříkačky nebo odměrky si přečtěte pokyny na konci této kapitoly.
Kolik Taregů vzít
Roztok Tareg by měl být užíván jednou denně
- Pokud vážíte méně než 35 kg: obvyklá dávka je 20 mg valsartanu (odpovídá 7 ml roztoku).
- Pokud vážíte 35 kg nebo více: o obvyklá dávka je 40 mg valsartanu (odpovídá 13 ml roztoku).
V některých případech vás lékař může požádat o:
- až 40 mg valsartanu (odpovídá 13 ml roztoku) pro osoby s tělesnou hmotností nižší než 35 kg;
- až 80 mg valsartanu (odpovídá 27 ml roztoku) pro osoby s tělesnou hmotností 35 kg nebo více než 35 kg.
Tareg můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
Užívejte Tareg každý den přibližně ve stejnou dobu.
NÁVOD K POUŽITÍ ÚSTNÍ STŘÍKAČKY A DÁVKOVACÍHO SKLA
Před užitím léku si pečlivě přečtěte tyto pokyny. Pomohou vám správně používat perorální stříkačku a odměrku.
Co budete používat
Tlakový adaptér na láhev:
- který musí být vložen do hrdla láhve.
- jakmile je vložen, nesmí být vyjmut.
Láhev obsahující lék:
- který má dětský bezpečnostní šroubovací uzávěr.
- Po použití vždy zašroubujte uzávěr.
Jedna stříkačka pro perorální podání:
- skládající se z průhledné plastové trubky s pístem uvnitř.
- Perorální stříkačka se vejde do adaptéru na lahvičku a slouží k dávkování požadovaného množství léku z lahvičky. Použijte nový adaptér na lahvičku a stříkačku pro perorální podání pokaždé, když spustíte novou láhev léku.
Odměrka:
- které lze použít, pokud předepsaná dávka vyžaduje několikanásobné naplnění stříkačky.
- Po použití a čištění vždy vložte odměrku zpět na víčko.
Vložte adaptér pro tlak do nové lahve s léky
- Sejměte víčko z lahve silným stlačením a otočením proti směru hodinových ručiček (jak je uvedeno nad víčkem).
- Otevřenou láhev držte ve svislé poloze na stole a pevně zatlačte adaptér lahve do hrdla láhve až na doraz.
Poznámka: Možná nebudete moci zasunout adaptér lahve úplně dovnitř, ale to není problém, protože bude vtažen do láhve zašroubováním uzávěru. - Našroubujte uzávěr zpět na láhev.
Příprava dávky léku
- Sejměte víčko z lahve silným stlačením a otočením proti směru hodinových ručiček (jak je uvedeno nad víčkem).
- Zkontrolujte, zda je píst zcela zatlačen do stříkačky pro perorální podání.
- Držte lahvičku ve svislé poloze a pevně zasuňte stříkačku pro perorální podání do adaptéru na lahvičku.
- Držte stříkačku pro perorální podání na místě, opatrně otočte lahvičku a stříkačku dnem vzhůru.
- Před měřením dávky by měly být odstraněny všechny velké bubliny, které mohou zůstat v perorální stříkačce. Udělat toto:
- pomalu zatáhněte píst dolů, aby se injekční stříkačka pro perorální podání zcela naplnila lékem;
- poté zatlačte píst opačným směrem nahoru, aby byla injekční stříkačka zcela prázdná
Měření dávky léku
Poznámka: Celkové množství roztoku, které lze měřit v perorální stříkačce, je 5 ml. V závislosti na předepsané dávce může být nutné několikrát opakovat kroky 10 až 16. Například pokud je předepsaná dávka 13 ml, bude nutné roztok dávkovat ve třech různých krocích: 5 ml + 5 ml + 3 ml.
- Na injekční stříkačce určete zářez, který odpovídá požadovanému množství léčiva.
- Pomalu zatáhněte za píst, dokud nebude vrchol okraje černého prstence uvnitř přesně zarovnán se zářezem.
- Opatrně vraťte lahvičku a stříkačku do svislé polohy.
- Vyjměte stříkačku pro perorální podání z adaptéru lahve jemným kroucením.
Užívání léku
- Postavte se vzpřímeně.
- Vložte konec ústní stříkačky do úst.
- Pomalu stiskněte píst a spolkněte lék přímo z perorální stříkačky.
- Pokud předepsaná dávka vyžaduje několikanásobné naplnění stříkačky, můžete nalít naměřené dávky léčiva ze stříkačky do odměrky a poté zkontrolovat celkový objem roztoku.
- Okamžitě vypijte veškerý roztok.
- Po použití zašroubujte dětskou pojistku.
- Čištění stříkačky pro perorální podání
- Vyčistěte vnější stranu stříkačky pro perorální podání čistým suchým hadříkem.
- Udělejte to pokaždé po použití perorální stříkačky.
- Čištění odměrky Vypláchněte odměrku vodou. Odměrku vysušte čistým hadříkem a umístěte zpět na víčko lahve.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tareg
Jestliže jste užil více přípravku Tareg, než jste měl
V případě silných závratí a / nebo mdloby okamžitě kontaktujte svého lékaře a lehněte si. Pokud jste neúmyslně užili příliš mnoho roztoku Tareg, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici.
Pokud zapomenete užít Tareg
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je však téměř čas na další dávku, vynechte zapomenutou dávku.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Tareg
Ukončení léčby přípravkem Tareg může způsobit zhoršení vaší nemoci Nepřestávejte užívat lék, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tareg
Podobně jako všechny léky, může mít i Tareg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s určitou frekvencí, definovanou následovně:
- velmi časté: vyskytuje se u více než jednoho z 10 pacientů
- časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100
- méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000
- vzácné: postihují 1 až 10 z 10 000 pacientů
- velmi vzácné: postihují méně než 1 z 10 000 pacientů
- není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit.
Některé příznaky vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte příznaky angioedému (konkrétní alergická reakce), jako například:
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo hltanu
- potíže s dýcháním nebo polykáním
- kopřivka, svědění
Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, přestaňte přípravek Tareg užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře (viz také bod 2 „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tareg je zapotřebí“).
Nežádoucí účinky jsou:
běžný
- závrať
- nízký krevní tlak s příznaky nebo bez nich, jako jsou závratě a mdloby při vstávání
- snížené hodnoty testů funkce ledvin (známka dysfunkce ledvin)
Méně časté
- angioedém (viz část „Některé příznaky vyžadují okamžitou lékařskou pomoc“)
- náhlá ztráta vědomí (synkopa)
- pocit závratě (vertigo)
- závažně snížená funkce ledvin (známka akutního selhání ledvin)
- svalové křeče, abnormální srdeční rytmus (známky vysokých hladin draslíku v krvi)
- dušnost, potíže s dýcháním vleže, otoky nohou nebo nohou (příznaky srdečního selhání)
- bolest hlavy
- kašel
- bolest břicha
- nevolnost
- průjem
- únava
- slabost
Neznámý
- puchýře na kůži (známka bulózní dermatitidy)
- mohou se objevit alergické reakce, jako jsou kožní vyrážky, svědění a kopřivka, příznaky horečky, otoky kloubů a bolest kloubů, bolest svalů, zduření lymfatických uzlin a / nebo příznaky podobné chřipce (příznaky sérové nemoci)
- červené papuly, horečka, svědění (příznaky zánětu cév také známého jako vaskulitida)
- krvácení nebo tvorba modřin častěji než obvykle (známky trombocytopenie)
- bolest svalů (myalgie)
- horečka, bolest v krku nebo vředy v ústech v důsledku infekcí (příznaky nedostatku bílých krvinek, také nazývané neutropenie)
- snížení hladiny hemoglobinu a snížení procenta erytrocytů v krvi (což může v závažných případech vést k „anémii)
- zvýšené hladiny draslíku v krvi (což může v závažných případech způsobit svalové křeče a abnormální srdeční rytmy)
- zvýšené hodnoty jaterních funkcí (což může indikovat poškození jater) včetně zvýšených hladin bilirubinu v krvi (což může v závažných případech způsobit žlutou kůži a oči)
- zvýšené hladiny dusíku močoviny v krvi a hladiny kreatininu v séru (což může naznačovat abnormální funkci ledvin)
Četnost některých nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na vašem stavu. Například účinky jako závratě a snížení hodnot jaterních funkcí byly u dospělých pacientů léčených pro vysoký krevní tlak pozorovány méně často než u dospělých pacientů léčených pro srdeční selhání nebo po nedávném infarktu.
U dětí a dospívajících jsou vedlejší účinky podobné jako u dospělých.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
- Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
- Po otevření lze lahvičku skladovat až 3 měsíce při teplotě pod 30 ° C.
- Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí
- Tareg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
- Nepoužívejte Tareg, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo vykazuje známky nedovolené manipulace.
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Tareg obsahuje
- Léčivou látkou je valsartan.
- 1 ml perorálního roztoku obsahuje valsartanum 3 mg.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, methylparahydroxybenzoát (E218), sorbát draselný, poloxamer, kyselina citronová, citrát sodný, umělá příchuť s brusinkami, propylenglykol (E1520), hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, čištěná voda.
Popis, jak Tareg vypadá a obsah balení
Tareg 3 mg / ml perorální roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.
- Roztok je dodáván v balení obsahujícím 180 ml lahvičku ze žlutého skla se šroubovacím uzávěrem odolným proti otevření dětmi a žlutým záručním kroužkem. Láhev obsahuje 160 ml roztoku. Je k dispozici se soupravou obsahující adaptér pro zasouvací lahvičku, 5 ml polypropylenovou orální dávkovací stříkačku a 30 ml polypropylenový dávkovací kelímek.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Orální roztok TAREG 3 MG / ML
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje valsartanum 3 mg.
Pomocné látky: každý ml roztoku obsahuje 0,3 g sacharózy, 1,22 mg methylparahydroxybenzoátu (E218) a 5 mg poloxameru.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba hypertenze u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Děti a dospívající ve věku od 6 do 18 let
U dětí a dospívajících, kteří nemohou polykat tablety, se doporučuje použít perorální roztok Tareg. Systémová expozice a maximální plazmatická koncentrace valsartanu je u roztoku přibližně 1,7krát a 2,2krát vyšší než u tablet.
Počáteční dávka perorálního roztoku Tareg je 20 mg (odpovídá 7 ml roztoku) jednou denně u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 35 kg a 40 mg (odpovídá 13 ml roztoku) jednou denně u dětí s hmotností stejnou nebo vyšší než 35 kg. Dávka by měla být upravena na základě odpovědi krevního tlaku až na maximální dávku 40 mg valsartanu jednou denně (což odpovídá 13 ml roztoku) pro děti a dospívající s hmotností nižší než 35 kg a 80 mg valsartanu. (Odpovídá 27 ml) roztoku) pro děti a mladistvé s tělesnou hmotností 35 kg nebo více.
Přechod z tablet Tareg na perorální roztok Tareg
Přechod z tablet Tareg na roztok Tareg se nedoporučuje, pokud to není klinicky nutné. Pokud je přechod z tablet Tareg na perorální roztok Tareg považován za klinicky nezbytný, dávka valsartanu by měla být upravena podle níže uvedené tabulky a krevní tlak by měl být pečlivě sledován. Dávka by měla být postupně upravována podle reakce na krevní tlak a snášenlivosti.
Pokud je přechod z perorálního roztoku Tareg na tablety Tareg považován za klinicky nezbytný, měla by být zpočátku podána stejná dávka v miligramech. Následně by měly být prováděny časté kontroly krevního tlaku s ohledem na možnost poddávkování a dávka by měla být dále upravena na základě reakce krevního tlaku a snášenlivosti.
Děti do 6 let
Dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2. Bezpečnost a účinnost přípravku Tareg u dětí ve věku od 1 do 6 let však nebyla stanovena.
Použití u pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let s poruchou funkce ledvin
Použití u pediatrických pacientů s clearance kreatininu na dialýze nebylo studováno, proto se valsartan u těchto pacientů nedoporučuje. U pediatrických pacientů s clearance kreatininu> 30 ml / min není nutná úprava dávky. Je třeba pečlivě sledovat renální funkce a draslík v séru ( viz body 4.4 a 5.2) U pacientů s poruchou funkce ledvin je současné užívání přípravku Tareg s aliskirenem kontraindikováno (GFR 2) (viz bod 4.3).
Diabetes mellitus
U pacientů s diabetes mellitus je současné užívání přípravku Tareg s aliskirenem kontraindikováno (viz bod 4.3).
Použití u pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let s poruchou funkce jater
Stejně jako u dospělých je přípravek Tareg kontraindikován u pediatrických pacientů s těžkou poruchou funkce jater, biliární cirhózou a u pacientů s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Zkušenosti s používáním přípravku Tareg u pediatrických pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. U těchto pacientů by dávka valsartanu neměla překročit 80 mg.
Dětské srdeční selhání a nedávný infarkt myokardu
Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se přípravek Tareg nedoporučuje k léčbě srdečního selhání a nedávného infarktu myokardu u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Způsob podání
Tareg lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Těžké poškození jater, biliární cirhóza a cholestáza.
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
- Souběžné užívání antagonistů receptoru angiotensinu (ARB) - včetně přípravku Tareg - nebo inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) s aliskirenem u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.4 a 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hyperkalémie
Souběžné užívání s doplňky draslíku, draslík šetřícími diuretiky, náhradami solí obsahujícími draslík nebo jinými látkami, které mohou zvyšovat hladinu draslíku (heparin atd.), Se nedoporučuje. Hladinu draslíku v krvi je třeba vhodně kontrolovat.
Poškození ledvin
K dnešnímu dni nejsou žádné zkušenosti s bezpečným použitím u pacientů s clearance kreatininu 10 ml / min. (viz body 4.2 a 5.2). U pacientů s poruchou funkce ledvin je současné užívání ARB - včetně přípravku Tareg - nebo ACEI s aliskirenem kontraindikováno (GFR 2) (viz body 4.3 a 4.5).
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater bez cholestázy by měl být přípravek Tareg používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).
Pacienti s deplecí sodíku a / nebo objemu
U pacientů s těžkou deplecí sodíku a / nebo objemu, jako jsou ti, kteří dostávají vysoké dávky diuretik, se ve vzácných případech může po zahájení léčby přípravkem Tareg objevit symptomatická hypotenze. např. snížením dávky diuretika.
Stenóza renální arterie
Bezpečné používání přípravku Tareg u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou jedné ledviny nebylo stanoveno.
Krátkodobé podávání přípravku Tareg dvanácti pacientům s reno-vaskulární hypertenzí sekundární po unilaterální stenóze renální arterie nevyvolalo žádné významné změny v renální hemodynamice, sérovém kreatininu nebo dusíku močoviny v krvi (BUN). systém angiotensinu může zvýšit BUN a sérový kreatinin u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie, během léčby valsartanem se doporučuje sledování renálních funkcí.
Transplantace ledvin
Dosud nejsou žádné zkušenosti s bezpečným používáním přípravku Tareg u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem by neměli být léčeni přípravkem Tareg, protože jejich systém renin-angiotenzin není aktivován.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u všech ostatních vazodilatancií je nutná zvláštní opatrnost u pacientů s aortální nebo mitrální stenózou nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM).
Cukrovka
Perorální roztok Tareg obsahuje 0,3 g sacharózy na mililitr. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus.
Dědičná intolerance fruktózy, malabsorpce glukózo-galaktózy nebo nedostatečnost Taškarasi-izomaltáza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktosy nebo nedostatečností sacharázy a izomaltázy by neměli užívat perorální roztok přípravku Tareg, protože obsahuje sacharózu.
Metylparahydroxybenzoát
Perorální roztok Tareg obsahuje methylparahydroxybenzoát, který může způsobit alergické reakce (včetně opožděných).
Tareg perorální roztok obsahuje poloxamer, který může způsobit řídkou stolici.
Těhotenství
Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být během těhotenství zahajována. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba antagonisty receptoru angiotensinu II by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Předchozí epizody angioedému
U pacientů léčených valsartanem byly hlášeny epizody angioedému se zvětšením hrtanu a glottis, které mají za následek obstrukci dýchacích cest a / nebo otok obličeje, rtů, hltanu a / nebo jazyka; někteří z těchto pacientů měli předchozí epizody angioedému s jinými léky, včetně ACE inhibitorů. U pacientů, u kterých se vyvine angioedém, by měla být léčba přípravkem Tareg okamžitě ukončena a znovu obnovena (viz bod 4.8).
Jiné stavy se stimulací systému renin-angiotensin
U pacientů, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě systému renin-angiotensin (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním), byla léčba inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu spojena s oligurií a / nebo progresivní azotemií a vzácně s akutní renální selhání a / nebo smrt. Protože je valsartan antagonistou receptoru angiotensinu II, nelze vyloučit, že užívání přípravku Tareg může být spojeno se selháním ledvin.
Dvojitá blokáda systému Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS)
U vnímavých jedinců byla hlášena hypotenze, synkopa, cévní mozková příhoda, hyperkalemie a změny renálních funkcí (včetně akutního renálního selhání), zvláště když se kombinuje několik léčivých přípravků působících na tento systém. Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron kombinací aliskirenu s inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátorem receptoru angiotensinu II (ARB) se proto nedoporučuje.
Použití aliskirenu v kombinaci s přípravkem Tareg je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Změna lékové formy
Perorální roztok Tareg není bioekvivalentní s tabletovou formulací a pacienti by neměli měnit formulace, pokud to není klinicky nutné. Pokyny k dávkování v tomto případě viz bod 4.2.
Poškození ledvin
Použití u pediatrických pacientů s clearance kreatininu 30 ml / min (viz body 4.2 a 5.2) Během léčby valsartanem je třeba pečlivě sledovat renální funkce a draslík v séru.Zejména to platí, pokud je valsartan podáván za jiných podmínek (horečka, dehydratace) ), které mohou ohrozit funkci ledvin.
U pacientů s poruchou funkce ledvin je současné užívání ARB - včetně přípravku Tareg - nebo ACEI s aliskirenem kontraindikováno (GFR 2) (viz body 4.3 a 4.5).
Porucha funkce jater
Stejně jako u dospělých je přípravek Tareg kontraindikován u pediatrických pacientů s těžkou poruchou funkce jater, biliární cirhózou a u pacientů s cholestázou (viz body 4.3 a 5.2). Klinické zkušenosti s použitím přípravku Tareg u pediatrických pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. U těchto pacientů by dávka neměla překročit 80 mg.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dvojitá blokáda systému Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS) pomocí ARB, ACEI nebo aliskiren
Při současném podávání ARB, včetně přípravku Tareg, s jinými přípravky, které blokují RAAS, jako jsou ACEI nebo aliskiren, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Souběžné užívání ARB - včetně přípravku Tareg - nebo ACEI s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz bod 4.3).
Souběžné použití se nedoporučuje
Lithium
V případě souběžného užívání lithia s inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin nebo s antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně přípravku Tareg, bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Kombinace se ukazuje jako nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru. Pokud je podáno také diuretikum, může se riziko toxicity lithia pravděpodobně dále zvýšit.
Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, náhražky kuchyňské soli obsahující draslík a další léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku
Pokud je nutné použít kombinaci valsartanu a léčivého přípravku, který mění hladiny draslíku, doporučuje se monitorovat hladiny draslíku v séru.
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové> 3 g / den) a neselektivní NSAID
Při současném podávání antagonistů angiotensinu II s nesteroidními protizánětlivými léky může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Souběžné užívání antagonistů angiotensinu II a NSAID může navíc zvýšit riziko zhoršení funkce ledvin a vyvolat zvýšení sérový draslík.Na začátku léčby se proto doporučuje sledování renálních funkcí a adekvátní hydratace pacienta.
Dopravníky
Data in vitro ukazují, že valsartan je substrátem transportérů vychytávání jater OATP1B1 / OATP1B3 a transportéru hepatálního efluxu MRP2. Klinický význam tohoto pozorování není znám. Souběžné podávání inhibitorů transportéru vychytávání (např. Rifampicinu, cyklosporinu) nebo efluxního transportéru (např. Ritonaviru) může zvýšit systémovou expozici valsartanu.Zvláštní opatrnosti je třeba při zahájení nebo ukončení souběžné léčby těmito léky.
Ostatní
V interakčních studiích nebyly zjištěny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce s valsartanem nebo s některým z následujících léčivých přípravků: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin, glibenklamid.
Pediatrická populace
U hypertenzních dětí a mladistvých, u nichž jsou běžné renální abnormality časté, se doporučuje opatrnost při současném podávání valsartanu a dalších látek, které inhibují systém renin-angiotensin-aldosteron a které mohou zvýšit sérový draslík. Renální funkce a sérový draslík musí být pečlivě zkontrolovány .
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie). Viz také část 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti“.
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití valsartanu během laktace, používání přípravku Tareg se nedoporučuje a při kojení by měly být upřednostňovány alternativní terapie s prokázaným bezpečnostním profilem, zvláště pokud kojíte. Novorozence a předčasně narozené děti.
Plodnost
Valsartan neměl při perorálních dávkách až 200 mg / kg / den žádné nežádoucí účinky na reprodukční schopnost samců nebo samic myší. Tato dávka je 6krát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka v mg / m2 (výpočet je založen na perorální dávce 320 mg / den a pacientovi o hmotnosti 60 kg).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu možnost příležitostných závratí nebo únavy.
04.8 Nežádoucí účinky
V kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů s hypertenzí byla celková incidence nežádoucích účinků srovnatelná s placebem a je v souladu s farmakologií valsartanu. Výskyt nežádoucích účinků se nezdá být závislý na dávce nebo délce léčby. byla nalezena jakákoli souvislost se sexem, věkem nebo etnickou příslušností.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích, postmarketingových zkušenostech a výsledcích laboratorních testů jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti, nejčastější jako první, podle následující definice: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, 1/10); méně časté (≥ 1/1000,
Není možné přiřadit frekvenci nežádoucím účinkům hlášeným z postmarketingových zkušeností a z výsledků laboratorních testů, a proto jsou tyto hlášeny s četností „není známo“.
- Hypertenze
Pediatrická populace
Hypertenze
Antihypertenzní účinek valsartanu byl hodnocen ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných klinických studiích u 561 pediatrických pacientů ve věku 6–18 let. S výjimkou ojedinělých gastrointestinálních poruch (jako jsou bolesti břicha, nauzea, zvracení) a závratí nebyly relevantní rozdíly v typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků byly identifikovány mezi bezpečnostním profilem pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let a dříve hlášeným profilem u dospělých pacientů.
Neurokognitivní a vývojové hodnocení pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let celkově neodhalilo žádné klinicky relevantní nežádoucí vlivy po léčbě přípravkem Tareg po dobu až jednoho roku.
Ve dvojitě zaslepené, randomizované studii s 90 dětmi ve věku od 1 do 6 let, po níž následovalo „jednoroční otevřené prodloužení, byly pozorovány dvě úmrtí a izolované případy výrazného zvýšení transamináz. Tyto případy se vyskytly v populaci která měla významná komorbidity. Kauzální vztah s Taregem nebyl prokázán. Ve druhé studii, ve které bylo randomizováno 75 dětí ve věku 1 až 6 let, se nevyskytly. významné zvýšení transamináz nebo úmrtí při léčbě valsartanem.
Hyperkalémie byla nejčastěji pozorována u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let s chronickým onemocněním ledvin.
Bezpečnostní profil pozorovaný v kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů po infarktu a / nebo srdečním selhání se liší od celkového bezpečnostního profilu pozorovaného u pacientů s hypertenzí. Toto pozorování může souviset se základní patologií. Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované u dospělých pacientů po infarktu a / nebo srdečním selhání:
- infarkt myokardu a / nebo srdeční selhání (studováno pouze u dospělých pacientů)
04.9 Předávkování
Příznaky
Předávkování přípravkem Tareg může mít za následek výraznou hypotenzi, která může vést ke snížení úrovně vědomí, kolapsu krevního oběhu a / nebo šoku.
Léčba
Terapeutická opatření závisí na době požití a na typu a závažnosti symptomů, přičemž přednost má normalizace oběhových podmínek.
V případě hypotenze je nejlepší uložit pacienta do polohy vleže a rychle podat fyziologický roztok.
Je nepravděpodobné, že by valsartan mohl být odstraněn hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu II, nespojení.
ATC kód: C09CA03.
Valsartan je specifický, účinný orálně aktivní antagonista receptoru angiotensinu II (Ang II). Působí selektivně na podtyp receptoru AT1, zodpovědný za známé účinky angiotensinu II. Zvýšení plazmatických hladin Ang II vyplývající z blokády AT1 receptorů valsartanem může stimulovat neblokované receptory AT2, což vypadá, že vyvažuje působení receptorů AT1. Valsartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na receptoru AT1 a má mnohem větší (přibližně 20 000násobnou) afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2.
Valsartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály známé svým významem v kardiovaskulární regulaci.
Valsartan neinhibuje ACE, také známou jako kinináza II, která převádí Ang I na Ang II a degraduje bradykinin. Protože neexistuje žádný účinek na ACE ani zesílení účinků bradykininu nebo látky P, není pravděpodobné, že by antagonisté angiotensinového receptoru byli spojeni s kašlem. V klinických studiích, kde byl valsartan srovnáván s ACE inhibitorem, byl výskyt suchého kašle významně (P
Použití u dospělých
Podávání přípravku Tareg pacientům s arteriální hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku bez ovlivnění srdeční frekvence.
U většiny pacientů po podání jedné perorální dávky dojde k nástupu antihypertenzní aktivity do 2 hodin a maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává více než 24 hodin po podání.V případě opakovaného podání je antihypertenzní účinek v podstatě přítomen do 2 týdnů a maximálního snížení krevního tlaku je obvykle dosaženo do 4 týdnů a je udržováno v průběhu jedné léčby. dlouhodobý. Další významné snížení krevního tlaku je dosaženo spojením léčiva s hydrochlorothiazidem.
Náhlé vysazení přípravku Tareg nebylo spojeno s rebound hypertenzí nebo jinými nežádoucími klinickými příhodami.
U hypertoniků s diabetem typu 2 a mikroalbuminurií bylo prokázáno, že valsartan snižuje vylučování albuminu v moči. Studie MARVAL (Redukce mikroalbuminurie s valsartanem) hodnotila snížení vylučování albuminu v moči (UAE) valsartanem (80 - 160 mg / od) vs. amlodipin (5-10 mg / od), u 332 pacientů s diabetem typu 2 (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) s mikroalbuminurií (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normální nebo zvýšený krevní tlak a neporušená funkce ledvin (kreatinin
Po 24 týdnech se Spojené arabské emiráty snížily (str
Studie Tareg Reduction of Proteinuria (DROP) dále zkoumala účinnost valsartanu při snižování vylučování albuminu v moči (UAE) u 391 hypertoniků (TK = 150/88 mmHg) s diabetem 2. typu, albuminurií (průměr = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) a neporušená funkce ledvin (průměrný sérový kreatinin = 80 mcmol / l). Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří různých dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg / od) a byli léčeni po dobu 30 týdnů. Cílem této studie bylo určit optimální dávku valsartanu ke snížení UAE u hypertoniků s diabetem typu 2. Po 30 týdnech byla procentuální změna UAE významně snížena o 36% oproti výchozím hodnotám. S valsartanem 160 mg (95% CI : 22% až 47%) a 44% s valsartanem 320 mg (95% CI: 31% až 54%). Bylo zjištěno, že 160–320 mg valsartanu vedlo ke klinicky významnému snížení SAE u hypertoniků s diabetem 2. typu.
Hypertenze (pediatrická populace)
Antihypertenzní účinek valsartanu byl studován ve čtyřech dvojitě zaslepených, randomizovaných klinických studiích provedených na 561 pediatrických pacientech ve věku 6 až 18 let a na 165 pediatrických pacientech ve věku od 1 do 6 let. Nejčastějším základním zdravotním stavem byly poruchy ledvin a močových cest a obezita které by mohly potenciálně přispět k hypertenzi dětí zařazených do těchto studií.
Klinické zkušenosti u dětí ve věku 6 let a starších
V klinické studii zahrnující 261 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let, pacientů vážících systolický krevní tlak od výchozí hodnoty 8, 10, 12 mmHg. Pacienti byli znovu randomizováni, buď aby pokračovali v podávání stejné dávky valsartanu, nebo aby přešli na placebo. U pacientů, kteří nadále dostávali střední a vysoké dávky valsartanu, byl systolický krevní tlak po proudu o -4 a -7 mmHg nižší než u pacientů léčených placebem. U pacientů, kteří dostávali nízkou dávku valsartanu, byl následný systolický krevní tlak podobný jako u pacientů léčených placebem. Celkově byl antihypertenzní účinek valsartanu závislý na dávce konzistentní ve všech demografických podskupinách.
V další klinické studii zahrnující 300 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 18 let byli vhodní pacienti randomizováni k podávání tablet valsartanu nebo enalaprilu po dobu 12 týdnů. Děti s tělesnou hmotností ≥18 kg a diastolickým krevním tlakem se snížením o 9,1 mmHg s valsartanem a 8,5 mmHg s enalaprilem.
Klinické zkušenosti u dětí mladších 6 let
Byly provedeny dvě klinické studie s 90 a 75 pacienty ve věku od 1 do 6 let. Děti mladší než 1 rok nebyly do těchto studií zahrnuty. V první studii byla účinnost valsartanu potvrzena ve srovnání s placebem, ale vztah mezi dávkou a odpovědí nebyl prokázán.V druhé studii byly vyšší dávky valsartanu spojeny s větším snížením krevního tlaku, ale vztah mezi dávkou a odpovědí . nedosáhl statistické významnosti a rozdíl v léčbě oproti placebu nebyl významný. Vzhledem k těmto rozdílům se valsartan v této věkové skupině nedoporučuje (viz bod 4.8).
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Tareg na srdeční selhání a srdeční selhání po nedávném infarktu myokardu ve všech podskupinách pediatrické populace. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání:
Po samotném perorálním podání je maximálních koncentrací valsartanu dosaženo po 2 až 4 hodinách u tablet a po 1 až 2 hodinách u formulace roztoku. Jeho průměrná absolutní biologická dostupnost je 23% a 39% pro tablety a roztoky. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace) valsartanu přibližně o 40% a maximální plazmatické koncentrace přibližně o 50%, přestože přibližně 8 hodin po podání léčiva jsou plazmatické koncentrace valsartanu podobné jak na lačno, tak i na lačno. Toto snížení AUC však není doprovázeno klinicky významným snížením terapeutického účinku, proto lze valsartan užívat s jídlem nebo bez jídla.
Rozdělení:
Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 litrů, což naznačuje, že valsartan se extenzivně nedistribuuje do tkání. Valsartan se silně (94-97%) váže na sérové proteiny, především na sérový albumin.
Biotransformace:
Valsartan není ve vysoké míře biotransformován, protože pouze asi 20% dávky je získáno jako metabolity. V plazmě byly identifikovány nízké koncentrace hydroxylovaného metabolitu (méně než 10% AUC valsartanu), který je farmakologicky neaktivní.
Vylučování:
Valsartan vykazuje multiexponenciální kinetiku rozpadu (t½α stolice (přibližně 83% dávky) a ledvinami v moči (přibližně 13% dávky), především jako nezměněné léčivo. Po intravenózním podání je plazmatická clearance přibližně 2 l / h a jeho renální clearance je 0,62 l / h (přibližně 30% celkové plazmatické clearance). Poločas eliminace valsartanu je 6 hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Změněná funkce ledvin
Jak by se dalo očekávat u sloučeniny, kde renální clearance představuje pouze 30% celkové plazmatické clearance, nebyla pozorována žádná korelace mezi funkcí ledvin a systémovou expozicí valsartanu.Proto není nutná úprava dávkování u pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu> 10 ml / min). K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečném používání léčivého přípravku u pacientů s clearance kreatininu
Valsartan se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny a je nepravděpodobné, že bude odstraněn hemodialýzou.
Změněná funkce jater
Asi 70% absorbované dávky se vyloučí žlučí, hlavně v nezměněné formě.
Valsartan nepodléhá žádné pozoruhodné biotransformaci. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater byla pozorována expozice (AUC) prakticky dvojnásobná než u zdravých subjektů. Nebyla však pozorována žádná korelace mezi plazmatickými koncentracemi valsartanu a stupněm jaterní dysfunkce. Tareg nebyl studován u pacientů s těžká jaterní dysfunkce (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
Pediatrická populace
Ve studii zahrnující 26 hypertenzních pediatrických pacientů (ve věku 1 až 16 let), kterým byla podána jedna dávka suspenze valsartanu (průměr 0,9 až 2 mg / kg, maximální dávka 80 mg), clearance (litry / h / kg) valsartan byl srovnatelný ve věkovém rozmezí 1 až 16 let a podobný jako u dospělých, kteří dostávali stejnou formulaci.
Selhání ledvin
Použití u pediatrických pacientů s clearance kreatininu 30 ml / min.Měly by být pečlivě sledovány renální funkce a draslík v séru (viz body 4.2 a 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál.
U potkanů vedly dávky toxické pro matku (600 mg / kg / den) během posledních dnů březosti a laktace k nižší míře přežití, nižšímu přírůstku hmotnosti a opožděnému vývoji (odloučení chrupavky a otevření kanálu) u potomstva (viz bod 4.6) Tyto dávky u potkanů (600 mg / kg / den) jsou přibližně 18krát vyšší než maximální dávka pro člověka na základě mg / m2 (výpočty předpokládají dávku 320 mg / den pro pacienta o hmotnosti 60 kg).
V průběhu neklinických studií bezpečnosti vysoké dávky valsartanu (200 až 600 mg / kg tělesné hmotnosti) způsobily snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu) a změny parametrů červených krvinek u potkanů. Renální hemodynamika (mírné zvýšení plazmatické močoviny a hyperplazie renálních tubulů a bazofilie u mužů). Tyto dávky u potkanů (200 až 600 mg / kg / den) odpovídají přibližně 6 a 18násobku maximální dávky pro člověka na základě mg / m2 (výpočty předpokládají dávku 320 mg / den pro hmotnost pacienta 60 kg) .
U opic způsobily podobné dávky podobné, ale závažnější změny, zejména v ledvinách, kde došlo k evoluci k nefropatii, včetně zvýšení močoviny a kreatininu. U obou druhů byla také pozorována hypertrofie ledvinových juxtaglomerulárních buněk. Všechny změny byly přičítány farmakologické aktivitě valsartanu, která způsobuje prodlouženou hypotenzi, zejména u opic. Zdá se, že hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk nemá pro terapeutické dávky valsartanu u lidí žádný význam.
Pediatrická populace
Denní orální podávání valsartanu novorozencům a mladistvým potkanům (7. až 70. den po narození) v nízkých dávkách, jako je 1 mg / kg / den (přibližně 10-35% maximální doporučené pediatrické dávky 4 mg / kg / den na základě při systémové expozici) vedlo k trvalému a nevratnému poškození ledvin.Tyto účinky představují očekávanou přehnanou farmakologickou událost inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin a antagonistů receptoru angiotensinu II typu 1. Takové účinky jsou pozorovány, pokud jsou krysy ošetřeny během prvních 13 dnů života.
Toto období se shoduje s 36 týdny těhotenství v lidstvu, které se příležitostně může prodloužit až na 44 týdnů po početí. Ve studii s mladistvým valsartanem byly krysy léčeny do 70. dne a nelze vyloučit vliv na vývoj ledvin (postnatální týdny 4-6). U lidí je vývoj renálních funkcí kontinuálním procesem během prvního roku života. V důsledku toho nelze vyloučit klinický význam u dětí vyššího věku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza
Methylparahydroxybenzoát (E218)
Sorbát draselný
Poloxamer
Bezvodá kyselina citronová
Citrát sodný
Příchuť umělá borůvka (538926 C)
Propylenglykol (E1520)
Hydroxid sodný
Kyselina chlorovodíková
Čištěná voda
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
18 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Po otevření lze lahvičku skladovat až 3 měsíce při teplotě pod 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
180 ml lahvička ze žlutého skla typu III s bílým polypropylenovým uzávěrem odolným proti otevření dětmi, včetně polyetylenového těsnění a žlutého záručního prstence; balení také obsahuje soupravu obsahující 5 ml polypropylenovou dávkovací stříkačku pro orální podání, tlakový adaptér na láhev a 30 ml polypropylenovou odměrku.
Velikost balení: 1 lahvička obsahující 160 ml perorálního roztoku
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
033178423 - „3 mg / ml perorální roztok“ 1 skleněná láhev o objemu 160 ml + dávkovací stříkačka 5 ml + odměrka 30 ml
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
20/07/2010