Účinné látky: Estriol
Vaginální gel GELISTROL 50 mcg / g
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
GELISTROL 50 mcg / G VAGINÁLNÍ GEL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
1 g vaginálního gelu obsahuje 50 mcg estriolu.
Pomocné látky: 1 g vaginálního gelu obsahuje 1,60 mg natrium -methylparahydroxybenzoátu a 0,20 mg natrium -propylparahydroxybenzoátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Vaginální gel
Homogenní, bezbarvý, čirý až mírně průsvitný gel.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Lokální léčba vaginální suchosti u postmenopauzálních žen s vaginální atrofií.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Vaginální gel Gelistrol 50 mcg / g je přípravek obsahující pouze estrogen pro vaginální použití. Gelistrol by měl být zaveden do pochvy pomocí aplikátoru indikovaného dávkou a pečlivě dodržovat "Návod k použití" v příbalové informaci.
Jedna dávka aplikátoru (aplikátor naplněný po značku) dodá dávku 1 g vaginálního gelu obsahující 50 mcg estriolu.
Pro zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka po nejkratší dobu účinku (viz také bod 4.4.)
Počáteční léčba: Jedna dávka vaginálního gelového aplikátoru denně po dobu 3 týdnů (nejlépe před spaním).
Jako udržovací léčba se doporučuje dvakrát týdně dávka vaginálního gelového aplikátoru (nejlépe před spaním). Po 12 týdnech by měl lékař vyhodnotit pokračování léčby.
Vynechaná dávka by měla být podána, jakmile si pacient vzpomene, pokud již neuplynulo 12 hodin. V druhém případě by měla být vynechaná dávka vynechána a další dávka by měla být podána v normálním čase.
04.3 Kontraindikace -
• Rakovina prsu diagnostikovaná nebo podezřelá, včetně minulosti
• Diagnostikovaná nebo suspektní malignita závislá na estrogenu (např. Rakovina endometria)
• Nediagnostikované krvácení z genitálií
• Neléčená hyperplazie endometria
• Idiopatická žilní tromboembolie, současná nebo v minulosti (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
• Aktuální nebo nedávné arteriální tromboembolické onemocnění (např. Angina pectoris, infarkt myokardu)
• Akutní onemocnění jater nebo jaterní onemocnění v anamnéze (až do normalizace jaterních testů)
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek
• Porfyrie
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
K léčbě postmenopauzálních symptomů by měla být lokální estrogenová terapie zahájena pouze za přítomnosti symptomů, které nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Stejně jako u všech přípravků obsahujících estrogen je třeba alespoň jednou ročně provést pečlivé „vyhodnocení přínosu a rizika“. Terapie by měla pokračovat, dokud přínosy nepřeváží rizika.
Vaginální gel Gelistrol 50 mcg / g by neměl být kombinován se systémovými estrogenovými přípravky, protože studie bezpečnosti a rizika související s koncentracemi estrogenu dosaženými při kombinované léčbě nebyly provedeny.
Intravaginální aplikátor může způsobit mírné lokální trauma, zvláště u žen s těžkou vaginální atrofií.
Varování týkající se pomocných látek
Vaginální gel Gelistrol 50 mcg / g obsahuje methylparahydroxybenzoát sodný (E 219) a propylparahydroxybenzoát sodný (E 217), které mohou způsobit alergické reakce (možná opožděné).
Lékařské vyšetření / následná léčba
Před zahájením nebo obnovením léčby estriolem by měla být provedena kompletní osobní a rodinná anamnéza.Mělo by být provedeno obecné lékařské a gynekologické vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) s přihlédnutím k anamnéze pacientovy choroby a ke kontraindikacím a varováním souvisejícím s léčba.
Během léčby se doporučuje provádět pravidelné kontroly, jejichž frekvence a povaha musí být přizpůsobena jednotlivému pacientovi. Pacientky by měly být informovány o typu jakýchkoli změn prsu, které by měly být hlášeny lékaři nebo sestře.
Vyšetřování, včetně mamografie, by měla být prováděna v souladu s aktuálně přijímanými screeningovými postupy, upravenými podle individuálních klinických potřeb.
V případě vaginálních infekcí by měly být léčeny před zahájením léčby gelistrolem 50 mcg / g vaginálního gelu.
Klinické podmínky, které vyžadují další kontroly
Pokud je přítomen jeden nebo více z následujících stavů, vyskytly se v minulosti a / nebo se zhoršily během těhotenství nebo během předchozí hormonální léčby, měla by být pacientka pečlivě sledována. Je třeba mít na paměti, že tyto stavy se mohou během léčby vaginálním gelem Gelistrol 50 mcg / g opakovat nebo zhoršovat:
• Leiomyomy (děložní myomy) nebo endometrióza
• Historie tromboembolických poruch nebo přítomnost rizikových faktorů pro takové poruchy (viz níže část „Venózní tromboembolická porucha“)
• Přítomnost rizikových faktorů pro estrogen-dependentní tumory, například rodinná anamnéza rakoviny prsu
• Hypertenze
• Jaterní problémy (např. Jaterní adenom)
• Diabetes mellitus s nebo bez cévního postižení
• Cholelitiáza
• Migréna nebo (silná) bolest hlavy
• Systémový lupus erythematosus (SLE)
• Historie hyperplazie endometria (viz část „Hyperplazie endometria“)
• Epilepsie
• Astma
• Otoskleróza
Důvody odůvodňující okamžité pozastavení léčby
Léčba musí být přerušena, pokud je zjištěna kontraindikace, a v následujících situacích:
• Žloutenka nebo zhoršení funkce jater
• Významné zvýšení krevního tlaku
• Nový nástup bolesti hlavy migrénového typu
• Těhotenství
Hyperplazie endometria
Riziko hyperplazie endometria a karcinomu při perorální léčbě samotným estrogenem závisí jak na délce léčby, tak na dávce estrogenu. Léčbě vaginálním estriolem nebylo přičítáno zvýšené riziko hyperplazie endometria nebo rakoviny dělohy. Pokud je však vyžadována chronická léčba, doporučují se pravidelné kontroly se zvláštním zřetelem na všechny příznaky naznačující hyperplazii endometria nebo malignitu endometria.
Pokud kdykoli během léčby dojde k dokonce i malému krvácení z pochvy, musí být vyšetřena příčina. Toto vyšetření může zahrnovat endometriální biopsii, která vylučuje endometriální nádor.
Nekontrastní estrogenová stimulace může vést k premalígní transformaci zbytkových ložisek endometriózy.Proto se doporučuje opatrnost při používání tohoto přípravku u žen, které podstoupily hysterektomii pro endometriózu, zvláště pokud je známo, že mají zbytkovou endometriózu.
Rakovina prsu, dělohy a vaječníků
Systémová léčba estrogenem může zvýšit riziko některých druhů rakoviny, zejména rakoviny dělohy, vaječníků a prsu. Nepředpokládá se, že by gelistrol 50 mcg / g vaginální gel, který obsahuje nízkou dávku estriolu a byl podáván lokálně, zvyšoval riziko rakoviny.
Venózní tromboembolická porucha, mrtvice a ischemická choroba srdeční
Hormonální substituční terapie systémovými přípravky je spojena se zvýšeným rizikem žilního tromboembolismu (VTE), mrtvice a onemocnění koronárních tepen. Nepředpokládá se, že by gelistrol 50 mcg / g vaginální gel, který obsahuje nízkou dávku estriolu a byl podáván lokálně, zvyšoval riziko VTE, cévní mozkové příhody a ischemické choroby srdeční.
Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří pozitivní osobní nebo rodinná anamnéza, těžká obezita (BMI> 30 kg / m²) a systémový lupus erythematodes (SLE), přičemž neexistuje shoda na možné roli křečových žil ... Pečlivý dohled nad těmito pacientům se doporučuje.
Jiné podmínky
Systémové estrogeny mohou způsobit zadržování tekutin nebo zvýšení plazmatických triglyceridů, takže pacientky se srdečním onemocněním nebo s poruchou funkce ledvin nebo s již existující hypertriglyceridémií je třeba během prvních týdnů léčby pečlivě sledovat. Vaginální gel Gelistrol 50 mcg / g obsahuje nízkou dávku estriolu a je podáván lokálně; proto se neočekávají žádné systémové účinky.
Pacienti s těžkou renální insuficiencí by měli být pečlivě sledováni, protože lze očekávat zvýšení hladiny cirkulujícího estriolu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Studie interakcí mezi vaginálním gelem Gelistrol 50 mcg / g a jinými léčivými přípravky nebyly provedeny. Jelikož je Gelistrol podáván lokálně v nízké dávce, neočekávají se žádné klinicky relevantní interakce.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Vaginální gel Gelistrol 50 mcg / g není během těhotenství indikován.
Pokud během léčby gelistrolem 50 mcg / g vaginálního gelu dojde k otěhotnění, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotenství vystaveném léčbě estriolem.
Výsledky většiny epidemiologických studií o náhodné expozici plodu estrogenu nenaznačují žádné teratogenní nebo fetotoxické účinky.
Čas krmení
Vaginální gel Gelistrol 50 mcg / g není během laktace indikován.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Vaginální gel Gelistrol 50 mcg / g nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nežádoucí účinky estriolu jsou hlášeny u 3–10% léčených pacientů a jsou často přechodné a mírné intenzity.
Na začátku léčby, kdy je vaginální sliznice ještě atrofická, může dojít k místnímu podráždění ve formě pocitu tepla a / nebo svědění.
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích provedených s vaginálním gelem Gelistrol 50 mcg / g byly klasifikovány podle četnosti výskytu:
Gelistrol je lokálně podávaný vaginální gel s velmi nízkým množstvím estriolu, což vede k samovolné systémové expozici (která je po opakovaném podání téměř zanedbatelná).
Jako takový je vysoce nepravděpodobné, že by Gelistrol způsoboval závažnější vedlejší účinky spojené s substituční terapií estrogeny.
Při systémové léčbě vyššími dávkami estrogenu / progestagenu však byly hlášeny další velmi vzácné reakce, a to:
• Benigní a maligní novotvary závislé na estrogenu, např. Rakovina endometria a prsu (viz také část 4.3 „Kontraindikace“ a 4.4. „Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro„ použití “)
• Venózní tromboembolismus, tj. Hluboká žilní trombóza nohy nebo pánve a plicní embolie, které jsou častější u žen užívajících HST než u žen, které je neužívají. Další informace viz bod 4.3 „Kontraindikace“ a 4.4. „Zvláštní upozornění a vhodná bezpečnostní opatření "
• Infarkt myokardu a mrtvice
• Onemocnění žlučníku
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura
• Pravděpodobná demence
04.9 Předávkování -
Toxicita estriolu je velmi nízká.Předávkování vaginálním gelem Gelistrol 50 mcg / g při vaginální aplikaci je velmi nepravděpodobné. Příznaky, které se mohou objevit v případě náhodného požití vysoké dávky, jsou: nauzea, zvracení a vaginální krvácení u žen. Neexistuje žádné specifické antidotum. V případě potřeby by měla být zahájena symptomatická léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: estrogeny, ATC kód: G03CA04.
Vaginální gel Gelistrol 50 mcg / g obsahuje syntetický estriol, který je chemicky a biologicky identický s lidským estriolem. Estriol uplatňuje své farmakologické a biologické účinky prostřednictvím působení na estrogenové receptory (ER). Estriol má vysokou relativní vazebnou afinitu k estrogenovým receptorům v močovém měchýři a vaginální tkáni a relativně nízkou vazebnou afinitu k endometriálním estrogenovým receptorům a prsní tkáni.Z tohoto důvodu má estriol vázající endometriální estrogenový receptor příliš krátkou dobu na vyvolání skutečné proliferace, když estriol se podává jednou denně, zatímco jeho vazba na vaginální estrogenový receptor je dostatečná k plnému účinku na vaginální trofismus, a to navzdory „použití velmi nízkých dávek estriolu.
U postmenopauzálních žen způsobuje snížení hladiny estrogenu suchost, svědění a snadnější podráždění genitálních oblastí. Místní vaginální estriol působí přímo na tkáně dolních genitourinárních cest citlivé na estrogen a zmírňuje příznaky vaginální atrofie. Estriol indukuje normalizaci vaginálního, cervikálního a uretrálního epitelu, a proto pomáhá obnovit normální mikroflóru a fyziologické pH v pochvě. Estriol navíc zvyšuje odolnost buněk vaginálního epitelu vůči infekcím a zánětům a snižuje výskyt urogenitálních poruch.
Estriol lze použít k léčbě vaginálních symptomů a poruch (vaginální suchost, svědění, nepříjemné pocity a bolest při pohlavním styku) související s nedostatkem estrogenu pozorovaným v menopauze (přirozené i chirurgické).
V randomizované klinické studii ve srovnání s placebem vede intravaginální aplikace nízké dávky estriolu (50 μg pro každou aplikaci) k významnému zlepšení vaginálního epiteliálního trofismu, vaginálního pH a známek vaginální atrofie, jako je křehkost, suchost a bledost sliznice, zploštění záhybů. V analýze symptomatické odpovědi (sekundární cílový parametr) byla statistická významnost získána po 12 týdnech léčby vaginální suchosti, nikoli však u dyspareunie, vaginálního svědění, pálení a dysurie,
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Po jednorázovém podání vaginálního gelu Gelistrol 50 mcg / g se estriol rychle vstřebává a maximálních plazmatických koncentrací estriolu 106 63 pg / ml je dosaženo za 2 hodiny po podání (rozmezí 0,5 - 4). Po vrcholu plazmatické koncentrace estriolu exponenciálně klesají s průměrný poločas 1,65 ± 0,82 hodiny.
Po 21 dnech opakované léčby přípravkem Gelistrol se absorpce významně snižuje a systémová expozice estriolu je téměř zanedbatelná. 24 hodin po podání jsou hladiny estriolu pod hranicí stanovitelnosti u všech testovaných subjektů.
Téměř veškerý estriol (90%) se váže na albumin v plazmě, zatímco velmi málo se váže na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Metabolismus estriolu sestává převážně z konjugace a dekonjugace během enterohepatálního oběhu. Estriol se vylučuje převážně močí v konjugované formě. Pouze malá část (≤ 2%) se vylučuje stolicí, hlavně jako nekonjugovaný estriol.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Toxikologické vlastnosti estriolu jsou dobře známy. Neexistují žádné další předklinické údaje relevantní pro hodnocení bezpečnosti, než ty, které již byly zváženy v jiných oddílech souhrnu údajů o přípravku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Glycerol (E 422)
Metylparahydroxybenzoát sodný (E 219)
Propylparahydroxybenzoát sodný (E 217)
Polykarbofil
Carbopol
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
Čištěná voda.
06.2 Nekompatibilita “-
To neplatí.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Skladujte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Hliníková tuba o hmotnosti 10 nebo 30 g.
Kartonová krabice obsahující 10 g zkumavku a příbalový leták je k dispozici ve dvou baleních:
• 1 uzavřený blistr obsahující 10 jednorázových kanyl se značkou plnění a opakovaně použitelným pístem
NEBO
• 1 zapečetěný sáček obsahující 1 kanylu se značkou plnění a pístem, oba opakovaně použitelné.
Kartonová krabice obsahující 30 g tubu a příbalový leták pro pacienty je k dispozici ve dvou baleních:
• 3 uzavřené blistry, každý obsahující 10 jednorázových kanyl se značkou plnění a opakovaně použitelným pístem
NEBO
• 1 zapečetěný sáček obsahující 1 kanylu se značkou plnění a pístem, oba opakovaně použitelné.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní požadavky.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Cinisello Balsamo (MI)
Prodejce na prodej v Itálii: Italfarmaco S.p.A.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
AIC č. 040650018: 30 g tuba s 30 jednorázovými kanylami
AIC č. 040650044: 30g tuba s 1 opakovaně použitelnou kanylou
AIC č. 040650020: 10 g tuba s 10 jednorázovými kanylami
AIC č. 040650032: 10 g tuba s 1 opakovaně použitelnou kanylou
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Usnesení AIFA č. 129/2012 ze dne 23. ledna 2012