VIMPAT - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Vimpat - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Aktivní složky: lakosamid

Vimpat 10 mg / ml sirup

Příbalové letáky Vimpat jsou k dispozici pro velikosti balení:

Vimpat 50 mg potahované tablety, Vimpat 100 mg potahované tablety, Vimpat 150 mg potahované tablety, Vimpat 200 mg potahované tablety
Vimpat 10 mg / ml sirup
Vimpat 10 mg / ml infuzní roztok

Indikace Proč se používá Vimpat? K čemu to je?

Lacosamid (Vimpat) se používá k léčbě určité formy epilepsie (viz níže) u pacientů ve věku 16 let nebo starších. Vimpat se používá současně s jinými antiepileptiky. Epilepsie je stav, kdy mají pacienti opakující se záchvaty (záchvaty) .Vimpat se používá k té formě epilepsie, kdy záchvaty zpočátku postihují pouze jednu stranu mozku, ale později se mohou rozšířit do větších oblastí na obou stranách. parciální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní) Vimpat vám předepsal lékař, aby se snížil počet záchvatů.

Kontraindikace Kdy by neměl být Vimpat používán

Neužívejte Vimpat

jestliže jste alergický (á) na lakosamid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si nejste jisti, zda jste alergičtí, poraďte se se svým lékařem
jestliže trpíte určitým typem poruchy srdečního rytmu (AV blok druhého nebo třetího stupně)

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Vimpat

U malého počtu pacientů léčených antiepileptiky, jako je lakosamid, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud máte vůbec nějaké takové myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Před užitím přípravku Vimpat se poraďte se svým lékařem, pokud máte onemocnění, které je spojeno se zhoršeným elektrickým vedením srdcem (AV blokáda, fibrilace síní a síňový flutter) nebo závažné srdeční stavy, jako je srdeční selhání nebo infarkt. Příznaky AV bloku jsou pomalý nebo nepravidelný puls, pocit točení hlavy a mdloby. V případě fibrilace a flutteru síní se mohou objevit příznaky jako bušení srdce, zrychlený nebo nepravidelný puls a dušnost.

Vimpat může způsobit závratě, což může zvýšit riziko náhodného zranění nebo pádů. Buďte proto opatrní, dokud si nezvyknete na možné vedlejší účinky, které tento lék může způsobit.

Děti a dospívající

Vimpat se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 16 let. Bezpečnost a účinnost v této věkové skupině zatím nejsou známy.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Vimpat

Další léčivé přípravky a přípravek Vimpat

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. To je zvláště důležité, pokud užíváte léky k léčbě srdečních chorob nebo pokud užíváte nějaké léky, které mohou způsobovat abnormality na EKG (elektrokardiogram) nazývané prodloužení PR intervalu včetně karbamazepinu, lamotriginu, pregabalinu (léky používané k léčbě srdečních chorob) epilepsie) a léky používané k léčbě některých forem nepravidelného srdečního tepu nebo srdečního selhání.Pokud si nejste jisti, zda tyto léky mohou mít účinek, poraďte se se svým lékařem.Léky jako flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (léky používané k léčbě plísňové infekce), ritonavir (lék používaný k léčbě infekcí HIV), klarithromycin, rifampicin (léky používané k léčbě bakteriálních infekcí) a třezalka tečkovaná (lék používaný k léčbě mírné úzkosti) by mohly ovlivnit, jak játra štěpí lakosamid.

Vimpat s alkoholem

Jako bezpečnostní opatření neužívejte Vimpat s alkoholem.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Doporučuje se neužívat Vimpat během těhotenství, protože účinky Vimpatu na plod nejsou známy. Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, okamžitě to sdělte svému lékaři, který rozhodne, zda můžete přípravek Vimpat užívat.

Kojení se během léčby přípravkem Vimpat nedoporučuje, protože není známo, zda Vimpat přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte, okamžitě to sdělte svému lékaři, který rozhodne, zda můžete přípravek Vimpat užívat.

Výzkum ukázal zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám na antiepileptické terapii. Na druhou stranu nesmí být účinná antiepileptická terapie přerušována, protože zhoršení onemocnění může být škodlivé jak pro matku, tak pro plod.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Vimpat může způsobit závratě nebo rozmazané vidění. To může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje nebo stroje. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nezkontrolujete, zda tento lék ovlivňuje vaši schopnost provádět tyto činnosti.

Důležité informace o některých složkách přípravku Vimpat

Vimpat sirup obsahuje:

sorbitol (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
sodík. Jedna dávka sirupu odpovídající jednomu zářezu na odměrce obsahuje 0,31 mmol (7,09 mg) sodíku. Pokud si vezmete dávku sirupu, která odpovídá více než 3 zářezům odměrky denně, a dodržujete dietu s kontrolovaným příjmem sodíku, budete muset vzít v úvahu množství sodíku obsažené v sirupu.
složka zvaná methylparahydroxybenzoát sodný E219, která může způsobit alergické reakce (možná opožděné).
aspartam (E951), zdroj fenylalaninu. Tato látka může být škodlivá pro pacienty s fenylketonurií (metabolické onemocnění).

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Vimpat: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Podávání nasycovací dávky nebylo studováno u pacientů se status epilepticus.

Dávkování

Užívejte Vimpat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve stejnou dobu. Vimpat se používá jako dlouhodobá léčba. Počáteční dávka přípravku Vimpat je obvykle 100 mg denně, která se užívá dvakrát denně - 50 mg (5 ml) ráno a 50 mg (5 ml) večer.

Váš lékař se může rozhodnout zahájit léčbu přípravkem Vimpat jednorázovou nasycovací dávkou 200 mg, po které následuje přibližně o 12 hodin později zahájením režimu udržovací dávky.Nasycovací dávka by měla být podána pod dohledem lékaře.

Váš lékař může zvýšit denní dávku o 100 mg každý týden, dokud není dosaženo takzvané udržovací dávky mezi 200 mg a 400 mg denně, užívané dvakrát denně. Tuto udržovací dávku budete používat k dlouhodobé léčbě.

Lékař vám může předepsat jinou dávku, pokud máte problémy s ledvinami.

Jak se přípravek Vimpat sirup užívá

Před použitím lahvičku dobře protřepejte.Používejte pouze odměrku dodanou uvnitř tohoto balení. Odměrku naplňte po značku odpovídající dávce, která vám byla předepsána. Každý zářez (5 ml) odměrky odpovídá 50 mg (například dva zářezy odpovídají 100 mg). Spolkněte dávku sirupu a poté sklenici vody.Vimpat můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.

Délka léčby přípravkem Vimpat

Vimpat se používá jako dlouhodobá léčba. Vimpat musíte užívat, dokud vám lékař neřekne, abyste léčbu ukončili.

Po otevření by sirupová lahvička neměla být používána déle než 4 týdny.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Vimpat

Jestliže jste užil (a) více přípravku Vimpat, než jste měl (a)

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud jste užil více přípravku Vimpat, než jste měl. Můžete mít závratě, nevolnost, zvracení, infarkt nebo problémy. Nesnažte se řídit.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Vimpat

Pokud jste zapomněli užít dávku přípravku Vimpat a uplynulo několik hodin poté, co jste jej obvykle užili, užijte přípravek Vimpat, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku (méně než 6 hodin), neužívejte zapomenutou tabletu. Další tabletu Vimpat užijte v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal užívat Vimpat

Nepřestávejte užívat Vimpat bez konzultace s lékařem, protože se vaše příznaky mohou vrátit nebo zhoršit. Pokud se váš lékař rozhodne léčbu přípravkem Vimpat ukončit, poučí vás, jak dávku postupně snižovat.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Vimpat

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů

Závratě, bolesti hlavy
Nevolnost
Dvojité vidění (diplopie)

Časté: mohou postihnout 1 až 10 ze 100 pacientů

Problémy s udržením rovnováhy, potíže s koordinací pohybů, problémy s pamětí, ospalost, třes, potíže s myšlením nebo hledáním slov, rychlé a nekontrolované pohyby očí (nystagmus), brnění (parestézie)
Rozmazané vidění
Pocit „točení“ (vertigo)
Zvracení, zácpa, nadbytek plynu v žaludku nebo střevech, průjem
Svědění
Pády, pohmoždění
Únava, potíže s chůzí, neobvyklá únava a slabost (astenie), pocit opilosti
Deprese
Zmatek
Snížený dotek nebo citlivost, potíže s vyjadřováním slov, porucha pozornosti
Zvuky v uchu, jako je bzučení nebo pískání
Trávicí potíže, sucho v ústech
Podrážděnost
Svalové křeče
Vyrážka
Obtížné spaní

Méně časté: mohou postihnout 1 až 10 z 1000 pacientů

Snížení srdeční frekvence
Porucha srdečního vedení
Přehnaný pocit pohody
Alergická reakce po užití léku
Abnormální testy jaterních funkcí
Pokus o sebevraždu
Myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškozování
Palpitace a / nebo rychlé nebo nepravidelné pulzace
Agrese
Míchání
Abnormální myšlenky a / nebo ztráta kontaktu s realitou
Závažná alergická reakce, která způsobuje otok obličeje, krku, rukou, nohou, kotníků nebo dolních končetin
Kopřivka
Halucinace (vidění a / nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné)

Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit

Silný pokles počtu buněk specifické třídy bílých krvinek (agranulocytóza)
Závažná kožní reakce, která může zahrnovat příznaky podobné chřipce, vyrážku na obličeji, rozsáhlou vyrážku s horečkou, zvýšení hladin jaterních enzymů pozorované v krevních testech a zvýšení typu bílých krvinek (eozinofilie) a oteklých lymfatických uzlin
Rozsáhlá vyrážka s puchýři a olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu, očí a genitálií (Stevens-Johnsonův syndrom) a závažnější forma, která způsobuje odlupování kůže na více než 30% povrchu těla (toxická epidermální nekrolýza) .

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a lahvičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neuchovávejte v chladničce. Po otevření by sirupová lahvička neměla být používána déle než 4 týdny

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co přípravek Vimpat obsahuje

Léčivou látkou je lacosamid.

1 ml sirupu Vimpat obsahuje 10 mg lacosamidu.

Dalšími složkami jsou: glycerol (E422), sodná sůl karmelózy, tekutý sorbitol (krystalizovatelný) (E420), polyethylenglykol 4000, chlorid sodný, bezvodá kyselina citrónová, acesulfam draselný (E950), methylparahydroxybenzoát sodný (E219), jahodová příchuť (obsahuje propylenglykol, maltol), maskovací aroma (obsahuje propylenglykol, aspartam (E951), acesulfam draselný (E950), maltol, deionizovaná voda), čištěná voda.

Popis toho, jak Vimpat vypadá a obsah balení

Vimpat 10 mg / ml sirup je čirá, mírně viskózní, bezbarvá až žlutohnědá tekutina. Vimpat je k dispozici v lahvích o objemu 200 ml a 465 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Se sirupem se dodává odměrka s odstupňovanými značkami (každá značka odpovídá 50 mg lakosamidu).

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Více informací o Vimpatu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE 09 .0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RÁDIOVÝCH DROG, KOMPLETNÍ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNÉ INSTRUKCE A KVALITY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VIMPAT 15 MG / ML SIRUP

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml sirupu obsahuje 15 mg lacosamidu.

1 láhev 200 ml obsahuje 3000 mg lacosamidu.

1 lahvička o objemu 465 ml obsahuje 6975 mg lakosamidu.

Pomocné látky:

Jeden ml sirupu Vimpat obsahuje 280 mg sorbitolu (E 420), 2,60 mg natrium -methylparahydroxybenzoátu (E 219), 0,05 mg aspartamu (E 951) a 1,96 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Sirup.

Čirý, světle žlutý až žlutohnědý roztok.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Vimpat je indikován jako doplňková terapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů s epilepsií od 16 let.

04.2 Dávkování a způsob podání

Sirup Vimpat je dodáván s kalibrovanou odměrkou se zářezy a návodem k použití v příbalové informaci.

Vimpat musí být užíván dvakrát denně. Doporučená počáteční dávka je 50 mg dvakrát denně, která by měla být zvýšena na počáteční terapeutickou dávku 100 mg dvakrát denně po jednom týdnu. Udržovací dávku lze dále zvyšovat o 50 mg dvakrát denně každý týden v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti až do maximální doporučené dávky 400 mg / den (200 mg dvakrát denně). Vimpat lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Na základě současné klinické praxe se v případě přerušení léčby přípravkem Vimpat doporučuje postupovat postupně (např. Snižovat denní dávku o 200 mg každý týden).

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin

U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CLCR> 30 ml / min) není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (CLCR ≤ 30 ml / min) a u pacientů s terminální renální insuficiencí se doporučuje maximální dávka 250 mg / den. U pacientů podstupujících hemodialýzu se doporučuje podat na konci každého dialýzy další dávku, a to až 50% denní dávky.

Léčba pacientů s terminální renální insuficiencí by měla být prováděna opatrně, protože klinické zkušenosti jsou omezené a existuje možnost akumulace metabolitu (bez známé farmakologické aktivity). U všech pacientů s renální insuficiencí by měla být titrace prováděna opatrně (viz bod 5.2).

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Titrace u těchto pacientů by měla být prováděna opatrně, s přihlédnutím k jakékoli současné renální insuficienci.Farmakokinetika lacosamidu nebyla studována u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (viz bod 5.2).

Použití u starších osob (65 let a starších)

U starších pacientů není nutné snižovat dávku.

Klinické zkušenosti s lakosamidem u starších pacientů s epilepsií jsou omezené. U starších pacientů je třeba zvážit snížení renální clearance související se stářím se zvýšenými hladinami AUC (viz „Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin“ výše a bod 5.2).

Dětští pacienti

Použití přípravku Vimpat se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 16 let, protože neexistují žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti léčiva v těchto skupinách pacientů.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Již existující atrioventrikulární (AV) blokáda druhého nebo třetího stupně.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Léčba lakosamidem je spojena se závratěmi, které mohou zvýšit riziko náhodného poranění nebo pádů. Pacienti by proto měli být varováni a obezřetní, dokud nebudou obeznámeni s potenciálními účinky léku (viz bod 4.8).

Během klinických studií s lakosamidem bylo pozorováno prodloužení PR intervalu.Lacosamid by měl být podáván s opatrností pacientům s již existujícími poruchami vedení srdce, jakož i subjektům s těžkými srdečními chorobami, jako je anamnéza infarktu myokardu nebo srdeční selhání.

Lacosamid by měl být podáván s opatrností, zejména u starších pacientů, u kterých může být zvýšené riziko srdečních onemocnění, nebo pokud je lacosamid používán v kombinaci s přípravky, o nichž je známo, že vedou k prodloužení PR intervalu.

U pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií prováděných s antiepileptiky zjistila mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika během léčby lakosamidem.

Pacienti by proto měli být sledováni s ohledem na známky sebevražedných myšlenek a chování a měla by být zvážena vhodná léčba.Pacienty (a pečovatele) je třeba poučit, aby se v případě známek sebevražedných představ nebo chování poradili se svým lékařem.

Sirup Vimpat obsahuje methylparahydroxybenzoát sodný (E 219), který může způsobit alergické reakce (možná opožděné). Obsahuje také 3,7 g sorbitolu (E 420) na dávku (200 mg lacosamidu), což odpovídá kalorickému příjmu 9,7 kcal. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento lék neměli užívat.

Sirup obsahuje aspartam (E 951), zdroj fenylalaninu, který může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií. Obsahuje také 1,13 mmol (nebo 26,01 mg) sodíku v jedné dávce (200 mg lakosamidu), což je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě se sníženým obsahem sodíku.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lacosamid by měl být podáván s opatrností pacientům léčeným léky, o nichž je známo, že vedou k prodloužení PR intervalu (např .: karbamazepin, lamotrigin, pregabalin), a pacientům léčeným antiarytmiky třídy I. klinické studie neprokázaly výraznější prodloužení interval PR u těchto pacientů souběžně léčených karbamazepinem nebo lamotriginem.

Data in vitro

Experimentální data naznačují nízký potenciál interakce lakosamidu. Provedené studie in vitro ukazují, že lakosamid v plazmatických koncentracích pozorovaných v klinických studiích neindukuje cytochromy CYP1A2, 2B6 a 2C9 ani inhibici CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 a 2E1. Provedená studie in vitro prokázali, že lakosamid není ve střevě transportován P-glykoproteinem. Data in vitro prokázat, že cytochromy CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 jsou schopné katalyzovat tvorbu O-desmethylového metabolitu.

Data in vivo

Lacosamid klinicky relevantním způsobem neinhibuje ani neindukuje cytochromy CYP2C19 a 3A4. Lacosamid neovlivňoval AUC midazolamu (metabolizovaného cytochromem CYP3A4, lakosamid podávaný v dávce 200 mg dvakrát denně), ale Cmax midazolamu byla mírně zvýšena (30%). Lacosamid neměl žádný vliv na farmakokinetiku midazolamu. “ omeprazol (metabolizován cytochromy CYP2C19 a 3A4, lakosamid podáván v dávce 300 mg dvakrát denně).

Inhibitor CYP2C19 omeprazol (40 mg jednou denně) nevedl ke klinicky významné změně v expozici lakosamidu. V důsledku toho je nepravděpodobné, že by středně silné inhibitory CYP2C19 ovlivňovaly systémovou expozici lakosamidu klinicky relevantním způsobem.

Při souběžné léčbě silnými inhibitory CYP2C9 (např. Flukonazol) a CYP3A4 (např. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klarithromycin) se doporučuje opatrnost, což může vést ke zvýšení systémové expozice lakosamidu.Takové interakce nebyly zjištěny in vivo, ale jsou možné na základě údajů in vitro.

Silné induktory enzymů, jako je rifampicin nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) může mírně snížit systémovou expozici lakosamidu.V důsledku toho by měla být jakákoli léčba těmito induktory enzymů zahájena nebo přerušena s opatrností.

Antiepileptika

Lacosamid v interakčních studiích významně neovlivňoval plazmatické koncentrace karbamazepinu a kyseliny valproové. Plazmatické hladiny lakosamidu nebyly změněny karbamazepinem a "kyselinou valproovou". Populační farmakokinetická analýza A ukázala, že souběžná léčba jinými antiepileptiky, o nichž je známo, že jsou induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin a fenobarbital, v různých dávkách) snížila celkovou systémovou expozici lakosamidu o 25%.

Perorální antikoncepce

Ve studii interakcí nebyla nalezena žádná klinicky relevantní interakce mezi lakosamidem a perorálními kontraceptivy ethinylestradiolem a levonorgestrelem. Koncentrace progesteronu nebyly ovlivněny, když byla obě léčiva podávána současně.

Jiné drogy

Interakční studie ukázaly, že lakosamid nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu. Mezi lakosamidem a metforminem neexistuje žádná klinicky relevantní interakce.

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se interakce lakosamidu s alkoholem.

Lacosamid se špatně váže na plazmatické bílkoviny (méně než 15%). V důsledku toho je přítomnost klinicky relevantních interakcí s jinými léky prostřednictvím kompetice o vazbu na bílkoviny považována za nepravděpodobnou.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Riziko související s epilepsií a antiepileptiky obecně

Ukázalo se, že u potomků žen léčených antiepileptiky je prevalence malformací dvakrát až třikrát vyšší než v běžné populaci (přibližně 3%). V léčené populaci byl pozorován nárůst malformací u žen podstupující polyterapii; nebylo však možné pochopit, do jaké míry byly tyto malformace způsobeny léčbou a / nebo nemocí.

Účinná antiepileptická terapie by navíc neměla být přerušována, protože zhoršení onemocnění může být škodlivé jak pro matku, tak pro plod.

Riziko související s lakosamidem

Adekvátní údaje o použití lakosamidu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky u potkanů a králíků, zatímco embryotoxické účinky byly pozorovány po podání toxických dávek těhotným ženám (viz bod 5.3) Potenciální riziko pro člověka je neznámý.

Lacosamid by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné (pokud přínos pro matku jasně převažuje nad potenciálním rizikem pro plod). Pokud plánujete otěhotnět, mělo by být používání tohoto přípravku pečlivě přehodnoceno.

Čas krmení

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se vylučování lakosamidu do lidského mateřského mléka Studie na zvířatech ukázaly, že se lacosamid vylučuje do lidského mléka. Během léčby lakosamidem by mělo být preventivně kojení přerušeno.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vimpat může mít „mírný až střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Léčba přípravkem Vimpat byla spojena se závratěmi a rozmazaným viděním. Pacienti by proto neměli řídit ani obsluhovat potenciálně nebezpečné stroje. Zjistili, že účinky přípravku Vimpat ovlivnit jejich schopnost tyto činnosti provádět.

04.8 Nežádoucí účinky

Na základě metaanalýzy placebem kontrolovaných klinických studií u 1308 pacientů s parciálními záchvaty došlo u 61,9% pacientů randomizovaných do skupiny s lakosamidem a 35,2% pacientů randomizovaných do skupiny s placebem k alespoň jedné nežádoucí reakci. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po léčbě lakosamidem byly závratě, bolesti hlavy, nevolnost a diplopie. Tyto reakce byly obvykle mírné až střední intenzity. Některé byly závislé na dávce a zlepšily se snížením dávky. Incidence a závažnost nežádoucích účinků postihujících CNS a gastrointestinální (GI) trakt se v průběhu času normálně snižovala.

Ve všech kontrolovaných studiích bylo procento pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům, 12,2% u pacientů randomizovaných do skupiny s lakosamidem a 1,6% u pacientů randomizovaných do skupiny s placebem.Nežádoucí reakcí, která nejčastěji vedla k přerušení léčby, byly závratě.

Následující tabulka uvádí podle frekvence nežádoucí účinky hlášené v placebem kontrolovaných klinických studiích (s incidencí ≥ 1% ve skupině s lakosamidem a které jsou> 1% ve srovnání s placebem) a v postmarketingových zkušenostech. Frekvence je definována jako: velmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100 až

Klasifikace systémů a orgánů Velmi časté Běžný Méně časté Poruchy imunitního systému Přecitlivělost na léčivo Psychiatrické poruchy Deprese Euforická nálada Stav zmatenosti Poruchy nervového systému Závrať Porucha rovnováhy Bolest hlavy Abnormální koordinace Zhoršení paměti Kognitivní porucha Ospalost Třes Nystagmus Hypoestézie Dysartrie Rušení pozornosti Oční poruchy Diplopie Rozmazané vidění Poruchy ucha a labyrintu Závrať Tinnitus Srdeční patologie Atrioventrikulární blok Bradykardie Gastrointestinální poruchy Nevolnost Zvracel Zácpa Nadýmání Dyspepsie Suchá ústa Poruchy jater a žlučových cest Abnormalita v testech jaterních funkcí Poruchy kůže a podkožní tkáně Svědění Vyrážka Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Svalové křeče Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Změna chůze Astenie Únava Podrážděnost Zranění, otravy a procedurální komplikace Pády Tržná poranění kůže

potenciálně důležité nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s výskytem neodpovídajícím výše uvedeným kritériím.

nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh.

Použití lakosamidu je spojeno s dávkově závislým prodloužením PR intervalu. S tímto prodloužením jsou možné nežádoucí reakce (např. Atrioventrikulární blok, synkopa, bradykardie).

V klinických studiích u pacientů s epilepsií je míra výskytu atrioventrikulárního (AV) bloku prvního stupně méně častá, 0,7%, 0%, 0,5% a 0% ve skupinách s lacosamidem 200 mg, 400 mg, 600 mg nebo placebem . V těchto studiích nebyly pozorovány žádné epizody druhého stupně nebo větší AV blokády. Po uvedení přípravku na trh však byly hlášeny případy AV bloku druhého a třetího stupně spojené s léčbou lakosamidem.

Míra výskytu synkopy v klinických studiích je neobvyklá a neliší se u epileptických pacientů ve skupině s lakosamidem (0,1%) a ve skupině s placebem (0,3%).

Abnormality v laboratorních testech

V kontrolovaných klinických studiích s lakosamidem byly u dospělých pacientů s parciálními záchvaty, které souběžně užívaly 1 až 3 antiepileptika, pozorovány abnormality jaterních testů. Zvýšení ALT až na ≥3 x ULN (horní hranice normálu) se vyskytlo u 0,7% (7/935) pacientů léčených přípravkem Vimpat a 0% (0/356) pacientů léčených placebem.

Multiorgánové reakce z přecitlivělosti

U pacientů léčených některými antiepileptiky byly hlášeny reakce z přecitlivělosti na více orgánů. Tyto reakce se vyskytují různým způsobem, ale obvykle se projevují horečkou a vyrážkou a mohou být spojeny s postižením různých orgánových systémů. U lakosamidu byly vzácně hlášeny potenciální případy; pokud je podezření na multiorgánovou hypersenzitivní reakci, léčba lakosamidem by měla být ukončena.

04.9 Předávkování

Klinické údaje týkající se předávkování lacosamidem u lidí jsou omezené.Klinické příznaky (závratě a nevolnost) pozorované po příjmu 1200 mg / den ovlivňovaly převážně centrální nervový systém a gastrointestinální systém a byly vyřešeny úpravou dávky.

Nejvyšší hlášené předávkování lakosamidem v klinické historii je 12 g, užívané v kombinaci s toxickými dávkami několika dalších antiepileptik. Subjekt, zpočátku v kómatu, se následně zcela zotavil bez trvalého poškození.

Na předávkování lakosamidem neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba předávkování by měla být symptomatická a v případě potřeby může zahrnovat hemodialýzu (viz bod 5.2).

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, ATC kód: N03AX18

Aktivní složka lakosamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamid) je aminokyselina, ke které byly přidány další funkční skupiny.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku, kterým lakosamid uplatňuje svůj antiepileptický účinek na člověka, nebyl dosud zcela vysvětlen.

Provedené elektrofyziologické studie in vitro prokázali, že lakosamid selektivně zesiluje pomalou inaktivaci napěťově řízených sodíkových kanálů, což vede ke stabilizaci hyperexcitabilních neuronálních membrán.

Farmakodynamické účinky

Lacosamid prokázal ochranný účinek proti záchvatům v širokém spektru zvířecích modelů parciálních a primárně generalizovaných záchvatů a zpozdil nástup vznícení.

V předklinických studiích vykazoval lakosamid v kombinaci s levetiracetamem, karbamazepinem, fenytoinem, valproátem, lamotriginem, topiramátem nebo gabapentinem synergické nebo aditivní antikonvulzivní účinky.

Klinické zkušenosti

Účinnost přípravku Vimpat jako doplňkové terapie v doporučených dávkách (200 mg / den, 400 mg / den) byla hodnocena ve 3 multicentrických, randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích po dobu léčby až 12 týdnů.

V placebem kontrolovaných studiích, kde byl přípravek Vimpat používán jako přídatná terapie, byl rovněž účinný při dávce 600 mg / den. Účinnost byla podobná té, které bylo dosaženo při 400 mg / den, ale dávka byla pacienty méně tolerována kvůli nežádoucím reakcím postihujícím CNS a gastrointestinální trakt. Dávka 600 mg / den tedy není Maximální doporučená dávka je 400 mg / den.Tyto studie zahrnovaly celkem 1308 pacientů s anamnézou epilepsie s parciálními záchvaty trvajícími v průměru 23 let a byly navrženy tak, aby vyhodnotily bezpečnost a účinnost lakosamidu, podávaného současně s 1-3 antiepileptiky, u pacientů s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní, není dobře kontrolována terapií. Celkově bylo procento pacientů, kteří dosáhli 50% snížení četnosti záchvatů, 23%, 34% a 40% u placeba, lacosamidu 200 mg / den a lacosamidu 400 mg / den.

Údaje o přerušení souběžné antiepileptické léčby, aby bylo možné používat samotný lakosamid, nejsou dostatečné.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Po perorálním podání je lakosamid rychle a zcela absorbován. Perorální biologická dostupnost lakosamidových tablet je téměř 100%. Po perorálním podání se plazmatická koncentrace nezměněného lakosamidu rychle zvyšuje a dosahuje Cmax přibližně 0,5 až 4 hodiny po podání. Tablety Vimpat a perorální sirup Vimpat jsou bioekvivalentní. Rychlost a rozsah absorpce nejsou ovlivněny jídlem.

Rozdělení

Distribuční objem je přibližně 0,6 l / kg. Vazba lakosamidu na plazmatické bílkoviny je menší než 15%.

Metabolismus

95% podané dávky se vylučuje močí jako léčivo a metabolity. Metabolismus lakosamidu nebyl dosud plně charakterizován.

Hlavními sloučeninami vylučovanými močí jsou nezměněný lakosamid (přibližně 40% dávky) a jeho hlavní O-desmethylový metabolit (méně než 30%).

Bylo zjištěno, že polární frakce, o níž se předpokládá, že je serinovým derivátem, je v moči přibližně 20%, ale u některých subjektů byla detekována v malých množstvích (0-2%) v plazmě. V moči bylo nalezeno malé množství dalších metabolitů (0,5-2%).

Data in vitro ukazují, že cytochromy CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 jsou schopné katalyzovat tvorbu O-desmethylového metabolitu, avšak žádné potvrzení in vivo hlavního zahrnutého izoenzymu. Při porovnávání jeho farmakokinetiky u subjektů definovaných jako „extenzivní metabolizátoři“ (s funkčním CYP2C19) a „pomalí metabolizátoři“ (bez funkčního CYP2C19) nebyl žádný klinicky relevantní rozdíl v „expozici lakosamidu“. omeprazol (inhibitor CYP2C19) nevykazoval klinicky relevantní změny v plazmatických koncentracích lakosamidu, což naznačuje, že tato cesta má malý význam.Plazmatická koncentrace O-desmethyl-lacosamidu je přibližně 15% plazmatické koncentrace lacosamidu Tato hlavní metabolit nemá žádnou známou farmakologickou aktivitu.

Odstranění

Hlavní způsoby eliminace lakosamidu ze systémového oběhu představují renální exkrece a biotransformace. Po orálním a intravenózním podání radioaktivně značeného lakosamidu se přibližně 95% podané radioaktivity zachytí v moči a méně než 0,5% ve stolici. poločas nezměněného léčiva je přibližně 13 hodin. Farmakokinetika je závislá na dávce a je konstantní v čase, s malou variabilitou mezi pacienty a mezi pacienty. Po podání dvakrát denně je ustáleného stavu dosaženo za 3 dny. Koncentrace v plazmě se zvyšuje s akumulačním faktorem přibližně 2.

Farmakokinetika u zvláštních kategorií pacientů

Sex

Klinické studie ukazují, že pohlaví významně neovlivňuje plazmatickou koncentraci lakosamidu.

Snížená funkce ledvin

AUC lakosamidu se zvyšuje přibližně o 30% u subjektů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin a o 60% u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin v konečném stadiu podstupujících hemodialýzu ve srovnání se zdravými subjekty, zatímco Cmax zůstává nezměněna.

Hemodialýza může účinně odstranit lakosamid z plazmy.Snížení AUC lakosamidu je přibližně 4% po 4hodinové hemodialýze. Proto je u pacientů podstupujících hemodialýzu doporučena úprava dávky (viz bod 4.2).

U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin byla plazmatická koncentrace O-desmethyl metabolitu významně zvýšena. U pacientů s terminálním selháním ledvin, bez hemodialýzy, byly hladiny metabolitu zvýšené a během 24hodinového odběru vzorků neustále stoupaly. Není známo, zda zvýšená plazmatická koncentrace metabolitu v konečném stadiu selhání ledvin může vést k nežádoucím účinkům, ale nebyla zjištěna žádná známá farmakologická aktivita tohoto metabolitu.

Snížená funkce jater

Subjekty se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) měly vyšší plazmatické koncentrace lakosamidu (AUCnorm se zvýšil přibližně o 50%). Toto zjištění bylo částečně způsobeno sníženou funkcí ledvin u studovaných subjektů. Odhaduje se, že snížení nerenální clearance u těchto pacientů je zodpovědné za 20% zvýšení AUC lakosamidu. Farmakokinetika lakosamidu nebyla hodnocena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.2).

Starší osoby (nad 65 let)

Ve studii u starších subjektů obou pohlaví, která zahrnovala 4 pacienty starší 75 let, byla AUC zvýšena přibližně o 30% u mužů a 50% u žen ve srovnání s mladými muži. To je částečně způsobeno snížením tělesná hmotnost; normalizovaný rozdíl pro tělesnou hmotnost je 26, respektive 23%. Bylo také pozorováno zvýšení variability expozice léku. V této studii byla pozorována renální clearance. lacosamid byl u starších pacientů jen mírně snížen.

Při absenci specifických indikací u subjektů s poruchou funkce ledvin není obecně nutné snižovat dávku (viz bod 4.2).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity byly získané plazmatické koncentrace lakosamidu podobné nebo mírně vyšší než koncentrace pozorované u pacientů, takže nezanechaly žádné další rozpětí pro expozici člověka.

Studie od farmakologie bezpečnosti ve kterém byl lakosamid podáván intravenózně anestetizovaným psům, vykazoval přechodné zvýšení intervalu PR a trvání komplexu QRS, jakož i pokles krevního tlaku pravděpodobně v důsledku kardiodepresivního účinku. Tyto přechodné změny začaly ve stejném koncentračním rozmezí. podání maximální doporučené dávky. U anestetizovaných psů a opic Cynomolgus bylo pozorováno zpomalené atrioventrikulární vedení, atrioventrikulární blok a atrioventrikulární disociace v dávkách v rozmezí 15-60 mg / kg, podávaných intravenózně.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly u potkanů pozorovány mírné a reverzibilní jaterní změny počínaje dávkami 3krát vyššími než jsou klinické expoziční hladiny. Tyto změny zahrnovaly přírůstek hmotnosti jater, hypertrofii hepatocytů, zvýšené hladiny jaterních enzymů v séru a zvýšené hladiny celkového cholesterolu a triglyceridů. S výjimkou hypertrofie hepatocytů nebyly zjištěny žádné další histopatologické změny.

Ve studiích reprodukční a vývojové toxicity u hlodavců a králíků byly jediným zjištěným teratogenním účinkem zvýšení počtu mrtvě narozených dětí a perinatálních úmrtí a mírný pokles tělesné hmotnosti a velikosti jaterní tkáně u potkanů při toxických dávkách pro matku odpovídajících systémové expozici podobné tomu, které bylo zjištěno v klinické praxi.Vzhledem k tomu, že nebylo možné testovat vyšší úrovně expozice u zvířat z důvodu mateřské toxicity těchto dávek, nejsou údaje dostatečné pro stanovení embryofetotoxického a teratogenního potenciálu lakosamidu.

Studie na potkanech naznačují, že lakosamid a / nebo jeho metabolity snadno procházejí placentou.