Účinné látky: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochlorid)
Malarone Children 62,5 mg / 25 mg - potahované tablety
Proč se používá Malarone Bambini? K čemu to je?
Malarone Children patří do skupiny léků nazývaných antimalarika. Obsahuje dvě účinné látky, atovachon a proguanil hydrochlorid.
K čemu se Malarone Children používá
Malarone Bambini se používá ve dvou případech:
- k prevenci malárie (pro děti s hmotností od 11 kg do 40 kg)
- k léčbě malárie (pro děti s hmotností v rozmezí 5 kg -
Viz bod 3, Jak se přípravek Malarone Children užívá.
Ačkoli se tento lék obvykle používá u dětí a mladistvých, může být také předepsán dospělým s tělesnou hmotností nižší než 40 kg. 8.
Malárie se šíří kousnutím infikovaného komára, který přenáší parazit malárie (Plasmodium falciparum) do krevního oběhu. Malarone Kids předchází malárii zabitím tohoto parazita. Malarone Children tyto parazity zabíjí i u lidí již nakažených malárií.
Chraňte své dítě před malárií.
Lidé v jakémkoli věku se mohou nakazit malárií. Je to vážné onemocnění, ale dá se mu předcházet.
Je velmi důležité, abyste kromě užívání přípravku Malarone Bambini učinili opatření, která zabrání pokousání komáry.
- Na exponovaná místa na kůži použijte repelent.
- Používejte světlé oblečení, které pokrývá většinu těla, zejména po západu slunce, protože v této době panuje největší aktivita komárů.
- Spaní v místnosti chráněné moskytiérami nebo spaní pod moskytiérou napuštěnou insekticidem.
- Zavřete dveře a okna při západu slunce, pokud nejsou vybaveny moskytiérami.
- Pomocí insekticidu (destičky, spreje, spotřebiče zapojené do zásuvky) vyčistěte místnost od hmyzu nebo zabraňte vstupu komárů do ní.
Pokud potřebujete více informací, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
I přes tato nezbytná opatření je stále možné získat malárii. Některé typy malarických infekcí způsobují příznaky po delší době, takže se nemoc může projevit po mnoha dnech, týdnech nebo dokonce měsících po návratu ze zahraničí.
Pokud máte příznaky vysoké horečky, bolesti hlavy, zimnice a únavy po návratu domů, okamžitě je navštivte.
Kontraindikace Kdy by přípravek Malarone Children neměl být používán
Neužívejte přípravek Malarone Děti:
- pokud je vaše dítě alergické na „atovaquon, proguanil -hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- k prevenci malárie, pokud má vaše dítě závažné onemocnění ledvin.
Informujte svého lékaře, pokud se oba případy týkají vašeho dítěte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Malarone Children užívat
Před užitím přípravku Malarone Children se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- vy / vaše dítě máte závažné onemocnění ledvin
- vaše dítě se léčí z malárie a váží méně než 5 kg nebo užívá přípravek Malarone Children k prevenci malárie a váží méně než 11 kg
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud se vás některý z případů týká.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Malarone Children
Další léčivé přípravky a přípravek Malarone Children
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o tom, zda vaše dítě užívá, v nedávné době užívalo nebo by mohlo užívat jiné léky, a to i ty, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Malarone Kids působí, nebo samotný přípravek Malarone Kids může zvýšit nebo oslabit účinnost jiných současně užívaných léků. Tyto zahrnují:
- metoklopramid, používaný k léčbě nevolnosti a zvracení
- antibiotika tetracyklin, rifampicin a rifabutin
- efavirenz nebo některé silné inhibitory proteázy používané k léčbě HIV
- warfarin a další léky, které blokují srážení krve
- etoposid používaný k léčbě rakoviny
Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě užívá některý z těchto léků. Váš lékař může rozhodnout, že přípravek Malarone Kids pro vás není vhodný nebo že během užívání přípravku Malarone Kids musíte podstoupit další testy.
Nezapomeňte informovat svého lékaře, pokud vaše dítě začne užívat jiné léky současně s Malarone Kids.
Malarone Děti s jídlem a pitím
Pokud je to možné, užívejte přípravek Malarone Children s jídlem nebo mléčným nápojem. Vaše tělo / tělo vašeho dítěte tak absorbuje více dětí Malarone Babies a léčba bude efektivnější.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste Vy nebo dítě těhotná, přípravek Malarone Children neužívejte, pokud to nedoporučí lékař.
Před užitím přípravku Malarone Children se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během užívání přípravku Malarone Infant nekojte, protože složky přípravku Malarone Infant mohou přecházet do mateřského mléka a poškodit dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se vám točí hlava, neřiďte vozidla
Malarone Children způsobuje u některých lidí závratě. Pokud se vám to stane, neřiďte vozidla, nepoužívejte stroje, neúčastněte se činností, které mohou ohrozit vás nebo ostatní.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Malarone Children: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud je to možné, užívejte Malarone Children s jídlem nebo mléčným nápojem. Tablety se polykají celé. U dětí, které je obtížně polykají, je však lze rozdrtit těsně před přijetím a smíchat s jídlem nebo mléčným nápojem.
Nejlepší je užívat Malarone Kids každý den ve stejnou dobu.
Pokud vaše dítě zvrací
Pro prevenci malárie:
- pokud vaše dítě do 1 hodiny od užití přípravku Malarone Children zvrací, okamžitě mu podejte další dávku
- je důležité sledovat celý cyklus s Malarone Kids. Pokud má vaše dítě kvůli zvracení užívat další tablety, může potřebovat další předpis.
- pokud vaše dítě zvracelo, je obzvláště důležité použít další ochranné prostředky, jako jsou repelenty a moskytiéry. Vzhledem k malému absorbovanému množství nemusí být přípravek Malarone Children plně účinný.
K léčbě malárie:
- pokud vaše dítě zvrací a má průjem, sdělte to prosím svému lékaři. Vaše dítě bude muset pravidelně podstupovat krevní testy. Malarone Children nemusí být plně účinný kvůli absorbovanému malému množství. Testy zkontrolují, zda byl parazit malárie odstraněn z vaší krve.
Aby se zabránilo malárii
Doporučená dávka k prevenci malárie závisí na hmotnosti vašeho dítěte.
11-20 kg - 1 tableta jednou denně
21-30 kg - 2 tablety jednou denně (jako jedna dávka)
31-40 kg - 3 tablety jednou denně (jako jedna dávka)
Aby se zabránilo malárii u dospělých:
- začněte užívat přípravek Malarone Children 1 nebo 2 dny před cestou do malarické oblasti
- pokračujte v užívání přípravku Malarone Children každý den po celý pobyt
- pokračujte v užívání přípravku Malarone Children dalších 7 dní po návratu do oblasti bez malárie.
Aby byla zajištěna maximální ochrana, musí vaše dítě léčbu podstoupit v plném rozsahu.
K léčbě malárie
Doporučená dávka pro léčbu malárie závisí na hmotnosti vašeho dítěte.
5-8 kg - 2 tablety jednou denně po dobu 3 dnů
9-10 kg - 3 tablety jednou denně po dobu 3 dnů
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Malarone Children
Pokud vaše dítě užije více přípravku Malarone Children, než by mělo
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka. Pokud je to možné, ukažte mu smečku Malarone Kids.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Malarone Children
Je velmi důležité, aby vaše dítě plně dodržovalo léčbu přípravkem Malarone Kids. Pokud zapomenete dát svému dítěti 1 dávku, nedělejte si starosti. Dejte mu další dávku, jakmile si vzpomenete. Poté pokračujte v léčbě jako dříve.
Neužívejte další dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
Neukončujte léčbu přípravkem Malarone Children bez rady lékaře
Pokračujte v užívání přípravku Malarone Children po dobu 7 dnů po návratu do oblasti bez malárie.
Pro maximální ochranu dodržujte celé ošetření přípravkem Malarone. Pokud jej zastavíte dříve, vystavíte své dítě riziku nákazy malárií, protože trvá 7 dní, než si budete jisti, že byli zabiti všichni paraziti přítomní v krvi po infikovaném kousnutí komárem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Malarone Children
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Dávejte pozor na následující vážné reakce. Vyskytly se u malého počtu lidí, ale jejich přesná frekvence není známa.
Závažné alergické reakce - příznaky zahrnují:
- vyrážka a svědění
- náhlé sípání, svírání hrudníku nebo hrdla nebo potíže s dýcháním
- otok očních víček, obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla
Okamžitě kontaktujte lékaře, pokud má vaše dítě některý z těchto příznaků. Okamžitě přestaňte dávat Malarone Kids.
Závažné kožní reakce
- vyrážka, která může mít puchýře a vypadá jako malé terče (tmavé centrální skvrny, obklopené světlejší oblastí s tmavým prstencem kolem okraje) (erythema multiforme)
- závažná rozšířená vyrážka s puchýři a olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu, očí a genitálií (Stevens-Johnsonův syndrom)
Pokud zaznamenáte některý z těchto účinků, okamžitě vyhledejte lékaře.
Mnoho dalších hlášených nežádoucích účinků bylo mírných a krátkodobých:
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 lidí:
- bolest hlavy
- pocit nevolnosti a zvracení (nevolnost a zvracení)
- bolení břicha
- průjem.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 lidí:
- závrať
- poruchy spánku (nespavost)
- podivné sny
- Deprese
- ztráta chuti k jídlu
- horečka
- vyrážka, která může svědit
- kašel.
Časté nežádoucí účinky, které se mohou objevit v krevních testech, jsou:
- nízký počet červených krvinek (anémie), který může způsobit únavu, bolest hlavy a dušnost
- snížený počet bílých krvinek (neutropenie), což může zvýšit náchylnost k infekcím
- nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie)
- zvýšení jaterních enzymů.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z každých 100 lidí:
- úzkost
- neobvyklé vědomí abnormálních srdečních tepů (palpitace)
- otok a zarudnutí úst
- ztráta vlasů
Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou objevit v krevních testech:
- zvýšení amylázy (enzymu produkovaného slinivkou břišní)
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 1000 lidí:
- vidět nebo slyšet věci, které tam nejsou (halucinace)
Další nežádoucí účinky
Jiné nežádoucí účinky se vyskytly u malého počtu lidí, ale jejich přesná frekvence zůstává neznámá.
- zánět jater (hepatitida)
- obstrukce žlučovodů (cholestáza)
- zvýšená srdeční frekvence (tachykardie)
- zánět krevních cév (vaskulitida), který se může objevit jako vyvýšené červené nebo purpurové skvrny na kůži, ale který může postihnout i jiné části těla
- křeče
- záchvaty paniky, pláč
- noční můry
- tvorba vředů v ústech
- vezikuly
- exfoliace kůže
- zvýšená citlivost pokožky na sluneční světlo
- závažný problém duševního zdraví, při kterém člověk ztrácí kontakt s realitou a není schopen jasně myslet a soudit
Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit v krevních testech:
- Pokles všech typů krvinek (pancytopenie)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Malarone Bambini nevyžaduje žádné zvláštní podmínky skladování.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí..0
Složení a léková forma
Co přípravek Malarone Children obsahuje
Léčivými látkami jsou: 62,5 mg atovachonu a 25 mg proguanil hydrochloridu v každé tabletě.
Pomocnými látkami jsou:
jádro tablety: poloxamer 188, mikrokrystalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, povidon K30, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A), magnesium -stearát
potah tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), makrogol 400 a polyethylenglykol 8000 (viz bod 2).
Informujte svého lékaře před podáním přípravku Malarone Children vašemu dítěti, pokud je alergický na některou z těchto složek.
Jak Malarone Children vypadá a obsah balení
Tablety Malarone Kids jsou kulaté, růžové potahované tablety. Jsou baleny v blistrech obsahujících 12 tablet.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY MALARONE CHILDREN 62,5 MG / 25 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta přípravku Malarone Children obsahuje 62,5 mg atovachonu a 25 mg proguanil hydrochloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Kulaté, bikonvexní, růžové potahované tablety s vyraženým „GX CG7“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Malarone Bambini je „kombinace fixních dávek atovachonu a proguanil hydrochloridu, s aktivitou krevního schizonticidu a také s aktivitou proti schizontům jater Plasmodium falciparum. Je indikován pro:
Profylaxe malárie od P. falciparum u subjektů o hmotnosti 11-40 kg.
Léčba akutní malárie, nekomplikovaná P. falciparum u dětí s hmotností ≥ 5 kg e
K léčbě nekomplikované akutní malárie P. falciparum u subjektů o hmotnosti 11-40 kg je třeba odkázat na souhrn údajů o přípravku MALARONE.
Malarone může být účinný proti P. falciparum rezistentní vůči jednomu nebo více dalším antimalarickým činidlům. V důsledku toho může být Malarone zvláště vhodný pro profylaxi a léčbu infekcí způsobených P. falciparum v těch oblastech, kde je známo, že tento druh je rezistentní vůči jednomu nebo více dalším antimalarickým látkám, a také pro léčbu pacientů, kteří byli nakaženi P. falciparum ve stejných oblastech.
Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny a místní informace o prevalenci rezistence vůči antimalarickým léčivům. Oficiální pokyny obecně zahrnují pokyny zveřejněné Světovou zdravotnickou organizací a pokyny zdravotnických úřadů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Denní dávku je třeba užít v jedné denní dávce s jídlem nebo mléčným nápojem (aby byla zajištěna maximální absorpce) každý den ve stejnou dobu.
Pokud pacienti nejsou schopni přijímat jídlo, měl by být podán přípravek Malarone Children, ale systémová expozice atovaquonu se sníží. Pokud dojde ke zvracení do jedné hodiny po podání, je třeba užít druhou dávku.
Malarone Děti by měly být polykány celé. Pokud se při podávání malým dětem vyskytnou potíže, lze tablety rozdrtit a smíchat s jídlem nebo mléčným nápojem těsně před podáním.
Dávkování
Dávkování pro profylaxi a léčbu akutní malárie, nekomplikované P. falciparum u dětí je to na základě jejich tělesné hmotnosti.
Profylaxe
Dávkování u subjektů o hmotnosti 11-40 kg
Denní dávka
Bezpečnost a účinnost přípravku Malarone Bambini v profylaxi malárie u dětí vážících méně než 11 kg nebyla hodnocena.
Profylaxe musí:
• začněte 24 nebo 48 hodin před vstupem do „oblasti, kde je malárie endemická,
• pokračovat po dobu pobytu,
• pokračovat 7 dní po opuštění oblasti.
U obyvatel v endemických oblastech (poloimunitní subjekty) byla bezpečnost a účinnost přípravku Malarone Children prokázána ve studiích trvajících až 12 týdnů (viz bod 5.1).
U neimunních subjektů byla průměrná doba expozice v klinických studiích 27 dní.
Léčba
Dávkování u subjektů s hmotností 5-
Denní dávka
Bezpečnost a účinnost přípravku Malarone Children při léčbě malárie u dětí vážících méně než 5 kg nebyla hodnocena.
U jedinců s tělesnou hmotností 11 kg a více je první volbou léčba akutní malárie, která není komplikovaná P. falciparum jsou tablety Malarone (250/100 mg). Doporučené dávkování pro toto hmotnostní rozmezí naleznete v Souhrnu údajů o přípravku tablet Malarone. Tablety Malarone mají čtyřikrát vyšší dávku než Malarone Children.
Malarone Children lze použít v případech, kdy tablety Malarone nejsou k dispozici.
Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
Neexistují žádné studie u dětí s poruchou funkce jater. Farmakokinetická studie provedená u dospělých však naznačuje, že u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Přestože nebyly provedeny žádné studie u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, neočekávají se žádná zvláštní opatření ani úpravy dávkování (viz bod 5.2).
Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
Neexistují žádné studie u dětí s poruchou funkce ledvin. Farmakokinetické studie u dospělých však naznačují, že u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Vzhledem k nedostatku informací o vhodnosti dávkování je Malarone kontraindikován v profylaxi malárie u dospělých a dětí s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Malarone Children je kontraindikována v profylaxi malárie od P. falciparum u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pokud lidé užívající přípravek Malarone Children k profylaxi nebo léčbě malárie zvracejí do jedné hodiny po podání, měli by užít druhou dávku. V případě průjmu by mělo pokračovat normální podávání. Absorpce atovachonu může být snížena. U pacientů s průjmem nebo zvracením, ale tyto stavy nebyly spojeny se sníženou účinností v klinických studiích Malarone na profylaxi malárie. Stejně jako u jiných antimalarických látek by však mělo být osobám s průjmem nebo zvracením doporučeno, aby pokračovali v prevenci malárie dodržováním osobních ochranných opatření (insekticidy, moskytiéry).
U pacientů s akutní malárií, u nichž se objeví průjem nebo zvracení, by měla být zvážena alternativní léčba. Pokud se Malarone používá k léčbě malárie u těchto pacientů, měla by být pečlivě sledována parazitémie a klinický stav pacienta.
Malarone nebyl hodnocen pro léčbu mozkové malárie nebo jiných závažných projevů malárie s komplikacemi, včetně hyperparasitémie, plicního edému nebo selhání ledvin.
U pacientů užívajících Malarone byly občas hlášeny závažné alergické reakce (včetně anafylaxe). Pokud se u pacientů vyskytne alergická reakce (viz bod 4.8), užívání přípravku Malarone by mělo být okamžitě ukončeno a měla by být zahájena příslušná léčba.
Ukázalo se, že malarone je neúčinný proti hypnozoitům Plasmodium vivax, protože k relapsům obvykle dochází, když malárie způsobí P. vivax byla léčena pouze Malarone. Cestovatelé, kteří jsou intenzivně vystaveni P. vivax nebo al P. ovale a ti, u kterých se projeví malárie způsobená oběma parazity, budou vyžadovat další léčbu lékem, který je účinný proti hypnozoitům.
V případě infekcí způsobených P. falciparum kteří vzplanou po léčbě přípravkem Malarone nebo v případě selhání chemoprofylaxe po léčbě přípravkem Malarone Children, by pacienti měli být léčeni jiným krevním schizonticidním činidlem, protože tyto příhody mohou odrážet odolnost parazitů.
U pacientů léčených souběžnou léčbou tetracyklinem je třeba pečlivě sledovat parazitémii (viz bod 4.5).
Je -li to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Malarone a efavirenzu nebo posilovaných inhibitorů proteázy (viz bod 4.5).
Souběžné podávání malaronu a rifampicinu nebo rifabutinu se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Souběžné užívání metoklopramidu se nedoporučuje.Měla by být podána jiná antiemetická léčba (viz bod 4.5).
Při zahájení nebo ukončení profylaxe malárie nebo léčby přípravkem Malarone u pacientů na kontinuální léčbě warfarinem nebo jinými antikoagulancii na bázi kumarinu se doporučuje opatrnost (viz bod 4.5).
Atovaquon může zvýšit hladiny etoposidu a jeho metabolitu (viz bod 4.5).
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu P. falciparum v akutní fázi (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Účinnost a bezpečnost přípravku Malarone Children nebyla stanovena pro profylaxi malárie u dětí s tělesnou hmotností nižší než 11 kg a pro léčbu malárie u dětí s tělesnou hmotností nižší než 5 kg.
Malarone Children není indikován k léčbě akutní nekomplikované malárie P. falciparum u subjektů s tělesnou hmotností 11–40 kg. U těchto jedinců by měly být použity Malarone tablety (atovaquon 250 mg / proguanil hydrochlorid 100 mg tablety) (viz bod 4.2).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné podávání rifampicinu nebo rifabutinu se nedoporučuje, protože je známo, že snižují plazmatické koncentrace atovachonu o 50% respektive 34% (viz bod 4.4).
Souběžná léčba metoklopramidem byla spojena s významným poklesem (přibližně 50%) plazmatických koncentrací atovachonu (viz bod 4.4). Měla by být podána další antiemetická léčba.
Ačkoli některé děti dostaly souběžně Malarone a metoklopramid a přestože klinické studie neprokázaly snížení ochrany před malárií, nelze vyloučit možnost klinicky významné lékové interakce.
Bylo pozorováno, že koncentrace atovachonu při podávání s efavirenzem nebo zesílenými inhibitory proteázy klesly až o 75%. Této kombinace je třeba se vyvarovat, kdykoli je to možné (viz bod 4.4).
Proguanil může potencovat účinek warfarinu a dalších kumarinových antikoagulancií, což má za následek zvýšené riziko krvácení.
Mechanismus této potenciální lékové interakce nebyl stanoven. Opatrnost se doporučuje při zahájení nebo ukončení profylaxe malárie nebo léčby atovachon-proguanilem u pacientů na kontinuální léčbě perorálními antikoagulancii. Během léčby přípravkem Malarone nebo po jeho vysazení může být nutné upravit dávku perorálního antikoagulancia na základě výsledků protrombinového času (INR = International Normalized Ratio).
Souběžná léčba tetracyklinem byla spojena se snížením plazmatických koncentrací atovachonu.
Bylo prokázáno, že současné podávání atovachonu v dávkách 45 mg / kg / den u dětí (n = 9) s akutní lymfoblastickou leukémií pro profylaxi PCP zvyšuje plazmatické koncentrace (AUC) etoposidu a jeho metabolitu katechol etoposidu. Medián 8,6 % (P = 0,055) a 28,4% (P = 0,031) (ve srovnání se souběžným podáváním etoposidu a sulfamethoxazol-trimethoprimu).
U pacientů léčených souběžnou léčbou etoposidem je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Proguanil je metabolizován hlavně CYP2C19. Potenciální farmakokinetické interakce s jinými substráty, inhibitory (např. Moklobemidem, fluvoxaminem) nebo induktory (např. Artemisininem, karbamazepinem) CYP2C19 nejsou známy (viz bod 5.2).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost souběžně podávaného atovachonu a proguanil -hydrochloridu během těhotenství u člověka nebyla stanovena, a proto není známé potenciální riziko.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenitu kombinace. Jednotlivé složky nevykazovaly žádný vliv na porod ani na prenatální a postnatální vývoj. Mateřská toxicita byla zjištěna u březích králíků během teratogenní studie (viz bod 5.3).
Užívání Malarone těhotných dětí by mělo být zvažováno pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Proguanil působí inhibicí dihydrofolát reduktázy parazita. Neexistují žádné klinické údaje, které by naznačovaly, že „doplnění folátu určuje snížení účinnosti léčiva“. U žen ve fertilním věku, které užívají folátové doplňky k prevenci defektů neurální trubice u nenarozeného dítěte, by tyto doplňky měly pokračovat během užívání přípravku Malarone Children.
Kojení
Ve studii na potkanech byly koncentrace atovachonu v mléce 30% odpovídajících plazmatických koncentrací matky. Není známo, zda se atovachon vylučuje do lidského mateřského mléka.
Proguanil se v malém množství vylučuje do lidského mateřského mléka.
Děti, které kojí, by neměly užívat Malarone Children.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Byly hlášeny závratě. Pacienti by měli být poučeni, že pokud se u nich objeví závratě, neměli by řídit vozidla, obsluhovat stroje ani provádět činnosti, které mohou ohrozit sebe nebo ostatní.
04.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích prováděných s Malarone Children na profylaxi malárie bylo přípravkem Malarone Children léčeno 357 dětí nebo mladistvých s hmotností od 11 do 40 kg. Většina těchto subjektů pobývala v endemických oblastech a brala Malarone Babies přibližně 12 týdnů. Zbytek byli cestovatelé do endemických oblastí a většinou brali Malarone Babies na 2–4 týdny.
Otevřené klinické studie týkající se léčby dětí s tělesnou hmotností od 5 do 11 kg ukázaly, že bezpečnostní profil je podobný profilu pozorovanému u dětí s tělesnou hmotností od 11 do 40 kg a u dospělých.
Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí jsou omezené. Zejména nebyly studovány dlouhodobé účinky přípravku Malarone na růst, pubertu a vývoj obecně.
V klinických studiích přípravku Malarone k léčbě malárie byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest břicha, bolesti hlavy, anorexie, nauzea, zvracení, průjem a kašel.
V klinických studiích přípravku Malarone na profylaxi malárie byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest hlavy, bolest břicha a průjem.
Následující tabulka poskytuje souhrn nežádoucích účinků, u nichž bylo hlášeno podezření (nebo alespoň možné) příčinné souvislosti s léčbou atovachonem proguanilem v klinických studiích a spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh. Pro klasifikaci frekvence se používá následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
1 Frekvence odvozená ze souhrnu údajů o přípravku atovachonu Pacienti, kteří se účastnili klinických studií s atovachonem, dostávali vyšší dávky a často již měli komplikace pokročilého onemocnění lidské imunitní nedostatečnosti (HIV). Tyto příhody mohly být pozorovány s nízkou frekvencí nebo nemusely být zjištěny v klinických studiích s atovaquon-proguanilem.
2 Pozorováno v postmarketingových spontánních hlášeních, jejichž četnost je proto neznámá
3 Pozorováno proguanilem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. , web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
04.9 Předávkování
Neexistují dostatečné zkušenosti k předvídání následků nebo navrhování konkrétního managementu v případě předávkování přípravkem Malarone. V hlášených případech předávkování atovachonem však pozorované účinky odpovídaly známým nežádoucím účinkům léčiva. Pokud dojde k předávkování, je třeba pacienta sledovat a zahájit standardní podpůrnou léčbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimalarika. ATC kód: P01BB51.
Mechanismus účinku
Složky Malarone Bambini, atovachon a proguanil hydrochlorid, interferují se dvěma různými cestami zapojenými do biosyntézy pyrimidinů, nezbytných pro replikaci nukleových kyselin. Mechanismus účinku atovaquonu proti P. falciparum je vyjádřen inhibicí transportu mitochondriálních elektronů na úrovni komplexu cytochromu bc1 a snížením mitochondriálního membránového potenciálu. Jedním z mechanismů účinku proguanilu prostřednictvím jeho cykloguanylového metabolitu je inhibice dihydrofolátreduktázy, která přerušuje syntézu deoxithimidylátu. Proguanil má také antimalarickou aktivitu nezávislou na jeho metabolizaci na cykloguanil. Proguanil, ale ne cykloguanil, je schopen zvýšit schopnost atovachonu rozbít potenciál mitochondriální membrány u parazitů malárie. Tento druhý mechanismus by mohl vysvětlit antimalarickou synergii pozorovanou při kombinaci atovachonu a proguanilu v kombinaci.
Mikrobiologie
Atovaquone vyvíjí silnou aktivitu proti Plasmodium spp(IC50 in vitro proti P. falciparum 0,23-1,43 ng / ml).
U více než 30 izolátů z P. falciparum kteří prokázali odpor in vitro chlorochin (41% izolátů), chinin (32% izolátů), meflochin (29% izolátů) a halofantrin (48% izolátů).
IC50 primárního metabolitu proguanyl-cykloguanilu proti různým kmenům P. falciparum bylo zjištěno, že je 4-20 ng / ml. Určitá aktivita proguanilu a dalšího metabolitu, 4-chlorfenylbiguanidu, byla pozorována in vitro v dávkách mezi 600-3000 ng / ml.
Ukázalo se, že kombinace atovachonu a proguanilu je synergická proti P. falciparum in vitro. V klinických studiích léčby malárie byla tato kombinace shledána účinnější u imunitních i neimunních pacientů než jednotlivé účinné látky.
Klinická účinnost
Profylaxe
Účinnost přípravku u neimunních pediatrických cestujících nebyla přímo stanovena, i když jej lze extrapolovat z výsledků bezpečnosti a účinnosti získaných z 12týdenních studií u pediatrické (semiimunitní) populace endemických oblastí az bezpečnosti a výsledky účinnosti u dospělých s poloviční imunitou i bez imunity.
Údaje u pediatrické populace jsou k dispozici ze dvou studií, které převážně hodnotily bezpečnost tablet Malarone Infant u (neimunních) cestujících do endemických oblastí. V těchto studiích celkem 93 cestujících s tělesnou hmotností
Léčba
„Otevřená“ randomizovaná klinická studie paralelní skupiny byla provedena v Gabonu u 200 dětí s tělesnou hmotností> 5 kg a P. falciparum. Ošetření bylo provedeno Malarone Bambini nebo amodiaquinovou suspenzí. V populaci zamýšlené k léčbě byla míra léčebné odpovědi v den 28 87% ve skupině s Malarone (87/100 subjektů). V populaci podle protokolu byla míra léčebné odpovědi v den 28 95% v Skupina Malarone (87/92 subjektů) Míra odpovědí na parazitologickou léčbu ve skupině Malarone byla 88% u populace určené k léčbě a 95% u populace podle protokolu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
V doporučených dávkách mezi atovachonem a proguanilem nedochází k žádným farmakokinetickým interakcím.
V klinických studiích profylaxe, kde děti dostaly dávky malaronu na základě tělesné hmotnosti, jsou minimální hladiny atovachonu, proguanilu a cykloguanilu u dětí obecně v rozmezí skutečných hodnot pozorovaných u dospělých (viz tabulka níže).
Minimální plazmatické koncentrace [průměr ± SD, (rozsah)] atovachonu, proguanilu a cykloguanilu během profylaxe malaronem u dětí * a dospělých
* celkové údaje odvozené ze dvou studií
Vstřebávání
Atovaquone je vysoce lipofilní sloučenina s nízkou rozpustností ve vodě.
Ačkoli nejsou k dispozici žádné údaje o biologické dostupnosti atovachonu u zdravých subjektů, absolutní biologická dostupnost jedné 750mg dávky tablet atovachonu podávaných s jídlem je 21% (90% CI, 17–27%).
Dietní tuky přijímané současně s atovachonem zvyšují rychlost a stupeň absorpce, zvyšují AUC 2–3krát a Cmax 5krát ve srovnání s hodnotami pozorovanými nalačno. Pacientům se doporučuje užívat tablety Malarone Children s jídlem nebo mléčnými nápoji (viz bod 4.2).
Proguanil -hydrochlorid se rychle a rozsáhle vstřebává, bez ohledu na příjem potravy.
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem atovachonu a proguanilu je funkcí tělesné hmotnosti.
Atovaquon se silně váže na bílkoviny (> 99%), ale nevytěsňuje jiná léčiva s vysokou vazbou na bílkoviny in vitro, což naznačuje, že po „vytěsnění“ nelze očekávat žádné významné lékové interakce.
Po perorálním podání je distribuční objem atovachonu u dospělých a dětí přibližně 8,8 l / kg.
Proguanil je ze 75% vázán na bílkoviny. Po perorálním podání se distribuční objem proguanilu u dospělých a dětí (> 5 kg) pohybuje přibližně od 20 do 79 l / kg.
V lidské plazmě nebyla vazba atovachonu a proguanilu vzájemně ovlivněna.
Biotransformace
Neexistují žádné důkazy o tom, že by atovachon byl metabolizován a atovachon se vylučuje v moči zanedbatelným způsobem, přičemž je převážně vylučován (> 90%) beze změny ve stolici.
Proguanil hydrochlorid je částečně metabolizován primárně izoenzymem 2C19 polymorfního cytochromu P450, přičemž méně než 40% se vylučuje v nezměněné formě močí. Jeho metabolity cykloguanyl a 4-chlorfenylbiguanid se také vylučují močí.
Během podávání Malarone v doporučených dávkách se nezdá, že by metabolický stav proguanilu měl důsledky pro léčbu nebo profylaxi malárie.
Odstranění
Eliminační poločas atovachonu je u dítěte přibližně 1-2 dny.
Eliminační poločas proguanilu a cykloguanilu u dětí je přibližně 12-15 hodin.
Orální clearance atovachonu a proguanilu se zvyšuje s přírůstkem hmotnosti a je přibližně o 70% vyšší u subjektů o hmotnosti 40 kg než u subjektů o hmotnosti 20 kg.
Průměrná orální clearance u pacientů s hmotností 5 až 40 kg se pohybuje od 0,5 do 6,3 l / h u atovachonu a 8,7 až 64 l / h u proguanilu.
Farmakokinetika při renální insuficienci
Neexistují žádné studie u dětí s poruchou funkce ledvin.
U dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin spadají údaje o perorální clearance a / nebo AUC pro atovachon, proguanil a cykloguanil do rozmezí hodnot pozorovaných u pacientů s normální funkcí ledvin.
U dospělých pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 2) jsou Cmax a AUC atovaquonu sníženy o 64%, respektive 54%.
U dospělých pacientů s těžkou renální insuficiencí se prodlužuje eliminační poločas proguanilu (t½ 39 hodin) a poločas eliminace cykloguanilu (t½ 37 hodin); při opakovaném podávání existuje potenciální riziko akumulace léčiva (viz body 4.2 a 4.4).
Farmakokinetika při jaterní insuficienci
Neexistují žádné studie u dětí s poruchou funkce jater.
U dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nedochází ke klinicky významné změně expozice atovachonu ve srovnání se zdravými subjekty.
U dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater dochází k 85% zvýšení AUC proguanilu, beze změny poločasu eliminace, a k 65 až 68% snížení Cmax a AUC proguanilu. Cykloguanilu.
U dospělých pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po opakovaných dávkách:
Bylo zjištěno, že pozorování ve studiích toxicity po opakovaném podávání s kombinací atovachon / proguanil -hydrochlorid jsou plně sledovatelná proguanilem a byla pozorována v dávkách, které neposkytovaly žádné významné rozpětí expozice ve srovnání s očekávanou klinickou expozicí. Jelikož však proguanil byl hojně a bezpečně používán při léčbě a profylaxi malárie v podobných dávkách, jaké se používají v kombinaci, považují tato pozorování v klinické praxi za málo relevantní.
Studie reprodukční toxicity:
U potkanů a králíků nebyly prokázány žádné teratogenity související s kombinací.Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinků této kombinace na fertilitu nebo prenatální a postnatální vývoj, ale studie o jednotlivých složkách přípravku Malarone Children nejsou k dispozici. Neprokázaly žádný vliv na tyto parametry. V teratogenní studii na králících s použitím této kombinace byla při systémové expozici zjištěna nevysvětlitelná mateřská toxicita podobná té, která byla pozorována u lidí při klinickém použití.
Mutageneze:
Široká řada testů mutagenity ukázala, že neexistují žádné důkazy o mutagenní aktivitě atovachonu nebo proguanilu jednotlivě.
Studie mutagenity nebyly provedeny s atovachonem v kombinaci s proguanilem.
Cykloguanil, aktivní metabolit proguanilu, produkoval negativní Amesův test, ale byl pozitivní v testu myšího lymfomu a mikronukleárního testu myší.
Pozitivní výsledky testů s cykloguanylem (antagonistou dihydrofolátu) byly významně sníženy nebo zcela zrušeny suplementací kyseliny listové.
Karcinogeneze:
Studie onkogeneze samotného atovachonu na myších prokázaly zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů a karcinomů. U potkanů nebyly nalezeny žádné podobné nálezy a testy mutagenity byly negativní. Tyto výsledky se zdají být určeny vnitřní citlivostí myší na atovachon a nejsou považovány za relevantní v klinickém prostředí.
Studie onkogeneze samotného proguanilu neprokázaly důkaz kancerogenity u potkanů a myší.
Studie onkogeneze proguanilu v kombinaci s atovachonem nebyly provedeny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro
Poloxamer 188; mikrokrystalická celulóza; nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza; povidon K 30; glykolát škrobu sodného (typ A); stearát hořečnatý.
Povlak
Hypromelóza; oxid titaničitý E171; červený oxid železitý E172; makrogol 400; polyethylenglykol 8000.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / hliníkový blistr obsahující 12 tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
12 tablet - AIC: 033299037
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
17. září 2007 - 18. září 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
prosinec 2013
.jpg)
-cos-come-si-calcola-a-cosa-serve.jpg)
-cos-e-benefici.jpg)