Účinné látky: piperacilin, tazobaktam
Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok pro intramuskulární podání
Příbalové informace Tazocin jsou k dispozici pro velikosti balení:- Tazocin 2 g / 0,25 g prášek pro infuzní roztok, Tazocin 4 g / 0,5 g prášek pro infuzní roztok
- Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok pro intramuskulární podání
Proč se přípravek Tazocin používá? K čemu to je?
Piperacilin patří do skupiny léků známých jako „širokospektrá penicilinová antibiotika“ a je schopen zabíjet mnoho druhů bakterií. Tazobactam může zabránit některým rezistentním bakteriím přežít účinky piperacilinu. To znamená, že pokud jsou piperacilin a tazobactam podávány společně, mohou zabíjet více druhů bakterií.
TAZOCIN se používá u dospělých k léčbě bakteriálních infekcí, jako jsou infekce postihující dolní dýchací cesty (plíce) nebo močové cesty (ledviny a močový měchýř).
U některých závažných infekcí může lékař zvážit použití přípravku TAZOCIN v kombinaci s jinými antibiotiky.
Kontraindikace Kdy by Tazocin neměl být používán
Nepoužívejte TAZOCIN
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na piperacilin nebo tazobactam nebo na kteroukoli další složku přípravku TAZOCIN.
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na antibiotika známá jako peniciliny, cefalosporiny nebo jiné inhibitory beta-laktamázy, protože můžete být alergický / á na TAZOCIN
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Tazocin
- Pokud máte alergii. Pokud máte několik alergií, sdělte to prosím svému lékaři nebo zdravotníkovi dříve, než začnete tento přípravek užívat.
- Pokud trpíte průjmem před léčbou nebo se u vás objeví průjem během léčby nebo po ní.V takovém případě musíte okamžitě informovat svého lékaře nebo zdravotníka.Neužívejte léky na průjem, aniž byste se nejprve poradili se svým lékařem.
- Pokud máte nízkou hladinu draslíku v krvi. Váš lékař se může rozhodnout, že vám před podáním tohoto léku zkontroluje funkci ledvin, a může vám nařídit pravidelné krevní testy během léčby.
- Pokud máte problémy s ledvinami nebo játry nebo podstupujete hemodialýzu. Váš lékař se může rozhodnout, že vám před podáním tohoto léku zkontroluje funkci ledvin, a může vám nařídit pravidelné krevní testy během léčby.
- Pokud užíváte určité léky (nazývané antikoagulancia) k prevenci „nadměrné srážlivosti krve (viz také bod Další léčivé přípravky a přípravek Tazocin v této příbalové informaci), nebo pokud během léčby dojde k neočekávanému krvácení. V takovém případě musíte informovat svého lékaře nebo zdravotní péči. okamžitě profesionál.
- Pokud se u vás během léčby objeví křeče. V takovém případě musíte informovat svého lékaře nebo zdravotníka.
- Pokud si myslíte, že se u vás vyvinula nová infekce nebo se infekce zhoršila. V takovém případě byste to měli sdělit svému lékaři nebo zdravotníkovi.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Tazocinu
Informujte svého lékaře nebo zdravotníka, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Některé léky mohou interagovat s piperacilinem a tazobaktamem.
Tyto zahrnují:
- Léčba dny (probenecid). Může to prodloužit dobu potřebnou k odstranění piperacilinu a tazobaktamu z těla.
- Léky na ředění krve nebo k léčbě krevních sraženin (např. Heparin, warfarin nebo aspirin).
- Léky používané k uvolnění svalů během operace. Informujte svého lékaře, pokud se chystáte na „celkovou anestezii“.
- Methotrexát (lék používaný k léčbě rakoviny, artritidy nebo psoriázy) Piperacilin a tazobactam mohou prodloužit dobu, po kterou se methotrexát vylučuje z těla.
- Léky, které mohou snižovat hladinu draslíku v krvi (např. Tablety zvyšující tvorbu moči nebo některé léky na rakovinu).
- Léky obsahující jiná antibiotika tobramycin nebo gentamicin. Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami.
Účinek na laboratorní testy
Informujte svého lékaře nebo laboratorní personál, že užíváte TAZOCIN, pokud potřebujete poskytnout vzorek krve nebo moči.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékařem. Váš lékař rozhodne, zda je pro vás TAZOCIN vhodný. Piperacilin a tazobactam mohou přecházejí na dítě v děloze nebo prostřednictvím mateřského mléka. Pokud kojíte, lékař rozhodne, zda je pro vás přípravek TAZOCIN vhodný.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by užívání přípravku TAZOCIN ovlivňovalo schopnost řídit a obsluhovat stroje
Důležité informace o některých složkách přípravku TAZOCIN
TAZOCIN 2 g / 0,25 g obsahuje 5,58 mmol (128 mg) sodíku.
To je třeba vzít v úvahu, pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Tazocin: dávkování
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml by měl být podáván intramuskulární injekcí
Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje lidokain, obsažený v každém balení přípravku TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml, musí být použit výhradně k intramuskulárnímu podání.
2 g piperacilinu / 0,25 g tazocactamu na místo vpichu by nemělo být překročeno
Dospělí
Obecně je doporučená denní dávka 12 g piperacilinu / 1,5 g tazobaktamu podávaná v rozdělených dávkách každých 6 nebo 8 hodin. V případě závažných infekcí lze podávat vysoké denní dávky 18 g piperacilinu / 2,25 g tazobaktamu v rozdělených dávkách.
Dávkování a četnost podávání přípravku TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml závisí na závažnosti a umístění infekce a druhu podezřelých patogenů.
Obvyklá dávka pro dospělé je 2 g / 0,25 g každých 12 hodin až 2 g / 0,25 g každých 6 hodin, která se podává intramuskulární injekcí.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tazocin
Jelikož TAZOCIN bude podávat lékař nebo zdravotnický pracovník, je nepravděpodobné, že dostanete nesprávnou dávku. Pokud však zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky, jako jsou záchvaty křečí, nebo si myslíte, že jste byli předávkováni tímto přípravkem, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Pokud vynecháte dávku Tazocinu
Pokud si myslíte, že jste nedostal (a) dávku přípravku TAZOCIN, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo zdravotníkovi.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku TAZOCIN, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tazocin
Podobně jako všechny léky, může mít i TAZOCIN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky přípravku TAZOCIN jsou:
- závažné kožní reakce (Stevens -Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), které se zpočátku projevují načervenalými skvrnami nebo kruhovými hrbolky, často s centrálními puchýři na trupu. Mezi další příznaky patří vředy v ústech, krku, nosu, končetinách, genitáliích a zánět spojivek (zarudlé a oteklé oči). Vyrážka se může zvýšit s rozšířenými puchýři nebo odlupováním kůže, které může být potenciálně život ohrožující
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla
- dušnost, sípání nebo potíže s dýcháním
- intenzivní vyrážka, svědění nebo kopřivka na kůži - zežloutnutí očí nebo kůže
- poškození krevních buněk (příznaky zahrnují neočekávané sípání, červenou nebo hnědou moč, krvácení z nosu a pohmožděniny)
Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených účinků, okamžitě se poraďte se svým lékařem. Četnost těchto reakcí naleznete v níže uvedených informacích.
Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny v následujících kategoriích:
- časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100
- méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000
- vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000
- velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10 000
Časté nežádoucí účinky:
- průjem, zvracení, nevolnost
- vyrážka
Méně časté nežádoucí účinky:
- drozd
- snížení (abnormální) počet bílých krvinek (leukopenie, neutropenie) a krevních destiček (trombocytopenie)
- alergická reakce
- bolest hlavy, nespavost
- nízký krevní tlak, zánět žil (pocit citlivosti nebo zarudnutí v postižené oblasti)
- žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očního bělma), zánět sliznice úst, zácpa, poruchy trávení, žaludeční nevolnost
- zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy)
- svědění, kopřivka
- zvýšení produktu svalového metabolismu v krvi (zvýšení kreatininu v krvi)
- horečka, reakce v místě vpichu
- kvasinková infekce (superinfekce candida)
Vzácné nežádoucí účinky:
snížení (abnormální) počet červených krvinek nebo krevního barviva / hemoglobinu, snížení (abnormální) červených krvinek v důsledku předčasného rozpadu (hemolytická anémie), podlitiny s malými skvrnami (purpura), krvácení z nosu (epistaxe) a prodloužené krvácení čas, (abnormální) zvýšení určitého typu bílých krvinek (eozinofilie)
závažná alergická reakce (anafylaktická / anafylaktoidní reakce, včetně šoku)
zarudlá kůže návaly horka
nějaká forma infekce tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida), bolest břicha
zánět jater (hepatitida), zvýšení odbourávání krevních pigmentů (bilirubin), zvýšení některých krevních enzymů (zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení gamaglutamyltransferázy)
kožní reakce se zarudnutím a tvorbou lézí na kůži (vyrážka, multiformní erytém), kožní reakce s tvorbou puchýřů (bulózní dermatitida)
bolest kloubů a svalů
špatná funkce ledvin a problémy s ledvinami
zimnice / ztuhlost
Velmi vzácné nežádoucí účinky:
- závažné snížení počtu granulárních bílých krvinek (agranulocytóza), závažné snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie)
- prodloužená doba tvorby krevních sraženin (prodloužený částečný tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas), abnormální laboratorní test (pozitivní přímý Coombsův test), zvýšené krevní destičky (trombocytémie)
- snížená hladina draslíku v krvi (hypokalémie), snížená hladina cukru v krvi (glukóza), snížená hladina krevních bílkovin albuminu, snížená celková hladina krevních bílkovin
- odloučení horní vrstvy kůže po celém těle (toxická epidermální nekrolýza), závažná alergická reakce po celém těle s vyrážkou na kůži a sliznicích a různými vyrážkami (Stevens-Johnsonův syndrom)
- zvýšený dusík močoviny v krvi
Terapie piperacilinem je spojena s vyšším výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.
Expirace a retence
Uchovávejte TAZOCIN mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte TAZOCIN po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a lahvičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Neotevřené lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25 oC.
Pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co obsahuje
TAZOCIN Injekční lahvička s práškem obsahuje:
Aktivní principy:
Piperacilin sodný (ekvivalent piperacilinu 2 g) 2085 mg
Sodná sůl tazobaktamu (ekvivalent tazobaktamu 250 mg) 268,3 mg
Pomocné látky: dihydrát edetátu disodného; monohydrát kyseliny citronové.
Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje:
Lidocaine hydrochloridum 20 mg, voda na injekci
Jak TAZOCIN vypadá a obsah balení
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml je bílý až téměř bílý prášek dodávaný v injekční lahvičce.
Připojená lahvička s rozpouštědlem, obsahující lidokain -hydrochlorid, pouze pro intramuskulární podání
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TAZOCIN 2 G + 0,25 G / 4 ML PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PRO ŘEŠENÍ PRO INJEKCI PRO INTRAMUSKULÁRNÍ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje piperacilin (ve formě sodné soli) ekvivalentní 2 g a tazobactam (ve formě sodné soli) odpovídající 0,25 g.
Jedna injekční lahvička s rozpouštědlem Tazocinu obsahuje 20 mg lidocaini hydrochloridum Pomocné látky: Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok pro intramuskulární podání (lahvička s rozpouštědlem je pouze pro intramuskulární použití).
Bílý až téměř bílý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí, děti od 12 let a mladiství
Infekce dolních cest dýchacích
Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci
Infekce močového ústrojí
Nekomplikované infekce močových cest
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml by měl být podáván intramuskulární injekcí
Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje lidokain, obsažený v každém balení přípravku TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml, musí být použit výhradně k intramuskulárnímu podání.
2 g piperacilinu / 0,25 g tazocactamu na místo vpichu by nemělo být překročeno.
Dospělí pacienti
Obecně je doporučená denní dávka 12 g piperacilinu / 1,5 g tazobaktamu podávaná v rozdělených dávkách každých 6 nebo 8 hodin. V případě závažných infekcí lze podávat vysoké denní dávky 18 g piperacilinu / 2,25 g v rozdělených dávkách.
Dávkování a četnost podávání přípravku TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml závisí na závažnosti a umístění infekce a druhu podezřelých patogenů.
Obvyklá dávka pro dospělé je 2 g / 0,25 g každých 12 hodin až 2 g / 0,25 g každých 6 hodin podávaných intramuskulární injekcí.
Selhání ledvin
Intravenózní dávka by měla být upravena podle stupně skutečné renální insuficience podle následujícího schématu (každý pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska příznaků látkové toxicity; podle toho by měla být upravena dávka a interval podávání léčivého přípravku):
U hemodialyzovaných pacientů by měla být po každé dialýze podána další dávka piperacilin / tazobaktam 2 g / 0,25 g, protože hemodialýza eliminuje 30% -50% piperacilinu za 4 hodiny.
Jaterní nedostatečnost
Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2).
Dávka u starších pacientů
U starších osob s normální funkcí ledvin nebo hodnotami clearance kreatininu nad 40 ml / min není nutná úprava dávky.
Použití u dětí mladších 2 let
Bezpečnost a účinnost přípravku Tazocin u dětí ve věku 0-2 let nebyla stanovena. Z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici žádné údaje.
Trvání léčby
Obvyklá doba léčby pro většinu indikací je mezi 5 a 14 dny. Trvání léčby však musí být stanoveno podle závažnosti infekce, patogenu (patogenů) a klinického a bakteriologického vývoje pacienta.
Cesta podání
Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml by měl být podáván pouze intramuskulární injekcí. Pokyny k rekonstituci viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku, na jakékoli jiné penicilinové antibakteriální činidlo nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Historie akutní závažné alergické reakce na jakoukoli jinou beta-laktamovou léčivou látku (např. Cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem).
Přecitlivělost na lidokain (rozpouštědlo pro intramuskulární podání).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Při výběru piperacilin / tazobaktamu k léčbě jednotlivého pacienta je třeba vzít v úvahu vhodnost použití širokospektrálního polosyntetického penicilinu na základě faktorů, jako je závažnost infekce a prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální činidla.
Před zahájením léčby přípravkem Tazocin by měly být pečlivě vyšetřeny všechny předchozí reakce přecitlivělosti na peniciliny, jiná beta-laktamová činidla (např. Cefalosporin, monobaktam a karbapenem) a další alergeny. U pacientů léčených penicilinem, včetně piperacilin / tazobaktamu, byly hlášeny závažné a příležitostně smrtelné reakce z přecitlivělosti (anafylaktické / anafylaktoidní [včetně šoku]). Takové reakce se pravděpodobněji vyskytují u lidí s anamnézou citlivosti na více alergenů. Závažné reakce z přecitlivělosti vyžadují vysazení antibiotika a mohou vyžadovat podání epinefrinu a přijetí dalších mimořádných opatření.
U pacientů léčených Tazocinem byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je Stevens Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (viz bod 4.8). Pokud se u pacientů objeví kožní vyrážka, měli by být pečlivě sledováni a v případě zhoršení lézí by měl být Tazocin vysazen.
Pseudomembranózní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit závažným a přetrvávajícím průjmem, který může být život ohrožující. Příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevit během nebo po antibakteriální léčbě. V takových případech by užívání Tazocinu mělo být ukončeno.
Terapie Tazocinem může způsobit vznik rezistentních organismů, které mohou způsobit superinfekce.
U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky se vyskytly hemoragické projevy. Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormalitami koagulačních testů, jako je čas srážení, agregace krevních destiček a protrombinový čas, a je pravděpodobnější, že se vyskytnou u pacientů s renální insuficiencí. Pokud dojde ke krvácení, antibiotikum by mělo být vysazeno a zahájena vhodná terapie.
Leukopenie a neutropenie se mohou objevit, zejména při dlouhodobé léčbě; proto by mělo být prováděno pravidelné hodnocení funkce krvetvorby.
Stejně jako u léčby jinými peniciliny mohou při podávání vysokých dávek nastat neurologické komplikace ve formě záchvatů, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Jedna injekční lahvička přípravku Tazocin 2 g / 0,25 g obsahuje 5,58 mmol (128 mg) sodíku.
To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Hypokalémie se může objevit u pacientů s nízkými zásobami draslíku nebo u pacientů současně užívajících léky, které mohou snížit hladinu draslíku. U takových pacientů může být vhodné pravidelné stanovení elektrolytů.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nedepolarizující svalové relaxanci
Piperacilin, pokud se používá současně s vekuroniem, prodlužuje neuromuskulární blokádu vekuronia. Vzhledem k podobnému mechanismu účinku se předpokládá, že neuromuskulární blokáda produkovaná jakýmkoli nedepolarizujícím svalovým relaxantem bude v přítomnosti piperacilinu prodloužena.
Perorální antikoagulancia
Při současném podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a dalších látek, které mohou ovlivnit systém srážení krve, včetně funkce trombocytů, by měly být prováděny příslušné koagulační testy častěji a pravidelně sledovány.
Methotrexát
Piperacilin může snižovat vylučování methotrexátu; proto by měly být monitorovány sérové hladiny methotrexátu u pacientů, aby se zabránilo toxicitě látky.
Probenecid
Stejně jako u jiných penicilinů vede současné podávání probenecidu a piperacillinu / tazobaktamu k „prodloužení poločasu a nižší renální clearance jak pro piperacilin, tak pro tazobaktam; toto však nemá vliv na maximální plazmatické koncentrace těchto dvou látek.
Aminoglykosidy
Piperacilin, samotný nebo s tazobaktamem, významně nezměnil farmakokinetiku tobramycinu u subjektů s normální funkcí ledvin a mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. Farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 nebyla významně změněna podáním tobramycinu.
Inaktivace tobramycinu a gentamicinu piperacilinem byla prokázána u pacientů s těžkou renální insuficiencí.
Informace týkající se podávání piperacilin / tazobactamu s aminoglykosidy viz body 6.2 a 6.6.
Vankomycin
Mezi piperacilinem / tazobaktamem a vankomycinem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce.
Účinky na laboratorní testy
Neenzymatické metody měření glukosurie mohou vést k falešně pozitivním výsledkům, stejně jako u jiných penicilinů. Proto je v případě terapie Tazocinem nutné měření glukosurie enzymatickými metodami.
Několik chemických metod měření proteinurie může vést k falešně pozitivním výsledkům. Toto nemá vliv na měření proteinů testovacími proužky (namáčecí tyčinky).
Přímý Coombsův test může být pozitivní.
Testy Platelia Aspergillus EIA od Bio-Rad Laboratories mohou vést k falešně pozitivním výsledkům u pacientů léčených Tazocinem. Byly hlášeny zkřížené reakce s polysacharidy a nepolyfuranosami Aspergillus s testem Platelia Aspergillus EIA od Bio-Rad Laboratories.
Pozitivní výsledky testů uvedených výše u pacientů léčených Tazocinem musí být potvrzeny jinými diagnostickými metodami.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici nebo jsou pouze omezené údaje o použití přípravku Tazocin u těhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly vývojovou toxicitu u zvířat, ale neexistují žádné důkazy o teratogenních účincích, pokud byl léčivý přípravek použit v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).
Piperacilin a tazobaktam procházejí placentární bariérou. Piperacilin / tazobaktam by měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud je to jasně indikováno, tj. Pokud očekávaný přínos převáží možná rizika pro těhotnou ženu a plod.
Těhotenství
Piperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do lidského mléka; koncentrace tazobaktamu v lidském mléce nebyly studovány. Kojící ženy by měly být léčeny pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží možná rizika pro ženu a dítě.
Plodnost
Studie fertility na potkanech neprokázala žádný účinek na plodnost a páření po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilin / tazobaktam (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (vyskytujícími se u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou průjem, zvracení, nauzea a vyrážka.
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky seřazeny podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu (preferovaný termín) MedDRA. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Terapie piperacilinem je spojena s vyšším výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.
04.9 Předávkování
Příznaky
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy předávkování piperacilinem / tazobaktamem. Většina hlášených příhod, včetně nevolnosti, zvracení a průjmu, byla také hlášena s obvyklou doporučenou dávkou. U pacientů může dojít k neuromuskulární excitabilitě nebo křečím, pokud jsou podávány vyšší než doporučené intravenózní dávky (zejména v případě renální insuficience).
Léčba
V případě předávkování by měla být léčba piperacilinem / tazobaktamem ukončena. Není známo žádné specifické antidotum.
Léčba by měla být podpůrná a symptomatická, podle klinického obrazu pacienta.
Nadměrné sérové koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu lze snížit hemodialýzou (viz bod 4.4).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémové použití, kombinace penicilinů včetně inhibitorů beta-laktamázy; ATC kód: J01C R05
Mechanismus účinku
Piperacilin, širokospektrální polosyntetický penicilin, působí baktericidně tím, že inhibuje syntézu septa i buněčné stěny.
Tazobactam, beta-laktam strukturálně podobný penicilinům, je inhibitorem mnoha beta-laktamáz, které běžně způsobují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny, ale neinhibují enzymy AmpC ani metalo beta-laktamázy. Tazobactam rozšiřuje antibiotické spektrum piperacilinu o mnoho bakterií produkujících beta-laktamázu, které získaly rezistenci pouze vůči piperacilinu.
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah
Čas do dosažení minimální inhibiční koncentrace (T> MIC) je považován za hlavní farmakodynamický determinant účinnosti piperacilinu.
Odporový mechanismus
Dva hlavní mechanismy rezistence na piperacilin / tazobaktam jsou:
Inaktivace piperacilinové složky beta-laktamázami, které nejsou inhibovány tazobaktamem; beta-laktamázy molekulární třídy B, C a D. Tazobaktam navíc neposkytuje ochranu proti beta-laktamázám s rozšířeným spektrem (ESBL) v skupinách enzymů molekulární třídy A a D.
Změna proteinů vázajících penicilin (PBP), což má za následek snížení afinity piperacilinu k molekulárnímu cíli v bakteriích.
Kromě toho změny permeability bakteriální membrány a exprese efluxních pump pro více léčiv mohou způsobit nebo přispět k rezistenci bakterií na piperacilin / tazobactam, zejména u gramnegativních bakterií.
Bod zlomu
Klinické hraniční hodnoty MIC definované EUCAST pro piperacilin / tazobactam (2009-12-02, v 1). Pro účely testování citlivosti je koncentrace tazobaktamu stanovena na 4 mg / l
Citlivost streptokoků je odvozena z citlivosti na penicilin. Citlivost stafylokoků je odvozena z citlivosti na oxacilin.
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit podle geografie a v čase, proto jsou lokální informace o rezistenci žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že je užitečnost látky diskutabilní, přinejmenším u některých typů infekcí požádejte o radu odborníka.
Seskupení příslušných druhů podle citlivosti na piperacilin / tazobaktam
SPOLEČNĚ CITLIVÝ DRUH
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, citlivé na methicilin £
Seskupení příslušných druhů podle citlivosti na piperacilin / tazobaktam
Druh Stafylokok, negativní na koagulázucitlivý na methicilin
Streptococcus pyogenes
Streptokoky skupiny B.
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Citrobacter koseri
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy
Druh Clostridium
Druh Eubacterium
Druh Peptostreptococcus
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy
Skupina Bacteroides fragilis
Druh Fusobacterium
Druh Porphyromonas
Druh Prevotella
DRUHY, U KTERÝCH ZÍSKANÝ ODOLNOST MŮŽE BÝT PROBLÉM
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium§,+
Streptococcus pneumonia
Skupina Streptococcus viridans
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii§
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Druh Enterobacter
Escherichia coli
Klebsiella pneumonie
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia ssp.
Pseudomonas aeruginosa
Druh Serratia
VNITŘNĚ ODOLNÉ ORGANISMY
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Corynebacterium jeikeium
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Druh Legionella
Stenotrophomonas maltophilia+,§
Jiné mikroorganismy
Chlamydophilia pneumonia
Mycoplasma pneumonia
§ Druhy vykazující přirozenou střední citlivost.
+ Druhy, u kterých byly v jedné nebo více oblastech / zemích / regionech v EU pozorovány vysoké míry rezistence (více než 50%).
£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na piperacilin / tazobaktam.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Tazocin je po intramuskulárním podání dobře absorbován, s biologickou dostupností 71% pro piperacilin a 84% pro tazobaktam.
Maximální plazmatické koncentrace Tazocinu je dosaženo 40-50 minut po intramuskulárním podání.
Maximální koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po podání dávky 4 g / 0,5 g
po dobu 30 minut intravenózní infuzí jsou 298 mcg / ml, respektive 34 mcg / ml.
Rozdělení
Piperacilin i tazobaktam jsou přibližně z 30% vázány na plazmatické proteiny. Vazba piperacilinu nebo tazobaktamu na bílkoviny není přítomností jiné sloučeniny ovlivněna. Vazba metabolitu tazobaktamu na bílkoviny je zanedbatelná.
Piperacilin / tazobaktam je široce distribuován v tělesných tkáních a tekutinách, včetně střevní sliznice, žlučníku, plic, žluči a kostí. Průměrné tkáňové koncentrace jsou typicky 50-100% plazmatických koncentrací. Distribuce v mozkomíšním moku je u subjektů s nezánětlivými mozkovými obaly omezená , jako je tomu u jiných penicilinů.
Biotransformace
Piperacilin je metabolizován na mikrobiologicky aktivní menší desetylový metabolit. Tazobaktam je metabolizován na jediný metabolit, u kterého bylo zjištěno, že je mikrobiologicky neaktivní.
Odstranění
Piperacilin a tazobaktam jsou eliminovány ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.
Piperacilin se rychle vylučuje jako nezměněná látka, přičemž 68% podané dávky se zachytí v moči. Tazobaktam a jeho metabolit jsou eliminovány především renální exkrecí, přičemž 80% podané dávky je získáno jako nezměněná látka a zbytek jako jediný metabolit. Piperacilin, tazobactam a desethyl piperacilin se také vylučují žlučí.
Po jednorázovém nebo opakovaném podání piperacilin / tazobaktamu zdravým subjektům se plazmatický poločas piperacilinu a tazobaktamu pohyboval v rozmezí 0,7 až 1,2 hodiny a nebyl ovlivněn dávkou ani délkou infuze. Poločas eliminace byl buď piperacilin a tazobactam zvýšen s snížená renální clearance.
Farmakokinetika piperacilinů v důsledku tazobaktamu neprokázala žádné významné změny. Zdá se, že piperacilin mírně snižuje clearance tazobaktamu.
Zvláštní populace
Poločasy piperacilinu a tazobaktamu se u pacientů s cirhózou jater ve srovnání se zdravými subjekty zvyšují přibližně o 25%, respektive o 18%.
Poločas piperacilinu a tazobaktamu se zvyšuje se snižující se clearance kreatininu. Prodloužení poločasu je dvojnásobné a čtyřnásobné u piperacilinu a tazobaktamu při clearance kreatininu nižší než 20 ml / min. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
Hemodialýza eliminuje 30% až 50% piperacilin / tazobaktamu, přičemž dalších 5% dávky tazobaktamu je eliminováno jako metabolit tazobaktamu. Peritoneální dialýza eliminuje přibližně 6% a
21% dávky piperacilinu a tazobaktamu, přičemž až 18% dávky tazobaktamu je eliminováno jako metabolit tazobaktamu.
Pediatrická populace
V populační farmakokinetické analýze byla odhadovaná clearance u pacientů ve věku 9 měsíců až 12 let srovnatelná s dospělými s průměrnou populační hodnotou (SE) 5,64
ml / min / kg. Odhadovaná clearance piperacilinu je 80% této hodnoty u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 9 měsíců. Průměr populace (SE) pro distribuční objem
piperacilin je 0,243 l / kg a je nezávislý na věku.
Starší pacienti
Průměrné poločasy piperacilinu a tazobaktamu byly prodlouženy o 32% a
55% u starších osob ve srovnání s mladšími subjekty. Tento rozdíl může být způsoben změnami clearance kreatininu souvisejícími s věkem.
Závod
Mezi asijskými (n = 9) a bělošskými (n = 9) zdravými dobrovolníky léčenými jednorázovými dávkami 4 g / 0,5 g nebyl pozorován žádný rozdíl ve farmakokinetice piperacilinu nebo tazobaktamu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka Studie karcinogenity s piperacilinem / tazobaktamem nebyly provedeny.
Studie fertility a obecné reprodukce u potkanů s intraperitoneálním podáním tazobaktamu nebo kombinace piperacilin / tazobaktam hlásila zmenšení velikosti potomstva a zvýšení počtu plodů se zpožděnou osifikací a změnami žeber, současně s toxicitou pro matku. Fertilita generace F1 a embryonální vývoj generace F2 nebyly ohroženy.
Studie teratogenity s intravenózním podáním tazobaktamu nebo kombinace piperacilin / tazobaktam u myší a potkanů prokázaly mírné snížení hmotnosti plodu potkanů při mateřsky toxickém kašli, ale neprokázaly teratogenní účinky.
Peri / postnatální vývoj byl změněn (snížená hmotnost plodu, zvýšená úmrtnost potomků, zvýšená úmrtnost plodu) ve spojení s toxicitou pro matku po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilin / tazobaktam u potkanů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Injekční lahvička s práškem; Edetát disodný (EDTA) monohydrát kyseliny citronové
Injekční lahvička s rozpouštědlem:
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Pokud se Tazocin používá současně s jiným antibiotikem (např. Aminoglykosidy), musí být tyto látky podávány samostatně. Míchání beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidem in vitro může způsobit podstatnou inaktivaci aminoglykosidu.
Tazocin nesmí být mísen s jinými látkami ve stříkačce nebo infuzní lahvi, protože kompatibilita nebyla stanovena.
Vzhledem k chemické nestabilitě by Tazocin neměl být používán v roztocích obsahujících pouze hydrogenuhličitan sodný.
Tazocin se nesmí přidávat do krevních produktů nebo hydrolyzovaného albuminu.
06.3 Doba platnosti
Neotevřená lahvička: 3 roky
Nepoškozená lahvička: 3 roky
Rekonstituovaný roztok v lahvičce
Po rekonstituci by měl být roztok okamžitě podán. Nepoužité roztoky by měly být zlikvidovány.
Kdykoli má být Tazocin podáván současně s jinými antibiotiky (např. Aminoglykosidy), musí být léčiva podávána odděleně, do různých míst vpichu.
Z mikrobiologického hlediska by měl být rekonstituovaný a naředěný roztok podán okamžitě.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Neotevřené lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Injekční lahvička se skleněným práškem typu I. Injekční lahvička se rozpouštědlem ze skla typu I.
Velikost balení: 1 injekční lahvička s práškem + 1 injekční lahvička s rozpouštědlem o objemu 4 ml
06.6 Návod k použití a zacházení
Rekonstituce a ředění musí být provedeny za aseptických podmínek. Roztok by měl být před podáním vizuálně zkontrolován, aby se vyloučila přítomnost částic a změna barvy. Roztok by měl být použit pouze tehdy, je -li čirý a bez částic.
Pro správnou rekonstituci dodržujte následující postup
1) Lahvičku obsahující lyofilizát, který má být rekonstituován, protřepejte, aby se ze spodní části lahve uvolnil prášek.
2) Sejměte z lahve vyklápěcí plastový uzávěr a odhalte středovou část gumové zátky pro skladování.
Vždy se nedotýkejte střední části gumové zátky rukou.
3) Stříkačkou vezměte rozpouštědlo obsahující lidokain a vložte jej do lahvičky obsahující lyofilizát.
4) Nasaďte plastový kryt na gumovou zátku, abyste se nedotkli střední části zátky prsty. Silně protřepávejte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Za stálého míchání by měla rekonstituce proběhnout do 10 minut.
5) Získaný roztok nechte odpočívat, dokud pěna nezmizí a nezíská se čirý roztok. Ujistěte se, že v něm nejsou žádné nerozpuštěné zbytkové částice.
6) Sejměte plastové víčko a natáhněte roztok 5ml stříkačkou pro intramuskulární podání.
Současné podávání s aminoglykosidy
Z důvodu deaktivace in vitro aminoglykosidu beta-laktamovými antibiotiky se doporučuje podávat Tazocin a aminoglykosid samostatně.
Inkompatibility viz bod 6.2.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Pouze pro jednorázové použití. Zlikvidujte veškerý nepoužitý roztok.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Velká Británie
Zástupce pro Itálii: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
TAZOCIN 2 g + 0,250 g / 4 ml prášek a rozpouštědlo pro intramuskulární roztok
AIC č. 028249023;
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
31. října 1994 / říjen 2009