Aktivní složky: Linaclotide
Constella 290 mikrogramů tvrdé tobolky
Indikace Proč se přípravek Constella používá? K čemu to je?
Constella obsahuje léčivou látku linaclotid. Používá se k léčbě symptomů středně těžkého až těžkého syndromu dráždivého tračníku (často jednoduše nazývaného „IBS“) se zácpou u dospělých pacientů.
IBS je běžná střevní porucha. Mezi hlavní příznaky IBS se zácpou patří:
- bolest břicha nebo žaludku,
- nafouklý pocit,
- občasná defekace s tvrdou, malou nebo kuličkovitou stolicí.
Tyto příznaky se mohou lišit od člověka k člověku.
Jak Constella funguje
Constella působí lokálně ve vašich střevech, pomáhá zmírnit bolest a otoky a obnovit normální funkci střev. Tělo ho neabsorbuje, ale váže se na receptor guanylátcyklázy C na povrchu střeva. Vazbou na tento receptor blokuje pocit bolesti a umožňuje tekutině vstoupit z těla do střeva, čímž změkčuje stolici a zvyšuje stolici.
Kontraindikace Kdy by Constella neměla být použita
Neber Constellu
- Jestliže jste alergický (á) na linaclotid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud vy nebo váš lékař víte, že máte zablokování žaludku nebo střev.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Constella
Váš lékař vám předepsal tento lék poté, co vyloučil jiné stavy, zejména střevní, a poté, co dospěl k závěru, že máte IBS se zácpou. Protože tyto další stavy mohou mít stejné příznaky jako IBS, je důležité, abyste neprodleně sdělili lékaři jakékoli změny nebo nesrovnalosti v příznacích.
Pokud máte těžký nebo dlouhodobý průjem (častá tekutá stolice po dobu 7 dnů nebo déle), přestaňte přípravek Constella užívat a obraťte se na svého lékaře.Ujistěte se, že přijímáte dostatek tekutin, abyste kompenzovali ztrátu tekutin a elektrolytů, jako je draslík, v důsledku průjmu.
Zvláštní opatrnosti je třeba, pokud je vám více než 65 let, protože máte zvýšené riziko vzniku průjmu.
Buďte také obzvláště opatrní, pokud se u vás objeví závažný nebo dlouhodobý průjem a máte další zdravotní potíže, jako je hypertenze, předchozí onemocnění srdce a cév (např. Předchozí infarkty) nebo cukrovka.
Poraďte se svým lékařem, pokud máte střevní zánět, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, protože Constella se u těchto pacientů nedoporučuje
Děti a dospívající
Nepodávat dětem a dospívajícím do 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku Constella v této věkové skupině nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Constella
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
- Některé léky nefungují účinně v případě těžkého nebo dlouhodobého průjmu, jako například:
- Perorální kontraceptiva: v případě silného průjmu může být účinnost perorálních kontraceptiv snížena a doporučuje se použít jinou antikoncepční metodu. Přečtěte si příbalovou informaci o perorální antikoncepci, kterou užíváte
Léky, které vyžadují přesné a přesné dávkování, jako je levothyroxin (hormon k léčbě snížené funkce štítné žlázy)
- Některé léky mohou při užívání přípravku Constella zvýšit riziko průjmu, například:
- Léky k léčbě žaludečních vředů nebo nadměrné produkce kyseliny v žaludku, nazývané inhibitory protonové pumpy
- Léky k léčbě bolesti a zánětu, nazývané NSAID
- Laxativa
Constella s jídlem
Constella produkuje častější pohyby střev a průjem (volnější stolice), pokud se užívá s jídlem, než když se užívá na prázdný žaludek
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
O použití přípravku Constella u těhotných nebo kojících žen jsou omezené údaje.
Neužívejte tento přípravek, pokud jste těhotná, máte podezření nebo plánujete otěhotnět, pokud vám to lékař neřekne.
Neužívejte přípravek Constella, pokud kojíte, pokud vám to lékař neřekne.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Constella neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Constellu: dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna tobolka jednou denně. Tobolku je třeba užít nejméně 30 minut před jídlem.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Constella
Jestliže jste užil (a) více přípravku Constella, než jste měl (a)
Nejpravděpodobnějším účinkem, pokud užijete více přípravku Constella, než byste měli, je průjem. Pokud jste užil (a) více léků, než jste měl (a), kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud zapomenete užít Constellu
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Užijte další dávku v naplánovaném čase a pokračujte jako obvykle.
Jestliže jste přestal (a) užívat Constellu
Před ukončením léčby je vhodnější to prodiskutovat se svým lékařem. Léčbu přípravkem Constella však lze kdykoli bezpečně zastavit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Constella
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- průjem
Průjem je obvykle krátkodobý; pokud však pociťujete těžký nebo dlouhotrvající průjem (častá tekutá stolice po dobu 7 dnů nebo déle) a pociťujete závratě, točení hlavy nebo mdloby, přestaňte Constellu a kontaktujte svého lékaře.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- bolesti břicha nebo žaludku
- nafouklý pocit
- vzduch
- gastrointestinální chřipka (virová gastroenteritida)
- pocit závratě
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- nedostatek kontroly při defekaci (fekální inkontinence)
- naléhavost vyprazdňování
- pocit rychlého vstávání při rychlém vstávání
- dehydratace
- snížená hladina draslíku v krvi
- snížená chuť k jídlu
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- snížení hladiny bikarbonátu v krvi
Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí
- vyrážka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Po otevření lahvičky musí být tobolky spotřebovány do 18 týdnů.
Uchovávejte při teplotě do 30 oC. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byla chráněna před vlhkostí.
Varování: Láhev obsahuje jednu nebo více uzavřených nádob obsahujících silikagel, aby kapsle zůstaly suché. Uchovávejte tyto nádoby v lahvi. Nepožívejte je.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli známek poškození lahvičky nebo jakékoli změny ve vzhledu tobolek.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Constella obsahuje
- Léčivou látkou je linaclotid. Jedna tobolka obsahuje 290 mikrogramů linaklotidu.
- Dalšími složkami jsou:
Obsah tobolky: mikrokrystalická celulóza, hypromelosa, dihydrát chloridu vápenatého a leucin.
Obal tobolky: červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), žlutý oxid titaničitý (E172) a želatina.
Kapslový inkoust: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný, oxid titaničitý (E171) a černý oxid železitý (E172).
Jak Constella vypadá a obsah balení
Tobolky Constella jsou bílé až oranžově bílé neprůhledné tvrdé tobolky, označené šedým inkoustem „290“.
Jsou baleny v bílé lahvičce z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) s těsněním odolným proti neoprávněné manipulaci a dětským bezpečnostním uzávěrem spolu s jednou nebo více nádobami s vysoušedlem obsahujícím silikagel.
Každá lahvička obsahuje 10, 28, 60 nebo 90 tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tvrdé tobolky CONSTELLA 290 mcg
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna kapsle obsahuje 290 mikrogramů linaklotidu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Bílá až bílooranžová neprůhledná kapsle (18 mm x 6,35 mm) označená šedým inkoustem „290“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Constella je indikována k symptomatické léčbě středně těžkého až těžkého syndromu dráždivého tračníku se zácpou (IBS-C) u dospělých.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna tobolka (290 mcg) jednou denně.
Lékaři by měli pravidelně hodnotit nutnost pokračování léčby. Účinnost linaklotidu byla stanovena ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích trvajících až 6 měsíců. Pokud u pacientů nedojde ke zlepšení symptomů po 4 týdnech léčby, je třeba pacienta znovu navštívit a zvážit přínos. rizika pokračování léčby.
Zvláštní populace
Pacienti s renální nebo jaterní insuficiencí
U pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí nejsou nutné žádné úpravy dávky (viz bod 5.2).
Starší pacienti
Přestože u starších pacientů není nutná úprava dávky, léčba by měla být pečlivě sledována a pravidelně přehodnocována (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost linaklotidu u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Přípravek Constella nesmí být používán u dětí a dospívajících (viz body 4.4 a 5.1).
Způsob podání
K perorálnímu podání. Tobolku je třeba užít nejméně 30 minut před jídlem (viz bod 4.5).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na linaklotid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se známou nebo předpokládanou mechanickou gastrointestinální obstrukcí.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Constella by měla být použita pouze tam, kde byly vyloučeny organické podmínky a byla stanovena diagnóza středně těžkého až těžkého IBS-C (viz bod 5.1).
Pacienti by si měli být vědomi možného výskytu průjmu během léčby. Rovněž by jim mělo být řečeno, aby informovali svého lékaře v případě těžkého nebo dlouhodobého průjmu (viz bod 4.8).
Pokud se objeví prodloužený (např. Déle než týden) nebo závažný průjem, je třeba zvážit dočasné vysazení linaklotidu, dokud epizoda průjmu nevymizí, a vyhledat lékařskou pomoc. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů náchylných k poruchám tekutin nebo elektrolytů ( např. starší osoby, pacienti s KV onemocněním, diabetem, hypertenzí) a zvažte kontrolu elektrolytů.
Linaclotide nebyl studován u pacientů s chronickými zánětlivými stavy střevního traktu, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida; použití Constelly u těchto pacientů se proto nedoporučuje.
Starší pacienti
Údaje o starších pacientech jsou omezené (viz bod 5.1). Vzhledem ke zvýšenému riziku průjmu pozorovanému v klinických studiích (viz bod 4.8) by měla být těmto pacientům věnována zvláštní pozornost a poměr přínosů a rizik musí být pečlivě a pravidelně vyhodnocován.
Pediatrická populace
Constella by neměla být používána u dětí a dospívajících, protože u této populace nebyla studována. Protože je známo, že receptor GC-C je ve velmi mladém věku nadměrně exprimován, mohou být děti mladší 2 let na účinky linaklotidu obzvláště citlivé.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie lékových interakcí nebyly provedeny. Po podání doporučených klinických dávek a studií je linaclotid v plazmě zřídka detekovatelný in vitro prokázal, že linaklotid není ani substrátem, ani inhibitorem / induktorem enzymatického systému cytochromu P450 a že neinteraguje s řadou běžných transportérů efluxu a vychytávání (viz bod 5.2).
Klinická studie interakcí s potravinami na zdravých subjektech prokázala, že linaklotid v terapeutických dávkách nebyl v plazmě detekovatelný za podmínek nalačno ani nalačno. Užívání Constelly na plný žaludek způsobilo častější pohyby střev s řídkou stolicí a také více gastrointestinálních nežádoucích účinků ve srovnání s užitím nalačno (viz bod 5.1). Tobolku je třeba užít 30 minut před jídlem (viz bod 4.2).
Souběžná léčba inhibitory protonové pumpy, laxativy nebo NSA může zvýšit riziko průjmu.
V případě těžkého nebo dlouhotrvajícího průjmu může ovlivnit absorpci jiných perorálních léků.Účinnost perorálních kontraceptiv může být snížena a k prevenci možného selhání perorální antikoncepce se doporučuje použití další metody antikoncepce (viz příbalová informace Antikoncepce) Při předepisování léčivých přípravků absorbovaných ve střevním traktu s úzkým terapeutickým indexem, jako je levothyroxin, je nutná opatrnost, protože jejich účinnost může být snížena.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
O používání linaklotidu u těhotných žen jsou omezené údaje. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se užívání během těhotenství.
Čas krmení
Jelikož je systémová expozice linaklotidu minimální, vylučování do mateřského mléka je nepravděpodobné, i když to dosud nebylo hodnoceno. Ačkoli při terapeutických dávkách nebyly pozorovány žádné účinky na kojené novorozence / kojence, při absenci údajů u lidí se použití během laktace nedoporučuje.
Plodnost
Studie na zvířatech ukazují, že neexistuje žádný vliv na mužskou a ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Constella nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V kontrolovaných klinických studiích byl Linaclotide podáván orálně 1 166 pacientům s IBS-C. Z těchto pacientů dostalo 892 linaklotid v doporučené dávce 290 mikrogramů denně. Celková expozice v plánu klinického vývoje přesáhla 1 500 pacientoroků. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při léčbě přípravkem Constella byl průjem, obvykle mírné až střední intenzity, vyskytující se u méně než 20%. Ve vzácných a zvláště závažných případech to může následně vést k nástupu dehydratace, hypokalémie, snížení hladiny bikarbonátu v krvi, závratě a ortostatické hypotenzi.
Další časté nežádoucí účinky (> 1%) byly bolest břicha, distenze břicha a plynatost.
Tabulka nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích byly při doporučené dávce 290 mikrogramů denně hlášeny následující nežádoucí účinky s frekvencí odpovídající: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Popis vybraných nežádoucích účinků
Průjem je nejčastějším nežádoucím účinkem a je kompatibilní s farmakologickým účinkem účinné látky. V klinických studiích zaznamenal 2% léčených pacientů těžký průjem a 5% pacientů léčbu ukončilo kvůli průjmu.
Nejčastěji hlášené případy průjmu byly mírné (43%) až střední (47%) intenzity; 2% léčených pacientů mělo těžký průjem. Přibližně polovina epizod průjmu začala během prvního týdne léčby.
Asi u jedné třetiny pacientů průjem odezněl do sedmi dnů; u 80 pacientů (50%) však průjem trval déle než 28 dní (což představuje 9,9% všech pacientů léčených linaklotidem).
V klinických studiích pět procent pacientů přerušilo léčbu kvůli průjmu. U pacientů, jejichž průjem vedl k přerušení léčby, vymizel během několika dnů po přerušení léčby.
Starší (> 65 let), hypertenzní a diabetičtí pacienti hlásili průjem častěji než obecná populace IBS-C zařazená do klinických studií.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Předávkování může způsobit příznaky vyplývající z přebytku známých farmakodynamických účinků léčivého přípravku, zejména průjmu. Ve studii provedené na zdravých dobrovolnících, kteří dostali „jednorázovou dávku 2 897 mcg (až 10násobek doporučené terapeutické dávky), byl bezpečnostní profil těchto subjektů v souladu s profilem běžné populace, přičemž průjem byl nejvýznamnějším nežádoucím účinkem. . běžně označované.
Pokud dojde k předávkování, měl by být pacient léčen symptomaticky a v případě potřeby by měla být přijata podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva pro zácpu.
ATC kód: A06AX04.
Mechanismus účinku
Linaclotide je agonista receptoru guanylátcyklázy C (GC-C) s viscerální a sekreční analgetickou aktivitou.
Linaclotide je syntetický peptid se 14 aminokyselinami strukturně příbuzný s endogenní rodinou guanylinových peptidů. Linaklotid i jeho aktivní metabolit se vážou na receptor GC-C na luminálním povrchu střevního epitelu. Svým působením na úrovni GC-C bylo prokázáno, že linaclotid snižuje viscerální bolest a zvyšuje gastrointestinální tranzit. Na zvířecích modelech a zvyšuje tranzit tlustého střeva u lidí. Aktivace GC-C způsobuje zvýšené koncentrace cyklického guanosin monofosfátu (cGMP), a to jak na extracelulární, tak na intracelulární úrovni.Extracelulární cGMP snižuje aktivitu vláken bolesti a snižuje viscerální bolest u zvířecích modelů. Intracelulární cGMP indukuje sekreci chloridu a bikarbonátu ve střevním lumenu aktivací regulátoru transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy, který zahrnuje zvýšení střevní tekutiny a zrychlení tranzitu.
Farmakodynamické účinky
Ve studii zkřížené interakce s jídlem byl Constella 290 mcg podáván po dobu 7 dnů nalačno i po jídle 18 zdravým subjektům. Užívání Constelly bezprostředně po velmi tučné snídani mělo za následek častější pohyby střev s řídkou stolicí a také více gastrointestinálních nežádoucích účinků ve srovnání s užíváním na prázdný žaludek.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost linaklotidu byla stanovena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u pacientů s IBS-C. V jedné klinické studii (studie 1) bylo 802 pacientů léčeno přípravkem Constella 290 mcg nebo placebem jednou denně po dobu 26 týdnů. Ve druhé klinické studii (studie 2) bylo 800 pacientů léčeno po dobu 12 týdnů a poté znovu randomizováni na další 4týdenní léčebné období. Během základního období před léčbou 2 týdny měli pacienti průměrnou skóre bolesti břicha 5,6 (na stupnici od 0 do 10) s 2,2% dny bez bolesti břicha, průměrné skóre nadýmání 6,6 (na stupnici od 0 do 10) a průměr 1,8 spontánních pohybů střev (SBM) / týden.
Charakteristiky populace pacientů zahrnuté do klinické studie fáze III byly následující: průměrný věk 43,9 let [ve věku 18–87 let s 5,3% ≥ 65 let věku], 90,1% pohlaví žen. Všichni pacienti splňovali kritéria Říma II pro IBS-C a museli nahlásit průměrné skóre bolesti břicha ≥ 3 na numerické hodnotící stupnici od 0 do 10 bodů (kritéria odpovídající populaci se středně těžkou až těžkou IBS),
Společnými primárními cílovými parametry v obou klinických studiích byla míra odpovědi IBS s úlevou po 12 týdnech a mírou odezvy na bolest břicha / malátnost po 12 týdnech. Míra odezvy IBS s úlevou odpovídala pacientovi, který byl po dobu alespoň 50 hodin výrazně nebo úplně zbaven bolesti % doby léčby; odpověď s bolestí / nepohodlí v břiše odpovídala pacientovi se zlepšením o 30% nebo více po dobu alespoň 50% léčebného období.
U 12týdenních údajů studie 1 ukazuje, že 39% pacientů léčených linaklotidem oproti 17% pacientů léčených placebem vykazovalo odpověď na stupeň úlevy u IBS (p
Z údajů po 26 týdnech studie 1 ukazuje, že 37% a 54% pacientů léčených linaclotidem ve srovnání se 17% a 36% pacientů léčených placebem vykazovalo odpověď na stupeň úlevy u IBS (p
V obou studiích byla tato zlepšení pozorována do 1. týdne a byla zachována po celou dobu léčby. Nebylo prokázáno, že by linaclotid způsoboval rebound efekt, když byla léčba ukončena po 3 měsících neustálé léčby.
Ostatní příznaky a symptomy IBS-C včetně otoku, četnosti úplných spontánních pohybů střev (CSBM), napětí, konzistence stolice se zlepšily u pacientů léčených linaklotidem ve srovnání s pacienty léčenými placebem (p
Účinek Constelly na symptomy IBS-C během prvních 12 týdnů léčby v kombinovaných klinických studiích účinnosti fáze 3 (studie 1 a 2).
* str
CSBM: Kompletní spontánní pohyb střev
Léčba linaclotidem také přinesla významná zlepšení kvality života validované pro konkrétní onemocnění (IBS-QoL; rozdíl 14 bodů) bylo dosaženo u 54% pacientů léčených linaclotidem ve srovnání s 39% léčených pacientů s placebem.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky klinických studií s přípravkem Constella u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s funkční zácpou. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálních terapeutických dávkách je linaklotid v plazmě obecně detekovatelný minimálně, a proto nelze standardní farmakokinetické parametry vypočítat.
Po jednorázových dávkách až do maximální dávky 966 mikrogramů a opakovaných dávkách až 290 mikrogramů linaklotidu nebyly zjištěny žádné plazmatické hladiny původní sloučeniny nebo aktivního metabolitu (des-tyrosinu). Když bylo v den 8 podáno 2 897 mcg, po dávkování 290 mcg / den po dobu 7 dnů, linaklotid byl detekovatelný pouze u 2 z 18 subjektů v koncentracích těsně nad spodní mezí kvantifikace 0, 2 ng / ml ( koncentrace se pohybovaly od 0,212 do 0,735 ng / ml). Ve dvou pivotních studiích fáze III, ve kterých byli pacienti léčeni 290 mikrogramy linaklotidu jednou denně, byl linaklotid detekován pouze u 2 ze 162 pacientů přibližně 2 hodiny po počáteční dávce linaklotidu (koncentrace se pohybovaly od 0,241 ng / ml do 0,239 ng / ml) a u žádného ze 162 pacientů po 4 týdnech léčby.Aktivní metabolit nebyl nikdy detekován u žádného ze 162 pacientů.
Rozdělení
Vzhledem k tomu, že linaklotid je zřídka detekovatelný v plazmě po terapeutických dávkách, nebyly provedeny standardní distribuční studie. Očekává se, že distribuce linaklotidu bude zanedbatelná nebo nesystémová.
Biotransformace
Linaclotid je metabolizován lokálně v gastrointestinálním traktu na svůj primární metabolit, des-tyrosin. Linaklotid i aktivní metabolit des-tyrosin jsou redukovány a enzymaticky proteolyzovány v gastrointestinálním traktu na menší peptidy a přírodní aminokyseliny.
Potenciální inhibiční aktivita linaclotidu a jeho primárního aktivního metabolitu MM-419447 na lidské efluxní transportéry BCRP, MRP2, MRP3 a MRP4 a transportéry lidského vychytávání OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 a OCTN1 byla zkoumána in vitro. Výsledky této studie prokázaly, že žádný z peptidů není inhibitorem běžných transportérů efluxu a vychytávání studovaných v klinicky relevantních koncentracích.
Účinek linaklotidu a jeho metabolitů na inhibici běžných střevních enzymů (CYP2C9 a CYP3A4) a jaterních enzymů (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) nebo na indukci jaterních enzymů (CYP1A2, 2B6 a 3A4 / 5 ) byl studován in vitro. Výsledky těchto studií prokázaly, že linaklotid a metabolit des-tyrosinu nejsou inhibitory ani induktory enzymatického systému cytochromu P450.
Odstranění
Po jednorázové dávce 2 897 mcg linaklotidu v den 8, po podání 290 mcg / den po dobu 7 dnů 18 zdravým dobrovolníkům se přibližně 3–5% dávky zachytilo ve stolici, prakticky vše ve formě aktivního metabolitu des-tyrosin.
Věk a pohlaví
Nebyly provedeny žádné klinické studie k určení vlivu věku a pohlaví na klinickou farmakokinetiku linaklotidu, protože je v plazmě zřídka detekovatelný. Neočekává se, že by pohlaví mělo jakýkoli vliv na dávku. Informace o věku viz body 4.2., 4.4. a 4.8.
Selhání ledvin
Constella nebyla studována u pacientů s renální insuficiencí. Linaclotid je zřídka detekovatelný v plazmě, proto se neočekává, že by poškození ledvin ovlivnilo clearance původní sloučeniny nebo jejího metabolitu.
Jaterní nedostatečnost
Constella nebyla studována u pacientů s jaterní insuficiencí. Linaclotid je zřídka detekovatelný v plazmě a není metabolizován enzymy jaterního cytochromu P450, proto se neočekává, že by jaterní selhání ovlivnilo metabolismus nebo clearance původního léčiva nebo jeho metabolitu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Obsah tobolky
mikrokrystalická celulóza;
hypromelóza;
dihydrát chloridu vápenatého;
leucin.
Obal tobolky
oxid titaničitý (E171);
želé;
červený oxid železitý (E172);
žlutý oxid železitý (E172).
Kapslový inkoust
Šelak;
propylenglykol;
koncentrovaný roztok amoniaku;
hydroxid draselný;
oxid titaničitý (E171);
černý oxid železitý (E172).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Neotevřená láhev: 3 roky.
Po otevření lahvičky musí být tobolky spotřebovány do 18 týdnů.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byla chráněna před vlhkostí.
Láhev obsahuje jednu nebo více uzavřených nádob obsahujících silikagel, aby byly tobolky bezvodé. Uchovávejte nádoby v lahvi.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Bílá lahvička z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) s těsněním odolným proti neoprávněné manipulaci a dětským bezpečnostním uzávěrem s jednou nebo více nádobami s vysoušedlem obsahujícím silikagel.
Balení: 10, 28, 60 a 90 tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Obchodní a technologický park Clonshaugh,
Dublin D17 E400
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. listopadu 2012