Všeobecnost
Kyselina klavulanová je sloučenina s chemickou strukturou beta-laktamu (nebo beta-laktamu). Kyselina klavulanová je zejména inhibitorem beta-laktamázy, který je široce používán v léčivých přípravcích ve spojení s antibiotiky, jako jsou peniciliny.
Použití kyseliny klavulanové
Ačkoli má kyselina klavulanová slabou antibakteriální aktivitu, její použití v léčivých přípravcích s antibiotickým účinkem se neprovádí pro její přímý účinek proti mikroorganismům, ale pro její schopnost inhibovat konkrétní enzymy produkované různými kmeny bakteriální: β-laktamázy (nebo beta-laktamázy) ).
Β-laktamázy jsou zvláštní enzymy (přesněji serinové proteázy) produkované určitými bakteriálními kmeny, kterým propůjčují odolnost vůči antibiotikům s beta-laktamovou chemickou strukturou (jako jsou například peniciliny). Ve skutečnosti je úkolem těchto enzymů přesně rozbít beta-laktamový kruh přítomný ve struktuře výše uvedených antibiotických léků, nevratně ohrozit jejich aktivitu a umožnit bakteriím přežít.
Kyselina klavulanová se používá především ve spojení s amoxicilinem (polosyntetický penicilin se širokým spektrem účinku). Na trhu je několik léčivých přípravků na bázi amoxicilinu a kyseliny klavulanové; mezi nejznámější patří Augmentin® a Clavulin ®.
Mechanismus účinku
Jak bylo uvedeno, kyselina klavulanová je nevratným inhibitorem výše uvedených beta-laktamáz. Kyselina klavulanová, která má beta-laktamovou chemickou strukturu, je schopna se na tyto enzymy přednostně vázat s ohledem na peniciliny.
Přesněji řečeno, kyselina klavulanová - vazbou na beta -laktamázy místo penicilinů - způsobuje nevratnou acylaci hydroxylu serinu přítomného v aktivním místě stejného enzymu a jeho inhibici.
Ve skutečnosti jsou některé typy beta-laktamázy schopny hydrolyzovat kyselinu klavulanovou; po této hydrolýze však dochází k následným chemickým reakcím, které v každém případě a neodstranitelně vedou k inhibici enzymu, což umožňuje v každém případě získat požadovaný účinek.
Právě díky tomuto mechanismu účinku spadá kyselina klavulanová do skupiny látek, které jsou definovány jako "sebevražedné inhibitory β-laktamáz".
Výhody
Díky „použití kyseliny klavulanové ve spojení s peniciliny - a zejména amoxicilinem - bylo možné rozšířit aktivitu těchto antibiotik také proti bakteriím produkujícím beta -laktamázu (které by jinak byly odolné vůči účinku antibakteriálních vlastností výše uvedené léky).
Lze tedy říci, že asociace kyseliny klavulanové s amoxicilinem umožnila výrazně a významně rozšířit její spektrum účinku. Toto sdružení je zvláště účinné v případě:
- Infekce dýchacích cest, jako je zánět vedlejších nosních dutin, exacerbace chronické bronchitidy a ušní infekce způsobené bakteriálními kmeny Haemophilus influenzae A Moraxella catarrhalis producenti beta-laktamázy;
- Infekce močových cest způsobené gramnegativními bakteriemi, např Stafylokok saprophyticus;
- Mírné infekce způsobené aerobní a anaerobní flórou.
Vedlejší efekty
Protože kyselina klavulanová se nikdy nepoužívá samostatně, je obtížné určit, jaké vedlejší účinky může vyvolat.
Bylo však pozorováno, že - ve srovnání s podáním jediného amoxicilinu - jeho podání ve spojení s kyselinou klavulanovou způsobuje vyšší výskyt gastrointestinálních vedlejších účinků, zejména průjmu. Tento účinek však lze výrazně snížit podáním léku na plný žaludek.
Kromě toho se zdá, že spojení kyseliny klavulanové s amoxicilinem také způsobuje zvýšený výskyt závažnějších nežádoucích účinků, jako je akutní hepatitida, cholestatická žloutenka, Stevens-Johnsonův syndrom a purpura.
Kontraindikace
Obvykle se použití kyseliny klavulanové v kombinaci s peniciliny nedoporučuje k léčbě akutních bronchopulmonálních infekcí, protože má sníženou schopnost pronikat bronchiálním sekretem.
V každém případě je volba podávání jednotlivého amoxicilinu nebo jeho spojení s kyselinou klavulanovou na lékaři, který případ od případu vyhodnotí, která terapeutická strategie je pro konkrétního pacienta nejvhodnější.
