Tato nemoc vděčí za své jméno americkému endokrinologovi, který ji objevil: Frederic Crosby Bartter. Roční incidence byla odhadnuta na 1 /830 000.
Existuje několik variant Bartterova syndromu, jejichž přenos, přestože je stále autosomální, se může v závislosti na případu lišit od recesivního po dominantní.
Pokud není Bartterův syndrom včas diagnostikován a léčen, může vážně ohrozit vývoj, růst a kvalitu života pacienta. Ve zvláště závažných případech se navíc délka života výrazně snižuje.
Vezměte prosím na vědomí
Bartterův syndrom NESMÍ být zaměňován se Schwartz-Bartterovým syndromem, onemocněním charakterizovaným „poruchou sekrece antiduiretického hormonu (ADH), známou také jako syndrom nepřiměřené sekrece ADH (SIADH).
.k čemuž dochází na úrovni Henleovy smyčky, lze přičíst „změně syntézy některých receptorů kanálů / transportérů (zejména proteinů, které transportují ionty různé povahy) umístěných v této“ oblasti ledvin. Tento jev je způsoben řadou genetických mutací ovlivňujících geny kódující výše uvedené konkrétní proteiny.
Podle postiženého genu se rozlišují různé varianty Bartterova syndromu. Podrobnější informace o tom najdete v následující kapitole.
.
Následující tabulka proto ukáže různé varianty syndromu, zapojené mutované geny, proteiny (kanálové receptory / transportéry), pro které kódují, a klinickou prezentaci dané varianty.
Varianta
Mutovaný gen
Zapojen kanál / transportér
Klinické projevy
Bartterův syndrom typu I
Gen SLC12A1
NKCC2 (kotransportér sodno-draselno-chlorový nebo Na + / K + / 2Cl-)
Prenatální (nebo infantilní) Bartterův syndrom
Bartterův syndrom typu II
Gen KCNJ1
ROMK (draslíkový kanál zevní dřeně ledvin)
Prenatální (nebo infantilní) Bartterův syndrom
Bartterův syndrom typu III
Gen CLNKb
CLCNKb (chlorový kanál typu Kb)
Klasický Bartterův syndrom
Bartterův syndrom typu IV nebo IV A
Gen BSND
Barttina (beta podjednotka chlorových kanálů typu Ka a Kb)
Prenatální (nebo infantilní) Bartterův syndrom a senzorineurální ztráta sluchu
Bartterův syndrom typu IV B
Geny CLCNKa a CLCNKb
CLCNKa (chlorový kanál typu Ka) a CLCNKb
Prenatální (nebo infantilní) Bartterův syndrom a senzorineurální hluchota
Bartterův syndrom typu V.
Gen CASR
CaSR (receptor citlivý na vápník)
Bartterův syndrom s hypokalcemií
Jak je z tabulky patrné, přes přítomnost pěti genetických variant není možné rozlišit tolik klinických forem; ve skutečnosti se rozlišují pouze čtyři: prenatální nebo infantilní Bartterův syndrom (typ I a II), klasický Bartterův syndrom (typ III), prenatální nebo infantilní Bartterův syndrom spojený se senzorineurální hluchotou (typ IV A a IV B; některé zdroje však seskupují tyto varianty společně s typem I a II) a nakonec s Bartterovým syndromem s hypokalcemií (typ V).
Věděli jste, že ...
Vzhledem k existenci varianty IV (nebo IV A) a varianty IV B Bartterova syndromu některé zdroje uvažují celkem o šesti variantách Bartterova syndromu. Jiné zdroje však považují variantu IV B za podtyp varianty IV a Z tohoto důvodu uvažujte o existenci pouze pěti genetických variant Bartterova syndromu.
Varianty typu I, II, III, IV a IV B jsou autozomálně recesivně přenosné nemoci, což znamená, že k manifestaci syndromu musí jedinec mít obě mutované alely, které je dědí po rodičích, kteří tedy budou zdravými nositeli. Syndrom je na druhé straně autozomálně dominantní přenosovou nemocí, to znamená, že k manifestaci symptomů stačí, aby pacient vlastnil jedinou mutovanou alelu, kterou tedy může zdědit dokonce pouze jedna (také nemocná). ) obou rodičů.
Bartterův pseudo-syndrom
Bartterův pseudo-syndrom je stav charakterizovaný příznaky podobnými těm, které jsou vyvolány Bartterovým syndromem, ale jejichž příčinu lze hledat v zneužívání diuretik, jako je furosemid.
Gitelmanův syndrom
Tento syndrom je způsoben lokalizovanou mutací na genu SLC12A3, který kóduje kotransportér sodíku a chlóru (NCC). V důsledku této mutace - přenášené autozomálně recesivním způsobem - dochází u pacienta k narušení reabsorpce sodíku, chloru a draslíku na úrovni distálního stočeného tubulu, na rozdíl od Bartterova syndromu, u kterého je porucha resorpce lokalizována v „Nicméně Gitelmanův syndrom může vyvolat symptomy podobné symptomům Bartterova syndromu, a proto v klinické praxi může být někdy obtížné tyto dvě choroby odlišit.
, hypochloremie a metabolické alkalózy, které mohou být spojeny s hyperreninémií (vysoký krevní renin) a hyperaldosteronismem. Je zřejmé, že všechny tyto stavy mohou následně vést k řadě symptomů, které mohou ohrozit kvalitu života pacienta (například nevolnost, zvracení, závratě, slabost, bolest hlavy, hypotenze atd.).
Kromě toho, co bylo dosud řečeno, může každá varianta vést ke specifickým projevům a symptomům úzce souvisejícím s mutovaným genem a s následným zapojením kanálu nebo kotransportéru, pro který tento gen kóduje. Proto budou níže stručně popsány typické symptomy a projevy spojené s každou z pěti různých forem Bartterova syndromu.
Bartterův syndrom typu I
U Bartterova syndromu typu I ovlivňují mutace gen kódující kotransportér sodíku, draslíku a chloru, přítomný na Henleově smyčce. Kvůli narušené reabsorpci dochází ke hypovolémii v důsledku ztráty solí. Vzhledem k tomu, že reabsorpce vápníku je také spojena s aktivitou výše uvedeného kotransportéru, jsme současně svědky nástupu hyperkalciurie, což vše může vést ke vzniku nefrokalcinózy. Je také možné zažít hypermagnesurii. V prenatálním období se může vyvinout polyhydramnios sekundární k polyurii plodu.
Bartterův syndrom typu II
Bartterův syndrom typu II je způsoben mutací genu, který kóduje draslíkový kanál dřeně nadledvin. Projevy a symptomy jsou podobné jako u varianty I a také v tomto případě se lze setkat s polyhydramniem sekundárním k polyurii plodu. V rané fázi se však u novorozence může objevit přechodná hyperkalemická metabolická acidóza. Tento stav se pak vyvíjí směrem k charakteristickému klinickému obrazu Bartterova syndromu.
Bartterův syndrom typu III
Také známý jako klasický Bartterův syndrom, varianta III onemocnění je způsobena mutacemi v genu kódujícím chlorový kanál typu Kb. Protože chlorové kanály typu Ka jsou zachovány v této formě, symptomy bývají lehčí, i když stále přítomné. Nefrokalcinóza obecně neexistuje.
Bartterův syndrom typu IV a IV B
U obou typů varianty IV existuje zapojení genů zapojených do správné syntézy chlorových kanálů Ka a Kb. Protože jsou oba kanály narušeny, symptomy bývají závažnější než u varianty III syndromu. Kojenci mohou zpočátku vykazovat klinický obraz, který napodobuje hypoaldosteronismus, ale který se poté vyvíjí směrem k hypokalemické metabolické alkalóze, když se tělo pokouší kompenzovat nedostatečnou aktivitu výše uvedených kalciových kanálů. Charakteristikou variant IV a IV B Bartterova syndromu je výskyt senzorineurálního hluchota.
Bartterův syndrom typu V.
Varianta V Bartterova syndromu je způsobena mutací postihující gen kódující receptor citlivý na vápník, zapojený do inhibice reabsorpce vody a různých iontů, jako je vápník, draslík a sodík. Receptor vede ke vzniku hypokalcemie a následná hyperkalciurie spojená s charakteristickými příznaky Bartterova syndromu.
Věděli jste, že ...
Varianty I, II, IV a IV B Bartterova syndromu - stejně jako s názvem prenatálního Bartterova syndromu - se někdy také označují jako syndrom hypeprostaglandinu E2, protože jsou charakterizovány zvýšením plazmatických hladin tohoto prostaglandinu.
- zaměřené na identifikaci přítomnosti a koncentrace elektrolytů (sodík, draslík, chlorid, hořčík, bikarbonát, vápník) a specifických látek (renin a aldosteron) v plazmě a / nebo moči.Definitivní diagnóza je však možná pouze po provedení specifických genetických testů.
Diferenciální diagnostiku naopak musíme postavit proti Bartterovu pseudosyndému, Gitelmanovu syndromu, cystické fibróze a celiakii.
V případech, kdy existuje určité riziko (například rodiče se zdravými a / nebo nemocnými nosiči), že se u novorozence může projevit onemocnění, je možná i prenatální diagnostika.
z:
- Doplňky minerálních solí (zejména, ale nikoli výhradně, draslíku) za účelem kompenzace nedostatku reabsorpce;
- Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je například indomethacin Tato léčiva se podávají za účelem snížení nadměrně vysokých hladin prostaglandinu E2;
- Draslík šetřící diuretika (podávaná ke snížení vylučování draslíku močí).
V nejzávažnějších případech a / nebo ve stresových podmínkách (nástup dalších nemocí, chirurgické zákroky atd.) Lze doplňování draslíku a dalších minerálních solí provádět intravenózně, podobnou operaci musí samozřejmě provádět zdravotně specializovaný personál.
.jpg)
