Transformace léčiva: reakce první fáze

BIOCHEMICKÉ TRANSFORMACE: FÁZE 1 A FÁZE 2

Biochemické transformace, které léky mohou podstoupit, jsou rozděleny do dvou fází; FÁZE 1 a FÁZE 2.

FÁZE 1 je „soubor reakcí nazývaných“ funkcionalizace. “V léku mohou tyto reakce zavést nebo demaskovat hydrofilní skupinu.

Prostřednictvím reakcí PHASE 2, nebo spíše prostřednictvím inaktivačních nebo konjugačních reakcí, je léčivo konjugováno se skupinou značných sterických rozměrů, což ho činí stále více hydrofilním. Při reakcích FÁZE 2 je lék zcela deaktivován. Uvažovaný lék může podstoupit pouze jednu z těchto reakcí, podstoupit více než jednu nebo nepodstoupit vůbec. Klíčové je, že se lék transformuje z lipofilního na hydrofilní.

FÁZE 1 REAKCE

Ve fázi 1 mohou probíhat dvě reakce oxidačního nebo hydrolýzního typu k odmaskování nebo zavedení hydrofilních skupin. Skupiny, které jsou nejvíce brány v úvahu, jsou: -NH2, -COOH, -SH, -OH.

Hydrolýzní reakce jsou zase rozděleny na hydrolýzní esterové a amidové reakce. V prvním případě (hydrolýza esteru) existuje přítomnost esteru, který je transformován na kyselinu a alkohol. Ve druhém případě (amidová hydrolýza) existuje přítomnost amidu, který se transformuje na kyselinu a amin. Reakce hydrolýzy esteru je mnohem rychlejší než reakce hydrolýzy amidu.

Pokud máme léčivo, které je esterem, toto se hydrolyzuje rychleji, takže jeho doba působení je podstatně kratší než lék amidového původu, který se místo toho hydrolyzuje pomaleji.

Tento aspekt je velmi důležitý pro výběr léku; abychom lépe porozuměli, ukažme si příklad. Uvažovanými molekulami jsou prokain (ester) a prokainaminamid (amidová forma). Obě tyto látky mají stejný mechanismus účinku a stejný účinek na srdce (snižují excitabilitu membrány). Z těchto dvou látek se však jako léčivo používá pouze jedna, a to je amidová forma. Prokain-amid je proto pro terapeutické použití antiarytmikem, zatímco prokain, přestože má stejný účinek, nemůže být použit jako léčivo, protože je příliš rychle hydrolyzován. Ve skutečnosti je třeba vzít v úvahu, že metabolizace ovlivňuje trvání účinku a účinnost. Takže mezi esterem a „amidem, které mají stejný účinek a stejný účinek na úrovni stejného orgánu, pouze forma, která je metabolizována pomalu, má čas dorazit neporušená do srdce, provést svůj účinek, být metabolizována a nakonec být odstraněny ...
Pokud jde o hydrolýzu esterů, je třeba zmínit specifické a nespecifické esterázy, konkrétně acetylcholinesterázy, které mají za úkol hydrolyzovat acetylcholin a nacházejí se hlavně na úrovni synapsí. Nespecifickými esterázami jsou pseudocolinesterázy, které hydrolyzují všechny estery za vzniku cholinu a nejsou specifické pro CNS.