Paracetamol je lék, který je z 95% deaktivován konjugací s glukuronidem a sírou, a 5% oxidací provozovanou Cyt P450, což vede k vysoce reaktivnímu metabolitu deaktivovanému glutathionem. To vše se děje pouze tehdy, pokud jsou dodržovány terapeutické dávky.
Pokud jsou terapeutické dávky hojně překročeny, tyto dva typy konjugace již nestačí k inaktivaci paracetamolu, takže převažuje inaktivace prostřednictvím Cyt P450. V důsledku toho dochází k větší tvorbě reaktivních metabolitů, které mohou způsobit nekrózu jaterní buňky.
Až dosud jsme viděli příklady toxicity ve smyslu, že z původních toxických - působením jaterních enzymů - vznikají velmi reaktivní toxické metabolity, kterými mohou být volné radikály nebo elektrofilní druhy. V boji proti toxické aktivitě různých metabolitů má naše tělo k dispozici různé detoxikační systémy. Možné detoxikační mechanismy jsou:
- oxidace;
- hydrolýza;
- redukce disulfidových můstků (S - S);
- konjugace (kyselina sulfonová, kyselina glukuronová, kyselina octová);
- zavedení funkčních skupin (-OH nebo -COOH skupiny);
- vazba s glutathionem.
Detoxikace nemůže trvat dlouho. V předchozím případě - paracetamolu - s vyčerpáním enzymů, které inaktivují toxické, zůstává v našem těle a způsobuje vážné problémy se zdravím jaterních buněk. Kromě toho může detoxikace zpomalit nebo dokonce zastavit kvůli možnému poklesu v látkách. antioxidanty (vitamíny C a E), jejichž úkolem je blokovat vývoj volných radikálů kyslíku.
Můžeme závěrem říci, že detoxikace je velmi užitečný proces pro zachování zdraví, odstranění toxických látek z našeho těla; když však chybí některé inaktivační procesy, převládá nebezpečný metabolit, protože není neaktivní; v důsledku toho není z organismu eliminován.
Další články na téma „Paracetamol a nekróza jater“
- Furosemid a poškození jater
- Toxicita a toxikologie
- Toxikodynamika