Drogy a receptory

RECEPTOR

Receptor je protein, který se nachází buď na úrovni plazmatické membrány (membránový receptor), nebo na úrovni cytosolu buňky, tedy uvnitř samotné buňky (transmembránový receptor). Většina receptorů je umístěna na membráně úroveň. ostatní jsou intracelulární receptory; základním příkladem intracelulárního receptoru jsou steroidní hormony.

Receptor má za úkol rozpoznat exogenní látku (léčivo) nebo endogenní a způsobit po rozpoznání biologickou odpověď uvnitř buňky. Tyto receptory jsou již přirozeně přítomny v buňkách našeho organismu a jsou cílem mnoha endogenních látek., jako jsou růstové faktory, neurotransmitery, hormony a další látky endogenního původu. Mnoho léků je vyvinuto tak, aby na tyto receptory reagovaly a poskytovaly biologickou odpověď. Pokud je tato biologická odpověď náhodou abnormální (patologie), použití léku se stává téměř nepostradatelným, protože omezuje interakci mezi receptorem a endogenní látkou, která nemoc způsobuje.
Receptor není ani enzym, ani iontový kanál, ale je to protein schopný modulovat aktivitu iontového kanálu (otevírá nebo zavírá průchod některým látkám) nebo aktivitu enzymu. Aby bylo možné modulovat aktivitu iontového kanálu nebo konkrétního membránového enzymu, musí být receptor nutně nalezen v jeho blízkosti.

Je třeba mít na paměti, že receptor nemá enzymatickou aktivitu, ale může modifikovat enzymatickou aktivitu nebo aktivitu blízkých iontových kanálů. Každá buňka má ve svém genetickém složení informace nezbytné k syntéze určitých membránových receptorů. Dá se to tedy říci receptor je geneticky podmíněn.
Receptor je dále:

Vhodné pro lepení s AGONISTEM. Rozpoznává konkrétní místo na receptoru. Agonista se váže na receptor a způsobuje modifikaci receptoru, která může aktivovat enzymy nebo otevřít blízké iontové kanály. Vazba RECEPTOR + AGONIST je reverzibilní, proto mluvíme o velmi slabém článku. Pokud by byla vazba mezi receptorem a agonistou silná, měl by receptor kontinuální stimulaci až do nedostatku účinku (desenzibilizace).
Agonisty lze rozdělit na:
Celkem nebo plně: protože agonista produkuje modifikaci receptoru, která je schopna způsobit, že buňka vytvoří celkovou odpověď;
Částečné: protože agonista produkuje modifikaci receptoru, který není schopen přimět buňku k celkové reakci na interakci s agonistou. Výsledkem bude částečná farmakologická odpověď.
Vhodný pro spojení s ANTAGONISTEM. je jako agonista a je vždy schopen rozpoznat konkrétní místo na receptoru. Antagonista však nemůže změnit konformaci receptoru.
Nemodifikací konformace receptoru nedojde k žádné enzymatické aktivitě a otevření iontových kanálů, v důsledku toho nebude existovat žádná buněčná odpověď. Buňka dále nereaguje na látku, která se normálně váže na receptor, protože vazebné místo je obsazeno antagonistou. Vazba RECEPTOR + ANTAGONIST je reverzibilní, ale také nevratná. Typ vazby mezi receptorem a antagonistou určuje dobu aktivace receptoru. Pokud je vazba nevratná, bude aktivita receptoru dlouhodobě inhibována, naopak, pokud je vazba reverzibilní. Kromě toho antagonista, který se váže na receptor, nezpůsobuje žádnou reakci a brání agonistovi ve vazbě na receptor. [ Ligand je "agonista].
Receptor je schopen interakce s agonistou i antagonistou podle pravidel interakce enzym-substrát (stereospecificita, saturovatelnost atd.);
Receptor může předpokládat tři konformace. V klidu (receptor je schopen pojmout agonistu i antagonistu) aktivován a nakonec znecitlivěn.

Jak již bylo zmíněno, vytvořené vazby jsou obecně slabé vazby (reverzibilní vazby), což jsou iontové vazby, Van der Waalsovy síly a vodíkové můstky. Pokud naopak vzniknou velmi silná pouta (nevratná pouta), jedná se o vazby kovalentní. Obecně platí, že aby byly všechny tyto vazby účinné, musí trvat určitou dobu. Pokud receptor a agonista zůstanou připojeny na krátkou dobu, existuje riziko, že se receptor nebude moci změnit, takže nebude mít čas na přenos signálu uvnitř buňky. Pokud je doba interakce příliš dlouhá místo toho existuje riziko prodloužení biologické reakce, což také způsobí znecitlivění receptoru. Biologická odpověď je určena:

CHEMICKÉ VAZBY (Van der Waalsovy síly, iontové vazby, vodíkové můstky);
TRVÁNÍ INTERAKCE (dostatečné k provedení modifikace, aktivace enzymu nebo iontového kanálu, čímž se vytvoří biologická odpověď);
DOSTATELNĚ VYSOKÝ POČET CHEMICKÝCH VÁZAN;
DOPLNĚK (mezi receptorem - agonistou - antagonistou). Ligand a receptor musí být komplementární, aby byla zajištěna biologická odpověď. Chemická struktura agonisty musí být taková, aby se usadila a přizpůsobila struktuře receptoru tak, aby každá část molekuly agonisty byla v těsném kontaktu s receptorovým proteinem.

1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOGICKÁ ODPOVĚĎ

[V prvním případě neexistuje biologická odpověď a vazba není trvalá. Interakce není účinná].
[Jen druhý příklad. C "je biologická odpověď a spojení je trvalé].