Tento argument je vzhledem k přítomnosti vzorců trochu obtížný. Receptor a lék, jakmile jsou spojeny víceméně reverzibilní vazbou, tvoří komplex nazývaný receptor-lék. Tento odkaz lze také napsat ve formě rovnováhy, kde R znamená receptor, X znamená léčivo (agonista nebo antagonista) a RX znamená komplex tvořený spojením receptor-lék.
R + X ← → RX
Vztah mezi vázaným receptorem (RX) a volnou formou receptoru je asociační konstanta (Ka) nebo afinita. Je třeba mít na paměti, že obsazení receptoru je regulováno afinitou, zatímco účinnost je regulována aktivitou. Také v tomto případě je pak konstanta asociace vyjádřena v poměru.
Ka = [RX] / [X] [R]
Kde [RX] znamená koncentraci komplexu receptor-léčivo, [X] znamená koncentraci léčiva a nakonec [R] znamená koncentraci receptoru. Při porovnávání agonistů nemluvíme o konstantě asociace, ale mluvíme o konstantě disociace.
Disociační konstanta (Kd) je inverzní k asociační konstantě. Kd se také používá k poznání afinity léčiva k jeho receptoru.
Kd = 1 / Ka
Pokud je Kd nepřímo úměrná Ka, je hodnota Ka větší, proto se agonista snadno váže na receptor, ale hodnota Kd je menší (pamatujte, že Kd je inverzní vůči Ka). Mít malou Kd neznamená malou afinitu, ale velkou afinitu k tomuto receptoru. Je proto třeba mít na paměti, že čím nižší je disociační konstanta, tím více existuje afinita k receptoru.
V důsledku toho bude lék účinný a hodnota asociační konstanty (Ka) bude vysoká. V praxi je Kd koncentrace, která slouží k nasycení 50% přítomných vazebných míst. Čím nižší je koncentrace potřebná k nasycení 50% přítomných vazeb, tím je molekula silnější (čím nižší je Kd, tím silnější bude lék).
Tento farmakodynamický parametr udává afinitu, kterou má léčivo ke svému receptoru. Znalost Kd léčiva je při provádění studií jeho vývoje velmi důležitá. Droga, která je receptoru nejpodobnější, je vybrána pro pokračování ve vývojové studii léčiva.
Disociační konstanta je studována a měřena pomocí vazebných nebo vazebných studií. V těchto studiích se tkáňové přípravky odebírají tam, kde se objevují receptory. Tyto receptory jsou vystaveny dříve značeným agonistům. Značení agonisty je radioaktivní a spočívá v vložení radioaktivního izotopu do molekuly agonisty. V tomto okamžiku je radioaktivní agonista ponechán v kontaktu s tkáňovým přípravkem po stanovenou dobu (přirozeně vše při kontrolované teplotě a pH). Na konci experimentu je analyzována radioaktivita tkáňového přípravku. Radioaktivita odpovídá množství receptoru, který je na agonistu navázán. Čím vyšší je výsledek radioaktivity, tím vyšší je afinita mezi agonistou a receptorem. A naopak, pokud je radioaktivita tkáňového přípravku nízká.
KŘIVKA DÁVKY - EFEKT
Křivka dávka - účinek je vztah mezi koncentrací léčiva a stupněm získané reakce. Křivka dávka - účinek může mít různá jména podle typu analýzy, která se bude provádět. Křivka se nazývá křivka koncentrace - účinek, pokud se analýza provádí in vitro, zatímco pokud se analýza provádí in vivo, křivka se nazývá křivka závislosti účinku a dávky. Koncentrace nebo hodnota dávky se nachází na přímce, zatímco odpověď je na souřadnici.
Analýza těchto křivek umožňuje studii:
- Síla léčiva;
- Účinnost léku Dell;
- Della Kd (již vidět dříve);
- Antagonismus;
Nyní se budeme zabývat koncepcemi účinnosti a účinnosti léčiva.
Další články na téma "Droga - receptor - konstanta asociace a disociace"
- Receptory, biologie receptorů
- Síla a účinnost léčiva
