Kategorie antibiotik

SHRNUTÍ STĚNY BUNĚK: začíná v cytoplazmě; jak se tvoří, různé peptidoglykanové monomery jsou translokovány přes plazmatickou membránu a sestaveny na stěně. V cytoplazmě jsou produkovány monomery NAM (kyselina acetyl Muranová) navázané na 5 aminokyselin (z nichž poslední dva jsou D-alaniny), které vazbou na monomery NAG (N-acetylgucosamin) způsobí různé molekuly peptidoglykanu. Na plazmatické membráně existuje fosforylovaný transportní lipid, nazývaný undecaprenol. Tento nosič se váže na NAM a transportuje jej přes membránu; během této pasáže se NAM váže na NAG. Dimer je poté transportován do růstového bodu na úrovni stěny, kde se osvobozuje od nosiče a přispívá k syntéze stěny.
Mnoho antibiotik blokuje syntézu bakteriální stěny působením na jeden z těchto tří kroků. Cykloserin je například aktivní na cytoplazmatické úrovni, kde brání sestavení pentapeptidu NAM (blokuje přeměnu L-alaninu na D-alanin). Vankomycin naopak brání uvolňování NAG-NAM dimer z undecaprenolu.
Cefalosporiny a peniciliny zabraňují tvorbě příčných vazeb mezi třetí a čtvrtou aminokyselinou dvou paralelních řetězců peptidoglykanu. Ve skutečnosti mají cefalosporiny strukturu podobnou dimeru D-alaninu.

Transpeptidázový enzym odděluje 5. aminokyselinu po navázání na dimer D-alanin + D-alanin; energie uvolněná touto reakcí se používá k vytvoření spojení mezi třetí aminokyselinou řetězce a čtvrtou paralelní.

Cefalosporiny a penicilin se vážou na tuto transpeptidázu a brání tvorbě příčných vazeb.

Na tvorbě trojrozměrné struktury peptidoglykanu zasahují i další proteiny zvané PBP (Penicillium binding protein). Penicilin působí primárně inhibicí transpeptidázy; navíc tento inhibiční účinek vede k aktivaci dalších enzymů, zvaných autoisiny, které vedou k degradaci buněčné stěny (bakterie umírá na osmotickou lýzu).

Rezistence na penicilin

Penicilin má bicyklickou strukturu tvořenou dvěma kruhy, kruhem A a kruhem B. Ten druhý, nazývaný beta lakton, je také typický pro cefalosporiny a představuje funkční část molekuly (pokud dojde k degradaci, obě léčiva ztrácejí účinnost). rezistentní na tato dvě antibiotika produkují enzymy zvané B laktamázy, které degradují B laktonový kruh.
Druhý kruh, který tvoří molekulu penicilinu (A), se nazývá thiazolidin. Tento kruh odhaluje radikál, který může být kondenzován s aminoskupinou nebo s jinými radikály. V této poloze pak mohou být přidány další chemické skupiny, čímž vzniknou antibiotika známá jako polosyntetické peniciliny.
Jedním z prvních polosyntetických penicilinů byl takzvaný penicilin G nebo benzylpenicilin, získaný pěstováním houby Penicillium Chrysogenum v přítomnosti kyseliny fenyloctové.
Obecně platí, že první peniciliny, včetně G, byly aktivní pouze na GRAM pozitivní a citlivé na B laktamázy. Proto je potřeba vyvinout další širokospektrální peniciliny (aktivní na GRAM + i GRAM -) a odolné vůči B laktamázám. Nejběžnějšími z nich jsou ampicilin (široké spektrum), oxacilin (rezistentní na B laktamázy) a mecillinam (široké spektrum i rezistence na B laktamázy).
Ve srovnání s penicilinem mají cefalosporiny širší spektrum účinku a jsou také odolnější vůči B laktamázám.

ANTBIOTIKA PŮSOBÍCÍ NA SYNTÉZE DNA A RNA

Novobiocin: aktivní na pozitivních GRAM, váže se na B podjednotku gyrázy.
Rifamycin: inhibitor syntézy DNA: je produkován bakterií (Středomořská nokardie) a blokuje bakteriální RNA polymerázy, aniž by zasahoval do lidské činnosti.

ANTIBIOTIKA, KTERÁ INHIBUJÍ SYNTÉZU PROTEINŮ

Bakteriální ribozomy se liší od eukaryotů a skládají se ze dvou podjednotek (50 a 30 let), na které mohou působit různá antibiotika.
- Antibiotika aktivní na subjednotce 30. let
Tetracykliny: širokospektrá bakteriostatika, která brání napadení první přenosovou RNA, která u bakterií často kóduje methionin.
Aminoglykosidy: progenitorem je streptomycin, zatímco nejčastěji se používají neomycin a gentamacin. Tyto léky se nevratně vážou na podjednotku 30. let a blokují syntézu bílkovin.
- Antibiotika aktivní v dílčí jednotce 50. let
Makrolidy: nejpoužívanější jsou erythromycin a chloramfenikol: oba aktivní na pozitivních i negativních GRAM. Chloramfenikol, zejména, musí být používán pod lékařským dohledem, kvůli možným toxickým účinkům hlavně kvůli inhibičním mechanismům. Funkce kostní dřeně.

ANTIBIOTIKA Působící na VNĚJŠÍM MEMBRÁNĚ NEGATIVNÍCH GRAMŮ

Polymyxiny: jsou selektivní, protože jsou obzvláště podobné lipopolissacaride LPS přítomnému na vnější bakteriální membráně GRAM -.