Methotrexát je protirakovinné léčivo patřící do třídy antimetabolitů. To je antagonista kyseliny listové, látka, která hraje zásadní roli v mnoha buněčných procesech. Methotrexát má také protizánětlivé a imunosupresivní vlastnosti, což ho činí vhodným také k léčbě jiných než neoplastických onemocnění.
Methotrexát - chemická struktura
Terapeutické indikace
Methotrexát může být použit samostatně nebo v kombinaci k léčbě různých typů rakoviny, včetně:
- Rakovina prsu
- Rakovina hlavy a krku;
- Rakovina močového měchýře
- Rakovina plic;
- Non-Hodgkinův lymfom;
- Akutní leukémie; Bylo zjištěno, že methotrexát je při léčbě akutní leukémie v dětství účinnější než léčba dospělých.
Díky svým protizánětlivým a imunosupresivním vlastnostem se methotrexát používá také k léčbě dalších onemocnění, jako jsou:
- Revmatoidní artritida;
- Psoriatická artritida;
- Polyartikulární juvenilní artritida;
- Lupénka;
- Crohnova nemoc;
- Systémový lupus Eritomatosus;
- Myopatie.
Varování
Podávání methotrexátu musí být prováděno pod přísným lékařským dohledem.
Přesněji, podávání methotrexátu ve vysokých dávkách pro léčbu nádorů musí na nemocniční úrovni provádět lékaři specializovaní na podávání protirakovinných chemoterapeutických činidel.
Interakce
Současné podávání vysokých dávek methotrexátu a NSAID (Nesteroidní protizánětlivé léky) může vést ke zvýšení hladin léčiva v krvi. V některých případech - tato zvýšená koncentrace methotrexátu v krvi - může vést k myelosuprese (potlačení kostní dřeně) nebo ad aplastická anémie.
Souběžné užívání aminoglykosidových antibiotik a methotrexátu může snížit střevní absorpci.
Při podávání sulfonamidů, salicylátů, tetracyklinů nebo chloramfenikolu současně s methotrexátem je třeba postupovat opatrně. Tyto molekuly mají ve skutečnosti schopnost vytlačit léčivo z vazby, kterou tvoří s plazmatickými proteiny, a tím zvýšit jeho toxicitu.
Zdá se, že podávání kyseliny listové nebo folátu souběžně s methotrexátem může snížit některé z jejích vedlejších účinků, jako je alopecie nebo gastrointestinální účinky, ale zdá se, že tyto látky snižují odpověď na methotrexát při systémovém podávání.
Příjem kyseliny listové nebo folátu by navíc mohl maskovat příznaky možného nedostatku vitaminu B12.
Vedlejší efekty
Stejně jako u všech léků se vedlejší účinky, které se mohou objevit po příjmu methotrexátu, liší od jednotlivce k jednotlivci. Závisí také na způsobu podání (orální nebo intravenózní), podané dávce a typu léčené patologie.
Níže je uveden seznam hlavních vedlejších účinků, které se mohou objevit po léčbě methotrexátem.
Myelosuprese
Methotrexát může vyvolat myelosupresi. Potlačení kostní dřeně způsobuje snížení produkce krevních buněk, což může vést k:
- Anémie, to znamená snížení hladiny hemoglobinu v krvi. Hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzické vyčerpání;
- Leukopenietj. snížené hladiny bílých krvinek; leukopenie se může projevit nástupem horečky doprovázené zimnicí.Leukopenie činí pacienta náchylnějším na dostat infekce;
- Trombocytopenietj. snížení počtu krevních destiček v krvi; tento pokles způsobuje riziko krvácení a upřednostňuje vzhled modřin (pohmožděniny).
Myelosuprese je vedlejší účinek v závislosti na dávce, to znamená, že závisí na množství podaného léčiva. Pokud se methotrexát používá v kombinaci s jinou protinádorovou chemoterapií, zvyšuje se riziko myelosuprese.
K hodnocení a sledování funkčnosti kostní dřeně jsou proto nutné pravidelné krevní testy.
Hepatotoxicita
Léčba methotrexátem může vyvolat hepatotoxicitu, tj. Toxicitu pro játra. A zvýšit krevní hladiny transaminázy (enzymy používané jako indikátory k identifikaci přítomnosti možného poškození jater).
Dlouhodobé užívání methotrexátu může také podpořit nástup fibróza A cirhóza jater. Během terapie je proto nutné mít funkci jater vždy pod kontrolou.
Dysfunkce ledvin
Použití methotrexátu může způsobit a dočasná renální dysfunkce, která se projevuje jako a zvýšit úrovně kreatininu (rozkladný produkt metabolismu kreatinu) v krvi. Zvýšení kreatininu v krvi je obvykle přechodné a funkce ledvin není narušena.Pokud jsou však hodnoty kreatininu trvale zvýšené, může být nutné léčbu změnit nebo přerušit.
Poruchy dýchacího systému
Léčba methotrexátem může vyvolat plicní toxicitu navozením fibróza. Fibróza může být reverzibilní a postupně zmizí, když je terapie pozastavena.
Methotrexát navíc může indukovat intersticiální pneumonie akutní nebo chronický, který není vždy reverzibilní po přerušení léčby.
Příznak, který obvykle naznačuje poškození plic, je suchý kašelZa tímto účelem - v případě vzhledu - je dobré informovat lékaře a provést všechny potřebné analýzy.
Astenie
Téměř všechny protinádorové léky způsobují astenii (pocit únavy), doprovázené sníženou chutí k jídlu.Únava může být také způsobena anémií.
Bolest nebo vředy v ústech
Terapie methotrexátem může vést k malým vředům v ústech, suchu v ústech a bolesti. Kromě toho může dojít k dočasné ztrátě vnímání chuti, která se obvykle obnoví na konci terapie.
Gastrointestinální poruchy
Methotrexát může způsobit ulcerózní stomatitida nebo hemoragická enteritida, což by mohlo vést k perforaci střevní sliznice.
Terapie methotrexátem může také provokovat průjem, v mírné i těžké formě. U mírné formy obvykle stačí použití protiprůjmových léků; u těžké formy může být nutné pozastavit podávání léčiva nebo snížit podanou dávku.
Je na lékaři, aby vyhodnotil, co dělat v případě výskytu těchto nežádoucích účinků. V každém případě je dobré zavést dostatek tekutin, aby nedošlo k dehydrataci.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Použití methotrexátu může způsobit kožní vyrážky které svědí. Doporučuje se používat neutrální a jemné výrobky osobní hygieny.
Intravenózní podání methotrexátu může také způsobit problémy v místě vpichu, jako je bolest, zarudnutí nebo únik tekutiny.Je -li k některému z těchto příhod dojít, je nutné informovat zdravotnického pracovníka.
Nevolnost a zvracení
Tyto vedlejší účinky jsou typické pro protinádorová činidla. Intenzita, s jakou se vyskytují, se liší od jednotlivce k jednotlivci a může trvat několik hodin až několik dní. Obvykle - ve spojení s protinádorovou terapií - se podávají léky antiemetika (antivomit), aby se pokusili nástupu těchto účinků zabránit, nebo je alespoň omezit.
Alopecie
Terapie methotrexátem může vést ke ztrátě vlasů a celkovému vypadávání vlasů. Tento vedlejší účinek obvykle zmizí po ukončení léčby.
Alergické reakce
Methotrexát - jako každý jiný lék - může u citlivých jedinců způsobit alergie. Alergické reakce, které mohou nastat, zahrnují svědivé kožní vyrážky, horečka, zimnice, lokalizované zarudnutí obličeje, bolest hlavy, úzkost, dušnost. Tyto příznaky se vyskytují v mírné i těžké formě; pokud se objeví, je nezbytné informovat lékaře.
Mechanismus účinku
DNA se skládá ze dvou vláken spojených kolem sebe za účelem vytvoření dvojité šroubovice.
DNA se skládá z mnoha monomerů, nazývaných nukleotidy. Existují 4 typy nukleotidů: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) a thymin (T), které se kombinují s unikátními páry AT (adenin-thymin) a CG (cytosin-guanin) drženými pohromadě vodíkovými vazbami .
Sekvence bází přítomná podél molekuly DNA nese genetickou informaci.
Methotrexát je považován za protinádorový lék patřící do třídy antimetabolitová činidla. Je to antagonista kyseliny listové, látky, která plní důležité funkce v různých buněčných procesech, zejména kyselina listová hraje zásadní roli v některých krocích syntézy DNA.
Methotrexát je schopen inhibovat veškerou syntézu purinových bází, které - spolu s pyrimidinovými bázemi - tvoří molekuly dvouvlákna DNA.
Inhibicí syntézy purinových bází je proto methotrexát schopen inhibovat syntézu DNA a RNA a v důsledku toho inhibuje syntézu proteinů vedoucí k buněčné smrti.
Díky protizánětlivému a imunomodulačnímu účinku lze methotrexát používat - v nízkých dávkách - k léčbě zánětlivých a / nebo autoimunitních onemocnění.
Způsob použití - dávkování
Methotrexát lze podávat orálně i parenterálně.
Methotrexát pro orální podání je ve formě žlutých tablet. Pro parenterální podávání se naopak jeví jako žlutá tekutina.
Typ podání a dávka léčiva závisí na typu, závažnosti a stádiu onemocnění, které má být léčeno (nádory, psoriáza, revmatoidní artritida atd.) Množství podaného léčiva závisí také na stavu pacienta .
Úkolem lékaře je určit terapeutickou strategii, která nejlépe vyhovuje každému jednotlivci.
Onkologické indikace
Dávky methotrexátu se liší podle typu nádoru a stadia, ve kterém se nachází, a také podle stavu pacienta. Obecně je methotrexát upřednostňován orálně - protože se velmi rychle vstřebává - ale může být také podáván intravenózně, intraarteriálně, intramuskulárně, intratekálně nebo intratumorální.
Dávkování je obvykle následující:
- Děti: 1,25 mg až 2,5 mg, podávaných 3 až 6krát týdně.
- Děti: 2,5 mg až 5 mg podávaných 3 až 6krát týdně.
- Dospělí: 5 mg až 10 mg, podávaných 3 až 6krát týdně.
Indikace pro revmatoidní artritidu a psoriatickou artritidu
U tohoto typu onemocnění je doporučená dávka 7,5 mg methotrexátu perorálně, jednou týdně.
Alternativně lze podávat 2,5 mg léčiva každých dvanáct hodin, celkem tedy tři dávky, podávané jednou týdně. V žádném případě by nikdy neměla být překročena týdenní dávka 20 mg.
Pro parenterální podávání je dávka 5-15 mg intramuskulárního methotrexátu jednou týdně považována za standardní.
Indikace pro polyartikulární juvenilní artritidu
Doporučená dávka methotrexátu je obvykle 10 mg / m2 tělesného povrchu, podávaná jednou týdně. Ve většině případů je podávání orální, ale může být také podáváno intramuskulárně.
Indikace pro psoriázu
Methotrexát se opět podává jednou týdně. Methotrexát se obvykle podává ve formě 2,5 mg tablet. Pokud odpověď není optimální, lze orální dávku zvýšit nebo v léčbě pokračovat parenterálním podáním. Podaná dávka se postupně zvyšuje, dokud není dosaženo optimální odpovědi na terapii. Jakmile je dosaženo požadované reakce, bylo by rozumné snížit dávku léčiva na nejnižší možnou udržovací dávku.
Nepřekračujte však 30 mg methotrexátu týdně.
Těhotenství a kojení
Methotrexát může způsobit embryotoxicita (toxicita pro embryo), vrozené anomálie, smrt plodu A potrat. Z tohoto důvodu lze podávání methotrexátu ženám v reprodukčním věku provádět pouze po vyloučení stavu těhotenství. Kromě toho by měla být u obou pohlaví provedena preventivní opatření k zabránění otěhotnění, a to jak během léčby methotrexátem, tak po ní, po dobu od tří měsíců do roku.
Vzhledem k tomu, že se methotrexát vylučuje do mateřského mléka, neměl by být tento lék užíván během kojení, protože může mít závažné toxické účinky na kojence.
Kvůli těmto účinkům se Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) zahrnul methotrexát do tzv třída X. Tato třída zahrnuje všechna léčiva, u nichž byl vědecky prokázán vývoj abnormalit plodu (jak u zvířat, tak u lidí), a která proto nesmí být používána během těhotenství a kojení.
Kontraindikace
Methotrexát je kontraindikován u pacientů alergických na samotnou účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve farmaceutickém přípravku.
Vzhledem k jeho nežádoucím účinkům je použití methotrexátu kontraindikováno u pacientů trpících renální nebo jaterní dysfunkcí, anémií, leukopenií nebo trombocytopenií nebo trpících gastrointestinálními chorobami, jako je ulcerózní stomatitida, ulcerózní kolitida a peptický vřed.
Kromě toho je z výše uvedených důvodů methotrexát kontraindikován v těhotenství a při kojení.
.jpg)
