Chlordiazepoxid byl prvním benzodiazepinem, který vstoupil na trh v „počátku 60. let“. Později byly provedeny změny ve struktuře chlordiazepoxidu ve snaze získat léčiva s lepšími vlastnostmi. V roce 1959 byl syntetizován diazepam, benzodiazepin až 3–10krát silnější než chlordiazepoxid. Diazepam byl uveden na trh v roce 1963 pod obchodním názvem - stále používaným a dnes dobře známým - Valium®.
Následně se nadále vyvíjel výzkum benzodiazepinů, jehož výsledkem bylo mnoho nových molekul, které se používají dodnes.
Obecná struktura benzodiazepinů
krátkodobý;Dále mohou být benzodiazepiny použity jako sedativa před průzkumnými vyšetřeními nebo léčbami (gastroskopie, kolonoskopie atd.); používají se také při premedikaci anestetiky.
léčiva;Lipofilnost je základním parametrem. Ve skutečnosti musí benzodiazepiny dosáhnout svého účinku k mozkovým neuronům a - k tomu - musí překonat hematoencefalickou bariéru (komplexní fyziologický systém, který reguluje výměnu užitečných látek a odpadních produktů mezi krví, mozkomíšním mokem a mozkem ). Jednou ze základních charakteristik, které musí mít jakýkoli lék, aby překonal tuto bariéru, je ve skutečnosti lipofilita.
Čím větší je lipofilita benzodiazepinů, tím větší je rychlost, kterou prochází hematoencefalickou bariérou.
Tyto faktory proto pomáhají určit, jaké je klinické použití každého benzodiazepinu. Například rychle absorbovaný benzodiazepin, jehož metabolismus nevytváří aktivní metabolity a je vysoce lipofilní, bude užitečnější jako hypnotický sedativ, ale méně užitečný pro léčbu úzkosti.
Naopak benzodiazepin s pomalejší absorpcí a jehož metabolismus generuje aktivní metabolity bude pravděpodobně užitečnější pro léčbu stavů úzkosti.
Prohlubování: Jak bojovat s úzkostí?
Použití benzodiazepinů - které musí být v každém případě předepsáno lékařem - není jediným způsobem léčby úzkosti.
Ve skutečnosti je v případě úzkostných patologií v první řadě nezbytné kontaktovat lékaře a specialistu pro přesnou diagnózu, aby bylo možné zjistit, která porucha postihuje pacienta, stupeň jeho závažnosti a jeho příčinu. Odtud pak bude možné vyvinout terapeutickou strategii, která může vést k vyřešení problému.
UPOZORNĚNÍ: benzodiazepiny NESMÍ užívat pacient z vlastní iniciativy, ale musí být použity pouze a výhradně, pokud to předepsal lékař.
je ovlivňováno řadou látek zodpovědných za výměnu informací mezi anatomickými strukturami, které jsou si navzájem vzdáleny. Přenos impulzů je svěřen konkrétním poslům - neurotransmiterům - které mohou mít excitační nebo inhibiční účinek.
Díky roli, kterou hrají neurotransmitery, je organismus schopen modulovat své motorické, senzorické a intelektuální aktivity a činnosti související s afektivní sférou a tónem nálady.
Benzodiazepiny působí stimulací GABAergního systému, tj.kyselina y-aminomáselná (nebo GABA).
GABA je y-aminokyselina a je hlavním inhibičním neurotransmiterem v mozku. Plní své biologické funkce vazbou na své specifické receptory: GABA-A, GABA-B a GABA-C. Na receptoru GABA-A je přítomno vazebné místo specifické pro benzodiazepiny (BZR). Benzodiazepiny se vážou na toto specifické místo, aktivují receptor a podporují kaskádu inhibičních signálů indukovanou samotnou GABA.
Viz také: Jak fungují benzodiazepiny?
(parametr, který poskytuje informace o délce účinku každého benzodiazepinu):- Do této kategorie patří krátký nebo velmi krátký poločas (2-6 hodin), triazolam a midazolam;
- Do této kategorie patří střední poločas (6–24 hodin), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam a temazepam;
- Dlouhý poločas (1-4 dny), tato kategorie zahrnuje chlordiazepoxid, klorazepát, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam a bromazepam.
Na rozdíl od toho, co bychom si mohli myslet, neexistuje přímý vztah mezi poločasem plazmy a rychlostí účinku, protože některá léčiva - přestože působí rychle - jsou metabolizována na jiné aktivní sloučeniny, což výrazně prodlužuje jejich účinek. Pozoruhodným příkladem je midazolam.
Midazolam je benzodiazepin používaný jako celkové anestetikum k navození ospalosti nebo udržení spánku. Je to hydrofilní molekula, díky které je vhodná pro intravenózní podání. Po podání však midazolam prochází strukturálními změnami, díky nimž je vysoce lipofilní, a proto je schopen rychle překonat hematoencefalickou bariéru.
relativně nízko. Kromě toho mají vysoký terapeutický index. Tento parametr vyjadřuje vztah mezi toxickou dávkou a terapeutickou dávkou.Pokud má léčivo vysoký terapeutický index, znamená to, že existuje významný rozdíl mezi běžně používanými terapeutickými dávkami a toxickými dávkami.
Zřídka může být předávkování benzodiazepinem smrtelné, pokud nejsou současně užívány jiné léky nebo látky schopné deprimovat centrální nervový systém, jako jsou barbituráty, opioidní léky, alkohol nebo drogy.
V každém případě benzodiazepiny rozhodně nejsou bez vedlejších účinků. Mezi těmito efekty si pamatujeme:
- Nadměrná sedace;
- Denní ospalost;
- Zmatek, zejména u starších pacientů;
- Deprese;
- Poruchy koordinace;
- Ataxie;
- Poruchy paměti (anterográdní amnézie).
Dalšími vedlejšími účinky, které se mohou objevit po příjmu benzodiazepinů, jsou takzvané paradoxní příznaky.
- Neklid;
- Míchání;
- Podrážděnost;
- Agrese;
- Hněv;
- Hněv;
- Psychóza;
- Bludy;
- Halucinace;
- Noční můry
- Zklamání;
- Změny chování.
Mělo by se také pamatovat na to, že benzodiazepiny jsou náchylné ke zneužívání a způsobují fyzickou a psychickou závislost. Jakmile je vytvořena fyzická závislost - po náhlém přerušení léčby - mohou se objevit abstinenční příznaky, jako například:
- Deprese;
- Derealizace;
- Depersonalizace;
- Úzkost;
- Zmatek;
- Nervozita;
- Neklid;
- Podrážděnost;
- Halucinace;
- Epileptické záchvaty;
- Rebound nespavost;
- Změny nálady;
- Pocení;
- Průjem;
- Bolest hlavy
- Bolest svalů;
- Přecitlivělost a nesnášenlivost na zvuky (hyperacusis);
- Přecitlivělost na světlo a fyzický kontakt.
Proto se vždy doporučuje postupné vysazování terapie.
Mělo by se také vyvarovat náhlého přerušení terapie, protože může způsobit rebound nespavost nebo úzkost. To znamená, že symptomy, které způsobily užívání léku (ve skutečnosti nespavost nebo úzkost), se mohou na konci samotné terapie znovu zhoršit .
Konečně se tolerance může vyvinout po dlouhodobém užívání benzodiazepinů. Jinými slovy, lze se setkat se snížením účinků vyvolaných léčivem, takže je nutné užívat stále vyšší dávky, aby se opět dosáhlo požadovaného účinku.
- zejména během prvního trimestru - kvůli malformacím, které mohou nastat u plodu. Vzhledem k tomu, že se benzodiazepiny vylučují do mateřského mléka - ve většině případů - je jejich použití také kontraindikováno během kojení.
Použití benzodiazepinů je také kontraindikováno v následujících případech:
- U pacientů s myasthenia gravis (neuromuskulární onemocnění);
- U pacientů s těžkou respirační insuficiencí, protože benzodiazepiny mohou způsobit respirační depresi;
- U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí;
- U pacientů se syndromem spánkové apnoe;
- U pacientů s akutní intoxikací alkoholem nebo hypnotiky, analgetiky, antidepresivy nebo antipsychotiky.
