Karcinogeneze

Jedna mutace nezpůsobuje rakovinu; spíše je zapotřebí více mutací ve velmi kritických oblastech buňky, jako jsou geny a DNA.

Karcinogeneze je proces, který vede ke vzniku rakoviny. Rakovina je soubor patologií charakterizovaných nekontrolovaným růstem abnormálních buněk. Tyto buňky dávají vzniknout buněčné populaci, která - kromě schopnosti rychlé reprodukce - má mnoho vlastností, jako je schopnost odolávat a možnost napadení jak nejbližších, tak nejvzdálenějších orgánů a tkání.

Karcinogeneze může být způsobena genotoxickými činidly a v tomto případě mluvíme o MUTAČNÍ KARCINOGENÉZE. Karcinogeneze však může být také způsobena negenotoxickými činidly nebo epigenetickými činidly, pro které se nazývá EPIGENETICKÁ KARCINOGENÉZA.

V mutační karcinogenezi způsobují genotoxické a DNA-reaktivní látky mutaci ve zdravé buňce. Tato mutace způsobuje „změnu genového materiálu uvnitř buňky, což vede k přímé tvorbě novotvarů“.

V epigenetické mutaci však „zdravá“ buňka již obsahuje geny pro rozvoj rakoviny. Tyto geny se zpočátku vyskytují v neaktivním režimu, ale mohou být aktivovány působením konkrétního promotoru nebo epigenetických činidel.

Epigenetickými činidly mohou být hormony (konjugované estrogeny), imunosupresiva, látky v pevném stavu (plastový materiál a eternit / azbest nebo azbest), TCDD (2,3,7,8-tetrachlorurodibenzo-p-dioxin, známé jako dioxiny) a forbolestery ( tetradecanoylforbol acetát, DDT).
Je velmi důležité si uvědomit, že mutagen se může stát karcinogenem, ale karcinogen nemusí být nutně mutagenem.
Co je to karcinogen? Karcinogen je látka, která vyvolává tkáňové neoformace s atypickými charakteristikami. Ne vždy se říká, že tkáňové neoformace jsou maligní; může být také to, že neoformace je benigní a časem se změní na maligní v případě neoformací je vždy nutné kontaktovat specializovaného lékaře, který sleduje situaci buněčného růstu.

Karcinogeny mohou být také rozděleny do:

KARCINOGENY S NEZÁVISLOU NEBO PŘÍMOU AKTIVACÍ: primární nebo přímé karcinogeny, jako jsou alkylační činidla nebo radioaktivní izotopy, jsou již aktivní a nevyžadují metabolické aktivace k provedení svého nádorového působení;
AKTIVOVANÉ ZÁVISLÉ nebo NEPŘÍMÉ KARCINOGENY: nepřímé karcinogeny, také známé jako sekundární karcinogeny nebo prokarcinogeny (aromatické aminy, PAU), musí být nejprve aktivovány metabolizací, aby mohly vykonávat svou karcinogenní aktivitu. Většina karcinogenů je tohoto typu.

Co je genotoxické? Genotoxická je látka, která pochází z progotoxické látky, která - aby se stala takovou a vyvolala mutaci - musí podstoupit metabolickou bioaktivaci. Totéž lze použít také na karcinogen. Proto terminální karcinogen. Pochází z prokarcinogen aktivovaný bioaktivací.

Vrátíme -li se k vývojové cestě karcinogeneze, pokud buňka podstoupí mutaci v genovém materiálu, může se opravit nebo přejít do apoptózy. Pokud fáze opravy nebo buněčná smrt nebyla úspěšná, během replikace mutované buňky se změna přenáší na úrovni dceřiných buněk. Mutace může být naštěstí tichá a v tomto případě nedochází k žádnému novotvaru, ale pokud mutace zasáhla konkrétní geny buňky (onko-supresory nebo protoonkogeny), ta začíná směrem k produkci neoplastické tkáně.Vývoj nádoru je regulován dvěma konkrétními proteiny (geny), kterými jsou:

PROTO-ONCOGENY: urychlují aktivitu proliferace nádorů snížením apoptózy buněk;
ONCO-SUPPRESSORS: zpomalují aktivitu proliferace nádorů zvýšením buněčné apoptózy.

Normálně je aktivita těchto dvou genů vyvážená; to znamená, že se dokážou navzájem kontrolovat a buňka má řízený vývoj.Zásahem mutace, která tuto rovnováhu nerovnováží, budeme mít "vysokou aktivitu protoonkogenů a" nadměrné snížení nádorových supresorů. Po této nerovnováze buňka přejde do neoplastické formace.
Příkladem protoonkogenů je gen ras, zatímco mezi supresory onko si pamatujeme proteiny p53. Bylo zjištěno, že v 50% případů mutace proteinů p53 způsobuje tvorbu nádorů u „lidí. Proteiny p53 jsou také definovány jako„ strážci genomu “, takže jsou schopni blokovat buněčný cyklus v případě výskyt. mutace Blokováním buněčného cyklu umožňuje buňce opravit a vyvolat apoptózu v případě selhání.

Fáze karcinogeneze

Karcinogeneze se skládá hlavně ze 3 stupňů.

První fáze je fáze INICIACE a je důsledkem kontaktu s genotoxikem, který způsobuje mutaci v buňkách. Buňkám, které mají mutaci, se také říká iniciované buňky. Není jisté, že toto poškození způsobuje nádor, ale v mnoha případech buňky opravdu potřebují tento promotor, který usnadňuje vývojové působení novotvaru.

Druhou fází je fáze PROMOTION, což není pozitivní, protože v této fázi se nádorové buňky začnou množit, což vede ke seskupení buněk s modifikovaným genomem.

Konečně třetí a poslední fází je PROGRESE, která se zpočátku prezentuje seskupením benigních buněk (benigní novotvar), ale postupem času se benigní buňky transformují na maligní buňky po zásahu jiných promotorů nebo jiných mutací.
Sekvence kroků popsaných výše je velmi důležitá pro vývoj nádoru.