Účinné látky: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml injekční roztok pro pediatrické použití
Příbalové informace Humira jsou k dispozici pro velikosti balení:- Humira 40 mg / 0,8 ml injekční roztok pro pediatrické použití
- Humira 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
- Humira 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s bezpečnostním zařízením jehly
- Humira 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Proč se přípravek Humira používá? K čemu to je?
Humira obsahuje léčivou látku adalimumab, selektivní látku potlačující imunitu. Humira je indikována k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí ve věku 2-17 let, artritidy spojené s entezitidou u dětí ve věku 6-17 let, Crohnovy choroby u dětí ve věku 6-17 let. 17 let a ložiskové psoriázy u dětí ve věku od 4 do 17 let 17 let. Je to lék, který snižuje zánětlivý proces těchto onemocnění. Účinná látka adalimumab je lidská monoklonální protilátka produkovaná buněčnými kulturami. Monoklonální protilátky jsou proteiny, které rozpoznávají jiné proteiny a vážou se na ně. Adalimumab se váže na specifický protein (tumor nekrotizující faktor nebo TNFα), který je ve vysokých hladinách přítomen u zánětlivých onemocnění, jako je polyartikulární juvenilní idiopatická artritida, artritida spojená s entezitidou, Crohnova choroba a ložisková psoriáza.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a artritida spojená s entezitidou
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a artritida spojená s entezitidou jsou zánětlivá onemocnění. Humira se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy a artritidy spojené s entezitidou. Při diagnostice lze podávat léky modifikující onemocnění, jako je methotrexát. Pokud odpověď na tyto léky není adekvátní, bude dítěti podána Humira k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo artritidy spojené s entezitidou.
Crohnova choroba u dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Humira je indikována k léčbě Crohnovy choroby u dětí ve věku 6 až 17 let. Dítěti budou nejprve podány jiné léky. Pokud vaše dítě na tyto léky nereaguje dostatečně, bude mu podána Humira ke snížení projevů a příznaků Crohnovy choroby.
Dětská plaková psoriáza
Plaková psoriáza je kožní onemocnění, které způsobuje načervenalé, šupinaté, ztvrdlé skvrny na kůži pokryté stříbřitými šupinkami. Předpokládá se, že lupénka je způsobena problémem s imunitním systémem těla, který vede ke zvýšené produkci kožních buněk. Humira se používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 4 do 17 let, u nichž topická terapie a fototerapie nefungovaly optimálně nebo nejsou indikovány.
Kontraindikace Kdy Humira nepoužívat
Nepoužívejte přípravek Humira
- Pokud je vaše dítě alergické na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- Pokud máte „závažnou infekci, včetně aktivní tuberkulózy (viz„ Upozornění a opatření “). Je důležité informovat lékaře, pokud má vaše dítě příznaky infekce, jako je horečka, rány, únava, problémy se zuby.
- V případě středně těžkého nebo těžkého srdečního selhání. Je důležité sdělit svému lékaři, zda došlo k závažnému srdečnímu onemocnění nebo je toto onemocnění (viz „Upozornění a opatření“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Humira užívat
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým dětským lékařem nebo lékárníkem
- Pokud máte jakékoli alegické reakce s příznaky, jako je svírání na hrudi, sípání, závratě, otoky nebo vyrážka, přestaňte Humiru podávat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Pokud máte infekci, včetně dlouhodobých nebo lokalizovaných infekcí (například bércové vředy), poraďte se před zahájením léčby přípravkem Humira se svým lékařem. Pokud si nejste jisti, kontaktujte svého lékaře.
- Během léčby přípravkem Humira se můžete snáze nakazit. Toto riziko se může zvýšit, pokud je funkce plic dítěte narušena. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, houbami, parazity nebo bakteriemi nebo jiné oportunní infekce a sepse, které mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité informovat svého lékaře o příznacích, jako je horečka, rány, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné vysazení přípravku Humira.
- Protože se u pacientů léčených přípravkem Humira vyskytly případy tuberkulózy, bude lékař před zahájením léčby přípravkem Humira muset zkontrolovat, zda má dítě typické známky nebo příznaky tuberkulózy. To bude zahrnovat shromažďování podrobných lékařských posudků včetně anamnézy dítěte a příslušných klinických testů (např. Rentgen hrudníku a tuberkulinový test) .Výkon a výsledky těchto testů musí být zaznamenány do výstražné karty pro pacienta. Je velmi důležité informovat lékaře, zda dítě někdy mělo tuberkulózu, nebo zda bylo v těsném kontaktu s pacienty s tuberkulózou. Tuberkulóza se může objevit během terapie, i když dítě dostalo preventivní léčbu tuberkulózy. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se během léčby nebo po léčbě objeví příznaky tuberkulózy (přetrvávající kašel, ztráta hmotnosti, apatie, mírná horečka) nebo jiných infekcí.
- Informujte svého lékaře, pokud vaše dítě bydlí nebo cestuje do oblastí, kde jsou endemické plísňové infekce, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza.
- Informujte svého lékaře, pokud má vaše dítě opakující se infekce nebo pokud má stavy, které zvyšují riziko infekce.
- Informujte svého lékaře, pokud je vaše dítě přenašečem viru hepatitidy B (HBV), pokud má aktivní infekci virem hepatitidy B nebo si myslíte, že mu může hrozit nákaza virem hepatitidy B. lékař musí dítě vyšetřit na hepatitidu Infekce virem B. Užívání přípravku Humira může způsobit reaktivaci viru hepatitidy B u lidí, kteří jsou nositeli tohoto viru. V některých vzácných případech, zvláště pokud pacient podstupuje léčbu jinými léky, které potlačují imunitní systém, může být reaktivace viru hepatitidy B život ohrožující.
- Je důležité informovat lékaře vašeho dítěte, pokud se objeví příznaky infekcí, jako je horečka, rány, únava nebo problémy se zuby.
- Před operací nebo zubními zákroky informujte svého lékaře, že vaše dítě užívá přípravek Humira. Váš lékař může doporučit dočasné pozastavení.
- Pokud má vaše dítě demyelinizační onemocnění, jako je roztroušená skleróza, lékař rozhodne, zda má být léčba přípravkem Humira zahájena.
- Některé vakcíny mohou způsobit infekce a neměly by být podávány během léčby přípravkem Humira. Před očkováním dítěte se poraďte se svým lékařem. U dětí se doporučuje, pokud je to možné, před zahájením léčby přípravkem Humira provést plánovaný očkovací plán v souladu s platnými očkovacími pokyny. Pokud jste užívala přípravek Humira během těhotenství, může mít vaše dítě zvýšené riziko vzniku této infekce až přibližně 5 měsíců po poslední dávce, kterou jste během těhotenství užila. Je důležité, abyste o tom informovala svého pediatra nebo jiného zdravotnického pracovníka. během těhotenství, aby se mohly rozhodnout, kdy by vaše dítě mělo dostat jakýkoli typ očkování.
- V případě mírného srdečního selhání a souběžné léčby přípravkem Humira bude lékař muset pečlivě vyhodnotit a sledovat stav srdce dítěte. Je důležité informovat svého lékaře o všech srdečních problémech, minulých i současných. Pokud se objeví nové příznaky srdečního selhání nebo pokud se stávající příznaky zhorší (například dušnost nebo otoky nohou), okamžitě kontaktujte svého lékaře. Lékař rozhodne, zda dítě může přípravek Humira užívat.
- U některých pacientů nemusí být tělo schopné produkovat dostatek krevních buněk, které by pomohly bojovat s infekcí nebo zastavit krvácení. Pokud má vaše dítě přetrvávající horečku, snadno se vám tvoří modřiny nebo krvácí nebo je bledé, okamžitě navštivte lékaře. Ten se může rozhodnout přerušit léčbu.
- Některé typy nádorů se vyskytovaly velmi zřídka u pacientů, dětí i dospělých, léčených přípravkem Humira nebo jinými anti-TNF léky. Pacienti s dlouhodobě těžkou revmatoidní artritidou mohou mít vyšší než průměrné riziko vzniku lymfomu (typ rakoviny postihující lymfatický systém) a leukémie (typ rakoviny postihující krev a kostní dřeň). Pokud vaše dítě užívá přípravek Humira, může se zvýšit riziko vzniku lymfomu, leukémie nebo jiného rakoviny. Ve vzácných případech byl u pacientů léčených přípravkem Humira pozorován specifický a závažný typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také na léčbě azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem. Informujte svého lékaře, pokud spolu s přípravkem Humira užíváte azathioprin nebo 6-merkaptopurin. Kromě toho byly u pacientů užívajících přípravek Humira pozorovány případy nemelanotického rakoviny kůže. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud se vzhled stávajících lézí změní, sdělte to prosím svému lékaři.
- Kromě lymfomu se vyskytly případy maligních onemocnění u pacientů se specifickým typem plicního onemocnění nazývaného chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) léčeným jiným anti-TNF. Pokud má vaše dítě CHOPN nebo hodně kouří, měli byste se poradit se svým lékařem, zda je léčba anti-TNF vhodná.
Děti a dospívající
- Očkování: Pokud je to možné, mělo by vaše dítě již před použitím přípravku Humira absolvovat všechna očkování.
- Nepodávejte přípravek Humira dětem s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou mladších než 2 roky.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Humira
Další léčivé přípravky a přípravek Humira
Informujte svého dětského lékaře nebo lékárníka, pokud vaše dítě užívá, v nedávné době užívalo nebo může užívat jiné léky.
Humiru lze užívat buď s methotrexátem, nebo s jinými antirevmatiky modifikujícími onemocnění (sulfasalazin, hydroxychlorochin, leflunomid a parenterální soli zlata), steroidy nebo analgetiky, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Humira nesmí být užívána současně s léčivy obsahujícími anakinru nebo abatacept jako účinnou látku. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře.
Humira s jídlem a pitím
Jelikož je přípravek Humira podáván injekčně pod kůži (subkutánně), jídlo a pití neruší přípravek Humira.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Účinky přípravku Humira na těhotné ženy nejsou známy, proto se používání přípravku Humira u těhotných žen nedoporučuje. Během léčby přípravkem Humira a nejméně 5 měsíců po jejím ukončení se doporučuje vyhnout se těhotenství používáním vhodné antikoncepce. “ Pokud vaše dítě otěhotní, měli byste navštívit dětského lékaře.
Není známo, zda adalimumab přechází do mateřského mléka.
Pokud je osobou užívající přípravek Humira mladá žena, která kojí, musí během léčby přípravkem Humira a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední léčbě přípravkem Humira kojení ukončit. Pokud jste užívali přípravek Humira v těhotenství, může mít vaše dítě zvýšené riziko infekce. Je důležité, abyste svému pediatrovi nebo jinému zdravotnickému pracovníkovi sdělil, jak přípravek Humira během těhotenství používáte, než dítě dostane jakýkoli druh vakcíny. (další informace viz část o očkování).
Pokud máte podezření, že vaše dcera začala nebo plánuje otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto léku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Humira může ovlivnit schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje, i když jen mírně. Po užití přípravku Humira můžete mít zrakové poruchy a pocit, že se vaše prostředí točí.
Dávkování a způsob použití Jak používat Humiru: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého dětského lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se s dětským lékařem nebo lékárníkem.
Děti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 do 12 let závisí na výšce a hmotnosti dítěte. Lékař vašeho dítěte vám poradí správnou dávku k použití. Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 13-17 let je 40 mg každý druhý týden.
Děti s artritidou spojenou s entezitidou
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s artritidou spojenou s entezitidou ve věku 6 až 17 let závisí na výšce a hmotnosti dítěte.
Děti nebo dospívající s Crohnovou chorobou
Děti nebo mladiství, kteří váží méně než 40 kg:
Obvyklý dávkovací režim je 40 mg na začátku, po kterém následuje 20 mg o dva týdny později. Pokud je požadována rychlejší odpověď, lékař může předepsat úvodní dávku 80 mg (jako dvě injekce v jeden den), po níž následuje 40 mg o dva týdny později Poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. V závislosti na reakci dítěte může lékař zvýšit frekvenci dávky na 20 mg každý týden.
Děti nebo mladiství s hmotností 40 kg a více:
Obvyklý dávkovací režim je 80 mg na začátku, poté 40 mg o dva týdny později. Pokud je požadována rychlejší odpověď, může lékař předepsat úvodní dávku 160 mg (jako 4 injekce denně nebo 2 injekce denně po dobu 2 týdnů). po sobě jdoucích dnů), po nichž následuje 80 mg o dva týdny později. Poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na reakci dítěte může lékař zvýšit frekvenci dávkování na 40 mg. U pacientů předepsaných plnou dávku 40 mg přípravku Humira, K dispozici jsou také 40 mg pera a 40 mg předplněné injekční stříkačky.
Děti nebo dospívající s psoriázou
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty ve věku 4 až 17 let s plakovou psoriázou závisí na hmotnosti vašeho dítěte. Lékař vašeho dítěte vám poradí správnou dávku, kterou máte použít.
Způsob a cesta podání
Humira se podává injekcí pod kůži (subkutánní injekcí).
Pokyny k přípravě a injekci přípravku Humira:
Následující pokyny vysvětlují, jak si podávat přípravek Humira. Přečtěte si pozorně pokyny a postupujte podle nich krok za krokem. Váš lékař nebo jeho asistent vás poučí o technice samopodávání a o tom, kolik dát vašemu dítěti. Nepodávejte injekci, dokud si nejste jisti, že rozumíte tomu, jak podání připravit a podávat. Po správných pokynech můžete injekci podat vy nebo někdo jiný, například člen rodiny nebo přítel.
Nedodržení níže uvedených pokynů, jak je popsáno, může mít za následek kontaminaci, která může následně způsobit infekci dítěte. Obsah injekční stříkačky nesmí být smíchán s jinými léky ve stejné injekční stříkačce nebo lahvičce.
1) Příprava
- Ujistěte se, že znáte příslušné množství (objem) potřebné pro vaši dávku. Pokud neznáte částku, ZASTAVTE se a obraťte se na svého lékaře o další pokyny.
- Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, například nádobu na ostré předměty nebo podle pokynů zdravotní sestry, lékaře nebo lékárníka. Umístěte nádobu na pracovní plochu.
- Důkladně si umyjte ruce.
- Vyjměte z krabičky krabičku obsahující injekční stříkačku, adaptér na lahvičku, lahvičku, 2 tampóny napuštěné alkoholem a jehlu. Pokud je v krabičce druhá krabička, kterou můžete použít pro další podání, okamžitě ji vraťte do chladničky.
- Zkontrolujte datum použitelnosti na krabičce. NEPOUŽÍVEJTE žádné z položek v krabici po uplynutí doby použitelnosti.
- Umístěte následující položky na čistý povrch, BEZ vyjmutí jakýchkoli položek z obalu. Jedna 1 ml injekční stříkačka Jeden adaptér injekční lahvičky Jedna dětská lahvička injekčního roztoku Humira Dvě alkoholové tampony nebo jedna jehla
- Humira je čirá, bezbarvá kapalina. NEPOUŽÍVEJTE, pokud je kapalina neprůhledná, má jinou barvu nebo má uvnitř vločky nebo částice.
2) Příprava dávky přípravku Humira na injekci
Obecné pokyny: Nevyhazujte žádné položky, dokud není injekce dokončena.
- Připravte jehlu částečným otevřením obalu od konce, který je nejblíže žlutému konektoru stříkačky. Otevřete balíček tak, aby se odkryl žlutý konektor stříkačky. Umístěte balíček světlou stranou nahoru.
- Sejměte plastový kryt z injekční lahvičky, dokud neuvidíte horní část zátky injekční lahvičky.
- K čištění víčka lahvičky použijte jeden z tamponů napuštěných alkoholem. Po vyčištění tamponem se NEDOTÝKEJTE uzávěru lahvičky.
- Sejměte kryt z obalu adaptéru injekční lahvičky, aniž byste jej vyndali z obalu.
- Držte injekční lahvičku víčkem dnem vzhůru.
- Když je srpkovitý adaptér stále v průhledném obalu, připevněte jej k zátce injekční lahvičky zatlačením, dokud adaptér nezapadne.
- Když jste si jisti, že je adaptér připojen k injekční lahvičce, vytáhněte balení z lahvičky.
- Opatrně položte lahvičku a adaptér na čistý pracovní povrch a dávejte pozor, aby nespadly.NEDOTÝKEJTE se adaptéru.
- Připravte si injekční stříkačku částečným otevřením obalu od konce nejblíže k bílému pístu.
- Otevřete čirý obal jen tak, abyste odhalili bílý píst, aniž byste vytáhli stříkačku z obalu.
- Držte balení injekční stříkačky a POMALU vytáhněte píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku (například pokud je předepsaná dávka 0,5 ml, zatlačte píst na 0,6 ml). NIKDY nepřekračujte polohu odpovídající 0,9 ml bez ohledu na předepsanou dávku.
- Objem bude v následujícím kroku upraven až na předepsanou dávku.
- NETLAČTE bílý píst úplně ze stříkačky.
POZNÁMKA: Pokud je bílý píst zatlačen úplně ze stříkačky, stříkačku vyhoďte a obraťte se na svého dodavatele Humiry o výměnu. NEPOKOUŠEJTE se znovu zasunout bílý píst.
- NEPOUŽÍVEJTE bílý píst k vyjmutí stříkačky z obalu. Držte injekční stříkačku na odměrné straně a vyjměte ji z obalu. NIKDY neodkládejte injekční stříkačku.
- Držte adaptér, zasuňte hrot stříkačky do adaptéru a jednou rukou otáčejte stříkačkou ve směru hodinových ručiček, dokud se nezastaví.
- Držte lahvičku a zatlačte bílý píst úplně dovnitř. Tento krok je důležitý pro získání správné dávky. Uchopte bílý píst a otočte lahvičku a injekční stříkačku dnem vzhůru.
- POMALU vytáhněte bílý píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku. Je důležité odebrat příslušnou dávku. Objem ekvivalentní předepsané dávce bude stanoven v kroku 4, Příprava dávky. Pokud je předepsaná dávka 0,5 ml, vytáhněte bílý píst na objem 0,6 ml. Kapalina bude proudit z lahvičky do injekční stříkačky.
- Zatlačte bílý píst úplně dozadu, aby se kapalina vrátila zpět do lahvičky. Opět POMALU zatáhněte za bílý píst, dokud nedosáhne 0,1 ml nad předepsanou dávku; je důležité odebrat příslušnou dávku a zabránit tvorbě vzduchových bublin v kapalném nebo prázdném prostoru.Objem ekvivalentní předepsané dávce bude stanoven v kroku 4, Příprava dávky.
- Pokud ve stříkačce zůstanou vzduchové bubliny nebo mezery, můžete to opakovat až třikrát.
POZNÁMKA: Pokud je bílý píst zatlačen úplně ze stříkačky, stříkačku vyhoďte a obraťte se na svého dodavatele Humiry o výměnu. NEPOKOUŠEJTE se znovu zasunout bílý píst.
- Stále držte injekční stříkačku ve svislé poloze na odstupňované straně, vyjměte adaptér injekční lahvičky odšroubováním adaptéru druhou rukou. Nezapomeňte vyjmout adaptér injekční lahvičky ze stříkačky. NEDOTÝKEJTE se špičky stříkačky.
- Pokud si všimnete velké vzduchové bubliny nebo prázdného prostoru v blízkosti hrotu stříkačky, POMALU zatlačte bílý píst do stříkačky, dokud do špičky stříkačky nezačne pronikat tekutina. NESTLAČTE bílý píst, jakmile překročíte polohu dávky.
- Pokud je například předepsaná dávka 0,5 ml, NESTLAČTE bílý píst za polohu 0,5 ml.
- Ověřte, že tekutina, která zůstala ve stříkačce, je alespoň ekvivalentní odebrané dávce. Pokud je nižší, NEPOUŽÍVEJTE stříkačku a obraťte se na svého lékaře.
- Volnou rukou zvedněte balíček jehel žlutým konektorem stříkačky směrem dolů.
- Držte stříkačku směřující nahoru, zasuňte špičku stříkačky do žlutého konektoru a otáčejte stříkačkou, jak ukazuje šipka na obrázku, dokud se nezastaví Jehla je nyní připojena ke stříkačce.
- Vyjměte jehlu z obalu, ale NEODSTRAŇUJTE čirý kryt jehly.
- Umístěte stříkačku na čistý pracovní povrch. Ihned pokračujte v místě aplikace a v přípravách dávky.
3) Volba a příprava místa vpichu
- Vyberte si místo na stehně nebo na břiše: NEPOUŽÍVEJTE stejné místo, které bylo použito pro poslední injekci.
- Nová injekce by měla být podána nejméně 3 cm od místa poslední injekce.
- NEPODÁVEJTE injekci do oblastí, kde je kůže červená, pohmožděná nebo tvrdá. Může to znamenat infekci; proto byste měli kontaktovat svého lékaře.
- Abyste snížili riziko infekce, otřete místo vpichu druhým tamponem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se oblasti NEDOTÝKEJTE znovu.
4) Příprava dávky
- Vezměte injekční stříkačku jehlou nahoru.
- Druhou rukou otočte růžový kryt jehly směrem ke stříkačce
- Sejměte čirý kryt jehly vytažením druhou rukou nahoru.
- Jehla je čistá.
- NEDOTÝKEJTE se jehly.
- Po odstranění průhledného víčka jehly NEMÍŘTE stříkačku dolů.
- Nepokoušejte se nasadit čirý kryt zpět na jehlu.
- Držte injekční stříkačku v úrovni očí jehlou směřující nahoru, abyste jasně viděli množství tekutiny. Dávejte pozor, aby se vám lék nedostal do očí.
- Znovu zkontrolujte množství léku, které jste užil.
- Jemně zatlačte bílý píst do stříkačky, dokud injekční stříkačka neobsahuje předepsané množství léku. Při stlačování pístu může z jehly vytéct přebytečná tekutina NEODSTRAŇUJTE jehlu ani stříkačku.
Injekce přípravku Humira
- Volnou rukou jemně vezměte oblast již otřenou alkoholem a držte ji na místě.
- Druhou rukou držte stříkačku v úhlu 45 ° k místu vpichu.
- Pevným, rychlým pohybem zatlačte celou jehlu do kůže.
- Rukou pusťte kůži.
- Zatlačte na bílý píst a vstříkněte lék, dokud není stříkačka prázdná.
- Když je injekční stříkačka prázdná, vyjměte jehlu z kůže tak, že ji vytáhnete ve stejném úhlu, jako když byla vložena.
- Volnou rukou jemně vezměte oblast již otřenou alkoholem a držte ji na místě.
- Druhou rukou držte stříkačku v úhlu 45 ° k místu vpichu.
- Pevným, rychlým pohybem zatlačte celou jehlu do kůže.
- Rukou pusťte kůži.
- Zatlačením na bílý píst vstříkněte lék, dokud není stříkačka prázdná.
- Když je injekční stříkačka prázdná, vyjměte jehlu z kůže vytažením ve stejném úhlu, jako když byla vložena.
- Opatrně vytáhněte růžový kryt jehly nahoru, přes jehlu, zacvakněte jej a umístěte stříkačku s jehlou na pracovní plochu. NEDÁVEJTE čirý kryt zpět na jehlu.
- Kouskem gázy zatlačte na místo vpichu po dobu 10 sekund. Může dojít k malému krvácení. NEMASUJTE místo vpichu. Pokud si přejete, použijte opravu.
Likvidace materiálu
- Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, například nádobu na ostré předměty, nebo podle pokynů zdravotní sestry, lékaře nebo lékárníka.
- Umístěte stříkačku s jehlou, lahvičkou a adaptérem do speciální nádoby na ostré předměty. NEVKLÁDEJTE tyto položky do domácího odpadkového kontejneru.
- Stříkačku, jehlu, lahvičku a adaptér NESMÍ NIKDY znovu použít.
- Tento obal vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
- Zlikvidujte všechny ostatní materiály použité ve vašem domácím odpadkovém kontejneru.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Humira
Jestliže jste použil (a) více přípravku Humira, než jste měl (a):
Pokud omylem aplikujete více přípravku Humira nebo pokud si jej podáváte častěji, než vám řekl lékař, kontaktujte svého lékaře a řekněte mu, že vaše dítě užilo více léků.
Jestliže použijete méně přípravku Humira, než byste měli:
Pokud omylem podáte méně přípravku Humira, nebo pokud jej podáváte méně často, než vám doporučil lékař nebo lékárník vašeho dítěte, kontaktujte lékaře nebo lékárníka svého dítěte a řekněte mu, že vaše dítě užilo méně léků. Vždy uchovávejte krabičku nebo lahvičku s lékem, i když je prázdná.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek Humira:
Pokud zapomenete dát svému dítěti injekci přípravku Humira, měl by si podat dávku přípravku Humira, jakmile si vzpomene. Poté dítěti podávejte další dávku pravidelně podle předepsaného schématu.
Pokud vaše dítě přestane užívat přípravek Humira
Rozhodnutí o přerušení používání přípravku Humira by mělo být prodiskutováno s dětským lékařem.Příznaky dítěte se mohou po přerušení vrátit. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Humira
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírná až střední. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou objevit až 4 měsíce po poslední injekci přípravku Humira.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některou z následujících reakcí:
- závažná kožní vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce;
- otok obličeje, rukou, nohou;
- potíže s dýcháním, potíže s polykáním;
- dušnost při námaze nebo při ležení nebo oteklé nohy.
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud zaznamenáte některou z následujících reakcí:
- příznaky infekce, jako je horečka, nevolnost, rány, problémy se zuby, pálení při močení;
- únava nebo slabost;
- kašel;
- mravenčení;
- necitlivost;
- dvojité vidění;
- slabost paží nebo nohou;
- otok nebo otevřená bolest, která se nehojí
- příznaky a příznaky, které naznačují výskyt poruch postihujících krvetvorný systém, jako je přítomnost přetrvávající horečky, modřin, krvácení, bledost.
Výše popsané příznaky mohou být známkami následujících nežádoucích účinků, které byly pozorovány u přípravku Humira:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- reakce v místě vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění);
- infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, zánětu vedlejších nosních dutin a zápalu plic);
- bolest hlavy;
- bolest břicha;
- nevolnost a zvracení;
- vyrážka;
- muskuloskeletální bolest.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- závažné infekce (včetně septikémie a chřipky);
- kožní infekce (včetně celulitidy a infekce herpes zoster);
- ušní infekce;
- orální infekce (včetně infekcí zubů a herpes simplex);
- infekce reprodukčního systému;
- infekce močového ústrojí;
- houbové infekce;
- infekce kloubů;
- nezhoubné nádory;
- rakovina kůže;
- alergické reakce (včetně sezónní alergie);
- dehydratace;
- změny nálady (včetně deprese);
- úzkost;
- poruchy spánku;
- poruchy citlivosti, jako je brnění, záškuby nebo necitlivost;
- migréna;
- stlačení nervových kořenů (včetně bolesti dolní části zad a nohou);
- poruchy zraku;
- zánět očí;
- zánět očních víček a otok očí;
- závrať;
- pocit zrychleného srdečního tepu;
- hypertenze;
- návaly horka;
- hematom;
- kašel;
- astma;
- dušnost;
- gastrointestinální krvácení;
- dyspepsie (zažívací potíže, nadýmání, pálení žáhy);
- porucha refluxu kyseliny;
- sicca syndrom (včetně suchých očí a úst);
- svědění;
- svědivá vyrážka;
- pohmoždit;
- zánět kůže (jako je ekzém);
- lámání nehtů prstů na rukou a nohou;
- zvýšené pocení;
- ztráta vlasů;
- nástup nebo zhoršení psoriázy;
- svalové křeče;
- krev v moči;
- problémy s ledvinami;
- bolest na hrudi;
- otok;
- horečka;
- redukce krevních destiček v sanggue, což zvyšuje riziko krvácení nebo podlitin;
- potíže s hojením.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- oportunní infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, ke kterým dochází při snížení imunitní obrany);
- neurologické infekce (včetně virové meningitidy);
- oční infekce;
- bakteriální infekce;
- divertikulitida (zánět a infekce tlustého střeva);
- nádory;
- nádory lymfatického systému;
- melanom;
- poruchy imunitního systému, které mohou postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny (nejčastěji se projevují jako sarkoidóza);
- vaskulitida (zánět krevních cév);
- třes;
- mrtvice;
- neuropatie;
- dvojité vidění;
- ztráta sluchu, zvonění;
- pocit nepravidelného srdečního tepu, jako je bušení srdce;
- srdeční problémy, které mohou způsobit dušnost nebo otoky kotníků;
- akutní infarkt myokardu;
- tvorba vaku ve stěně hlavní tepny, zánět a sraženina v žíle, obstrukce cévy;
- plicní onemocnění způsobující dušnost (včetně zánětu);
- plicní embolie (okluze plicní tepny);
- pleurální výpotek (abnormální shromažďování tekutiny v pleurálním prostoru);
- zánět slinivky břišní, který způsobuje silnou bolest břicha a zad;
- potíže s polykáním;
- edém obličeje;
- zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
- tuková játra;
- noční pocení;
- jizva;
- abnormální svalový katabolismus;
- systémový lupus erythematodes (včetně zánětů kůže, srdce, plic, kloubů a dalších orgánů)
- přerušovaný spánek;
- impotence;
- záněty.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- leukémie (maligní novotvar postihující krvetvorný systém na periferní úrovni (krev) a kostní dřeň);
- těžká alergická reakce s šokem;
- roztroušená skleróza;
- neurologické poruchy (jako je zánět zrakového nervu a Guillain-Barrého syndrom, který může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla);
- srdeční zástava;
- plicní fibróza (zjizvení plic);
- střevní perforace;
- hepatitida;
- reaktivace hepatitidy B;
- autoimunitní hepatitida (zánět jater způsobený vaším vlastním imunitním systémem);
- kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži);
- Stevens-Johnsonův syndrom (časné příznaky zahrnují malátnost, horečku, bolest hlavy a vyrážku);
- edém obličeje spojený s alergickými reakcemi;
- multiformní erytém (zánětlivá kožní vyrážka);
- lupus-like syndrom.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- hepato-splenický T-buněčný lymfom (vzácný nádor krve, který je často smrtelný);
- Karcinom z Merkelových buněk (typ rakoviny kůže);
- Selhání jater;
- zhoršení stavu zvaného dermatomyozitida (projevující se vyrážkou doprovázenou svalovou slabostí).
Některé z nežádoucích účinků pozorovaných u přípravku Humira mohou být asymptomatické a lze je zjistit pouze z krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- nízký počet bílých krvinek;
- nízký počet červených krvinek;
- zvýšené krevní lipidy;
- zvýšené jaterní enzymy.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- zvýšený počet bílých krvinek;
- snížený počet krevních destiček;
- zvýšená kyselina močová v krvi;
- změna sodíku v krvi;
- snížení vápníku v krvi;
- snížení fosforu v krvi;
- zvýšená hladina cukru v krvi;
- zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi;
- přítomnost autoprotilátek v krvi.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- nízký počet bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- selhání jater.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému dětskému lékaři nebo lékárníkovi.To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku / blistru / krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v příslušném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumab.
Dalšími složkami jsou mannitol, monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda na injekci.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce 0,8 ml, proto je v podstatě „bez sodíku“ a neobsahuje žádné konzervační látky.
Jak injekční lahvičky Humiry vypadají a obsah balení
Humira 40 mg injekční roztok v injekčních lahvičkách se dodává jako sterilní roztok 40 mg adalimumabu rozpuštěného v 0,8 ml roztoku.
Injekční lahvičky přípravku Humira se skládají z roztoku adalimumabu obsaženého ve skleněné lahvičce. Jedno balení obsahuje 2 krabičky, z nichž každá obsahuje 1 injekční lahvičku, jednu prázdnou sterilní stříkačku, 1 jehlu, 1 adaptér na lahvičku a 2 tampóny napuštěné alkoholem.
Humira je také k dispozici v předplněné injekční stříkačce nebo předplněném peru.
+ Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML ROZTOK PRO INJEKCI PRO PEDIATRICKÉ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s jednou dávkou 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka exprimovaná v buňkách vaječníků čínského křečka.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Čirý injekční roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Humira v kombinaci s methotrexátem je indikována k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, kteří měli nedostatečnou odpověď na jedno nebo více antirevmatik modifikujících onemocnění (DMARD) .Humiru lze podávat jako monoterapii v případě nesnášenlivosti methotrexátu nebo je -li pokračující léčba methotrexátem nevhodná (účinnost v monoterapii viz bod 5.1). Humira nebyla studována u pacientů mladších 2 let.
Artritida spojená s entezitidou
Humira je indikována k léčbě aktivních forem artritidy spojené s entezitidou u pacientů od 6 let, kteří měli nedostatečnou odpověď nebo nesnáší konvenční léčbu (viz bod 5.1).
Crohnova choroba u dětských pacientů
Humira je indikována k léčbě závažné aktivní Crohnovy choroby u pediatrických pacientů (od 6 let), u nichž byla nedostatečná odpověď na konvenční léčbu, včetně primární nutriční terapie, terapie kortikosteroidy a imunomodulátorem, nebo kteří jsou intolerantní nebo mají kontraindikace takové terapie.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu přípravkem Humira by měl zahájit a sledovat odborný lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou stavů, pro které je přípravek Humira indikován. Pacienti léčení přípravkem Humira musí dostat speciální výstražnou kartu.
Po řádném poučení o injekční technice Humira si pacienti mohou sami aplikovat injekci, pokud to jejich lékař uzná za vhodné, a podle potřeby pravidelnými lékařskými prohlídkami.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 do 12 let.
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 12 let je 24 mg / m2 tělesného povrchu až do maximální jednotlivé dávky 20 mg adalimumabu (pro pacienty ve věku 2 subkutánně. Je zvolena injekce objemu d “ na základě výšky a hmotnosti pacienta (tabulka 1).
Tabulka 1. Dávka Humiry v mililitrech (ml) podle výšky a hmotnosti pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a artritidou spojenou s entezitidou
* Maximální jednotlivá dávka je 40 mg (0,8 ml)
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 13 let
U pacientů ve věku 13 let a starších se podává dávka 40 mg každý druhý týden bez ohledu na povrch těla.
Pro takové pacienty jsou k dispozici také 40 mg pera a 40 mg předplněné injekční stříkačky pro podávání plné dávky 40 mg.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo během 12 týdnů léčby. U pacientů, jejichž odpověď na terapii je v tomto časovém období nedostatečná, je třeba pečlivě zvážit potřebu pokračování léčby.
V této indikaci neexistuje žádné relevantní použití přípravku Humira u pacientů mladších než 2 roky
Artritida spojená s entezitidou
Doporučená dávka přípravku Humira u pacientů s artritidou spojenou s entezitidou ve věku 6 let a starších je 24 mg / m2 tělesného povrchu, až do maximální jednorázové dávky 40 mg adalimumabu podávaného každý druhý týden subkutánní injekcí. Objem injekce se volí na základě výšky a hmotnosti pacienta (tabulka 1).
Humira nebyla studována u pacientů mladších 6 let s artritidou spojenou s entezitidou.
Crohnova choroba u dětských pacientů
Crohnova choroba u dětských pacientů
Doporučená indukční dávka přípravku Humira u pediatrických subjektů s těžkou Crohnovou chorobou je 40 mg v týdnu 0, poté 20 mg v týdnu 2. Pokud je požadována rychlejší reakce na léčbu, lze použít režim 80 mg v týdnu 0. ( dávku lze podat jako dvě injekce v jeden den) a 40 mg ve 2. týdnu s tím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky.
Po indukční léčbě je doporučená dávka 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí. Někteří jedinci s nedostatečnou odpovědí mohou těžit ze zvýšení frekvence dávkování přípravku Humira 20 mg každý týden.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů ≥ 40 kg:
Doporučená indukční dávka přípravku Humira u pediatrických subjektů s těžkou Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg v týdnu 2. Pokud je požadována rychlejší reakce na léčbu, lze použít režim 160 mg v týdnu 0. ( dávku lze podat jako čtyři injekce v jeden den nebo jako dvě injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů) a 80 mg ve 2. týdnu s tím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší s použitím vyšší dávky indukce.
Po indukční léčbě je doporučená dávka 40 mg každý druhý týden formou subkutánní injekce. Někteří jedinci s nedostatečnou odpovědí mohou těžit ze zvýšení frekvence dávkování na 40 mg přípravku Humira každý týden.
Pokračování léčby by mělo být pečlivě zváženo u subjektu, který ve 12. týdnu nereaguje.
40 mg pero a 40 mg předplněná injekční stříkačka jsou také k dispozici pro podávání pacientům, kteří potřebují plnou dávku 40 mg.
V této indikaci neexistuje žádné relevantní použití přípravku Humira u dětí mladších 6 let
Renální a / nebo jaterní insuficience
Humira nebyla u tohoto typu populace studována. Nelze poskytnout žádná doporučení pro dávkování.
Způsob podání
Humira se podává injekcí pod kůži. Úplný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce (viz bod 4.4).
Středně těžké až těžké srdeční selhání (NYHA třída III / IV) (viz bod 4.4).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, měla by být jasně zaznamenána (nebo označena) ochranná známka a číslo šarže podávaného přípravku.
Infekce
Pacienti léčení antagonisty TNF jsou náchylnější k závažným infekcím. Zhoršená funkce plic může zvýšit riziko vzniku infekcí, proto by měli být pacienti před, během a po léčbě Humirou pečlivě vyšetřeni na infekce, včetně tuberkulózy. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu může trvat až čtyři měsíce, monitorování by mělo během tohoto období pokračovat.
Léčba přípravkem Humira by neměla být zahájena u pacientů s aktivními infekcemi, včetně chronických nebo lokalizovaných infekcí, dokud nejsou pod kontrolou. U pacientů, kteří byli vystaveni tuberkulóze, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem tuberkulózy nebo endemické mykózy, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, je třeba před zahájením léčby zvážit riziko a přínos léčby přípravkem Humira. (Viz. Jiné oportunní infekce).
Pacienti, u nichž se během léčby přípravkem Humira objeví nová infekce, by měli být pečlivě sledováni a měli by podstoupit úplné diagnostické vyšetření. Pokud se objeví nová závažná infekce nebo sepse, podávání přípravku Humira by mělo být přerušeno a měla by být zahájena příslušná antimikrobiální nebo antifungální terapie, dokud nebude infekce pod kontrolou. Lékaři by měli být opatrní při používání přípravku Humira. U pacientů s anamnézou recidivujících infekcí nebo se souběžnými stavy, které mohou predisponovat pacienty k infekcím, včetně souběžného užívání imunosupresiv.
Závažné infekce:
Byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse, způsobené bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními houbami, parazity, viry nebo jinými oportunními infekcemi, jako je listerióza, legionelóza a pneumocystóza, u pacientů léčených přípravkem Humira.
Mezi další závažné infekce pozorované v klinických studiích patří pneumonie, pyelonefritida, septická artritida a septikémie. Byly hlášeny případy hospitalizace nebo smrtelných příhod spojených s infekcemi.
Tuberkulóza:
U pacientů užívajících přípravek Humira byla hlášena tuberkulóza, včetně reaktivace a nového nástupu tuberkulózy. Byly hlášeny případy plicní a mimoplicní (tj. Diseminované) tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Humira by měli být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní nebo neaktivní („latentní“) tuberkulózy. Toto hodnocení by mělo zahrnovat „podrobnou anamnézu pacientů s předchozí anamnézou tuberkulózy nebo s jakýmkoli kontaktem s lidmi s aktivní tuberkulózou a s předchozími a / nebo souběžnými imunosupresivními terapiemi. Příslušné screeningové testy (tj. Kožní test na tuberkulinu a rentgen hrudníku) ) u všech pacientů (lze dodržovat místní směrnice). Doporučuje se provést tyto testy a výsledky zaznamenat do karty pacienta. Lékaři by si měli dávat pozor na riziko falešně negativních výsledků kožních testů na tuberkulinu, zvláště u vážně nemocných nebo imunokompromitovaných pacientů.
Pokud je diagnostikována aktivní tuberkulóza, léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena (viz bod 4.3).
Ve všech níže popsaných situacích by mělo být provedeno „pečlivé zhodnocení poměru rizika a přínosu léčby přípravkem Humira.
Při podezření na latentní tuberkulózu je vhodné poradit se s lékařem, který se specializuje na léčbu tuberkulózy.
Pokud je diagnostikována latentní tuberkulóza, měla by být před zahájením léčby přípravkem Humira zahájena profylaxe proti tuberkulóze podle místních doporučení.
U pacientů s různými nebo významnými rizikovými faktory pro tuberkulózu navzdory negativnímu testu na tuberkulózu a u pacientů, u nichž se v jejich anamnéze objeví osobní anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy u nichž nelze potvrdit, zda byl průběh léčby, kterou podstoupili, adekvátní.
Navzdory profylaktické léčbě tuberkulózy se u pacientů léčených přípravkem Humira vyskytly případy reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů úspěšně léčených pro aktivní tuberkulózu se během léčby přípravkem Humira znovu objevila tuberkulóza.
Pacienti by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se během léčby Humirou nebo po ní objeví příznaky / příznaky naznačující možnou tuberkulózní infekci (např. Přetrvávající kašel, chřadnutí, ztráta hmotnosti, mírná horečka, apatičnost).
Jiné oportunní infekce:
U pacientů užívajících přípravek Humira byly pozorovány případy oportunních infekcí, včetně invazivních mykotických infekcí. Tyto infekce nebyly správně diagnostikovány u pacientů užívajících antagonisty TNF, což mělo za následek zpoždění vhodné léčby, někdy s fatálním koncem.
U pacientů, u kterých se objeví příznaky a symptomy, jako je horečka, malátnost, ztráta hmotnosti, pocení, kašel, dušnost a / nebo plicní infiltrát nebo jiné závažné systémové onemocnění se souběžným šokem nebo bez něj, by mělo být podezření na invazivní mykotickou infekci a léčba by měla být okamžitě ukončena. Podávání přípravku Humira Diagnostiku a podávání empirické antifungální terapie u těchto pacientů je třeba provést po konzultaci s lékařem, který se specializuje na léčbu pacientů s invazivními mykotickými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
K reaktivaci hepatitidy B (např. Povrchový antigen pozitivní) došlo u nosičů viru chronické hepatitidy B léčených antagonisty TNF včetně Humiry. Některé případy měly fatální následky. Před zahájením léčby přípravkem Humira by měli být pacienti vyšetřeni na infekci virem hepatitidy B.U pacientů s pozitivním testem na hepatitidu B se doporučuje konzultace s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé viru hepatitidy B vyžadující léčbu přípravkem Humira by měli být pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků aktivní infekce virem hepatitidy B nejen během léčby, ale také v měsících následujících po ukončení léčby. O léčbě pacientů nejsou k dispozici adekvátní údaje s virem hepatitidy B podstupujícím antivirovou terapii, aby se zabránilo reaktivaci viru hepatitidy B souběžně s terapií antagonisty TNF. U pacientů, u kterých dojde k reaktivaci viru hepatitidy B, by mělo být podávání Humiry přerušeno a měla by být zahájena účinná antivirová terapie doprovázená adekvátní podpůrná léčba.
Neurologické události
Antagonisté TNF, včetně Humiry, jsou ve vzácných případech spojováni s novým nástupem nebo exacerbací klinických příznaků a / nebo radiografických důkazů demyelinizačních chorob centrálního nervového systému včetně roztroušené sklerózy, optické neuritidy a periferních demyelinizačních chorob, včetně Guillain-Barrèova syndromu. by měla být používána při používání přípravku Humira u pacientů s předchozím nebo nedávným nástupem centrálních nebo periferních demyelinizačních poruch.
Alergické reakce
V klinických studiích byly závažné alergické reakce spojené s přípravkem Humira vzácné. Nezávažné alergické reakce spojené s přípravkem Humira během klinických studií byly méně časté. Po podání přípravku Humira byly hlášeny závažné alergické reakce včetně anafylaxe. Pokud dojde k anafylaktickým reakcím nebo jiným závažným alergickým projevům, podávání přípravku Humira by mělo být okamžitě přerušeno a měla by být zahájena příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii se 64 pacienty s revmatoidní artritidou, léčených přípravkem Humira, nebyly prokázány žádné inhibice opožděné přecitlivělosti, snížení hladin imunoglobulinů nebo změny počtu T, B, NK, monocytů / buněčných lymfocytů. Makrofágů a neutrofilů.
Novotvary a lymfoproliferativní onemocnění
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů užívajících blokátory TNF pozorováno více případů malignit, včetně lymfomu, než v kontrolní skupině. Případy však byly vzácné. V postmarketingových studiích byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie. U pacientů s těžce aktivní a dlouhotrvající revmatoidní artritidou, zánětlivým onemocněním, které komplikuje posouzení rizika, je větší zvýšené riziko vzniku lymfomů a leukémie. Při současných znalostech nelze vyloučit vývoj lymfomů. Leukémie a další malignity u pacientů léčeni anti-TNF léky.
V postmarketingových studiích byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých (do věku 22 let) léčených antagonisty TNF (zahájení léčby ≤ 18 let), včetně adalimumabu, hlášeny případy rakoviny, některé fatální. Asi polovinu případů tvořily lymfomy. Ostatní případy představovaly mnohočetnost různých druhů rakoviny a zahrnovaly vzácné druhy rakoviny obvykle spojené s imunosupresí. Nelze vyloučit riziko vzniku nádorů u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF
U pacientů léčených adalimumabem byly po uvedení přípravku na trh pozorovány vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu.Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu má velmi agresivní klinický průběh a je často fatální. Některé z těchto případů hepatosplenického T-buněčného lymfomu se vyskytly u mladých dospělých pacientů léčených přípravkem Humira a souběžně léčených azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem, léky používanými k léčbě zánětlivého onemocnění střev. Potenciální riziko kombinace azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu a přípravku Humira je třeba pečlivě zvážit. U pacientů léčených přípravkem Humira nelze vyloučit riziko vzniku hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientů s rakovinou v anamnéze nebo u pacientů, jejichž léčba přípravkem Humira pokračovala i po vzniku rakoviny. Léčba přípravkem Humira u této populace pacientů by proto měla být zvažována s další opatrností (viz bod 4.8).
Před a během léčby přípravkem Humira by měli být všichni pacienti, zejména ti s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní terapie nebo pacienti s psoriázou, kteří měli v anamnéze léčbu PUVA, vyšetřeni na přítomnost možného nemelanotického rakoviny kůže. Melanom a karcinom z Merkelových buněk byly také hlášeny u pacientů léčených antagonisty TNF, včetně adalimumabu (viz bod 4.8).
V průzkumné klinické studii hodnotící použití jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) bylo hlášeno více malignit u pacientů léčených infliximabem než u kontrolních pacientů, zejména v plicích nebo v oblasti hlavy. a krk. Všichni pacienti měli v anamnéze silné kuřáky. Proto je třeba opatrnosti při používání jakéhokoli antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů se zvýšeným rizikem malignity v důsledku nadměrného kouření.
Na základě současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo rakoviny tlustého střeva. Měli by být vyšetřeni všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž je zvýšené riziko dysplázie nebo karcinomu tlustého střeva (například pacienti s dlouhodobou ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou) nebo kteří měli v anamnéze dysplázii nebo rakovinu tlustého střeva pravidelně na dysplázii v průběhu onemocnění. Toto hodnocení by mělo zahrnovat kolonoskopie a biopsie na základě místních doporučení.
Reakce ovlivňující hematopoetický systém
Po použití léků proti TNF byly hlášeny vzácné případy pancytopenie, včetně výskytu aplastické anémie.U pacientů léčených přípravkem Humira byly z lékařského hlediska hlášeny nežádoucí účinky postihující krvetvorný systém, včetně významných cytopenie. (například trombocytopenie, leukopenie) Během léčby přípravkem Humira by mělo být všem pacientům doporučeno, aby se okamžitě poradili s lékařem, aby získali adekvátní pomoc, pokud se u nich objeví známky a příznaky naznačující přítomnost krevní dyskrazie (např. přetrvávající horečka, podlitiny, krvácení, bledost) V případě pacientů s potvrzenými významnými změnami v hematopoetickém systému by měla být zvážena potřeba přerušit léčbu přípravkem Humira.
Očkování
Podobné protilátkové odpovědi na standardní 23valentní pneumokokovou vakcínu a trojmocnou vakcínu proti viru chřipky byly pozorovány ve studii zahrnující 226 dospělých subjektů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem nebo placebem. Údaje o sekundárním přenosu infekce ze živých vakcín v pacienti užívající přípravek Humira.
U pediatrických pacientů se doporučuje, aby byl plánovaný očkovací plán zaveden, pokud je to možné, v souladu s platnými očkovacími pokyny před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pacienti léčení přípravkem Humira mohou být současně očkováni, s výjimkou živých vakcín. Podávání živých vakcín kojencům vystaveným adalimumabu in utero se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po posledním podání adalimumabu matce během těhotenství.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným lékem proti TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a související zvýšená úmrtnost. U pacientů léčených přípravkem Humira bylo také pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání. Humira by měla být používána s opatrností u pacientů s mírným srdečním selháním (třída NYHA I / II). Humira je kontraindikována u středně těžkého nebo těžkého srdečního selhání (viz bod 4.3). Léčba přípravkem Humira by měla být ukončena u pacientů se zhoršením nebo novými příznaky městnavého srdečního selhání.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Humira může vyvolat tvorbu autoimunitních protilátek. Vliv dlouhodobé léčby přípravkem Humira na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Pokud se u pacienta po léčbě přípravkem Humira projeví příznaky připomínající lupus-like syndrom a je pozitivní na protilátky proti dvouvláknové DNA, nepokračujte v léčbě přípravkem Humira by měla být podána (viz bod 4.8).
Současné podávání biologických DMARDS nebo antagonistů TNF
V klinických studiích kombinované terapie s anakinrou a dalším anti-TNF lékem, etanerceptem, byly pozorovány závažné infekce bez klinického prospěchu ve srovnání se samotným etanerceptem. Vzhledem k typu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinaci anakinry a etanerceptu se mohou po kombinaci anakinry a jiného anti-TNF léčiva objevit podobné nežádoucí účinky. Proto se kombinace adalimumabu s anakinrou nedoporučuje (viz bod 4.5).
Souběžné podávání adalimumabu s jinými biologickými DMARDS (např. Anakinrou a abataceptem) nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšeného rizika infekcí, včetně závažných infekcí a dalších potenciálních lékových interakcí (viz bod 4.5).
Chirurgické zákroky
S ohledem na bezpečnost chirurgických zákroků u pacientů léčených přípravkem Humira jsou „omezené“ zkušenosti. Při plánování operace je třeba vzít v úvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacienta, který během léčby přípravkem Humira podstoupí operaci, je třeba pečlivě sledovat vývoj infekcí, v takovém případě je třeba přijmout opatření. Existují „omezené“ zkušenosti týkající se bezpečnosti u pacientů podstupujících operaci náhrady kloubů během léčby přípravkem Humira.
Obstrukce tenkého střeva
Nereagování na léčbu Crohnovy choroby může znamenat přítomnost rigidní fibrotické stenózy, která může vyžadovat chirurgický zákrok. Dostupné údaje naznačují, že přípravek Humira se nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší lidé
Četnost závažných infekcí u pacientů léčených přípravkem Humira starších 65 let (3,5%) byla vyšší než u pacientů mladších 65 let (1,5%). Některé z nich měly fatální následky. Při léčbě starších pacientů je třeba věnovat zvláštní pozornost riziku infekce.
Pediatrická populace
Viz očkování výše.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčba přípravkem Humira byla studována jako monoterapie a v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou. Při podávání přípravku Humira v kombinaci s methotrexátem byla tvorba protilátek nižší než při monoterapii. Podání přípravku Humira bez methotrexátu mělo za následek zvýšenou tvorbu protilátek, zvýšenou clearance a sníženou účinnost adalimumabu (viz bod 5.1).
Kombinace přípravku Humira a anakinry se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Souběžné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
Kombinace přípravku Humira a abataceptu se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Souběžné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pro přípravek Humira jsou k dispozici omezené klinické údaje o těhotenství během těhotenství.
Ve studii vývojové toxicity provedené na opicích nebyla zjištěna toxicita pro matku, embryotoxicita ani teratogenita. Nejsou k dispozici žádné předklinické údaje o postnatální toxicitě adalimumabu (viz bod 5.3).
Vzhledem k inhibici TNFα může podávání adalimumabu během těhotenství narušit normální imunitní odpověď novorozence. Podávání adalimumabu se proto v těhotenství nedoporučuje.
Adalimumab může procházet placentou a dostat se do séra dětí narozených matkám léčeným adalimumabem během těhotenství. V důsledku toho jsou tyto děti vystaveny většímu riziku infekce. Podávání živých vakcín kojencům vystaveným adalimumabu in utero se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po posledním podání adalimumabu matce během těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda je adalimumab vylučován do mateřského mléka nebo se po požití absorbuje systémově.
Protože se však lidské imunoglobuliny vylučují do mléka, neměly by ženy kojit alespoň pět měsíců po poslední léčbě přípravkem Humira.
Plodnost
Předklinické údaje o účincích adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
Ženy v plodném věku. Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci, aby zabránily otěhotnění, a pokračovat v jejím používání ještě nejméně pět měsíců po poslední léčbě přípravkem Humira.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Humira má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání přípravku Humira se mohou objevit závratě a poruchy vidění (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Přípravek Humira byl studován u 8 198 pacientů v klíčových kontrolovaných a otevřených klinických studiích po dobu až 60 měsíců nebo déle.Tyto studie byly provedeny u pacientů s časným nástupem a dlouhotrvající revmatoidní artritidou, juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a artritida spojená s entezitidou) a také u pacientů s axiální spondyloartritidou (ankylozující spondylitida a axiální spondyloartritida bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy ), psoriatická artritida, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a psoriáza. Klíčové kontrolované studie byly provedeny u 5 343 pacientů užívajících přípravek Humira a 3 148 pacientů užívajících placebo nebo aktivní komparátor během kontrolního období.
Procento pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům během dvojitě zaslepené, kontrolované fáze pivotních studií, bylo 6,1% u pacientů užívajících přípravek Humira a 5,7% u léčených pacientů s kontrolou.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako je nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích a zánět vedlejších nosních dutin), reakce v místě aplikace (erytém, pruritus, krvácení, bolest nebo otok), bolest hlavy a muskuloskeletální bolest.
U přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Léky blokující TNF, jako je Humira, ovlivňují imunitní systém a jejich užívání může ovlivnit obranyschopnost těla před infekcemi a rakovinou.
Po podání přípravku Humira byly také hlášeny případy smrtelných infekcí (včetně případů sepse, oportunních infekcí a TBC), reaktivace infekce HBV a různých typů malignit (včetně případů leukémie, lymfomu a hepato-lymfomu). Splenic T-HSTCL buňky).
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunitní reakce. Mezi posledně jmenované patří vzácné případy pancytopenie, aplastické anémie, centrální a periferní demyelinizace a lupus, stavy související s lupusem a Stevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů, a to jak frekvencí, tak typem.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a postmarketingových zkušeností a je klasifikován podle systému / orgánu a frekvence (velmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až
Tabulka 2
Vedlejší efekty
* další informace jsou obsaženy v bodech 4.3, 4.4 a 4.8
** včetně otevřených rozšířených studií
1) včetně údajů ze spontánních hlášení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě vpichu
V klíčových kontrolovaných klinických studiích u dospělých a dětí došlo u 13,6% pacientů léčených přípravkem Humira k reakcím v místě vpichu (erytém a / nebo svědění, krvácení, bolest nebo edém) oproti 7,6% pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. obecně nevyžadoval vysazení léku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných klinických studiích u dospělých a dětí byla míra infekce 1,52 na pacienta / rok ve skupině s přípravkem Humira a 1,45 na pacienta / rok ve skupinách s placebem a aktivními kontrolními skupinami. Infekce představovala hlavně nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest.Většina pacientů pokračovala v užívání přípravku Humira i poté, co infekce odezněla.
Incidence závažných infekcí byla 0,04 na pacienta / rok ve skupině s přípravkem Humira a 0,03 na pacienta / rok ve skupinách s placebem a aktivní kontrolovanou skupinou.
V kontrolovaných a otevřených studiích s přípravkem Humira u dospělých a dětí byly hlášeny závažné infekce (včetně smrtelných infekcí, které se vyskytovaly jen výjimečně), včetně kazuistiky tuberkulózy (včetně miliárních a mimoplicních lokalizací) a invazivní oportunní infekce ( například diseminovaná nebo extrapulmonální histoplazmóza, blastomykóza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a listerióza). Většina případů tuberkulózy se objevila během prvních osmi měsíců po zahájení terapie a lze je interpretovat jako obnovu latentního onemocnění.
Novotvary a lymfoproliferativní onemocnění
Ve studiích prováděných podáním přípravku Humira pacientům s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a artritida spojená s entezitidou) nebyly pozorovány žádné malignity u 249 pediatrických pacientů s expozicí 655,6 pacientoroků. Navíc u 192 pediatrických pacientů nebyly pozorovány žádné malignity pacienti s expozicí 258,9 pacientoroků během studie podávané přípravku Humira dětským pacientům s Crohnovou chorobou.
V kontrolovaných sekcích klíčových studií dospělých s přípravkem Humira trvajícím alespoň 12 týdnů u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondyloartritidou bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy, psoriázy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, novotvarů, jako stejně jako lymfom a nemelanotický karcinom kůže byly pozorovány v poměru (95% interval spolehlivosti) 6,0 (3,7, 9,8) na 1 000 pacientoroků u 4 622 léčených pacientů s přípravkem Humira na míra 5,1 (2,4, 10,7) na 1 000 pacientoroků u 2 828 kontrolních pacientů (medián doby léčby byl 5,1 měsíce u pacientů léčených přípravkem Humira a 4,0 měsíce u kontroly pacientů). Míra (95% interval spolehlivosti) nemelanotických rakovin kůže byla 9,7 (6,6; 14,3) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených přípravkem Humira a 5,1 (2,4; 10, 7) na 1 000 pacientoroků u kontrolních pacientů. Z těchto rakovin kůže se spinocelulární karcinomy vyskytovaly v míře (95% interval spolehlivosti) 2,6 (1,2; 5,5) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených přípravkem Humira a 0,7 (0,1; 5,2) na 1 000 pacientoroků u kontrolních pacientů. Míra (95% interval spolehlivosti) lymfomů byla 0,7 (0,2, 3,0) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených přípravkem Humira a 1,5 (0,4, 5,8) na 1 000 pacientoroků u kontrolních pacientů.
Když se zkombinují části těchto studií a probíhající i dokončené otevřené rozšířené studie s průměrnou délkou trvání přibližně 3,4 roku včetně 5 727 pacientů a více než 24 568 pacientoroků léčby, pozorované novotvary se kromě lymfomu a nemelanotického výskytu rakovina kůže, je přibližně 8,8 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaný výskyt nemelanotického rakoviny kůže je přibližně 10,3 na 1 000 pacientoroků a pozorovaný výskyt lymfomů je přibližně 1,4 na 1 000 pacientoroků.
V postmarketingových zkušenostech od ledna 2003 do prosince 2010, zejména u pacientů s revmatoidní artritidou, je hlášena míra novotvarů přibližně 2,7 na 1 000 ošetření / pacientoroků. Hlášené četnosti nemelanotických rakovin kůže a lymfomů jsou přibližně 0,2 a 0,3 na 1 000 ošetření / pacientoroků (viz bod 4.4).
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených adalimumabem hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.4).
Autoprotilátky
Ve studiích revmatoidní artritidy IV byly vzorky séra pacientů při různých příležitostech testovány na autoprotilátky. V těchto studiích bylo 11,9% pacientů léčených přípravkem Humira a 8,1%% pacientů kontrolovaných placebem a aktivně, kteří měli při zápisu negativní hodnoty antinukleárních protilátek měl pozitivní hodnoty ve 24. týdnu. Dva z 3 441 pacientů léčených přípravkem Humira u všech revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy vykazovali klinické příznaky indikující nástup syndromu podobného lupusu. U pacientů se stav zlepšil po přerušení léčby. U žádného pacienta nevznikla lupusová nefritida nebo centrální příznaky nervového systému.
Hepato-biliární příhody
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 Humiry u pacientů s revmatoidní artritidou a psoriatickou artritidou s kontrolním obdobím trvajícím 4 až 104 týdnů došlo ke zvýšení ALT transaminázy většímu nebo rovnému trojnásobku maximální normální hodnoty u 3,7% léčených přípravkem Humira pacientů a 1,6% pacientů léčených kontrolní skupinou.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 Humiry u pacientů s ložiskovou psoriázou s kontrolním obdobím v rozmezí od 12 do 24 týdnů se zvýšení ALT větší nebo rovné 3násobku maximální normální hodnoty vyskytlo u „1,8% pacientů léčených přípravkem Humira a 1,8 % kontrolně léčených pacientů.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 Humiry u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, kterým bylo 4 až 17 let, au pacientů s artritidou spojenou s entezitidou ve věku 6 až 17 let, zvýšení ALT větší nebo rovné 3násobku ULN došlo u 6,1% pacientů léčených přípravkem Humira a 1,3% pacientů léčených kontrolní skupinou. Většina zvýšení hladin ALT transamináz nastala při souběžném užívání methotrexátu.V klinickém hodnocení Humira fáze 3 u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou nedošlo ke zvýšení ALT transamináz ≥ 3 x ULN.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 Humiry u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou s kontrolním obdobím v rozmezí od 4 do 52 týdnů došlo u 0,9% pacientů léčených přípravkem Humira ke zvýšení hladin ALT transamináz většímu nebo rovnému trojnásobku maximální normální hodnoty pacientů a 0,9% pacientů léčených kontrolní skupinou.
Ve studii fáze 3 přípravku Humira u pediatrických pacientů s Chronovou nemocí, která hodnotila bezpečnost a účinnost dvou dávkově upravených dávkovacích režimů pro udržovací terapii po indukční terapii přizpůsobené hmotnosti po dobu 52 týdnů, byly hladiny ALT ≥ 3 x ULN zjištěny u 2,6% všech pacientů vystavených souběžné léčbě základními imunosupresivy.
V klinických studiích byli ve všech indikacích pacienti se zvýšenými hladinami transamináz asymptomatičtí a ve většině případů byla zvýšení přechodná a během léčby odezněla. U pacientů léčených adalimumabem však byly po uvedení přípravku na trh hlášeny také případy selhání jater a méně závažných poruch jater, které mohou předcházet selhání jater, jako je hepatitida včetně autoimunitní hepatitidy.
Souběžná léčba azathioprinem / 6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou u dospělých byl při kombinaci přípravku Humira a azathioprinu / 6-merkaptopurinu ve srovnání se samotným přípravkem Humira pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků souvisejících se závažnými infekcemi a malignitami.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. , webové stránky: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Během klinických studií nebyla pozorována žádná toxicita závislá na dávce. Nejvyšší hodnocenou dávkou byly opakované dávky 10 mg / kg intravenózně; tato dávka odpovídá přibližně 15násobku doporučené dávky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektivní imunosupresiva. ATC kód: L04AB04
Mechanismus účinku
Adalimumab se selektivně váže na TNF a neutralizuje jeho biologickou funkci blokováním jeho interakce s receptory TNF buněčné membrány, p55 a p75.
Adalimumab také moduluje biologické reakce, které jsou indukované nebo regulované TNF, včetně změn hladin adhezních molekul odpovědných za migraci leukocytů (ELAM-1, VCAM-1 a ICAM-1 s IC50 0,1-0, 2 nM).
Farmakodynamické účinky
Po léčbě přípravkem Humira byl u pacientů s revmatoidní artritidou ve srovnání s bazální pozorován rychlý pokles proteinů akutní fáze, indexů zánětu (C reaktivní protein -PCR, rychlost sedimentace erytrocytů -VES) a sérových cytokinů (IL -6). Po podání přípravku Humira byly také sníženy sérové hladiny matrixových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), které se podílejí na remodelaci tkáně odpovědné za destrukci chrupavky. Pacienti léčení přípravkem Humira obecně vykazovali zlepšení příznaků chronického zánětu v chemii krve.
Rychlý pokles hladin CRP (C reaktivního proteinu) byl také pozorován u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou po léčbě přípravkem Humira. Snížení počtu buněk exprimujících zánětlivé markery v tlustém střevě včetně významného snížení TNFα Endoskopické studie střevní sliznice ukázaly hojení sliznice u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Juvenilní idiopatická artritida (JIA)
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pJIA)
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena ve dvou studiích (pJIA I a II) u dětí s aktivním polyartikulárním nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu JIA (nejčastěji revmatoidní faktor negativní nebo pozitivní polyartritida a rozsáhlá oligoartritida).
pJIA-I
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami u 171 dětí (ve věku 4-17 let) s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) .Během otevřené fáze ve fázi = OL LI, pacienti byli rozděleni do dvou skupin, skupina MTX (methotrexát) a skupina neléčená MTX. Rameno, které nebylo léčeno MTX, nikdy předtím nebylo léčeno MTX nebo přestalo užívat MTX nejméně dva týdny před podáním studijního léčiva. Pacientům byly podávány konstantní dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a / nebo prednisonu (≤ 0,2 mg / kg / den nebo maximálně 10 mg / den) Během fáze OL LI všichni pacienti dostávali přípravek Humira 24 mg / m2 až do maximální dávky 40 mg. každý druhý týden po dobu 16 týdnů Rozložení pacientů podle věku a minimální, průměrné a maximální dávky podané během fáze OL LI je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3
Rozdělení pacientů podle věku a dávky adalimumabu podané během fáze OL LI
Pacienti, kteří v 16. týdnu prokázali pediatrickou odpověď ACR30, byli způsobilí být randomizováni do fáze dvojitého zaslepení (DB) a dostávali přípravek Humira 24 mg / m2 až do maximální dávky 40 mg nebo placebo. Každý druhý týden dalších 32 týdnů nebo do vzplanutí nemoci. Kritéria pro definici exacerbace onemocnění byla definována na základě zhoršení většího nebo rovného 30% (≥ 30%) ve srovnání se základní hodnotou 3 nebo více ze 6 hlavních kritérií „dětského jádra ACR“, v přítomnost 2 nebo více aktivních kloubů a na základě více než 30% zlepšení u ne více než 1 z výše uvedených kritérií 6. Po 32 týdnech nebo po vzplanutí nemoci byli pacienti považováni za způsobilé být přijati otevřená prodloužená fáze.
Tabulka 4
Odpověď PedACR 30 během studie JIA
a odpovědi PedACR 30/50/70 ve 48. týdnu byly významně vyšší než reakce dosažené u pacientů léčených placebem
b p = 0,015
c p = 0,031
Mezi těmi, kteří reagovali na léčbu v 16. týdnu (n = 144), byly reakce Ped ACR 30/50/70/90 udržovány po dobu až šesti let během fáze OLE u pacientů, kteří dostávali přípravek Humira v průběhu celého studia. Celkově bylo 19 subjektů, včetně 11 ze základní skupiny ve věku od 4 do 12 let a 8 ze základní skupiny ve věku od 13 do 17 let, léčeno po dobu 6 let a více.
Celkové reakce byly obecně lepší A u několika pacientů se při léčbě kombinovanou terapií Humira a MTX vyvinuly protilátky ve srovnání s léčbou Humirou podávanou samostatně. S přihlédnutím k těmto výsledkům je použití přípravku Humira doporučeno v kombinaci s MTX a jako monoterapie u pacientů, u nichž se použití MTX nedoporučuje (viz bod 4.2).
pJIA II
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena v otevřené multicentrické studii u 32 dětí (2–2 tělesný povrch přípravku Humira až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden ve formě jedné subkutánní dávky po dobu nejméně 24 týdnů. ve studii většina subjektů souběžně užívala MTX, přičemž některé subjekty uváděly použití kortikosteroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Ve 12. týdnu a 24. týdnu byla odpověď PedACR30 93,5%, respektive 90,0%, s využitím přístupu pozorovaných dat. Podíly subjektů s PedACR50 / 70/90 ve 12. týdnu a ve 24. týdnu byly 90,3% / 61,3%, v uvedeném pořadí. / 38,7% a 83,3% / 73,3% / 36,7%. Mezi těmi, kteří reagovali (PedACR30) ve 24. týdnu (n = 27 z 30 pacientů), byly reakce PedACR30 udržovány po dobu až 60 týdnů u pacientů užívajících přípravek Humira během tohoto období na otevřeném prostranství -prodloužená studie označení. Celkem bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Artritida spojená s entezitidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 17 let) se středně těžkou entezitidou spojenou s artritidou. plocha, maximálně 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo období otevřené studie, během kterého pacienti dostávali přípravek Humira 24 mg / m2 tělesného povrchu, až do maximálně 40 mg subkutánně každý druhý týden po dobu dalších 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna počtu kloubů s aktivní artritidou od výchozí hodnoty do 12. týdne (otok není způsoben deformitou nebo klouby se ztrátou pohybu plus bolest a / nebo něhy) a bylo dosaženo průměrného procentního poklesu o -62,6% (medián procentní změny - 88,9%) u pacientů ve skupině s přípravkem Humira oproti -11,6%(medián procentní změny - 50,0%) u pacientů ve skupině s placebem. Zlepšení počtu aktivních kloubů s artritidou se udrželo během otevřeného období studie až do 52. týdne. Ačkoli to nebylo statisticky významné, většina pacientů prokázala klinické zlepšení v sekundárním cílovém parametru, jako je počet míst entezitidy, bolestivé počet kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC), pediatrická odpověď ACR 50 a pediatrická odpověď ACR 70.
Revmatoidní artritida u dospělých
Humira byla hodnocena u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. Účinnost a bezpečnost přípravku Humira byla hodnocena v pěti randomizovaných, dvojitě zaslepených, dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni až 120 měsíců.
Studie RA I byla provedena u 271 pacientů ve věku ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou formou revmatoidní artritidy refrakterní na alespoň jeden DMARD včetně methotrexátu v dávkách v rozmezí od 12,5 do 25 mg (10 mg, pokud netoleruje methotrexát) týdně a jejichž dávka methotrexátu zůstala konstantní na 10-25 mg týdně. Humira 20, 40 nebo 80 mg nebo placebo byla podávána každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie AR II studovala 544 pacientů ve věku ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou s nedostatečnou odpovědí na alespoň jeden lék DMARD. Dávky 20 nebo 40 mg přípravku Humira byly podávány subkutánní injekcí každé dva týdny s placebem každý druhý týden nebo každý týden po dobu 26 týdnů; placebo bylo podáváno každý týden po stejnou dobu. Použití jiných DMARD nebylo povoleno.
Studie AR III zahrnovala 619 pacientů ve věku ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou s nedostatečnou odpovědí na léčbu methotrexátem v dávkách v rozmezí od 12,5 do 25 mg nebo s intolerancí 10 mg methotrexátu každý týden. V této studii byly vytvořeny 3 skupiny. První z nich dostával placebo injekce každý týden po dobu 52 týdnů. Druhý dostával přípravek Humira 20 mg týdně po dobu 52 týdnů, zatímco třetí dostával přípravek Humira 40 mg každé dva týdny a placebo každý druhý týden. Po dokončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, kde byl přípravek Humira / MTX podáván v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie AR IV nejprve hodnotila bezpečnost přípravku Humira u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou ve věku ≥ 18 let. Populace studie sestávala jak z pacientů, kteří nikdy nebyli léčeni DMARD, tak z pacientů, kteří pokračovali v již existující antirevmatické terapii za předpokladu, že byla stabilní po dobu minimálně 28 dnů. Tyto terapie zahrnují methotrexát, leflunomid, hydroxychlorochin, sulfasalazin a / nebo zlaté soli. Pacienti byli randomizováni k podávání přípravku Humira 40 mg nebo placeba každé dva týdny po dobu 24 týdnů.
Studie AR V hodnotila 799 dospělých pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni methotrexátem a měli středně těžkou až těžkou časnou aktivní revmatoidní artritidu (průměrná doba trvání onemocnění kratší než 9 měsíců).Tato studie hodnotila účinnost přípravku Humira 40 mg podávaného každý druhý týden v kombinované terapii s methotrexátem, přípravku Humira 40 mg podávaného jako monoterapie každý druhý týden a samotného methotrexátu při snižování známek a příznaků onemocnění a indexu progrese poškození kloubů způsobeného revmatoidní artritidou po dobu 104 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studií AR I, II, III a sekundárními cílovými parametry AR IV bylo posoudit podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním cílem studie AR V bylo vyhodnotit procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 50 v 52. týdnu. Navíc studie AR III a V měly hlavní cíl prokázat inhibici progrese onemocnění (pomocí radiografických vyšetření) v 52. týdnu. Studie AR III měla také primární cíl demonstrace zlepšené kvality života.
Odpověď ACR
Procentní podíl pacientů léčených přípravkem Humira, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, 50 a 70, byl srovnatelný ve studiích AR I, II a III. Výsledky léčby 40 mg každé dva týdny jsou shrnuty v tabulce 5.
Ve studiích RA I -IV byly všechny parametry hodnoceny pro definici odpovědi ACR (počet bolestivých a oteklých kloubů, hodnocení aktivity onemocnění lékařem a pacientem, hodnocení bolesti pacientem, index invalidity - HAQ) a hodnoty CRP (Mg / dl) se zlepšilo po 24 nebo 26 týdnech ve srovnání s placebem.Ve studii AR III byla tato zlepšení udržována po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené fázi studie AR III si většina pacientů, u nichž se vyskytla odpověď ACR, udržela odpověď, když pokračovali v léčbě po dobu 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů 114 pokračovalo v léčbě přípravkem Humira 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z nich 86 pacientů (75,4%) mělo ACR 20 odpovědí; 72 pacientů (63,2%) mělo ACR 50 odpovědí; a 41 pacientů (36%) mělo odpověď ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů pokračovalo 81 v léčbě přípravkem Humira 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Z toho 64 pacientů (79,0%) mělo ACR 20 odpovědí; 56 pacientů (69,1%) mělo ACR 50 odpovědí; a 43 pacientů (53,1%) mělo ACR 70 odpovědí.
Ve studii AR IV byla odpověď ACR 20 pacientů léčených přípravkem Humira v kombinaci s konvenční terapií statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem kombinovaným s tradičními léky (p
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení přípravkem Humira statisticky významně vyšších odpovědí ACR 20 a 50 než placebo již 1–2 týdny po zahájení léčby.
Ve studii V V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří nikdy předtím nebyli léčeni methotrexátem, vedla kombinovaná terapie Humira / methotrexát k rychlejší a významně vyšší odpovědi ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapií Humirou v 52. týdnu a tyto odpovědi přetrvávaly 104 týdnů ( viz tabulka 6).
V 52. týdnu dosáhlo 42,9% pacientů léčených kombinovanou léčbou přípravkem Humira / methotrexát klinickou remisi (DAS28
Radiologická reakce
Ve studii AR III, kde pacienti léčení přípravkem Humira měli průměrnou dobu trvání onemocnění přibližně 11 let, bylo strukturální poškození hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna v modifikovaném celkovém Sharpově skóre (TSS) a souvisejících komponentách, eroze a zúžení kloubního prostoru ( Indexy JSN). Pacienti léčení přípravkem Humira / MTX vykazovali významně menší rádiologickou progresi než pacienti, kteří dostávali samotný MTX, v 6 a 12 měsících (viz tabulka 7).
V otevřené prodloužení AR studie III je snížení rychlosti progrese strukturálního poškození u podskupiny pacientů zachováno po dobu 8 a 10 let. V 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčeno přípravkem Humira 40 mg každé další týden je mezi nimi 48 pacientů, u nichž nedošlo k progresi strukturálního poškození definovaného změnou mTSS o 0,5 nebo méně oproti výchozím hodnotám. V 10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčeno přípravkem Humira 40 mg každý druhý týden, 40 pacientů neprokazují progresi strukturálního poškození definovanou změnou v mTSS 0,5 nebo méně od výchozí hodnoty.
Tabulka 7
Průměrná radiografická změna po 12 měsících ve studii AR III
na methotrexát
b 95% interval spolehlivosti pro rozdíly v indexových změnách mezi methotrexátem a Humirou.
c Na základě hodnostní analýzy.
d Zúžení kloubního prostoru (zmenšení mezery kloubu).
Ve studii AR V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a je vyjádřeno jako změna v modifikovaném celkovém Sharpově skóre (viz tabulka 8).
Po 52 týdnech a 104 týdnech léčby byl podíl pacientů, u kterých nedošlo k progresi (změna oproti výchozímu stavu v modifikovaném celkovém Sharpově skóre ≤ 0,5), významně vyšší u kombinované terapie Humira / methotrexát (63,8% respektive 61,2%) ve srovnání s monoterapií methotrexátem (37,4%, resp. 33,5%, s
Kvalita života a fyzické funkce
Kvalita života a tělesné funkce byly hodnoceny pomocí indexu invalidity získaného pomocí dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ), ve čtyřech původních, adekvátních a dobře kontrolovaných studiích, a byl jedním z primárních cílových parametrů studie AR III v 52. týdnu. Režimy přípravku Humira ve čtyřech studiích vykazovaly statisticky významná zlepšení v indexu invalidity HAQ mezi výchozím stavem a 6. měsícem ve srovnání s placebem a ve studii AR III byl stejný výsledek pozorován v 52. týdnu. Analýza celkového zdravotního stavu, hodnocená podle Short Forma Health Survey (SF -36) ve čtyřech studiích podporuje tyto závěry pro všechny dávkovací režimy Humiry se statisticky významnými výsledky. Pokud jde o indexy fyzické aktivity, bolesti a pohody, zaznamenané u přípravku Humira 40 mg za týden střídání. Statisticky významný pokles pocitu únavy, jak ukazují indexy funkčního hodnocení týkajícího se léčby chronických onemocnění (FACIT), byl zjištěn ve všech třech studiích, ve kterých byl hodnocen (studie AR I, III, IV).
Ve studii AR III si většina subjektů, kteří dosáhli zlepšení fyzických funkcí a kteří pokračovali v léčbě, udržela zlepšení po dobu 520 týdnů (120 měsíců) otevřené léčby. Zlepšení kvality života bylo měřeno až do 156. týdne (36 měsíců) a zlepšení bylo udržováno v průběhu času.
Ve studii AR V vykazoval index invalidity hodnocený na základě HAQ a fyzické složky SF 36 vynikající zlepšení (p
Crohnova choroba u dětských pacientů
Humira byla testována v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, jejímž cílem bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost indukční a udržovací léčby závislé na hmotnosti (30. Subjektům se nezdařila konvenční terapie (včetně kortikosteroidů a / nebo imunomodulátoru) ) u CD a subjekty mohou dříve ztratit odpověď nebo nesnášet infliximab.
Všechny subjekty dostaly otevřenou indukční terapii s dávkou na základě jejich tělesné hmotnosti na počátku: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů s hmotností ≥ 40 kg, respektive 80 mg a 40 mg, v uvedeném pořadí u subjektů s hmotností
Ve 4. týdnu byli jedinci na základě své tělesné hmotnosti randomizováni v poměru 1: 1 do režimů udržování nízké dávky nebo standardní dávky, jak ukazuje tabulka 9.
Výsledky účinnosti
Primárním cílovým parametrem studie byla klinická remise v 26. týdnu, definovaná skóre PCDAI ≤ 10.
Klinická remise a míra klinické odpovědi (definovaná jako snížení skóre PCDAI alespoň o 15 bodů oproti výchozím hodnotám) jsou uvedeny v tabulce 10. Míra přerušení podávání kortikosteroidů nebo imunomodulátoru je uvedena v tabulce 11.
U obou léčebných skupin bylo pozorováno statisticky významné zvýšení (zlepšení) indexu tělesné hmotnosti a rychlosti růstu od výchozí hodnoty do 26. a 52. týdne.
V obou léčebných skupinách bylo rovněž pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení parametrů kvality života (včetně IMPACT III) oproti výchozímu stavu.
Crohnova choroba u dospělých
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou (Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 220 a ≤ 450) v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a / nebo imunomodulačních činidel a 80% pacientů pokračovalo v užívání alespoň jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise (definovaná jako CDAI
Udržování klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III (CHARM). Ve studii III CD dostalo 854 pacientů otevřenou Humiru 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. Ve 4. týdnu byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo placebo; celkové trvání studie bylo 56 týdnů. Pacienti, kteří vykazovali adekvátní klinickou odpověď (pokles CDAI ≥ 70) ve 4. týdnu, byli stratitizováni a analyzováni odděleně od pacientů, kteří ve 4. týdnu nevykazovali adekvátní klinickou odpověď. Postupné snižování dávky kortikosteroidů po 8. týdnu.
Rychlost indukce klinické remise a reakce ze studie I CD a studie II CD jsou uvedeny v tabulce 12.
Podobné míry remise byly pozorovány ve skupině s indukční dávkou 160/80 mg a 80/40 mg do 8. týdne a nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji ve skupině s dávkou 160/80 mg. 80 mg.
Ve studii III CD ve 4. týdnu 58 % (499/854) pacientů zaznamenalo adekvátní klinickou odpověď a bylo hodnoceno v primární analýze.Z pacientů, kteří měli adekvátní klinickou odpověď ve 4. týdnu, bylo 48 % dříve vystaveno k terapii jinými TNF antagonistickými léky. Procenta pro udržení remise a klinickou odpověď jsou uvedeny v tabulce 13. Výsledky pro klinickou remisi zůstaly relativně konstantní bez ohledu na předchozí expozici protidrogovým léčivům -TNF.
V 56. týdnu byly hospitalizace a chirurgické zákroky související s onemocněním statisticky významně sníženy u adalimumabu ve srovnání s placebem.
U pacientů, kteří ve 4. týdnu nevykazovali adekvátní odpověď, došlo u 43% pacientů léčených udržovací léčbou přípravkem Humira k adekvátní odpovědi do 12. týdne ve srovnání s 30% pacientů léčených placebem. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří ve 4. týdnu nevykazovali adekvátní odpověď, mají prospěch z pokračující udržovací terapie až do 12. týdne. Léčba pokračující po 12 týdnech nevedla k významně vyššímu počtu odpovědí (viz bod 4.2).
117/276 pacientů ze studie I CD a 272/777 pacientů ze studií CD II a III bylo sledováno po dobu alespoň 3 let otevřené léčby adalimumabem. 88 a 189 pacientů si zachovalo klinickou remisi. Klinická odpověď (CR-100) byla zachována u 102, respektive 233 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo ve 4. týdnu u pacientů randomizovaných do skupiny Humira 80/40 mg a 160/80 mg ve srovnání s placebem dosaženo statisticky významného zlepšení celkového skóre dotazníku specifického pro zánětlivé onemocnění střev (IBDQ). 26. a 56. týden ve studii D III a také mezi léčebnými skupinami přípravku Humira ve srovnání se skupinou s placebem
Imunogenita
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Neexistuje žádná zjevná korelace mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a nástupem nežádoucích účinků.
U pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4-17 let byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u 15,8% pacientů (27/171) léčených adalimumabem. U pacientů, kterým nebyl podáván methotrexát s přípravkem Humira, byla incidence 25,6% (22/86) oproti 5,9% (5/85), když byl adalimumab použit v kombinaci s methotrexátem.
U pacientů s artritidou spojenou s entezitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u 10,9% (5/46) pacientů léčených adalimumabem. U pacientů, kterým nebyl souběžně s přípravkem Humira podáván methotrexát, byla incidence 13,6% (3/22) ve srovnání s 8,3% (2/24), když byl adalimumab použit v kombinaci s methotrexátem.
Pacienti ve studiích revmatoidní artritidy byli v různých časových intervalech vyšetřováni na protilátky proti adalimumabu během 6 až 12 měsíců. V klíčových klinických studiích byly protilátky proti adalimumabu detekovány u 5,5% (58/1053) pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 0,5% (2/370) pacientů léčených placebem.U pacientů, kterým nebyl souběžně podáván methotrexát, byla incidence 12,4%, ve srovnání s 0,6%, když byl adalimumab použit v kombinaci s methotrexátem.
Protože testy imunogenity jsou specifické pro produkt, není srovnání množství protilátek s jinými produkty vhodné.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po subkutánním podání 24 mg / m až 48) bylo 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) s adalimumabem bez souběžného užívání methotrexátu a 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) podávaných současně s methotrexátem.
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku od 2 do 2 let byla průměrná minimální rovnovážná rovnovážná sérová koncentrace adalimumabu 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) s adalimumabem bez souběžného užívání methotrexátu. A 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) při současném podávání s methotrexátem.
Po subkutánním podání 24 mg / m V týdnu 24) činily 8,8 ± 6,6 mcg / ml s adalimumabem bez souběžného užívání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 mcg / ml při současném podávání s methotrexátem.
U pediatrických pacientů se středně těžkým až těžkým CD byla indukční dávka otevřeného adalimumabu 160/80 mg nebo 80/40 mg v týdnu 0, respektive 2, v závislosti na cut-off tělesné hmotnosti při 40 kg. Ve 4. týdnu byli pacienti randomizováni v poměru 1: 1 na základě tělesné hmotnosti buď do léčebné skupiny se standardní dávkou (40/20 mg každý druhý týden), nebo s nízkou dávkou (20/10 mg každý druhý týden). Průměrné (± SD) sérové koncentrace minimálních hladin adalimumabu dosažené ve 4. týdnu byly 15,7 ± 6,6 mg / ml u pacientů s hmotností ≥ 40 kg (160/80 mg) a 10,6 ± 6,1 mg / ml u pacientů
U pacientů, kteří zůstali na randomizované terapii, byly průměrné (± SD) minimální koncentrace adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 mg / ml ve skupině se standardní dávkou a 3,5 ± 2,2 mg / ml ve skupině s nízkou dávkou. Průměrné minimální koncentrace byly udržovány u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem každý druhý týden po dobu 52 týdnů. U pacientů zvyšujících dávku z alternativního týdne na týdenní režim byly průměrné (± SD) sérové koncentrace adalimumabu v 52. týdnu 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg, za týden) a 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg, týdně).
Dospělí
Po subkutánním podání jednorázové dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá, přičemž maximální sérové koncentrace se vyskytly přibližně 5 dní po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost adalimumabu ve všech třech studiích po jedné dávce subkutánní dávky 40 mg byla 64 %. Po jednorázových intravenózních dávkách 0,25 až 10 mg / kg byly koncentrace úměrné dávce. Po dávkách 0,5 mg / kg (≈40 mg) se clearance pohybovala od 11 do 15 ml / hodinu, distribuční objem (Vss) se pohyboval v rozmezí od 5 do 6 litrů a průměrný poločas konečné fáze byl přibližně dva týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině u různých pacientů s revmatoidní artritidou se pohybovaly od 31 do 96% koncentrací v séru.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každé dva týdny dospělým pacientům s revmatoidní artritidou (RA) byly minimální koncentrace průměrně přibližně 5 mg / ml (bez souběžného methotrexátu) a 8-9 mg / ml (v kombinaci s methotrexátem). hladiny adalimumabu v rovnováze po subkutánních dávkách 20, 40 a 80 mg každé 2 týdny nebo týdně se zvyšovaly téměř na dávce závislým způsobem.
Odstranění
Populační farmakokinetické analýzy na vzorku více než 1300 pacientů s RA ukázaly trend ke zjevnému zvýšení clearance adalimumabu při zvyšování tělesné hmotnosti. Po korekci na tělesnou hmotnost mají rozdíly v pohlaví a věku minimální vliv na clearance adalimumabu. volný adalimumab (nevázaný na protilátky proti adalimumabu - AAA) byl nižší u pacientů s měřitelnými titry AAA Humira nebyla studována u pacientů s renální insuficiencí nebo játry.
Jaterní nebo ledvinová insuficience
Humira nebyla studována u pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě studií toxicity po jednorázové dávce, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie toxicity na embryo-fetální vývoj / perinatální vývoj byla provedena u cynomologických opic v dávkách 0, 30 a 100 mg / kg (9-17 opic / skupina); tato studie neodhalila žádné poškození plodu způsobené adalimumabem. Testování karcinogenity a standardní hodnocení plodnosti a postnatální toxicity nebyly provedeny kvůli nedostatku vhodných modelů pro protilátku s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF u hlodavců a vývojem neutralizačních protilátek u hlodavců.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
Monohydrát kyseliny citronové
Citrát sodný
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Polysorbát 80
Hydroxid sodný
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
24 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Humira 40 mg injekční roztok je obsažen v jednodávkové injekční lahvičce (sklo typu I), uzavřené gumovými zátkami, překryté hliníkovou vrstvou a vyklápěcím uzávěrem.
1 balení 2 krabic, z nichž každé obsahuje:
1 injekční lahvička (0,8 ml sterilního roztoku), 1 prázdná sterilní stříkačka, 1 jehla, 1 adaptér lahvičky a 2 tampóny napuštěné alkoholem.
06.6 Návod k použití a zacházení
Humira 40 mg injekční roztok neobsahuje žádné konzervační látky. Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Panenství
SL6 4XE
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/256/001 40 mg injekční roztok 1 injekční lahvička 0,8 ml + 1 injekční stříkačka + 2 tampony pro subkutánní podání 035946019/E
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8. září 2003
Datum posledního obnovení: 8. září 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
09/2014