Účinné látky: klarithromycin
Clarithromycin Actavis 250 mg potahované tablety
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg potahované tablety
Proč se používá klarithromycin - generikum? K čemu to je?
Jedna tableta obsahuje 250 mg nebo 500 mg klarithromycinu. Clarithromycin Accord patří do skupiny léků nazývaných makrolidová antibiotika. Antibiotika zastavují růst bakterií, které způsobují infekce.
Váš lék lze použít k léčbě infekcí, jako jsou:
- Infekce horních cest dýchacích, jako jsou infekce mandlí (tonzilitida) a hrdla (faryngitida), jako alternativa, když antibiotika nazývaná „β-laktamy“ nejsou vhodná.
- Akutní zánět středního ucha (akutní zánět středního ucha) u dětí.
- Infekce dolních cest dýchacích, jako jsou infekce plic (pneumonie).
- Zánět kostních dutin obklopujících nos (sinusitida) a akutní zhoršení chronické bronchitidy u dospělých a mladistvých starších 12 let.
- Mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání.
Ve vhodné kombinaci s jinými antibiotiky a vhodným lékem na vředy se klarithromycin používá k ničení Helicobacter pylori (H. pylori je bakterie kolonizující žaludek) u dospělých pacientů s vředy spojenými s Helicobacter pylori (viz odstavec 3).
Tablety klaritromycinu jsou indikovány u dospělých a dětí ve věku 12 let a starších. Jiné farmaceutické formy jsou také k dispozici pro použití u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let, jako je klarithromycinová perorální suspenze.
Kontraindikace Pokud by neměl být používán generický léčivý přípravek klarithromycin
Neužívejte tablety klaritromycinu, pokud:
- jste alergický / á (přecitlivělý / á) na klarithromycin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) nebo na jiná makrolidová antibiotika, například erythromycin nebo azithromycin
- užíváte ergotamin nebo dihydroergotamin. Tyto léky se používají k léčbě migrény
- užíváte léky nazývané terfenadin nebo astemizol používané k léčbě senné rýmy a jiných alergií, protože kombinace těchto léků může v některých případech způsobit závažné poruchy srdečního tepu
- užíváte ticagrelor nebo ranolazin. Jedná se o léky používané k prevenci mrtvice nebo infarktu
- užívá kolchicin. Jedná se o lék používaný k léčbě dny
- užíváte pimozid. Tento lék se používá k léčbě duševních problémů
- užíváte cisaprid. Tento lék se používá k léčbě žaludečních potíží
- užíváte inhibitory HMG-CoA reduktázy běžně známé jako statiny, jako je lovastatin nebo simvastatin, používané k léčbě cholesterolu v krvi. Vaše svaly mohou být slabší
- trpíte srdečním onemocněním, které způsobuje změny srdečního rytmu (známé jako prodloužení QT intervalu)
- trpí závažnou jaterní insuficiencí v souvislosti se sníženou funkcí ledvin
- mají nízkou hladinu draslíku v krvi. Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, neužívejte tento přípravek a poraďte se se svým lékařem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Clarithromycin - generikum
Před užitím klarithromycinu se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte mírné až středně závažné problémy s játry a ledvinami. Váš lékař může potřebovat upravit Vaši dávku. Kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví známky a příznaky poruchy jater, jako je anorexie, žloutenka, tmavá moč, svědění nebo bolest břicha
- pokud máte infekci H. pylori - pečlivě dodržujte doporučení lékaře, protože neopatrné používání klarithromycinu může mít za následek výskyt rezistentních mikroorganismů
- jestliže máte alergickou reakci na některá další antibiotika (linkomycin a klindamycin). C "je riziko alergické reakce jako u klaritromycinu (zkřížená citlivost)
- jestliže máte závažnou akutní alergickou reakci s horečkou (vysokou), červenými skvrnami na kůži, bolestí kloubů a / nebo zánětem očí známým jako Stevens-Johnsonův syndrom. Léčba klarithromycinem by měla být okamžitě přerušena a měla by být neprodleně zahájena příslušná léčba
- jestliže máte závažnou alergickou reakci s tvorbou puchýřů a odlupováním kůže známou jako toxická epidemická nekrolýza (TEN). Léčba klarithromycinem by měla být okamžitě přerušena a měla by být neprodleně zahájena příslušná léčba
- pokud máte podezření, že při dlouhodobém nebo opakovaném používání klarithromycinu se u vás vyvinula nová infekce. Tomu se může říkat „superinfekce“ organismy rezistentními na klarithromycin
- pokud během nebo po použití klarithromycinu zaznamenáte těžký nebo dlouhodobý průjem. Okamžitě to sdělte svému lékaři, protože klarithromycin může ve velmi vzácných případech způsobit závažný zánět tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida)
- pokud víte, že máte onemocnění krevních cév srdce
- jestliže máte / jste měl (a) pomalý nebo nepravidelný srdeční tep
- pokud máte slabé srdce
- jestliže máte nízkou hladinu hořčíku v krvi. V těchto případech může být zapojen rytmus jeho srdečního tepu
- pokud jste těhotná. Tyto tablety byste neměli užívat bez „důkladného zhodnocení přínosů a rizik, zvláště během prvních tří měsíců těhotenství (viz„ Těhotenství a kojení “).
- pokud užíváte kolchicinové léky. Kombinace klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikována
- jestliže užíváte atorvastatin nebo rosuvastatin na cholesterol a máte známky svalové slabosti. Váš lékař možná bude muset snížit dávku těchto statinů
- jestliže užíváte kombinaci klarithromycinu a benzodiazepinů, jako je alprazolam, triazolam a midazolam (viz „Další léčivé přípravky a tablety Clarithromycin“)
- jestliže užíváte jiné léky, které mohou ovlivnit váš sluch. Ztráta sluchu bude sledována během terapie i po ní
- pokud máte zápal plic. Váš lékař zkontroluje možnost rezistence na některá antibiotika
- pokud používáte perorální hypoglykemie nebo inzulín. Hladina glukózy v krvi musí být pečlivě sledována
- pokud užíváte perorální antikoagulancia současně s klarithromycinem. Hrozí závažné krvácení.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím klarithromycinu se svým lékařem nebo lékárníkem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek klarithromycinu - generického léčiva
Poraďte se svým lékařem, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Když užíváte klarithromycin, neužívejte cisaprid, lék používaný k léčbě žaludečních potíží, pimozid, používaný k léčbě duševních problémů, terfenadin nebo astemizol, léky používané k léčbě senné rýmy a jiných alergií, „ergotamin nebo dihydroergotamin, léky používané k léčbě migrény. Kombinace klarithromycinu s těmito léky může způsobit závažné poruchy srdečního rytmu.
- Neužívejte lovastatin nebo simvastatin, léky používané ke snížení hladiny cholesterolu. Vaše svaly mohou ochabnout.
- Buďte opatrní s atorvastatinem a rosuvastatinem, protože existuje riziko rozvoje svalové slabosti uvedené výše.
- Neužívejte ergotamin nebo dihydroergotamin, léky používané k léčbě migrény.
- Warfarin, kumarinové antikoagulační činidlo používané k ředění krve.
- Nateglinid, repaglinid nebo inzulín, používané proti cukrovce. Váš lékař zkontroluje hladinu cukru v krvi.
- Léky používané k léčbě nepravidelného srdečního tepu, jako je disopyramid, chinidin nebo digoxin.
- Léky používané k léčbě epilepsie, jako je fenytoin, fenobarbital, kyselina valproová nebo karbamazepin.
- Theofylin, používaný k léčbě astmatu.
- Benzodiazepiny používané jako sedativa, jako je midazolam nebo triazolam, nebo používané k léčbě úzkosti a deprese, jako je alprazolam. Může se u vás objevit ospalost a zmatenost; všechny vedlejší účinky ovlivňující váš nervový systém byste měli podrobně nahlásit lékaři.
- Rifabutin, rifapentin nebo rifampicin, používané k léčbě některých infekcí.
- Ciclosporin, sirolimus nebo takrolimus, používané po transplantaci orgánu.
- Ritonavir, zidovudin, nevirapin, atazanavir, efavirenz nebo etravirin používané k léčbě pacientů infikovaných HIV.
- Omeprazol nebo lansoprazol, používané k zastavení hromadění kyseliny v žaludku.
- Antacida a ranitidin, používané k léčbě žaludečních problémů / pálení žáhy.
- Colchicine, lék používaný k léčbě dny.
- Aminoglykosidy, léky používané k léčbě infekcí; může způsobit hluchotu.
- Sildenafil, tadalafil a vardenafil, léky používané k léčbě problémů s erekcí. Může být zapotřebí snížení dávky těchto léků.
- Tolterodin používaný k léčbě inkontinence moči.Může být zapotřebí snížení dávky tohoto léku.
- Itrakonazol používaný k léčbě houbových infekcí. Může dojít k prodloužení účinků itrakonazolu i klarithromycinu.
- Verapamil, amlodipin a diltiazem používané k léčbě hypertenze Může dojít k hypotenzi a zvýšené srdeční frekvenci.
- Třezalka tečkovaná, rostlinný produkt používaný k léčbě deprese.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Patří sem také bylinné léky.
CLARITHROMYCIN DOC Generici s jídlem a pitím
Tento lék můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože bezpečnost používání během těhotenství a kojení není známa.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Dosud není známo, jak tento lék ovlivňuje vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po užití tohoto léku můžete pociťovat závrať, zmatenost nebo nevyváženost. Pokud se vám to stane, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat klarithromycin - generikum: Dávkování
Váš lékař rozhodl, jaká dávka je pro vás vhodná. Dávka závisí na typu a závažnosti infekce. Vždy přesně dodržujte pokyny svého lékaře a pokyny uvedené na štítku na krabičce od léku. Pokud těmto pokynům nerozumíte nebo máte pochybnosti, měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tablety se zapíjejí alespoň půl sklenicí vody.
Pokyny pro obvyklou dávku jsou uvedeny níže:
Dospělí, starší lidé a děti starší 12 let:
- Obvyklá dávka: 250 mg 2krát denně (jednou ráno a jednou večer) po dobu 6 až 14 dnů
- Léčba vysokými dávkami: lékař může zvýšit dávku na 500 mg dvakrát denně nebo může prodloužit léčbu na 14 dní, pokud máte „závažnou infekci“.
Léčba by měla pokračovat nejméně 2 dny po vymizení příznaků.
Použití při peptických vředech způsobených infekcí H. pylori:
500 mg klarithromycinu dvakrát denně po dobu 7 dnů se obvykle používá v kombinaci s jinými léky.
Pacienti s problémy s ledvinami:
Pokud máte závažné problémy s ledvinami, lékař sníží dávku na polovinu, například 250 mg jednou denně nebo v případě závažných infekcí 250 mg dvakrát denně, a léčbu zkrátí na maximálně 14 dní.
Použití u dětí do 12 let:
Doporučená dávka je 7,5 mg / kg dvakrát denně (jednou ráno a jednou večer) po dobu 5 až 10 dnů
Léčba by měla pokračovat nejméně 2 dny po vymizení příznaků.
Hmotnost Dávka
30 - 40 kg 250 mg dvakrát denně
Pokud má vaše dítě závažné problémy s ledvinami, lékař vám dávku sníží na polovinu, například 7,5 mg / kg jednou denně, a léčbu zkrátí na maximálně 14 dní.
Klaritromycin ve formě tablet není vhodný pro děti do 12 let s tělesnou hmotností nižší než 30 kg. Pro tyto pacienty jsou vhodnější jiné farmaceutické formy, jako je orální suspenze.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Clarithromycin - generikum
Jestliže jste užil (a) více tablet přípravku Clarithromycin, než jste měl
Pokud vy nebo někdo jiný spolknete více tablet najednou nebo si myslíte, že jednu tabletu spolklo dítě, okamžitě kontaktujte nejbližší pohotovost nebo svého lékaře.
Příliš mnoho tohoto léku může způsobit zvracení a bolesti žaludku.
Vezměte prosím tuto příbalovou informaci, všechny zbývající tablety a obal s sebou do nemocnice nebo k lékaři, aby věděli, které tablety byly užity.
Jestliže jste zapomněl (a) užít klarithromycin
Pokud zapomenete užít tabletu, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete, pokud není téměř čas na další. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat klarithromycin
Nepřestávejte užívat léky, protože se cítíte lépe.Je důležité, abyste absolvovali předepsanou léčbu, jinak se problém může vrátit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky klarithromycinu - generického léčiva
Podobně jako všechny léky, může mít i Clarithromycin Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nejčastějšími a nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s léčbou klarithromycinem u dospělých i dětí jsou bolest břicha, průjem, nevolnost, zvracení a změněná chuť. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné intenzity a jsou známy také u jiných makrolidových antibiotik (viz seznam níže).
Následující seznam uvádí nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh v souvislosti s tabletami klarithromycinu s okamžitým uvolňováním, granulemi pro perorální suspenzi, práškem pro injekční roztok, tabletami s prodlouženým uvolňováním a tabletami s řízeným uvolňováním; proto ne všechny Následující nežádoucí účinky se mohou týkat tablet, které užíváte.
Reakce zvažované, přinejmenším možná, související s klarithromycinem, jsou hlášeny podle frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (více než jeden případ z 10 léčených osob), časté (méně než 1 případ ze 100 léčených osob), méně časté (méně než 1 případ na 100 léčených osob, ale více než 1 případ na 1 000 léčených osob), velmi vzácné (méně než 1 případ na 10 000 léčených osob) a není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit). Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou stejné jako u dospělých.
Pokud se objeví některý z těchto příznaků, přestaňte užívat klarithromycin, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice:
- Po užití tohoto léku můžete mít alergickou reakci. Tato alergická reakce může zahrnovat: potíže s dýcháním a otoky rtů, obličeje a krku, kopřivku, jejíž závažnost se může pohybovat od svědivých kožních kopřivek až po závažné puchýře na kůži nebo vředy na rtech, očích, nosu, ústech a genitáliích až život ohrožující šok (anafylaktický šok). K tomu dochází u méně než 1 z 100 léčených lidí, ale u více než 1 z 1000 léčených.
- Můžete mít těžký a dlouhodobý průjem. Průjem může mít krev nebo hlen. To může znamenat zánět tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida, frekvence není známa).
- Můžete mít závažnou hypersenzitivní reakci postihující sliznice, horečku (vysokou), červenou skvrnitou kůži, bolest kloubů a / nebo zánět očí (Stevens-Johnsonův syndrom) nebo závažnou a náhlou hypersenzitivní reakci s horečkou, puchýři na kůži / loupáním kůže (toxická epidermální nekrolýza), léková vyrážka s abnormálními krvinkami (eozinofilie) a systémové příznaky (známé jako DRESS) (viz bod 2 „Zvláštní opatrnosti při použití klarithromycinu je zapotřebí, zvláště pokud“ a „Užívání klarithromycinu. Obecné s jinými léky“ ).
- Může mít selhání jater. K tomu došlo ve velmi vzácných případech s fatálním koncem, a to zejména u pacientů s již existujícím onemocněním jater nebo u pacientů užívajících jiné léky, které jsou pro játra škodlivé (viz bod 2 „Zvláštní opatrnosti při užívání tablet Clarithromycin je zapotřebí, zejména pokud“).
- Můžete zaznamenat závažné abnormality krve s vysokou horečkou, bolestmi v krku a vředech v ústech (agranulocytóza). Frekvence, s jakou se vyskytuje, není známa.
Další možné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u klarithromycinu, jsou:
časté nežádoucí účinky (méně než 1 z 10 léčených osob, ale více než 1 ze 100)
- Migréna, potíže se spánkem (nespavost).
- Žaludeční problémy, jako je nevolnost (nauzea), dusno (zvracení), poruchy trávení (dyspepsie), bolest žaludku (bolest břicha) nebo průjem, změny chuti, zvláštní chuť v ústech (kovová nebo hořká chuť).
- Drozd v ústech (moniliáza). To způsobuje pustuly v ústech, někdy doprovázené bílými skvrnami.
- Kožní vyrážka, edém (hyperhidróza).
- Změny v krevních testech používaných ke sledování funkce ledvin a jater.
méně časté nežádoucí účinky
- Neobvyklé krvácení nebo nevysvětlitelné podlitiny (prodloužený protrombinový čas).
- Snížení počtu cirkulujících bílých krvinek (leukopenie, neutropenie), což vede ke zvýšenému riziku infekcí, snížení počtu cirkulujících buněk, které umožňují srážení krve, což vede ke zvýšenému sklonu ke krvácení (trombocytémie), abnormalitám krve buňky (eozinofilie).
- Bolesti kloubů a svalů (artralgie, myalgie), svalové křeče, ztuhlost.
- Problémy s játry a žlučníkem (obvykle dočasné a reverzibilní) se zánětem jater (hepatitidou) a zapojením toku žluči (cholestáza) s nebo bez zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka).
- Zánět úst (stomatitida), střev nebo žaludku.
- Infekce, vaginální infekce.
- Přecitlivělost.
- Úzkost, nervozita, potřeba křičet, závratě, ospalost, třes, pocit točení (vertigo), ztráta sluchu, zvonění v uších (tinnitus), astma, krvácení z nosu.
- Změněný srdeční tep a / nebo srdeční rytmus (prodloužení QT intervalu, fibrilace síní, zástava srdce).
- Silná bolest břicha a zad, zánět žaludku (gastritida), úst (stomatitida), jazyka (glositida) nebo zánět jícnu (ezofagitida), zácpa, sucho v ústech, říhání a plynatost.
- Bulózní zánět kůže, svědění, kopřivka, vyrážka s malými odbarvenými plochými skvrnami, otoky.
- Anorexie, snížená chuť k jídlu, malátnost, červená kůže, slabost, bolest na hrudi, zimnice, únava.
velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 10 000 lidí)
- Necitlivost a brnění v pažích a nohou (parestézie).
Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí:
- Zánět střeva s těžkým průjmem známý jako pseudomembranózní kolitida.
- Antonínův oheň (erysipelas), akné.
- Neobvyklé krvácení nebo podlitiny (prodloužený protrombinový čas), abnormální srážení krve, neobvyklá barva moči.
- Závažné alergické reakce způsobující otok obličeje nebo hrdla (angioedém).
- Psychóza, zmatenost, odosobnění, deprese, dezorientace, halucinace, noční můry, křeče, ztráta chuti, změna nebo ztráta čichu, hluchota, brnění nebo necitlivost rukou nebo nohou.
- Srdeční zástava.
- Zánět slinivky břišní, změna barvy jazyka, změna barvy zubů.
- Žloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka), zánět nebo selhání ledvin.
- Svalová slabost se ztrátou svalové tkáně.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte klarithromycin po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Clarithromycin tablety obsahuje
- Léčivou látkou je klarithromycin.
- Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: sodná sůl kroskarmelózy (E468), mikrokrystalická celulóza PH 102, stearát hořečnatý (E572), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551). Potah tablety: hypromelosa 2910 E5 (E464), makrogol 8000, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172).
Jak vypadá Clarithromycin Accord a obsah balení
Clarithromycin 250 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech obsahujících 12 a 14 potahovaných tablet.
Clarithromycin 500 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech obsahujících 14 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY CLARITHROMYCIN DOC GENERICI potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Clarithromycin DOC Generici 250 mg:
1 potahovaná tableta obsahuje 250 mg klarithromycinu.
Clarithromycin DOC Generici 500 mg:
1 potahovaná tableta obsahuje 500 mg klarithromycinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Clarithromycin DOC Generici 250 mg:
Světle žluté, oválné potahované tablety s vyraženým „CLA250“ na jedné straně a „APO“ na druhé straně.
Clarithromycin DOC Generici 500 mg:
Světle žluté potahované tablety ve tvaru tobolky s vyraženým „CLA500“ na jedné straně a „APO“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Clarithromycin je indikován u dospělých a dětí ve věku 12 let a starších (pro přípravky pouze pro dospělé, jako jsou tablety).
Klarithromycin je indikován k léčbě následujících akutních a chronických bakteriálních infekcí způsobených mikroorganismy citlivými na klarithromycin:
• infekce horních cest dýchacích, jako je tonzilitida / faryngitida, jako alternativa, pokud nejsou vhodná β-laktamová antibiotika.
• akutní zánět středního ucha u dětí.
• infekce dolních cest dýchacích, jako je komunitní pneumonie.
• zánět vedlejších nosních dutin a akutní exacerbace chronické bronchitidy u dospělých a dospívajících starších 12 let.
• mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání.
• ve vhodné kombinaci s antibakteriálními terapeutickými režimy a vhodným léčivým přípravkem na hojení vředů k eradikaci Helicobacter pylori u dospělých pacientů s vředy spojenými s Helicobacter pylori (viz bod 4.2).
Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro vhodné používání antibakteriálních látek, včetně národních a místních pokynů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávka klarithromycinu závisí na typu a závažnosti infekce a musí ji v každém případě určit lékař.
Dospělí a mladiství (včetně starších osob)
Standardní dávka: obvyklá dávka je 250 mg dvakrát denně (ráno a večer).
Léčba vysokými dávkami (závažné infekce): u závažných infekcí lze obvyklou dávku zvýšit na 500 mg dvakrát denně.
Pediatrická populace (starší 12 let)
Používejte jako u dospělých.
Eliminace Helicobacter pylori u dospělých
U pacientů s gastro-duodenálními vředy způsobenými infekcí Helicobacter pylori se klarithromycin, jako součást první linie trojkombinace, podává v dávce 500 mg dvakrát denně. Je třeba vzít v úvahu národní doporučení pro eradikaci Helicobacter pylori.
Dávkování při renální insuficienci
Úprava dávky není obecně nutná, s výjimkou pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pediatrická populace (do 12 let)
Doporučená dávka je 7,5 mg / kg dvakrát denně (ráno a večer).
Použití klarithromycinu ve formě tablet se nedoporučuje u dětí mladších 12 let s tělesnou hmotností nižší než 30 kg. U těchto pacientů je vhodnější použití pediatrické suspenze klarithromycinu.
Byly provedeny klinické studie s pediatrickou suspenzí klarithromycinu u dětí od 6 měsíců do 12 let, proto by u dětí mladších 12 let měla být použita pediatrická suspenze klarithromycinu (granule pro perorální suspenzi).
Účinek u dětí mladších 3 let není dokumentován pro indikaci komunitní pneumonie.
U pacientů s poruchou funkce ledvin a clearance kreatininu pod 30 ml / min by měla být dávka klarithromycinu snížena na polovinu (např. 250 mg jednou denně nebo 250 mg dvakrát denně u závažnějších infekcí). U těchto pacientů by léčba neměla být delší než 14 dní.
Trvání léčby
Délka léčby klarithromycinem závisí na typu a závažnosti infekce a v každém případě ji musí stanovit lékař.
• Obvyklá doba léčby u dětí mladších 12 let je 5 až 10 dní (pro pediatrickou suspenzi).
• Obvyklá doba léčby u dospělých a dětí starších 12 let je 6 až 14 dní (pouze pro přípravky pro dospělé).
• Léčba by měla pokračovat alespoň 2 dny po vymizení příznaků.
• U infekcí způsobených Streptococcus pyogenes (beta-hemolytický streptokok skupiny A) by léčba měla trvat alespoň 10 dní.
• Kombinovaná léčba eradikace infekce Helicobacter pylori, například 500 mg klarithromycinu dvakrát denně v kombinaci s 1000 mg amoxicilinu dvakrát denně a 20 mg omeprazolu dvakrát denně, by měla pokračovat po dobu 7 dnů.
Způsob podání
Tablety se zapíjejí alespoň půl sklenicí vody.
Klaritromycin lze podávat bez ohledu na příjem potravy. Jídlo nemá vliv na rozsah biologické dostupnosti. Jídlo jen mírně zpomaluje nástup absorpce klarithromycinu.
04.3 Kontraindikace
• Clarithromycin je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na klarithromycin, na jiná makrolidová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Souběžné podávání klarithromycinu a ergotaminu nebo dihydroergotaminu je kontraindikováno, protože může způsobit námelovou toxicitu (viz bod 4.5).
• Souběžné podávání klarithromycinu s kteroukoli z následujících léčivých látek je kontraindikováno: astemizol, cisaprid, pimozid a terfenadin, protože to může vést k prodloužení QT intervalu a srdečním arytmiím včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsade de pointes (viz bod 4.5).
• Souběžné podávání s tikagrelorem nebo ranolazinem je kontraindikováno.
• Klarithromycin by neměl být podáván pacientům s anamnézou prodloužení QT intervalu nebo komorové srdeční arytmie včetně torsades de pointes (viz body 4.4 a 4.5).
• Klarithromycin by neměl být podáván současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou ve velké míře metabolizovány CYP3A4 (lovastatin nebo simvastatin), kvůli zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy (viz bod 4.5).
• Stejně jako ostatní silné inhibitory CYP3A4 by klarithromycin neměl být používán u pacientů, kteří užívají kolchicin.
• Klarithromycin by neměl být používán u pacientů trpících těžkou jaterní insuficiencí v souvislosti s poruchou funkce ledvin.
• Klaritromycin nesmí být podáván pacientům s hypokalémií (riziko prodloužení QT intervalu, viz bod 4.4).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Lékaři by neměli předepisovat klarithromycin těhotným ženám bez důkladného posouzení přínosu / rizika, zvláště během prvních tří měsíců těhotenství (viz bod 4.6).
Klaritromycin se vylučuje hlavně játry. Klarithromycin by proto měl být podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce jater. Opatrnost se také doporučuje při podávání klarithromycinu pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
Byly hlášeny případy smrtelného selhání jater (viz bod 4.8). Někteří z těchto pacientů mohli trpět již existujícím onemocněním jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léky. Pacientům by mělo být doporučeno, aby léčbu přerušili a kontaktovali svého lékaře, pokud se u nich projeví příznaky a potíže s játry, jako je anorexie, žloutenka, tmavá moč, svědění nebo bolest břicha.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje opatrnost (viz bod 4.2).
Pokud je funkce ledvin špatná, dávka klarithromycinu by měla být adekvátně snížena podle stupně poškození (viz bod 4.2). U starších pacientů by měla být zvážena možnost renální insuficience.
Pseudomembranózní kolitida byla hlášena v souvislosti s téměř všemi antibakteriálními činidly, včetně makrolidů, která se může vyskytovat v mírné až život ohrožující závažnosti.Průjem spojený s Clostridium difficile (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek, včetně klarithromycinu, které se mohou projevit mírným průjmem až smrtelnou kolitidou. Terapie antibakteriálními přípravky mění normální flóru tlustého střeva a to může způsobit přerůstání C. obtížné. CDAD by mělo být zváženo u všech pacientů, kteří mají průjem po použití antibiotik. Je nutná důkladná anamnéza, protože CDAD se může objevit více než dva měsíce po podání antibakteriálního činidla. Bez ohledu na indikaci by mělo být zváženo přerušení léčby klarithromycinem. Měl by být proveden antibiogram a zahájena vhodná terapie. Je třeba se vyvarovat podávání léčivých přípravků, které inhibují peristaltiku.
Existují zprávy o postmarketingových zkušenostech s toxicitou kolchicinu související se souběžným používáním klarithromycinu a kolchicinu, zejména u starších osob, z nichž některé se týkají pacientů s renální insuficiencí. U některých z těchto pacientů došlo k úmrtí (viz bod 4.5) Souběžné podávání klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Při současném podávání klarithromycinu a triazolobenzodiazepinů, jako je triazolam a midazolam, se doporučuje opatrnost (viz bod 4.5).
Při současném podávání klarithromycinu a jiných ototoxických léčivých přípravků, zejména s aminoglykosidy, se doporučuje opatrnost. Monitorování vestibulární a sluchové funkce by mělo být prováděno během a po ukončení terapie.
Vzhledem k riziku prodloužení QT intervalu by měl být klarithromycin používán s opatrností u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, anamnézou srdeční ischemie, ventrikulární arytmie, závažného srdečního selhání, nekontrolované hypomagnezémie, bradykardie (
Zápal plic : v očekávání šíření odporu Streptococcus pneumoniae na makrolidy je důležité, aby se při předepisování klarithromycinu na komunitní pneumonii provádělo testování citlivosti. Při pneumonii získané v nemocnici by měl být klarithromycin používán v kombinaci s příslušnými dalšími antibiotiky.
Mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání : Tyto infekce jsou ve většině případů způsobeny Staphylococcus aureus A Streptococcus pyogenes, oba potenciálně rezistentní vůči makrolidům. Proto je důležité, aby byly provedeny testy citlivosti. V případech, kdy nelze použít antibiotika betalaktamy (např. alergie), jiná antibiotika, jako je klindamycin, mohou být léky první volby.
Makrolidy jsou v současné době považovány za adekvátní pouze u některých infekcí kůže a měkkých tkání, jako jsou infekce způsobenéCorynebacterium minutissimum, akné vulgaris, erysipela a v situacích, kdy nelze provést terapii penicilinem.
Pokud dojde k závažné akutní reakci přecitlivělosti, jako je anafylaxe, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, léčba klarithromycinem by měla být okamžitě ukončena a měla by být zahájena příslušná léčba.
Klarithromycin by měl být používán s opatrností, pokud je podáván současně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že indukují enzym cytochromu CYP3A4 (viz bod 4.5).
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) : Souběžné užívání klarithromycinu a lovastatinu nebo simvastatinu je kontraindikováno (viz bod 4.3). Při předepisování klarithromycinu s jinými statiny je nutná opatrnost. U pacientů užívajících klarithromycin a statiny byla hlášena rabdomyolýza. U pacientů by měly být sledovány příznaky a symptomy myopatie V situacích pokud se nelze vyhnout souběžnému užívání klarithromycinu a statinů, doporučuje se předepsat nejnižší dostupnou dávku statinu. Je třeba zvážit použití statinu (např. Fluvastatinu), jehož metabolismus nezávisí na CYP3A (viz bod 4.5).
Orální hypoglykemická činidla / inzulín : Souběžné užívání klarithromycinu a perorálních hypoglykemických látek (jako jsou deriváty sulfonylmočoviny) a / nebo inzulinu může způsobit významnou hypoglykémii. Doporučuje se pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.5).
Perorální antikoagulancia : Při současném podávání klarithromycinu a warfarinu existuje riziko závažného krvácení, významného zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) a významného prodloužení protrombinového času (viz bod 4.5). INR a dobu protrombinu je třeba často sledovat když pacienti současně dostávají klarithromycin a perorální antikoagulancia.
Použití jakékoli antimikrobiální terapie, včetně léčby klarithromycinem, k léčbě infekce H. pylori může vybrat organismy rezistentní na léčiva.
Stejně jako u jiných antibiotik může dlouhodobé používání vést k proliferaci rezistentních bakterií a kolonizaci hub.Pokud dojde k superinfekci, měla by být zvolena vhodná terapie.
Je také třeba věnovat pozornost možnosti zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidy, jako je linkomycin a klindamycin.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Použití následujících léků je přísně kontraindikováno kvůli možnosti vzniku závažných účinků způsobených lékovými interakcemi:
Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadin
U pacientů léčených současně klarithromycinem a cisapridem byly hlášeny zvýšené hladiny cisapridu. To může mít za následek prodloužení QT intervalu a srdeční arytmie včetně komorové tachykardie, komorové fibrilace a torsades de pointes Podobné účinky byly pozorovány u pacientů, kteří současně užívali klarithromycin a pimozid (viz bod 4.3).
Byla hlášena změna metabolismu terfenadinu způsobená makrolidy, což má za následek zvýšení hladin terfenadinu příležitostně spojené se srdeční arytmií, jako je prodloužení QT intervalu, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsade de pointes (viz bod 4.3). Ve studii se 14 zdravými dobrovolníky mělo souběžné podávání klarithromycinu a terfenadinu za následek dvojnásobné až trojnásobné zvýšení sérových hladin kyselého metabolitu terfenadinu a prodloužení QT intervalu, což mělo za následek nezjistitelný klinický účinek. byly pozorovány při souběžném podávání astemizolu a dalších makrolidů.
Ergotamin / dihydroergotamin
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh ukázaly, že současné podávání klarithromycinu a ergotaminu nebo dihydroergotaminu je spojeno s akutní námahovou toxicitou, charakterizovanou vazospasmem, ischemií končetin a dalších tkání včetně centrálního nervového systému. Současné podávání těchto léčivých přípravků a klarithromycinu je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Souběžné užívání klarithromycinu a lovastatinu nebo simvastatinu je kontraindikováno (viz bod 4.3), protože tyto statiny jsou ve velké míře metabolizovány CYP3A4 a souběžná léčba klarithromycinem zvyšuje jejich plazmatické koncentrace, což zvyšuje riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy. Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy u pacientů, kteří užívali klarithromycin současně s těmito statiny Pokud se nelze vyhnout léčbě klarithromycinem, léčba lovastatinem nebo simvastatinem by měla být v průběhu léčby ukončena.
Při předepisování klarithromycinu se statiny je nutná opatrnost. V situacích, kdy se nelze vyhnout souběžnému užívání klarithromycinu a statinů, se doporučuje předepsat nejnižší dostupnou dávku statinu Použití statinu (např. Fluvastatinu), jehož metabolismus není závislý na CYP3A. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky myopatie.
Účinky jiných léčivých přípravků na klarithromycin
Léčivé přípravky indukující CYP3A (např. Rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, přípravky obsahující Hypericum) mohou indukovat metabolismus klarithromycinu. To může vést k subterapeutickým hladinám klarithromycinu, což snižuje jeho účinnost.
Kromě toho může být nutné monitorovat plazmatické hladiny induktorů CYP3A, které mohou být zvýšeny v důsledku inhibice CYP3A klarithromycinem (viz také relevantní informace o přípravku pro podávané inhibitory CYP3A4).
Následující léčivé přípravky jsou známé nebo se předpokládá, že ovlivňují koncentraci klarithromycinu v oběhu; Může být nutná úprava dávky klarithromycinu nebo alternativní léčba.
Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin a rifapentin
Silné induktory metabolického systému cytochromu P-450, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin, mohou zrychlit metabolismus klarithromycinu a následně snížit jeho plazmatické hladiny a zvýšit hladiny 14-OH-klarithromycinu (metabolit, který je také mikrobiologicky aktivní). Protože mikrobiologické aktivity klarithromycinu a 14-OH-klarithromycinu jsou u různých bakterií odlišné, zamýšlený terapeutický účinek by mohl být narušen při současném podávání klarithromycinu a induktorů enzymů.
Při současném použití klarithromycinu s induktorem CYP3A4 efavirenzem bylo pozorováno 39% snížení AUC klarithromycinu a 34% zvýšení AUC aktivního metabolitu 14-OH.
Etravirin
Expozice klarithromycinu je etravirinem snížena; koncentrace aktivního metabolitu, 14-OH-klarithromycinu, je však zvýšena. Vzhledem k tomu, že 14-OH-klarithromycin je méně účinný proti komplexu Mycobacterium avium (MAC), může být celkový účinek proti tomuto patogenu změněno; při léčbě MAC by proto měly být zváženy alternativy ke klarithromycinu.
Flukonazol
Souběžné podávání flukonazolu 200 mg jednou denně a klaritromycinu 500 mg dvakrát denně u 21 zdravých dobrovolníků vedlo ke zvýšení průměrné minimální minimální koncentrace klarithromycinu v ustáleném stavu (Cmin) a plochy pod křivkou (AUC) o 33%, respektive o 18%. Koncentrace aktivního metabolitu 14-OH-klarithromycinu v ustáleném stavu nebyly souběžným podáváním flukonazolu významně ovlivněny.Není nutná úprava dávky klarithromycinu.
Ritonavir
Farmakokinetická studie ukázala, že souběžné podávání 200 mg ritonaviru každých 8 hodin a 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin má za následek výrazné snížení metabolismu klarithromycinu. Při současném podávání ritonaviru se Cmax klarithromycinu zvýšila o 31%, Cmin o 182%a AUC o 77%. Byla zaznamenána v podstatě úplná inhibice tvorby 14-OH-klarithromycinu. Vzhledem k velkému terapeutickému oknu klarithromycinu není u pacientů s normální funkcí ledvin nutné žádné snížení dávky. U pacientů s poruchou funkce ledvin je však třeba zvážit následující úpravu dávky: u pacientů s CLCR mezi 30 a 60 ml / min by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50%. U pacientů s CLCR
Podobnou úpravu dávky je třeba zvážit u pacientů s poruchou funkce ledvin, pokud je ritonavir používán jako zesilovač farmakokinetiky s jinými inhibitory HIV proteázy, včetně atazanaviru a saquinaviru (viz níže, „Obousměrné lékové interakce“)
Interakce v eradikačních režimech Helicobacter Pylori
Ačkoli plazmatické koncentrace klarithromycinu a omeprazolu mohou být zvýšeny, pokud jsou podávány v kombinaci, není nutná úprava dávky.Při doporučených dávkách neexistuje klinicky významná interakce mezi klarithromycinem a lansoprazolem. Zvýšené plazmatické koncentrace klarithromycinu mohou také nastat při současném podávání s antacidy nebo ranitidinem. Není nutná úprava dávky. S příslušnými antibiotiky používanými pro eradikační terapii Helicobacter pylori nedochází k žádným farmakokinetickým interakcím.
Účinek klarithromycinu na jiné léčivé přípravky
Interakce zprostředkované CYP3A
Souběžné podávání klarithromycinu, známého inhibitoru transportu CYP3A a P-glykoproteinu, a léčivého přípravku metabolizovaného primárně CYP3A může vést ke zvýšení koncentrací léčiva, což může vést ke zvýšení nebo prodloužení terapeutických i nežádoucích účinků léčiva souběžný léčivý přípravek. Klarithromycin by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří dostávají jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že jsou substráty enzymu CYP3A, zvláště pokud má substrát CYP3A nízké bezpečnostní rozpětí (např. Karbamazepin) a / nebo je substrát ve velké míře metabolizován. komu je klarithromycin podáván souběžně, je možné zvážit úpravu dávky a kdykoli je to možné, je třeba pečlivě sledovat sérové koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných primárně CYP3A.
Následující léky nebo skupiny léčiv jsou známy nebo existuje podezření, že jsou metabolizovány stejným izoenzymem CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, námelní alkaloidy, lovastatin, methylprednisolon, midazolam, antikoagulační oromeprazol warfar ), pimozid, chinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam a vinblastin.Léčivé přípravky interagující podobně prostřednictvím jiných izoenzymů patřících do systému cytochromu P-450 zahrnují fenytoin, theofylin a valproát.
Antiarytmika
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy torsades de pointes spojené se souběžným užíváním klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu. Při současném podávání klarithromycinu s těmito léčivými přípravky je nutné monitorování EKG pro prodloužení QT intervalu.Během léčby klarithromycinem je třeba monitorovat sérové hladiny chinidinu a disopyramidu.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny hypoglykémie po souběžném podávání klarithromycinu a disopyramidu. Proto by při současném podávání klarithromycinu a disopyramidu měly být monitorovány hladiny glukózy v krvi.
Orální hypoglykemická činidla / inzulín
U některých hypoglykemických léčivých přípravků, jako je nateglinid a repaglinid, může být relevantní inhibice enzymu CYP3A klarithromycinem a tato interakce může při současném použití těchto léčivých přípravků způsobit hypoglykémii. Doporučuje se pečlivé monitorování glykémie.
Omeprazol
U zdravých dospělých jedinců byl klarithromycin (500 mg každých 8 hodin) podáván v kombinaci s omeprazolem (40 mg jednou denně). Plazmatické koncentrace omeprazolu v ustáleném stavu byly zvýšeny (Cmax, AUC0-24 a t1 / 2 zvýšeny o 30%, 89% a 34%, v uvedeném pořadí) souběžným podáváním klarithromycinu. Průměrné 24hodinové pH v žaludku bylo 5,2 při podávání samotného omeprazolu a 5,7 při současném podávání omeprazolu s klarithromycinem.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Všechny tyto inhibitory fosfodiesterázy jsou alespoň částečně metabolizovány CYP3A, který může být inhibován souběžným podáváním klarithromycinu. Souběžné podávání klarithromycinu se sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem by mohlo vést ke zvýšené expozici inhibitorům fosfodiesterázy.Pokud jsou tyto léčivé přípravky podávány společně s klarithromycinem, je třeba zvážit snížení dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Theofylin a karbamazepin
Výsledky klinických studií naznačují mírné, ale statisticky významné (p ≤ 0,05) zvýšení cirkulujících hladin teofylinu nebo karbamazepinu, pokud je některý z těchto léků podáván současně s klarithromycinem. Může být nutné zvážit snížení dávky.
Tolterodina
Tolterodin je metabolizován primárně izoformou 2D6 cytochromu P-450 (CYP2D6). V podskupině populace prosté CYP2D6 je však identifikovaná cesta metabolismu prostřednictvím CYP3A. V této podskupině populace vyvolává inhibice CYP3A výrazné zvýšení v sérových koncentracích tolterodinu. V přítomnosti inhibitorů CYP3A, jako je klarithromycin, může být v populaci bez CYP2D6 nutné snížení dávky tolterodinu.
Triazolobenzodiazepiny (např. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Když byl midazolam podáván souběžně s tabletami klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), AUC midazolamu se zvýšila 2,7krát po intravenózním podání midazolamu a 7krát po perorálním podání.Vyhněte se souběžnému podávání perorálního midazolamu a klarithromycinu. midazolam je podáván současně s klarithromycinem, pacient by měl být pečlivě sledován, aby bylo možné upravit dávku. Stejná opatření by měla platit také pro ostatní benzodiazepiny, které jsou metabolizovány CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu. Pro benzodiazepiny, které nejsou vylučovány CYP3A (temazepam (nitrazepam, lorazepam) je klinicky relevantní interakce s klarithromycinem nepravděpodobná.
Po uvedení přípravku na trh existují zprávy o lékových interakcích a účincích na centrální nervový systém (CNS) (např. Ospalost a zmatenost) při současném užívání klarithromycinu a triazolamu.
Cyklosporin, takrolimus a sirolimus
Souběžné podávání perorální formy klarithromycinu s cyklosporinem nebo takrolimem vede k více než dvojnásobnému zvýšení plazmatické Cmin cyklosporinu a takrolimu. Podobné účinky lze očekávat u sirolimu. Při zahájení léčby klarithromycinem u pacientů léčených jedním z výše uvedených imunosupresiv je třeba pečlivě sledovat plazmatické hladiny cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu a v případě potřeby jejich dávky snížit. Přerušení podávání klarithromycinu u těchto pacientů také vyžaduje úplné monitorování plazmatických hladin cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu za účelem definování úpravy dávky.
Warfarin
Účinky antikoagulancií mohou být zesíleny, pokud je klarithromycin používán u pacientů užívajících warfarin. Proto by měl být u těchto pacientů často sledován protrombinový čas.
Jiné lékové interakce
Aminoglykosidy
Při současném podávání klarithromycinu a jiných ototoxických léčivých přípravků, zejména s aminoglykosidy, se doporučuje opatrnost (viz bod 4.4).
Kolchicin
Kolchicin je substrátem jak CYP3A, tak efluxního transportéru P-glykoproteinu (Pgp).
Je známo, že klarithromycin a další makrolidy inhibují CYP3A a Pgp. Pokud jsou klarithromycin a kolchicin podávány souběžně, může inhibice Pgp a / nebo CYP3A klarithromycinem vést ke zvýšené expozici kolchicinu. U pacientů by měly být sledovány klinické příznaky toxicity kolchicinu (viz bod 4.4).
Digoxin
Digoxin je považován za substrát efluxního transportéru P-glykoproteinu (Pgp).
Je známo, že klarithromycin inhibuje Pgp. Při současném podávání klarithromycinu a digoxinu může inhibice Pgp klarithromycinem vést ke zvýšené expozici digoxinu. Během postmarketingového sledování byly také hlášeny zvýšené sérové koncentrace digoxinu u pacientů, kteří současně dostávali klarithromycin a digoxin. Někteří pacienti vykazovali klinické příznaky podobné příznakům toxicity digoxinu, včetně život ohrožujících arytmií. Sérové koncentrace digoxinu by měly být pečlivě sledovány, pokud jsou pacienti souběžně léčeni digoxinem a klarithromycinem.
Zidovudin
Souběžné perorální podávání tablet klarithromycinu a zidovudinu dospělým pacientům infikovaným HIV může vést ke snížení koncentrací zidovudinu v ustáleném stavu. Protože se zdá, že klarithromycin interferuje s absorpcí souběžně podávaného perorálně podávaného zidovudinu, lze této interakci obecně zabránit rozložením dávek klarithromycinu a zidovudinu za účelem vložení 4hodinového intervalu mezi každým podáním. Tato interakce se nezdá HIV infikovaní pediatři užívající suspenzi klarithromycinu souběžně se zidovudinem nebo didanosinem Tato interakce je nepravděpodobná, pokud je klarithromycin podáván intravenózní infuzí.
Fenytoin a valproát
Existují spontánní nebo publikované zprávy o interakcích mezi inhibitory CYP3A, včetně klarithromycinu, s léčivými přípravky, u nichž se nepředpokládá, že by byly metabolizovány CYP3A (např. Fenytoin a valproát) .Při podávání souběžně s klarithromycinem An se doporučuje stanovit sérové hladiny těchto léčivých přípravků. bylo hlášeno zvýšení sérových hladin.
Obousměrné lékové interakce
Atazanavir
Klarithromycin a atazanavir jsou substráty i inhibitory CYP3A a byla prokázána obousměrná léková interakce. Souběžné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) a atazanaviru (400 mg jednou denně) mělo za následek dvojnásobné zvýšení expozice klarithromycinu a 70% pokles expozice 14-OH-klarithromycinu, s 28% zvýšením AUC atazanaviru. Vzhledem k velkému terapeutickému oknu klarithromycinu by u pacientů s normální funkcí ledvin nemělo být nutné snižovat dávku. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 60 ml / min) by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50%. U pacientů s clearance kreatininu
Blokátory kalciových kanálů
Při současném podávání klarithromycinu a blokátorů kalciových kanálů metabolizovaných CYP3A4 (např. Verapamil, amlodipin, diltiazem) se doporučuje opatrnost kvůli riziku hypotenze. Plazmatické koncentrace klarithromycinu, stejně jako blokátorů kalciových kanálů, se mohou v důsledku interakce zvýšit.U pacientů, kteří užívali klarithromycin a verapamil současně, byla pozorována hypotenze, bradyarytmie a laktátová acidóza.
Itrakonazol
Klarithromycin a itrakonazol jsou substráty i inhibitory CYP3A, což vede k obousměrné lékové interakci.Klarithromycin může vést ke zvýšení plazmatických hladin itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvýšit plazmatické hladiny klarithromycinu. Pacienti souběžně užívající itrakonazol a klarithromycin by měli být pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků zesílení nebo prodloužení farmakologických účinků těchto léků.
Saquinavir
Klarithromycin a sachinavir jsou substráty i inhibitory CYP3A a byla prokázána „obousměrná léková interakce. Současné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) a saquinaviru (měkké želatinové tobolky, 1200 mg třikrát denně)“ vedlo 12 zdravých dobrovolníků hodnoty AUC a Cmax sachinaviru v ustáleném stavu o 177%, respektive o 187% vyšší, než hodnoty pozorované při podávání monoterapie sachinavirem. Hodnoty AUC a Cmax klarithromycinu byly přibližně vyšší. 40% hodnot pozorovaných u samotného klarithromycinu. dva léčivé přípravky jsou podávány současně, ve studovaných formulacích a dávkách, po omezenou dobu, není nutná žádná úprava dávky. Pozorování ze studií lékových interakcí prováděných s použitím měkké želatinové tobolky by mohlo nemusí být reprezentativní pro účinky pozorované při použití formulace tvrdé želatinové kapsle saquinaviru. Pozorování ze studií lékových interakcí prováděných se samotným sachinavirem nemusí představovat účinky pozorované při kombinované terapii sachinavirem / ritonavirem. Pokud je sachinavir podáván současně s ritonavirem, mělo by být provedeno posouzení potenciálních účinků ritonaviru na klarithromycin.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost klarithromycinu pro použití během těhotenství nebyla stanovena.Na základě variabilních výsledků studií na myších, potkanech, králících a opicích nelze vyloučit možnost nežádoucích účinků na embryofetální vývoj.
Užívání během těhotenství se proto nedoporučuje bez pečlivého posouzení poměru přínosů a rizik.
Čas krmení
Bezpečnost užívání klarithromycinu během kojení nebyla stanovena. Klaritromycin se vylučuje do mateřského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích klarithromycinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Možnost, že při užívání léku se mohou objevit závratě, vertigo, zmatenost a ztráta orientace, by měla být zvážena dříve, než pacienti budou řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
na. Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími a nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s léčbou klarithromycinem u dospělých i pediatrických pacientů jsou bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení a poruchy chuti. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné intenzity a odpovídají známému bezpečnostnímu profilu makrolidových antibiotik (viz bod b bodu 4.8).
Během klinických studií nebyl žádný významný rozdíl ve výskytu těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků mezi populacemi pacientů s již existujícími mykobakteriálními infekcemi a bez nich.
b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka ukazuje nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a postmarketingových zkušeností s tabletami s okamžitým uvolňováním, granulemi pro perorální suspenzi, práškem pro injekční roztok, tabletami s prodlouženým uvolňováním a tabletami s řízeným uvolňováním.
Reakce zvažované, přinejmenším možné, související s klarithromycinem, jsou hlášeny podle třídy orgánových systémů a frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
1 ADR hlášeny pouze pro práškový přípravek pro injekční roztok
2ADR byly hlášeny pouze u tablet s prodlouženým uvolňováním
3 ADR hlášené pouze pro granulovanou formulaci pro perorální suspenzi
4ADR hlášeny pouze pro tablety s okamžitým uvolňováním
5,7,9,10 Viz část a
6,8,11 Viz část c
C. Popis některých nežádoucích účinků
Flebitida v místě vpichu, bolest v místě vpichu, vaskulární bolest v místě vpichu a zánět v místě vpichu jsou specifické reakce intravenózní formulace klarithromycinu.
V některých hlášených případech rhabdomyolýzy byl klarithromycin podáván souběžně se statiny, fibráty, kolchicinem nebo alopurinolem (viz body 4.3 a 4.4).
Po uvedení přípravku na trh jsou hlášeny interakce léčiv a účinky na centrální nervový systém (CNS) (např. Ospalost a zmatenost) při souběžném užívání klarithromycinu a triazolamu.Pro případnou potenciaci farmakologických účinků na CNS se doporučuje sledování pacienta (viz bod 4.5).
Byly vzácně hlášeny klarithromycinové tablety s prodlouženým uvolňováním ve stolici, z nichž mnohé byly hlášeny u pacientů s anatomickými (včetně ileostomie nebo kolostomie) nebo funkčními abnormalitami gastrointestinálního traktu, což mělo za následek zkrácení doby gastrointestinálního tranzitu. V mnoha případech došlo ke zjištění zbytků tablet současně s nástupem průjmu. U pacientů, kteří ve stolici našli rezidua tablet a jejichž stav se nezlepšil, se doporučuje nahradit léčivý přípravek jinou formou klarithromycinu (např. Suspenze) nebo jiným antibiotikem.
Zvláštní populace: nežádoucí účinky u imunokompromitovaných pacientů (viz bod e).
d. Pediatrická populace
Byly provedeny klinické studie s pediatrickou suspenzí klarithromycinu u dětí od 6 měsíců do 12 let. Dětská suspenze klarithromycinu by proto měla být používána u dětí mladších 12 let. K tomu nejsou dostatečné údaje. Doporučit dávkovací režim pro použití formulace klarithromycinu IV u pacientů mladších 18 let.
Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou stejné jako u dospělých.
A. Další speciální populace
Imunokompromitovaní pacienti
U pacientů s AIDS a dalších imunokompromitovaných pacientů dlouhodobě léčených vysokými dávkami klarithromycinu v důsledku mykobakteriálních infekcí je často obtížné odlišit nežádoucí příhody, které mohou být spojeny s podáváním klarithromycinu, od známek onemocnění způsobených infekcí virem HIV nebo interkurentní patologie.
U dospělých pacientů jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů užívajících celkové denní dávky 1 000 mg a 2 000 mg klarithromycinu: nauzea, zvracení, poruchy chuti, bolest břicha, průjem, vyrážka, plynatost, bolest hlavy, zácpa, zhoršený sluch, zvýšené sérum glutamát -oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamová pyruvová transamináza (SGPT). Méně často se může objevit dušnost, nespavost a sucho v ústech. U pacientů užívajících 1 000 mg a 2 000 mg je výskyt podobný, zatímco u pacientů, kteří dostávají celkovou denní dávku 4 000 mg klarithromycinu se frekvence obecně zvyšují přibližně 3 až 4krát. U těchto imunokompromitovaných pacientů bylo vyhodnocení laboratorních hodnot provedeno analýzou těchto závažně abnormálních hodnot (např. umístěných mimo horní nebo dolní mez) pro konkrétní test. 2% - 3% pacientů užívajících klarithromycin 1 000 mg nebo 2 000 mg denně měli závažně abnormální vzestup SGOT a SGPT a abnormálně snížený počet bílých krvinek a krevních destiček. U menšího procenta těchto pacientů v těchto dvou dávkových skupinách došlo také ke zvýšení hladiny dusíku močoviny v krvi. Mírně vyšší výskyt abnormálních hodnot byl zjištěn u pacientů dostávajících 4000 mg denně. Parametry kromě počtu bílých krvinek.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky intoxikace
Bylo hlášeno, že požití velkého množství klarithromycinu vyvolává gastrointestinální symptomy.Pacient s anamnézou bipolární poruchy požil 8 g klarithromycinu a měl změněný duševní stav, paranoidní chování, hypokalémii a hypoxemii.
Léčba intoxikace
Nežádoucí účinky způsobené předávkováním je třeba léčit okamžitou eliminací neabsorbovaného léčivého přípravku a podpůrnou léčbou. Stejně jako u jiných makrolidů nelze očekávat, že budou hemodialýzou a peritoneální dialýzou významně ovlivněny sérové hladiny klarithromycinu.
Zřídka byly pozorovány závažné akutní alergické reakce, jako je anafylaktický šok. Léčba klarithromycinem by měla být ukončena při prvních známkách přecitlivělosti a měla by být přijata nezbytná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: makrolidy.
ATC kód: J01F A09
Mechanismus účinku
Klarithromycin je semisyntetický derivát erythromycinu A. Svůj antibakteriální účinek uplatňuje vazbou na ribozomální podjednotku citlivých bakterií z 50. let a inhibuje syntézu bakteriálních proteinů závislou na RNA. Je vysoce účinný proti „široké škále grampozitivních a gramových -pozitivní organismy. gramnegativní, aerobní a anaerobní. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) klarithromycinu jsou obecně 2krát nižší než MIC erythromycinu.
14-hydroxymetabolit klarithromycinu má také antimikrobiální aktivitu. Hodnoty MIC tohoto metabolitu jsou stejné nebo dvakrát vyšší než hodnoty MIC původní sloučeniny, s výjimkou H. influenzae kde 14-hydroxy metabolit je 2krát aktivnější než původní sloučenina.
Odporový mechanismus
Rezistence na makrolidy je zprostředkována změnou vazebného místa pro makrolidy, modifikací odlivu antibiotika a / nebo aktivního léčiva. Vývoj rezistence může být spojen s chromozomy nebo plazmidem a může být indukován nebo u makrolidově rezistentních mikroorganismů adenin-methylační exprimují se enzymy ribozomální RNA. Klarithromycin je silným induktorem tohoto enzymu. V důsledku toho je inhibována vazba antibiotika na ribozomální podjednotku 50. let. Z tohoto důvodu mikrolidy rezistentní na makrolidy, které vážou metylační místo ribozomální podjednotky 50. let, obecně vykazují zkříženou rezistenci s linkosamidy (např. Linkomycin) a streptograminem B. C "je také možnost zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidy (např. erythromycin a azithromycin), stejně jako s klindamycinem.
Kromě toho makrolidy působí jako bakteriostatické tím, že inhibují aktivitu ribozomální peptidyltransferázy.
Většina kmenů stafylokoků rezistentních na meticilin je Streptococcus pneumoniae rezistentní na penicilin jsou také rezistentní na makrolidy, jako je klarithromycin.
Po léčbě patogenů citlivých na klarithromycin může dojít k superinfekci jinými rezistentními mikroorganismy.
Intervaly (zarážky)
V roce 2004 Institut pro klinické laboratorní standardy (CLSI, dříve NCCLS) určil následující rozmezí citlivosti na klarithromycin:
• Staphylococcus spp.: Citlivá ≤ 2 mcg / ml, odolná ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: citlivý ≤ 8 mcg / ml, odolný ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: citlivá ≤ 0,25 mcg / ml, odolná ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Mimo S. pneumoniae: citlivá ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
odolný
• Helicobacter pylori: citlivý ≤ 0,25 mcg / ml, odolný ≥ 1 mcg / ml
Prevalence získané rezistence u vybraných druhů se může geograficky lišit a s časem a místními informacemi o typu rezistence je žádoucí, zejména pro léčbu závažných infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence zvýšena do takové míry, že je účinnost látky přinejmenším u některých typů infekcí nejistá, je třeba vyhledat odbornou radu.
* poznámky o odporech viz "Odporový mechanismus "
Jiná informace
Citlivost a odolnost Streptococcus pneumoniae a Streptococcus ssp. klarithromycin lze předvídat testováním na erythromycin.
Většina klinických zkušeností z randomizovaných kontrolovaných studií naznačuje, že 500 mg klarithromycinu dvakrát denně po dobu 7 dnů v kombinaci s jinými antibiotiky, například amoxicilinem nebo metronidazolem a například omeprazolem (podávanými ve schválených dávkách) určuje procento eradikace „H. pylori> 80% u pacientů s gastro-duodenálními vředy. Podle očekávání byly u pacientů s izolovanými výchozími hladinami metronidazolu rezistentního H.pylori pozorovány výrazně nižší míry eradikace.
Proto při výběru vhodného kombinovaného režimu pro H. pylori, je třeba vzít v úvahu místní informace o prevalenci rezistence a místní směrnice pro léčbu. U pacientů s perzistentní infekcí by navíc měl být u nového režimu opakované léčby zvážen potenciál rozvoje sekundární rezistence (u pacientů s citlivými primárními kmeny).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je klarithromycin rychle a dobře absorbován z gastrointestinálního traktu - hlavně v duodenu - a podléhá silnému metabolismu prvního průchodu. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 50%. Jídlo může mírně oddálit nástup absorpce klarithromycinu, ale neovlivňuje absolutní biologickou dostupnost. Tablety klarithromycinu lze navíc podávat s jídlem nebo bez jídla.
Chemická struktura molekuly klarithromycinu (6-0-methilerithromycin) je zodpovědná za její odolnost vůči působení žaludeční kyseliny chlorovodíkové.
U dospělých pacientů byly maximální plazmatické koncentrace klarithromycinu po perorálním podání 1 až 2 mcg / ml (250 mg dvakrát denně) a 2,8 mcg / ml (500 mg dvakrát denně).Maximální plazmatická koncentrace aktivního metabolitu 4-hydroxyklarithromycinu byla 0,6 mcg / ml (250 mg dvakrát denně) a 0,83 až 0,88 mcg / ml (500 mg dvakrát denně). Farmakokinetika klarithromycinu není lineární, nicméně ustáleného stavu plazmatické koncentrace klarithromycinu je dosaženo po 2 nebo 3 dnech podávání.
Rozdělení
Klarithromycin rychle proniká do různých tělesných tkání a tělních tekutin. U dospělých se distribuční objem pohybuje od 200 do 400 litrů. Klarithromycin poskytuje tkáňové koncentrace, které jsou několikrát vyšší než hladiny cirkulujícího léčiva. Zvýšené hladiny byly nalezeny jak v mandlích, tak v plicích. Klarithromycin také proniká žaludečním hlenem.
Při terapeutických hladinách je klarithromycin z 80% vázán na plazmatické proteiny.
Biotransformace a eliminace
Klarithromycin je rychle a ve velkém množství metabolizován v játrech enzymatickým systémem cytochromu P-450. Metabolické procesy zahrnují hlavně N-dealkylaci, oxidaci a sterospecifickou hydroxylaci v poloze C14.
Farmakokinetika klarithromycinu není lineární, protože ve vysokých dávkách dosahuje saturace v játrech. Po perorálním podání se poločas eliminace zvyšuje z 2–4 hodin u dávky 250 mg dvakrát denně na 5 hodin u dávky 500 mg dvakrát denně. Po perorálním podání 250 mg dvakrát denně l „poločas aktivního metabolitu 4 -hydroxyclarithromycin byl 5-6 hodin.
Po perorálním podání radioaktivně značeného klarithromycinu bylo 70-80% radioaktivity nalezeno ve stolici. Přibližně 20-30% dávky klarithromycinu se vylučuje v nezměněné formě močí. Tato distribuce se zvyšuje se zvyšující se dávkou.U pacientů s poruchou funkce ledvin se mohou plazmatické koncentrace klarithromycinu zvýšit bez úpravy dávky.
Celková plazmatická clearance klarithromycinu je přibližně 700 ml / min (11,7 ml / s) a odpovídající renální clearance je přibližně 170 ml / min (2,8 ml / s).
Selhání ledvin
U pacientů s renální insuficiencí byly pozorovány zvýšené plazmatické hladiny klarithromycinu a jeho aktivního metabolitu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích s opakovanou dávkou (4 týdny) souvisela toxicita klarithromycinu s dávkou a délkou léčby. Primárním cílovým orgánem byla játra u všech druhů, přičemž poškození jater bylo pozorováno po 14 dnech u psů a opic.Systémové plazmatické hladiny spojené s touto toxicitou nejsou známy, ale toxická dávka (300 mg / kg / den) byla vyšší než doporučená léčebná dávka u lidí.
Dalšími postiženými tkáněmi byly žaludek, brzlík a další lymfoidní tkáně a také ledviny. Při dávkách blízkých terapeutickým dávkám se infekce spojivek a slzení vyskytly pouze u psa. Při dávce 400 mg / kg / den se u některých psů a opic vyvinul zákal rohovky a / nebo edém.
Během studií in vitro a in vivo nebyl prokázán mutagenní potenciál klarithromycinu.
Reprodukční studie ukázaly, že podávání klarithromycinu králíkům (v dvojnásobné doporučené klinické dávce pro člověka) a opicím (v desetinásobku doporučené klinické dávky pro člověka) vede k „zvýšenému výskytu potratů. Úrovně těchto dávek jasně souvisely s toxicita pro matku. Teratogenní studie na potkanech neprokázaly embryotoxicitu ani teratogenezi klarithromycinem. U potkanů léčených dávkami 150 mg / kg však byly pozorovány kardiovaskulární abnormality. Studie na myších odhalily variabilní (3-30%) výskyt rozštěpu patra při dávkách které byly 70krát vyšší než doporučená klinická dávka pro člověka.
Klaritromycin byl nalezen v mléce kojících zvířat.
U 3denních myší a potkanů byly hodnoty LD50 přibližně poloviční než u dospělých zvířat. Mladistvá zvířata měla podobný profil toxicity jako dospělá zvířata, i když v některých studiích bylo hlášeno zvýšení nefrotoxicity u dospělých zvířat. : Slabá redukce erytrocytů, krevních destiček a leukocytů byla také zjištěna u mladých zvířat.
Klarithromycin nebyl testován na kancerogenezi.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Sodná sůl kroskarmelózy (E468)
Mikrokrystalická celulóza PH 102
Stearát hořečnatý (E572)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Potah tablety:
Hypromelóza 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blistr (PVC / PVdC) obsahující 12 a 14 potahovaných tablet.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blistr (PVC / PVdC) obsahující 14 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milán - Itálie.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg potahované tablety - 12 tablet v PVC / PVdC blistru - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg potahované tablety - 14 tablet v PVC / PVdC blistru - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg potahované tablety - 14 tablet v PVC / PVdC blistru - AIC 038497032.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: prosinec 2008.
Datum posledního obnovení: prosinec 2012.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Leden 2015.