DEPAKIN CHRONO - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Depakin Chrono - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: kyselina valproová (valproát sodný)

DEPAKIN CHRONO 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním DEPAKIN CHRONO 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Proč se používá Depakin Chrono? K čemu to je?

Při léčbě generalizované epilepsie, zejména při záchvatech typu:

absence
myoklonický
tonikum
klonický
atonický
smíšený

a při částečné epilepsii:

jednoduché nebo složité
sekundárně zobecněno

Při léčbě specifických syndromů (West, Lennox-Gastaut). Při léčbě manických epizod souvisejících s bipolární poruchou, kdy je lithium kontraindikováno nebo není tolerováno. U pacientů, kteří na valproát reagovali na akutní mánii, lze zvážit pokračování terapie po epizodě mánie.

Kontraindikace Pokud by Depakin Chrono neměl být používán

Akutní hepatitida
Chronická hepatitida
Osobní nebo rodinná anamnéza závažného onemocnění jater, zejména vyvolaného léky
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
Jaterní porfyrie
Poruchy srážlivosti

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Depakin Chrono

U dětí mladších tří let nebo rovných třem let jsou antiepileptika obsahující kyselinu valproovou pouze ve výjimečných případech terapií první volby

Testy jaterních funkcí by měly být provedeny před zahájením léčby a pravidelně opakovány během prvních 6 měsíců, zvláště u rizikových pacientů (viz „Zvláštní upozornění“).

Stejně jako u většiny antiepileptik lze zaznamenat zvýšení jaterních enzymů, zejména na začátku léčby; jsou přechodné a izolované, bez klinických příznaků. U těchto pacientů se doporučuje podrobnější laboratorní vyšetření (včetně doby do protrombinu ), lze také zvážit úpravu dávky a v případě potřeby testy opakovat.

Dětem mladším 3 let by měl být Depakin podáván jako monoterapie, ačkoli jeho potenciální přínos musí být zhodnocen před zahájením léčby ve srovnání s rizikem poškození jater nebo pankreatitidy u těchto pacientů (viz „Zvláštní upozornění“).

Je třeba se vyvarovat současného používání salicylátů u dětí mladších 3 let kvůli riziku hepatotoxicity.

Před zahájením léčby nebo před operací a v případě spontánního hematomu nebo krvácení se doporučuje provést krevní testy (kompletní krevní obraz s počtem krevních destiček, dobou krvácení a srážením) (viz „Nežádoucí účinky“).
U pacientů s renální insuficiencí nebo hypoproteinémií by mělo být dávkování sníženo. Protože monitorování plazmatických koncentrací může poskytnout nespolehlivé výsledky, dávkování by mělo být upraveno na základě klinického monitorování.
Přestože během léčby valproátem byla imunitní onemocnění zjištěna jen výjimečně, stojí za to zvážit potenciální přínos valproátu oproti potenciálnímu riziku u pacientů se systémovým lupus erythematodes.
Protože byly hlášeny výjimečné případy pankreatitidy, pacienti s akutní bolestí břicha by měli podstoupit okamžité lékařské vyšetření.V případě pankreatitidy by měla být léčba valproátem přerušena.
Pokud je podezření na změněný cyklus močoviny, je třeba před léčbou vyhodnotit hyperamonémii, protože valproátem je možné zhoršení (viz „Nežádoucí účinky“). Pokud se tedy objeví příznaky jako apatie, somnolence, zvracení, hypotenze a zvýšená frekvence záchvatů, měly by být stanoveny sérové hladiny amoniaku a kyseliny valproové; v případě potřeby by měla být dávka léku snížena. Pokud existuje podezření na enzymatické přerušení cyklu močoviny, je třeba před zahájením léčby léčivými přípravky obsahujícími kyselinu valproovou stanovit hladinu amoniaku v séru.
Pacienti by měli být upozorněni na riziko zvýšení tělesné hmotnosti na začátku terapie; je třeba učinit příslušná opatření, aby se to minimalizovalo (viz „Nežádoucí účinky“).
Pacienti se základním nedostatkem karnitin palmitoyltransferázy (CPT) typu II by měli být upozorněni na zvýšené riziko rhabdomyolýzy při užívání valproátu. - Souběžné užívání kyseliny valproové / valproátu sodného a léčivých přípravků obsahujících karbapenemy se nedoporučuje (viz Interakce).
Ženy ve fertilním věku (viz „Zvláštní upozornění“)

Všechny ženy s epilepsií a ve fertilním věku by měly být dostatečně informovány o rizicích spojených s těhotenstvím.

Hematologie

Před zahájením léčby, před operací nebo zubním chirurgickým zákrokem a v případě spontánních podlitin nebo krvácení (viz „Nežádoucí účinky“ “) je třeba sledovat počet krvinek, včetně počtu krevních destiček, dobu krvácení a koagulační testy. Antagonisté K, doporučuje se pečlivé sledování hodnot INR. - Poškození kostní dřeně Pacienti s předchozím poškozením kostní dřeně by měli být přísně sledováni.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Depakin Chrono

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.

Účinky valproátu na jiné léky

Neuroleptika, anti-MAO, antidepresiva a benzodiazepiny

Valproát může potencovat účinek jiných psychotropních léků, jako jsou neuroleptika, anti-MAO, antidepresiva a benzodiazepiny; proto se doporučuje klinické sledování a v případě potřeby úprava dávkování.

Fenobarbital

Protože valproát zvyšuje plazmatické koncentrace fenobarbitalu (inhibicí jaterního katabolismu), může dojít zejména u dětí k sedaci. Během prvních 15 dnů kombinované léčby se proto doporučuje klinické sledování s okamžitým snížením dávek fenobarbitalu v případě sedace a případné sledování plazmatických hladin fenobarbitalu.

Primidone

Valproát zvyšuje plazmatické hladiny primidonu se zesílením jeho nežádoucích účinků (jako je sedace); tato interakce přestává s dlouhodobou léčbou. Klinické sledování se doporučuje zejména při zahájení kombinované terapie s úpravou dávky primidonu, je -li to nutné.

Fenytoin

Valproát zpočátku snižuje celkovou plazmatickou koncentraci fenytoinu, ale zvyšuje jeho volnou frakci s možnými příznaky předávkování (kyselina valproová vytlačuje fenytoin z vazebných míst na bílkoviny a zpomaluje jeho jaterní katabolismus). Doporučuje se proto klinické sledování; v případě plazmatického dávkování fenytoinu, je třeba vzít v úvahu volnou frakci. Následně, po chronické léčbě, se koncentrace fenytoinu vrátí na počáteční hodnoty pre-valproátu.

Karbamazepin

Při současném podávání valproátu a karbamazepinu byla hlášena klinická toxicita, protože valproát může potencovat toxicitu karbamazepinu. Klinické sledování se proto doporučuje zejména na začátku léčby kombinací obou léčiv, v případě potřeby s úpravou dávky.

Lamotrigine

Depakin snižuje metabolismus lamotriginu a zvyšuje jeho průměrný poločas téměř na dvojnásobek.Tato interakce může vést ke zvýšené toxicitě lamotriginu, zvláště závažných kožních vyrážek.Proto se doporučuje klinické sledování a v případě potřeby by měla být dávka lamotriginu snížena.

Ethosuximid

Valproát může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace etosuximidu.

Zidovudin

Valproát může zvýšit plazmatickou koncentraci zidovudinu s následným zvýšeným rizikem jeho toxicity.

Felbamato

Kyselina valproová může snížit průměrnou clearance felbamátu až o 16%.

Účinky jiných léků na valproát

Antiepileptika indukující enzymy (zejména fenytoin, fenobarbital a karbamazepin) snižují sérové koncentrace kyseliny valproové. V případě kombinované terapie by měly být dávky upraveny podle hladin v krvi.

Na druhé straně kombinace felbamátu a valproátu snižuje clearance kyseliny valproové z 22% na 50% a následně zvyšuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové.Je nutné monitorovat plazmatické hladiny valproátu.

Meflochin zvyšuje metabolismus kyseliny valproové a má křečový účinek; v případě kombinované terapie se proto mohou objevit záchvaty.

V případě souběžného užívání valproátu a látek, které se silně váží na proteiny (kyselina acetylsalicylová), se mohou volné sérové hladiny kyseliny valproové zvýšit.

Léky obsahující kyselinu valproovou by neměly být podávány současně s kyselinou acetylsalicylovou k léčbě horečky a bolesti, zejména u kojenců a dětí.

V případě souběžného užívání antikoagulačních faktorů závislých na vitaminu K by mělo být provedeno pečlivé sledování protrombinového času. Sérové hladiny kyseliny valproové se mohou zvýšit (v důsledku sníženého jaterního metabolismu) při současném užívání cimetidinu nebo erythromycinu a fluoxetinu.

Byly však také hlášeny případy, kdy byla sérová koncentrace kyseliny valproové snížena po souběžném příjmu fluoxetinu. Při současném podávání s léčivými přípravky obsahujícími karbapenem byly hlášeny snížené hladiny kyseliny valproové v krvi, což mělo za následek přibližně 60-100% snížení těchto hladin v krvi přibližně za dva dny. Vzhledem k rychlému nástupu a výraznému poklesu není souběžné podávání léčivých přípravků obsahujících karbapenem u pacientů stabilizovaných kyselinou valproovou považováno za proveditelné, a proto by se mu mělo vyhnout (viz bod 4.4).

Rifampicin může snížit plazmatické hladiny kyseliny valproové, což vede k přerušení terapeutického účinku. Proto může být při současném podávání s rifampicinem nutné upravit dávkování valproátu.

Jiné interakce

Souběžné podávání valproátu a topiramátu bylo spojeno s nástupem encefalopatie a / nebo hyperamonémie.

Pacienti léčení těmito dvěma léky by měli být sledováni se zvláštní pozorností na příznaky a příznaky hyperamonemické encefalopatie. Valproát obecně nemá účinek indukující enzymy; v důsledku toho nesnižuje účinnost estrogen-progestinů v případě hormonální antikoncepce.

U zdravých dobrovolníků valproát vytlačil diazepam z vazebných míst s plazmatickým albuminem a inhiboval jeho metabolismus. V kombinované terapii lze koncentraci volného diazepamu zvýšit, zatímco plazmatickou clearance a distribuční objem volné frakce diazepamu lze snížit ( 25%, respektive 20%). Poločas však zůstává beze změny.

U zdravých subjektů vedla souběžná léčba valproátem a lorazepamem ke snížení plazmatické clearance lorazepamu o více než 40%.

Absence se vyskytla u pacientů s anamnézou záchvatové epilepsie po kombinované léčbě kyselinou valproovou a klonazepamem.

Po souběžné léčbě kyselinou valproovou, sertralinem a risperidonem se u pacienta se schizoafektivní poruchou vyvinula katatonie.

Quetiapin

Současné podávání valproátu a kvetiapinu může zvýšit riziko neutropenie / leukopenie.

Varování Je důležité vědět, že:

Dívky / Dospívající / Ženy v plodném věku / Těhotenství:

Depakin by neměl být používán u dívek, mladistvých, žen ve fertilním věku a těhotných žen, pokud alternativní léčba není účinná nebo není tolerována, vzhledem k vysokému teratogennímu potenciálu a riziku vývojových poruch u kojenců vystavených valproátu v děloze. Při pravidelném přehodnocování léčby, v pubertě a naléhavě, když žena ve fertilním věku léčená přípravkem Depakin plánuje nebo otěhotní, je třeba rizika a přínosy pečlivě přehodnotit.

Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinnou antikoncepci a být informovány o rizicích spojených s užíváním Depakinu během těhotenství (viz „Těhotenství“).

Předepisující lékař by měl zajistit, aby pacientce byly poskytnuty komplexní informace o rizicích a také relevantní materiály, jako je informační leták pro pacienta, které jí pomohou rizika pochopit.

Předepisující lékař musí zejména zajistit, aby pacient rozuměl:

Povaha a rozsah rizik expozice v těhotenství, zejména teratogenní rizika a rizika související s vývojovými poruchami.
Nutnost používat účinnou formu antikoncepce.
Nutnost pravidelného přezkoumání léčby.
Potřeba rychle se poradit se svým lékařem, pokud si myslíte, že otěhotníte nebo existuje možnost otěhotnění.

U žen, které plánují otěhotnět, by mělo být vynaloženo veškeré úsilí k přechodu na vhodnou alternativní léčbu před početím, pokud je to možné (viz „Těhotenství“).

Léčba valproátem by měla pokračovat pouze po přehodnocení přínosů a rizik léčby valproátem pro pacienta lékařem se zkušenostmi s léčbou epilepsie nebo bipolární poruchy.

U malého počtu pacientů léčených antiepileptiky, jako je valproát, se vyvinuly myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu. Pokud máte kdykoli takové myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Alkohol se během léčby valproátem nedoporučuje.Vzhledem k tomu, že se valproát vylučuje primárně ledvinami, částečně jako ketolátky, může test vylučování ketolátek u diabetických pacientů poskytnout falešně pozitivní výsledky.

HEPATOPATIE

Podmínky nástupu

Bylo hlášeno výjimečně závažné poškození jater, které bylo někdy smrtelné.

Nejohroženějšími pacienty, zejména v případech vícenásobné antikonvulzivní terapie, jsou kojenci a děti do 3 let s těžkými formami epilepsie, zejména s poškozením mozku, mentální retardací a (nebo) s vrozeným metabolickým nebo degenerativním onemocněním.

Pokud lékař považuje za nezbytné podat lék dětem mladším tří let k léčbě typu epilepsie reagující na valproát, navzdory riziku onemocnění jater musí být Depakin použit samostatně, aby se toto riziko snížilo. ve věku 3 let se incidence významně snižuje a s věkem postupně klesá.

Ve většině případů došlo k poškození jater během prvních 6 měsíců léčby.

Symptomatologie

Klinické příznaky jsou pro včasnou diagnostiku zásadní. Zejména zejména u rizikových pacientů (viz podmínky nástupu) je třeba zvážit dva typy projevů, které mohou předcházet žloutence:

znovuobjevení záchvatů
nespecifické příznaky, obvykle rychlý nástup, jako je astenie, anorexie, letargie, somnolence, někdy spojené s opakovaným zvracením a bolestmi břicha.

Pacienti (nebo jejich rodiče, pokud jsou dětmi) by měli být upozorněni, aby okamžitě informovali svého lékaře, pokud se objeví některý z výše uvedených příznaků. Kromě klinických kontrol by měla být provedena okamžitá chemická kontrola funkce jater.

Detekce

Funkce jater by měla být zkontrolována před zahájením léčby a pravidelně během prvních 6 měsíců léčby. Mezi obvyklé analýzy patří ty, které odrážejí syntézu bílkovin, zejména protrombinový čas. Potvrzení procenta zvláště nízké protrombinové aktivity, zejména pokud jsou spojeny s jinými abnormálními biologickými nálezy (významné snížení fibrinogenu a koagulačních faktorů; zvýšení hladin bilirubinu a zvýšení transamináz SGOT, SGPT, gama-GT, lipáza, alfa-amyláza, glykémie) vyžaduje přerušení léčby valproátem. Jako preventivní opatření v případě, že jsou užívány současně, musí být vysazeny také salicyláty, protože jsou metabolizovány stejnou cestou.

Čtyři týdny po zahájení léčby by měly být zkontrolovány laboratorní testy na koagulační parametry jako INR a PTT, SGOT, SGPT, bilirubin a amyláza.

U dětí bez abnormálních klinických příznaků by měl být při každé návštěvě zkontrolován krevní obraz včetně trombocytů, SGOT a SGPT.

PANCREATITES

Velmi vzácně byla hlášena závažná pankreatitida, která může být smrtelná. Ohroženy jsou zejména mladší děti. Riziko klesá s rostoucím věkem. Rizikovými faktory mohou být závažné záchvaty, neurologické poruchy nebo antikonvulzivní polyfarmace. Souběžné selhání jater s pankreatitidou zvyšuje riziko smrtelných následků.Pacienty, u nichž se objeví akutní bolest břicha, by měl okamžitě navštívit lékař.V případě pankreatitidy by měl být valproát vysazen.

Plodnost, těhotenství a kojení

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Depakin by neměl být používán u dívek, dospívajících, žen ve fertilním věku a těhotných žen, pokud jiná léčba není účinná nebo není tolerována. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinnou antikoncepci. U žen, které plánují otěhotnět, by mělo být vynaloženo veškeré úsilí, aby pokud možno přešly na vhodnou alternativní léčbu před početím.

Těhotenství

Riziko expozice v těhotenství spojené s valproátem

Jak valproát samotný, tak valproát v polyterapii jsou spojeny s abnormálními výsledky těhotenství. Dostupné údaje naznačují, že antiepileptická polyfarmace včetně valproátu je ve srovnání se samotným valproátem spojena se zvýšeným rizikem vrozených vývojových vad.

Vrozené vady

Údaje odvozené z metaanalýzy (která zahrnovala registry a kohortové studie) ukázaly, že 10,73% dětí epileptických žen vystavených valproátu v monoterapii během těhotenství trpí vrozenými malformacemi (95% CI: 8,16 -13,29). Existuje větší riziko závažných malformací než v běžné populaci, u které je toto riziko přibližně 2–3%. Riziko závisí na dávce, ale prahovou dávku, pod kterou neexistuje žádné riziko, nelze stanovit.

Dostupné údaje prokazují „zvýšený výskyt velkých a menších malformací. Mezi nejběžnější typy malformací patří defekty neurální trubice, dysmorfismus obličeje, rozštěp rtu a patra, kraniosynostóza, defekty srdce, ledvin a urogenitálního systému, defekty končetin (včetně aplazie). Bilaterální poloměr ) a mnohočetné anomálie postihující různé systémy organismu.

Vývojové poruchy

Data prokázala, že expozice valproátu in utero může mít nepříznivé účinky na duševní a fyzický vývoj exponovaných dětí. Riziko se zdá být závislé na dávce, ale na základě dostupných údajů nelze stanovit prahovou dávku pod prahovou hodnotou. Neexistuje žádné riziko. Přesná doba těhotenství pro takové účinky je nejistá a nelze vyloučit možnost rizika během těhotenství.

Studie dětí předškolního věku vystavených valproátu in utero ukazují, že až u 30–40% dochází k časným vývojovým zpožděním, jako je opožděné mluvení a chůze, snížená intelektuální schopnost, špatné jazykové znalosti (mluvení a porozumění) a problémy s pamětí.

Inteligenční kvocient (IQ) měřený u dětí školního věku (6 let) s anamnézou expozice valproátu in utero byl v průměru o 7–10 bodů nižší než u dětí vystavených jiným antiepileptikům. Ačkoli roli matoucích faktorů nelze vyloučit, existují důkazy u dětí vystavených valproátu, že riziko poškození intelektu může být nezávislé na IQ matky.

Údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.

Dostupné údaje ukazují, že děti vystavené valproátu in utero jsou vystaveny většímu riziku poruch autistického spektra (přibližně třikrát) a dětského autismu (přibližně pětkrát) než obecná studovaná populace.

Omezené údaje naznačují, že u dětí vystavených valproátu in utero je větší pravděpodobnost vzniku symptomů poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD).

Dívky, mladiství a ženy v plodném věku (viz výše a „Zvláštní upozornění“)

Pokud si žena přeje plánovat těhotenství

Během těhotenství mohou tonicko-klonické záchvaty matky a hypoxický status epilepticus představovat zvláštní riziko úmrtí pro matku a plod.
Léčba valproátem by měla být přehodnocena u žen, které plánují otěhotnět nebo otěhotnět.
U žen, které plánují otěhotnět, by mělo být vyvinuto veškeré úsilí, aby pokud možno přešly na vhodnou alternativní léčbu před početím.

Léčba valproátem by neměla být přerušena bez přehodnocení přínosů a rizik léčby valproátem pro pacientku lékařem se zkušenostmi s léčbou epilepsie nebo bipolární poruchy. A přínosů, léčba valproátem pokračuje i během těhotenství, doporučuje se:

Použijte nejnižší účinnou dávku a rozdělte denní dávku valproátu na několik malých dávek, které je třeba užívat během dne. Použití formulace s prodlouženým uvolňováním může být výhodnější než léčba jinými formulacemi, aby se zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentracím.Denní dávka by měla být podávána v několika malých dávkách po celý den ženám, které mohou otěhotnět a určitě mezi 20. a 40. dnem po početí Kromě toho by měly být pravidelně monitorovány plazmatické koncentrace, přičemž je třeba vzít v úvahu možnost výrazných výkyvů, které mohou během těhotenství nastat i při konstantním dávkování.
Doplnění kyseliny listové před otěhotněním by mohlo snížit riziko defektů neurální trubice společné všem těhotenstvím. Dostupné důkazy však nenaznačují, že by bránila vrozeným vadám nebo malformacím způsobeným expozicí valproátu.
Zaveďte specializované prenatální monitorování za účelem detekce možného vzniku defektů neurální trubice nebo jiných malformací. Ženy ve fertilním věku by měly být informovány o rizicích a přínosech používání DEPAKINU během těhotenství.

Rizika pro novorozence

Velmi zřídka byly hlášeny případy hemoragického syndromu u novorozenců, jejichž matky užívaly valproát během těhotenství. Tento hemoragický syndrom souvisí s trombocytopenií, hypofibrinogenemií a / nebo snížením dalších koagulačních faktorů. Byla také hlášena afibrinogenemie, která může být smrtelná. Tento syndrom je však třeba odlišit od fenobarbitalem indukovaného a enzym indukujícího poklesu faktorů vitaminu K. U novorozenců by proto měl být vyšetřen počet krevních destiček, hladina fibrinogenu v plazmě, koagulační testy a faktory srážení.
U kojenců, jejichž matky užívaly valproát ve třetím trimestru těhotenství, byly hlášeny případy hypoglykémie.
Byly hlášeny případy hypotyreózy u novorozenců, jejichž matky užívaly valproát během těhotenství.
U novorozenců, jejichž matky užívaly valproát v posledním trimestru těhotenství, se může objevit abstinenční syndrom (např. Zejména agitovanost, podrážděnost, hypercitlivost, nervozita, hyperkineze, poruchy tonicity, třes, záchvaty a poruchy příjmu potravy).

Léčba kyselinou valproovou během těhotenství by neměla být ukončena bez konzultace s lékařem, stejně jako náhlého přerušení léčby nebo nekontrolovaného snížení dávky. To by mohlo vést k záchvatům u těhotné ženy, které by mohly poškodit matku a / nebo nenarozené dítě.

Těhotenství

Valproát se vylučuje do lidského mléka v koncentraci v rozmezí od 1% do 10% sérových hladin matky.U kojených dětí léčených žen byly pozorovány hematologické poruchy (viz „Nežádoucí účinky“).

Musí se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / zdržet se léčby Depakinem, přičemž je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

Plodnost

U žen užívajících valproát byla hlášena amenorea, polycystické vaječníky a zvýšené hladiny testosteronu (viz „Nežádoucí účinky“). Podávání valproátu může také narušit plodnost u mužů (viz „Nežádoucí účinky“). Klinické případy naznačují, že dysfunkce plodnosti jsou po přerušení léčby reverzibilní.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V případě souběžného podávání s barbituráty nebo jinými léky s depresivní aktivitou na centrální nervový systém mohou být u některých subjektů nalezeny projevy astenie, ospalosti nebo zmatenosti, které tak mohou změnit reakci na schopnost řídit vozidlo, obsluhovat stroje nebo provádět činnosti v souvislosti s rizikem pádu nebo nehody je schopnost narušena bez ohledu na základní onemocnění.

Stejné projevy lze pozorovat po pití alkoholických nápojů. Na to musí být upozorněny subjekty, které během zpracování mohly řídit vozidla nebo se starat o operace vyžadující integritu stupně dohledu.

Dávkování a způsob použití Jak používat Depakin Chrono: Dávkování

Léčba epilepsie

Před zahájením terapie přípravkem DEPAKIN CHRONO mějte na paměti, že:

u pacientů neléčených jinými antiepileptiky by mělo být dávkování přednostně zvýšeno po sobě jdoucími fázemi 2–3 dny, aby se optimálního dosáhlo přibližně do týdne;
u pacientů již léčených antiepileptiky by měla být substituce valproátem postupná a optimálního dávkování by měla dosáhnout zhruba za dva týdny. Souběžná léčba bude postupně omezována, dokud nebude ukončena;
přidání dalšího antiepileptika by mělo být v případě potřeby prováděno postupně (viz „Interakce“).

Denní dávka by měla být založena na věku a tělesné hmotnosti; je však třeba vzít v úvahu také individuální citlivost na valproát.

Optimální dávkování musí být stanoveno v zásadě na základě klinické odpovědi; stanovení plazmatických hladin kyseliny valproové lze považovat za doplněk klinického monitorování, pokud není dosaženo adekvátní kontroly záchvatů nebo je -li podezření na nežádoucí účinky. Sérové koncentrace, o nichž se obecně předpokládá, že jsou terapeutické, se pohybují mezi 40 a 100 mg / l (300-700 µmol / litr) kyseliny valproové.

Počáteční denní dávka je obvykle 10-15 mg / kg, poté musí být dávky postupně zvyšovány, dokud není dosaženo optimální dávky, která se obecně pohybuje od 20 do 30 mg / kg. Pokud však není tímto dávkováním dosaženo adekvátní kontroly nad útoky, mohou být dávky dále zvýšeny; pacienti by měli být při léčbě denními dávkami vyššími než 50 mg / kg pečlivě sledováni (viz „Opatření pro použití“).

Zejména:

u dětí je obvyklá dávka asi 30 mg / kg / den;
u dospělých se obvyklé dávkování pohybuje od 20 do 30 mg / kg / den;
u starších osob, ačkoli jsou farmakokinetické parametry valproátu upraveny, mají tyto změny omezený klinický význam a dávkování by mělo být stanoveno podle klinické odpovědi (kontrola záchvatů).

U pacientů s renální insuficiencí nebo hypoproteinémií je třeba zvážit zvýšení volné kyseliny valproové v séru a v případě potřeby dávku snížit.

Správa

Použití formulace s prodlouženým uvolňováním - DEPAKIN CHRONO - umožňuje snížit podávání léčiva na 1 - 2krát denně. Možnost dělení tablet navíc umožňuje větší flexibilitu dávkování.

DEPAKIN CHRONO lze použít také u dětí, když jsou schopny užívat tabletovou formu, kterou lze také rozdělit.

Mezi orálními farmaceutickými formami jsou však nejvhodnější pro podávání dětem mladším 11 let orální roztok a granule.

Epizody mánie související s bipolární poruchou

U dospělých:

Denní dávku musí stanovit a kontrolovat individuálně lékař.

Doporučená počáteční denní dávka je 750 mg. V klinických studiích navíc počáteční dávka 20 mg valproátu / kg tělesné hmotnosti také ukázala přijatelný bezpečnostní profil. Formulace s prodlouženým uvolňováním lze podávat jednou nebo dvakrát denně. Dávku je třeba zvýšit tak rychle, jak je to možné, aby bylo dosaženo nejnižší terapeutické dávky. dávka, s níž je dosaženo požadovaného klinického účinku. Denní dávka by měla být přizpůsobena klinické odpovědi, aby byla stanovena nejnižší účinná dávka pro jednotlivého pacienta. Průměrná denní dávka se obvykle pohybuje mezi 1 000 a 2 000 mg valproátu. Pacienti, kteří dostávají denní dávku vyšší než 45 mg / kg tělesné hmotnosti, by měli být pečlivě sledováni.

Pokračování léčby manických epizod souvisejících s bipolární poruchou by mělo být stanoveno individuálně na nejnižší účinné dávce.

U dětí a dospívajících:

Děti a mladiství do 18 let:

Depakin by neměl být používán k léčbě mánie u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Dívky, mladiství, ženy v plodném věku a těhotné ženy

Léčbu přípravkem Depakin by měl zahájit a sledovat odborník se zkušenostmi s léčbou epilepsie nebo bipolární poruchy. Léčba by měla být zahájena, pouze pokud jsou jiné léčby neúčinné nebo nejsou tolerovány (viz „Zvláštní upozornění - těhotenství“) a přínosy a rizika by měly být pečlivě zváženy. během pravidelného přehodnocování léčby.Přednostně by měl být Depakin předepisován jako monoterapie a v nejnižší účinné dávce, pokud možno jako přípravek s prodlouženým uvolňováním, aby se zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentracím.Denní dávka by měla být rozdělena alespoň na dvě jednotlivé dávky.

Způsob podání pro obě indikace

Granule DEPAKIN s modifikovaným uvolňováním jsou ve sférických granulích bez chuti a měly by být přednostně podávány distribuovány na měkká jídla (jogurt, vařené ovoce, čerstvé sýry atd.) Nebo nápoje (pomerančový džus atd.) Studené nebo při pokojové teplotě.

Granule DEPAKIN s modifikovaným uvolňováním by neměly být podávány s vlažnými nebo horkými jídly nebo nápoji (polévky, káva, čaj atd.).

Granule s modifikovaným uvolňováním DEPAKIN by neměly být podávány do lahve, protože mohou zablokovat struk.

Při zapíjení tekutinami se doporučuje vypláchnout sklenici malým množstvím vody, protože některé granule se mohou na sklenici lepit.

Pokud dáváte přednost, mohou být granule vloženy přímo do úst a spolknuty vodou nebo studenými nápoji nebo při pokojové teplotě.

Přípravek musí být okamžitě spolknut a nesmí se žvýkat. Nemělo by být uloženo pro pozdější použití.

Vzhledem k procesu uvolňování a povaze pomocných látek formulace není inertní matrice granulí absorbována trávicím traktem a je vyloučena stolicí po uvolnění aktivní složky.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Depakin Chrono

V případě požití / požití nadměrné dávky přípravku Depakin okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Příznaky a symptomy

Při terapeutických hladinách séra (50-100 µg / ml) má kyselina valproová relativně nízkou toxicitu. Velmi zřídka se u dospělých a dětí vyskytla akutní intoxikace kyselinou valproovou při sérových hladinách nad 100 µg / ml.

Známky masivního akutního předávkování obecně zahrnují kóma se svalovou hypotonií, hyporeflexií, miózou, poruchou respiračních funkcí, metabolickou acidózou, hypotenzí, kardiovaskulárními poruchami, oběhovým kolapsem / šokem a hypernatremií. Přítomnost sodíku v přípravku valproát může při předávkování vést k hypernatrémii.

U dospělých i dětí způsobují vysoké hladiny v séru abnormální neurologické poruchy, jako je zvýšený sklon k záchvatům a změny chování.

Po masivním předávkování došlo k úmrtí, ale prognóza intoxikace je obecně příznivá.

Příznaky však mohou být různé a za přítomnosti velmi vysokých plazmatických hladin byly hlášeny záchvaty. Byly hlášeny případy intrakraniální hypertenze spojené s mozkovým edémem.

Léčba

Není známo žádné specifické antidotum.

Klinická léčba předávkování by proto měla být omezena na obecná opatření zaměřená na eliminaci toxinů a podporu životních funkcí.

Opatření, která mají být přijata na úrovni nemocnice, musí být symptomatická: výplach žaludku, který může být užitečný až 10–12 hodin po požití; monitorování srdce a dýchání. Naloxon byl úspěšně použit v několika ojedinělých případech. Předávkování, hemodialýza a hemoperfuze byly úspěšně použity.

V případě náhodného požití / předávkování přípravkem DEPAKIN okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

POKUD MÁTE JAKÉKOLI POHYBY O POUŽÍVÁNÍ DEPAKINU, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Depakin Chrono

Podobně jako všechny léky, může mít i DEPAKIN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté: ≥ 1/10

Časté: ≥ 1/100,

Méně časté: ≥ 1/1000,

Vzácné: ≥ 1/10 000,

Velmi vzácné:

Vrozené, rodinné a genetické poruchy

Vrozené vývojové vady a vývojové poruchy (viz „Zvláštní upozornění - těhotenství“).

Poruchy jater a žlučových cest

Časté: Může se objevit těžká (někdy smrtelná) jaterní dysfunkce, nezávislá na dávce. U dětí, zejména v kombinované terapii s jinými antiepileptiky, je riziko poškození jater výrazně zvýšeno (viz „Zvláštní upozornění“).

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: nevolnost.

Časté: zvracení, onemocnění dásní (hlavně gingivální hyperplazie), stomatitida, bolest v horní části břicha, průjem se u některých pacientů často objevuje na začátku léčby, ale obvykle zmizí po několika dnech bez přerušení léčby.

Méně časté: hypersalivace, pankreatitida, někdy fatální (viz „Zvláštní upozornění“ a opatření pro použití).

Endokrinní patologie

Méně časté: Nevhodný syndrom sekrece ADH (SIADH), hyperandrogenismus (hirsutismus, virilismus, akné, mužská alopecie a / nebo zvýšené hladiny androgenních hormonů).

Vzácné: hypotyreóza (viz „Zvláštní upozornění“).

Poruchy metabolismu a výživy

Časté: Hyponatrémie, zvýšení nebo ztráta hmotnosti závislé na dávce, zvýšená chuť k jídlu a ztráta chuti k jídlu. V klinické studii se 75 dětmi byla během léčby léky obsahujícími kyselinu valproovou pozorována snížená aktivita biotinidázy. Byly také hlášeny nedostatky biotinu.

Vzácné: hyperamonémie.

Může dojít k mírné izolované hyperamonémii bez abnormálních testů jaterních funkcí, což by nemělo být důvodem k přerušení léčby. V průběhu monoterapie nebo polyterapie (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramát) však může dojít k akutnímu syndromu hyperamonemické encefalopatie s normální funkcí jater a bez cytolyzace. Syndrom hyperamonemické encefalopatie vyvolaný valproátem se vyskytuje v akutní formě a je charakterizován ztrátou vědomí, strnulostí, svalovou slabostí (svalovou hypotenzí), motorickými poruchami (choreoidní dyskinezí), závažnými generalizovanými změnami v EEG a fokálními a obecnými neurologickými příznaky se zvýšenou frekvencí záchvatů. Může se objevit několik dní nebo týdnů po zahájení terapie a ustupuje po vysazení valproátu Encefalopatie není závislá na dávce a změny v EEG jsou charakterizovány výskytem pomalých vln a zvýšenými epileptickými výboje.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)

Vzácné: myelodysplastický syndrom.

Poruchy nervového systému

Velmi časté: třes.

Časté: na dávce závislá parestézie závislá na dávce, extrapyramidové poruchy (neschopnost klidně sedět, ztuhlost, třes, pomalé pohyby, mimovolní pohyby, svalové kontrakce). stupor, posturální třes, ospalost, křeče, nedostatečná paměť, bolest hlavy, nystagmus, závratě pár minut po intravenózním podání, které spontánně zmizí během několika minut.

Méně časté: spasticita, ataxie, zvláště na začátku léčby, kóma, encefalopatie, letargie, reverzibilní parkinsonismus.

Vzácné: reverzibilní demence spojená s reverzibilní atrofií mozku, kognitivní poruchy, stavy zmatenosti. Stupor a letargie, někdy vedoucí k přechodnému kómatu (encefalopatie), byly ojedinělými případy nebo byly spojeny se zvýšeným výskytem záchvatů během léčby a ustoupily po přerušení léčby nebo snížení dávky. Tyto případy byly hlášeny hlavně během kombinované terapie (zejména s fenobarbitalem nebo topiramátem) nebo po prudkém zvýšení dávek valproátu.

Byla hlášena sedace.

Psychiatrické poruchy

Časté: stav zmatenosti, halucinace, agresivita *, agitovanost *, porucha pozornosti *.

Méně časté: podrážděnost, hyperaktivita a zmatenost, zvláště na začátku léčby (příležitostně agresivita, poruchy chování).

Vzácné: abnormální chování *, psychomotorická hyperaktivita *, poruchy učení *

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány hlavně u dětí

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: anémie, trombocytopenie

Méně časté: neutropenie, leukopenie nebo pancytopenie, hypoplázie červených krvinek. Periferní edém, krvácení

Vzácné: selhání kostní dřeně včetně čisté aplazie kostní dřeně postihující červené krvinky.

Agranulocytóza, makrocytická anémie, makrocytóza.

Diagnostické testy

Časté: přibývání na váze. Protože přírůstek hmotnosti je rizikovým faktorem syndromu polycystických vaječníků, měl by být pečlivě sledován (viz „Opatření pro použití“).

Vzácné: snížené koagulační faktory (alespoň jeden), nedostatek faktoru VIII (von Willebrandův faktor), abnormální koagulační testy (jako je prodloužení protrombinového času, prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, prodloužení trombinového času, prodloužené INR) (viz také „ Těhotenství").

Byly ojediněle hlášeny případy snížení fibrinogenu.

Nedostatek biotin / biotinidázy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: přecitlivělost, přechodná a (nebo) alopecie závislá na dávce.

Méně časté: angioedém, vyrážka, změny vlasů (jako je abnormální struktura vlasů, změny barvy vlasů, abnormální růst vlasů)

Vzácné: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém. Syndrom Drug Rush s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), alergické reakce.

Nemoci reprodukčního systému a prsu

Zvýšené hladiny testosteronu. Byly hlášeny četnosti polycystických vaječníků u pacientek, u nichž došlo k významnému zvýšení tělesné hmotnosti.

Časté: dysmenorea,

Méně časté: amenorea.

Vzácné: mužská neplodnost.

Cévní patologie

Časté: krvácení (viz „Bezpečnostní opatření pro použití“ a „Zvláštní upozornění“)

Méně časté: vaskulitida.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: hypotermie

Poruchy ucha a labyrintu

Časté: hluchota, tinnitus.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: pleurální výpotek

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: selhání ledvin

Vzácné: enuréza, tubulointersticiální nefritida, reverzibilní Fanconiho syndrom, mechanismus účinku zatím není jasný.

Poruchy imunitního systému

Vzácné: Systémový lupus erythematodes, rhabdomyolýza (viz bod 4.4).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Byly hlášeny případy snížení minerální denzity kostí, osteopenie, osteoporóza a zlomeniny u pacientů dlouhodobě léčených přípravkem Depakin. Mechanismus, kterým Depakin ovlivňuje metabolismus kostí, zůstává nejasný.

Pokud jde o nežádoucí účinky související s S.N.C. a možné teratogenní riziko, tyto by mohly mít „nižší výskyt než ty, které se vyskytují po podání Depakinu. DEPAKIN CHRONO má ve skutečnosti pravidelnější plazmatický profil s nižšími výkyvy koncentrací kyseliny valproové v důsledku snížení špičkových hladin (Cmax) a s nezměněnými „kabelovými“ úrovněmi.

Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu. Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.

Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.

Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.

Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.

Léková forma a obsah

300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním - 30 dělitelných tablet

500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním - 30 dělitelných tablet

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Depakin Chrono najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 a laktace Těhotenství0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,08 opatření pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsahu balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM DE PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RADIOPharmaceutik, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 PRO RADIAČNÍ DROGY, DALŠÍ PODROBNOST INSTRUKCE

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DEPAKIN CHRONO PROLONGOVANÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

DEPAKIN CHRONO 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Jedna tableta obsahuje:

Aktivní princip

valproát sodný 199,8 mg;

kyselina valproová 87,0 mg;

což odpovídá 300 mg valproátu sodného.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

DEPAKIN CHRONO 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Jedna tableta obsahuje:

Aktivní princip

valproát sodný 333 mg;

kyselina valproová 145 mg;

což odpovídá 500 mg valproátu sodného.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Při léčbě generalizované epilepsie, zejména při záchvatech typu:

• absence,

• myoklonický,

• tonicko-klonický,

• atonický,

• smíšené,

a při částečné epilepsii:

• jednoduché nebo složité,

• sekundárně zobecněno,

Při léčbě specifických syndromů (West, Lennox-Gastaut).

Při léčbě manických epizod souvisejících s bipolární poruchou, kdy je lithium kontraindikováno nebo není tolerováno. U pacientů, kteří na valproát reagovali na akutní mánii, lze zvážit pokračování terapie po epizodě mánie.

04.2 Dávkování a způsob podání

Léčba epilepsie

Před zahájením terapie přípravkem DEPAKIN CHRONO mějte na paměti, že:

• U pacientů neléčených jinými antiepileptiky by mělo být dávkování přednostně zvýšeno po sobě jdoucími fázemi 2–3 dny, aby se optimálního dosáhlo přibližně do týdne.

• U pacientů, kteří jsou již léčeni antiepileptiky, by substituce valproátem měla být postupná a optimálního dávkování by měla dosáhnout zhruba za dva týdny. Souběžná léčba bude postupně omezována, dokud nebude ukončena.

• Přidání dalšího antiepileptika by mělo být v případě potřeby prováděno postupně (viz bod 4.5).

Denní dávka by měla být založena na věku a tělesné hmotnosti; je však třeba vzít v úvahu také individuální citlivost na valproát.

Optimální dávkování musí být stanoveno v zásadě na základě klinické odpovědi; stanovení plazmatických hladin kyseliny valproové lze považovat za doplněk klinického monitorování, pokud není dosaženo adekvátní kontroly záchvatů nebo je -li podezření na nežádoucí účinky. Sérové koncentrace, o nichž se obecně věří, že jsou terapeutické, se pohybují mezi 40 a 100 mg / l (300-700 mcmol / litr) kyseliny valproové.

Počáteční denní dávka je obvykle 10-15 mg / kg, poté musí být dávky postupně zvyšovány, dokud není dosaženo optimální dávky, která se obecně pohybuje od 20 do 30 mg / kg. Pokud však není tímto dávkováním dosaženo adekvátní kontroly nad útoky, mohou být dávky dále zvýšeny; při léčbě denními dávkami vyššími než 50 mg / kg (viz bod 4.4) by měli být pacienti pečlivě sledováni, zejména:

• U dětí je obvyklá dávka asi 30 mg / kg / den

• U dospělých se obvyklé dávkování pohybuje od 20 do 30 mg / kg / den

• U starších osob jsou farmakokinetické parametry valproátu upraveny, ale tyto změny mají omezený klinický význam a dávkování by mělo být stanoveno podle klinické odpovědi (kontrola záchvatů).

U pacientů s renální insuficiencí nebo hypoproteinémií je třeba zvážit zvýšení volné kyseliny valproové v séru a v případě potřeby dávku snížit.

Správa

Použití formulace s prodlouženým uvolňováním - DEPAKIN CHRONO - umožňuje snížit podávání léčiva na 1–2krát denně a navíc možnost dělení tablet umožňuje větší flexibilitu dávkování.

DEPAKIN CHRONO lze použít také u dětí, když jsou schopny užívat tabletovou formu, kterou lze také rozdělit.

Mezi orálními farmaceutickými formami jsou však nejvhodnější pro podávání dětem mladším 11 let orální roztok a granule.

Epizody mánie související s bipolární poruchou

U dospělých:

Denní dávku musí stanovit a kontrolovat individuálně lékař.

Doporučená počáteční denní dávka je 750 mg. Počáteční dávka 20 mg valproátu / kg tělesné hmotnosti v klinických studiích navíc prokázala přijatelný bezpečnostní profil. Formulace s prodlouženým uvolňováním lze podávat jednou nebo dvakrát denně. Dávku je třeba zvýšit včas. Co nejrychleji, aby k dosažení nejnižší terapeutické dávky, se kterou je dosaženo požadovaného klinického účinku. Denní dávka by měla být přizpůsobena klinické odpovědi, aby byla stanovena nejnižší účinná dávka pro jednotlivého pacienta.

Průměrná denní dávka se obvykle pohybuje mezi 1 000 a 2 000 mg valproátu. Pacienti, kteří dostávají denní dávku vyšší než 45 mg / kg tělesné hmotnosti, by měli být pečlivě sledováni.

Pokračování léčby manických epizod souvisejících s bipolární poruchou by mělo být stanoveno individuálně na nejnižší účinné dávce.

U dětí a dospívajících:

Bezpečnost a účinnost přípravku Depakin Chrono při léčbě manických epizod souvisejících s bipolární poruchou nebyla hodnocena u pacientů mladších 18 let.

04.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

• Akutní hepatitida.

• Chronická hepatitida.

• Osobní nebo rodinná anamnéza závažného onemocnění jater, zejména vyvolaného drogami.

• Jaterní porfyrie.

• Poruchy srážlivosti

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Zvláštní upozornění

U dětí mladších tří let nebo rovných třem let jsou antiepileptika obsahující kyselinu valproovou pouze ve výjimečných případech terapií první volby

U pacientů užívajících antiepileptika v různých indikacích byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování. Metaanalýza placebem randomizovaných klinických studií také zjistila mírné zvýšené riziko sebevražedných představ a chování.

Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u valproátu.

Pacienti by proto měli být sledováni z hlediska známek sebevražedných myšlenek a chování a v takovém případě by měla být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a pečovatelé) by měli být upozorněni, aby neprodleně informovali svého lékaře, pokud se objeví známky sebevražedných myšlenek nebo chování.

Alkohol se během léčby valproátem nedoporučuje.

Protože se valproát vylučuje primárně ledvinami, částečně jako ketolátky, může test vylučování ketolátek u diabetických pacientů poskytnout falešně pozitivní výsledky.

HEPATOPATIE

• Podmínky nástupu

Bylo hlášeno výjimečně závažné poškození jater, které bylo někdy smrtelné. Nejohroženějšími pacienty, zejména v případech vícenásobné antikonvulzivní terapie, jsou kojenci a děti do 3 let s těžkými formami epilepsie, zejména s poškozením mozku, mentální retardací a (nebo) s vrozeným metabolickým nebo degenerativním onemocněním.

Pokud lékař považuje za nezbytné podat lék dětem mladším tří let pro léčbu typu epilepsie reagující na valproát, navzdory riziku onemocnění jater, musí být Depakin použit samostatně, aby se toto riziko snížilo.

Po dosažení věku 3 let se incidence významně snižuje a s věkem postupně klesá.

Ve většině případů došlo k poškození jater během prvních 6 měsíců léčby.

• Symptomatologie

• znovuobjevení záchvatů

• nespecifické příznaky, obvykle rychlý nástup, jako je astenie, anorexie, letargie, somnolence, někdy spojené s opakovaným zvracením a bolestmi břicha.

• Detekce

Funkce jater by měla být zkontrolována před zahájením léčby a pravidelně během prvních 6 měsíců léčby. Mezi obvyklými analýzami jsou nejrelevantnější ty, které odrážejí syntézu proteinů, zejména protrombinový čas. Potvrzení obzvláště nízkého procenta protrombinové aktivity, zvláště pokud je spojeno s jinými abnormálními biologickými nálezy (významné snížení fibrinogenu a koagulačních faktorů; zvýšení hladin bilirubinu a zvýšení transamináz, SGOT, SGPT, gama-GT, lipázy, alfa-amylázy, glykemie) vyžaduje přerušení léčby valproátem. Preventivně a v případě, že jsou užívány současně, musí být přerušeny také salicyláty, protože jsou metabolizovány stejnou cestou.

Čtyři týdny po zahájení léčby by měly být zkontrolovány laboratorní testy na koagulační parametry jako INR a PTT, SGOT, SGPT, bilirubin a amyláza.

U dětí bez abnormálních klinických příznaků by měl být při každé návštěvě zkontrolován krevní obraz včetně trombocytů, SGOT a SGPT.

PANCREATITES

Velmi vzácně byla hlášena závažná pankreatitida, která může být smrtelná. Ohroženy jsou zejména mladší děti. Riziko klesá s rostoucím věkem. Rizikovými faktory mohou být závažné záchvaty, neurologické poruchy nebo antikonvulzivní polyfarmace. Přítomnost jaterní insuficience souběžně s pankreatitidou zvyšuje riziko smrtelného výsledku. Pacienty s akutními bolestmi břicha by měl okamžitě navštívit lékař. V případě pankreatitidy by měl být valproát vysazen.

- Ženy ve fertilním věku (viz bod 4.6)

Tento léčivý přípravek by neměl být používán u žen ve fertilním věku, pokud to není nezbytně nutné (tj. V situacích, kdy jsou jiné způsoby léčby neúčinné nebo nejsou tolerovány) a pouze po velmi pečlivém zvážení, aby se zjistilo, zda přínosy jeho použití převažují nad riziky vrozených abnormalit plod. Toto posouzení by mělo být provedeno dříve, než je Depakin poprvé předepsán, nebo když žena ve fertilním věku léčená přípravkem Depakin plánuje otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.

Opatření pro použití

• Před zahájením léčby by měly být provedeny jaterní testy (viz bod 4.3), které by se měly pravidelně opakovat během prvních 6 měsíců, zvláště u rizikových pacientů (viz bod 4.4).

• Dětem mladším 3 let by měl být Depakin podáván jako monoterapie, ačkoli jeho potenciální přínos musí být zhodnocen před zahájením léčby ve srovnání s rizikem poškození jater nebo pankreatitidy u těchto pacientů (viz bod 4.4).

Je třeba se vyvarovat současného používání salicylátů u dětí mladších 3 let kvůli riziku hepatotoxicity.

• Doporučuje se provést krevní testy (kompletní krevní obraz s počtem krevních destiček, dobou krvácení a koagulačními testy) před zahájením léčby nebo před operací a v případě spontánního hematomu nebo krvácení (viz bod 4.8).

• U pacientů s renální insuficiencí nebo hypoproteinémií je nutné snížit dávkování. Protože monitorování plazmatických koncentrací může poskytovat nespolehlivé výsledky, dávkování by mělo být upraveno na základě klinického monitorování (viz bod 5.2).

• Přestože imunitní onemocnění byla během užívání valproátu zjištěna jen výjimečně, měl by být zvážen potenciální přínos valproátu oproti potenciálnímu riziku u pacientů se systémovým lupus erythematodes.

• Protože byly hlášeny výjimečné případy pankreatitidy, pacienti s akutní bolestí břicha by měli podstoupit okamžité lékařské vyšetření. V případě pankreatitidy by měla být léčba valproátem přerušena.

• Pokud je podezření na změněný cyklus močoviny, je třeba před léčbou vyhodnotit hyperamonémii, protože valproátem je možné zhoršení (viz bod 4.8).

Pokud se tedy objeví příznaky jako apatie, somnolence, zvracení, hypotenze a zvýšená frekvence záchvatů, měly by být stanoveny sérové hladiny amoniaku a kyseliny valproové; v případě potřeby by měla být dávka léku snížena. Pokud existuje podezření na enzymatické přerušení cyklu močoviny, je třeba před zahájením léčby léčivými přípravky obsahujícími kyselinu valproovou stanovit hladinu amoniaku v séru.

• Pacienti by měli být upozorněni na riziko zvýšení tělesné hmotnosti před zahájením léčby a měli by být přijata vhodná opatření k minimalizaci tohoto rizika (viz bod 4.8).

• Pacienti se základním nedostatkem karnitin palmitoyltransferázy (CPT) typu II by měli být upozorněni na zvýšené riziko rhabdomyolýzy při užívání valproátu.

• Souběžné užívání kyseliny valproové / valproátu sodného a léčivých přípravků obsahujících karbapenemy se nedoporučuje (viz 4.5).

• Ženy ve fertilním věku (viz bod 4.6)

Všechny ženy s epilepsií a ve fertilním věku by měly být dostatečně informovány o rizicích spojených s těhotenstvím.

Hematologie

Před zahájením léčby, před operací nebo zubním chirurgickým zákrokem a spontánními hematomy nebo krvácením by měl být sledován počet krvinek, včetně počtu krevních destiček, doba krvácení a koagulační testy (viz bod 4.8).

V případě souběžného příjmu antagonistů vitaminu K se doporučuje pečlivé sledování hodnot INR.

Poškození kostní dřeně

Pacienti s předchozím poškozením kostní dřeně by měli být přísně sledováni.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky valproátu na jiné léky

• Neuroleptika, anti-MAO, antidepresiva a benzodiazepiny

• Fenobarbital

• Primidone

Valproát zvyšuje plazmatické hladiny primidonu se zesílením jeho nežádoucích účinků (sedace); tato interakce přestává s dlouhodobou léčbou. Klinické sledování se doporučuje zejména při zahájení kombinované terapie s úpravou dávky primidonu, je -li to nutné.

• Fenytoin

Zpočátku valproát snižuje celkovou plazmatickou koncentraci fenytoinu, zvyšuje však jeho volnou frakci s možnými příznaky předávkování (kyselina valproová vytlačuje fenytoin z vazebných míst pro bílkoviny a zpomaluje jeho jaterní katabolismus).

Doporučuje se proto klinické sledování; v případě plazmatické dávky fenytoinu je třeba vzít v úvahu zejména volnou frakci.

Následně, po chronické léčbě, se koncentrace fenytoinu vrátí na počáteční hodnoty pre-valproátu.

• Karbamazepin

• Lamotrigine

Depakin snižuje metabolismus lamotriginu a zvyšuje jeho průměrný poločas téměř na dvojnásobek. Tato interakce může vést ke zvýšené toxicitě lamotriginu, zvláště závažných kožních vyrážek. Doporučuje se proto klinické sledování a v případě potřeby by mělo být sníženo. lamotrigin.

• Ethosuximid

Valproát může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace etosuximidu.

• Zidovudin

Valproát může zvýšit plazmatickou koncentraci zidovudinu s následným zvýšeným rizikem jeho toxicity.

• Felbamato

Kyselina valproová může snížit průměrnou clearance felbamátu až o 16%.

Účinky jiných léků na valproát

Antiepileptika indukující enzymy (zejména fenytoin, fenobarbital a karbamazepin) snižují sérové koncentrace kyseliny valproové. V případě kombinované terapie by dávky měly být upraveny podle hladin v krvi.

Meflochin zvyšuje metabolismus kyseliny valproové a má křečový účinek; v případě kombinované terapie se proto mohou objevit záchvaty.

V případě souběžného užívání valproátu a látek, které se silně váží na proteiny (kyselina acetylsalicylová), se mohou volné sérové hladiny kyseliny valproové zvýšit.

Léky obsahující kyselinu valproovou by neměly být podávány současně s kyselinou acetylsalicylovou k léčbě horečky a bolesti, zejména u kojenců a dětí.

V případě souběžného užívání antikoagulačních faktorů závislých na vitaminu K by mělo být provedeno pečlivé sledování protrombinového času.

Sérové hladiny kyseliny valproové se mohou zvýšit (v důsledku sníženého jaterního metabolismu) při současném užívání cimetidinu nebo erythromycinu a fluoxetinu. Byly však také hlášeny případy, kdy byla sérová koncentrace kyseliny valproové snížena po souběžném příjmu fluoxetinu.

Při současném podávání s léčivými přípravky obsahujícími karbapenem byly hlášeny snížené hladiny kyseliny valproové v krvi, což mělo za následek přibližně 60-100% snížení těchto hladin v krvi přibližně za dva dny. Vzhledem k rychlému nástupu a výraznému poklesu není souběžné podávání léčivých přípravků obsahujících karbapenem u pacientů stabilizovaných kyselinou valproovou považováno za proveditelné, a proto by se mu mělo vyhnout (viz bod 4.4).

Jiné interakce

Souběžné podávání valproátu a topiramátu bylo spojeno s nástupem encefalopatie a / nebo hyperamonémie.Pacienti léčení těmito dvěma léky by měli být sledováni se zvláštní pozorností na příznaky a příznaky hyperamonemické encefalopatie.

Valproát obecně nemá účinek indukující enzymy; v důsledku toho nesnižuje účinnost estrogen-progestinů v případě hormonální antikoncepce.

U zdravých subjektů vedla souběžná léčba valproátem a lorazepamem ke snížení plazmatické clearance lorazepamu o více než 40%.

Absence se vyskytla u pacientů s anamnézou záchvatové epilepsie po kombinované léčbě kyselinou valproovou a klonazepamem.

Po souběžné léčbě kyselinou valproovou, sertralinem a risperidonem se u pacienta se schizoafektivní poruchou vyvinula katatonie.

• Kvetiapin

Současné podávání valproátu a kvetiapinu může zvýšit riziko neutropenie / leukopenie.

04.6 Těhotenství a kojení

Tento lék by neměl být používán během těhotenství a u žen ve fertilním věku, pokud to není nezbytně nutné (například v situacích, kdy jsou jiné způsoby léčby neúčinné nebo nejsou tolerovány). Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinné antikoncepční metody.

Ženy v plodném věku

Epilepsie

Ženy s epilepsií jakéhokoli typu a v plodném věku by měly být poučeny o riziku a přínosech užívání valproátu během těhotenství. Vzhledem k potenciálním rizikům pro plod by měly být výhody použití valproátu zváženy oproti rizikům. Pokud je léčba valproátem považována za nezbytnou, je třeba přijmout opatření k minimalizaci potenciálního teratogenního rizika (viz níže “S ohledem na výše uvedené údaje ").

Manické epizody u bipolární poruchy:

V případě bipolární poruchy by mělo být zváženo přerušení léčby valproátem, pokud je plánováno těhotenství.

Těhotenství

Zkušenosti s léčbou epileptických matek umožňují popsat rizika používání valproátu během těhotenství takto:

Riziko spojené s epilepsií a antiepileptiky

U dětí epileptických matek léčených antiepileptiky během těhotenství je celkový výskyt malformací 2–3krát vyšší než normální míra (přibližně 3%). Při léčbě více léky byl hlášen nárůst počtu dětí s malformacemi. Nejčastěji se vyskytujícími malformacemi jsou rozštěpy tváří a kardiovaskulární malformace.

Zpomalení vývoje u dětí narozených epileptickým matkám bylo hlášeno velmi zřídka. Není možné rozlišit, jak moc to závisí na genetických, sociálních, environmentálních faktorech, na tom, zda je matka epileptická nebo na antiepileptické léčbě.

Navzdory těmto potenciálním rizikům by nemělo být rozhodnuto o náhlém ukončení antiepileptické léčby, které může vést k významnému nárůstu záchvatů s vážnými důsledky pro matku i plod.

Riziko spojené se záchvaty

Během těhotenství jsou tonicko-klonické záchvaty a status epilepticus s hypoxií u matky spojeny se zvláštním rizikem úmrtí matky a plodu.

Riziko spojené s valproátem sodným

Valproát je antiepileptikum první volby u pacientů s určitými typy epilepsie, jako je generalizovaná epilepsie s myoklonem nebo bez něj nebo s fotosenzitivitou. U parciální epilepsie by měl být valproát podáván pouze v případech rezistentních na jinou léčbu.

U zvířat: teratogenní účinky byly prokázány u myší, potkanů a králíků.

U mužů: příjem valproátu během těhotenství, zejména v prvních 3 měsících, může způsobit zvýšené riziko malformací u nenarozeného dítěte.

Ve srovnání s léčbou jinými antiepileptiky u dětí narozených matkám s epilepsií a léčených valproátem dostupné údaje naznačují zvýšení výskytu drobných nebo velkých malformací, které zahrnují defekty neurální trubice, kraniofaciální defekty, malformace končetin, kardiovaskulární malformace a mnohočetné abnormality zahrnující různé tělesné systémy (včetně hypospadií a obličejové dysmorfie) .Použití valproátu je spojeno s defekty neurální trubice s výskytem 1% až 2%.

Údaje z metaanalýzy (která zahrnovala kohortové studie a registry) ukázaly „výskyt vrozených vývojových vad 10,73% (95% CI: 8,16 - 13,29) u dětí narozených epileptickým ženám vystaveným valproátu v monoterapii během těhotenství Dostupné údaje naznačují dávku závislost tohoto efektu.

Některá data naznačují „souvislost“ mezi expozicí valproátu in utero a rizikem opoždění vývoje, zejména verbálního IQ, u dětí narozených matkám s epilepsií a léčených valproátem.

Zpoždění vývoje je často spojeno s malformacemi a / nebo dysmorfickými rysy. Je však obtížné stanovit příčinný vztah s možnými matoucími faktory, jako je nízké mateřské nebo otcovské IQ, další genetické, sociální, environmentální faktory a špatná kontrola mateřských záchvatů během těhotenství.

U dětí vystavených valproátu v děloze byly hlášeny poruchy autistického spektra.

Monoterapie valproátem i polyfarmace valproátu jsou spojeny s abnormálními výsledky těhotenství. Dostupné údaje naznačují, že antiepileptická polyfarmace včetně valproátu je spojena s vyšším rizikem abnormálních výsledků těhotenství než monoterapie valproátem.

Valproát během těhotenství by měl být předepisován jako monoterapie v nejnižší účinné dávce, rozdělených dávkách a pokud možno ve formách s prodlouženým uvolňováním.

Denní dávka by měla být podávána v několika malých dávkách po celý den ženám, které mohou otěhotnět a určitě mezi 20. a 40. dnem po početí. Kromě toho by měly být pravidelně monitorovány plazmatické koncentrace s ohledem na možnost výrazných výkyvů, které mohou během těhotenství nastat i při konstantním dávkování.

Abnormální výsledky těhotenství bývají spojeny s vyššími denními dávkami a vyššími dávkami pro každé podání. Ukázalo se, že vysoké vrcholové hodnoty plazmy a vysoká množství pro každé podání jsou spojeny s defekty neurální trubice. Výskyt defektů neurální trubice se zvyšuje s rostoucím dávkováním, zejména nad 1 000 mg / den.

Doplnění stravy kyselinou listovou před těhotenstvím může snížit výskyt defektů neurální trubice u kojenců vysoce rizikových žen. Pacientky by při plánování těhotenství měly zvážit užívání 5 mg kyseliny listové denně.

U žen, které otěhotní, by měla být během těhotenství provedena diagnostická vyšetření, jako je ultrazvukové vyšetření nebo jiné vhodné techniky.

S ohledem na výše uvedené údaje

Tento léčivý přípravek by neměl být používán během těhotenství a u žen ve fertilním věku, pokud to není nezbytně nutné (tj. V situacích, kdy jsou jiné způsoby léčby neúčinné nebo nejsou tolerovány), a pouze po velmi pečlivém zhodnocení, aby se určilo, zda přínosy plynoucí z jeho použití převažují nad riziky vrozených anomálií plodu. Toto posouzení by mělo být provedeno dříve, než je Depakin poprvé předepsán, nebo když žena ve fertilním věku léčená přípravkem Depakin plánuje otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.

• Ženy ve fertilním věku by měly být informovány o rizicích a přínosech používání DEPAKINU během těhotenství.

• Pokud žena plánuje otěhotnět nebo je těhotná, měla by být léčba DEPAKINEM přehodnocena z hlediska jakékoli indikace.

• Při indikaci bipolárních poruch je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem DEPAKIN. U epilepsie by léčba valproátem neměla být přerušena bez přehodnocení přínosu / rizika.Pokud má léčba DEPAKIN po pečlivém posouzení přínosu / rizika pokračovat i během těhotenství, doporučuje se používat denní dávku v monoterapii. Minimální účinnost. Výhodné je podávání v různých dávkách po celý den. Použití formulace s prodlouženým uvolňováním může být výhodnější než jakákoli jiná forma léčby.

Použití folátového doplňku musí začít před těhotenstvím a ve vhodných dávkách (5 mg / den), které mohou minimalizovat riziko malformací na úrovni nervové trubice.

• Během těhotenství by antiepileptická léčba valproátem neměla být přerušena bez přehodnocení poměru prospěchu a rizika.

• Mělo by být zahájeno prenatální specializované sledování za účelem detekce možné přítomnosti anomálií v uzávěru nervové trubice nebo jiných malformací.

Riziko u novorozence

Velmi vzácně byly hlášeny případy hemoragického syndromu u novorozenců, jejichž matky užívaly valproát během těhotenství. Tento hemoragický syndrom souvisí s trombocytopenií, hypofibrinogenemií a / nebo poklesem dalších srážecích faktorů.Byly také hlášeny případy afibrinogenemie, které mohou být smrtelné.

Tento syndrom je však třeba odlišit od syndromu spojeného s poklesem faktorů závislých na vitaminu K vyvolaných induktory fenobarbitalu a enzymů.

U novorozenců by proto mělo být zkontrolováno následující: počet krevních destiček, hladina fibrinogenu v plazmě, koagulační test a koagulační faktory.

Abstinenční příznaky byly hlášeny u novorozenců matek léčených kyselinou valproovou.

U kojenců, jejichž matky užívaly valproát během třetího trimestru těhotenství, byly hlášeny případy hypoglykémie.

Byly hlášeny případy hypotyreózy u kojenců, jejichž matky užívaly valproát během těhotenství.

U kojenců, jejichž matky užívaly valproát v posledním trimestru těhotenství, se může objevit syndrom z vysazení léku (jako agitovanost, podrážděnost, hyperexcitabilita, nervozita, hyperkinéza, poruchy svalového tonusu, třes, záchvaty a poruchy krmení).

Čas krmení

Valproát se vylučuje do mateřského mléka. Mateřské užívání valproátu může u kojenců způsobit nežádoucí účinky, a proto je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo léčbu léčivým přípravkem, s přihlédnutím k důležitosti léčiva pro matku.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

04.8 Nežádoucí účinky

Velmi časté: ≥ 1/10 Běžný: ≥ 1/100, Méně časté: ≥ 1/1000, Vzácný: ≥ 1/10000, Velmi vzácné:

• Vrozené, rodinné a genetické poruchy (viz bod 4.6)

Teratogenní riziko (viz bod 4.6).

- Poruchy jater a žlučových cest

• Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: nevolnost.

Méně časté: hypersalivace, pankreatitida, někdy fatální (viz bod 4.4).

• Endokrinní patologie

Méně časté: Nevhodný syndrom sekrece ADH (SIADH), hyperandrogenismus (hirsutismus, virilismus, akné, mužská alopecie a / nebo zvýšené hladiny androgenních hormonů).

Vzácné: hypotyreóza (viz bod 4.6).

• Poruchy metabolismu a výživy:

Časté: Hyponatrémie, přírůstek nebo ztráta hmotnosti závislé na dávce, zvýšená chuť k jídlu a ztráta chuti k jídlu.

V klinické studii se 75 dětmi byla během léčby léčivými přípravky obsahujícími kyselinu valproovou pozorována snížená aktivita biotinidázy. Byly také hlášeny nedostatky biotinu.

Vzácné: hyperamonémie.

• Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)

Vzácné: myelodysplastický syndrom.

• Poruchy nervového systému:

Velmi časté: třes.

Časté: Parestézie závislá na dávce, extrapyramidové poruchy (neschopnost klidně sedět, ztuhlost, třes, pomalé pohyby, mimovolní pohyby, svalové záškuby), stupor, posturální třes, somnolence, křeče, nedostatečná paměť, bolest hlavy, nystagmus, závratě několik minut poté intravenózní podání, které spontánně zmizí během několika minut.

Méně časté: spasticita, ataxie, zvláště na začátku léčby, kóma, encefalopatie, letargie, reverzibilní parkinsonismus.

Vzácné: reverzibilní demence spojená s reverzibilní atrofií mozku, kognitivní poruchy, stavy zmatenosti.

Stupor a letargie, které někdy vedly k přechodnému kómatu (encefalopatie); byly to ojedinělé případy nebo byly spojeny se zvýšeným výskytem záchvatů během léčby a ustoupily po přerušení léčby nebo snížení dávky. Tyto případy byly hlášeny hlavně během kombinované terapie (zejména s fenobarbitalem nebo topiramátem) nebo po prudkém zvýšení dávek valproátu.

Byla hlášena sedace

Psychiatrické poruchy

Časté: stav zmatenosti, halucinace, agresivita *, agitovanost *, porucha pozornosti *.

Méně časté: podrážděnost, hyperaktivita a zmatenost, zvláště na začátku léčby (příležitostně agresivita, poruchy chování).

Vzácné: abnormální chování *, psychomotorická hyperaktivita *, poruchy učení *.

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány hlavně u dětí

• Poruchy krve a lymfatického systému:

Časté: anémie, trombocytopenie,

Méně časté: neutropenie, leukopenie nebo pancytopenie, hypoplázie červených krvinek. Periferní edém, krvácení

Vzácné: selhání kostní dřeně včetně čisté aplazie kostní dřeně postihující červené krvinky. Agranulocytóza, makrocytická anémie, makrocytóza.

• Diagnostické testy

Časté: přibývání na váze. Protože přírůstek hmotnosti je rizikovým faktorem syndromu polycystických vaječníků, měl by být pečlivě sledován (viz bod 4.4).

Byly ojediněle hlášeny případy snížení fibrinogenu.

Nedostatek biotin / biotinidázy.

• Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: přecitlivělost, přechodná a (nebo) alopecie závislá na dávce.

Méně časté: angioedém, vyrážka, změny vlasů (jako je abnormální struktura vlasů, změny barvy vlasů, abnormální růst vlasů).

Vzácné: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém. Syndrom Drug Rush s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), alergické reakce.

• Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Zvýšené hladiny testosteronu. Byly hlášeny četnosti polycystických vaječníků u pacientek, u nichž došlo k významnému zvýšení tělesné hmotnosti.

Časté: dysmenorea,

Méně časté: amenorea,

Vzácné: mužská neplodnost.

• Cévní patologie

Časté: krvácení (viz body 4.4 a 4.6)

Méně časté: vaskulitida.

• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: hypotermie

• Poruchy ucha a labyrintu

Časté: hluchota, tinnitus.

• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: pleurální výpotek

• Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: selhání ledvin

Vzácné: enuréza, tubulointersticiální nefritida, reverzibilní Fanconiho syndrom, mechanismus účinku zatím není jasný.

• Poruchy imunitního systému

Vzácné: Systémový lupus erythematodes, rhabdomyolýza (viz bod 4.4).

- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Předávkování

Příznaky a symptomy

Při terapeutických hladinách séra (50-100 mcg / ml) má kyselina valproová relativně nízkou toxicitu. Velmi zřídka se u dospělých a dětí vyskytla akutní intoxikace kyselinou valproovou při sérových hladinách nad 100 mcg / ml.

U dospělých i dětí způsobují vysoké hladiny v séru abnormální neurologické poruchy, jako je zvýšený sklon k záchvatům a změny chování.

Po masivním předávkování došlo k úmrtí, ale prognóza intoxikace je obecně příznivá.

Léčba

Není známo žádné specifické antidotum.

Klinická léčba předávkování by proto měla být omezena na obecná opatření zaměřená na eliminaci toxinů a podporu životních funkcí.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptické deriváty mastných kyselin.

ATC kód: N03AG01.

Širokospektrální antiepileptikum. Valproát působí hlavně na centrální nervový systém. Farmakologické studie na zvířatech ukázaly, že má antikonvulzivní vlastnosti v různých modelech experimentální epilepsie (generalizované a parciální záchvaty). Také u „člověka to prokázalo“ antiepileptickou aktivitu u různých typů epilepsie. Zdá se, že jeho hlavní mechanismus účinku je spojen s posílením gabaergické dráhy.

V některých studiích prováděných in vitro bylo prokázáno, že valproát sodný je schopen stimulovat replikaci viru HIV; tento účinek je však mírný, nekonzistentní, nesouvisí s dávkou a není hlášen u pacientů.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biologická dostupnost valproátu sodného je po perorálním nebo i.v. podání téměř 100%.

Distribuční objem je omezen hlavně na krev a extracelulární tekutinu s rychlou výměnou. Koncentrace kyseliny valproové v mozkomíšním moku se blíží koncentraci volné plazmy. Kyselina valproová prochází placentou.Při podávání během laktace se valproát vylučuje do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích (mezi 1 a 10% celkové sérové koncentrace).

Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace je dosaženo rychle (3-4 dny) po perorálním podání; s formulářem i.v. ustáleného stavu plazmatické koncentrace lze dosáhnout za několik minut a udržovat jej i.v.

Vazba na bílkoviny je velmi vysoká, závisí na dávce a je saturovatelná. Molekulu valproátu lze dialyzovat, ale vylučuje se pouze volná forma (asi 10%).

Na rozdíl od většiny ostatních antiepileptik valproát sodný nezrychluje ani vlastní štěpení, ani rozpad jiných činidel, jako jsou estrogen-progestiny. To je způsobeno absencí účinku indukujícího enzymy zahrnujícího cytochrom P 450.

Poločas je asi 8 - 20 hodin. U dětí je obecně kratší.

Valproát sodný se primárně vylučuje močí po metabolismu glukuronovou konjugací a beta-oxidací.

Vlastnosti DEPAKIN CHRONO

Ve srovnání s gastrorezistentní formou (DEPAKIN) forma CHRONO představuje v ekvivalentních dávkách:

• vymizení doby latence absorpce po podání;

• prodloužená absorpce;

• identická biologická dostupnost;

• nižší celkové a maximální volné plazmatické koncentrace (Cmax) s poklesem Cmax asi o 25%, ale s relativně stabilním plató od 4 do 14 hodin po podání: toto vyrovnání vrcholů umožňuje získat pravidelnější koncentrace kyseliny valproové a homogennější nictemerální distribuce: po podání stejné dávky dvakrát denně se rozsah fluktuací plazmy sníží na polovinu.

• lineárnější korelace mezi dávkami a plazmatickými koncentracemi (celkovou a volnou).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita: orální LD50 u myší je 1700 mg / kg, 1530 mg / kg u potkanů a 824 mg / kg u morčete, zatímco intraperitoneálně u králíků je LD50 1200 mg / kg.

Chronická toxicita: u myší v dávce 50 mg / kg orálně nebyly po léčbě po dobu 325 po sobě jdoucích dnů detekovány žádné toxické jevy.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

DEPAKIN CHRONO 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

ethylcelulóza, hypromelóza, koloidní hydratovaný oxid křemičitý, sodná sůl sacharinu, polyakrylátová disperze 30%, makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý.

DEPAKIN CHRONO 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

ethylcelulóza, hypromelóza, bezvodý koloidní oxid křemičitý, hydratovaný koloidní oxid křemičitý, sodná sůl sacharinu, polyakrylátová disperze 30%, makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý.