Účinné látky: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochlorid)
Malarone 250 mg / 100 mg - potahované tablety
Proč se používá Malarone? K čemu to je?
Malarone patří do skupiny léků nazývaných antimalarika. Obsahuje dvě účinné látky, atovachon a proguanil hydrochlorid.
K čemu je Malarone
Malarone se používá ve dvou případech:
- pro prevenci malárie
- k léčbě malárie
Viz bod 3, Jak se přípravek Malarone užívá.
Malárie se šíří kousnutím infikovaného komára, který přenáší parazit malárie (Plasmodium falciparum) do krevního oběhu.
Malarone zabrání malárii tím, že zabije tohoto parazita. Malarone tyto parazity zabíjí i u lidí již nakažených malárií.
Chraňte se před infekcí malárií.
Lidé v jakémkoli věku se mohou nakazit malárií. Je to vážné onemocnění, ale dá se mu předcházet.
Je velmi důležité, abyste kromě užívání přípravku Malarone učinili opatření, která zabrání pokousání komáry.
- Na exponovaná místa na kůži použijte repelent.
- Používejte světlé oblečení, které pokrývá většinu těla, zejména po západu slunce, protože v této době panuje největší aktivita komárů.
- Spaní v místnosti chráněné moskytiérami nebo spaní pod moskytiérou napuštěnou insekticidem.
- Zavřete dveře a okna při západu slunce, pokud nejsou vybaveny moskytiérami.
- Pomocí insekticidu (destičky, spreje, spotřebiče zapojené do zásuvky) vyčistěte místnost od hmyzu nebo zabraňte vstupu komárů do ní.
Pokud potřebujete více informací, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
I přes tato nezbytná opatření je stále možné získat malárii. Některé typy malarických infekcí způsobují příznaky po delší době, takže se nemoc může projevit po mnoha dnech, týdnech nebo dokonce měsících po návratu ze zahraničí.
Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte příznaky, jako je vysoká horečka, bolest hlavy, zimnice a únava po návratu domů.
Kontraindikace Kdy by přípravek Malarone neměl být používán
Neužívejte přípravek Malarone:
- jestliže jste alergický (á) na „atovaquon, proguanil -hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- k prevenci malárie, pokud máte závažné onemocnění ledvin.
Informujte svého lékaře, pokud se vás některý z těchto případů týká.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Malarone
Před užitím přípravku Malarone se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- máte závažné onemocnění ledvin
- vaše dítě se léčí z malárie a váží méně než 11 kg. Další síla tablet je k léčbě dětí, které váží méně než 11 kg (viz bod 3).
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud se vás některý z případů týká.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Malarone
Další léčivé přípravky a přípravek Malarone
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Malarone působí, nebo samotný přípravek Malarone může zvýšit nebo oslabit účinnost jiných současně užívaných léků. Tyto zahrnují:
- metoklopramid, používaný k léčbě nevolnosti a zvracení
- antibiotika tetracyklin, rifampicin a rifabutin
- efavirenz nebo některé silné inhibitory proteázy používané k léčbě HIV
- warfarin a další léky, které blokují srážení krve
- etoposid používaný k léčbě rakoviny
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků. Váš lékař může rozhodnout, že přípravek Malarone pro vás není vhodný nebo že během užívání přípravku Malarone musíte podstoupit další testy.
Nezapomeňte svého lékaře informovat, pokud současně s Malarone začnete užívat další léky
Malarone s jídlem a pitím
Pokud je to možné, užívejte Malarone s jídlem nebo mléčným nápojem. Vaše tělo tak absorbuje více Malarone a léčba bude účinnější.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, přípravek Malarone neužívejte, pokud to nedoporučí lékař.
Před užitím přípravku Malarone se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během užívání přípravku Malarone nekojte, protože složky přípravku Malarone mohou přecházet do mateřského mléka a poškodit dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se vám točí hlava, neřiďte vozidla
Malarone u některých lidí způsobuje závratě. Pokud se vám to stane, neřiďte vozidla, nepoužívejte stroje, neúčastněte se činností, které mohou ohrozit vás nebo ostatní.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Malarone: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud je to možné, užívejte Malarone s jídlem nebo mléčným nápojem.
Nejlepší je užívat Malarone každý den ve stejnou dobu.
Pokud zvracíte
Pro prevenci malárie:
- pokud zvracíte do 1 hodiny po užití přípravku Malarone, okamžitě užijte další dávku
- je důležité plně sledovat kúru přípravkem Malarone. Pokud potřebujete kvůli zvracení užít další tablety, možná budete potřebovat jiný předpis.
- pokud zvracíte, je obzvláště důležité, abyste používali další ochranné prostředky, jako jsou repelenty a moskytiéry. Vzhledem k malému absorbovanému množství nemusí být Malarone plně účinný.
K léčbě malárie:
- pokud zvracíte a máte průjem, sdělte to prosím svému lékaři, budete potřebovat pravidelné krevní testy. Malarone nebude plně účinný kvůli sníženému absorbovanému množství. Testy zkontrolují, zda byl parazit malárie odstraněn z vaší krve.
Aby se zabránilo malárii
Doporučená dávka pro dospělé je 1 tableta jednou denně, užívaná následovně.
Nedoporučuje se k prevenci malárie u dětí nebo dospělých s hmotností nižší než 40 kg. Tablety Malarone Children se doporučují k prevenci malárie u dospělých nebo dětí s tělesnou hmotností nižší než 40 kg.
Aby se zabránilo malárii u dospělých:
- začněte užívat Malarone 1 nebo 2 dny před odjezdem do malarické oblasti
- pokračujte v užívání přípravku Malarone každý den po celou dobu pobytu
- pokračujte v užívání přípravku Malarone dalších 7 dní po návratu do oblasti bez malárie.
K léčbě malárie
Doporučená dávka pro dospělé jsou 4 tablety jednou denně po dobu 3 dnů.
U dětí dávka závisí na tělesné hmotnosti:
- 11-20 kg - 1 tableta jednou denně po dobu 3 dnů
- 21-30 kg - 2 tablety jednou denně po dobu 3 dnů
- 31-40 kg - 3 tablety jednou denně po dobu 3 dnů
- nad 40 kg - viz dávkování pro dospělé.
Nedoporučuje se k léčbě malárie u dětí s tělesnou hmotností nižší než 11 kg.
U dětí vážících méně než 11 kg se poraďte se svým lékařem. Ve vaší zemi může být k dispozici jiné složení tablet Malarone.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Malarone
Jestliže jste užil více přípravku Malarone, než jste měl
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka. Pokud je to možné, ukažte mu smečku Malarone.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Malarone
Je velmi důležité plně sledovat kúru přípravkem Malarone.
Pokud zapomenete užít 1 dávku, nemějte obavy. Užijte další dávku, jakmile si vzpomenete.
Poté pokračujte v léčbě jako dříve.
Neužívejte další dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
Nepřestávejte užívat Malarone bez rady
Pokračujte v užívání přípravku Malarone 7 dní po návratu do oblasti bez malárie. Pro maximální ochranu dodržujte celé ošetření přípravkem Malarone. Pokud ji zastavíte dříve, vystavíte se riziku nákazy malárií, protože trvá 7 dní, než si budete jisti, že byli zabiti všichni paraziti přítomní v její krvi po nakažení komáry.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Malarone
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Dávejte pozor na následující vážné reakce. Vyskytly se u malého počtu lidí, ale jejich přesná frekvence není známa.
Závažné alergické reakce - příznaky zahrnují:
- vyrážka a svědění
- náhlé sípání, svírání hrudníku nebo hrdla nebo potíže s dýcháním
- otok očních víček, obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla
Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte lékaře. Okamžitě přestaňte užívat Malarone.
Závažné kožní reakce
- vyrážka, která může mít puchýře a vypadá jako malé terče (tmavé centrální skvrny, obklopené světlejší oblastí s tmavým prstencem kolem okraje) (erythema multiforme)
- závažná rozšířená vyrážka s puchýři a olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu, očí a genitálií (Stevens-Johnsonův syndrom)
Pokud zaznamenáte některý z těchto účinků, okamžitě vyhledejte lékaře. Mnoho dalších hlášených nežádoucích účinků bylo mírných a krátkodobých:
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 lidí:
- bolest hlavy
- pocit nevolnosti a zvracení (nevolnost a zvracení)
- bolení břicha
- průjem.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 lidí:
- závrať
- poruchy spánku (nespavost)
- podivné sny
- Deprese
- ztráta chuti k jídlu
- horečka
- vyrážka, která může svědit
- kašel.
Časté nežádoucí účinky, které se mohou objevit v krevních testech, jsou:
- nízký počet červených krvinek (anémie), který může způsobit únavu, bolest hlavy a dušnost
- snížený počet bílých krvinek (neutropenie), což může zvýšit náchylnost k infekcím
- nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie)
- zvýšení jaterních enzymů.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z každých 100 lidí:
- úzkost
- neobvyklé vědomí abnormálních srdečních tepů (palpitace)
- otok a zarudnutí úst
- ztráta vlasů
Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou objevit v krevních testech:
- zvýšení amylázy (enzymu produkovaného slinivkou břišní)
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 1000 lidí:
- vidět nebo slyšet věci, které tam nejsou (halucinace)
Další nežádoucí účinky
Jiné nežádoucí účinky se vyskytly u malého počtu lidí, ale jejich přesná frekvence zůstává neznámá.
- zánět jater (hepatitida)
- obstrukce žlučovodů (cholestáza)
- zvýšená srdeční frekvence (tachykardie)
- zánět krevních cév (vaskulitida), který se může objevit jako vyvýšené červené nebo purpurové skvrny na kůži, ale který může postihnout i jiné části těla
- křeče
- záchvaty paniky, pláč
- noční můry
- tvorba vředů v ústech
- vezikuly
- exfoliace kůže
- zvýšená citlivost pokožky na sluneční světlo
- závažný problém duševního zdraví, při kterém člověk ztrácí kontakt s realitou a není schopen jasně myslet a soudit
Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit v krevních testech:
- Pokles všech typů krvinek (pancytopenie)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Malarone nevyžaduje žádné zvláštní podmínky skladování.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí..0
Složení a léková forma
Co Malarone obsahuje
Léčivými látkami jsou: 250 mg atovachonu a 100 mg proguanil hydrochloridu v každé tabletě.
Pomocnými látkami jsou:
jádro tablety: poloxamer 188, mikrokrystalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, povidon K30, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium -stearát
potah tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), makrogol 400 a polyethylenglykol 8000 (viz bod 2).
Pokud jste alergičtí na některou z těchto složek, řekněte to svému lékaři, aniž byste přípravek Malarone užíval.
Popis toho, jak Malarone vypadá a obsah balení
Tablety Malarone jsou kulaté, růžové potažené filmem, s vyraženým „GX CM3“ na jedné straně. Jsou baleny v blistrech obsahujících 12 tablet.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLETY potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta Malarone obsahuje atovachon 250 mg a proguanil hydrochlorid 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Kulaté, bikonvexní, růžové tablety s vyraženým „GX CM3“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Malarone je „kombinace fixních dávek atovachonu a proguanil -hydrochloridu, se schizonticidním účinkem na krev a s účinkem proti jaterním schizontům Plasmodium falciparum. Je indikován pro:
Profylaxe malárie od Plasmodium falciparum.
Léčba nekomplikované malárie v akutní fázi Plasmodium falciparum.
Protože je Malarone účinný proti P. falciparum citlivý na léky a odolný vůči lékům, je zvláště doporučován pro profylaxi a léčbu malárie P. falciparum kde tento patogen může být rezistentní vůči jiným antimalarickým lékům.
Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny a místní informace o prevalenci rezistence vůči antimalarickým léčivům. Oficiální pokyny budou obecně zahrnovat pokyny Světové zdravotnické organizace a pokyny zdravotnických úřadů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Denní dávku je třeba užívat s jídlem nebo mléčným nápojem (aby byla zajištěna maximální absorpce) každý den ve stejnou dobu.
Pokud pacienti nejsou schopni snášet jídlo, měl by být podán Malarone, ale systémová expozice atovaquonu bude snížena. Pokud dojde ke zvracení do jedné hodiny po podání, je třeba užít druhou dávku.
Dávkování
Profylaxe
Profylaxe musí:
• začít 24 nebo 48 hodin před kontaktem s endemickou oblastí malárie,
• pokračovat po dobu pobytu,
• pokračovat 7 dní po opuštění oblasti.
U obyvatel v endemických oblastech (poloimunitní subjekty) byla bezpečnost a účinnost přípravku Malarone prokázána ve studiích trvajících až 12 týdnů.
U neimunních subjektů byla průměrná doba expozice v klinických studiích 27 dní.
Dávkování u dospělých
Jedna tableta Malarone jednou denně.
Tablety Malarone se nedoporučují k profylaxi malárie u osob s tělesnou hmotností nižší než 40 kg.
Léčba
Dávkování u dospělých
Čtyři tablety Malarone v jednom podání tři po sobě jdoucí dny.
Dávkování u dětí
Dávkování u starších osob
Farmakokinetická studie naznačuje, že u starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
Farmakokinetická studie naznačuje, že u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Ačkoli nebyly provedeny žádné studie u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, nelze očekávat žádná zvláštní opatření ani úpravu dávky (viz bod 5.2).
Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetické studie naznačují, že u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu P. falciparum v akutní fázi (viz body 4.4 a 5.2). P. falciparum u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin viz bod 4.3.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Malarone je kontraindikován v profylaxi malárie od P. falciparum u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pokud lidé užívající přípravek Malarone k profylaxi nebo léčbě malárie zvracejí do jedné "hodiny od podání, měli by užít druhou dávku. V případě průjmu by mělo pokračovat normální podávání. Absorpce atovachonu může být snížena u pacientů s průjmem nebo zvracením, ale tyto stavy nebyly spojeny se sníženou účinností v klinických studiích Malarone na profylaxi malárie. Avšak stejně jako u jiných antimalarických látek by mělo být osobám s průjmem nebo zvracením doporučeno, aby pokračovali v prevenci malárie dodržováním osobních ochranných opatření (insekticidy, moskytiéry).
U pacientů s akutní malárií, u nichž se objeví průjem nebo zvracení, by měla být zvážena alternativní léčba. Pokud se Malarone používá k léčbě malárie u těchto pacientů, měla by být pečlivě sledována parazitémie a klinický stav pacienta.
Malarone nebyl hodnocen pro léčbu mozkové malárie nebo jiných závažných projevů malárie s komplikacemi, včetně hyperparasitémie, plicního edému nebo selhání ledvin.
U pacientů užívajících Malarone byly občas hlášeny závažné alergické reakce (včetně anafylaxe). Pokud se u pacientů vyskytne alergická reakce (viz bod 4.8), užívání přípravku Malarone by mělo být okamžitě ukončeno a měla by být zahájena příslušná léčba.
Ukázalo se, že malarone je neúčinný proti hypnozoitům Plasmodium vivax, protože k relapsům obvykle dochází, když malárie způsobí P. vivax byla léčena pouze Malarone. Cestovatelé, kteří jsou intenzivně vystaveni P. vivax nebo al P. ovale a ti, u kterých se projeví malárie způsobená oběma parazity, budou vyžadovat další léčbu lékem, který je účinný proti hypnozoitům.
V případě infekcí způsobených P. falciparum pacienti, kteří vzplanou po léčbě přípravkem Malarone nebo v případě selhání chemoprofylaxe po léčbě přípravkem Malarone, by měli být pacienti léčeni jiným krevním schizonticidním činidlem, protože tyto příhody mohou odrážet rezistenci vůči parazitům.
U pacientů léčených souběžnou léčbou tetracyklinem je třeba pečlivě sledovat parazitémii (viz bod 4.5).
Je -li to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Malarone a efavirenzu nebo posilovaných inhibitorů proteázy (viz bod 4.5).
Souběžné podávání malaronu a rifampicinu nebo rifabutinu se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Souběžné užívání metoklopramidu se nedoporučuje.Měla by být podána jiná antiemetická léčba (viz bod 4.5).
Při zahájení nebo ukončení profylaxe malárie nebo léčby přípravkem Malarone u pacientů na kontinuální léčbě warfarinem nebo jinými antikoagulancii na bázi kumarinu se doporučuje opatrnost (viz bod 4.5).
Atovaquon může zvýšit hladiny etoposidu a jeho metabolitu (viz bod 4.5).
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu P. falciparum v akutní fázi (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Účinnost a bezpečnost přípravku Malarone (atovachon 250 mg / proguanil hydrochlorid 100 mg tablety) nebyla stanovena v profylaxe malárie u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 40 kg nebo léčba malárie u pediatrických pacientů vážících méně než 11 kg.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné podávání rifampicinu nebo rifabutinu se nedoporučuje, protože je známo, že snižují plazmatické koncentrace atovachonu o 50% respektive 34% (viz bod 4.4).
Souběžná léčba metoklopramidem byla spojena s významným poklesem (přibližně 50%) plazmatických koncentrací atovachonu (viz bod 4.4). Měla by být podána další antiemetická léčba.
Bylo pozorováno, že koncentrace atovachonu při podávání s efavirenzem nebo zesílenými inhibitory proteázy klesly až o 75%. Této kombinace je třeba se vyvarovat, kdykoli je to možné (viz bod 4.4).
Proguanil může potencovat účinek warfarinu a dalších kumarinových antikoagulancií, což má za následek zvýšené riziko krvácení.
Mechanismus této potenciální lékové interakce nebyl stanoven. Opatrnost se doporučuje při zahájení nebo ukončení profylaxe malárie nebo léčby atovachon-proguanilem u pacientů na kontinuální léčbě perorálními antikoagulancii. Během léčby přípravkem Malarone nebo po jeho vysazení může být nutné upravit dávku perorálního antikoagulancia na základě výsledků protrombinového času (INR = International Normalized Ratio).
Souběžná léčba tetracyklinem byla spojena se snížením plazmatických koncentrací atovachonu.
Bylo prokázáno, že současné podávání atovachonu v dávkách 45 mg / kg / den u dětí (n = 9) s akutní lymfoblastickou leukémií pro profylaxi PCP zvyšuje plazmatické koncentrace (AUC) etoposidu a jeho metabolitu katechol etoposidu v mediánu 8,6% (P = 0,055) a 28,4% (P = 0,031) (ve srovnání se souběžným podáváním etoposidu a sulfamethoxazol-trimethoprimu).
U pacientů léčených souběžnou léčbou etoposidem je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Proguanil je metabolizován hlavně CYP2C19. Potenciální farmakokinetické interakce s jinými substráty, inhibitory (např. Moklobemidem, fluvoxaminem) nebo induktory (např. Artemisininem, karbamazepinem) CYP2C19 nejsou známy (viz bod 5.2).
04.6 Těhotenství a kojení
Bezpečnost souběžně podávaného atovachonu a proguanil -hydrochloridu během těhotenství u člověka nebyla stanovena, a proto není známé potenciální riziko.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenitu kombinace. Jednotlivé složky nevykazovaly žádný vliv na porod ani na prenatální a postnatální vývoj.
Mateřská toxicita byla prokázána u březích králíků během teratogenní studie (viz bod 5.3).
Použití přípravku Malarone v těhotenství by mělo být zvažováno pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Proguanilová složka přípravku Malarone působí inhibicí dihydrofolátreduktázy parazita. Neexistují žádné klinické údaje, které by naznačovaly, že suplementace folátu snižuje účinnost léčiva. U žen v plodném věku, které užívají folátové doplňky k prevenci defektů neurální trubice u nenarozených dětí, by tyto doplňky měly pokračovat během užívání přípravku Malarone.
Čas krmení
Koncentrace mléka atovaquonu ve studii na potkanech byla 30% souběžných plazmatických koncentrací atovaquonu u matky. Není známo, zda se atovachon vylučuje do lidského mateřského mléka.
Proguanil se v malém množství vylučuje do lidského mateřského mléka.
Malarone by neměly užívat kojící ženy.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Byly hlášeny závratě.Pacienti by měli být poučeni, že pokud se u nich objeví závratě, neměli by řídit, obsluhovat stroje nebo provádět činnosti, které mohou ohrozit sebe nebo ostatní.
04.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích přípravku Malarone k léčbě malárie byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest břicha, bolesti hlavy, anorexie, nauzea, zvracení, průjem a kašel.
V klinických studiích přípravku Malarone na profylaxi malárie byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest hlavy, bolest břicha a průjem.
Následující tabulka poskytuje souhrn nežádoucích účinků, u nichž bylo hlášeno podezření (nebo alespoň možné) příčinné souvislosti s léčbou atovachonem proguanilem v klinických studiích a spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh.
Pro klasifikaci frekvence se používá následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí jsou omezené. Zejména nebyly studovány dlouhodobé účinky přípravku Malarone na růst, pubertu a celkový vývoj.
1 Frekvence odvozená ze souhrnu údajů o přípravku atovachonu Pacienti, kteří se účastnili klinických studií s atovachonem, dostávali vyšší dávky a často již měli komplikace pokročilého onemocnění lidské imunitní nedostatečnosti (HIV). Tyto příhody mohly být pozorovány s nízkou frekvencí nebo nemusely být zjištěny v klinických studiích s atovaquon-proguanilem.
2 Pozorováno v postmarketingových spontánních hlášeních, jejichž četnost je proto neznámá
3 Pozorováno proguanilem
04.9 Předávkování
Neexistují dostatečné zkušenosti k předvídání následků nebo navrhování konkrétního managementu v případě předávkování přípravkem Malarone. V hlášených případech předávkování atovachonem však pozorované účinky odpovídaly známým nežádoucím účinkům léčiva. Pokud dojde k předávkování, je třeba pacienta sledovat a zahájit standardní podpůrnou léčbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimalarika.
ATC kód: P01BB51
Mechanismus účinku
Složky Malarone, atovachon a proguanil hydrochlorid, interferují se dvěma různými cestami zapojenými do biosyntézy pyrimidinů, které jsou nezbytné pro replikaci nukleových kyselin.
Mechanismus účinku atovaquonu proti P. falciparum je vyjádřeno inhibicí transportu mitochondriálních elektronů na úrovni komplexu cytochromu bc1 a poklesem potenciálu mitochondriální membrány. Mechanismus účinku proguanilu prostřednictvím jeho metabolitu cykloguanilu je inhibice dihydrofolátreduktázy, která přerušuje syntéza deoxythymidylátu. Proguanil má také antimalarickou aktivitu nezávislou na jeho metabolizaci na cykloguanil a proguanil, ale ne cykloguanil, je schopen zvýšit schopnost atovaquonu rozbít potenciál mitochondriální membrány u parazitů malárie. Tento druhý mechanismus může vysvětlit synergie pozorovaná při kombinaci atovaquonu a proguanilu v kombinaci.
Mikrobiologie
Atovaquone vyvíjí silnou aktivitu proti Plasmodium spp (IC50 in vitro proti P. falciparum 0,23-1,43 ng / ml).
Atovaquone nevykazuje zkříženou rezistenci na jiné antimalarické léky, které se v současné době používají. Mezi více než 30 izoláty P. falciparum byl objeven odpor in vitro na chlorochin (41% izolátů), chinin (32% izolátů), meflochin (29% izolátů) a halofantrin (48% izolátů), ale ne na atovachon (0% izolátů).
Antimalarická aktivita proguanilu se uplatňuje prostřednictvím primárního metabolitu cykloguanilu (IC50 in vitro proti různým kmenům P. falciparum rovná 4-20 ng / ml; in vitro při koncentracích 600-3000 ng / ml existuje určitá aktivita proguanilu a dalšího metabolitu, 4-chlorfenylbiguanidu).
Ve studiích in vitro na P. falciparum"Kombinace atovachonu a proguanilu byla prokázána jako synergická. Tato zvýšená účinnost byla také prokázána v klinických studiích u imunitních i neimunních pacientů."
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
V doporučených dávkách mezi atovachonem a proguanilem nedochází k žádným farmakokinetickým interakcím.
V klinických studiích jsou minimální hladiny atovachonu, proguanilu a cykloguanilu u dětí obecně v rozmezí skutečných hodnot pozorovaných u dospělých po úpravě dávky na základě tělesné hmotnosti.
Vstřebávání
Atovaquone je vysoce lipofilní sloučenina s nízkou rozpustností ve vodě.U pacientů infikovaných HIV je absolutní biologická dostupnost jedné 750mg dávky tablet atovaquonu podávaných s jídlem 23% s interindividuální variabilitou přibližně 45%.
Dietní tuky přijímané s atovachonem zvyšují rychlost a stupeň absorpce, zvyšují AUC 2–3krát a Cmax 5krát ve srovnání s hodnotami pozorovanými nalačno. Pacientům se doporučuje užívat tablety Malarone s jídlem nebo mléčnými nápoji (viz bod 4.2).
Proguanil -hydrochlorid se rychle a rozsáhle vstřebává, bez ohledu na příjem potravy.
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem atovachonu a proguanilu je funkcí tělesné hmotnosti.
Atovaquon se silně váže na bílkoviny (> 99%), ale nevytlačuje se in vitro ostatní léčiva s vysokou hodnotou vazby na bílkoviny: to naznačuje, že po „vytěsnění“ nelze předvídat žádné významné lékové interakce.
Po perorálním podání je distribuční objem atovachonu u dospělých a dětí přibližně 8,8 l / kg.
Proguanil je ze 75% vázán na bílkoviny. Po perorálním podání je distribuční objem proguanilu u dospělých a dětí přibližně 20 až 42 l / kg.
V lidské plazmě nebyla vazba atovachonu a proguanilu vzájemně ovlivněna.
Metabolismus
Neexistují žádné důkazy o tom, že by atovachon byl metabolizován a atovachon se vylučuje v moči zanedbatelným způsobem, přičemž je převážně vylučován (> 90%) beze změny ve stolici.
Proguanil hydrochlorid je částečně metabolizován primárně izoenzymem 2C19 polymorfního cytochromu P450, přičemž méně než 40% se vylučuje v nezměněné formě močí. Jeho metabolity, cykloguanyl a 4-chlorfenylbiguanid, se také vylučují močí.
Během podávání Malarone v doporučených dávkách se nezdá, že by metabolický stav proguanilu měl důsledky pro léčbu nebo profylaxi malárie.
Odstranění
Eliminační poločas atovachonu je přibližně 2–3 dny u dospělých a 1–2 dny u dětí.
Eliminační poločas proguanilu a cykloguanilu je přibližně 12-15 hodin u dospělých i dětí.
Perorální clearance atovachonu a proguanilu se zvyšuje s přírůstkem hmotnosti a je přibližně o 70% vyšší u subjektu s tělesnou hmotností 80 kg než u subjektu s tělesnou hmotností 40 kg. Průměrná perorální clearance u dětí a dospělých s hmotností včetně 10 až 80 kg se pohybuje od 0,8 do 10,8 l / h pro atovaquon a od 15 do 106 l / h pro proguanil.
Farmakokinetika u starších osob
Mezi staršími a mladými pacienty nedochází ke klinicky významné změně průměrné rychlosti nebo rozsahu absorpce atovachonu nebo proguanilu. Systémová dostupnost cykloguanilu je u starších pacientů vyšší než u mladých pacientů (AUC se zvyšuje o 140% a Cmax se zvyšuje o „80 %), ale v poločase eliminace není žádná klinicky významná změna (viz bod 4.2).
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin spadají clearance po perorálním podání a / nebo údaje AUC pro atovachon, proguanil a cykloguanil do rozmezí hodnot pozorovaných u pacientů s normální funkcí ledvin.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou Cmax atovaquonu sníženy o 64% a AUC o 54%.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je poločas eliminace proguanilu (t1 / 2 39 hodin) a cykloguanilu (t1 / 2 37 hodin) prodloužen, což vede k potenciální akumulaci léčiva při opakovaném podávání (viz body 4.2 a 4.4).
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nedochází ke klinicky významné změně expozice atovachonu ve srovnání se zdravými pacienty.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater dochází k 85% zvýšení AUC proguanilu bez změny poločasu eliminace a k 65 až 68% snížení Cmax a AUC cykloguanilu.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po opakovaných dávkách
Pozorování ve studiích toxicity po opakovaném podávání s kombinací atovachon-proguanil-hydrochlorid byla zcela sledovatelná proguanilem a byla pozorována při dávkách, které neposkytovaly žádné významné rozpětí expozice ve srovnání s očekávanou klinickou expozicí. Jelikož byl proguanil v léčbě a profylaxi malárie používán široce a bezpečně v podobných dávkách jako v kombinaci, jsou tato pozorování považována v klinické praxi za málo relevantní.
Studie reprodukční toxicity
U potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní účinek této kombinace.Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinků této kombinace na fertilitu nebo prenatální a postnatální vývoj, ale studie na jednotlivých složkách přípravku Malarone neprokázaly žádný vliv na tyto parametry. V teratogenní studii na králících s použitím této kombinace byla při systémové expozici zjištěna nevysvětlitelná mateřská toxicita podobná té, která byla pozorována u lidí při klinickém použití.
Mutagenita
Široká škála testů mutagenity ukázala, že atovachon a proguanil nevykazují jednotlivě mutagenní aktivitu.
Zkoušky mutagenity nebyly provedeny s atovachonem v kombinaci s proguanilem.
Cykloguanil, aktivní metabolit proguanilu, také produkoval negativní Amesův test, ale byl pozitivní v testu myšího lymfomu a mikronukleárního testu u myší.
Tyto pozitivní účinky s cykloguanilem (antagonistou dihydrofolátu) byly významně sníženy nebo zcela zrušeny suplementací kyseliny listové.
Karcinogenita
Studie onkogeneze samotného atovachonu na myších prokázaly zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů a karcinomů. U potkanů nebyly nalezeny žádné podobné nálezy a testy mutagenity byly negativní. Tyto výsledky se zdají být způsobeny vnitřní citlivostí myší na atovachon a nejsou považovány za relevantní v klinickém prostředí.
Studie onkogenicity na samotném proguanilu neprokázaly důkaz kancerogenity u potkanů a myší.
Studie onkogeneze proguanilu v kombinaci s atovachonem nebyly provedeny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro:
Poloxamer 188
Mikrokrystalická celulóza
Hydroxypropylcelulóza s nízkou substitucí
Povidone K 30
Karboxymethylškrob sodný (typ A)
Stearát hořečnatý
Povlak:
Hypromelóza
Oxid titaničitý E171
Červený oxid železitý E172
Macrogol 400
Polyethylenglykol 8000
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / hliníkový blistr obsahující 12 tablet
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 033299013 / M - 12 tablet
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
14. listopadu 2012
-cos-cause-e-sintomi-e-cura.jpg)
