Účinné látky: perindopril (perindopril arginin), amlodipin
COVERLAM 5mg / 5mg tablety
COVERLAM 5mg / 10mg tablety
COVERLAM 10mg / 5mg tablety
COVERLAM 10mg / 10mg tablety
Indikace Proč se Coverlam používá? K čemu to je?
Coverlam je předepisován k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) a / nebo k léčbě stabilního onemocnění koronárních tepen (stav, při kterém je zásobování srdce krví sníženo nebo zablokováno).
Pacienti, kteří již užívají perindopril a amlodipin jako samostatné tablety, mohou místo toho užívat pouze jednu tabletu přípravku Coverlam, která obsahuje obě léčivé látky.
Coverlam je kombinací dvou léčivých látek, perindoprilu a amlodipinu.Perindopril je inhibitor ACE (enzym konvertující angiotensin). Amlodipin je antagonista vápníku (patří do třídy léků nazývaných dihydropyridiny). V kombinaci působí tak, že rozšiřují a uvolňují cévy způsobem, který usnadňuje průchod krve jimi a srdce udržuje dobrou hladinu krev
Kontraindikace Kdy by se Coverlam neměl používat
Neužívejte Coverlam
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na perindopril nebo jakýkoli jiný inhibitor ACE nebo na amlodipin nebo jiný blokátor kalciových kanálů nebo na kteroukoli další složku přípravku Coverlam,
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce. (COVERLAM je také lepší se vyhnout v časném těhotenství) (viz část „Těhotenství“),
- pokud máte příznaky jako dušnost, otok obličeje nebo jazyka, intenzivní svědění nebo závažné kožní vyrážky související s předchozí léčbou inhibitory ACE nebo pokud se u vás nebo člena rodiny tyto příznaky vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (stav nazývaný angioedém),
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren,
- pokud máte zúžení aortální srdeční chlopně (aortální stenóza) nebo v případě kardiogenního šoku (stav, kdy srdce není schopno zásobit tělo dostatečným množstvím krve),
- jestliže máte těžký nízký krevní tlak (hypotenzi),
- jestliže trpíte srdečním selháním po infarktu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Coverlam užívat
Před léčbou přípravkem Coverlam se poraďte se svým lékařem, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- pokud máte hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální arterie (zúžení tepny zásobující krev ledvinami),
- pokud trpíte srdečním selháním,
- jestliže trpíte závažným zvýšením krevního tlaku (hypertenzní krize),
- pokud máte jiné srdeční problémy,
- pokud máte problémy s játry,
- pokud máte problémy s ledvinami nebo jste na dialýze,
- pokud máte kolagenové vaskulární onemocnění (onemocnění pojivové tkáně), jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie,
- pokud máte cukrovku,
- pokud držíte dietu, která omezuje používání soli nebo používáte náhražky soli obsahující draslík (nezbytná je vyvážená hladina draslíku v krvi),
- pokud jste starší a je třeba dávku zvýšit.
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte Coverlam“.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Coverlam se nedoporučuje 5 v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože při použití v tomto stádiu může způsobit vážné poškození dítěte (viz část „Těhotenství“).
Pokud užíváte Coverlam, sdělte to svému lékaři nebo zdravotnickému personálu:
- pokud máte podstoupit celkovou anestezii a / nebo velký chirurgický zákrok,
- pokud jste nedávno měli průjem nebo zvracení (nevolnost),
- pokud máte podstoupit LDL aferézu (odstranění cholesterolu z krve pomocí stroje),
- pokud potřebujete podstoupit desenzibilizační léčbu ke snížení účinků „alergie na včelí nebo vosí bodnutí“.
Coverlam se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Coverlam
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Coverlam nesmíte užívat s:
- lithium (používá se k léčbě mánie nebo deprese),
- estramustin (používá se v terapii rakoviny),
- draslík šetřící diuretika (spironolakton a triamteren), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík.
Léčba přípravkem Coverlam může být ovlivněna užíváním jiných léků. Váš lékař možná bude muset upravit dávku a / nebo učinit jiná opatření. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků, protože můžete potřebovat zvláštní pozornost:
- jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku, včetně antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA), aliskiren (viz také informace v částech „Neužívejte Coverlam“ a „Zvláštní opatrnosti při použití Coverlamu“) nebo diuretika (léky, které zvyšují množství produkované moči) ledvinami),
- nesteroidní protizánětlivé látky (např. ibuprofen) pro úlevu od bolesti nebo vysoké dávky aspirinu,
- léky k léčbě cukrovky (jako je inzulín),
- léky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie atd. (např. tricyklická antidepresiva, antipsychotika, antidepresiva podobná imipraminu, neuroleptika),
- imunosupresiva (léky schopné potlačit obranný mechanismus těla) používané k léčbě autoimunitních poruch nebo po chirurgickém transplantaci (např. cyklosporin),
- alopurinol (k léčbě dny),
- prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního tepu),
- vazodilatátory, včetně nitrátů (přípravky, které rozšiřují cévy),
- heparin (lék používaný k ředění krve),
- efedrin, noradrenalin nebo adrenalin (léky používané k léčbě hypotenze, šoku nebo astmatu),
- baklofen nebo dantrolen (infuze), oba používané k léčbě ztuhlosti svalů v podmínkách, jako je roztroušená skleróza; dantrolen se také používá k léčbě maligní hypertermie během anestezie (příznaky zahrnují velmi vysokou horečku a ztuhlost svalů),
- některá antibiotika jako rifampicin, erythromycin, klarithromycin,
- antiepileptika jako karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon,
- itrakonazol, ketokonazol (léky používané k léčbě plísňových infekcí),
- alfa-blokátory používané k léčbě hyperplázie prostaty, jako je prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostin (používá se k prevenci nebo snížení vedlejších účinků způsobených jinými léky nebo radioterapií při léčbě rakoviny),
- kortikosteroidy (používané k léčbě různých stavů včetně těžkého astmatu a revmatoidní artritidy),
- soli zlata, zejména pro intravenózní podání (používané k léčbě příznaků revmatoidní artritidy), - ritonavir, indinavir, nelfinavir (takzvané inhibitory proteázy používané k léčbě HIV).
Užívání přípravku Coverlam s jídlem a pitím
Coverlam se musí užívat před jídlem.
Lidé užívající přípravek Coverlam by neměli konzumovat grapefruity ani pít grapefruitovou šťávu, protože grapefruit a grapefruitová šťáva mohou způsobit zvýšené hladiny účinné látky amlodipinu v krvi, což může vést k nepředvídatelnému zvýšení hypotenzního účinku přípravku Coverlam.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Coverlam před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Coverlam užívala jiný lék.
Coverlam se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože pokud je používán po třetím měsíci těhotenství, může způsobit vážné poškození dítěte.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Coverlam se nedoporučuje kojícím matkám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud se vaše dítě právě narodilo nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Coverlam může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud vám tablety způsobují nevolnost, závratě nebo únavu nebo vám způsobují bolesti hlavy, neřiďte ani neobsluhujte stroje a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Důležité informace o některých složkách přípravku Coverlam
Coverlam obsahuje monohydrát laktosy (druh cukru). Pokud vám byla stanovena lékařská diagnóza nesnášenlivosti některých cukrů, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.
Dávkování a způsob použití Jak používat Coverlam: Dávkování
Vždy užívejte Coverlam přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tabletu užijte spolknutím vody, nejlépe každý den ve stejnou dobu, ráno a v každém případě před jídlem. Váš lékař rozhodne, která dávka je pro vás vhodná. Dávka bude obvykle jedna tableta denně.
Přípravek Coverlam bude obecně předepisován pacientům, kteří již užívají perindopril a amlodipin jako samostatné tablety.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Coverlam
Jestliže jste užil více přípravku Coverlam, než jste měl
Pokud jste užil (a) příliš mnoho tablet, okamžitě jděte na nejbližší pohotovost nebo se poraďte se svým lékařem. Nejpravděpodobnějším důsledkem předávkování je pokles krevního tlaku, při kterém se vám může točit hlava nebo omdlet. V takovém případě vám může pomoci ležení se zvednutýma nohama.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Coverlam
Je důležité užívat lék každý den, protože pravidelná léčba je účinnější. Pokud však zapomenete užít dávku přípravku Coverlam, užijte další dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal užívat Coverlam
Protože léčba přípravkem Coverlam je obvykle celoživotní, poraďte se se svým lékařem, než přestanete tento lék užívat.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Coverlam, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Coverlam
Podobně jako všechny léky, může mít i Coverlam nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků, okamžitě přestaňte lék užívat a ihned to sdělte svému lékaři:
- Náhlý nástup dušnosti, bolesti na hrudi, sípání nebo potíže s dýcháním,
- Otok očních víček, obličeje nebo rtů,
- Otok jazyka a hrdla, který může způsobit velké potíže s dýcháním,
- Závažné kožní reakce zahrnující intenzivní kožní vyrážku, kopřivku, zarudnutí kůže na celém těle, silné svědění, puchýře, olupování a otoky kůže, zánět sliznic (Stevens -Johnsonův syndrom) nebo jiné alergické reakce,
- silné závratě nebo mdloby,
- infarkt myokardu, arytmie,
- zánět slinivky břišní, který může způsobit silnou bolest břicha a zad v kombinaci s pocitem nevolnosti.
Byly hlášeny následující časté nežádoucí účinky. Pokud se kterýkoli z těchto účinků objeví nebo pokud přetrvávají déle než týden, kontaktujte prosím svého lékaře.
- časté (vyskytující se u méně než 1 z 10, ale více než 1 ze 100 pacientů): bolest hlavy, závratě, somnolence (zejména na začátku léčby), závratě, necitlivost nebo pocit brnění v končetinách, poruchy zraku (včetně dvojitého vidění), tinnitus (pocit hluku v uchu), bušení srdce (pocit vlastního srdce), zrudnutí, závratě způsobené hypotenzí, kašel, dušnost, nevolnost (pocit nevolnosti), zvracení (nevolnost), bolest břicha, změny chuti, dyspepsie nebo potíže s trávením, průjem, zácpa, alergické reakce (jako je vyrážka, svědění), svalové křeče, pocit únavy, slabost, oteklé kotníky (edém).
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny, jsou zahrnuty v následujícím seznamu. Pokud se kterýkoli z nich stane závažným nebo pokud zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, obraťte se prosím na svého lékaře nebo lékárníka.
- méně časté (vyskytují se u méně než 1 z 100, ale více než 1 z 1000 pacientů): změny nálady, úzkost, deprese, nedostatek spánku, poruchy spánku, třes, mdloby, ztráta citlivosti bolesti, rýma (ucpaný nebo rýma), změněné střevní návyky, vypadávání vlasů, červené skvrny na kůži, změna barvy kůže, bolest zad, bolest svalů nebo kloubů, bolest na hrudi, nepříjemné pocity v moči, zvýšená potřeba nočního močení, častá potřeba močení, bolest, malátnost, bronchospasmus (stažení hrudníku, sípání a dušnost), sucho v ústech, angioedém (příznaky jako sípání, otok obličeje nebo jazyka), problémy s ledvinami, impotence, zvýšené pocení, nepříjemné pocity nebo zvětšení prsů u mužů, přibývání nebo ztráta hmotnosti.
- vzácné (vyskytuje se u méně než 1 z 1 000 pacientů, ale u více než 1 z 10 000 pacientů): zmatenost.
- velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů): kardiovaskulární poruchy (nepravidelný srdeční tep, angina pectoris, srdeční infarkt a cévní mozková příhoda), eozinofilní pneumonie (vzácný typ zápalu plic), otok očních víček, obličeje nebo rtů, otok jazyka a hrdla což může způsobit závažné potíže s dýcháním, závažné kožní reakce včetně intenzivní kožní vyrážky, kopřivky, červené kůže na celém těle, závažné svědění, puchýře, olupování a otok kůže, zánět sliznic (Stevens -Johnsonův syndrom), multiformní erytém (kožní vyrážka často se svědivými červenými papuly umístěnými na obličeji, pažích nebo nohou), citlivost na světlo, poruchy krve, zánět slinivky břišní, který může způsobit silnou bolest břicha a zad v kombinaci s pocitem nevolnosti, abnormální funkce jater, zánět zvýšení jater (hepatitida), zežloutnutí kůže (žloutenka) jaterní enzymy, které mohou vést ke změnám v některých lékařských testech, otok břicha (gastritida), nervová porucha, která může způsobit slabost, brnění nebo necitlivost, zvýšené svalové napětí, vaskulitida (zánět cév), otok dásní, vysoká hladina krevní cukr (hyperglykémie).
- Pacienti užívající přípravek Coverlam hlásili také následující nežádoucí účinky: hypoglykémii (nízké hladiny cukru v krvi), poruchy související se ztuhlostí, třesem a / nebo pohybovými poruchami.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Coverlam nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Uchovávejte v původním obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Coverlam obsahuje
- Léčivými látkami jsou perindopril arginin a amlodipin.
Coverlam 5 mg / 5 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg perindopril argininu a 5 mg amlodipinu.
Coverlam 10 mg / 5 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg perindopril argininu a 5 mg amlodipinu.
Coverlam 5 mg / 10 mg: jedna tableta obsahuje 5 mg perindopril argininu a 10 mg amlodipinu.
Coverlam 10 mg / 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg perindopril argininu a 10 mg amlodipinu.
- Dalšími složkami obsaženými v tabletě jsou: monohydrát laktózy, stearát hořečnatý (E470B), mikrokrystalická celulóza (E460), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551).
Popis vzhledu Coverlam a obsahu balení
Tablety Coverlam 5mg / 5mg jsou bílé, podlouhlého tvaru, s vyraženým 5/5 na jedné straně a logem na druhé straně.
Tablety Coverlam 10 mg / 5 mg jsou bílé barvy, trojúhelníkového tvaru, s vyraženým označením 10/5 na jedné straně a logem na druhé straně.
Coverlam 5mg / 10mg tablety jsou bílé, čtvercového tvaru s vyraženým označením 5/10 na jedné tváři a logem na druhé straně.
Coverlam 10 mg / 10 mg tablety jsou bílé, kulaté, s vyraženým nápisem 10/10 na jedné straně a logem na druhé straně.
Tablety jsou k dispozici v lahvičkách po 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 nebo 500 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY COVERLAM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 3,395 mg perindoprilu, což odpovídá 5 mg perindopril argininu, a 6,935 mg amlodipini besylátu, což odpovídá 5 mg amlodipinu.
[Jedna tableta obsahuje 3,395 mg perindoprilu, což odpovídá 5 mg perindopril argininu, a 13,870 mg amlodipin besylátu, což odpovídá 10 mg amlodipinu]
[Jedna tableta obsahuje 6,790 mg perindoprilu, což odpovídá 10 mg perindopril argininu, a 6,935 mg amlodipini besylátu, což odpovídá 5 mg amlodipinu]
[Jedna tableta obsahuje 6,790 mg perindoprilu, což odpovídá 10 mg perindopril argininu, a 13,870 mg amlodipin besylátu, což odpovídá 10 mg amlodipinu]
Pomocná látka: monohydrát laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé podlouhlé tablety s vyraženým 5/5 na jedné straně.
[Bílá, čtvercová tableta s označením 5/10 na jedné straně].
[Bílá, trojúhelníková tableta s vyraženým 10/5 na jedné straně].
[Bílá, kulatá tableta s označením 10/10 na jedné straně].
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Coverlam je indikován jako substituční terapie k léčbě esenciální hypertenze a / nebo stabilního onemocnění koronárních tepen u pacientů již kontrolovaných kombinací perindoprilu a amlodipinu podávaných souběžně ve stejné dávkové hladině.
04.2 Dávkování a způsob podání
Perorální podání.
Jedna tableta denně v jedné dávce, nejlépe ráno a v každém případě před jídlem.
Kombinace fixní dávky není vhodná pro počáteční terapii.
Pokud je nutná změna dávkování, lze dávku přípravku Coverlam změnit nebo lze zvážit individuální úpravu pomocí volné kombinace.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí a starší lidé
Eliminace perindoprilátu je u starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí snížena, a proto obvyklé lékařské sledování bude zahrnovat časté sledování kreatininu a draslíku.
Coverlam lze podávat pacientům s Clcr ≥ 60 ml / min a není vhodný pro pacienty s Clcr
Amlodipin používaný v podobných dávkách u starších a mladých pacientů je stejně dobře snášen. U starších pacientů se doporučují běžně používané dávky, ale zvyšování dávky je třeba zvažovat s opatrností (viz body 4.4 a 5.2). Změny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují se stupněm poruchy funkce ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Pro pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebyly stanoveny žádné specifické dávky; volba dávky by proto měla být prováděna opatrně a měla by začínat nejnižší dávkou (viz body 4.4 a 5.2). K identifikaci optimální počáteční a udržovací dávky u pacientů s poruchou funkce jater by měli být pacienti individuálně titrováni pomocí volné kombinace amlodipinu a perindoprilu. Farmakokinetika amlodipinu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by léčba amlodipinem měla být zahájena nejnižší dávkou, po níž by měla následovat postupná úprava dávky.
Pediatrická populace
Coverlam by neměl být podáván dětem a mladistvým, protože účinnost a snášenlivost perindoprilu a amlodipinu v kombinaci nebyla u posledně uvedeného stanovena.
04.3 Kontraindikace
Souvisí s perindoprilem
• Přecitlivělost na perindopril nebo jakýkoli jiný inhibitor ACE,
• Historie angioedému související s předchozí léčbou ACE inhibitory,
• Dědičný nebo idiopatický angioedém,
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6),
• Souběžné užívání přípravku Coverlam s přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
Souvisí s amlodipinem
- Přecitlivělost na deriváty dihydropyridinu, na amlodipin a na kteroukoli pomocnou látku
• Těžká hypotenze
• Šok (včetně kardiogenního šoku)
• Obstrukce výtoku z levé komory (např. Aortální stenóza vysokého stupně)
• Srdeční selhání s hemodynamickou nestabilitou po akutním infarktu myokardu.
Souvisí s Coverlam
Všechny kontraindikace týkající se každé složky, jak jsou uvedeny výše, musí být aplikovány také na fixní kombinaci dávky přípravku Coverlam.
• Přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Všechna varování týkající se každé složky, jak je uvedeno níže, musí být také aplikována na kombinaci pevných dávek Coverlam.
Souvisí s perindoprilem
Zvláštní upozornění
Přecitlivělost / angioedém
Angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin, včetně perindoprilu (viz bod 4.8); k tomu může dojít kdykoli během terapie . V takových případech by léčba přípravkem Coverlam měla být okamžitě přerušena a mělo by být zahájeno vhodné sledování a pokračování, dokud příznaky zcela nevymizí. V případech, kdy byl edém omezen na obličej a rty, se tento stav obvykle vyřešil bez léčby, ačkoli antihistaminika pomohla zmírnit příznaky.
Angioedém spojený s edémem hrtanu může být smrtelný.V případě edému jazyka, glottis nebo hrtanu, který může způsobit obstrukci dýchacích cest, by měla být okamžitě zahájena nouzová léčba. Může zahrnovat podávání adrenalinu a / nebo údržbu průchodnosti dýchacích cest.Pacient by měl být pod pečlivým lékařským dohledem, dokud nedojde k úplnému a trvalému vymizení symptomů.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s příjmem ACE inhibitoru může být během podávání ACE inhibitoru zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).
U pacientů užívajících inhibitory ACE byl vzácně hlášen střevní angioedém. Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech při absenci anamnézy předchozího obličejového angioedému a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy, které zahrnovaly CT břicha nebo ultrazvuk nebo chirurgický zákrok a příznaky odezněly po vysazení ACE inhibitoru. Intestinální angioedém by měl být zahrnuty do diferenciální diagnostiky pacientů léčených inhibitory ACE, kteří mají bolesti břicha (viz bod 4.8).
Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)
Zřídka se u pacientů léčených inhibitory ACE během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) dextran sulfátem vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením terapie inhibitorem ACE před každou aferézou.
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace
Pacienti léčení inhibitory ACE podstupující desenzibilizační léčbu (např. Jed blanokřídlých) zaznamenali anafylaktoidní reakce. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo dočasným vysazením terapie ACE inhibitory, ale objevily se znovu po náhodném opětovném vystavení pacienta.
Neutropenie / agranulocytóza / trombocytopenie / anémie
U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Perindopril by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům s kolagenovým vaskulárním onemocněním, při imunosupresivní léčbě, alopurinolem nebo prokainamidem nebo s kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména s poruchou již existující funkce ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v několika případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou terapii. Pokud se u těchto pacientů používá perindopril, doporučují se pravidelné kontroly počtu bílých krvinek a tito pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli příznaky infekce (např. Bolest v krku, horečka).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1). Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Těhotenství
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud je to vhodné, měla by být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
Opatření pro použití
Hypotenze
Inhibitory ACE mohou způsobit pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je zřídka pozorována u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí a je pravděpodobnější, že se objeví u hypovolemických pacientů, např. po léčbě diuretiky, dietě se sníženým obsahem soli, dialýze, průjmu nebo zvracení nebo trpící těžkou hypertenzí závislou na reninu (viz body 4.5 a 4.8). U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze je třeba během léčby přípravkem Coverlam pečlivě sledovat krevní tlak, renální funkce a hladiny draslíku v séru.
Podobné úvahy platí pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárními poruchami, u nichž může nadměrný pokles krevního tlaku vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Výskyt přechodné hypotenzní odpovědi není indikací. Kontraindikací podání dalších dávek, které obecně mohou nastat bez obtíží po zvýšení krevního tlaku v důsledku expanze objemu.
Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako ostatní ACE inhibitory by měl být perindopril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtokového traktu levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.
Porucha funkce ledvin
V případě renální insuficience (clearance kreatininu individualizovaná titrace dávky monokomponentami (viz bod 4.2).
U pacientů s renální insuficiencí je součástí současné lékařské praxe pravidelné sledování draslíku a kreatininu (viz bod 4.8).
U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo arteriální stenózou solitární ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení močoviny v krvi a kreatininu v séru, obvykle reverzibilní po přerušení léčby. To je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Současná přítomnost renovaskulární hypertenze zvyšuje riziko závažné hypotenze a renální insuficience. Obecně bylo u některých hypertoniků bez zjevného předchozího renovaskulárního onemocnění zjištěno mírné a přechodné zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu, zvláště když byl perindopril podáván současně s diuretikem. To je pravděpodobnější u pacientů s již existujícím poškozením ledvin.
Jaterní nedostatečnost
Léčba inhibitorem ACE je zřídka spojována se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a prochází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti léčení ACE inhibitory, u kterých se objeví žloutenka nebo významné zvýšení jaterních enzymů, by měli ACE inhibitor vysadit a měli by být pod příslušným lékařským dohledem (viz bod 4.8).
Závod
Inhibitory ACE způsobují angioedém častěji u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti.
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být perindopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u jiných pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci nízkých koncentrací reninu v populaci hypertoniků černé pleti.
Kašel
Po podání inhibitorů ACE byl hlášen kašel. Tento charakteristický kašel je suchý, trvalý a odezní po přerušení léčby. Při diferencovaných diagnózách kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.
Chirurgie / anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo podstupujících anestezii přípravky, které způsobují hypotenzi, může Coverlam blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Léčba by měla být ukončena jeden den před operací. Pokud dojde k hypotenzi a předpokládá se, že souvisí s výše uvedeným mechanismem, měla by být korigována objemovou expanzí.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně perindoprilu, byly hlášeny zvýšené plazmatické koncentrace draslíku. Mezi rizikové faktory nástupu hyperkalemie patří selhání ledvin, zhoršení funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík nebo pacienti užívající jiná léčiva spojená se zvýšením plazmatického draslíku (např. heparin). Použití doplňků draslíku, kalium šetřících diuretik nebo náhrad solí obsahujících draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k významnému zvýšení plazmatického draslíku.Hyperkalemie může vyvolat závažné, někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání perindoprilu a výše uvedených léků považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností as častým sledováním plazmatického draslíku (viz bod 4.5).
Diabetičtí pacienti
U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě sledována hladina glukózy v krvi (viz bod 4.5).
Souvisí s amlodipinem
Opatření pro použití
Bezpečnost a účinnost amlodipinu během hypertenzní krize nebyla hodnocena.
Použití u pacientů se srdečním selháním
Pacienti se srdečním selháním by měli být léčeni opatrně.
V dlouhodobé, placebem kontrolované klinické studii u pacientů s těžkým srdečním selháním (třída NYHA III a IV) byl amlodipin spojen s více případy plicního edému než s placebem (viz bod 5.1). Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, by měly být používány s opatrností u pacientů s městnavým srdečním selháním, protože mohou zvýšit riziko budoucích kardiovaskulárních příhod a úmrtnosti.
Použití u pacientů s jaterní insuficiencí
Plazmatický poločas amlodipinu je prodloužen a hodnoty AUC jsou vyšší u pacientů s poruchou funkce jater; pro tyto pacienty nebyly stanoveny žádné specifické dávky. Amlodipin by proto měl být zpočátku užíván v nejnižší dávce a užíván s opatrností jak na začátku léčby, tak při zvyšování dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může být nutná postupná úprava dávky a pečlivé sledování.
Použití u starších pacientů
U starších pacientů je třeba zvyšování dávky zvažovat opatrně (viz body 4.2 a 5.2).
Použití u pacientů s renální insuficiencí
Amlodipin lze u takových pacientů použít v normálních dávkách.Stupeň poruchy funkce ledvin nesouvisí se změnami plazmatických koncentrací amlodipinu. Amlodipin není dialyzovatelný.
Souvisí s Coverlam
Všechna varování týkající se každé jednotlivé součásti, uvedená výše, musí být považována za použitelná pro pevnou asociaci COVERLAM.
Opatření pro použití
Pomocné látky
Výrobek obsahuje laktózu; proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, syndromem malabsorpce glukózo-galaktózy nebo s nedostatkem Lapp laktázy neměli tento léčivý přípravek užívat.
Interakce
Kombinace přípravku Coverlam a lithia, draslík šetřících diuretik nebo doplňků draslíku nebo dantrolenu se nedoporučuje (viz bod 4.5).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souvisí s perindoprilem
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Souběžné použití se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík
I když draslík v séru obvykle zůstává v mezích, u některých pacientů léčených perindoprilem může dojít k hyperkalémii. Draslík šetřící diuretika (např. Spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou mít za následek významné zvýšení hladiny draslíku v séru. kombinace perindoprilu s těmito léky se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je pro přítomnost dokumentované hypokalémie předepsáno souběžné užívání těchto léků, měly by být užívány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru.
Lithium
Při současném podávání lithia a ACE inhibitorů bylo pozorováno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a lithiové toxicity (závažná neurotoxicita). Kombinace perindoprilu a lithia se nedoporučuje.Pokud je tato kombinace nezbytná, je třeba pečlivě sledovat plazmatické hladiny lithia (viz bod 4.4).
Estramustin
Riziko zvýšených nežádoucích účinků, jako je angioneurotický edém (angioedém).
Souběžné užívání vyžadující zvláštní pozornost
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně aspirinu ≥3 g denně
Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkových režimech, COX-2 inhibitory a neselektivní NSAID), může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. ACE inhibitory a NSAID mohou vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení hladiny draslíku v séru, zejména u pacientů s již existující renální insuficiencí. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a po zahájení souběžné terapie a poté v pravidelných intervalech je třeba zvážit sledování renálních funkcí.
Antidiabetika (inzulín, hypoglykemické sulfonamidy)
Podávání inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin (ACE inhibitory) může u diabetických pacientů, kteří dostávají hypoglykemický inzulín nebo sulfonamidy, vyvolat hypoglykemický účinek. Výskyt hypoglykemických epizod je velmi vzácný (pravděpodobně dojde ke zlepšení tolerance glukózy s následným snížením potřeby inzulínu).
Souběžné užívání musí být pod dohledem
Diuretika
U pacientů léčených diuretiky, a zejména u pacientů s deplecí objemu a / nebo solí, může dojít k nadměrnému snížení krevního tlaku po zahájení léčby ACE inhibitory. Výskyt hypotenzních účinků lze omezit vysazením diuretika. Rozšíření objemu krve nebo zvýšení příjmu soli před zahájením terapie perindoprilem v nízkých a progresivních dávkách.
Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů.
Zlato
Nitritoidní reakce byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční soli zlata (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbu ACE inhibitory, včetně perindoprilu (příznaky zahrnují obličejovou hyperémii, nauzeu, zvracení a hypotenzi).
Souvisí s amlodipinem
Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin
Inhibitory CYP3A4: Souběžné podávání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteázy, azolová antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo klarithromycin, verapamil nebo diltiazem) může způsobit významné zvýšení expozice amlodipinu. Klinický význam těchto farmakokinetických změn může být větší výrazný u starších osob, proto může být nutné klinické sledování a úprava dávkování.
Induktory CYP3A4: Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinku induktorů CYP3A4 na amlodipin. Souběžné použití induktorů CYP3A4 (např. Rifampicinu, Hypericum perforatum) může snížit plazmatické koncentrace amlodipinu.Při současném podávání s induktory CYP3A4 by měl být amlodipin používán s opatrností.
Podávání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože biologická dostupnost amlodipinu se může zvýšit, a tím u některých pacientů zesílit antihypertenzní účinek amlodipinu.
Dantrolen (infuze): U zvířat byla po intravenózním podání verapamilu a dantrolenu pozorována smrtelná ventrikulární fibrilace a kardiovaskulární kolaps související s hyperkalemií. Vzhledem k riziku hyperkalemie se doporučuje vyhnout se souběžnému podávání blokátorů kalciových kanálů, jako je amlodipin, u pacientů náchylných k maligní hypertermii a při léčbě maligní hypertermie.
Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravky
Účinky amlodipinu na pokles krevního tlaku se přidávají k účinkům snížení tlaku vyvíjeného jinými antihypertenzivy.
V klinických interakčních studiích amlodipin nezměnil farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu nebo cyklosporinu.
Souvisí s Coverlam
Souběžné užívání vyžadující zvláštní pozornost
Baclofen. Potenciace antihypertenzního účinku.Kontrola krevního tlaku a funkce ledvin a v případě potřeby úprava dávky antihypertenziva.
Souběžné užívání musí být pod dohledem
• Antihypertenziva (jako jsou beta-blokátory) a vazodilatátory:
současné užívání těchto látek může zvýšit hypotenzní účinky perindoprilu a amlodipinu. Současné užívání nitroglycerinu a jiných nitrátů nebo vazodilatancií může dále snižovat krevní tlak, a proto by mělo být zvažováno s opatrností.
• Kortikosteroidy, tetrakosaktid: snížení antihypertenzního účinku (zadržování vody a soli kortikosteroidy).
• Alfa-blokátory (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): zvýšený antihypertenzní účinek a zvýšené riziko ortostatické hypotenze.
• Amifostin: může potencovat antihypertenzní účinek amlodipinu.
• Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika: zvýšený antihypertenzní účinek a zvýšené riziko ortostatické hypotenze.
04.6 Těhotenství a kojení
Vzhledem k účinkům jednotlivých složek této kombinace na těhotenství a kojení se přípravek COVERLAM nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství. COVERLAM je kontraindikován během druhého a třetího trimestru těhotenství.
COVERLAM se během kojení nedoporučuje, a proto je třeba se rozhodnout, zda kojení přerušit, nebo COVERLAM přerušit s ohledem na důležitost této terapie pro matku.
Těhotenství
Souvisí s perindoprilem
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitory považováno za zásadní. Léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být alternativní léčba být spuštěn.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru vyvolává u žen fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Souvisí s amlodipinem
Bezpečnost amlodipinu během těhotenství nebyla stanovena.
Ve studiích na zvířatech byly po podání vysokých dávek pozorovány účinky na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Užívání v těhotenství se doporučuje pouze tehdy, neexistuje -li bezpečnější alternativa a pokud porucha nese velká rizika pro matku a plod.
Čas krmení
Souvisí s perindoprilem
Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o používání perindoprilu během laktace, perindopril se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během laktace, zvláště při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Souvisí s amlodipinem
Není známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka.Rozhodnutí pokračovat / přerušit kojení nebo pokračovat / přerušit léčbu amlodipinem je třeba zvážit s přihlédnutím k přínosu kojení pro kojence a prospěšnosti léčby amlodipinem pro matku.
Plodnost
U pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické změny v hlavě spermií. Klinické údaje o potenciálním účinku amlodipinu na plodnost nejsou k dispozici. Ve studii na potkanech byly hlášeny nežádoucí účinky na mužskou plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků přípravku Coverlam na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Amlodipin má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud pacienti užívající amlodipin trpí závratěmi, bolestmi hlavy, únavou nebo nevolností, může být jejich schopnost reakce narušena. Opatrnost se doporučuje zejména na začátku léčby.
04.8 Nežádoucí účinky
Během léčby perindoprilem nebo amlodipinem podávaným samostatně byly hlášeny následující nežádoucí účinky, které byly klasifikovány podle třídy orgánových systémů MedDRA podle následující frekvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Další informace týkající se amlodipinu
Byly hlášeny výjimečné případy extrapyramidového syndromu.
04.9 Předávkování
Neexistují žádné informace o předávkování Coverlamem u lidí.
U amlodipinu jsou lidské zkušenosti s úmyslným předávkováním omezené.
Příznaky
dostupné údaje naznačují, že po předávkování může dojít k silné periferní vazodilataci a možné reflexní tachykardii. Byla zaznamenána výrazná a možná prodloužená systémová hypotenze až do případů šoku včetně smrtelných.
Léčba
Klinicky významná hypotenze způsobená předávkováním amlodipinem vyžaduje aktivní kardiovaskulární podporu zahrnující časté sledování srdeční a respirační funkce, elevaci dolních končetin a pozornost objemu cirkulující tekutiny a diuréze.
Pro obnovení cévního tonusu a arteriálního tlaku může pomoci vasokonstriktor, pokud neexistují žádné kontraindikace pro jeho použití. Intravenózní podání glukonátu vápenatého může být užitečné při neutralizaci účinků blokování kalciových kanálů.
V některých případech může pomoci výplach žaludku. Bylo prokázáno, že podávání uhlí zdravým dobrovolníkům, buď okamžitě, nebo do dvou hodin po užití 10 mg amlodipinu, významně snižuje absorpci amlodipinu.
Protože se amlodipin z velké části váže na bílkoviny, dialýza pravděpodobně nebude užitečná.
O perindoprilu jsou k dispozici omezené klinické údaje o předávkování u lidí.Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel.
V případě předávkování se doporučuje léčba „intravenózní infuzí fyziologického roztoku. Pokud dojde k hypotenzi, pacient by měl být v šoku. Pokud je k dispozici, může být zvážena také léčba„ infuzí angiotensinu. II a / nebo katecholaminy. Perindopril lze ze systémového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4) V případě bradykardie rezistentní na terapii je indikováno použití kardiostimulátoru. Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být nepřetržitě monitorovány.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory ACE a blokátory kalciových kanálů, ATC kód: C09BB04.
Perindopril
Perindopril je inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin I na angiotensin II (Enzym konvertující angiotensin ACE). Konvertující enzym nebo kináza je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotensinu I na vazokonstrikční činidlo angiotensin II a degradaci vazodilatačního činidla bradykininu na neaktivní heptapeptid. Inhibice ACE způsobuje snížení angiotensinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity plazmatického reninu (inhibicí mechanismu negativní zpětné vazby uvolňování reninu) a snížené sekreci aldosteronu. Inaktivuje bradykinin, inhibice ACE také určuje zvýšení aktivity systému kalikrein-kinin na cirkulační a lokální úrovni (a tedy také „aktivace systému prostaglandinů). Je možné, že tento mechanismus přispívá ke snížení krevního tlaku ACE inhibitory a že je částečně zodpovědný za určité vedlejší účinky (např. kašel).
Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity se neprojevují in vitro inhibice aktivity ACE.
Hypertenze
Perindopril je účinný ve všech stadiích hypertenze: mírné, střední, těžké; bylo pozorováno snížení systolického a diastolického krevního tlaku v poloze vleže i ve stoje.
Perindopril snižuje periferní cévní rezistenci, což způsobuje snížení krevního tlaku. V důsledku toho dochází ke zvýšení průtoku periferní krve bez ovlivnění srdeční frekvence.
Průtok krve ledvinami se obvykle zvyšuje, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GFR) obecně zůstává nezměněna.
Antihypertenzní aktivita je maximální mezi 4 a 6 hodinami po jednorázovém podání a antihypertenzní účinnost je udržována po dobu alespoň 24 hodin, minimální účinky jsou mezi 87 a 100% maximálních účinků.
Snížení krevního tlaku nastává rychle. U reagujících pacientů je normalizace krevního tlaku dosažena po jednom měsíci léčby a je udržována bez výskytu tachyfylaxe.
Ukončení léčby není doprovázeno rebound fenoménem (odskočit).
Perindopril snižuje hypertrofii levé komory.
U lidí byl potvrzen vazodilatační účinek perindoprilu, který zlepšuje pružnost velkých arteriálních kmenů a snižuje poměr media / lumen malých tepen.
Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční
Studie EUROPA je čtyřletá, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie.
Dvanáct tisíc dvě stě osmnáct pacientů starších 18 let bylo randomizováno k podávání 8 mg terc-butylaminu perindoprilu (odpovídá 10 mg perindopril argininu) (n = 6110) nebo placeba (n = 6108).
Populace studie měla ischemickou chorobu srdeční bez známek klinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90% pacientů prodělalo předchozí infarkt myokardu a / nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studijní léčivo kromě konvenční terapie, která zahrnovala protidestičkové, snižující hladinu lipidů a beta-blokátory.
Hlavním kritériem účinnosti byla kombinace kardiovaskulární mortality, nefatálního infarktu myokardu a / nebo zástavy srdce s úspěšnou resuscitací. Léčba 8 mg terc -butylaminu perindoprilu (odpovídá 10 mg perindopril argininu) jednou denně prokázala významné absolutní snížení primárního cílového parametru o 1,9% (snížení relativního rizika o 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a / nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení primárního cílového parametru ve srovnání s placebem o 2,2%, což odpovídá RRR 22,4% (95% CI [12,0; 31, 6] - p
Údaje z klinických studií o duální blokádě systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Amlodipin
Amlodipin je inhibitorem toku vápenatých iontů dihydropyridinové skupiny (antagonista iontů vápníku) a inhibuje transmembránový tok iontů vápníku do srdce a hladkého svalstva.
Mechanismus antihypertenzního účinku amlodipinu je dán přímým relaxačním účinkem na hladké svalstvo cév. Přesný mechanismus, kterým amlodipin zmírňuje anginu pectoris, nebyl dosud zcela určen, ale amlodipin snižuje celkovou ischemickou zátěž na základě následujících dvou mechanismů účinku:
• Amlodipin rozšiřuje periferní arterioly, čímž snižuje celkovou periferní rezistenci (afterload), proti které srdce pracuje. Protože srdeční frekvence zůstává stabilní, toto snížení srdeční zátěže snižuje spotřebu energie myokardu a spotřebu kyslíku.
• Mechanismus účinku amlodipinu pravděpodobně také zahrnuje dilataci hlavních koronárních tepen a koronárních arteriol, a to jak v normálně okysličených, tak v ischemických oblastech. Tato dilatace zvyšuje přísun kyslíku do myokardu u pacientů s křečemi koronárních tepen (Prinzmetalova nebo variantní angina pectoris).
U hypertoniků má dávkování jednou denně za následek klinicky významné snížení krevního tlaku vleže i ve stoje po dobu 24 hodin. Vzhledem k pomalému nástupu účinku není akutní hypotenze znakem podávání amlodipinu.
U pacientů s anginou pectoris denní podávání amlodipinu prodlužuje celkovou dobu cvičení, čas do nástupu anginy pectoris a čas do 1 mm elevace ST segmentu a snižuje jak frekvenci záchvatu anginy pectoris, tak spotřebu nitroglycerinových tablet.
Amlodipin nebyl spojován s nežádoucími metabolickými příhodami nebo změnami hladin plazmatických lipidů a je vhodný k použití u pacientů s astmatem, diabetem a dnou.
Použití u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (CAD)
Účinnost amlodipinu v prevenci klinických příhod u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (CAD) byla hodnocena v nezávislé, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u 1997 pacientů: studie CAMELOT (Porovnání amlodipinu a enalaprilu k omezení výskytu trombózy - Srovnání amlodipinu a enalaprilu při snižování trombotických příhod). Z těchto pacientů bylo 663 léčeno amlodipinem 5-10 mg, 673 pacientů bylo léčeno enalaprilem 10-20 mg a 655 pacientů bylo léčeno placebem, kromě standardní léčby statiny, beta-blokátory, diuretiky a aspirinem., Na 2 roky. Hlavní výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 1. Tyto výsledky ukazují, že léčba amlodipinem byla spojena s menším počtem hospitalizací pro anginu pectoris a revaskularizačních procedur u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.
Použití u pacientů se srdečním selháním
Hemodynamické studie a kontrolované klinické studie tolerance zátěže u pacientů se srdečním selháním třídy NYHA II - IV ukázaly, že amlodipin nezhoršuje jejich klinický stav s ohledem na toleranci zátěže, ejekční frakci levé komory a klinické příznaky.
Placebem kontrolovaná klinická studie (PRAISE) určená k hodnocení pacientů se srdečním selháním NYHA III-IV léčených digoxinem, diuretiky a ACE inhibitory prokázala, že amlodipin nezvyšuje riziko úmrtnosti ani riziko úmrtnosti a morbidity. společně u pacientů se srdečním selháním.
V dlouhodobé, placebem kontrolované následné studii (PRAISE 2) provedené u pacientů se srdečním selháním NYHA III a IV, léčených amlodipinem, bez klinických příznaků nebo objektivních nálezů svědčících o přítomnosti ischemické choroby, v terapii fixní dávkou s ACE inhibitory, digitalisem a diuretiky nemělo použití amlodipinu vliv na celkovou kardiovaskulární mortalitu.Ve stejné populaci byl amlodipin spojen se zvýšením plicního edému.
Klinická studie prevence srdečního záchvatu (ALLHAT)
Dvojitě zaslepená randomizovaná studie úmrtnosti ALLHAT (Antihypertenzní léčba a léčba snižující hladinu lipidů, aby se zabránilo pokusu o infarkt) byla provedena za účelem srovnání nejinovativnějších farmakologických terapií: amlodipin 2,5-10 mg / d (blokátor kalciových kanálů) nebo lisinopril 10-40 mg / d (inhibitor ACE) jako terapie první linie ve srovnání s terapiemi thiazidového diuretika, chlorthalidonu 12,5-25 mg / d při mírné až střední hypertenzi.
Bylo randomizováno celkem 33 357 hypertoniků starších 55 let a sledováno průměrně 4,9 roku. Pacienti měli alespoň jeden další rizikový faktor pro ischemickou chorobu srdeční (CHD), včetně: předchozího infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody> 6 měsíců před zařazením nebo dokumentací jiného aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (CVD) (celkem 51,5%), diabetu 2. typu (36,1 %), HDL-C hypertrofie levé komory diagnostikovaná EKG nebo echokardiografií (20,9%), současné kouření cigaret (21,9%).
Primárním cílovým parametrem byla kombinace fatálního ICHS nebo nefatálního infarktu myokardu. V primárním cílovém parametru mezi terapií na bázi amlodipinu a
terapie chlorthalidonem: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Mezi sekundárními cílovými parametry byl výskyt srdečního selhání (složka kombinovaného kombinovaného kardiovaskulárního cílového parametru) významně vyšší ve skupině s amlodipinem než ve skupině s chlorthalidonem (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rychlost a rozsah absorpce Coverindova perindoprilu a amlodipinu se významně neliší od rychlosti a rozsahu absorpce perindoprilu a amlodipinu z formulací s jednou tabletou.
Perindopril
Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dosaženo do 1 hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina.
Perindopril je proléčivo. 27% podané dávky perindoprilu se dostává do krevního oběhu jako jeho aktivní metabolit, perindoprilát. Kromě aktivního perindoprilátu produkuje perindopril pět metabolitů, všechny jsou neaktivní. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo během 3-4 hodin.
Protože příjem potravy snižuje přeměnu na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost, měl by být perindopril arginin podáván orálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.
Byl prokázán lineární vztah mezi dávkou perindoprilu a jeho plazmatickou koncentrací.
Distribuční objem je přibližně 0,2 l / kg pro volný perindoprilát. Vazba perindoprilátu na plazmatické bílkoviny je 20%, převážně na enzym konvertující angiotensin, ale je závislá na koncentraci. Perindoprilát je eliminován močí a konečný poločas volné frakce je přibližně 17 hodin, přičemž ustáleného stavu je dosaženo do 4 dnů.
Eliminace perindoprilátu je snížena u starších osob a také u pacientů se srdeční nebo renální insuficiencí (viz bod 4.2). Obvyklá lékařská kontrola proto bude zahrnovat časté sledování kreatininu a draslíku.
Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min.
U cirhotického pacienta je kinetika perindoprilu upravena: jaterní clearance mateřské molekuly je snížena na polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu se však nesnižuje, a proto není nutná úprava dávkování (viz body 4.2 a 4.4).
Amlodipin
Absorpce, distribuce, vazba na plazmatické proteiny: Po perorálním podání terapeutických dávek je amlodipin absorbován postupně s maximálními plazmatickými hladinami během 6–12 hodin po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje na 64 až 80%. Distribuční objem je přibližně 21 l / kg. Studie in vitro ukázal, že amlodipin se přibližně z 97,5% váže na plazmatické proteiny.
Příjem potravy nemění biologickou dostupnost amlodipinu.
Biotransformace / eliminace
Terminální plazmatický eliminační poločas je přibližně 35-50 hodin, což odůvodňuje dávkování jednou denně. Amlodipin je extenzivně metabolizován v játrech na neaktivní sloučeniny a 10% je eliminováno močí jako základní molekulou a 60% v metabolizované formě ...
Použití při jaterní insuficienci
O podávání amlodipinu pacientům s jaterní insuficiencí jsou k dispozici velmi omezené klinické údaje. Pacienti s jaterní insuficiencí mají nižší clearance amlodipinu, což má za následek delší poločas a zvýšení AUC přibližně o 40-60%.
Použití u starších osob
Čas dosažení maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu u starších a mladších subjektů je podobný. U starších pacientů odbavení amlodipinu má tendenci se snižovat, což způsobuje zvýšení AUC a poločasu eliminace léčiva. U pacientů se srdečním selháním bylo pozorováno zvýšení AUC a poločasu eliminace srovnatelné s těmi, které se předpokládají pro tuto populaci pacientů.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Perindopril
Ve studiích chronické orální toxicity (krysy a opice) jsou cílovým orgánem ledviny s reverzibilním poškozením.
V provedených studiích nebyla pozorována žádná mutageneze in vitro nebo in vivo.
Ve studiích reprodukční toxicity (krysy, myši, králíci a opice) nebyly prokázány žádné známky embryotoxicity nebo teratogeneze. Ukázalo se však, že třída inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin způsobuje nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu vedoucí k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: poškození ledvin a zvýšení perinatální a postnatální mortality.
Karcinogeneze nebyla pozorována v dlouhodobých studiích na potkanech a myších.
Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie na potkanech a myších prokázaly opožděné dodání, prodloužený porod a snížené přežití novorozenců při dávkách přibližně 50násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě poměru mg / kg.
Snížení plodnosti
Na plodnost potkanů léčených amlodipinem (samci 64 dnů a samice 14 dní před pářením) v dávkách až 10 mg / kg / den (což odpovídá 8násobku maximální dávky 10 mg na doporučené mg / m2 základu u lidí *). Další studie provedená na krysích samcích léčených amlodipin besylátem po dobu 30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou podávanou lidem (mg / kg), prokázala pokles testosteronu a folikuly stimulujících hormonů v plazmě a také snížení hustoty. počet zralých spermií a Sertoliho buněk.
Karcinogeneze, mutageneze
Krysy a myši ošetřované po dobu dvou let dietním amlodipinem v koncentracích vypočtených tak, aby poskytovaly denní hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 mg / kg / den, nevykazovaly žádný důkaz karcinogenity. Nejvyšší dávka (u potkanů rovnající se dvojnásobku maximální klinické doporučené dávky 10 mg na bázi mg / m2 u lidí * a u myší podobných této maximální doporučené dávce) se blížila maximální tolerované dávce u myší, nikoli však u potkanů.
Studie mutagenity neodhalily žádné účinky související s léčivy na genetické ani chromozomální úrovni.
* Vypočteno na pacientovi o hmotnosti 50 kg
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Stearát hořečnatý (E470B)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 nebo 50 tablet v polypropylenové nádobě vybavené reduktorem toku a polyetylenovým víčkem s nízkou hustotou obsahujícím bílý vysoušedlový gel.
Krabice s 1 obalem po 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 nebo 50 tabletách.
Krabice se 2 nádobami po 28, 30 nebo 50 tabletách.
Krabice se 3 nádobami po 30 tabletách.
Krabice se 4 nádobami po 30 tabletách.
Krabice s 10 nádobami po 50 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Francie)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 038477079 / M - 5 mg / 5 mg tablety 1 pp balení po 30 tabletách
AIC č. 038477218 / M - 5 mg / 10 mg tablety 1 pp balení po 30 tabletách
AIC č. 038477358 / M - 10 mg / 5 mg tablety 1 pp balení po 30 tabletách
AIC č. 038477497 / M - 10 mg / 10 mg tablety 1 pp balení po 30 tabletách
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
29. prosince 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
07/2015
