Účinné látky: Dexetimid
Dexdor 100 mikrogramů / ml koncentrát pro infuzní roztok
Proč se používá Dexdor? K čemu to je?
Dexdor obsahuje léčivou látku dexmedetomidin, která patří do skupiny léků nazývaných sedativa. Používá se k navození sedace (stav klidu, ospalosti nebo spánku) u dospělých pacientů přijatých na hospitalizaci na JIP.
Kontraindikace Kdy by Dexdor neměl být používán
Nesmíte dostat Dexdor
- jestliže jste alergický (á) na dexmedetomidin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže máte určité poruchy srdečního rytmu (srdeční blok 2 nebo 3 stupně). - pokud máte velmi nízký krevní tlak, který nereaguje na léčbu.
- jestliže jste nedávno prodělal cévní mozkovou příhodu nebo jiný závažný stav zahrnující prokrvení mozku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Dexdor
Před léčbou tímto přípravkem informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud platí některý z následujících stavů, protože Dexdor by měl být používán s opatrností:
- jestliže máte pomalejší než normální srdeční frekvenci (z důvodu nemoci i vysoké úrovně fyzické aktivity) - pokud máte nízký krevní tlak
- jestliže máte nízký objem krve, například po krvácení
- jestliže trpíte srdečními problémy
- jestliže jste starší
- jestliže máte neurologickou poruchu (například poranění hlavy, poranění míchy nebo cévní mozkovou příhodu) - jestliže máte závažné problémy s játry
- pokud se u vás někdy po užití určitých léků, zejména anestetik, vyvinula vysoká horečka
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Dexdor
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Následující léky mohou zvýšit účinek přípravku Dexdor:
- léky, které vám pomohou usnout nebo způsobit sedaci (např. midazolam, propofol)
- silné léky proti bolesti (např. opiáty, jako je morfin, kodein)
- anestetika (např. sevofluran, isofluran)
Pokud užíváte léky, které snižují krevní tlak a srdeční frekvenci, současné podávání přípravku Dexdor může tento účinek zvýšit. Dexdor nesmí být používán s jinými léky, které způsobují dočasnou paralýzu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Dexdor by neměl být používán během těhotenství nebo kojení, pokud to není zcela nezbytné.Před použitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem.
Dávkování a způsob použití Jak používat Dexdor: Dávkování
Dexdor vám podá lékař nebo sestra v nemocnici na jednotce intenzivní péče.
Váš lékař rozhodne o správné dávce pro vás. Množství přípravku Dexdor závisí na vašem věku, hmotnosti, celkovém zdravotním stavu, potřebném stupni sedace a na tom, jak na lék reagujete. Lékař vám může v případě potřeby upravit dávku a během léčby bude sledovat vaše srdce a krevní tlak. Dexdor se ředí. a bude vám podán jako infuze (kapání) do žíly.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Dexdor
Pokud vám bude podáno příliš mnoho přípravku Dexdor, může dojít ke snížení krevního tlaku, zpomalení srdeční frekvence a můžete se cítit ospalejší. Váš lékař bude vědět, jak s vámi zacházet na základě vašeho stavu. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Dexdor
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)
- Zpomalení srdečního tepu
- Nízký nebo vysoký krevní tlak.
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Bolest na hrudi nebo infarkt
- Zrychlený srdeční tep
- Nízká nebo vysoká hladina cukru v krvi (množství cukru v krvi)
- Změny ve schématu dýchání nebo zástavy dechu
- Nevolnost, zvracení nebo sucho v ústech
- Míchání
- Vysoká teplota
- Příznaky přerušení léčby
Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
- Snížená funkce srdce
- Otok žaludku
- Žízeň
- Stav, kdy je v těle příliš mnoho kyseliny
- Nízká hladina albuminu v krvi
- Dušnost
- Halucinace
- Lék není dostatečně účinný
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte lahvičky nebo ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná informace
Co Dexdor obsahuje
- Aktivní složkou je dexmedetomidin. Jeden ml koncentrátu obsahuje dexmedetomidini hydrochloridum, což odpovídá 100 mikrogramům dexmedetomidinu.
- Dalšími složkami jsou chlorid sodný a voda na injekci.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mikrogramů dexmedetomidinu (ve formě hydrochloridu).
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mikrogramů dexmedetomidinu (ve formě hydrochloridu).
Jedna 4ml injekční lahvička obsahuje 400 mikrogramů dexmedetomidinu (ve formě hydrochloridu).
Jedna 10ml lahvička obsahuje 1000 mikrogramů dexmedetomidinu (ve formě hydrochloridu).
Koncentrace konečného roztoku po naředění by měla být 4 mikrogramy / ml nebo 8 mikrogramů / ml.
Jak Dexdor vypadá a obsah balení
Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát).
Koncentrát je čirý, bezbarvý roztok.
Kontejnery
- 2ml skleněné lahvičky
- Skleněné lahvičky 2, 5 nebo 10 ml
Balíčky
- 5 ampulí po 2 ml
- 25 lahviček po 2 ml
- 5 lahviček po 2 ml
- 4 lahvičky po 4 ml
- 4 lahvičky po 10 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DEXDOR 100 mcg / ml KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml koncentrátu obsahuje dexmedetomidini hydrochloridum, což odpovídá 100 mcg dexmedetomidinu.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mcg dexmedetomidinu.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mcg dexmedetomidinu.
Jedna 4ml injekční lahvička obsahuje 400 mcg dexmedetomidinu.
Jedna 10ml injekční lahvička obsahuje 1000 mcg dexmedetomidinu.
Koncentrace konečného roztoku po naředění by měla být 4 mcg / ml nebo 8 mcg / ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát).
Koncentrát je čirý, bezbarvý roztok s pH mezi 4,5 - 7,0.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
K sedaci dospělých pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP), kteří vyžadují úroveň sedace ne hlubší než probuzení v reakci na verbální stimulaci (odpovídající hodnotě 0 až-3 na stupnici Richmondovy sedace-agitace (Richmondova agitace-sedace) Měřítko, RASS).
04.2 Dávkování a způsob podání
Pouze pro použití v nemocnici. Dexdor musí být podáván zdravotnickými pracovníky, kteří se specializují na léčbu pacientů, kteří potřebují intenzivní péči.
Dávkování
Pacienti již intubovaní a pod sedativy mohou být převedeni na dexmedetomidin s počáteční rychlostí infuze 0,7 mcg / kg / h, kterou lze následně postupně měnit v rozmezí dávek 0,2 až 1,4 mcg / kg / h, dokud není dosaženo požadované úrovně sedace. , což závisí na reakci pacienta. U křehkých pacientů by měla být zvážena nižší počáteční rychlost infuze. Dexmedetomidin je velmi účinný a rychlost infuze je vyjádřena za hodinu. Po úpravě dávky nelze po dobu jedné hodiny dosáhnout nové úrovně sedace v ustáleném stavu.
Maximální dávka
Maximální dávka 1,4 mcg / kg / h by neměla být překročena. Pacienti, kteří nedosáhnou dostatečné sedace maximální dávkou dexmedetomidinu, by měli být léčeni alternativním sedativním léčivým přípravkem.
Použití nasycovací dávky přípravku Dexdor se nedoporučuje a je spojeno se zvýšenými nežádoucími účinky.Pokud je to nutné, lze podávat propofol nebo midazolam, dokud není dosaženo klinických účinků dexmedetomidinu.
Doba trvání
Nejsou žádné zkušenosti s používáním Dexdoru déle než 14 dní. Užívání přípravku Dexdor déle, než by mělo být pravidelně přehodnocováno.
Zvláštní populace
Senioři
U starších pacientů není obvykle nutná úprava dávky.
Selhání ledvin
U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávky.
Jaterní nedostatečnost
Dexmedetomidin je metabolizován v játrech a měl by být používán s opatrností u pacientů s jaterní insuficiencí. Může být zvážena snížená udržovací dávka (viz body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Dexdor u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nelze stanovit žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Dexdor by měl být podáván pouze zředěnou intravenózní infuzí pomocí kontrolovaného infuzního zařízení.Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pokročilá srdeční blokáda (stupeň 2 nebo 3), pokud není stimulována (kardiostimulátorem).
Nekontrolovaná hypotenze.
Akutní cerebrovaskulární stavy.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Monitorování
Dexdor je určen k použití v zařízeních intenzivní péče a nedoporučuje se používat v jiných prostředích.Během infuze s Dexdorem by měli všichni pacienti podstupovat neustálé monitorování srdce. U neintubovaných pacientů by mělo být monitorováno dýchání kvůli riziku respirační deprese a v některých případech apnoe (viz bod 4.8).
Obecná bezpečnostní opatření
Protože by Dexdor neměl být podáván nasycovací dávkou nebo bolusem, měli by být ti, kteří používají tento léčivý přípravek, připraveni použít alternativní sedativum pro kontrolu akutního míchání nebo během procedur, zejména během prvních hodin léčby. Někteří pacienti, kteří dostali Dexdor, jsou probuzeni Při absenci dalších klinických příznaků a symptomů by to nemělo být považováno za důkaz nedostatečné účinnosti.
Dexdor by neměl být používán jako indukční činidlo k intubaci nebo k zajištění sedace při užívání léků uvolňujících svaly.
Dexmedetomidin postrádá antikonvulzivní účinek některých dalších sedativ, a proto nepotlačuje aktivitu základních záchvatů.
Při podávání dexmedetomidinu s jinými látkami se sedativním účinkem nebo s kardiovaskulární aktivitou je třeba postupovat opatrně, protože se mohou objevit aditivní účinky.
Kardio-vaskulární účinky a opatření
Dexmedetomidin snižuje srdeční frekvenci a krevní tlak centrálním sympatolytickým působením, ale při vyšších koncentracích způsobuje periferní vazokonstrikci vedoucí k hypertenzi (viz bod 5.1). Dexmedetomidin obvykle nezpůsobuje hlubokou sedaci a pacienty lze snadno probudit. Dexmedetomidin není vhodný pro pacienti, kteří tento profil účinků netolerují, například pacienti vyžadující nepřetržitou hlubokou sedaci nebo s těžkou kardiovaskulární nestabilitou.
Při podávání dexmedetomidinu pacientům s již existující bradykardií je nutná opatrnost. Údaje o účincích přípravku Dexdor u pacientů s cholinergním srdečním tepem nebo snížení dávky v případě potřeby. Pacienti s vysokou atletikou a nízkou srdeční frekvencí v klidu mohou být obzvláště citliví na bradykardické účinky agonistů alfa-2 receptoru a byly hlášeny případy přechodné zástavy sinu.
Hypotenzní účinky dexmedetomidinu mohou mít větší význam u pacientů s již existující hypotenzí (zvláště pokud nereagují na vazopresorické léčivé přípravky), hypovolémií, chronickou hypotenzí nebo sníženou funkční rezervou, například u pacientů s těžkou ventrikulární dysfunkcí a starších pacientů; tyto případy si zaslouží zvláštní pomoc (viz bod 4.3) Hypotenze obvykle nevyžaduje specifickou léčbu, ale v případě potřeby by osoby, které používají tento léčivý přípravek, měly být připraveny zasáhnout snížením dávky, tekutinami a / nebo vazokonstriktory.
Pacienti se sníženou aktivitou periferního autonomního nervového systému (např. V důsledku poranění míchy) mohou mít po zahájení infuze dexmedetomidinu výraznější hemodynamické změny, a proto by měli být léčeni opatrně.
Přechodná arteriální hypertenze souběžná s účinky periferní vazokonstrikce byla pozorována hlavně během nasycovací dávky, což se proto nedoporučuje. Léčba hypertenze obecně není nutná, ale může být vhodné snížit rychlost kontinuální infuze.
Při vyšších koncentracích může mít lokální vazokonstrikce větší význam u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo závažným cerebrovaskulárním onemocněním, a proto by měla být pečlivě sledována. U pacientů, u kterých se rozvinou známky myokardiální nebo mozkové ischemie, je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Je třeba opatrnosti v případě závažné jaterní insuficience, protože nadměrné dávkování může zvýšit riziko nežádoucích účinků, nadměrné sedace nebo prodlouženého účinku v důsledku snížené clearance dexmedetomidinu.
Pacienti s neurologickými chorobami
Zkušenosti s používáním dexmedetomidinu v těžkých neurologických stavech, jako je poranění hlavy a po neurochirurgii, jsou omezené a v těchto případech by měly být používány s opatrností, zvláště pokud je vyžadována hluboká sedace. Dexmedetomidin může snížit průtok krve mozkem a intrakraniální tlak, což je třeba vzít v úvahu při volbě terapie.
jiný
Zřídka jsou agonisté alfa-2 spojováni s abstinenčními reakcemi, když jsou po dlouhodobém užívání náhle zastaveni. Tuto možnost je třeba vzít v úvahu, pokud se u pacienta rozvine agitovanost a hypertenze krátce po vysazení dexmedetomidinu.
Není známo, zda je použití dexmedetomidinu bezpečné u jedinců náchylných k maligní hypertermii, a proto se jeho použití nedoporučuje.Při prodloužené horečce neznámého původu by měla být léčba přípravkem Dexdor přerušena.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Souběžné podávání dexmedetomidinu s anestetiky, sedativy, hypnotiky a opioidy může mít za následek zvýšené účinky, včetně sedativních, anestetických a kardiorespiračních účinků. Specifické studie potvrdily zvýšené účinky isofluranu, propofolu, alfentanilu a midazolamu. Mezi dexmedetomidinem a isofluranem, propofolem, alfentanilem a midazolamem nebyly prokázány žádné farmakokinetické interakce. Vzhledem k možné farmakodynamické interakci však může být při současném podávání s dexmedetomidinem nutné snížení dávky dexmedetomidinu nebo souběžně podávaného anestetika, sedativa, hypnotika nebo opioidu.
Inhibice enzymů CYP, včetně CYP2B6 dexmedetomidinem, byla studována inkubací s mikrozomy lidských jater. in vitro naznačuje existenci potenciální interakce in vivo mezi dexmedetomidinem a substráty s dominantním metabolismem CYP2B6.
Bylo to pozorováno in vitro "indukce dexmedetomidinem na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP3A4 a" indukce in vivo. Klinický význam této indukce není znám.
Měla by být zvážena možnost zvýšených hypotenzních a bradykardických účinků u pacientů léčených jinými léčivými přípravky, které způsobují takové účinky, např. Beta -blokátory, ačkoli další účinky v interakční studii s esmololem byly mírné.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné nebo pouze omezené údaje o použití dexmedetomidinu u těhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Dexdor se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční opatření.
Čas krmení
Dostupné údaje u potkanů ukázaly vylučování dexmedetomidinu nebo metabolitů do mléka. Nelze vyloučit rizika pro novorozence. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu dexmedetomidinem, přičemž je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Plodnost
Ve studiích fertility na potkanech neměl dexmedetomidin žádný účinek na mužskou ani ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Irelevantní.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky dexmedetomidinu jsou hypotenze, hypertenze a bradykardie, vyskytující se přibližně u 25%, 15% a 13% pacientů. Hypotenze a bradykardie byly také nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s dexmedetomidinem vyskytujícími se u 1,7%, respektive 0,9% pacientů randomizovaných na jednotku intenzivní péče (JIP).
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 byly shromážděny ze souhrnných údajů z klinických studií prováděných na JIP.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti, nejčastější první, podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabulka 1. Nežádoucí reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Hyperglykémie, hypoglykémie
Méně časté: Metabolická acidóza, hypoalbuminémie
Psychiatrické poruchy
Časté: neklid
Méně časté: Halucinace
Srdeční patologie
Velmi časté: Bradykardie *
Časté: Ischemie nebo infarkt myokardu, tachykardie
Méně časté: atrioventrikulární blokáda prvního stupně, srdeční výdej se snížil
Cévní patologie :
Velmi časté: hypotenze *, hypertenze *
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Respirační deprese
Méně časté: Dušnost, apnoe
Gastrointestinální poruchy
Časté: Nevolnost, zvracení, sucho v ústech
Méně časté: břišní distenze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Abstinenční syndrom, hypertermie
Méně časté: neúčinnost drogy, žízeň
* Viz část s popisem vybraných nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Klinicky významná hypotenze nebo bradykardie by měla být léčena, jak je popsáno v bodě 4.4.
U relativně zdravých subjektů mimo JIP a léčených dexmedetomidinem vedla bradykardie příležitostně k zástavě nebo pauze. Příznaky reagovaly na elevaci nohy a použití anticholinergik, jako je atropin nebo glykopyrolát. V ojedinělých případech bradykardie u pacientů s již existující bradykardií progredovala do období asystoly. Hypertenze je spojena s použitím nasycovací dávky. A tato reakce může být snížena vyloučením takové nasycovací dávky nebo snížením rychlosti infuze nebo množství nasycovací dávky.
Pediatrická populace
Kojencům starším než 1 měsíc, převážně v pooperační fázi, byla hodnocena léčba po dobu až 24 hodin na JIP a byl prokázán podobný bezpečnostní profil jako u dospělých. Údaje u novorozenců (28–44 týdnů těhotenství) jsou velmi omezené a omezují se na udržovací dávky ≤ 0,2 mcg / kg / h. V literatuře byl popsán jediný případ hypotermické bradykardie u novorozence.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, k nimž došlo po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Příznaky
V klinických studiích i po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů předávkování dexmedetomidinem. V těchto případech byly hlášeny vyšší rychlosti infuze dexmedetomidinu, dosahující 60 mcg / kg / h po dobu 36 minut a 30 mcg / kg / h po dobu 15 minut. u 20měsíčního dítěte, respektive dospělého Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s předávkováním v těchto případech byla bradykardie, hypotenze, nadměrná sedace, somnolence a zástava srdce.
Řízení
V případě předávkování s klinickými příznaky by měla být infuze dexmedetomidinu snížena nebo zastavena.Očekávané účinky jsou převážně kardiovaskulární a měly by být léčeny podle klinických indikací (viz bod 4.4).Při vysokých koncentracích může být hypertenze důležitější než hypotenze. V klinických studiích případy zástavy dutin buď spontánně odezněly, nebo reagovaly na léčbu atropinem a glykopyrolátem.
V ojedinělých případech závažného předávkování vedoucího k zástavě srdce byla nutná resuscitace.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, jiná hypnotika a sedativa, ATC kód: N05CM18
Dexmedetomidin je selektivní agonista alfa-2 adrenergních receptorů se širokou škálou farmakologických vlastností. Má sympatolytický účinek tím, že inhibuje uvolňování noradrenalinu v sympatických nervových zakončeních. Sedativní účinky jsou zprostředkovány sníženou vypalovací aktivitou locus coeruleus, převládajícího noradrenergního jádra, které se nachází v mozkovém kmeni. Podávání dexmedetomidinu umožňuje snížení dávky analgetik a anestetik / analgetik. Kardiovaskulární účinky závisí na dávce; při nižších rychlostech infuze převládají centrální efekty, což vede ke snížení srdeční frekvence a krevního tlaku.Ve vyšších dávkách převažují periferní vazokonstrikční účinky, což vede ke zvýšení systémové vaskulární rezistence a krevního tlaku, přičemž je dále zdůrazněn „bradykardický efekt. Dexmedetomidin je relativně bez respiračních depresivních účinků, pokud je podáván samostatně zdravým subjektům. V placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u pacientů po operaci na JIP dříve intubovaných a pod sedativy midazolamem nebo propofolem Dexdor významně omezil naléhavé užívání sedativ (midazolamu nebo propofolu) a opioidů během sedace na maximálně 24 hodin. Většina pacientů léčených dexmedetomidinem nevyžadovala žádnou další sedativní léčbu. Pacienti mohli být úspěšně extubováni bez přerušení infuze Dexdor.Studie provedené mimo JIP potvrdily, že Dexdor lze bezpečně podávat pacientům bez endotracheální intubace, pokud je zajištěno adekvátní sledování.
V medikalizované populaci a na JIP, která vyžadovala převážně mírnou až střední prodlouženou sedaci (RASS 0 až -3) po dobu až 14 dnů, byl dexmedetomidin podobný midazolamu (poměr 1,07; 95% CI 0,971-1,176) a propofolu (poměr 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) s ohledem na čas v cílovém intervalu sedace; dexmedetomidin zkrátil trvání mechanické ventilace ve srovnání s midazolamem a zkrátil dobu intubace ve srovnání s midazolamem a propofolem Ve srovnání s propofolem a midazolamem byli pacienti probuzeni snadněji, byli kooperativnější a lepší schopen sdělit přítomnost nebo nepřítomnost bolesti.
Pacienti léčení dexmedetomidinem měli častější hypotenzi a bradykardii, ale menší tachykardii než pacienti léčení midazolamem; zaznamenali častější tachykardii, ale podobnou hypotenzi u pacientů léčených propofolem. Ve srovnávací studii midazolamu bylo delirium měřeno na stupnici CAM-JIP sníženo a nežádoucí účinky související s deliriem byly nižší u dexmedetomidinu než u propofolu. Pacienti, kteří byli staženi z důvodu nedostatečné sedace, byli převedeni na propofol nebo midazolam. Riziko nedostatečné sedace bylo zvýšeno u pacientů, u nichž bylo obtížné uklidnit standardní péčí bezprostředně před přechodem.
Důkazy o dětské účinnosti byly pozorovány ve studii řízené dávkou na JIP u „velké pooperační populace ve věku od 1 měsíce do ≤ 17 let. Přibližně 50% pacientů léčených dexmedetomidinem nevyžadovalo terapii. Podpůrné s midazolamem během léčebného období [medián] 20,3 hodiny, nepřesahující 24 hodin. Pro léčbu> 24 hodin nejsou k dispozici žádné údaje. Údaje u novorozenců (28–44 týdnů těhotenství) jsou velmi omezené a omezují se na nižší dávky (≤ 0,2 μg / kg / h) (viz body 5.2 a 4.4) Novorozenci mohou být obzvláště citliví na bradykardické účinky Dexdoru v přítomnosti hypotermie a v podmínkách srdečního výdeje závislého na srdeční frekvenci.
Ve dvojitě zaslepených komparátorem kontrolovaných studiích prováděných na jednotce intenzivní péče (JIP) byl výskyt suprese kortizolu u pacientů léčených dexmedetomidinem (n = 778) 0,5% oproti 0% u pacientů léčených midazolamem (n = 338) nebo propofol (n = 275).
Událost byla hlášena jako mírná v 1 případě a středně závažná ve 3 případech.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika dexmedetomidinu byla hodnocena během krátkodobého intravenózního (i.v.) podávání u zdravých dobrovolníků a během dlouhodobé infuze u pacientů na JIP.
Rozdělení
Dexmedetomidin vykazuje dvoukompartmentový distribuční vzorec.
U zdravých dobrovolníků vykazuje fázi rychlé distribuce s centrálním odhadem distribučního poločasu (t½?) Přibližně 6 minut.
Průměrný odhad terminálního poločasu eliminace (t½) je přibližně 1,9-2,5 h (min. 1,35, max. 3,68 h) a průměrný odhad distribučního objemu v ustáleném stavu (Vss) je přibližně 1,16-2,16 l / kg (90- 151 litrů.) Plazmatická clearance (Cl) má odhadovanou průměrnou hodnotu 0,46- 0,73 l / h / kg (35,7- 51, 1 l / h) Průměrná tělesná hmotnost spojená s těmito odhady Vss a Cl byla 69 kg.
Plazmatická farmakokinetika dexmedetomidinu je podobná u pacientů přijatých na JIP po infuzi> 24 hodin. Odhadované farmakokinetické parametry jsou: t1 / 2 přibližně 1,5 hodiny, Vss přibližně 93 litrů a Cl přibližně 43 l / h. Farmakokinetika dexmedetomidinu je lineární v rozmezí dávek 0,2-1,4 μg / kg / h a nedochází k akumulaci při léčbě trvající až 14 dní. Dexmedetomidin je z 94% vázán na plazmatické proteiny. Plazmatický protein je konstantní v rozmezí koncentrací mezi 0,85 a 85 ng / ml. Dexmedetomidin se váže jak na lidský sérový albumin, tak na alfa-1-kyselý glykoprotein. Albumin je hlavní vazebný protein dexmedetomidinu v plazmě.
Biotransformace a eliminace
Dexmedetomidin je eliminován hlavně jaterním metabolismem. Existují tři typy počátečních metabolických reakcí; Přímá N-glukuronidace, přímá N-methylace a oxidace katalyzovaná cytochromem P450. Nejhojnějšími cirkulujícími metabolity dexmedetomidinu jsou dva N-glukuronidové izomery. Metabolit H-1, N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidin O-glukuronid, je také jedním z hlavních cirkulujících metabolitů po biotransformaci dexmedetomidinu. Cytochrom P-450 katalyzuje tvorbu dvou menších cirkulujících metabolitů: 3-hydroxymethyl dexmedetomidinu. hydroxylací 3-methylové skupiny dexmedetomidinu a H-3 produkované oxidací imidazolového kruhu. Dostupné údaje naznačují, že tvorba oxidovaných metabolitů je zprostředkována několika formami CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 a CYP2C19). Tyto metabolity mají zanedbatelnou farmakologickou aktivitu.
Po podání IV radioaktivně značeného dexmedetomidinu bylo v průměru 95% radioaktivity detekováno v moči a 4% ve stolici po devíti dnech. Hlavními metabolity vylučovanými močí jsou dva N-glukuronidové izomery, které dohromady tvoří přibližně 34% dávky, a N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidin O-glukuronid, který představuje 14,51% dávky. Drobné metabolity, jako je kyselina dexmedetomidinkarboxylová, 3-hydroxymethyldexmedetomidin a jeho O-glukuronid, jednotlivě tvoří 1,11-7,66% dávky. Močem bylo získáno méně než 1% nezměněného léčiva. Přibližně 28% metabolitů nalezených v moči jsou neidentifikované drobné metabolity.
Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné velké farmakokinetické rozdíly na základě pohlaví nebo věku. Vazba dexmedetomidinu na plazmatické proteiny je u subjektů s poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými subjekty snížena. Průměrné procento volného dexmedetomidinu v plazmě se pohybovalo od 8,5% u zdravých subjektů do 17,9% u subjektů s těžkou jaterní insuficiencí. U subjektů s různým stupněm jaterní insuficience (Child-Pugh třída A, B nebo C) byla jaterní clearance dexmedetomidinu snížena a doba plazmatické clearance t1 / 2 prodloužena. Průměrné hodnoty plazmatické clearance nevázaného dexmedetomidinu u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater byly 59%, 51%, respektive 32%hodnot pozorovaných u normálních zdravých subjektů. Průměrný t1 / 2 u subjektů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater byl prodloužen na 3,9; 5,4, respektive 7,4 hodiny. Přestože se dexmedetomidin podává až do dosažení účinku, může být u pacientů s jaterní insuficiencí nutné zvážit snížení počáteční / udržovací dávky v závislosti na stupni poškození a odpovědi.
Farmakokinetika dexmedetomidinu u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Údaje u kojenců (28 - 44 týdnů těhotenství) až po děti ve věku 17 let jsou omezené. Poločas dexmedetomidinu u dětí (1 měsíc až 17 let) se jeví podobný jako u dospělých, ale u novorozenců (méně než 1 měsíc) se zdá být delší. Ve věkových skupinách 1 měsíc až 6 let upravená hmotnost plazmatické clearance -na základě se u starších dětí zdálo vyšší, ale snížené. Plazmatická clearance upravená podle hmotnosti u novorozenců (méně než 1 měsíc) se kvůli nezralosti zdála nižší (0,9 l / h / kg) než u starších věkových skupin Dostupné údaje jsou shrnuty v následující tabulce :
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích reprodukční toxicity neměl dexmedetomidin žádný účinek na fertilitu samců a samic potkanů a nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky u potkanů nebo králíků. Ve studii na králících vedlo intravenózní podání maximální dávky 96 mcg / kg / den k expozici podobné té, která byla pozorována klinicky. U potkanů subkutánní podání v maximální dávce 200 mcg / kg / den způsobilo zvýšenou embryofetální úmrtnost a snížená tělesná hmotnost plodu. Tyto účinky byly spojeny se zjevnými známkami mateřské toxicity. Snížení tělesné hmotnosti plodu bylo také pozorováno ve studii fertility na potkanech v dávce 18 mcg / kg / den a bylo doprovázeno opožděnou osifikací při dávkách 54 mcg / kg / den. Pozorované úrovně expozice u potkanů jsou pod rozsahem klinické expozice.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Studie kompatibility ukázaly potenciální adsorpci dexmedetomidinu některými druhy přírodního kaučuku.
06.3 Doba platnosti
3 roky
Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 24 hodin při 25 ° C.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 ° C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných aseptických podmínek a nebylo validováno.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte lahvičky nebo ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
2 ml skleněné lahvičky typu I.
2, 5 nebo 10 ml injekční lahvičky ze skla typu I (s objemem náplně 2, 4 a 10 ml), šedý uzávěr z bromobutylové pryže s fluoropolymerovým povlakem.
Balíčky
5 x 2ml lahvičky
25 x 2ml lahvičky
5 x 2 ml lahvičky
4 x 4 ml lahvičky
4 x 10 ml lahvičky
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Ampulky a lahvičky jsou určeny k použití pro jednoho pacienta.
Příprava roztoku
Dexdor lze zředit injekčním roztokem glukózy 50 mg / ml (5%), Ringerem, mannitolem a chloridem sodným 9 mg / ml (0,9%), aby se dosáhlo požadované koncentrace 4 mcg / ml nebo 8 mcg / ml před správa. V tabulce níže najdete objemy potřebné k přípravě infuze.
V případě, že je požadovaná koncentrace 4 mcg / ml
V případě, že je požadovaná koncentrace 8 mcg / ml
Roztok je třeba jemně protřepat, aby se dobře promíchal.
Před podáním by měl být přípravek Dexdor vizuálně zkontrolován na přítomnost částic a změny barev.
Dexdor je kompatibilní, pokud je podáván s následujícími intravenózními roztoky a následujícími léky:
Ringerův laktát, 5%roztok glukózy, injekční roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), 200 mg / ml (20%) mannitol, thiopental sodný, etomidát, vekuroniumbromid, pancuroniumbromid, sukcinylcholin, atrakurium besylát, mivacuriumchlorid rokuroniumbromid, glykopyrolátbromid, fenylefrin-hydrochlorid, atropin-sulfát, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfin-sulfát, fentanylcitrát, plazmatické náhražky.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. září 2011
Poslední datum obnovení: