Účinné látky: methotrexát
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok
Proč se používá methotrexát - generický lék? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antineoplastický, antimetabolit.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Methotrexate Teva je indikován k léčbě choriokarcinomu, destruktivního chorionadenomu a vezikulární nebo hydatiformní moly. Použití přípravku Methotrexate Teva samotného i v polychemoterapii vyvolává remise hlavních solidních nádorů (sarkomy, lymfomy, cervikofaciální karcinomy, karcinom prsu, plic a děložního čípku), které dokáží udržet tyto remise i po dlouhou dobu. Methotrexate Teva je také indikován k akutní leukémii. Nedávné studie zdůraznily vynikající terapeutickou odpověď vyvolanou methotrexátem u lymfoblastické leukémie dítěte. Methotrexát také prokázal terapeutickou platnost také u lymfosarkomu dítěte ve stadiu III a IV.
Kontraindikace Kdy by neměl být methotrexát používán - generikum
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě Složení
- Těžká jaterní insuficience (viz „Dávka, způsob a doba podání“)
- Těžká renální insuficience (clearance kreatininu
- Těžká krevní porucha (u pacientů s již existující krevní dyskrazií, jako jsou: hypoplazie kostní dřeně, trombocytopenie, těžká anémie.)
- Alkoholismus
- Probíhá infekční onemocnění
- Důkaz syndromu imunodeficience
- Těhotenství a kojení (viz „Zvláštní upozornění“)
- Ulcerace ústní dutiny a zjištěný gastrointestinální vřed v aktivní fázi
- Simultánní očkování živými vakcínami
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím generického léku Methotrexate
Stejně jako ostatní cytotoxická léčiva může methotrexát u pacientů s rychle rostoucími nádory vyvolat „syndrom rozpadu nádoru“. Vhodná podpůrná a farmakologická opatření mohou tomuto stavu zabránit nebo jej zmírnit.
Během několika dnů po podání jedné nebo více dávek methotrexátu byly hlášeny závažné, někdy smrtelné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) a multiformní erytém.
Při léčbě methotrexátem se mohou objevit život ohrožující oportunní infekce, včetně pneumonie způsobené Pneumocystis carinii. Pokud se u pacienta objeví plicní příznaky, je třeba zvážit možnost pneumonie způsobené Pneumocystis carinii.
Plicní příznaky a symptomy, např. suchý neproduktivní kašel, horečka, kašel, bolest na hrudi, dušnost, hypoxémie a rentgenový infiltrát hrudníku nebo nespecifická pneumonie mohou naznačovat potenciálně nebezpečné poranění a vyžadují přerušení léčby a pečlivé vyšetření. Poranění plic může nastat při jakékoli dávce. Plicní onemocnění vyvolané methotrexátem se může objevit kdykoli během terapie a bylo hlášeno v dávkách 7,5 mg / týden. Ne vždy je to zcela reverzibilní. Je třeba vyloučit infekci (včetně zápalu plic).
Methotrexát by měli používat pouze lékaři, kteří jsou obeznámeni s různými charakteristikami léčiva a jeho způsobem účinku. Před zahájením léčby methotrexátem a krevními testy se doporučuje rentgenové vyšetření hrudníku, vyšetření funkce ledvin a jater.
Pacienti podstupující terapii by měli být podrobeni odpovídajícímu monitorování, aby bylo možné okamžitě detekovat a vyhodnotit známky a příznaky možných toxických účinků nebo nežádoucích účinků.
Vzhledem k častému nástupu hematopoetické deprese, která může být časná a může se objevit i při zjevně bezpečném dávkování, jsou při použití Methotrexate Teva v chemoterapii nezbytné předléčba a pravidelné hematologické kontroly.
Jakýkoli znatelný pokles počtu krvinek naznačuje nutnost „okamžitého ukončení terapie a vhodných opatření“.
Methotrexát může způsobit poškození ledvin, které může vést k akutnímu selhání ledvin. Doporučuje se věnovat mimořádnou pozornost funkci ledvin, včetně alkalizace moči, měření hladin methotrexátu v séru a hodnocení funkce ledvin.
Léčba methotrexátem u pacientů s renální insuficiencí by měla být prováděna s extrémní opatrností, protože renální insuficience snižuje eliminaci methotrexátu. Stav ledvin pacienta by měl být stanoven před a během léčby přípravkem Methotrexate Teva.
Dávka léčiva by měla být snížena nebo podávání pozastaveno, dokud se funkce ledvin nezlepší nebo neobnoví. V případě podávání vysokých dávek methotrexátu je nutné udržovat vysokou úroveň hydratace a vyvolat zásaditou diurézu. Toto je opatření, které má zabránit srážení methotrexátu nebo jeho metabolitů v renálních tubulech.
Jako preventivní opatření se doporučuje alkalizace moči na pH 6,5 - 7 orálním nebo intravenózním podáním hydrogenuhličitanu sodného (5 x 625 mg tablety každé 3 hodiny) nebo acetazolamidu (500 mg orálně 4krát denně).
V rámci sledování pacientů užívajících methotrexát je nezbytné pravidelně zařazovat následující laboratorní testy: kompletní krevní testy, analýzu moči, testy funkce ledvin a jater a v případě podávání vysokých dávek stanovení plazmatických hladin methotrexátu. Při použití vysokých dávek nebo v případě dlouhodobé terapie může být užitečné a důležité provést studie jaterní biopsie nebo aspirátu kostní dřeně.
Methotrexát by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s renální insuficiencí, infekcemi, peptickým vředem, ulcerózní kolitidou, ulcerózní stomatitidou, průjmem, oslabením a u velmi mladých nebo starších osob. Pokud během léčby dojde k závažné leukopenii, zvyšuje se tím riziko vzniku bakteriálních infekcí.
V těchto případech je vhodné zastavit podávání léku a zahájit vhodnou antibiotickou terapii.V případě závažné deprese kostní dřeně mohou být nutné transfuze krve nebo krevních destiček.
Imunologická odpověď na souběžně podanou vakcínu může být snížena, protože methotrexát má určitou imunosupresivní aktivitu.
Živé vakcíny
Při současném použití živé vakcíny může dojít k závažné reakci, a proto je současné podání živých vakcín s methotrexátem kontraindikováno (viz „Kontraindikace“) Byly hlášeny případy infekce diseminovanou vakcínou po imunizaci virem neštovic u pacientů léčených methotrexátem.
Ve všech případech, kdy se Methotrexate Teva používá v chemoterapii, by měl lékař zvážit potřebu nebo užitečnost léčiva proti rizikům toxických účinků a sekundárních reakcí. Často jsou tyto reakce reverzibilní, pokud jsou detekovány včas. Když jsou pozorovány toxické účinky. Nebo sekundární reakce , dávka by měla být snížena nebo podávání pozastaveno a měla by být provedena příslušná nápravná opatření podle klinického názoru lékaře. Obnovení léčby přípravkem Methotrexate Teva musí být prováděno opatrně, přiměřeně s ohledem na novou potřebu léku a pokud možno sledovat opětovné objevení se jevů toxicity.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Methotrexátu - generického léku
Léčivé přípravky s vysokou vazbou na plazmatické bílkoviny
Léčivé přípravky s vysokou vazbou na plazmatické bílkoviny (jako jsou: salicyláty, sulfonamidy, difenylhydantoiny, tetracyklin, chloramfenikol a kyselina p-aminobenzoová) mohou vytlačit methotrexát, který se ve velké míře váže na proteiny, což zvyšuje jeho toxicitu při současném podávání.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
Pokud je methotrexát podáván před nebo současně s NSAID, včetně salicylátů, je třeba postupovat velmi opatrně, protože byly hlášeny případy závažné toxicity methotrexátu a dokonce úmrtí v důsledku sníženého vylučování methotrexátu. Bylo hlášeno, že tyto léčivé přípravky snižují tubulární sekreci methotrexátu na zvířecím modelu, a proto mohou zvyšovat toxicitu methotrexátu.Při léčbě NSAID se doporučuje pečlivě sledovat dávkování methotrexátu.
Podobně je třeba vzít v úvahu možnost, že slabé organické kyseliny, včetně salicylátů, mohou zpomalit renální vylučování methotrexátu a zvýšit akumulaci.
Léky s podobnou farmakologickou aktivitou
Pacientům užívajícím methotrexát by neměly být podávány léky s podobnou farmakologickou aktivitou, jako je pyrimethamin.
Kyselina listová
Vitamínové přípravky obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty, užívané současně s methotrexátem, mohou změnit odpověď na methotrexát. Vysoké dávky folinátu vápenatého mohou snížit účinnost intratekálně podávaného methotrexátu.
Další potenciální hepatotoxické látky
Potenciální zvýšení hepatotoxicity související se souběžným podáváním methotrexátu s jinými hepatotoxickými látkami nebylo hodnoceno. V takových případech však byla hlášena hepatotoxicita. Proto by pacienti, kteří dostávají methotrexát s jinými potenciálně hepatotoxickými léky (např. Leflunomid, azathioprin, retinoidy, sulfasalazin), měli být pečlivě sledováni z hlediska možného rizika hepatotoxicity. Ze stejného důvodu je třeba se vyvarovat současného užívání alkoholu.
Probenecid, peniciliny, inhibitory protonové pumpy
Renální tubulární transport je omezen probenecidem, peniciliny a inhibitory protonové pumpy, což může vést k potenciálně toxickým hladinám methotrexátu. Použití methotrexátu s těmito léčivými přípravky by mělo být pečlivě sledováno.V souvislosti s vysokými a nízkými dávkami methotrexátu byla pozorována hematologická a gastrointestinální toxicita.
Potenciálně nefrotoxická chemoterapeutická činidla
Zvýšení nefrotoxicity lze pozorovat při podávání vysoké dávky methotrexátu v kombinaci s potenciálně nefrotoxickým chemoterapeutickým činidlem (např. Cisplatinou).
Folátoví antagonisté
Ve vzácných případech bylo hlášeno, že současné podávání methotrexátu a antagonistů folátu, např. trimethoprim a kotrimoxazol mohou způsobit útlum kostní dřeně.
Perorální antibiotika a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika
Perorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika mohou snížit střevní absorpci methotrexátu nebo interferovat s enterohepatální cirkulací inhibicí střevní flóry a potlačením bakteriálního metabolismu methotrexátu.
Teofylin
Methotrexát může snižovat clearance teofylinu, proto by měly být hladiny teofylinu monitorovány v případě souběžné léčby.
Varování Je důležité vědět, že:
Methotrexate Teva by měli používat pouze lékaři se zkušenostmi s antimetabolickou chemoterapií. Je vyžadováno pečlivé sledování pacientů léčených methotrexátem.Methotrexát může způsobit vážnou toxicitu.
Mohou také nastat patologické změny (viz „Nežádoucí účinky“), aniž byste si nejprve všimli známek gastrointestinální nebo hematologické toxicity. Je proto nezbytné, aby byla před zahájením léčby zkontrolována funkce jater a pravidelně sledována po celou dobu léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována přítomnosti již existujícího poškození jater nebo zhoršené funkce jater.
Pokud je to nutné, měla by být před léčbou provedena drenáž pleurálních výpotků nebo ascitu. Je to proto, že methotrexát pomalu uniká z „rezerv ze třetích prostor“ (např. Pleurální výpotky, ascites). To způsobuje „prodloužený terminální poločas a neočekávanou toxicitu“ .
Příznaky gastrointestinální toxicity, která se zpočátku projevuje průjmem a ulcerózní stomatitidou, vyžadují přerušení léčby, jinak mohou mít za následek hemoragickou enteritidu a smrt perforací střeva. Methotrexát je proto kontraindikován v případě ulcerací ústní dutiny a gastrointestinálního vředu aktivní fáze (viz „Kontraindikace“). Dehydratace může potencovat toxicitu methotrexátu. Doporučuje se alkalizovat moč a upřednostňovat vysokou diurézu, zejména při léčbě vysokými dávkami.
Methotrexát podávaný současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy.
Často se vyskytují akutní nástupy jaterních enzymů, obvykle přechodné a asymptomatické, které se nezdají být prediktivními pro následné onemocnění jater. Trvalé jaterní abnormality a / nebo snížená hladina sérového albuminu může indikovat závažnou jaterní toxicitu. Biopsie jater po dlouhodobém používání často ukazuje histologické změny a byla hlášena fibróza a cirhóza.
Léčba by neměla být zahájena nebo by měla být ukončena, pokud jsou během léčby zjištěny nebo vyvinuty abnormality jaterních testů (viz „Dávka, způsob a doba podání“ a „Kontraindikace“).
U pacientů léčených nízkými dávkami methotrexátu se mohou objevit maligní lymfomy, v takovém případě by měla být léčba ukončena. Pokud lymfom nevykazuje žádné známky spontánní regrese, měla by být zahájena další cytotoxická terapie.
Stavy nedostatku folátu mohou zvýšit toxicitu methotrexátu.
Plodnost, těhotenství a kojení
Těhotenství
Byla prokázána teratogenita methotrexátu; byly hlášeny vrozené abnormality a úmrtí plodu způsobené methotrexátem. Lék by proto neměl být podáván těhotným ženám (viz „Kontraindikace“). Kromě toho se methotrexát nedoporučuje u žen ve fertilním věku, pokud očekávané přínosy převažují nad zvažovanými riziky.Ženy ve fertilním věku by neměly zahájit léčbu methotrexátem, dokud není vyloučeno těhotenství.Pokud pacientka otěhotní během užívání léku, měla by být pacientka informována o potenciálním riziku pro plod.
Čas krmení
Přítomnost methotrexátu byla zjištěna v lidském mateřském mléce, proto je lék během laktace kontraindikován.
Plodnost
Methotrexát ovlivňuje spermatogenezi, a proto by pacienti léčení methotrexátem a jejich partneři měli být dostatečně informováni. Po dobu nejméně tří měsíců po ukončení léčby methotrexátem je třeba se vyhnout početí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vzhledem k možnosti vzniku neurologických poruch se během léčby nedoporučuje používat stroje.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok:
- 2ml lahvička: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na 2 ml, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
- 20 ml lahvička: Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 4 mmol (92 mg) sodíku na 20 ml. To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem sodíku.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok:
- Lahvička 10 ml: Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 4,4 mmol (101,2 mg) sodíku v 10 ml. To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem sodíku.
- 50 ml lahvička: Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 22 mmol (506 mg) sodíku v 50 ml. To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem sodíku.
Dávkování a způsob použití Jak používat methotrexát - generikum: Dávkování
„Pokud se methotrexát používá k léčbě rakoviny, dávka by měla být upravena opatrně podle„ plochy povrchu těla “.
„Po podání nesprávně vypočítaných dávek byly hlášeny smrtelné případy intoxikace.“
Methotrexate Teva lze podávat intramuskulárně, intravenózně (bolusové injekce nebo infuze), intratekální, intraarteriální a intraventrikulární. Dávkování je založeno na tělesné hmotnosti pacienta nebo povrchu těla s výjimkou intratekálního nebo intraventrikulárního podání, přičemž v těchto případech se doporučuje maximální dávka 15 mg. Dávky by měly být sníženy v případě nedostatku krve nebo dysfunkce jater a ledvin.
Pokud je methotrexát Teva podáván infuzí, musí být naředěn pouze normálním fyziologickým roztokem. Velké dávky (více než 100 mg) jsou obvykle podávány jako intravenózní infuze po dobu nepřesahující 24 hodin. Část dávky může být zpočátku podána intravenózní injekcí. Methotrexát Přípravek Teva byl použit s pozitivními účinky u celé řady neoplastických onemocnění, samotných nebo v kombinaci s jinými cytotoxickými látkami, hormony, imunoterapií, radioterapií nebo chirurgickým zákrokem. Terapeutické režimy se proto v závislosti na klinickém použití značně liší, zejména pokud je režim přerušovaných silných po dávkách následuje podání kalcium -folinátu, aby byly normální buňky chráněny před toxickými účinky. Dávkové režimy pro kalcium -folinát jsou diskutovány na konci této části. Příklady dávek Methotrexate Teva, které byly použity pro konkrétní indikace, jsou orati níže.
CHORIOCARCINOMA A DALŠÍ TROFOBLASTICKÉ NÁDORY
Intramuskulárně v dávkách 15-30 mg denně v 5denních cyklech. Tyto cykly se obecně podle potřeby opakují 3–5krát, přičemž mezi cykly jsou klidové období jeden nebo více týdnů, dokud všechny příznaky toxicity neustoupí. Účinnost terapie je úhledně vyhodnocována po dobu 24 hodin prostřednictvím kvantitativních analýz choriových gonadotropinů (HCG), které by se měly vrátit k normálním hodnotám nebo pod 50 IU / 24 hodin obecně po léčebném cyklu III nebo IV a měly by také obvykle následovat úplné vyřešení detekovatelných lézí za 4 nebo 6 týdnů.Po normalizaci HCG se obecně doporučuje jeden nebo dva cykly Methotrexate Teva.Před každým cyklem léku je nezbytné pečlivé klinické hodnocení. Dávky vyšší než 60 mg intramuskulárně každých 48 hodin lze podat 4krát, poté následuje terapie kalcium -folinátem.
Tento cyklus se opakuje v intervalech nejméně 7 dní, dokud se hladina HCG v moči nevrátí do normálu. Obecně jsou vyžadovány nejméně 4 léčebné cykly.
Pacienti s komplikacemi, jako jsou rozsáhlé metastázy, mohou být léčeni methotrexátem Teva v cyklických kombinacích s jinými cytotoxickými léky.
DESTRUKTIVNÍ CHORIONADENOMA A IDATID MOLA
Protože po molovém hydatidu může následovat choriokarcinom, doporučuje se profylaktická léčba přípravkem Methotrexate Teva. Destruktivní chorionadenom je považován za invazivní formu hydatid mola. Methotrexate Teva se v takových případech podává v dávkách podobných dávkám doporučeným pro choriokarcinom.
AKUTNÍ LYMPHATICKÁ (LYMPHOBLASTOVÁ) LEUKEMIE U DĚTÍ A MLADÝCH ADOLESENTŮ
Methotrexát Teva v dávkách 3,3 mg / m2 v kombinaci s Prednisonem 60 mg / m2 podávaný obecně se používá jako indukční terapie. Methotrexát Teva samotný nebo v kombinaci s jinými látkami se jeví jako lék volby k zajištění udržení remise vyvolané léčivy. Když dojde k remisi a podpůrná péče přinesla obecná klinická zlepšení, je udržovací terapie zahájena následovně: Intramuskulární methotrexát Teva 30 mg / m2 dvakrát týdně.
Rovněž byla použita dávka 2,5 mg / kg v žíle každých 14 dní. Pokud je pozorována recidiva onemocnění, lze opětovnou indukci nebo remisi znovu dosáhnout opakováním úvodní indukční terapie.
MENINGEÁLNÍ LEUKEMIE
U všech pacientů s leukémií by měl být vyšetřen mozkomíšní mok (CSF), aby byla diagnostikována případná leukemická invaze do centrálního nervového systému.
Jelikož je přechod methotrexátu z plazmy na CSF při adekvátní terapii minimální, podává se Methotrexate Teva v intratekálních dávkách 12 mg / m2 nebo v maximálních dávkách 15 mg v intervalech 2-5 dnů, tato terapie se obvykle opakuje do při kterém se počet buněk CSF vrátí k normálu (obvykle 2–3 týdny). V tomto okamžiku se doporučuje další dávka. Druhým běžným způsobem podávání je Methotrexate Teva 12 mg / m2 jednou týdně po dobu dvou týdnů a poté jednou za měsíc.
Vzhledem k častým případům meningeální leukémie je nyní běžnou praxí podávat methotrexát Teva intratekálně ve stejných dávkách jako profylaxi ve všech případech lymfocytické leukémie. Přestože intravenózní dávky dalších 50 mg methotrexátu by neměly významně pronikat do mozkomíšního moku, vyšší dávky, řádově 500 mg / m2, způsobují v CSF cytotoxické hladiny methotrexátu. Tento typ terapie byl používán krátce s následným podáním folinátu vápenatého jako úvodní udržovací terapie k prevenci leukemické invaze do centrálního nervového systému u dětí se špatnou prognózou lymfocytární leukémie.
LYMPHOMA
Non-Hodgkinovy lymfomy, například infantilní lymfosarkom, byly v poslední době léčeny 3-30 mg / kg (přibližně 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva intravenózní injekcí a infuzí, následované folinátem vápenatým v nejvyšších dávkách.
Některé případy Burkittova lymfomu, pokud byly v první fázi léčeny cykly 15 mg / m2 denně po dobu 5 dnů, vykazovaly prodloužené remise. Ve všech stádiích onemocnění se také používá kombinovaná chemoterapie a během kontroly epizod invaze do centrálního nervového systému se ukázal být užitečný průběh methotrexátu Teva 15 mg / den intratekálně po dobu 4 dnů.
RAKOVINA PRSU
Methotrexát Teva v intravenózních dávkách 10-60 mg / m2 je běžně zahrnut v režimech cyklických kombinací s jinými cytotoxickými léky při léčbě pokročilého karcinomu prsu.
Podobný režim byl také použit jako adjuvantní terapie v primárních případech následovaných mastektomií a / nebo radioterapií.
OSTEGENICKÝ SARCOM
Použití methotrexátu samotného nebo v cyklických kombinovaných režimech bylo zavedeno jako adjuvantní terapie k primární léčbě ostegenního sarkomu. To zahrnovalo použití intravenózních infuzí 20-300 mg / kg (přibližně 600-9000 mg / m2.) methotrexátu Teva a následně jako podpora kalcium -folinát. Methotrexate Teva lze také použít jako jedinou léčbu v případech metastáz ostegenního sarkomu.
BRONCHOGENNÍ KARCINOM
Intravenózní infuze 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva byly zahrnuty do cyklických kombinovaných režimů při léčbě pokročilých nádorových onemocnění. Vysoké dávky přípravku Methotrexate Teva společně s folinátem vápenatým jako podpůrnou terapii lze také použít jako jednorázovou léčbu.
TUMOR HLAVY A KRKU
Intravenózní infuze 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva s kalcium-folinátem lze použít jako adjuvantní předoperační terapii při léčbě pokročilých nádorových onemocnění. Intraarteriální infúze Methotrexate Teva jsou indikovány u některých nádorů hlavy a krku, i když se tato forma podávání nyní používá méně často.
PÁSOVÝ KARCINOM
K léčbě rakoviny močového měchýře lze použít intravenózní injekce nebo infuze methotrexátu Teva v dávkách nad 100 mg každé 1 až 2 týdny. Ke snížení nadměrné toxicity léčiva, která může nastat v případě poruch ledvin, se používají diuretika a zvlhčovače.
Podpůrná terapie folinátem vápenatým
Dávka kalcium -folinátu je variabilní a závisí na dávce methotrexátu. Obecně se množství větší než 120 mg podávají v rozdělených dávkách po dobu 14-24 hodin intramuskulární injekcí, intravenózním bolusem nebo intravenózní infuzí ve fyziologickém roztoku, následovanou 12-15 mg i.m. nebo 15 mg orálně, každých 6 hodin po dobu následujících 48 hodin. Podpůrná terapie se obvykle zahajuje 25 hodin po zahájení infuze methotrexátu Teva. Při použití nižších dávek methotrexátu Teva (méně než 100 mg) může být dostačující dávka 15 mg perorálně každých 6 hodin po dobu 48 až 72 hodin.Klinické použití vysokých dávek methotrexátu v kombinaci s folinátem vápenatým jako podpůrná terapie při léčbě mnoha dříve rezistentních nádorových onemocnění je riskantní a zůstává předmětem mnoha výzkumů.
U pacientů, kteří vykazují zpoždění v rané fázi eliminace methotrexátu, je větší pravděpodobnost vzniku „nevratného oligurického selhání ledvin.
Kromě vhodné terapie I-folinátem vápenatým tito pacienti vyžadují trvalou hydrataci a alkalizaci moči a pečlivé sledování stavu tekutin a elektrolytů, dokud hladiny methotrexátu v séru neklesnou pod 0,5 ml / µl „selhání ledvin nevyřeší. Pokud je to nutné, „u těchto pacientů může pomoci intermitentní hemodialýza dialyzátorem s vysokým tokem“.
Senioři
Vzhledem ke zhoršené funkci jater a ledvin a sníženým rezervám folátu by měl být methotrexát u starších pacientů používán s mimořádnou opatrností. Je třeba zvážit snížení dávky a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na jakékoli časné známky toxicity.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Methotrexát by měl být podáván s velkou opatrností, pokud se mu nevyhýbá, u pacientů s předchozím nebo současným závažným onemocněním jater, zejména pokud je vyvoláno zneužíváním alkoholu.Methotrexát je kontraindikován za přítomnosti hodnot bilirubinu> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Pacienti s renální insuficiencí
Methotrexát by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dávka by měla být upravena následovně:
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali methotrexát - generické léky
Podle zkušeností po uvedení přípravku na trh k předávkování obecně došlo při perorálním a intratekálním podání methotrexátu, ačkoli předávkování bylo hlášeno také při intravenózním a intramuskulárním podání.
Příznaky intratekálního předávkování jsou obvykle příznaky CNS, včetně bolesti hlavy, nevolnosti a zvracení, záchvatů nebo křečí a akutní toxické encefalopatie. V některých případech nebyly hlášeny žádné příznaky. Byly hlášeny úmrtí v důsledku intratekálního předávkování. V těchto případech byla hlášena mozečková kýla spojená se zvýšeným nitrolebním tlakem a akutní toxickou encefalopatií.
Byly hlášeny případy předávkování, někdy fatální, z důvodu nesprávného denního a týdenního perorálního příjmu methotrexátu.V těchto případech byly běžně hlášenými příznaky hematologické a gastrointestinální reakce.
Kalcium -folinát je protijed k neutralizaci okamžitých toxických účinků methotrexátu na hematopoetický systém. Může být podáván orálně, intramuskulárně, intravenózně bolusem nebo infuzí. Čím delší je časový interval mezi podáním methotrexátu a zahájením léčby kalcium -folinátem, tím nižší je účinnost kalcium -folinátu v boji proti toxicitě. Monitorování koncentrace methotrexátu v séru je zásadní pro stanovení optimální dávky a délky léčby kalcium -folinátem.
Může být zapotřebí další podpůrná péče, jako jsou krevní transfuze a dialýza ledvin.
V případech masivního předávkování může být nutná hydratace a alkalizace moči, aby se zabránilo vysrážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech.
Ani hemodialýza, ani peritoneální dialýza nezlepšily eliminaci methotrexátu. Účinná clearance methotrexátu však byla hlášena při akutní intermitentní hemodialýze prováděné vysoce výkonným dialyzátorem.
Po intratekálním předávkování může být nutné podat vysoké dávky kalcium -folinátu systémově nebo vyvolat zásaditou diurézu.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky methotrexátu - generického léku
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Obecně výskyt a závažnost akutních nežádoucích účinků souvisí s dávkou, frekvencí podávání a délkou expozice cílového orgánu významným hladinám methotrexátu v krvi.
Nejrelevantnějšími nežádoucími účinky jsou útlum hematopoetického systému a gastrointestinální poruchy.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří ulcerózní stomatitida, leukopenie, nauzea a bolest břicha. Další často hlášené nežádoucí účinky jsou malátnost, nevysvětlitelná únava, zimnice a horečka, závratě a snížená odolnost vůči infekcím.
Seznam nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinků jsou klasifikovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Infekce a infestace
- Časté: zápal plic, pásový opar
- Méně časté: oportunní infekce (někdy fatální), cystitida, vaginitida, zvýšená náchylnost k infekcím
- Vzácné: sepse, faryngitida
- Velmi vzácné: pneumonie způsobená pneumocystis carinii, nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, herpes simplex hepatitis, diseminated herpes simplex and furunculosis
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
- Méně časté: lymfom
- Velmi vzácné: syndrom rozpadu nádoru, lymfoproliferativní porucha
Poruchy krve a lymfatického systému
- Velmi časté: trombocytopenie, leukopenie
- Časté: deprese kostní dřeně, anémie, pancytopenie
- Vzácné: megaloblastická anémie
- Velmi vzácné: aplastická anémie, neutropenie a lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému
- Méně časté: anafylaktická reakce
- Velmi vzácné: hypogamaglobulinémie
Poruchy metabolismu a výživy
- Méně časté: vysrážený diabetes mellitus
Psychiatrické poruchy
- Vzácné: změny nálady
- Velmi vzácné: ztráta libida
Poruchy nervového systému
- Časté: bolest hlavy
- Méně časté: závratě, hemiparéza, křeče, leukoencefalopatie (po intravenózním podání vysokých dávek, intratekální nebo nízké dávky methotrexátu po kraniospinálním ozáření)
- Vzácné: (dočasné) kognitivní poruchy, paréza, jazykové poruchy jinak blíže neurčené, včetně dysartrie a afázie
- Velmi vzácné: smyslové poruchy (neobvyklé pocity hlavy)
Oční poruchy
- Vzácné: podráždění očí, poruchy vidění, rozmazané vidění
- Velmi vzácné: zánět spojivek, přechodná slepota, ztráta zraku
Srdeční patologie
- Velmi vzácné: perikarditida, perikardiální výpotek
Cévní patologie
- Vzácné: tromboembolická příhoda (včetně arteriální trombózy, mozkové trombózy, tromboflebitidy, hluboké žilní trombózy a plicní embolie)
- Méně časté: vaskulitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- Časté: intersticiální pneumonie (někdy smrtelná)
- Méně časté: plicní fibróza
- Velmi vzácné: chronické intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy
- Velmi časté: bolest břicha, stomatitida, nevolnost, anorexie, zvracení
- Méně časté: střevní vředy, gastrointestinální krvácení, průjem
- Vzácné: zánět dásní, enteritida, meléna
- Velmi vzácné: hemateméza
Poruchy jater a žlučových cest
- Méně časté: tuková transformace jater, jaterní fibróza, jaterní cirhóza
- Vzácné: hepatotoxicita, akutní hepatitida
- Velmi vzácné: jaterní atrofie, jaterní nekróza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- Časté: erytematózní vyrážka, pruritus
- Méně časté: Stevens-Johnsonův syndrom; toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), kopřivka, fotosenzitivita, abnormality pigmentace, alopecie
- Vzácné: nodulóza, ekchymóza, akné, multiformní erytém, kožní vředy, exacerbace psoriázy *
- Velmi vzácné: telangiektázie
* Léze psoriázy mohou být zhoršeny současným vystavením ultrafialovým paprskům. Fenomén odvolání byl hlášen jak u pacientů podstupujících radioterapii, tak u pacientů s kůží poškozenou slunečním zářením.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- Méně časté: artralgie, myalgie, osteoporóza
Poruchy ledvin a močových cest
- Méně časté: selhání ledvin, dysurie, nefropatie
- Velmi vzácné: azotemie, hematurie
Podmínky těhotenství, šestinedělí a perinatální období
- Vzácné: potrat
Nemoci reprodukčního systému a prsu
- Méně časté: vaginální vředy
- Velmi vzácné: impotence, neplodnost, oligospermie, menstruační poruchy, vaginální výtok
Vrozené, rodinné a genetické poruchy
- Méně časté: malformace plodu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- Velmi časté: zánět sliznice
- Časté: malátnost, astenie
- Méně časté: horečka
- Velmi vzácné: smrt
Diagnostické testy
- Velmi časté: zvýšené jaterní enzymy
- Méně časté: snížený sérový albumin
Zranění, otravy a procedurální komplikace
- Vzácné: stresová zlomenina
Popis vybraných nežádoucích účinků po intratekálním podání methotrexátu
Akutní forma je „chemická arachnoiditida, která se projevuje bolestmi hlavy, zad nebo ramen, ztuhlostí krku a horečkou.
Subakutní forma může zahrnovat parézu, obvykle přechodnou, paraparézu / paraplegii s postižením jednoho nebo více kořenů míšního nervu, paralýzu a cerebelární dysfunkci.
Chronická forma je leukoencefalopatie projevující se podrážděností, zmateností, ataxií, spasticitou, příležitostnými záchvaty, demencí, somnolencí, kómatem a vzácně smrtí.
Tato toxicita centrálního nervového systému může být progresivní. Ukázalo se, že kombinované použití kraniospinálního ozařování a intratekálně podávaného methotrexátu zvyšuje výskyt leukoencefalopatie.Jakékoli známky neurotoxicity (meningeální podráždění, přechodná nebo trvalá paréza, encefalopatie) by měly být sledovány po intratekálním podání methotrexátu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek Nahlášením nežádoucích účinků můžete pomoci poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku. “
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO SKLADOVÁNÍ
Výrobek musí být skladován při teplotě do 25 ° C mimo přímé sluneční světlo. Methotrexate Teva by měl být ředěn pouze běžným fyziologickým roztokem pro infuzi, takže naředěný je stabilní po dobu nejméně 24 hodin.
Jiná informace
SLOŽENÍ
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok
Každý ml roztoku obsahuje:
- Účinná látka 25,0 mg methotrexátu (50 mg / 2 ml a 500 mg / 20 ml).
- Pomocné látky Chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok
Každý ml roztoku obsahuje:
- Účinná látka Methotrexat 100,0 mg (1 g / 10 ml a 5 g / 50 ml).
- Pomocné látky Hydroxid sodný, 1 N kyselina chlorovodíková, 1 N hydroxid sodný, voda na injekci.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok pro intravenózní, intratekální, intramuskulární a intraarteriální podání.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok 2ml a 20ml lahvičky.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok 10 ml a 50 ml lahvičky.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
METOTRESSATE TEVA INJECTABLE SOLUTION
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok.
Každý ml roztoku obsahuje:
Methotrexát 25 mg.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok.
Každý ml roztoku obsahuje:
Methotrexát 100 mg.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro intravenózní, intratekální, intramuskulární a intraarteriální podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Methotrexate Teva je indikován k léčbě choriokarcinomu, destruktivního chorionadenomu a vezikulární nebo hydatiformní moly. Použití přípravku Methotrexate Teva samotného i v polychemoterapii vyvolává remise hlavních solidních nádorů (sarkomy, lymfomy, cervikofaciální karcinomy, karcinom prsu, plic a děložního čípku), které dokáží udržet tyto remise i po dlouhou dobu. Methotrexate Teva je také indikován k akutní leukémii. Nedávné studie zdůraznily vynikající terapeutickou odpověď vyvolanou methotrexátem u lymfoblastické leukémie dítěte. Methotrexát také prokázal terapeutickou platnost také u lymfosarkomu dítěte ve stadiu III a IV.
04.2 Dávkování a způsob podání
„Pokud se methotrexát používá k léčbě rakoviny, dávka by měla být upravena opatrně podle„ plochy povrchu těla “.
„Po podání nesprávně vypočítaných dávek byly hlášeny smrtelné případy intoxikace.
Methotrexate Teva lze podávat intramuskulárně, intravenózně (bolusové injekce nebo infuze), intratekální, intraarteriální a intraventrikulární.
Dávkování je založeno na tělesné hmotnosti pacienta nebo povrchu těla s výjimkou intratekálního nebo intraventrikulárního podání, přičemž v těchto případech se doporučuje maximální dávka 15 mg.
Dávky by měly být sníženy v případě nedostatku krve nebo dysfunkce jater a ledvin.
Pokud je methotrexát Teva podáván infuzí, musí být naředěn pouze normálním fyziologickým roztokem. Velké dávky (více než 100 mg) jsou obvykle podávány jako intravenózní infuze po dobu nepřesahující 24 hodin. Část dávky může být zpočátku podána intravenózní injekcí. Methotrexát Přípravek Teva byl použit s pozitivními účinky u celé řady neoplastických onemocnění, samotných nebo v kombinaci s jinými cytotoxickými látkami, hormony, imunoterapií, radioterapií nebo chirurgickým zákrokem. Terapeutické režimy se tedy v závislosti na klinickém použití značně liší, zejména pokud je režim přerušovaných silných po dávkách následuje podání kalcium -folinátu, aby byly normální buňky chráněny před toxickými účinky. Dávkovací režimy pro kalcium -folinát jsou diskutovány na konci této části.
Příklady dávek přípravku Methotrexate Teva, které byly použity pro konkrétní indikace, jsou uvedeny níže.
Choriokarcinom a jiné trofoblastické nádory . Intramuskulárně v dávkách 15-30 mg denně v 5denních cyklech. Tyto cykly se obecně podle potřeby opakují 3–5krát, přičemž mezi cykly jsou klidové období jeden nebo více týdnů, dokud všechny příznaky toxicity neustoupí. Účinnost terapie je úhledně hodnocena po dobu 24 hodin prostřednictvím kvantitativních analýz choriových gonadotropinů (HCG), které by se měly vrátit k normálním hodnotám nebo pod 50 IU / 24 hodin obecně po léčebném cyklu III nebo IV a také by měly obecně následovat. rozlišení detekovatelných lézí za 4 nebo 6 týdnů.Po normalizaci HCG se obecně doporučuje jeden nebo dva cykly Methotrexate Teva.Před každým cyklem léku je nezbytné pečlivé klinické hodnocení. Dávky vyšší než 60 mg intramuskulárně každých 48 hodin lze podat 4krát, poté následuje terapie kalcium -folinátem. Tento cyklus se opakuje v intervalech nejméně 7 dní, dokud se hladina HCG v moči nevrátí do normálu. Obecně jsou vyžadovány nejméně 4 léčebné cykly. Pacienti s komplikacemi, jako jsou rozsáhlé metastázy, mohou být léčeni methotrexátem Teva v cyklických kombinacích s jinými cytotoxickými léky.
Destruktivní chorionadenom a hydatid mola . Protože po molovém hydatidu může následovat choriokarcinom, doporučuje se profylaktická terapie přípravkem METOTRESSATE TEVA. Destruktivní chorionadenom je považován za invazivní formu hydatid mola. Methotrexate Teva se v takových případech podává v dávkách podobných dávkám doporučeným pro choriokarcinom.
Akutní lymfatická (lymfoblastická) leukémie u dětí a mladistvých . Methotrexát Teva v dávkách 3,3 mg / m2 v kombinaci s Prednisonem 60 mg / m2 podávaný obecně se používá jako indukční terapie. Methotrexát Teva samotný nebo v kombinaci s jinými látkami se jeví jako lék volby k zajištění udržení remise vyvolané léčivy. Když dojde k remisi a podpůrná péče přinesla obecná klinická zlepšení, je udržovací terapie zahájena následovně: Intramuskulární methotrexát Teva 30 mg / m2 dvakrát týdně. Rovněž byla použita dávka 2,5 mg / kg v žíle každých 14 dní. Pokud je pozorována recidiva onemocnění, lze opětovnou indukci nebo remisi znovu dosáhnout opakováním úvodní indukční terapie.
Meningeální leukémie
U všech pacientů s leukémií by měl být vyšetřen mozkomíšní mok (CSF), aby byla diagnostikována případná leukemická invaze do centrálního nervového systému.
Jelikož je přechod methotrexátu z plazmy na CSF při adekvátní terapii minimální, podává se Methotrexate Teva v intratekálních dávkách 12 mg / m2 nebo v maximálních dávkách 15 mg v intervalech 2-5 dnů, tato terapie se obvykle opakuje do při kterém se počet buněk CSF vrátí k normálu (obvykle 2–3 týdny). V tomto okamžiku se doporučuje další dávka. Druhým běžným způsobem podávání je Methotrexate Teva 12 mg / m2 jednou týdně po dobu dvou týdnů a poté jednou za měsíc. Vzhledem k častým případům meningeální leukémie je nyní běžnou praxí podávat methotrexát Teva intratekálně ve stejných dávkách jako profylaxi ve všech případech lymfocytické leukémie. Přestože intravenózní dávky dalších 50 mg methotrexátu by neměly významně pronikat do mozkomíšního moku, vyšší dávky, řádově 500 mg / m2, způsobují v CSF cytotoxické hladiny methotrexátu. Tento typ terapie byl používán krátce s následným podáním folinátu vápenatého jako úvodní udržovací terapie k prevenci leukemické invaze do centrálního nervového systému u dětí se špatnou prognózou lymfocytární leukémie.
Lymfom
Non-Hodgkinovy lymfomy, například infantilní lymfosarkom, byly v poslední době léčeny 3-30 mg / kg (přibližně 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva intravenózní injekcí a infuzí, následované folinátem vápenatým v nejvyšších dávkách. Některé případy Burkittova lymfomu, pokud byly v první fázi léčeny cykly 15 mg / m2 denně po dobu 5 dnů, vykazovaly prodloužené remise. Ve všech stádiích onemocnění se také používá kombinovaná chemoterapie a během kontroly epizod invaze do centrálního nervového systému se ukázal být užitečný průběh methotrexátu Teva 15 mg / den intratekálně po dobu 4 dnů.
Rakovina prsu
Methotrexát Teva v intravenózních dávkách 10-60 mg / m2 je běžně zahrnut v režimech cyklických kombinací s jinými cytotoxickými léky při léčbě pokročilého karcinomu prsu. Podobný režim byl také použit jako adjuvantní terapie v primárních případech následovaných mastektomií a / nebo radioterapií.
Ostegenní sarkom . Použití methotrexátu samotného nebo v cyklických kombinovaných režimech bylo zavedeno jako adjuvantní terapie k primární léčbě ostegenního sarkomu, což zahrnovalo použití intravenózních infuzí methotrexátu 20-300 mg / kg (přibližně 600-9000 mg / m2). Jako podpora následuje Teva a folinát vápenatý. Methotrexate Teva lze také použít jako jedinou léčbu v případech metastáz ostegenního sarkomu.
Bronchogenní karcinom
Intravenózní infuze 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva byly zahrnuty do cyklických kombinovaných režimů při léčbě pokročilých nádorových onemocnění. Vysoké dávky přípravku Methotrexate Teva společně s folinátem vápenatým jako podpůrnou terapii lze také použít jako jednorázovou léčbu.
Rakovina hlavy a krku . Intravenózní infuze 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva s kalcium-folinátem lze použít jako adjuvantní předoperační terapii při léčbě pokročilých nádorových onemocnění. Intraarteriální infúze Methotrexate Teva jsou indikovány u některých nádorů hlavy a krku, i když se tato forma podávání nyní používá méně často.
Rakovina močového měchýře
K léčbě rakoviny močového měchýře lze použít intravenózní injekce nebo infuze methotrexátu Teva v dávkách nad 100 mg každé 1 až 2 týdny. Ke snížení nadměrné toxicity léčiva, která může nastat v případě poruch ledvin, se používají diuretika a zvlhčovače.
Podpůrná terapie folinátem vápenatým
Dávka kalcium -folinátu je variabilní a závisí na dávce methotrexátu. Obecně se množství větší než 120 mg podávají v rozdělených dávkách po dobu 14-24 hodin intramuskulární injekcí, intravenózním bolusem nebo intravenózní infuzí ve fyziologickém roztoku, následovanou 12-15 mg i.m. nebo 15 mg orálně, každých 6 hodin po dobu následujících 48 hodin. Podpůrná terapie se obvykle zahajuje 25 hodin po zahájení infuze přípravku METHOTRESSATE TEVA. Při použití nižších dávek methotrexátu Teva (méně než 100 mg) může být dostačující dávka 15 mg perorálně každých 6 hodin po dobu 48 až 72 hodin. Klinické použití vysokých dávek methotrexátu v kombinaci s folinátem vápenatým jako podpůrná terapie při léčbě mnoha dříve rezistentních nádorových onemocnění je riskantní a zůstává předmětem mnoha výzkumů.
U pacientů, kteří vykazují zpoždění v rané fázi eliminace methotrexátu, je větší pravděpodobnost rozvoje "ireverzibilního oligurického selhání ledvin. Kromě" vhodné terapie kalcium I-folinátem tito pacienti vyžadují trvalou hydrataci a alkalizaci moči a pečlivé sledování tekutin. a stav elektrolytů, dokud sérové hladiny methotrexátu neklesnou pod 0,05 mikromol / l a selhání ledvin nevyřeší.Pokud je to nutné, může u těchto pacientů s dialyzátorem s vysokým průtokem pomoci intermitentní hemodialýza.
Senioři
Vzhledem ke zhoršené funkci jater a ledvin a sníženým rezervám folátu by měl být methotrexát u starších pacientů používán s mimořádnou opatrností. Je třeba zvážit snížení dávky a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na jakékoli časné známky toxicity.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Methotrexát by měl být podáván s velkou opatrností, pokud se mu nevyhýbá, u pacientů s předchozím nebo současným závažným onemocněním jater, zejména pokud je vyvoláno zneužíváním alkoholu. Methotrexát je kontraindikován za přítomnosti hodnot bilirubinu> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pacienti s renální insuficiencí
Methotrexát by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dávka by měla být upravena následovně:
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Těžká jaterní insuficience (viz také bod 4.2)
- Závažná renální insuficience (clearance kreatininu
- Závažná porucha krve (u pacientů s již existující krevní dyskrazií, jako jsou: hypoplazie kostní dřeně, trombocytopenie, těžká anémie.)
- Alkoholismus
- Probíhá infekční onemocnění
- Důkaz syndromu imunodeficience
- Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
- Ulcerace ústní dutiny a zjištěný gastrointestinální vřed v aktivní fázi.
- Simultánní očkování živými vakcínami.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Methotrexate Teva by měli používat pouze lékaři se zkušenostmi s antimetabolickou chemoterapií. Je nutné pečlivé sledování pacientů léčených methotrexátem. Methotrexát může způsobit vážnou toxicitu.
Patologické změny (viz bod 4.8) mohou také nastat, aniž byste si nejprve všimli známek gastrointestinální nebo hematologické toxicity. Je proto nezbytné, aby byla před zahájením léčby zkontrolována funkce jater a pravidelně sledována po celou dobu léčby.
Zvláštní pozornost by měla být věnována přítomnosti již existujícího poškození jater nebo zhoršené funkce jater.
Pokud je to nutné, měla by být před léčbou provedena drenáž pleurálních výpotků nebo ascitu. Je to proto, že methotrexát pomalu uniká z „rezerv ze třetích prostor“ (např. Pleurální výpotky, ascites). To způsobuje „prodloužený terminální poločas a neočekávanou toxicitu“ .
Příznaky gastrointestinální toxicity, která se zpočátku projevuje průjmem a ulcerózní stomatitidou, vyžadují přerušení léčby, jinak mohou mít za následek hemoragickou enteritidu a smrt perforací střeva. Methotrexát je proto kontraindikován v případě ulcerací ústní dutiny a gastrointestinálního vředu aktivní fáze (viz bod 4.3).
Dehydratace může potencovat toxicitu methotrexátu. Doporučuje se alkalizovat moč a upřednostňovat vysokou diurézu, zejména při léčbě vysokými dávkami.
Stejně jako ostatní cytotoxická léčiva může methotrexát u pacientů s rychle rostoucími nádory vyvolat „syndrom rozpadu nádoru“. Vhodná podpůrná a farmakologická opatření mohou tomuto stavu zabránit nebo jej zmírnit.
Během několika dnů po podání jedné nebo více dávek methotrexátu byly hlášeny závažné, někdy smrtelné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) a multiformní erytém.
Při léčbě methotrexátem se mohou objevit život ohrožující oportunní infekce, včetně pneumonie způsobené Pneumocystis carinii. Pokud se u pacienta objeví plicní příznaky, je třeba zvážit možnost pneumonie způsobené Pneumocystis carinii.
Plicní příznaky a symptomy, např.suchý neproduktivní kašel, horečka, kašel, bolest na hrudi, dušnost, hypoxémie a rentgenový infiltrát hrudníku nebo nespecifická pneumonie mohou naznačovat potenciálně nebezpečné poranění a vyžadují přerušení léčby a pečlivé vyšetření. Poranění plic může nastat při jakékoli dávce. Plicní onemocnění vyvolané methotrexátem se může objevit kdykoli během terapie a bylo hlášeno v dávkách 7,5 mg / týden. Ne vždy je to zcela reverzibilní. Je třeba vyloučit infekci (včetně zápalu plic).
Methotrexát by měli používat pouze lékaři, kteří jsou obeznámeni s různými charakteristikami léčiva a jeho způsobem účinku. Před zahájením léčby methotrexátem a krevními testy se doporučuje rentgenové vyšetření hrudníku, vyšetření funkce ledvin a jater.
Pacienti podstupující terapii by měli být podrobeni odpovídajícímu monitorování, aby bylo možné okamžitě detekovat a vyhodnotit známky a příznaky možných toxických účinků nebo nežádoucích účinků. Vzhledem k častému nástupu hematopoetické deprese, která může být časná a může se objevit i při zjevně bezpečném dávkování, jsou při použití Methotrexate Teva v chemoterapii nezbytné předléčba a pravidelné hematologické kontroly. Jakékoli významné snížení počtu krvinek naznačuje potřebu. „okamžité ukončení terapie a vhodná opatření.
Methotrexát může způsobit poškození ledvin, které může vést k akutnímu selhání ledvin. Doporučuje se věnovat mimořádnou pozornost funkci ledvin, včetně alkalizace moči, měření hladin methotrexátu v séru a hodnocení funkce ledvin.
Léčba methotrexátem u pacientů s renální insuficiencí by měla být prováděna s extrémní opatrností, protože renální insuficience snižuje eliminaci methotrexátu. Stav ledvin pacienta by měl být stanoven před a během léčby přípravkem Methotrexate Teva.
Dávka léčiva by měla být snížena nebo podávání pozastaveno, dokud se funkce ledvin nezlepší nebo neobnoví. V případě podávání vysokých dávek methotrexátu je nutné udržovat vysokou úroveň hydratace a vyvolat zásaditou diurézu. Toto je opatření, které má zabránit srážení methotrexátu nebo jeho metabolitů v renálních tubulech.
Jako preventivní opatření se doporučuje alkalizace moči na pH 6,5 - 7 orálním nebo intravenózním podáním hydrogenuhličitanu sodného (5 x 625 mg tablety každé 3 hodiny) nebo acetazolamidu (500 mg orálně 4krát denně).
V rámci monitorování pacientů užívajících methotrexát je nezbytné pravidelně zařazovat následující laboratorní testy: kompletní krevní testy, vyšetření moči, testy funkce ledvin a jater a v případě podávání vysokých dávek stanovení plazmatických hladin methotrexátu Při použití vysokých dávek nebo v případě dlouhodobé terapie může být užitečné a důležité provést studie jaterní biopsie nebo aspirátu kostní dřeně.
Methotrexát by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s renální insuficiencí, infekcemi, peptickým vředem, ulcerózní kolitidou, ulcerózní stomatitidou, průjmem, oslabením a u velmi mladých nebo starších osob. Pokud během léčby dojde k závažné leukopenii, zvyšuje se tím riziko vzniku bakteriálních infekcí. V těchto případech je vhodné zastavit podávání léku a zahájit vhodnou antibiotickou terapii.V případě závažné deprese kostní dřeně mohou být nutné transfuze krve nebo krevních destiček.
Imunologická odpověď na souběžně podanou vakcínu může být snížena, protože methotrexát má určitou imunosupresivní aktivitu.
Živé vakcíny
Souběžné použití živé vakcíny může mít za následek závažnou reakci, a proto je současné podání živých vakcín s methotrexátem kontraindikováno (viz bod 4.3) Po imunizaci virem neštovic byly u pacientů léčených methotrexátem hlášeny případy diseminované vakcinační infekce.
Ve všech případech, kdy se Methotrexate Teva používá v chemoterapii, by měl lékař zvážit potřebu nebo užitečnost léčiva proti rizikům toxických účinků a sekundárních reakcí. Často jsou tyto reakce reverzibilní, pokud jsou detekovány včas. Když jsou pozorovány toxické účinky. Nebo sekundární reakce , dávka by měla být snížena nebo podávání pozastaveno a měla by být provedena příslušná nápravná opatření podle klinického názoru lékaře. Obnovení léčby přípravkem Methotrexate Teva musí být prováděno opatrně, přiměřeně s ohledem na novou potřebu léku a pokud možno sledovat opětovné objevení se jevů toxicity.
Methotrexát podávaný současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy.
Často se vyskytují akutní nástupy jaterních enzymů, obvykle přechodné a asymptomatické, které se nezdají být prediktivními pro následné onemocnění jater. Trvalé jaterní abnormality a / nebo snížená hladina sérového albuminu může indikovat závažnou jaterní toxicitu. Biopsie jater po dlouhodobém používání často ukazuje histologické změny a byla hlášena fibróza a cirhóza.
Léčba by neměla být zahájena nebo by měla být ukončena, pokud jsou během léčby zjištěny nebo vyvinuty abnormality jaterních testů (viz body 4.2 a 4.3).
U pacientů léčených nízkými dávkami methotrexátu se mohou objevit maligní lymfomy, v takovém případě by měla být léčba ukončena. Pokud lymfom nevykazuje žádné známky spontánní regrese, měla by být zahájena další cytotoxická terapie.
Stavy nedostatku folátu mohou zvýšit toxicitu methotrexátu.
Pomocné látky
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok:
2 ml lahvička: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na 2 ml, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Láhev 20 ml: Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 4 mmol (92 mg) sodíku na 20 ml. To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem sodíku.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok:
Láhev 10 ml: Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 4,4 mmol (101,2 mg) sodíku v 10 ml. To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem sodíku.
Láhev 50 ml: Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 22 mmol (506 mg) sodíku v 50 ml. To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravky s vysokou vazbou na plazmatické bílkoviny
Léčivé přípravky s vysokou vazbou na plazmatické bílkoviny (jako jsou: salicyláty, sulfonamidy, difenylhydantoiny, tetracyklin, chloramfenikol a kyselina p-aminobenzoová) mohou vytlačit methotrexát, který se ve velké míře váže na proteiny, což zvyšuje jeho toxicitu při současném podávání.
NSAID
Pokud je methotrexát podáván před nebo současně s NSAID, včetně salicylátů, je třeba postupovat velmi opatrně, protože byly hlášeny případy závažné toxicity methotrexátu a dokonce úmrtí v důsledku sníženého vylučování methotrexátu. Bylo hlášeno, že tyto léčivé přípravky snižují tubulární sekreci methotrexátu na zvířecím modelu, a proto mohou zvyšovat toxicitu methotrexátu. Během léčby NSAID se doporučuje pečlivě sledovat dávkování methotrexátu.
Podobně je třeba vzít v úvahu možnost, že slabé organické kyseliny, včetně salicylátů, mohou zpomalit renální vylučování methotrexátu a zvýšit akumulaci.
Léky s podobnou farmakologickou aktivitou
Pacientům užívajícím methotrexát by neměly být podávány léky s podobnou farmakologickou aktivitou, jako je pyrimethamin.
Kyselina listová
Vitamínové přípravky obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty, užívané současně s methotrexátem, mohou změnit odpověď na methotrexát. Vysoké dávky folinátu vápenatého mohou snížit účinnost intratekálně podávaného methotrexátu.
Další potenciální hepatotoxické látky
Potenciální zvýšení hepatotoxicity související se souběžným podáváním methotrexátu s jinými hepatotoxickými látkami nebylo hodnoceno. V takových případech však byla hlášena hepatotoxicita. Proto by pacienti, kteří dostávají methotrexát s jinými potenciálně hepatotoxickými léky (např. Leflunomid, azathioprin, retinoidy, sulfasalazin), měli být pečlivě sledováni z hlediska možného rizika hepatotoxicity. Ze stejného důvodu je třeba se vyvarovat současného užívání alkoholu.
Probenecid, peniciliny, inhibitory protonové pumpy
Renální tubulární transport je omezen probenecidem, peniciliny a inhibitory protonové pumpy, což může vést k potenciálně toxickým hladinám methotrexátu. Použití methotrexátu s těmito léčivými přípravky by mělo být pečlivě sledováno.V souvislosti s vysokými a nízkými dávkami methotrexátu byla pozorována hematologická a gastrointestinální toxicita.
Potenciálně nefrotoxická chemoterapeutická činidla
Zvýšení nefrotoxicity lze pozorovat při podávání vysoké dávky methotrexátu v kombinaci s potenciálně nefrotoxickým chemoterapeutickým činidlem (např. Cisplatinou).
Folátoví antagonisté
Ve vzácných případech bylo hlášeno, že současné podávání methotrexátu a antagonistů folátu, např. trimethoprim a kotrimoxazol mohou způsobit útlum kostní dřeně.
Perorální antibiotika a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika
Perorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, a neabsorbovatelná širokospektrá antibiotika mohou snížit střevní absorpci methotrexátu nebo interferovat s enterohepatální cirkulací inhibicí střevní flóry a potlačením bakteriálního metabolismu methotrexátu.
Teofylin
Methotrexát může snižovat clearance teofylinu, proto by měly být hladiny teofylinu monitorovány v případě souběžné léčby.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Byla prokázána teratogenita methotrexátu; Byly hlášeny vrozené anomálie a úmrtí plodu způsobené methotrexátem. Lék by proto neměl být podáván těhotným ženám (viz bod 4.3). Kromě toho se methotrexát nedoporučuje u žen v plodném věku, pokud očekávané přínosy nepřeváží zvažovaná rizika. Ženy ve fertilním věku by neměly zahájit léčbu methotrexátem, dokud není vyloučeno těhotenství. Pokud pacientka otěhotní během užívání léku, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod.
Čas krmení
Přítomnost methotrexátu byla zjištěna v lidském mateřském mléce, proto je lék během laktace kontraindikován.
Plodnost
Methotrexát ovlivňuje spermatogenezi, a proto by pacienti léčení methotrexátem a jejich partneři měli být dostatečně informováni. Po dobu nejméně tří měsíců po ukončení léčby methotrexátem je třeba se vyhnout početí.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vzhledem k možnosti vzniku neurologických poruch se během léčby nedoporučuje používat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Obecně výskyt a závažnost akutních nežádoucích účinků souvisí s dávkou, frekvencí podávání a délkou expozice cílového orgánu významným hladinám methotrexátu v krvi.
Nejrelevantnějšími nežádoucími účinky jsou útlum hematopoetického systému a gastrointestinální poruchy.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří ulcerózní stomatitida, leukopenie, nauzea a bolest břicha. Další často hlášené nežádoucí účinky jsou malátnost, nevysvětlitelná únava, zimnice a horečka, závratě a snížená odolnost vůči infekcím.
Seznam nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinků jsou klasifikovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Infekce a infestace
Časté: zápal plic, pásový opar
Méně časté: oportunní infekce (někdy fatální), cystitida, vaginitida, zvýšená náchylnost k infekcím
Vzácné: sepse, faryngitida
Velmi vzácné: pneumonie způsobená pneumocystis carinii, nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, herpes simplex hepatitis, diseminated herpes simplex and furunculosis
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
Méně časté: lymfom
Velmi vzácné: syndrom rozpadu nádoru, lymfoproliferativní porucha
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: trombocytopenie, leukopenie
Časté: deprese kostní dřeně, anémie, pancytopenie
Vzácné: megaloblastická anémie
Velmi vzácné: aplastická anémie, neutropenie a lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: anafylaktická reakce
Velmi vzácné: hypogamaglobulinémie
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: vysrážený diabetes mellitus
Psychiatrické poruchy
Vzácné: změny nálady
Velmi vzácné: ztráta libida
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy
Méně časté: závratě, hemiparéza, křeče, leukoencefalopatie (po intravenózním podání vysokých dávek, intratekální nebo nízké dávky methotrexátu po kraniospinálním ozáření)
Vzácné: (dočasné) kognitivní poruchy, paréza, jazykové poruchy jinak blíže neurčené, včetně dysartrie a afázie
Velmi vzácné: smyslové poruchy (neobvyklé pocity hlavy)
Oční poruchy
Vzácné: podráždění očí, poruchy vidění, rozmazané vidění
Velmi vzácné: zánět spojivek, přechodná slepota, ztráta zraku
Srdeční patologie
Velmi vzácné: perikarditida, perikardiální výpotek
Cévní patologie
Vzácné: tromboembolická příhoda (včetně arteriální trombózy, mozkové trombózy, tromboflebitidy, hluboké žilní trombózy a plicní embolie)
Méně časté: vaskulitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: intersticiální pneumonie (někdy smrtelná)
Méně časté: plicní fibróza
Velmi vzácné: chronické intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: bolest břicha, stomatitida, nevolnost, anorexie, zvracení
Méně časté: střevní vředy, gastrointestinální krvácení, průjem
Vzácné: zánět dásní, enteritida, meléna
Velmi vzácné: hemateméza
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: tuková transformace jater, jaterní fibróza, jaterní cirhóza
Vzácné: hepatotoxicita, akutní hepatitida
Velmi vzácné: jaterní atrofie, jaterní nekróza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: erytematózní vyrážka, pruritus
Méně časté: Stevens-Johnsonův syndrom; toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), kopřivka, fotosenzitivita, abnormality pigmentace, alopecie
Vzácné: nodulóza, ekchymóza, akné, multiformní erytém, kožní vředy, exacerbace psoriázy *
Velmi vzácné: telangiektázie
* Léze psoriázy mohou být zhoršeny současným vystavením ultrafialovým paprskům. Fenomén "odvolání“bylo hlášeno jak u pacientů podstupujících radiační terapii, tak u pacientů se sluncem poškozenou pokožkou.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: artralgie, myalgie, osteoporóza
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: selhání ledvin, dysurie, nefropatie
Velmi vzácné: azotemie, hematurie
Podmínky těhotenství, šestinedělí a perinatální období
Vzácné: potrat
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: vaginální vředy
Velmi vzácné: impotence, neplodnost, oligospermie, menstruační poruchy, vaginální výtok
Vrozené, rodinné a genetické poruchy
Méně časté: malformace plodu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: zánět sliznice
Časté: malátnost, astenie
Méně časté: horečka
Velmi vzácné: smrt
Diagnostické testy
Velmi časté: zvýšené jaterní enzymy
Méně časté: snížený sérový albumin
Zranění, otravy a procedurální komplikace
Vzácné: stresová zlomenina
Popis vybraných nežádoucích účinků po intratekálním podání methotrexátu
Akutní forma je „chemická arachnoiditida, která se projevuje bolestmi hlavy, zad nebo ramen, ztuhlostí krku a horečkou.
Subakutní forma může zahrnovat parézu, obvykle přechodnou, paraparézu / paraplegii s postižením jednoho nebo více kořenů míšního nervu, paralýzu a cerebelární dysfunkci.
Chronická forma je leukoencefalopatie projevující se podrážděností, zmateností, ataxií, spasticitou, příležitostnými záchvaty, demencí, somnolencí, kómatem a vzácně smrtí.
Tato toxicita centrálního nervového systému může být progresivní. Ukázalo se, že kombinované použití kraniospinálního ozařování a intratekálně podávaného methotrexátu zvyšuje výskyt leukoencefalopatie. Jakékoli známky neurotoxicity (meningeální podráždění, přechodná nebo trvalá paréza, encefalopatie) by měly být sledovány po intratekálním podání methotrexátu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik tohoto léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: www. Agenziafarmaco.gov. to/to/odpovědnost.
04.9 Předávkování
Podle zkušeností po uvedení přípravku na trh k předávkování obecně došlo při perorálním a intratekálním podání methotrexátu, ačkoli předávkování bylo hlášeno také při intravenózním a intramuskulárním podání.
Příznaky intratekálního předávkování jsou obvykle příznaky CNS, včetně bolesti hlavy, nevolnosti a zvracení, záchvatů nebo křečí a akutní toxické encefalopatie. V některých případech nebyly hlášeny žádné příznaky. Byly hlášeny úmrtí v důsledku intratekálního předávkování. V těchto případech byla hlášena mozečková kýla spojená se zvýšeným nitrolebním tlakem a akutní toxickou encefalopatií.
Byly hlášeny případy předávkování, někdy fatální, z důvodu nesprávného denního a týdenního perorálního příjmu methotrexátu.V těchto případech byly běžně hlášenými příznaky hematologické a gastrointestinální reakce.
Kalcium -folinát je protijed k neutralizaci okamžitých toxických účinků methotrexátu. Může být podáván orálně, intramuskulárně, intravenózně bolusem nebo infuzí. Čím delší je časový interval mezi podáním methotrexátu a zahájením folinátové terapie. Vápníku, tím nižší je účinnost kalcium -folinátu v boji proti toxicitě. Monitorování koncentrace methotrexátu v séru je zásadní pro stanovení optimální dávky a délky léčby kalcium -folinátem.
Může být zapotřebí další podpůrná péče, jako jsou krevní transfuze a dialýza ledvin.
V případech masivního předávkování může být nutná hydratace a alkalizace moči, aby se zabránilo vysrážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech.
Ani hemodialýza, ani peritoneální dialýza nezlepšily eliminaci methotrexátu. Účinná clearance methotrexátu však byla hlášena při akutní intermitentní hemodialýze prováděné vysoce výkonným dialyzátorem.
Po intratekálním předávkování může být nutné podat vysoké dávky kalcium -folinátu systémově nebo vyvolat zásaditou diurézu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antineoplastická, antimetabolitová.
ATC kód: L01BA01.
Methotrexát (kyselina 4-amino-N10-methyl-pteroyl-glutamová) je derivát kyseliny listové a patří do třídy cytotoxických látek známých jako antimetabolity. Působí hlavně během "S" fáze dělení buněk jako kompetitivní inhibitor „Enzym dihydrofolátreduktázy, zabraňující redukci dihydrofolátu na tetrahydrofolát, nezbytný krok v procesu syntézy DNA a množení buněk. Aktivně proliferující tkáně, jako jsou maligní buňky, kostní dřeň, fetální buňky, kožní epitel, sliznice úst a střev a buňky močového měchýře, jsou na tento účinek obecně citlivější než Methotrexate Teva.
Buněčná proliferace v maligních tkáních je větší než v normálních tkáních, a proto Methotrexate Teva může zpomalit růst nádoru bez nevratného poškození normálních tkání.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po parenterální injekci je maximální plazmatické hladiny dosaženo přibližně za půl hodiny až jednu hodinu. Přibližně za půl hodiny se absorbovaný lék reverzibilně váže na plazmatické proteiny, ale snadno se vyměňuje s tělními tekutinami a difunduje do buněk tělesné tkáně. Vylučování jedné denní dávky probíhá ledvinami v množství od 55 % do 88 % nebo dokonce více za 24 hodin. Opakované denní dávky vedou k vyšším plazmatickým hladinám a určité retenci léčiva po dobu delší než 24 hodin, což může vést k akumulaci v tkáních. Zdá se, že jaterní buňky si zachovávají část lék po delší dobu i po jednorázové terapeutické dávce.Methotrexát Teva se vysazuje v případech, kdy je poškozena funkce ledvin a za takových podmínek může rychle dojít k nárůstu sérových a tkáňových buněk.Methotrexát Teva nepřekračuje bariéru.Cerebrospinální krev při orálním nebo parenterálním podání v terapeutických dávkách dávky léčiva, je -li to nutné, lze dosáhnout přímým intratekálním podáním (viz „Dávkování a způsob podání“).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
LD50 u myši se rovnalo 94 mg / kg i.p. podáním; při perorálním podání to místo toho činilo 180 mg / kg. U potkanů byl LD50 variabilní mezi 6 a 25 mg / kg pro i.p. Pokud je methotrexát podáván potkanům od 14. dne do 18. dne březosti, může vyvolat úbytek hmotnosti matky, resorpci, potrat a hypotrofii plodu. Lék může vyvolat ukončení březosti u různých živočišných druhů, jako jsou: myši, krysy, králíci. U zvířat, která dostávala lék v opakovaných dávkách nad 0,5 mg / kg, byla někdy pozorována anorexie, vodnatý průjem a vaginální krvácení, zatímco s jednorázovými dávkami 1,6 mg / kg nebyly takové účinky zjištěny. Methotrexát, stejně jako většina protinádorových a imunosupresivních léčiv, vykazoval za určitých experimentálních podmínek u zvířat karcinogenní vlastnosti.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok
Každý ml roztoku obsahuje:
Chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok
Každý ml roztoku obsahuje:
Hydroxid sodný, hydroxid sodný 1 N q.b., kyselina chlorovodíková 1 N q.b., voda na injekci 1 ml.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok
Při neporušeném obalu a správném skladování je trvanlivost výrobku 3 roky při teplotě pod 25 ° C.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok
Při neporušeném obalu a správném skladování je trvanlivost výrobku 2 roky při teplotě pod 25 ° C.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Výrobek musí být skladován při teplotě nižší než 25 ° C mimo přímé sluneční světlo. Methotrexate Teva by měl být ředěn pouze běžným fyziologickým roztokem pro infuzi, takže naředěný je stabilní po dobu nejméně 24 hodin.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Teva methotrexát je balen v neutrální skleněné lahvičce typu I (borosilikátové) uzavřené butylovým gumovým těsněním a hliníkovým víčkem.
Obal:
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok. 2 ml lahvička.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok. Láhev 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok. Láhev 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok. Láhev 50 ml.
06.6 Návod k použití a zacházení
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok.
2 ml lahvička - A.I.C. Č. 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml injekční roztok.
20 ml lahvička - A.I.C. Č. 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok.
10 ml lahvička - A.I.C. Č. 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekční roztok.
Láhev 50 ml - A.I.C. Č. 026544054
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. července 1987
Datum posledního obnovení: 30. května 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Únor 2016