Aktivní složky: Mesalazin)
Mesavancol 1200 mg enterosolventní tablety s prodlouženým uvolňováním
Proč se používá Mesavancol? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina: kyselina aminosalicylová a analogy
Mesavancol®, v gastrorezistentních tabletách s prodlouženým uvolňováním, obsahuje účinnou látku mesalazin, což je protizánětlivé léčivo k léčbě ulcerózní kolitidy.
Ulcerózní kolitida je onemocnění tlustého střeva (tlustého střeva) a konečníku, při kterém vnitřní výstelka střeva zčervená a nabobtná (zanícená), s příznaky, jako jsou časté pohyby střev a krvavá stolice, doprovázené křečemi v žaludku.
Když je Mesavancol® podáván pro akutní epizodu ulcerózní kolitidy, působí podél celého tlustého střeva a konečníku k léčbě zánětů a snížení symptomů. Tablety lze také užít, aby se zabránilo návratu ulcerózní kolitidy.
Kontraindikace Kdy by Mesavancol neměl být používán
Neužívejte Mesavancol®
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na skupinu léků známých jako salicyláty (včetně aspirinu).
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na mesalamin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6 této příbalové informace).
- V případě závažných problémů s ledvinami nebo játry.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Mesavancol
Před použitím přípravku Mesavancol se poraďte se svým lékařem
- Máte -li jakékoli problémy s ledvinami nebo játry.
- Pokud jste již v minulosti měli zánět srdce (který může být důsledkem srdeční infekce).
- Jestliže jste již v minulosti měl (a) alergii na sulfasalazin (další lék používaný k léčbě ulcerózní kolitidy).
- Pokud máte zúžení nebo uzavření žaludku nebo střev.
- Pokud máte problémy s plícemi.
Před a pravidelně během léčby přípravkem Mesavancol může lékař nařídit vyšetření moči a krve, aby zkontroloval, zda ledviny a játra fungují dobře a zda jsou krevní testy normální.
Děti a dospívající
Mesavancol se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Mesavancol
Další léčivé přípravky a přípravek Mesavancol
Studie ukázaly, že Mesavancol neinterferuje s následujícími antibiotiky používanými k léčbě infekcí: amoxicilin, metronidazol nebo sulfamethoxazol.
Mesavancol však může interagovat s jinými léky. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
- Mesalazin nebo sulfasalazin (k léčbě ulcerózní kolitidy).
- Nesteroidní protizánětlivé léky (například léky obsahující aspirin, ibuprofen nebo diklofenak).
- Azathioprin nebo 6-merkaptopurin (známé jako „imunosupresivní“ léky, které snižují aktivitu vašeho imunitního systému).
- Kumarinová antikoagulancia (léky, které prodlužují dobu srážení krve). Například warfarin.
Mesavancol® s jídlem a pitím
Mesavancol® by měl být užíván každý den ve stejnou dobu s jídlem. Tablety se polykají celé, tablety se nesmí žvýkat ani drtit.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Vzhledem k tomu, že mesalamin během těhotenství prochází placentou a v malém množství se vylučuje do mateřského mléka, je třeba při užívání přípravku Mesavancol® během těhotenství nebo kojení postupovat opatrně.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že jste těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, zda můžete užívat přípravek Mesavancol®.
Interference s laboratorními testy
Pokud jste absolvovali testy moči, je důležité sdělit svému lékaři nebo zdravotní sestře, že lék užíváte nebo jste v nedávné době užíval, protože může ovlivnit výsledky některých testů.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by Mesavancol® ovlivnil vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Mesavancol: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka pro dospělé je 2,4 g - 4,8 g (dvě až čtyři tablety), která se užívá jednou denně při akutní epizodě ulcerózní kolitidy. Pokud užíváte vyšší dávku 4,8 g / den, lékař vás bude muset vidět po 8 týdnech léčby.
Jakmile se vaše příznaky vyřeší a aby se zabránilo návratu další epizody, může vám lékař předepsat 2,4 g (dvě tablety), které se užívají jednou denně.
Nezapomeňte užívat tablety každý den ve stejnou dobu s jídlem. Tablety se polykají celé a nesmí se žvýkat ani drtit.
Během léčby tímto lékem pijte tekutiny, abyste zůstali dobře hydratovaní, zejména po těžkých nebo dlouhotrvajících epizodách zvracení a / nebo průjmu, vysoké horečce nebo silném pocení.
Použití u dětí a dospívajících
Doporučuje se nepodávat Mesavancol® dětem a mladistvým do 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Mesavancol
Jestliže jste užil více přípravku Mesavancol®, než jste měl
Pokud užijete příliš mnoho přípravku Mesavancol®, můžete zaznamenat jeden nebo více z následujících příznaků: tinnitus (zvonění nebo zvonění v uších), závratě, bolesti hlavy, zmatenost, ospalost, „dušnost“, nadměrná ztráta vody (spojená s pocením) průjem a zvracení), snížená hladina cukru v krvi (což vám může způsobit nevolnost), zrychlené dýchání, změny chemie krve a zvýšení tělesné teploty.
Pokud užijete příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte lékaře, lékárníka nebo pohotovost. Balení tablet si vezměte s sebou.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Mesavancol®
Je důležité, abyste tablety Mesavancol® užíval každý den, i když nemáte příznaky ulcerózní kolitidy. Vždy budete muset dokončit předepsaný průběh léčby.
Pokud zapomenete užít tablety, vezměte si je další den jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Pokud přestanete používat Mesavancol®
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Mesavancol
Okamžitě to sdělte svému lékaři
- Pokud se u vás objeví příznaky jako křeče, silná bolest žaludku, nadměrná stolice (průjem) a s krví, horečka, bolest hlavy nebo vyrážka. Tyto příznaky mohou být známkou syndromu akutní intolerance, který se může objevit během akutní epizody ulcerózní kolitidy. Jedná se o závažný stav, který se vyskytuje zřídka, ale naznačuje, že léčba musí být okamžitě ukončena.
- Pokud se u vás objeví nevysvětlitelné podlitiny (bez traumat), kožní vyrážka, anémie (pocit únavy, slabosti a bledosti, zejména na rtech, nehtech a uvnitř očních víček), horečka (zvýšení teploty), bolest v krku nebo neobvyklé krvácení (např. Krvácení z nosu) .
- Pokud se u vás objeví alergický otok jazyka, rtů a kolem očí.
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Časté nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 1 z 10 pacientů: bolest hlavy; změna krevního tlaku, plynatost (nadměrný průchod plynu konečníkem), nevolnost (pocit nevolnosti), nadýmání nebo bolest žaludku, zánět způsobující bolest břicha nebo průjem; průjem, poruchy trávení, zvracení, abnormální jaterní testy, svědění kůže, vyrážka, bolest kloubů, bolest zad, slabost, únava (nadměrná únava); horečka (zvýšení teploty).
Méně časté nežádoucí účinky, které byly pozorovány u méně než 1 ze 100 pacientů: snížení počtu krevních destiček, které zvyšuje riziko krvácení a tvorby modřin; závrať pocity ospalosti nebo únavy; třes nebo chvění; bolest ucha; zvýšená srdeční frekvence; bolest v krku; zánět slinivky břišní (spojený s bolestí v horní části břicha a zad a pocitem nevolnosti); rektální polyp (benigní typ nádoru v konečníku, který může způsobit příznaky, jako je zácpa a / nebo krvácení); akné; ztráta vlasů; svalová bolest; kopřivka; otok obličeje.
Vzácné nežádoucí účinky, pozorované u méně než 1 z 1000 pacientů, jsou: selhání ledvin, závažné snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost infekcí.
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, ale není přesně známo, jak často se vyskytují:
Silný pokles počtu krvinek, který může způsobit slabost nebo podlitiny; redukce krevních buněk; alergická reakce (přecitlivělost); závažná alergická reakce, která způsobuje potíže s dýcháním nebo závratě; závažné onemocnění s puchýři na kůži, ústech, očích a genitáliích; alergická reakce, která způsobuje kožní vyrážky, horečku a záněty vnitřních orgánů; neuropatie (poškození nebo abnormalita nervů způsobující pocit necitlivosti a brnění); zánět srdce a vnější výstelky srdce; zánět plic; potíže s dýcháním nebo sípání; žlučové kameny; hepatitida (zánět jater způsobující příznaky podobné chřipce a žloutenka); alergický otok jazyka, rtů a oblasti kolem očí; zarudnutí kůže; problémy s ledvinami (jako je zánět a poškození ledvin).
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Skladujte při teplotě do 25 ° C.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Mesavancol® obsahuje
Léčivou látkou je Mesalazine 1200 mg
Dalšími složkami jsou: sodná sůl karmelózy; Karnaubský vosk; Kyselina stearová; Koloidní hydratovaný oxid křemičitý; Sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A); Mastek; Stearát hořečnatý; Kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu (1: 1); Kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu (1: 2); Triethylcitrát; Oxid titaničitý (E171); Červený oxid železitý (E172); Macrogol 6000.
Popis, jak vypadá Mesavancol® a obsah balení
Mesavancol® je k dispozici v blistrech potažených hliníkem, obsažených v kartonové krabici. Balení může obsahovat 60 nebo 120 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Červenohnědé tablety jsou oválného tvaru a mají označení S476
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MESAVANCOL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje mesalaminum 1200 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tablety s prodlouženým uvolňováním.
Červenohnědá potahovaná tableta elipsoidního tvaru s vyraženým S476 na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Indukce klinické a endoskopické remise u pacientů s lehkou až středně těžkou ulcerózní kolitidou. Udržení remise.
04.2 Dávkování a způsob podání
Mesavancol se podává perorálně jednou denně. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit a mají se užívat s jídlem.
Dospělí, včetně starších osob (> 65 let)
K navození remise: 2,4 až 4,8 g (dvě až čtyři tablety) se užívá jednou denně.
Vyšší dávka 4,8 g / den se doporučuje u pacientů, kteří nereagují na nízké dávky Mesavancolu.
Při použití nejvyšší dávky (4,8 g / den) by měl být účinek léčby vyhodnocen v osmém týdnu.
Pro udržení remise: 2,4 g (dvě tablety) se užívá jednou denně.
Děti a mladiství:
Mesavancol se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Nebyly provedeny žádné specifické studie o použití přípravku Mesavancol u pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí (viz body 4.3 a 4.4).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na mesalamin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Mesavancol.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace 2) a / nebo těžkou poruchou funkce jater.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Ve spojení s přípravky obsahujícími mesalamin a prekurzory mesalaminu byly hlášeny případy poškození ledvin, minimální změny u pacientů s již existující nefropatií a akutní / chronickou intersticiální nefritidou. Mesavancol by měl být používán s opatrností u pacientů se známou lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin. Hodnocení funkce ledvin se doporučuje u všech pacientů před zahájením léčby a nejméně dvakrát ročně během léčby.
U pacientů s chronickým poškozením plicních funkcí, zejména s astmatem, existuje riziko vzniku reakcí z přecitlivělosti a měli by být pečlivě sledováni.
Po léčbě mesalaminem byly hlášeny vzácné případy závažné krevní dyskrazie. V případě, že se u pacienta objeví krvácení nejasné etiologie, hematomy, purpura, anémie, horečka nebo zánět hrtanu, je třeba provést hematologické vyšetření. Pokud je podezření na krevní dyskrazii, léčba by měla být ukončena. (viz body 4.5 a 4.8).
U jiných přípravků obsahujících mesalamin byly hlášeny vzácné reakce přecitlivělosti na srdce vyvolané mesalaminem (myokarditida a perikarditida). Při předepisování tohoto léku pacientům se stavy predisponujícími k myokarditidě nebo perikarditidě je nutná opatrnost. Pokud je podezření na takovou reakci přecitlivělosti, přípravky obsahující mesalamin by neměly být znovu podávány.
Mesalamin je spojován se syndromem akutní intolerance, který může být obtížné odlišit od relapsu zánětlivého onemocnění střev. Ačkoli přesná frekvence ještě nebyla stanovena, vyskytla se u 3% pacientů v kontrolovaných klinických studiích s mesalaminem nebo sulfasalazinem. Mezi příznaky patří křeče, akutní bolest břicha a krvavý průjem, někdy horečka, bolest hlavy a erytém. V případě podezření na syndrom akutní intolerance by měla být léčba okamžitě ukončena a přípravky obsahující mesalamin by neměly být znovu podávány.
Byly hlášeny zvýšené hladiny jaterních enzymů u pacientů léčených přípravky obsahujícími mesalamin. Při podávání Mesavancolu pacientům s poruchou funkce jater se doporučuje opatrnost.
Při léčbě pacientů alergických na sulfasalazin je třeba postupovat opatrně kvůli potenciálnímu riziku zkřížených reakcí z přecitlivělosti mezi sulfasalazinem a mesalaminem.
Organické a funkční překážky horního gastrointestinálního traktu mohou zpomalit účinek přípravku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie mezi přípravkem Mesavancol a jinými léky. Byly však hlášeny interakce mezi jinými přípravky obsahujícími mesalamin a jinými léky.
Při souběžném užívání mesalaminu a látek, o nichž je známo, že jsou toxické pro ledviny, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a azathioprinu, se doporučuje opatrnost, protože tato léčiva mohou zvyšovat riziko nežádoucích ledvinových reakcí.
Mesalamin inhibuje thiopurinmethyltransferázu. U pacientů léčených azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem je při souběžném užívání mesalazinu doporučena opatrnost, protože může zvýšit riziko krevní dyskrazie (viz body 4.4 a 4.8).
Současné podávání s kumarinovými antikoagulancii, jako je warfarin, může mít za následek snížení antikoagulační aktivity. Pokud se této asociaci nelze vyhnout, měl by být protrombinový čas pečlivě sledován.
Doporučuje se podávání Mesavancolu s jídlem (viz body 4.2 a 5.2).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o omezeném počtu exponovaných těhotenství nenaznačují žádné nežádoucí účinky mesalaminu na těhotenství nebo na zdraví plodu / novorozence. Mesalamin prochází placentou, ale nachází se v koncentracích u plodu mnohem nižších, než jsou koncentrace u dospělých po terapeutickém použití. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Mesalamin by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Při používání vysokých dávek mesalaminu je nutná opatrnost.
Čas krmení
Mesalamin se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka. Acetylovaná forma mesalaminu se ve vyšších koncentracích vylučuje do mateřského mléka. Opatrnosti je třeba při podávání mesalaminu během laktace a pouze v případě, že prospěch převažuje nad rizikem.
Plodnost
Studie na mesalaminu neprokázaly trvalé účinky na mužskou plodnost
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Předpokládá se, že Mesavancol má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Přibližně 14% subjektů zaznamenalo nežádoucí účinky léčiva (ADR) spojené s používáním přípravku Mesavancol. Během udržovací léčby se neobjevily žádné nové příhody s incidencí ≥ 1%. Většina příhod byla přechodného charakteru a závažnosti byly mírné nebo středně závažné. nežádoucí účinky byly hlášeny s frekvencí vyšší než 10%.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během akutní léčby byly plynatost, nevolnost nebo bolest hlavy; tyto reakce nebyly závislé na dávce a objevily se u méně než 3% pacientů léčených přípravkem Mesavancol.
Ostatní události hlášené u přípravku Mesavancol byly méně časté a incidenty jsou uvedeny v následující tabulce:
Mesalamin byl spojen s následujícími událostmi:
Mesalamin vyvolává nefrotoxicitu a u pacientů, u kterých se během léčby vyvine renální insuficience, je nutná opatrnost.
Viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
Mesavancol obsahuje aminosalicylát a mezi příznaky toxicity salicylátu patří tinnitus, závratě, bolesti hlavy, zmatenost, somnolence, plicní edém, dehydratace po pocení, průjem a zvracení, hypoglykemie, hyperventilace, narušená rovnováha elektrolytů a pH krve a hypertermie.
Ačkoli nejsou žádné přímé zkušenosti s přípravkem Mesavancol, konvenční terapie v případě toxicity salicylátu by mohla být přínosem v případě akutního předávkování. Hypoglykémie, dekompenzace tekutin a elektrolytů musí být upravena podáním vhodné terapie. Musí být zachována adekvátní funkce ledvin.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kyselina aminosalicylová a analogy, ATC kód: A07EC02
Mesalazin je aminosalicylát. Mechanismus účinku mesalaminu není zcela jasný, ale zdá se, že působí lokálně. Produkce metabolitů kyseliny arachidonové ve sliznici prostřednictvím mechanismů cyklooxygenázy a lipooxygenázy se zvyšuje u pacientů trpících chronickým zánětlivým onemocněním střev a je možné, že mesalazin snižuje zánět blokováním cyklooxygenázy a inhibicí produkce prostaglandinů v tlustém střevě. Nedávné údaje také naznačují, že mesalazin může inhibovat aktivaci NFκB, nukleárního transkripčního faktoru, který reguluje transkripci mnoha genů kódujících prozánětlivé proteiny, což následně vedlo k domněnce, že tato akce může být základní příčinou léku efekty.
Tableta Mesavancol obsahuje jádro s 1,2 g mesalaminu v systému s více matricemi. Tento systém zahrnuje potahování kopolymery kyseliny methakrylové, typu A a typu B, které byly formulovány tak, aby se rozpustily při hodnotách pH rovných nebo vyšších než 7, což usnadňuje trvalé uvolňování účinných koncentrací mesalaminu v tlustém střevě a omezuje jeho koncentraci. „systémová absorpce.
Mesavancol byl předmětem dvou placebem kontrolovaných studií fáze 3 podobné konstrukce, ve kterých bylo randomizováno 623 pacientů s lehkou až středně těžkou aktivní ulcerózní kolitidou. Mesavancol 2,4 g / den a 4,8 g / den podávaný s jídlem byl statisticky lepší než placebo z hlediska počtu pacientů, kteří dosáhli remise ulcerózní kolitidy po 8 týdnech léčby. Na základě indexu aktivity ulcerózní kolitidy (UC-DAI) je remise definována jako skóre UC-DAI ≤ 1 se skóre 0 pro rektální krvácení a počet pohybů střev a snížení skóre sigmoskopie alespoň o 1 bod od výchozí hodnoty. Studie 302 zahrnovala použití kontrolního léčiva, mesalaminu s modifikovaným uvolňováním 2,4 g / tid, v referenční vnitřní paži. Pokud jde o primární proměnnou remisí, bylo dosaženo následujících výsledků:
# Na základě populace ITT;
* Statisticky odlišné od placeba (str
NS není významný (p> 0,05)
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Mechanismus účinku mesalaminu (5-ASA) je považován za aktuální, a proto klinická účinnost Mesavancolu nekoreluje s farmakokinetickým profilem. Hlavní cestou eliminace mesalaminu je metabolismus na N-acetyl-5- kyselinu. aminosalicylová (Ac 5-ASA), která je farmakologicky neaktivní.
Vstřebávání
Studie gama-scintigrafie ukázaly, že jedna dávka 1,2 g mesavancolu rychle a beze změny prošla horním gastrointestinálním traktem zdravých dobrovolníků na lačno. Scintigrafické obrázky ukázaly stopu radioaktivně značeného značkovače podél tlustého střeva, což naznačuje, že se mesalazin rozšířil po celé této oblasti gastrointestinálního traktu.
Ve studii s jednorázovou a opakovanou dávkou Mesavancolu 2,4 a 4,8 g podávaného s jídlem 56 zdravým dobrovolníkům bylo absorbováno přibližně 24% dávky; plazmatické koncentrace mesalaminu byly měřitelné po 4 hodinách a byly maximální do 8 hodin po podání jednotlivé dávky. V ustáleném stavu (obecně dosaženého po 2 dnech léčby) byla akumulace 5-ASA 1,1 až 1,4krát vyšší u dávek 2,4 g respektive 4,8 g na základě farmakokinetiky po jedné dávce. Při maximální dávce 4,8 g QD, průměrná maximální plazmatická koncentrace mesalaminu byla 5280 ± 3146 ng / ml a průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase v „intervalu mezi dávkami byla 49559 ± 23 780 ng.h / ml.
Akumulace Ac-5-ASA byla nižší než se očekávalo na základě farmakokinetiky jednotlivé dávky faktorem 0,9 a 0,7 pro dávku 2,4 g, respektive 4,8 g.
Tento účinek je pravděpodobně způsoben nižším poměrem metabolitu léčiva při vysokých dávkách a ustáleným stavem v důsledku nasycení metabolismu 5-ASA.
Po jedné dávce Mesavancolu se zdálo, že celková systémová expozice 5-ASA se zvyšuje o něco více než na dávce úměrně, přičemž plocha pod křivkou plazmatické koncentrace a času se zvyšuje přibližně 2,5krát pro zvýšení dávky. 2,4 g až 4,8 g. Nebyl však žádný důkaz nadměrné proporcionality pozorované v ustáleném stavu.
Ve studii interakcí s potravinami provedené na 34 zdravých dobrovolnících vedlo podání jedné dávky 4,8 g mesavancolu k dietě s vysokým obsahem tuků ke zpožděné a dokonce prodloužené absorpci. Za těchto podmínek byly plazmatické hladiny mesalaminu měřitelné přibližně po 6 hodinách a maximální plazmatické hladiny byly detekovány přibližně po 24 hodinách. Po jednorázové dávce 4,8 g mesavancolu zůstaly hladiny mesalazinu v plazmě měřitelné až do poslední doby vysazení, tj. 72 hodin po podání dávky.
Systémová expozice byla navíc snížena při krmení, i když účinek byl u žen méně výrazný než u mužů.
Rozdělení
Mesalamin má relativně malý distribuční objem, přibližně 18 l.
Mesalazin váže plazmatické proteiny na 43% a N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu na 78-83%, s plazmatickými koncentracemi in vitro až 2,5 mcg / ml, respektive 10 mcg / ml.
Biotransformace
Jediným relevantním metabolitem mesalaminu je kyselina N-acetyl-5-aminosalicylová, která je farmakologicky neaktivní. Jeho tvorba je dána působením N-acetyltransferázy-1 v játrech a v buňkách střevní sliznice. Neexistují žádné informace o tom, zda tento enzym podléhá genetickému polymorfismu.
Odstranění
Eliminace absorbovaného mesalazinu probíhá převážně renální cestou po metabolismu kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové (acetylace). Existuje však také omezené vylučování nezměněného léčiva močí. Po podání Mesavancolu 2,4 g nebo 4,8 g jednou denně bylo v průměru 2–3% dávky vyloučeno v nezměněné podobě do moči po 24 hodinách, ve srovnání s 13–17 % N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny.
Přestože jsou poločasy čistého mesalazinu a kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové krátké (přibližně 40, respektive 70 minut), zdánlivé poločasy po podání 2,4 g mesavancolu a 4,8 g jsou závislé na rychlosti absorpce v v důsledku prodlouženého uvolňování, v průměru 6–7 hodin, respektive 10–13 hodin.
Zvláštní populace pacientů
Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s renální nebo jaterní insuficiencí užívajících Mesavancol. U pacientů s renální insuficiencí může výsledný pokles rychlosti eliminace a zvýšená systémová koncentrace mesalazinu představovat zvýšené riziko nežádoucích účinků nefrotoxického typu (viz bod 4.4).
V dalších klinických studiích s Mesavancolem byla plazmatická AUC mesalaminu u žen až 2krát vyšší než u mužů.
Na základě omezených farmakokinetických údajů se zdá, že farmakokinetika 5-ASA a Ac-5-ASA je u bělošských a hispánských subjektů srovnatelná.
Farmakokinetika nebyla u starších osob zkoumána.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za významně převyšující maximální expozici u člověka, což ukazuje na malý klinický význam.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Sodná sůl karmelózy
Karnaubský vosk
Kyselina stearová
Hydrát koloidního oxidu křemičitého
Sodný škrob-glykolát
Mastek
Stearát hořečnatý
Povlak:
Mastek
Kopolymer typu A a typu B kyseliny methakrylové
Triethylcitrát
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Macrogol 6000
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C
Uchovávejte v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v blistrech z polyamidu / hliníku / PVC s perforovanou hliníkovou fólií.
Balení obsahuje 60 nebo 120 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Miláno
Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 037734011 / M-60 enterosolventních tablet s prodlouženým uvolňováním 1 200 mg
AIC č. 037734023 / M-120 enterosolventních tablet s prodlouženým uvolňováním po 1200 mg
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
1. prosince 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení ze dne 6. listopadu 2009