Aktivní složky: Melatonin
Circadin 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Proč se Circadin používá? K čemu to je?
Aktivní složka Circadinu, melatonin, patří do skupiny přírodních hormonů produkovaných tělem.
Circadin se používá samostatně ke krátkodobé léčbě primární nespavosti (přetrvávající potíže s usínáním nebo usínáním nebo špatná kvalita spánku) u pacientů ve věku 55 let a starších. „Primární“ znamená, že nebyla identifikována žádná příčina. Nespavosti, včetně zdravotní, duševní nebo environmentální příčina.
Kontraindikace Kdy by Circadin neměl být používán
Neužívejte Circadin
- jestliže jste alergický (á) na melatonin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Circadin užívat
Před užitím Circadinu se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- jestliže máte problémy s játry nebo ledvinami. Nebyly provedeny žádné studie používání Circadinu u lidí s onemocněním jater nebo ledvin; poraďte se se svým lékařem, než začnete Circadin užívat, protože jeho použití se nedoporučuje.
- pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů.
- pokud vám bylo sděleno, že máte autoimunitní onemocnění (kdy je tělo „napadeno“ vlastním imunitním systémem). Circadin nebyl studován u osob s autoimunitními chorobami, proto se před užíváním Circadinu poraďte se svým lékařem, nedoporučeno.
- Circadin může způsobit ospalost; buďte opatrní, pokud se cítíte ospalí, protože to může narušit vaše schopnosti při činnostech, jako je řízení vozidel.
- Kouření může snížit účinnost Circadinu, protože složky tabákového kouře jsou schopné zvýšit transformaci melatoninu játry.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem ve věku 0 až 18 let, protože nebyl testován a jeho účinky nejsou známy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Circadinu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Mezi takové léky patří:
- Fluvoxamin (používá se k léčbě deprese a obsedantně-kompulzivní poruchy), psoralen (používá se k léčbě kožních onemocnění, např. Lupénky (načervenalé, šupinaté skvrny na kůži), cimetidin (používá se k léčbě žaludečních potíží, jako jsou vředy), chinolony a rifampicin ( používané k léčbě bakteriálních infekcí), estrogen (používaný v antikoncepci nebo v hormonální substituční terapii) a karbamazepin (používaný k léčbě epilepsie).
- Adrenergní agonisté / antagonisté (jako jsou některé typy léků používaných ke kontrole krevního tlaku zúžením krevních cév, nosní dekongestiva, léky ke snížení krevního tlaku), agonisté / antagonisté opioidů (jako jsou léky používané k léčbě drogové závislosti), inhibitory prostaglandinů (jako jako nesteroidní protizánětlivé léky), antidepresiva, tryptofan a alkohol.
- Benzodiapiny a nebenzodiazepinová hypnotika (léky používané k navození spánku, jako zaleplon, zolpidem a zopiclon).
- Thioridazin (k léčbě schizofrenie) a imipramin (k léčbě deprese).
Circadin s jídlem, pitím a alkoholem
Užívejte Circadin po jídle. Nekonzumujte alkohol před, během ani po užití Circadinu, protože snižuje účinnost Circadinu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Neužívejte Circadin, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte. Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Circadin může způsobit ospalost. V takovém případě byste neměli řídit ani obsluhovat stroje. Pokud máte dlouhodobou ospalost, kontaktujte prosím svého lékaře
Circadin obsahuje monohydrát laktosy
Circadin obsahuje monohydrát laktosy. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento lék užívat.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Circadin: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna tableta Circadinu (2 mg), která se užívá ústy každý den po jídle, 1–2 hodiny před spaním. Tuto dávku lze udržovat až třináct týdnů.
Tableta se polyká celá. Tablety Circadin by neměly být drceny ani rozřezávány na polovinu.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho Circadinu
Jestliže jste užil (a) více přípravku Circadin, než jste měl (a)
Pokud jste omylem užili příliš mnoho léku, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud jste užili více než maximální doporučenou dávku léku, můžete se cítit ospalí.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Circadin
Pokud zapomenete užít tabletu, vezměte si ji buď hned, jak si toho všimnete, než půjdete spát, nebo počkejte na další dávku a poté pokračujte jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Circadin
V případě přerušení nebo předčasného ukončení léčby nejsou známy žádné škodlivé účinky. Nejsou známy žádné příznaky přerušení Circadinu po ukončení terapie.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Circadin
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud trpíte některým z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte lék užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře:
Méně časté: (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Bolest na hrudi
Vzácné: (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Ztráta vědomí nebo mdloby
- Silná bolest na hrudi způsobená angínou
- Znatelný srdeční tep Deprese
- Změna (včetně snížení) vidění
- Rozmazané vidění
- Dezorientace
- Závrať (pocit závratě)
- Přítomnost červených krvinek v moči
- Snížený počet bílých krvinek v krvi
- Snížení počtu krevních destiček, což má za následek zvýšené krvácení nebo tvorbu modřin
- Psoriáza (načervenalé, šupinaté skvrny na kůži)
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z následujících nezávažných nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři a / nebo vyhledejte lékařskou pomoc:
Méně časté: (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
Podrážděnost, nervozita, neklid, nespavost, abnormální sny, noční můry, úzkost, migrény, bolesti hlavy, letargie (únava, nedostatek energie), neklid spojený se „zvýšenou aktivitou, závratě, únava, hypertenze, bolesti horní části břicha, poruchy trávení, ulcerace v ústech, sucho v ústech, nevolnost, změna složení krve, která může způsobit zožltnutí kůže nebo očí, zánět kůže, noční pocení, svědění, vyrážka, suchá kůže, bolest v končetinách, příznaky menopauzy, pocit slabosti, přítomnost glukózy v moči , nadbytek bílkovin v moči, abnormální testy jaterních funkcí a přibývání na váze.
Vzácné: (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) probuzení, zvýšené libido (zvýšená sexuální touha), deprese nálady, zhoršení paměti, porucha pozornosti, snový stav, syndrom neklidných nohou, špatná kvalita spánku, pocit mravenčení, zvýšené slzení, posturální závratě (vertigo ve stoje nebo vsedě), zrudnutí, kyselý reflux žaludeční nevolnost, ulcerace v ústech, ulcerace jazyka, žaludeční nevolnost, zvracení, střevní zvuky, střevní vzduch, nadměrná tvorba slin, špatný dech, bolest břicha, žaludeční nevolnost, zánět žaludeční sliznice, ekzém, kožní vyrážka, dermatitida ruky, pruriginos o, poruchy nehtů, artritida, svalové křeče, bolest krku, noční křeče, prodloužená erekce, která může být bolestivá, zánět prostaty, únava, bolest, žízeň, zvýšená tvorba moči, močení v noci, zvýšené jaterní enzymy, abnormální krevní elektrolytové testy a abnormální výsledky laboratorních testů.
Frekvence není známa: (z dostupných údajů nelze určit)
Reakce přecitlivělosti, otok úst nebo jazyka, otok kůže a abnormální sekrece mléka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Circadin obsahuje
- Aktivní složkou je melatonin. Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 2 mg melatoninu.
- Dalšími složkami jsou: kopolymer metakrylátu amonného typu B, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, monohydrát laktózy, oxid křemičitý (koloidní bezvodý), mastek a stearát hořečnatý.
Jak Circadin vypadá a obsah balení
Circadin 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou kulaté, bikonvexní, bílé až téměř bílé tablety. Každá krabička na tablety obsahuje jeden blistr se 7, 20 nebo 21 tabletami nebo alternativně dva blistry po 15 tabletách (balení po 30 tabletách). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CIRCADIN 2 MG PRODLOUŽENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 2 mg melatoninu.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 80 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablet s prodlouženým uvolňováním.
Kulaté, bikonvexní, bílé až téměř bílé tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Circadin je indikován jako monoterapie ke krátkodobé léčbě primární nespavosti charakterizované špatnou kvalitou spánku u pacientů ve věku 55 let.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna 2mg tableta jednou denně, 1–2 hodiny před spaním a po jídle. Tuto dávku lze udržovat až třináct týdnů.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Circadinu u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin v jakékoli fázi na farmakokinetiku melatoninu nebyl studován, proto je při podávání melatoninu této kategorii pacientů nutná zvláštní opatrnost.
Porucha funkce jater
Nejsou žádné zkušenosti s používáním Circadinu u pacientů s poruchou funkce jater. Publikovaná data prokazují výrazně zvýšené hladiny endogenního melatoninu během dne v důsledku snížené clearance u pacientů s poruchou funkce jater. Proto se použití Circadinu u pacientů s poruchou funkce jater nedoporučuje.
Způsob podání
Perorální podání. Tablety se polykají celé, aby si zachovaly vlastnosti s prodlouženým uvolňováním. Vyvarujte se drcení nebo žvýkání, abyste usnadnili požití.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Circadin může způsobit ospalost. Proto by měl být léčivý přípravek používán s opatrností, pokud by účinky somnolence mohly představovat riziko pro bezpečnost pacienta.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití Circadinu u pacientů s autoimunitními chorobami, proto se použití Circadinu u pacientů s autoimunitními chorobami nedoporučuje.
Circadin obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, deficitem laktázy LAPP nebo syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Farmakokinetické interakce
• Bylo pozorováno, že melatonin indukuje CYP3A in vitro pokud jsou podávány v supra-terapeutických koncentracích. Klinický význam tohoto pozorování není znám. V případě indukce enzymů může dojít ke snížení plazmatických koncentrací jiných souběžně podávaných léčivých přípravků.
• Melatonin neindukuje enzymy CYP1A in vitro pokud jsou podávány v supra-terapeutických koncentracích. Interakce mezi melatoninem a jinými účinnými látkami v důsledku účinku melatoninu na enzymy CYP1A proto pravděpodobně nejsou významné.
• Metabolismus melatoninu je zprostředkován hlavně enzymy CYP1A. Interakce mezi melatoninem a jinými účinnými látkami je proto možná kvůli jejich účinku na enzymy CYP1A.
• Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů léčených fluvoxaminem, který zvyšuje hladiny melatoninu (až 17násobek AUC a 12násobek Cmax v séru) prostřednictvím inhibice jeho metabolismu jaterními izoenzymy CYP1A2 a CYP2C19 cytochromu P450 (CYP). těchto látek je třeba se vyvarovat.
• Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů léčených 5- nebo 8-methoxypsoralenem (5 a 8-MOP), protože zvyšují hladiny melatoninu inhibicí jeho metabolismu.
• Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů léčených cimetidinem, inhibitorem CYP2D, protože zvyšuje plazmatické hladiny melatoninu inhibicí jeho metabolismu.
• Kouření cigaret může snížit hladiny melatoninu indukcí CYP1A2.
• Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů léčených estrogenem (např. Antikoncepce nebo hormonální substituční terapie), protože hladiny melatoninu se zvyšují prostřednictvím inhibice jeho metabolismu prostřednictvím CYP1A1 a CYP1A2.
• Inhibitory CYP1A2, jako jsou chinolony, mohou vést ke „zvýšené expozici melatoninu.
• Induktory CYP1A2, jako je karbamazepin a rifampicin, mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací melatoninu.
• K dispozici je mnoho údajů z literatury o účincích adrenergních agonistů / antagonistů, opioidních agonistů / antagonistů, antidepresiv, inhibitorů
prostaglandinů, benzodiazepinů, tryptofanu a alkoholu na endogenní sekreci melatoninu Nebylo studováno, zda tyto účinné látky interferují s dynamickými nebo kinetickými účinky Circadinu nebo naopak.
Farmakodynamické interakce
• Alkohol by neměl být konzumován v kombinaci s Circadinem, protože to snižuje účinek Circadinu na spánek.
• Circadin může zlepšit sedativní vlastnosti benzodiazepinů a nebenzodiazepinových hypnotik, jako je zaleplon, zolpidem a zopiclon. V klinické studii byl jasný důkaz přechodné farmakodynamické interakce mezi Circadinem a zolpidemem hodinu po jejich souběžném podání. Souběžné podávání mělo za následek větší snížení pozornosti, paměti a koordinace než podávání samotného zolpidemu.
• V jiných studiích byl Circadin podáván v kombinaci s thioridazinem a imipraminem, účinnými látkami ovlivňujícími centrální nervový systém. V žádné studii nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce. Souběžné podávání Circadinu však přineslo větší pocit klidu a větší potíže při plnění úkolů než samotný imipramin a větší pocit těžkosti v hlavě („muzzy -headness“) ve srovnání se samotným thioridazinem.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o příjmu melatoninu během těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). doporučuje používat tento léčivý přípravek u žen, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
Čas krmení
Endogenní melatonin byl detekován v mateřském mléce, proto se exogenní melatonin pravděpodobně vylučuje do mateřského mléka. Existují údaje o zvířecích modelech včetně hlodavců, ovcí, skotu a primátů, které naznačují průchod melatoninu z matky na plod placentou nebo mlékem. Kojení se proto nedoporučuje ženám léčeným melatoninem.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Circadin má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Circadin může způsobit ospalost, proto by měl být používán s opatrností, pokud by účinky ospalosti mohly představovat bezpečnostní riziko.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích (ve kterých bylo celkem 1931 pacientů léčeno Circadinem a 1642 pacientů dostávalo placebo) 48,8% pacientů léčených Circadinem hlásilo nežádoucí reakci ve srovnání s 37,8% pacientů léčených placebem. Při srovnání procenta pacientů, kteří hlásili nežádoucí reakci, na 100 pacientských týdnů je hodnota vyšší u placeba než u Circadinu (5,743 - placebo vs. 3,013 - Circadin). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolest hlavy, nazofaryngitida, bolest zad a artralgie, které byly podle klasifikace MedDRA považovány za běžné ve skupině s Circadinem i placebem.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V klinických studiích a spontánním hlášení po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky.
V rámci klinických studií celkem 9,5% pacientů léčených Circadinem hlásilo nežádoucí účinky ve srovnání se 7,4% pacientů léčených placebem. Níže jsou uvedeny pouze nežádoucí účinky, které se vyskytly během klinických studií u pacientů. S frekvencí stejnou nebo vyšší než frekvence pozorovaná u pacientů léčených placebem.
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100,
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, k nimž došlo po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Od uvedení léčivého přípravku na trh bylo hlášeno několik případů předávkování. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla somnolence, ve většině případů byla intenzita této příhody mírná až střední.
V klinických studiích byl Circadin podáván v dávce 5 mg denně po dobu 12 měsíců, aniž by se významně měnila povaha hlášených nežádoucích účinků.
V literatuře bylo popsáno podávání denních dávek až 300 mg melatoninu bez vyvolání klinicky významných nežádoucích účinků.
V případě předávkování lze očekávat ospalost. Clearance účinné látky nastane do 12 hodin po požití. Není vyžadováno žádné specifické ošetření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, agonisté melatoninového receptoru, ATC kód: N05CH01.
Melatonin je přirozený hormon produkovaný epifýzou, strukturně spojený se serotoninem. Z fyziologického hlediska se sekrece melatoninu zvyšuje krátce po nástupu tmy, dosahuje maxima mezi 2 a 4 ráno a klesá v druhé polovině noci. Melatonin je spojen s kontrolou cirkadiánního rytmu a synchronizací s cyklem světlo-tma. Je také spojena s hypnotickým účinkem a „zvýšeným sklonem ke spánku.
Mechanismus účinku
Předpokládá se, že aktivita melatoninu na receptorech MT1, MT2 a MT3 přispívá k jeho vlastnostem podporujícím spánek, protože tyto receptory (zejména MT1 a MT2) hrají roli při regulaci cirkadiánního rytmu a spánku.
Odůvodnění použití
Vzhledem k úloze melatoninu ve spánku a regulaci cirkadiánního rytmu a poklesu endogenní sekrece melatoninu souvisejícího s věkem může melatonin účinně zlepšit kvalitu spánku, zejména u věkově odpovídajících pacientů. Nad 55 let, kteří trpí primární nespavostí.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích, kde pacienti s primární nespavostí dostávali Circadin 2 mg každý večer po dobu 3 týdnů, bylo pozorováno zlepšení u pacientů léčených tímto přípravkem ve srovnání s pacienty léčenými placebem, pokud jde o latenci spánku (měřeno objektivními a subjektivními nástroji), subjektivní kvalitu spánek a funkce během dne (klidný spánek) bez jakéhokoli deficitu bdělosti během dne.
V polysomnografické studii (PSG) s 2týdenním úvodním obdobím (jednoslepá studie s placebem), po kterém následovalo 3týdenní období léčby (dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina) a 3týdenní po dobu vysazení se latence spánku zkrátila o 9 minut ve srovnání s placebem. U Circadinu nebyly pozorovány žádné změny ve spánkové architektuře a žádný vliv na dobu spánku REM (Rapid Eye Movement). U Circadinu 2 mg nedošlo ke změně denních funkcí.
V ambulantní studii s výchozím zaváděcím obdobím 2 týdny s placebem, 3týdenní randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou periodou paralelních skupin a 2týdenní abstinenční periodou s placebem byl podíl pacientů kteří zaznamenali klinicky významné zlepšení jak kvality spánku, tak ranní bdělosti, bylo 47% ve skupině s Circadinem oproti 27% ve skupině s placebem. Ve srovnání s placebem se navíc Circadin významně zlepšila kvalita spánku a ranní bdělost. Proměnné spánku se postupně vrátily na své počáteční hodnoty, bez efektu odskočita bez zvýšení nežádoucích účinků nebo abstinenčních příznaků.
Ve druhé studii u ambulantních pacientů s výchozím zaváděcím obdobím 2 týdny na placebu, po kterém následovalo 3týdenní období randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované léčby paralelními skupinami, procento pacientů, kteří vykazovali klinicky významnou zlepšení kvality spánku i ranní bdělosti bylo 26% ve skupině s Circadinem oproti 15% ve skupině s placebem. Circadin snížil latenci spánku hlášenou pacientem o 24,3 minut oproti 12,9 minutám u pacientů léčených placebem. Kromě toho se u Circadinu ve srovnání s placebem výrazně zlepšila kvalita spánku hlášená pacienty, počet probuzení a ranní bdělost. Circadin 2 mg ve srovnání s placebem významně zlepšil kvalitu života.
Další randomizovaná klinická studie (n = 600) porovnávala účinky Circadinu a placeba po dobu až šesti měsíců.Pacienti byli znovu randomizováni ve 3. týdnu. Studie prokázala zlepšení latence spánku, kvality spánku. Spánku a bdělosti ráno, bez jakékoli abstinenční příznaky nebo nespavost odskočit. Studie ukázala, že pozorované přínosy po 3 týdnech byly zachovány po dobu až 3 měsíců, ale primární analýza stanovená na 6 měsíců nebyla překročena. Po 3 měsících byl počet respondentů ve skupině Circadin přibližně o 10% vyšší.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Absorpce melatoninu podávaného perorálně je u dospělých úplná a u starších pacientů se může snížit až o 50%. Kinetika melatoninu je lineární v rozmezí 2–8 mg.
Biologická dostupnost je řádově 15%. Existuje významný efekt prvního průchodu, přičemž metabolismus „prvního průchodu“ se odhaduje na řádově 85%. Tmax je dosaženo po 3 hodinách ve stavu nasycení. Rychlost absorpce melatoninu a Cmax po perorálním podání Circadinu 2 mg jsou ovlivněny jídlem. Přítomnost jídla zpomaluje absorpci melatoninu, což má za následek zpoždění (Tmax = 3,0 h vs. Tmax = 0, 75 h) a snížení maximální plazmy koncentrace v krmném stavu (Cmax = 1020 pg / ml vs. Cmax = 1176 pg / ml).
Rozdělení
In vitro vazba melatoninu na plazmatické proteiny je asi 60%. Circadin se váže především na albumin, alfa1-kyselý glykoprotein a lipoprotein s vysokou hustotou.
Biotransformace
Experimentální data naznačují, že na metabolismu melatoninu se podílejí izoenzymy CYP1A1, CYP1A2 a případně CYP2C19 systému cytochromu P450. Hlavním metabolitem je 6-sulfatoxy melatonin (6-S-MT), který je neaktivní. K biotransformaci dochází v játrech. Eliminace metabolitu je dokončena do 12 hodin po požití.
Odstranění
Konečný poločas (t½) je 3,5-4 hodiny. K eliminaci dochází renálním vylučováním metabolitů.
89% je vyloučeno ve formě glukuronidových konjugátů a 6-hydroxymelatonin-sulfátů a 2% jako melatonin (nezměněná účinná látka).
Sex
U žen je ve srovnání s muži patrný 3-4násobný nárůst Cmax. Byla také pozorována 5násobná variabilita Cmax mezi různými subjekty stejného pohlaví.
Navzdory rozdílům v hladinách v krvi však nebyly mezi muži a ženami nalezeny žádné farmakodynamické rozdíly.
Zvláštní populace
Senioři
Je známo, že metabolismus melatoninu klesá s postupujícím věkem. Při různých dávkách byly u starších pacientů hlášeny vyšší hladiny AUC a Cmax než u mladších pacientů, což potvrzuje nižší metabolismus melatoninu u starších subjektů. Hladiny Cmax se pohybovaly kolem 500 pg / ml u dospělých (18-45 let) ve srovnání s 1200 pg / ml u starších osob (55-69 let); hladiny AUC byly přibližně 3000 pg * h / ml u dospělých oproti 5000 pg * h / ml u starších osob.
Porucha funkce ledvin
Údaje společnosti naznačují, že po opakovaném podání nedochází k akumulaci melatoninu, což je slučitelné s krátkým poločasem rozpadu melatoninu u lidí.
Hladiny nalezené v krvi pacientů ve 23:00 (2 hodiny po podání dávky), po 1 a 3 týdnech denního podávání, byly 411,4 ± 56,5 a 432,00 ± 83,2 pg / ml a jsou podobné hladinám zjištěným u zdravých dobrovolníků po podání jednorázové dávky Circadinu 2 mg.
Porucha funkce jater
Játra jsou hlavním sídlem metabolismu melatoninu a v důsledku toho selhání jater vede k vyšším hladinám endogenního melatoninu.
Plazmatické hladiny melatoninu u pacientů s cirhózou se významně zvýšily během denního světla. Ve srovnání s kontrolami měli pacienti významně sníženou celkovou eliminaci 6-sulfatoxymelatoninu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, reprodukční a vývojová toxicita.
Účinky v preklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozici u člověka, což ukazuje na malý klinický význam.
Studie karcinogenního potenciálu na potkanech nezjistila žádné významné účinky na člověka.
Ve studiích reprodukční toxicity nevedlo orální podávání melatoninu těhotným myším, potkanům nebo králíkům k žádným nežádoucím potomkům, měřeno z hlediska životaschopnosti plodu, kosterních nebo organických abnormalit, poměru pohlaví, hmotnosti při narození a následných fyzických, funkčních a sexuálních rozvoj. Mírný vliv na postnatální růst a životaschopnost byl zjištěn pouze u potkanů léčených velmi vysokými dávkami, což odpovídá dávce asi 2000 mg / den u lidí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Kopolymer metakrylátu amonného typu B
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Monohydrát laktózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek
Stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v neprůhledných blistrech z PVC / PVDC se zadní stranou z hliníkové fólie.Balení se skládá z blistru obsahujícího 7, 20 nebo 21 tablet nebo ze dvou blistrů obsahujících po 15 tabletách (30 tablet). Blistry jsou baleny v lepenkových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Velká Británie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. června 2007
Datum posledního obnovení: 20. dubna 2012
