Aktivní složky: Dakarbazin
Dacarbazine Lipomed 200 mg prášek pro injekční roztok nebo infuzní roztok
Příbalové letáky Dacarbazine jsou k dispozici pro velikosti balení:- Dacarbazine Lipomed 100 mg prášek pro injekční roztok nebo infuzní roztok
- Dacarbazine Lipomed 200 mg prášek pro injekční roztok nebo infuzní roztok
Proč se používá Dakarbazin? K čemu to je?
Úplný název léčivého přípravku je Dacarbazine Lipomed. V této příbalové informaci je použit zkrácený název Dacarbazine. Tento léčivý přípravek patří do skupiny léků nazývaných `` cytotoxické léky`` nebo chemoterapie.Léčbu Dakarbazinem by měli provádět pouze lékaři, kteří se specializují na léčbu rakoviny (onkologové) nebo poruch krve (hematologové).
Dakarbazin se používá k léčbě typu rakoviny kůže nazývaného „metastatický maligní melanom“. Jedná se o typ rakoviny kůže, který se rozšířil do jiných částí těla. Dakarbazin se také používá s jinými léky k:
- pokročilá rakovina části imunitního systému nazývané „lymfatický systém“; tento typ rakoviny se nazývá „Hodgkinův lymfom“.
- pokročilé sarkomy měkkých tkání u dospělých (s výjimkou mezoteliomu a Kaposiho sarkomu). Sarkomy měkkých tkání jsou zhoubné nádory, které pocházejí z měkkých tkání těla; tyto nádory lze nalézt na různých místech, například kolem nervů, svalů nebo cév.
Dakarbazin pomáhá zastavit růst a množení rakovinotvorných buněk.
Kontraindikace Kdy by Dakarbazin neměl být používán
Dakarbazin by vám neměl být podán, pokud:
- jste alergický (přecitlivělý) na dakarbazin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jste těhotná nebo kojíte
- máte nízký počet bílých krvinek (leukopenie) nebo nízký počet krevních destiček (trombocytopenie)
- máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
- v kombinaci s vakcínou proti žluté zimnici
Dakarbazin by vám neměl být podán, pokud trpíte některým z popsaných stavů. Pokud si nejste jisti, poraďte se před použitím přípravku Dakarbazin se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Dakarbazin
Váš lékař bude muset zajistit správné podávání dakarbazinu, aby nedošlo k poškození tkáně a bolesti. Extravazace (injekce roztoku do tkání obklopujících žílu) může způsobit poškození tkáně a silnou bolest.
Zkoušky
Během léčby budou provedeny následující testy:
- objem jater a funkce jater (pomocí krevního testu), abyste zkontrolovali, zda nejsou žíly v játrech zablokovány. Pokud dojde k poškození jater, léčba bude ukončena.
- počet červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček v krvi (pomocí krevního testu), abyste zkontrolovali, zda kostní dřeň adekvátně produkuje krvinky. Pokud dojde k poškození kostní dřeně, lze léčbu dočasně nebo trvale zastavit.
Muži léčeni dakarbazinem by měli během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení používat antikoncepční metody.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Dakarbazinu
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a bylinných přípravků. Důvodem je, že dakarbazin může ovlivnit účinek některých jiných léků. způsob účinku Dakarbazinu.
Tento lék by vám neměl být zvláště podáván a měli byste informovat svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
- fenytoin - proti záchvatům (křečím).
- jiné léky, které mohou poškodit játra.
Nepoužívejte Dakarbazin, pokud používáte některý z těchto léků. Pokud si nejste jisti, poraďte se před podáním přípravku Dakarbazin se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem. Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte některou z následujících léčby:
- radioterapie nebo jiné léky, které snižují růst nádorů (chemoterapie) Použití těchto léků s přípravkem Dakarbazin může zvýšit poškození kostní dřeně.
- jiné léky metabolizované systémem jaterních enzymů zvané cytochrom P450.
- methoxypsoralen proti některým kožním problémům, jako je lupénka a ekzém Podávání přípravku Dakarbazin s methoxypsoralenem může zvýšit citlivost na sluneční světlo (fotosenzibilizace).
- fotemustin - dakarbazin byste neměli používat dříve než týden po podání fotemustinu, aby nedošlo k poškození plic.
- cyklosporin nebo takrolimus: tyto léky mohou snížit funkci imunitního systému.
Pokud používáte některý z těchto léků nebo si nejste jisti, poraďte se před podáním přípravku Dakarbazin se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Váš lékař rozhodne, zda vám podá léky, které zlepšují průtok krve, a zkontroluje srážlivost krve.
Použití vakcín
Pro různé typy vakcín platí různé indikace:
- žlutá zimnice - vakcína proti žluté zimnici by vám neměla být podána, pokud jste léčeni přípravkem Dakarbazin.
- živé vakcíny - „živé“ vakcíny by vám neměly být podávány, pokud jste léčeni přípravkem Dakarbazin. Důvodem je, že Dakarbazin může oslabit imunitní systém, a tím zvýšit pravděpodobnost závažných infekcí.
- zabité vakcíny - „zabité“ nebo inaktivované vakcíny vám mohou být podány, pokud jste léčeni přípravkem Dakarbazin.
Podávání Dakarbazinu s jídlem a pitím
- Vyhněte se jídlu těsně před podáním Dakarbazinu. Tímto způsobem můžete mít menší nevolnost nebo zvracení.
- Během léčby se vyhýbejte alkoholickým nápojům.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
- Dakarbazin vám není podáván, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Důvodem je, že lék může poškodit dítě.
- Během léčby oba muži. obě ženy musí používat účinný způsob antikoncepce. Pokud otěhotníte, okamžitě to sdělte svému lékaři.
- Muži léčeni Dakarbazinem musí používat účinnou metodu antikoncepce i 6 měsíců po ukončení terapie.
- Během léčby dakarbazinem nekojte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během užívání Dakarbazinu se můžete cítit ospalý, zmatený nebo mít problémy se zrakem. Může se také cítit nevolně nebo zvracet. V těchto případech neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Dakarbazin: Dávkování
Lékař určí délku léčby. Délka léčby závisí na:
- typ rakoviny a jak pokročilá je
- typ léčby, kterou dostáváte, a jak dobře na léčbu reagujete
- přítomnost jakéhokoli nežádoucího účinku
Dávka, která vám bude podána
Dávka, kterou dostanete, se vypočítá na základě velikosti vašeho těla (m2 tělesného povrchu).
Rozšířená rakovina kůže (metastatický maligní melanom)
- Obvyklá dávka je 200–250 mg na m2 tělesného povrchu jednou denně.
- Dávka vám bude podána po dobu 5 následujících dnů, každé 3 týdny. Takže bude pauza.
- Tento lék vám bude podán jako rychlá injekce do žíly nebo jako pomalá infuze po dobu 15-30 minut do žíly.
- Alternativně vám může být podána vyšší dávka 850 mg na m2 tělesného povrchu každé 3 týdny. Tato dávka vám bude podána jako pomalá infuze do žíly.
Rakovina lymfatického systému (Hodgkinův lymfom)
- Obvyklá dávka je 375 mg na m2 tělesného povrchu každých 15 dní.
- Dostanete také léky doxorubicin, bleomycin a vinblastin (tato kombinace se nazývá režim ABVD).
- Obecně se tato kombinace léků podává 6krát.
- Tato kombinace vám bude podána jako pomalá infuze do žíly.
Rakovina tkání, které spojují různé části těla (sarkom měkkých tkání)
- Obvyklá dávka je 250 mg na m2 tělesného povrchu jednou denně.
- Dostanete také lék doxorubicin (tato kombinace se nazývá režim ADIC).
- Tato kombinace vám bude podávána po dobu 5 následujících dnů, každé 3 týdny. Takže bude pauza.
- Kombinace léků vám bude podána jako pomalá 15-30minutová infuze do žíly.
Pacienti s problémy s ledvinami nebo játry
Pokud máte mírné nebo středně závažné problémy s ledvinami nebo játry, dávku léku obvykle není třeba snižovat. Pokud máte problémy s ledvinami i játry, vaše tělo používá a vylučuje lék pomaleji. Lékař vám pak může podat nižší dávku.
Senioři
Neexistují žádné zvláštní pokyny pro použití dakarbazinu u starších osob.
Děti
Žádná konkrétní doporučení pro použití dakarbazinu u dětí nelze učinit, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Podání injekce / infuzního přípravku
Po rekonstituci (příprava roztoku) vodou na injekci a bez dalšího ředění 5% izotonickým roztokem chloridu sodného nebo glukózy jsou přípravky Dacarbazine Lipomed hypoosmolární (přibližně 100 mOsmol / kg), tj. Roztoky obsahují koncentraci rozpuštěných látek nižší než krev, a proto by měl být podáván jako pomalá intravenózní injekce, např za 1 minutu, a ne jako IV injekce jako bolus (rychlá injekce) během několika sekund.
Dakarbazin je citlivý na světlo. Rekonstituované roztoky proto musí být chráněny před světlem i během infuze (infuzní soupravy, které nepropouštějí světlo).
Roztok by měl být podáván opatrně, aby se zabránilo extravazaci (injekci roztoku do tkání kolem žíly), která by způsobila lokální bolest a poškození tkáně.
V případě extravazace by měla být injekce okamžitě zastavena a zbývající dávka podána do jiné žíly.
Poznámky k bezpečnému zacházení
Dakarbazin je antineoplastické činidlo (snižuje růst rakovinotvorných buněk). Před přípravou roztoku si prostudujte místní pokyny pro cytotoxicitu týkající se zacházení s cytotoxickými činidly (poškozujícími buňky). Lahvičky s dakarbazinem by měl otevírat pouze vyškolený personál. Stejně jako u všech cytotoxických látek by měla být přijata opatření k zamezení expozice personálu. Manipulace s cytostatiky by se obecně měla během těhotenství vyhýbat. Příprava roztoku k podání by měla být prováděna ve speciálně určené oblasti pro podávání. Manipulace, umístění materiálu na omyvatelném podkladu nebo na jednorázovém plastifikovaném savém papíru na zadní straně. Doporučuje se používat vhodnou ochranu očí, jednorázové rukavice, masku a jednorázové šaty. Stříkačky a infuzní soupravy je třeba pečlivě sestavit, aby nedošlo k úniku (doporučuje se použít Luer lock kování). Po dokončení by měly být všechny odkryté povrchy důkladně vyčištěny a obsluze by se měly umýt ruce a obličej. V případě potřísnění musí obsluha nosit rukavice, masku, ochranu očí a jednorázové šaty a postříkání odstranit savým materiálem umístěným za tímto účelem v pracovním prostoru. Místo pak musí být čisté a veškerý kontaminovaný materiál přenesen do cytotoxického vaku nebo nádoby nebo uzavřen pro spalování.
Příprava roztoku pro intravenózní podání (podání do žíly)
Roztok přípravku Dacarbazine Lipomed by měl být připraven bezprostředně před použitím. Dakarbazin je citlivý na světlo. Během léčby by měl být kontejner a infuzní set chráněn před světlem, například použitím netěsného infuzního setu z PVC. Jiné infuzní sety mohou například , zabalte do hliníkové fólie, která nepropouští světlo.
Příprava a podávání injekčního / infuzního roztoku
Dacarbazine Lipomed 100 mg prášek pro injekční roztok nebo infuzní roztok musí být rozpuštěn v 9,9 ml vody na injekci, aby se prášek zcela rozpustil. Takto získaný roztok obsahuje 10 mg / ml dakarbazinu. Roztok bude podáván pomalou injekcí, to znamená, že bude pomalu injikován do žíly. Při vyšších dávkách by měl být rekonstituovaný roztok naředěn 200 ml 5% glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného a podán intravenózně po dobu 15-30 minut (pomalá injekce do žíly).
Dacarbazine Lipomed je určen pouze k jednorázovému použití.
Roztok dakarbazinu je chemicky nekompatibilní s léčivými přípravky heparin, hydrokortison, L-cystein a hydrogenuhličitan sodný; to znamená, že roztok dakarbazinu nesmí být mísen s léky obsahujícími tyto látky. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě výše uvedených.
Doba použitelnosti rekonstituovaného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 1 hodiny při 25 ° C a po dobu 24 hodin při 4 ° C chráněna před světlem. Z mikrobiologického hlediska by měl být rekonstituovaný roztok použit okamžitě. Není-li rekonstituovaný roztok použit okamžitě, je doba a podmínky uchovávání na odpovědnosti uživatele. Rekonstituovaný roztok by neměl být uchováván déle než 24 hodin v chladničce (2-8 ° C) chráněné před světlem, pokud rekonstituce nebyla provedena za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Doba použitelnosti naředěného infuzního roztoku
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 30 minut při 25 ° C a po dobu 8 hodin při 4 ° C chráněna před světlem.
Z mikrobiologického hlediska by měl být zředěný roztok použit okamžitě. Pokud naředěný infuzní roztok nepoužijete okamžitě, za dobu a podmínky uchovávání odpovídá uživatel. Naředěný infuzní roztok by neměl být uchováván déle než 8 hodin v chladničce (2–8 ° C) chráněné před světlem. , pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Dakarbazin
Pokud si myslíte, že jste dostali příliš mnoho přípravku Dakarbazin, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.
- Pokud je podezření na předávkování, zkontroluje se počet krvinek a mohou být nutná podpůrná opatření, jako jsou transfuze.
- Předávkování způsobuje vážné poškození kostní dřeně (toxicita dřeně). To může mít za následek úplnou ztrátu funkce kostní dřeně (medulární aplazie). Tento efekt se může dostavit i po 2 týdnech.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku Dakarbazin, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Dakarbazin
Podobně jako všechny léky, může mít i Dakarbazin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Ztráta chuti k jídlu (anorexie), nevolnost nebo zvracení. Pokud jí někdo pomůže zbavit se zvratků, měla by mít rukavice. Důvodem je, že část léčiva může procházet kůží.
- Krevní problémy. Závisí na dávce a jsou pravděpodobnější po 3-4 týdnech. Můžete se cítit unavení, bledí, pohmožděni více než obvykle nebo se nakazit více než obvykle. Při krevních testech najdete:
- anémie (snížený počet červených krvinek)
- leukopenie (snížený počet bílých krvinek)
- trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček)
- potlačení kostní dřeně (snížená tvorba všech krevních buněk v kostní dřeni)
Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000)
- Příznaky podobné chřipce, jako je únava, zimnice, horečka nebo bolest svalů. Ty jsou s největší pravděpodobností v prvních dnech každého léčebného cyklu
- Změny funkce ledvin nebo zvýšení jaterních enzymů (indikováno provedenými testy)
- Poškození jater (hepatotoxicita)
- Blokování žíly v játrech (také nazývaný Budd-Chiariho syndrom)
- Poškození jater (nekróza) v důsledku ucpání žíly v játrech. Mezi příznaky patří horečka, bolest žaludku, zežloutnutí očí a kůže (žloutenka). Váš lékař může také zaznamenat zvýšení objemu jater a změny v počtu krvinek. Tento účinek je častější ve druhém průběhu léčby.
- Tmavé skvrny na kůži (hyperpigmentace)
- Zvýšená citlivost kůže na sluneční světlo (fotosenzitivita)
- Vypadávání vlasů (alopecie)
- Zmatek
- Zrudnutí obličeje
- Přechodná vyrážka
- Rozmazané vidění
Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
- Reakce v místě vpichu, jako je podráždění žíly
- Zčervenání kůže (erytém), vyrážka se skvrnami a puchýři (makulopapulární vyrážka) nebo kopřivka
- Kožní reakce v místě vpichu
- Otok obličeje, rtů, úst a hrdla se ztíženým dýcháním (anafylaktická reakce)
- Ospalost, poruchy vidění
- Bolest hlavy
- Křeče (záchvaty)
- Pocit brnění v obličeji
- Průjem. Pokud vám někdo pomůže s vyprazdňováním stolice, měli byste používat rukavice. Důvodem je, že část léčiva může procházet kůží.
- Krevní problémy. Závisí na dávce a jsou pravděpodobnější po 3-4 týdnech. Můžete se cítit unavení, bledí, pohmožděni více než obvykle nebo se nakazit více než obvykle. Při krevních testech najdete:
- pancytopenie (snížení počtu všech krvinek)
- agranulocytóza (výrazné snížení počtu typů bílých krvinek, nazývaných „granulocyty“)
Pokud se lék omylem vstříkne do tkání kolem žíly, bude to bolestivé a tkáně se poškodí.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte přípravek Dacarbazine Lipomed mimo dosah a dohled dětí.
Nedávejte Dakarbazin po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Dakarbazin nepodávejte, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Doba použitelnosti rekonstituovaného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 1 hodiny při 25 ° C a po dobu 24 hodin při 4 ° C chráněna před světlem.
Doba použitelnosti naředěného infuzního roztoku
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 30 minut při 25 ° C a po dobu 8 hodin při 4 ° C chráněna před světlem.
V každém případě nesmí celková doba uchovávání v chladničce (2–8 ° C) po prvním otevření výrobku přesáhnout 24 hodin.
Jiná informace
Co Dacarbazine obsahuje
- Léčivou látkou je dakarbazin. Jedna injekční lahvička obsahuje 200 mg dakarbazinu. Po rekonstituci roztok obsahuje 10 mg / ml dakarbazinu.
- Dalšími složkami jsou monohydrát kyseliny citronové a mannitol (E 421).
Jak Dacarbazine vypadá a obsah balení
Dakarbazin je prášek pro injekční roztok nebo infuzní roztok. Je to bílý prášek, který dává vzniknout čiré tekutině pro injekce nebo infuzi. Je balen v krabičkách obsahujících po 10 lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DACARBAZINA LIPOMED 200 MG PRÁŠEK PRO ROZTOK PRO INJEKCI NEBO PRO ROZTOK PRO INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 200 mg dakarbazinu (ve formě dakarbazin citrátu, tvorba in situ).
Po rekonstituci přípravek Dacarbazine Lipomed 200 mg obsahuje 10 mg / ml dakarbazinu (viz bod 6.6).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok nebo infuzní roztok.
Bílý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dacarbazine Lipomed je indikován k léčbě pacientů s metastazujícím maligním melanomem.
Další indikace pro použití dakarbazinu jako součásti kombinované chemoterapie jsou:
• pokročilý Hodgkinův lymfom
• pokročilé sarkomy měkkých tkání u dospělých (kromě mezoteliomu a Kaposiho sarkomu).
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Dacarbazine Lipomed by měli provádět lékaři specializovaní na onkologii nebo hematologii.
Dakarbazin je citlivý na expozici světlu.Všechny rekonstituované roztoky musí být dostatečně chráněny před světlem i během podávání (infuzní soupravy, které nepropouštějí světlo).
Při podávání injekčního roztoku je nutná opatrnost, aby nedošlo k extravazaci tkáně, která způsobuje lokální bolest a poškození tkáně. V případě extravazace by mělo být podávání okamžitě zastaveno a jakákoli zbývající dávka by měla být podána do jiné žíly.
Aby se snížila intenzita nevolnosti a zvracení, měl by se pacient vyhnout podávání jídla před podáním dakarbazinu.Vylučování a zvracení je třeba zacházet opatrně.
Lze použít níže popsané léčebné režimy. Další podrobnosti naleznete v aktuální vědecké literatuře.
Maligní melanom
Dakarbazin lze použít jako jediné činidlo v dávkách mezi 200 a 250 mg / m2 tělesného povrchu / den jako IV injekci. prováděny po dobu 5 dnů každé 3 týdny. Alternativně
Při intravenózní bolusové injekci lze dakarbazin podat jako krátkou infuzi (po dobu 15–30 minut).
Rovněž lze podat 850 mg / m2 tělesného povrchu 1. den a poté jednou za 3 týdny jako intravenózní infuzi.
Hodgkinův lymfom
Dakarbazin se podává intravenózně. v denní dávce 375 mg / m2 tělesného povrchu každých 15 dní v kombinaci s doxorubicinem, bleomycinem a vinblastinem (režim ABVD).
Sarkom měkkých tkání
U sarkomů měkkých tkání u dospělých se dakarbazin podává intravenózně. v denních dávkách 250 mg / m2 tělesného povrchu (1. – 5. den) v kombinaci s doxorubicinem každé 3 týdny (režim ADIC).
Během léčby dakarbazinem by měly být prováděny časté kontroly krevního obrazu a funkce jater a ledvin.Vzhledem k tomu, že se závažné gastrointestinální reakce vyskytují často, měla by být přijata antiemetika a podpůrná opatření.
Protože mohou nastat závažné gastrointestinální a hematologické poruchy, je třeba před každou léčbou přípravkem Dacarbazine Lipomed provést velmi pečlivé zhodnocení přínosu a rizika.
Trvání terapie
Ošetřující lékař musí individuálně určit délku léčby s přihlédnutím k typu a stádiu onemocnění, provedené kombinované terapii, reakci na dakarbazin a s tím spojeným nežádoucím účinkům.
U pokročilého Hodgkinova lymfomu je obvyklým doporučením podat 6 cyklů kombinované terapie ABVD.
U metastatického maligního melanomu a pokročilého sarkomu měkkých tkání závisí doba léčby na účinnosti a snášenlivosti jednotlivého pacienta.
Rychlost podávání injekce / infuze
Dávky až 200 mg / m2 lze podávat jako pomalou intravenózní injekci po dobu přibližně 1 minuty. Větší dávky (mezi 200 a 850 mg / m2) by měly být podávány jako intravenózní infuze po dobu 15-30 minut.
Doporučuje se nejprve zkontrolovat průchodnost žil podáním 5-10 ml izotonického chloridu sodného nebo 5% infuzního roztoku glukózy. Stejné roztoky je třeba použít i po infuzi k odstranění veškerých zbytků léčivého přípravku z infuzní linky.
Po rekonstituci vodou na injekci a bez dalšího ředění izotonickým chloridem sodným nebo 5% roztokem glukózy jsou přípravky Dacarbazine Lipomed 200 hypoosmolární (přibližně 100 mOsmol / kg), a proto by měly být podávány jako pomalá intravenózní injekce, např. za 1 minutu, a ne jako IV injekce jako bolus během několika sekund.
Zvláštní populace
Pacienti s renální / jaterní insuficiencí: Za přítomnosti pouze mírné až středně závažné renální nebo jaterní insuficience není obecně nutné dávku snižovat. U pacientů s kombinovanou poruchou funkce ledvin a jater je eliminace dakarbazinu prodloužena, avšak v současné době nelze učinit validovaná doporučení pro snížení dávky.
Starší pacienti
Jelikož jsou zkušenosti u starších pacientů omezené, nelze u starších pacientů poskytnout žádné konkrétní pokyny pro použití dakarbazinu.
Děti
Pro použití dakarbazinu v pediatrické populaci nelze učinit žádná konkrétní doporučení, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Pokyny k přípravě a rekonstituci viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Dacarbazine Lipomed je kontraindikován v následujících případech:
• přecitlivělost na dakarbazin nebo na kteroukoli pomocnou látku,
• těhotenství nebo kojení,
• leukopenie a / nebo trombocytopenie,
• závažné onemocnění jater nebo ledvin,
• v kombinaci s vakcínou proti žluté zimnici (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Doporučuje se, aby byl dakarbazin podáván pouze pod dohledem lékaře specializovaného na onkologii, který má k dispozici potřebné vybavení pro pravidelné sledování klinických, biochemických a hematologických účinků během terapie i po ní.
V případě příznaků poruchy funkce jater nebo ledvin nebo reakce přecitlivělosti by měla být léčba okamžitě ukončena.
V případě venookluzivního onemocnění jater je pokračování v léčbě dakarbazinem kontraindikováno.
Poznámka: Během léčby by si odpovědný lékař měl být vědom možnosti vzácných a závažných komplikací jaterní nekrózy po uzávěru nitrohepatálních žil. Zvláště důležité je pravidelné sledování objemu, funkce jater a krevního obrazu (zejména eozinofilů). V jednotlivých podezřelých případech venookluzivní choroby byla účinná časná léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (např. Hydrokortizon 300 mg / den) s fibrinolytiky nebo bez nich, jako je „aktivátor heparinu nebo tkáňového plazminogenu“ (viz také bod 4.8).
Dlouhodobá léčba může způsobit kumulativní toxicitu kostní dřeně.Možné potlačení kostní dřeně vyžaduje pečlivé sledování erytrocytů, leukocytů a krevních destiček. Hematopoetická toxicita může odůvodnit dočasné nebo trvalé přerušení léčby.
Extravazace může způsobit poškození tkáně a silnou bolest.
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání fenytoinu, protože existuje riziko exacerbace záchvatů kvůli snížené absorpci fenytoinu v trávicím systému (viz bod 4.5).
Imunosupresivní účinky / zvýšená náchylnost k infekcím
Dakarbazin je středně imunosupresivní činidlo. Podávání živých (živých oslabených) vakcín pacientům s oslabenou imunitou v důsledku léčby chemoterapeutickými látkami, včetně dakarbazinu, může způsobit závažné nebo smrtelné infekce. U pacientů léčených dakarbazinem je třeba se vyhnout očkování živými vakcínami. Pokud jsou k dispozici, lze použít inaktivované vakcíny.
Během chemoterapie jsou kontraindikovány hepatotoxické léky a alkohol.
Antikoncepční opatření
Muži by měli být informováni o používání antikoncepčních opatření během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení.
Podávání dakarbazinu dětem
Pro použití dakarbazinu v pediatrické populaci nelze učinit žádná konkrétní doporučení, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Manipulace s dakarbazinem
S Dakarbazinem musí být zacházeno v souladu se standardními postupy pro cytostatika s mutagenními, karcinogenními a teratogenními účinky.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné použití vakcíny proti žluté zimnici je kontraindikováno kvůli riziku smrtelného systémového onemocnění (viz bod 4.3).
Vzhledem k tomu, že v přítomnosti nádorů je riziko trombózy zvýšené, je antikoagulační léčba běžná. Vysoká intraindividuální variabilita srážlivosti během onemocnění a možné interakce mezi perorálními antikoagulancii a antineoplastickou chemoterapií vyžadují častější sledování INR, pokud má být pacient léčen perorálními antikoagulancii.
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání fenytoinu, protože existuje riziko exacerbace záchvatů kvůli snížené absorpci fenytoinu v trávicím systému (viz bod 4.4).
Je třeba se vyvarovat souběžného používání živých oslabených vakcín, protože existuje riziko systémového, případně smrtelného onemocnění. Toto riziko se zvyšuje u osob, které již byly imunosuprimovány kvůli výše uvedenému onemocnění. Doporučuje se použít inaktivovanou vakcínu, pokud je k dispozici ( poliomyelitida) (viz také bod 4.4).
Souběžné použití cyklosporinu (a extrapolací takrolimu) musí být pečlivě zváženo, protože použití těchto látek vyvolává nadměrnou imunosupresi s rizikem lymfoproliferace.
Současné užívání fotemustinu může způsobit akutní plicní toxicitu (syndrom respirační tísně u dospělých). Fotemustin a dakarbazin by neměly být používány současně. Dakarbazin by měl být podáván více než jeden týden po podání fotemustinu.
V případě předchozí nebo souběžné léčby s nežádoucími účinky na kostní dřeň (zejména cytostatika, ozařování) jsou možné myelotoxické interakce.
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící možný fenotypový metabolismus. Byla identifikována hydroxylace původní sloučeniny na metabolity s protinádorovou aktivitou.
Dakarbazin je metabolizován cytochromem P450 (CYP1A1, CYP1A2 a CYP2E1). To je třeba vzít v úvahu při současném podávání dakarbazinu s jinými léčivými přípravky metabolizovanými stejnými jaterními enzymy.
Dakarbazin může zesílit účinky methoxypsoralenu v důsledku fotosenzibilizace.
04.6 Těhotenství a kojení
Dakarbazin má u zvířat mutagenní, teratogenní a karcinogenní účinky. Proto je třeba předpokládat zvýšené riziko teratogenních účinků na člověka.Proto by se dakarbazin neměl používat během těhotenství a kojení (viz také body 4.3 a 4.4). Není známo, zda dakarbazin prochází placentou nebo přechází do mateřského mléka.
Ženy v plodném věku
Ženy ve fertilním věku musí používat účinné metody antikoncepce.
Muži léčeni dakarbazinem
Muži by měli být informováni o používání antikoncepčních opatření během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Dakarbazin může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje kvůli vedlejším účinkům na centrální nervový systém a kvůli nevolnosti a zvracení.
04.8 Nežádoucí účinky
Frekvence:
Velmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Méně časté (≥1 / 1000,
Vzácné (≥1 / 10 000,
Velmi vzácné (
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Poruchy trávicího systému, jako je anorexie, nevolnost a zvracení, jsou běžné a závažné. Ve vzácných případech byl pozorován průjem.
Často pozorované změny krevního obrazu (anémie, leukopenie, trombocytopenie) závisejí na dávce a jsou opožděné, nejnižší hodnoty se často objevují až po 3–4 týdnech.V vzácných případech byla popsána pancytopenie a agranulocytóza.
Příznaky podobné chřipce s vyčerpáním, zimnicí, horečkou a bolestmi svalů jsou příležitostně pozorovány během nebo často několik dní po podání dakarbazinu. Tyto poruchy se mohou opakovat s další infuzí.
Vzácně byl pozorován nárůst jaterních enzymů (např. Transamináz (AST, ALT), alkalické fosfatázy, laktátdehydrogenázy (LDH)).
Po monoterapii dakarbazinem nebo vícenásobné chemoterapii byla neobvykle pozorována nekróza jater způsobená okluzí nitrohepatální žíly (venookluzivní onemocnění). Syndrom se obvykle vyskytoval během druhého cyklu léčby. Mezi příznaky patřila horečka, eozinofilie, bolest břicha, hepatomegalie, žloutenka a šok, s rychlým zhoršením během několika hodin nebo dnů. Vzhledem k tomu, že byly popsány smrtící výsledky, je během léčby zvláště důležité časté sledování objemu a funkce jater a krevního obrazu (zejména eozinofilů). U individuálně podezřelých případů venookluzivní choroby byla účinná časná léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (např. Hydrokortizon 300 mg / den) s fibrinolytiky nebo bez nich, jako je „aktivátor heparinu nebo tkáňového plazminogenu“ (viz také body 4.2 a 4.4) .
Místní poruchy v místě podání, jako je žilní podráždění, a některé systémové nežádoucí reakce jsou považovány za důsledek tvorby produktů fotodegradace. Po náhodné extravazaci se očekává lokální bolest a nekróza.
Porucha funkce ledvin se zvýšenou hladinou látek vylučovaných močí v krvi je neobvyklá.
Vzácně se mohou objevit poruchy centrálního nervového systému, jako je bolest hlavy, poruchy zraku, zmatenost, letargie a křeče. Krátce po injekci se může objevit parestézie obličeje a zrudnutí obličeje.
Kožní alergické reakce ve formě erytému, makulo-papulární vyrážky nebo kopřivky jsou pozorovány jen zřídka. Méně často se může objevit alopecie, hyperpigmentace a fotosenzitivita kůže. Ve vzácných případech byly hlášeny anafylaktické reakce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou žádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení:
Italská agentura pro léčivé přípravky
Webové stránky: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Předávkování
Po předávkování lze očekávat závažnou toxicitu kostní dřeně a dokonce i aplazii kostní dřeně; Nástup může být odložen až o 2 týdny. Čas do nástupu nejnižších hodnot leukocytů a trombocytů může být až 4 týdny. I v případech pouze podezření na předávkování je zásadní pečlivé dlouhodobé hematologické sledování.
Nejsou k dispozici žádná známá antidota, a proto je třeba při každém podání dbát zvláštní opatrnosti, aby nedošlo k předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná alkylační činidla, ATC kód: L01AX04
Dakarbazin je cytostatikum. Antineoplastický účinek je způsoben inhibicí buněčného růstu nezávislou na buněčném cyklu a inhibicí syntézy DNA. Byl také prokázán alkylační účinek a dakarbazin může také ovlivnit další cytostatické mechanismy.
Dakarbazin sám o sobě nemá protinádorový účinek. Mikrosomální N-demetylací se však rychle přemění na 5-aminoimidazol-4-karboxamid a methylový kation, který je zodpovědný za alkylační účinek.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózním podání je dakarbazin rychle distribuován z intravaskulárního prostoru do tkání. Vazba na plazmatické bílkoviny je 5%. Kinetika dakarbazinu v plazmě je dvoufázová; počáteční (distribuční) poločas je pouze 20 minut, konečný poločas je mezi 0,5 a 3,5 hodinami.
Dakarbazin v omezené míře prochází hematoencefalickou bariérou; koncentrace v mozkomíšním moku odpovídají přibližně 14% plazmatických koncentrací.
Dakarbazin je neaktivní až do svého metabolismu v játrech cytochromem P450 za vzniku reaktivních N-demethylovaných druhů HMMTIC a MTIC. Tato reakce je katalyzována CYP1A1, CYP1A2 a CYP2E1. MTIC je dále metabolizován na 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC).
Dakarbazin se metabolizuje hlavně v játrech hydroxylací a demetylací, přibližně 20% -50% se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami tubulární sekrecí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Díky svým farmakodynamickým vlastnostem má dakarbazin mutagenní, karcinogenní a teratogenní účinky, které lze detekovat v experimentálních analýzách.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát kyseliny citronové
Mannitol (E 421)
06.2 Neslučitelnost
Všimněte si, že roztok dakarbazinu je chemicky nekompatibilní s heparinem, hydrokortisonem, L-cysteinem a hydrogenuhličitanem sodným.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Doba použitelnosti rekonstituovaného roztoku
Rekonstituovaný roztok je chemicky a fyzikálně stabilní 1 hodinu při 25 ° C a 24 hodin při 4 ° C a chráněn před světlem. Z mikrobiologického hlediska by měl být rekonstituovaný roztok použit okamžitě.
Není-li rekonstituovaný roztok použit okamžitě, je doba a podmínky uchovávání na odpovědnosti uživatele. Rekonstituovaný roztok by neměl být uchováván déle než 24 hodin v chladničce (2-8 ° C) chráněné před světlem, pokud rekonstituce nebyla provedena za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Doba použitelnosti naředěného infuzního roztoku
Zředěný infuzní roztok byl chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 30 minut při 25 ° C a po dobu 8 hodin při 4 ° C chráněn před světlem. Z mikrobiologického hlediska by měl být naředěný infuzní roztok použit okamžitě.
Pokud naředěný infuzní roztok nepoužijete okamžitě, za dobu a podmínky uchovávání odpovídá uživatel. Naředěný infuzní roztok by neměl být uchováván déle než 8 hodin v chladničce (2–8 ° C) chráněné před světlem. , pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
V každém případě nesmí celková doba uchovávání v chladničce (2–8 ° C) po prvním otevření výrobku přesáhnout 24 hodin.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Jednodávkové hnědé lahvičky (typ I Ph.Eur.) Uzavřené zátkami z bromobutylové pryže a balené v krabičkách po 10 lahvičkách.
06.6 Návod k použití a zacházení
Doporučení pro bezpečné zacházení
Dakarbazin je antineoplastické činidlo.Před přípravou roztoku je třeba se seznámit s místními pokyny pro cytotoxicitu ohledně zacházení s cytotoxickými látkami.
Lahvičky s dakarbazinem by měl otevírat pouze vyškolený personál. Stejně jako u všech cytotoxických látek by měla být přijata opatření, aby se zabránilo expozici personálu.
příprava roztoku k podání se musí provádět ve vyhrazeném prostoru pro manipulaci, pracovat na omyvatelném podkladu nebo na jednorázovém absorpčním papíru plastifikovaném na zádech.
Doporučuje se používat vhodnou ochranu očí, jednorázové rukavice, masku a jednorázové šaty. Stříkačky a infuzní soupravy je třeba pečlivě sestavit, aby nedošlo k úniku (doporučuje se použít kování Luer lock).
Po dokončení musí být všechny odhalené povrchy důkladně vyčištěny a obsluha by si měla umýt ruce a obličej.
V případě potřísnění musí obsluha nosit rukavice, masku, ochranu očí a jednorázové šaty a postříkání odstranit savým materiálem umístěným za tímto účelem v pracovním prostoru. Poté musí být oblast vyčištěna a veškerý kontaminovaný materiál přenesen do cytotoxického vaku nebo uzavřen ke spálení.
Příprava a podávání injekčního nebo infuzního roztoku.
Dacarbazine Lipomed 200 mg prášek pro injekční roztok nebo infuzní roztok musí být rozpuštěn v 19,7 ml vody na injekci. Výsledný roztok obsahuje 10 mg / ml dakarbazinu a má pH mezi 3,0 a 4,0.
K přípravě infuzních roztoků musí být rekonstituovaný roztok zředěn 200 ml 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného. Výsledný roztok obsahuje 1,0 mg / ml.
Roztok připravený rekonstitucí nebo rekonstitucí a naředěním by měl být čirý a bez viditelných částic.
Všechny připravené roztoky musí být chráněny před světlem; také podávání musí být prováděno bez vystavení slunečnímu záření dne.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Pouze pro jednorázové použití.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Německo
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„200 mg prášek pro injekční nebo infuzní roztok“ 10 lahviček: AIC č. 041106028
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Březen 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2014
-nellhigh-volume-training-(hvt).jpg)
