Aktivní složky: Fondaparinux (fondaparinux sodný)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml injekční roztok
Příbalové letáky Arixtra jsou k dispozici pro velikosti balení:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml injekční roztok
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml injekční roztok
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml injekční roztok, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml injekční roztok, Arixtra 10 mg / 0,8 ml injekční roztok
Proč se přípravek Arixtra používá? K čemu to je?
Arixtra je lék, který pomáhá předcházet tvorbě krevních sraženin v cévách (antitrombotické činidlo).
Arixtra obsahuje látku zvanou fondaparinux sodný. Funguje tak, že inhibuje aktivitu srážecího faktoru Xa („ten-A“) v krvi, čímž brání tvorbě krevních sraženin (trombózy) v cévách.
Přípravek Arixtra se používá k:
- zabránit tvorbě krevních sraženin v cévách nohou nebo plic po ortopedické operaci (jako je operace kyčle nebo kolena) nebo po operaci břicha;
- zabránit tvorbě krevních sraženin během období omezené pohyblivosti v důsledku akutního onemocnění a bezprostředně po něm;
- léčba krevních sraženin v povrchových cévách nohou (trombóza povrchových žil).
Kontraindikace Kdy by Arixtra neměla být používána
Nepoužívejte přípravek Arixtra:
- jestliže jste alergický (á) na fondaparinux sodný nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- pokud máte silné krvácení;
- pokud máte „bakteriální srdeční infekci;
- jestliže máte velmi závažné onemocnění ledvin.
Pokud si myslíte, že se vás cokoli z výše uvedeného týká, řekněte to svému lékaři. V takovém případě byste neměli přípravek Arixtra používat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Arixtra
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Arixtra je zapotřebí:
Před užitím přípravku Arixtra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- pokud vám hrozí nekontrolované krvácení (krvácení), které zahrnuje: žaludeční vřed hemoragické onemocnění nedávné krvácení do mozku (intrakraniální krvácení) nedávná operace mozku, páteře nebo očí
- jestliže máte závažné onemocnění jater
- jestliže máte onemocnění ledvin
- pokud je vám 75 nebo více let
- pokud vážíte méně než 50 kg.
Pokud si myslíte, že se vás cokoli z výše uvedeného týká, řekněte to svému lékaři.
Děti a dospívající
Přípravek Arixtra nebyl testován pro použití u dětí a dospívajících mladších 17 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Arixtra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. To zahrnuje i ty, které byly zakoupeny bez lékařského předpisu. Některé další léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Arixtra působí, nebo mohou být ovlivněny přípravkem Arixtra.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Přípravek Arixtra by neměl být předepisován těhotným ženám, pokud to není výslovně nutné. Během užívání přípravku Arixtra se kojení nedoporučuje. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Arixtra obsahuje sodík
Každá dávka tohoto léčivého přípravku obsahuje méně než 23 mg sodíku, a proto je v podstatě bez sodíku.
Stříkačka Arixtra obsahuje latex
Kryt jehly injekční stříkačky obsahuje latex, který může u jedinců citlivých na latex způsobit alergické reakce.
- Před léčbou přípravkem Arixtra informujte svého lékaře, pokud máte alergii na latex.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Arixtra: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je 2,5 mg jednou denně, která se podává injekcí přibližně ve stejnou dobu každý den.
Pokud máte onemocnění ledvin, lze dávku snížit na 1,5 mg jednou denně.
Jak se přípravek Arixtra podává
- Arixtra se podává injekcí pod kůži (subkutánně) do kožního záhybu v dolní části břicha.Stříkačky jsou předem naplněny potřebnou přesnou dávkou. Dávkovací stříkačky 2,5 mg a 1,5 mg jsou různé. „Návod k použití“ bod po bodu najdete na konci listu.
- Nepodávejte přípravek Arixtra do svalu.
Jak dlouho by měl být přípravek Arixtra užíván
V léčbě přípravkem Arixtra musíte pokračovat tak dlouho, jak předepisuje lékař, protože přípravek Arixtra brání rozvoji závažných onemocnění
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Arixtra
Pokud si podáte příliš mnoho přípravku Arixtra
Co nejdříve se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, protože to zvyšuje riziko krvácení.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Arixtra
- Podejte dávku, jakmile si vzpomenete. Nepodávejte dvojitou dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku.
- Pokud si nejste jisti, co dělat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Nepřestávejte používat Arixtru bez lékařského doporučení
Pokud léčbu ukončíte dříve, než Vám předepsal lékař, hrozí Vám krevní sraženina v žíle na nohou nebo v plicích. Před ukončením léčby kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Arixtra
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Podmínky, pro které je nutné požádat o pomoc
Závažné alergické reakce (anafylaxe): jsou velmi vzácné u lidí užívajících přípravek Arixtra (až u 1 z 10 000 osob). Příznaky zahrnují:
- otok, někdy obličeje nebo úst (angioedém), způsobující potíže s polykáním nebo dýcháním
- kolaps.
Pokud se u vás takové příznaky objeví, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Přestaňte užívat Arixtru.
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než jednoho ze 100 lidí léčených přípravkem Arixtra:
- krvácení (například v místě operace, z již existujícího žaludečního vředu, z nosu, z dásní),
- anémie (snížení počtu červených krvinek).
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až jednoho ze 100 lidí léčených přípravkem Arixtra:
- podlitiny nebo otoky (edém)
- nevolnost nebo zvracení
- bolest na hrudi
- dušnost
- zarudnutí nebo svědění
- tekutina vytékající z rány po operaci
- horečka
- snížení nebo zvýšení počtu krevních destiček (krvinek potřebných ke srážení)
- zvýšení některých látek (enzymů) produkovaných játry
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 1000 lidí léčených přípravkem Arixtra:
- alergické reakce (včetně svědění, otoku, vyrážky)
- vnitřní krvácení do mozku nebo břicha
- úzkost nebo zmatenost
- bolest hlavy
- mdloby nebo závratě, nízký krevní tlak
- ospalost nebo únava
- návaly horka
- kašel
- bolest nohou nebo žaludku
- průjem nebo zácpa
- špatné trávení
- infekce rány
- zvýšení hladiny bilirubinu (látka produkovaná játry) v krvi
- snížení draslíku v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Chraňte před mrazem.
- Arixtra nesmí být uchovávána v chladničce.
Nepoužívejte tento přípravek:
- po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce
- pokud si všimnete přítomnosti částic v roztoku nebo pokud má roztok neobvyklou barvu
- pokud si všimnete, že je stříkačka poškozená
- pokud jste otevřeli stříkačku a nepoužili ji okamžitě.
Likvidace stříkaček:
Nevyhazujte žádné léky nebo stříkačky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Obsah balení a další informace
Co přípravek Arixtra obsahuje
- Léčivou látkou je 1,5 mg sodné soli fondaparinuxu v 0,3 ml injekčního roztoku.
- Dalšími složkami jsou chlorid sodný, voda na injekci a kyselina chlorovodíková a / nebo hydroxid sodný pro úpravu pH.
Arixtra neobsahuje žádné produkty živočišného původu.
Popis toho, jak přípravek Arixtra vypadá, a obsah balení
Arixtra je čirý a bezbarvý injekční roztok. Je dodáván s předplněnou injekční stříkačkou na jedno použití, doplněnou o ochranný systém, který byl navržen tak, aby po použití chránil před náhodným zaseknutím jehly. Je k dispozici v balení po 2, 7, 10 a 20 předplněných injekčních stříkačkách (ne všechny velikosti balení mohou být uvedeny na trh).
BOD ZA BODEM POUŽITÍ PŘÍRUČKY ARIXTRA
Návod k použití
Tyto pokyny platí pro oba typy stříkaček (automatický i manuální systém ochrany jehly)
Pokud se pokyny pro každou stříkačku liší, je to jasně uvedeno.
1. Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou a poté je osušte ručníkem.
2. Vyjměte stříkačku z pouzdra a zkontrolujte, zda:
- datum vypršení platnosti neprošlo
- roztok je čirý a bezbarvý a neobsahuje částice
- injekční stříkačka nebyla otevřena nebo poškozena
3. Posaďte se nebo si lehněte do pohodlné polohy.
Vyberte bod v dolní části břicha, alespoň 5 cm pod pupkem
Při každé injekci přepněte levou a pravou stranu dolní části břicha, což pomůže snížit nepohodlí v místě vpichu.
Pokud injekce do dolní části břicha není možná, poraďte se se svou sestrou nebo lékařem.
4. Očistěte místo vpichu tamponem napuštěným alkoholem.
5. Sejměte kryt jehly tak, že jej nejprve otočíte a poté jej vytáhnete přímo z těla injekční stříkačky. Sejměte víčko.
Důležitá poznámka
- Před injekcí se nedotýkejte jehly a ujistěte se, že se nedotýká jiných povrchů.
- Přítomnost malé vzduchové bubliny ve stříkačce je normální. Nepokoušejte se odstranit malé vzduchové bubliny před injekcí, abyste se ujistili, že nepřijdete o žádný přípravek.
6. Dezinfikovanou oblast kůže lehce sevřete a vytvořte záhyb. Během celé injekce držte záhyb mezi palcem a ukazováčkem
7. Držte injekční stříkačku pevně mezi prsty.
Vložte kolmo (pod úhlem 90 °) celou délku jehly do kožního záhybu
8. Vstříkněte VŠECHNY obsah stříkačky zatlačením pístu dolů až na doraz
Stříkačka s automatickým systémem
9. Uvolněte píst a jehla se automaticky stáhne z kůže do bezpečnostního pouzdra, kde zůstane trvale zavřená
Stříkačka s ručním systémem
9. Po injekci držte injekční stříkačku jednou rukou, zatímco držíte bezpečnostní pouzdro, druhou rukou držte rukojeť a pevně zatáhněte zpět. Tím se rukáv odemkne. Protáhněte objímku tělem stříkačky, dokud nezapadne na místo přes jehlu
Nevyhazujte použitou stříkačku do domovního odpadu. Použitou stříkačku vyhoďte podle pokynů, které vám dal váš lékař nebo lékárník
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka (0,3 ml) obsahuje 1,5 mg sodné soli fondaparinuxu.
Pomocné látky se známými účinky: Obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, a proto je v podstatě bez sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirá, bezbarvá kapalina.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Prevence žilních tromboembolických příhod (VTE) u dospělých podstupujících velké ortopedické operace dolních končetin, jako je zlomenina kyčle, velká operace kolene nebo operace náhrady kyčle.
Prevence žilních tromboembolických příhod (VTE) u dospělých podstupujících operaci břicha považovaná za vysoce rizikové pro tromboembolické komplikace, jako jsou pacienti podstupující operaci břicha kvůli rakovině (viz bod 5.1).
Prevence žilních tromboembolických příhod (VTE) u lékařsky relevantních dospělých, kteří jsou považováni za osoby s vysokým rizikem VTE a kteří jsou imobilizováni v důsledku akutního stavu, jako je srdeční selhání a / nebo akutní respirační onemocnění a / nebo akutní zánětlivé onemocnění nebo infekce.
Léčba dospělých s akutní spontánní symptomatickou trombózou povrchových žil dolních končetin bez souběžné hluboké žilní trombózy (viz body 4.2 a 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pacienti podstupující velkou ortopedickou nebo břišní operaci
Doporučená dávka fondaparinuxu je 2,5 mg podávaná jednou denně po operaci subkutánní injekcí.
Počáteční dávka by měla být podána 6 hodin po ukončení operace, jakmile je zajištěna hemostáza.
Léčba by měla pokračovat, dokud se riziko žilního tromboembolismu nesníží, obvykle dokud pacient neobnoví chůzi, alespoň 5-9 dní po operaci.Zkušenosti ukazují, že u pacientů podstupujících operaci zlomeniny kyčle riziko VTE přetrvává déle než 9 dní po operaci. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití prodloužené profaparální léčby fondaparinuxem až na dalších 24 dní (viz bod 5.1).
Lékařsky relevantní pacienti s vysokým rizikem tromboembolických komplikací na základě individuálního posouzení rizika
Doporučená dávka fondaparinuxu je 2,5 mg jednou denně podávaná subkutánní injekcí. Léčba trvající 6-14 dní byla klinicky studována u lékařsky relevantních pacientů (viz bod 5.1).
Léčba trombózy povrchových žil
Doporučená dávka fondaparinuxu je 2,5 mg denně, podávaná subkutánní injekcí. Pacienti způsobilí k léčbě fondaparinuxem 2,5 mg musí vykazovat spontánní, akutní, symptomatickou a izolovanou povrchovou žilní trombózu dolních končetin o délce nejméně 5 cm a dokumentovanou ultrazvukem nebo jiným fyzickým vyšetřením. Léčba by měla být zahájena co nejdříve bezprostředně po stanovení diagnózy a po vyloučení souběžné hluboké žilní trombózy (DVT) nebo trombózy povrchových žil do 3 cm od safeno-femorálního spojení. Léčba by měla pokračovat minimálně 30 dní a až maximálně 45 dní u pacientů s vysokým rizikem tromboembolických komplikací (viz body 4.4 a 5.1).
Pacientům by mělo být doporučeno, aby si sami aplikovali přípravek, pokud jsou podle úsudku lékaře ochotni a schopni tak učinit. Lékaři by měli poskytnout jasné pokyny pro vlastní injekci.
• Pacienti, kteří potřebují podstoupit operaci nebo jiné invazivní postupy
U pacientů s trombózou povrchových žil, kteří mají podstoupit chirurgický zákrok nebo jiné invazivní postupy, by fondaparinux, pokud je to možné, neměl být podáván 24 hodin před chirurgickým zákrokem. Léčba fondaparinuxem může být obnovena nejméně 6 hodin po operaci. Chirurgický zákrok za předpokladu, že došlo k hemostáze dosaženo.
Zvláštní kategorie pacientů
U pacientů podstupujících chirurgický zákrok vyžaduje doba podání první injekce fondaparinuxu přísnou shodu u pacientů ve věku ≥ 75 let a / nebo s poruchou renální insuficience s clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml / min.
První podání fondaparinuxu by mělo být podáno nejdříve 6 hodin po ukončení operace. Injekce by neměla být podána bez hemostázy (viz bod 4.4).
Selhání ledvin -
• Prevence VTE - Fondaparinux by neměli používat pacienti s clearance kreatininu 50 ml / min).
• Léčba trombózy povrchových žil - Fondaparinux by neměli používat pacienti s clearance kreatininu 50 ml / min). Bezpečnost a účinnost 1,5 mg nebyla studována (viz bod 4.4).
Selhání jater -
• Prevence VTE - U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by měl být fondaparinux používán s opatrností, protože u této skupiny pacientů nebyl studován (viz body 4.4 a 5.2).
• Léčba trombózy povrchových žil - Bezpečnost a účinnost fondaparinuxu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, proto se použití fondaparinuxu u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 4.4).
Pediatrická populace - Fondaparinux se nedoporučuje používat u dětí mladších 17 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Nízká tělesná hmotnost
• Prevence VTE - Pacienti s krvácivou tělesnou hmotností. Eliminace fondaparinuxu klesá s hmotností.Fondaparinux by měl být u těchto pacientů používán s opatrností (viz bod 4.4).
• Léčba trombózy povrchových žil - Bezpečnost a účinnost fondaparinuxu nebyla studována u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg, proto se podávání fondaparinuxu u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 4.4).
Způsob podání
Fondaparinux se podává hlubokou subkutánní injekcí s pacientem v poloze na zádech. Místo vpichu se má střídat mezi levou a pravou anterolaterální stranou a mezi levou a pravou posterolaterální stranou břišní stěny. Abyste předešli ztrátě léčiva při použití předplněné injekční stříkačky, nevytlačujte ze injekční stříkačky vzduchové bubliny před injekcí. Celá délka jehly musí být vložena kolmo do kožního záhybu drženého mezi palcem a ukazováčkem; po dobu injekce musí být udržován kožní záhyb.
Další pokyny k použití a likvidaci viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- probíhá krvácení, klinicky významné
- akutní bakteriální endokarditida
- těžká renální insuficience definovaná jako clearance kreatininu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Fondaparinux je určen pouze k subkutánnímu podání. Nepodávat intramuskulárně.
Krvácení
Fondaparinux by měl být používán s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení, jako jsou pacienti s vrozenými nebo získanými poruchami krvácení (např. Počet krevních destiček 3), aktivní ulcerózní gastrointestinální onemocnění a nedávné nebo krátce po krvácení do mozku, páteře nebo intrakraniální. ve zvláštních skupinách pacientů, jak je uvedeno níže.
• Pro prevenci VTE - Prostředky, které mohou zvýšit riziko krvácení, by neměly být podávány současně s fondaparinuxem. Mezi takové látky patří desirudin, fibrinolytická činidla, antagonisté receptoru GP IIb / IIIa, heparin, heparinoidy nebo nízkomolekulární heparin (LMWH). V případě potřeby by měla být souběžná terapie s antagonisty vitaminu K podávána podle pokynů v bodě 4.5. Ostatní protidestičková léčiva (kyselina acetylsalicylová, dipyridamol, sulfinpyrazon, tiklopidin nebo klopidogrel) a NSAID by měla být používána s opatrností. Pokud je souběžné podávání nezbytné, je nutné pečlivé sledování.
• K léčbě trombózy povrchových žil - Fondaparinux by měl být používán s opatrností u pacientů užívajících souběžně léky, které zvyšují riziko krvácení.
Pacienti s trombózou povrchových žil
Přítomnost povrchové žilní trombózy ve vzdálenosti větší než 3 cm od safeno-femorálního spojení musí být potvrzena před zahájením léčby fondaparinuxem a přítomnost DVT musí být vyloučena kompresním ultrazvukem (CUS) nebo jinými objektivními metodami. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití fondaparinuxu 2,5 mg u pacientů s trombózou povrchových žil spojenou se souběžnou DVT nebo s trombózou povrchových žil do 3 cm od safeno-femorálního spojení (viz body 4.2 a 5.1).
Bezpečnost a účinnost fondaparinuxu 2,5 mg nebyla studována v následujících skupinách: pacienti s trombózou povrchových žil po sklerotizující terapii nebo v důsledku nitrožilního podání, pacienti s anamnézou trombózy povrchových žil během předchozích 3 měsíců, pacienti s anamnéza žilní tromboembolické choroby během předchozích 6 měsíců nebo pacienti s aktivním nádorem (viz body 4.2 a 5.1).
Spinální / epidurální anestezie
U pacientů podstupujících velkou ortopedickou operaci nelze při současném použití fondaparinuxu a spinální / epidurální anestezie nebo páteřní punkce vyloučit výskyt epidurálních nebo spinálních hematomů, které mohou vést k prodloužené nebo trvalé paralýze. Riziko těchto vzácných příhod se může zvýšit s pooperační použití zavedených epidurálních katetrů nebo souběžné použití jiných léků, které působí na hemostázu.
Starší pacienti
Starší populace má zvýšené riziko krvácení. Protože funkce ledvin obecně klesá s věkem, mohou starší pacienti vykazovat sníženou eliminaci a zvýšenou expozici fondaparinuxu (viz bod 5.2). Fondaparinux by měl být u starších pacientů používán s opatrností (viz bod 4.2).
Nízká tělesná hmotnost
• Prevence VTE - Pacienti s tělesnou hmotností
• Léčba trombózy povrchových žil - Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití fondaparinuxu k léčbě trombózy povrchových žil u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg. V důsledku toho se fondaparinux nedoporučuje k léčbě trombózy povrchových žil u těchto pacientů (viz bod 4.2).
Selhání ledvin
• Prevence VTE - Je známo, že fondaparinux je vylučován hlavně ledvinami. Pacienti s clearance kreatininu
• Léčba trombózy povrchových žil - Fondaparinux nesmí užívat pacienti s clearance kreatininu
Těžká jaterní insuficience
• Prevence VTE - Úprava dávky fondaparinuxu není nutná. Použití fondaparinuxu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí by však mělo být zvažováno s opatrností vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení v důsledku nedostatku koagulačních faktorů u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (viz bod 4.2).
• Léčba trombózy povrchových žil - Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití fondaparinuxu k léčbě trombózy povrchových žil u pacientů s
těžká jaterní insuficience.V důsledku toho se fondaparinux nedoporučuje k léčbě trombózy povrchových žil u těchto pacientů (viz bod 4.2).
Pacienti s heparinem indukovanou trombocytopenií
Fondaparinux by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou heparinem indukované trombocytopenie (HIT). Účinnost a bezpečnost fondaparinuxu u pacientů s HIT typu II nebyla formálně studována. Fondaparinux se neváže na koagulační faktor 4 a nereaguje zkříženě s plazmou pacientů s HIT typu II. Byly zaznamenány vzácné spontánní zprávy o HIT u pacientů léčených fondaparinuxem Do dnešního dne nebyla prokázána příčinná souvislost mezi léčbou fondaparinuxem a nástupem HIT.
Alergie na latex
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchý latex z přírodního kaučuku, který může u osob citlivých na latex způsobit alergické reakce.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání fondaparinuxu a látek, které mohou zvyšovat riziko krvácení, zvyšuje riziko krvácení (viz bod 4.4).
Perorální antikoagulancia (warfarin), inhibitory krevních destiček (kyselina acetylsalicylová), NSAID (piroxikam) a digoxin neinteragovaly s farmakokinetikou fondaparinuxu. Dávka fondaparinuxu (10 mg) ve studiích interakcí byla vyšší než doporučená dávka pro současné indikace. Fondaparinux neovlivňuje ani INR aktivitu warfarinu, ani dobu krvácení při léčbě kyselinou acetylsalicylovou nebo piroxikamem, ani farmakokinetiku digoxinu v ustáleném stavu.
Pokračování léčby dalším antikoagulačním lékem
Pokud má být zahájena pokračující léčba heparinem nebo LMWH, první injekce by měla být podána 1 den po poslední injekci fondaparinuxu.
Pokud je vyžadováno pokračování léčby antagonisty vitaminu K, léčba fondaparinuxem by měla pokračovat, dokud není dosaženo stanovené hodnoty INR.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání fondaparinuxu v těhotenství nejsou dostatečné. Studie na zvířatech jsou nedostatečné, pokud jde o účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod a postnatální vývoj kvůli omezené expozici. Fondaparinux by neměl být předepisován těhotným ženám, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Fondaparinux se vylučuje do mléka potkanů, ale není známo, zda se fondaparinux vylučuje do lidského mléka. Během léčby fondaparinuxem se kojení nedoporučuje.Orální absorpce kojencem je však nepravděpodobná.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku fondaparinuxu na lidskou fertilitu. Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv na plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky fondaparinuxu jsou krvácivé komplikace (na různých místech včetně vzácných případů intrakraniálního / intracerebrálního a retroperitoneálního krvácení) a anémie. Fondaparinux by měl být používán s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení (viz bod 4.4).
Bezpečnost fondaparinuxu 2,5 mg byla hodnocena u 3 595 pacientů podstupujících velkou ortopedickou operaci dolních končetin léčených po dobu až 9 dnů, u 327 pacientů podstupujících operaci zlomeniny kyčle léčených 3 týdny po počáteční profylaxi 1 týden, u 1 407 pacientů podstupujících břišní chirurgický zákrok léčený po dobu až 9 dnů a u 425 lékařsky relevantních pacientů (nepodstupujících chirurgické ošetření) s rizikem tromboembolických komplikací léčených po dobu až 14 dnů.
Nežádoucí účinky hlášené zkoušejícími jako přinejmenším pravděpodobně související s fondaparinuxem jsou uvedeny v každé skupině frekvencí (velmi časté ≥ 1/10; časté: ≥ 1/100,
V jiných studiích nebo po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy intrakraniálního / intracerebrálního a retroperitoneálního krvácení.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité. Umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou povinni hlásit podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Příloha V .
04.9 Předávkování
Dávky fondaparinuxu překračující doporučený režim mohou vést ke zvýšenému riziku krvácení. Na fondaparinux nejsou známa žádná antidota.
Předávkování spojené s krvácivými komplikacemi musí zahrnovat přerušení léčby a hledání primární příčiny. Měla by být zvážena vhodná terapie, jako je chirurgická hemostáza, krevní transfuze, transfuze čerstvé plazmy, plazmaferéza.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika.
ATC kód: B01AX05.
Farmakodynamické účinky
Fondaparinux je syntetický a selektivní inhibitor aktivovaného faktoru X (Xa). Antitrombotická aktivita fondaparinuxu je výsledkem selektivní inhibice faktoru Xa zprostředkované antitrombinem III (ATIII). Selektivní vazbou na ATIII fondaparinux zvyšuje (přibližně 300krát) přirozenou neutralizaci faktoru Xa pomocí ATIII. Faktor Xa přerušuje krev koagulační kaskáda a inhibuje tvorbu trombinu i vývoj trombu Fondaparinux neaktivuje trombin (aktivovaný faktor II) a nemá žádný účinek na krevní destičky.
Při dávce 2,5 mg fondaparinux neovlivňuje rutinní koagulační testy, jako je aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), aktivovaný čas srážení (ACT) nebo protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v plazmě, ani čas krvácení nebo fibrinolytikum Byly však obdrženy pouze vzácné zprávy o prodloužení aPTT.
Fondaparinux nereaguje zkříženě se sérem od pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií.
Klinické studie
Prevence žilního tromboembolismu (VTE) u pacientů podstupujících velkou ortopedickou operaci dolních končetin léčených po dobu až 9 dnů: klinický plán fondaparinuxu byl navržen tak, aby prokázal účinnost fondaparinuxu v prevenci žilních tromboembolických příhod (VTE), tj. Trombózy proximální a distální hluboké žíly (DVT) a plicní embolie (PE) u pacientů podstupujících velkou ortopedickou operaci dolních končetin, jako je zlomenina kyčle, velká operace kolene nebo operace náhrady kyčelního kloubu. V kontrolovaných klinických studiích fáze II a III bylo studováno více než 8 000 pacientů ( zlomenina kyčle - 1 711, náhrada kyčle - 5 829, velká operace kolene - 1 367). Fondaparinux 2,5 mg jednou denně zahájený 6–8 hodin po operaci byl porovnáván s enoxaparinem 40 mg jednou denně zahájeným 12 hodin před operací nebo 30 mg dvakrát denně orno začalo 12-24 hodin po operaci.
V souhrnné analýze těchto studií byl doporučený dávkovací režim fondaparinuxu versus enoxaparinu spojen s významným poklesem (54% -95% CI, 44%; 63%) ve výskytu VTE odhadovaném až do 11. dne po operaci, bez ohledu na typu provedeného chirurgického zákroku. Většina příhod „koncového bodu“ byla diagnostikována s předem stanovenou venografií a skládala se převážně z distální DVT, ale výskyt proximální DVT byl také významně snížen. Incidence symptomatické VTE, včetně PE, se významně nelišila. skupiny.
Ve studiích versus enoxaparin 40 mg jednou denně zahájený 12 hodin před operací bylo pozorováno závažné krvácení u 2,8% pacientů léčených fondaparinuxem v doporučené dávce ve srovnání s 2,6% u enoxaparinu.
Prevence žilního tromboembolismu (VTE) u pacientů podstupujících operaci zlomeniny kyčle léčených až 24 dní po úvodní týdenní profylaxi: V dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii bylo 737 pacientů léčeno fondaparinuxem 2,5 mg jednou denně po dobu 7 ± 1 den po operaci zlomeniny kyčle. Na konci tohoto období bylo randomizováno 656 pacientů, kteří dostávali fondaparinux 2,5 mg jednou denně nebo placebo po dobu dalších 21 ± 2 dnů. Fondaparinux významně snížil celkový výskyt VTE ve srovnání s placebem [3 pacienti (1,4%) vs. 77 pacientů (35%), v uvedeném pořadí] Většina (70/80) hlášených epizod VTE byly případy asymptomatické DVT detekované flebograficky Fondaparinux také významně snížil výskyt symptomatických VTE (DVT a / nebo PE) [1 (0,3%) vs. 9 (2,7%) pacientů], včetně 2 smrtelných PE hlášených ve skupině s placebem. Vážné krvácení, chirurgické a žádné smrtelné, bylo pozorováno u 8 pacientů (2,4%) léčených fondaparinuxem 2,5 mg ve srovnání se 2 (0,6%) s placebem.
Prevence žilních tromboembolických příhod (VTE) u pacientů podstupujících operaci břicha považovaných za vysoce rizikové pro tromboembolické komplikace, jako jsou pacienti podstupující operaci břicha pro rakovinu: Ve dvojitě zaslepené klinické studii bylo randomizováno 2927 pacientů, kteří dostávali fondaparinux 2, 5 mg jednou denně nebo dalteparin 5000 IU jednou denně, předoperační injekcí 2500 IU a první pooperační injekcí 2500 IU, po dobu 7 + 2 dnů. Hlavními místy chirurgického zákroku byly kolorektální, žaludeční, jaterní, cholecystektomie nebo jiné biliární intervence. Šedesát devět procent pacientů podstoupilo operaci rakoviny. Pacienti podstoupili urologickou (kromě ledvin) nebo gynekologickou operaci. Do studie nebyly zahrnuty laparoskopické nebo cévní chirurgie. .
V této studii byla incidence celkového VTE 4,6% (47/1 027) u fondaparinuxu ve srovnání s 6,1% (62/1021) u dalteparinu: snížení lichého poměru (95% CI) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). Rozdíl ve frekvenci celkového VTE mezi léčenými skupinami, který nebyl statisticky významný, byl způsoben zejména snížením distální HŽT. Výskyt symptomatické HŽT byl mezi oběma léčebnými skupinami podobný: 6 pacientů (0,4% ) ve skupině s fondaparinuxem oproti 5 pacientům (0,3%) ve skupině s dalteparinem. Ve velké podskupině pacientů podstupujících chirurgický zákrok (69% populace pacientů) byla frekvence VTE 4,7% ve skupině s fondaparinuxem ve srovnání se 7,7% ve skupině s dalteparinem.
Vážné krvácení bylo pozorováno u 3,4% pacientů léčených fondaparinuxem a 2,4% ve skupině léčené dalteparinem.
Prevence žilních tromboembolických příhod (VTE) u lékařsky relevantních pacientů s vysokým rizikem tromboembolických komplikací v důsledku zhoršené pohyblivosti během akutního onemocnění: V randomizované dvojitě zaslepené klinické studii bylo 839 pacientů léčeno 6 až 14 dnů fondaparinuxem 2,5 mg jednou denně nebo s placebem. Tato studie zahrnovala lékařsky relevantní akutní pacienty ve věku ≥ 60 let, u nichž se očekávalo, že budou upoutáni na lůžko po dobu nejméně čtyř dnů, a hospitalizováni pro městnavé srdeční selhání NYHA III / IV a / nebo akutní respirační onemocnění a / nebo akutní infekční nebo zánětlivou patologii. Fondaparinux ve srovnání s placebem významně snížil celkový výskyt VTE [18 pacientů (5,6%) vs. 34 pacientů (10,5%)]. Většina příhod byla asymptomatická distální DVT. Fondaparinux také významně snížil výskyt PE považovaný za smrtelný [0 pacientů (0,0%) vs. 5 pacientů (1,2%), v uvedeném pořadí]. Těžké krvácení bylo pozorováno u 1 pacienta (0,2%) z každé skupiny.
Léčba pacientů se spontánní symptomatickou akutní trombózou povrchových žil bez souběžné hluboké žilní trombózy (DVT)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie (CALISTO) zahrnovala 3002 pacientů se spontánní, akutní, symptomatickou a izolovanou trombózou povrchových žil na dolních končetinách o délce nejméně 5 cm, potvrzenou kompresním ultrazvukem (CUS). Pacienti nebyli zahrnuti, pokud měli souběžnou trombózu DVT nebo povrchovou žílu do 3 cm od safeno-femorálního spojení. Pacienti byli vyloučeni, pokud měli těžkou jaterní insuficienci, těžkou renální insuficienci (clearance kreatininu
Pacienti byli randomizováni k podávání fondaparinuxu 2,5 mg jednou denně nebo placeba po dobu 45 dnů kromě punčoch, analgetik a / nebo topických nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Sledování pokračovalo až do 77. dne. Populace studie byla 64% žen, s průměrným věkem 58 let, 4,4% mělo clearance kreatininu.
Primární výsledek účinnosti, kombinovaný výsledek symptomatické PE, symptomatické DVT, prodloužení symptomatické povrchové žilní trombózy, recidivy symptomatické povrchové žilní trombózy nebo úmrtí v 47. den, byl významně snížen o 5,9% u pacientů ve skupině s placebem. 0,9% u pacientů užívajících fondaparinux 2,5 mg (snížení relativního rizika: 85,2%; 95% CI, 73,7% až 91,7% [p
Incidence každé tromboembolické složky primárního výsledku byla také významně snížena u pacientů s fondaparinuxem, jak je popsáno níže: symptomatická PE [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p = 0,031)], symptomatická DVT [3 (0,2%) vs 18 (1,2%); snížení relativního rizika 83,4% (str
Úmrtnost byla nízká a podobná mezi léčenými skupinami s 2 (0,1%) úmrtími ve skupině s fondaparinuxem proti 1 (0,1%) úmrtí ve skupině s placebem.
Účinnost byla udržována do 77. dne a byla konzistentní ve všech předdefinovaných podskupinách, včetně pacientů s křečovými žilami a pacientů s trombózou povrchových žil lokalizovaných pod kolenem.
Velké krvácení během léčby se vyskytlo u 1 (0,1%) pacienta na fondaparinuxu a u 1 (0,1%) pacienta na placebu. Klinicky relevantní non-major krvácení se vyskytlo u 5 (0,3%) pacientů na fondaparinuxu a u 8 (0,5%) pacientů na placebu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po subkutánním podání je fondaparinux zcela a rychle absorbován (100% absolutní biologická dostupnost). Po jedné subkutánní injekci 2,5 mg fondaparinuxu zdravým mladým subjektům je maximální plazmatické koncentrace (průměrná C = 0,34 mg / l) dosaženo za 2 hodiny po podání. Plazmatických koncentrací rovnajících se polovině průměrných hodnot Cmax je dosaženo 25 minut po podání.
Farmakokinetika fondaparinuxu je lineární v rozmezí dávek 2 až 8 mg subkutánně u zdravých starších subjektů. Po dávkování jednou denně jsou ustálené plazmatické hladiny dosaženy o 3 až 4 dny později s 1,3násobným zvýšením Cmax a AUC.
Průměr (CV%) odhadovaných parametrů ustáleného stavu fondaparinuxu u pacientů s chirurgickou náhradou kyčle, kteří dostávali fondaparinux 2,5 mg jednou denně, jsou: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18% ) a Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). U pacientů s frakturou kyčle spojenou se stářím jsou plazmatické koncentrace fondaparinuxu v ustáleném stavu: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l) l) - 0,19 (58%).
Rozdělení
Distribuční objem fondaparinuxu je omezený (7 - 11 litrů). In vitro„fondaparinux je vysoce a specificky vázán na antitrombinový protein s vazbou na plazmatickou koncentraci závislou na dávce (98,6% až 97,0% v rozmezí koncentrací 0,5 až 2 mg / l). Fondaparinux se významně neváže na jiné plazmatické proteiny, včetně destičkového faktoru 4 (PF4).
Protože se fondaparinux významně neváže na plazmatické proteiny jiné než ATIII, neočekává se interakce s jinými léky posunutím vazby na protein.
Biotransformace
Ačkoli nejsou plně hodnoceny, neexistují žádné důkazy o metabolismu fondaparinuxu a zejména o tvorbě aktivních metabolitů.
Fondaparinux neinhibuje in vitro systém CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4). Proto se neočekává interakce fondaparinuxu in vivo s jinými léky inhibicí metabolismu zprostředkovaného CYP.
Odstranění
Eliminační poločas (t½) je přibližně 17 hodin u zdravých mladých subjektů a přibližně 21 hodin u zdravých starších subjektů.Fondaparinux se vylučuje 64 až 77% ledvinami v nezměněné formě.
Zvláštní kategorie pacientů:
Pediatrická populace - Fondaparinux nebyl u této třídy pacientů zkoumán pro prevenci VTE ani pro léčbu trombózy povrchových žil.
Starší pacienti - Funkce ledvin se může s věkem snižovat, a proto může být eliminační schopnost fondaparinuxu u starších osob snížena. U pacientů> 75 let podstupujících chirurgický zákrok byla odhadovaná plazmatická clearance 1,2 až 1,4krát nižší než u pacientů s věkem
Selhání ledvin - Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu> 80 ml / min) je plazmatická clearance 1,2 až 1,4krát nižší u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50 až 80 ml / min) a v průměru 2krát nižší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 50 ml / min). Při těžké renální insuficienci (clearance kreatininu
Rod - Po úpravě tělesné hmotnosti nebyl mezi pohlavími žádný rozdíl.
Závod - Farmakokinetické rozdíly v důsledku rasy nebyly prospektivně studovány. Studie provedené na zdravých asijských (japonských) zdravých osobách však neodhalily odlišný farmakokinetický profil ve srovnání s bělošskými zdravými subjekty. Podobně nebyly pozorovány žádné rozdíly v plazmatické clearance mezi pacienty černé pleti a kavkazskými pacienty podstupujícími ortopedickou operaci.
Tělesná hmotnost - Plazmatická clearance fondaparinuxu se zvyšuje s tělesnou hmotností (9% nárůst na 10 kg).
Jaterní nedostatečnost - Po jednorázové subkutánní dávce fondaparinuxu u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh kategorie B) byla celková (tj. Vázaná i nevázaná) Cmax snížena o 22%, respektive 39%, ve srovnání s osobami s normální funkce jater. Nižší plazmatické koncentrace fondaparinuxu byly přičítány snížené vazbě na ATIII, což je zase závislé na nižších plazmatických koncentracích ATIII u subjektů s jaterní insuficiencí, což má za následek zvýšení renální clearance fondaparinuxu. Očekává se, že volné koncentrace fondaparinuxu zůstanou nezměněny u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater, a proto není nutná žádná úprava dávky na základě farmakokinetiky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie na zvířatech jsou vzhledem k omezené expozici nedostatečné, pokud jde o účinky na reprodukční toxicitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento lék nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Chraňte před mrazem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Sklo typu I (1 ml) opatřené jehlou o rozměru 27 x 12,7 mm a uzamčeno blokovacím systémem bromobutylového nebo chlorbutylového elastomerového pístu.
Arixtra je k dispozici v balení po 2, 7, 10 a 20 předplněných injekčních stříkačkách. Existují dva typy stříkaček:
• stříkačka se žlutým pístem a automatickým bezpečnostním systémem
• stříkačka se žlutým pístem a manuálním bezpečnostním systémem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Subkutánní injekce se podává jako u běžné injekční stříkačky.
Parenterální roztoky by měly být před podáním vizuálně vyšetřeny na abnormální částice a barvení.
Pokyny pro vlastní podání jsou uvedeny v příbalové informaci.
Systém ochrany jehly předplněných injekčních stříkaček Arixtra byl navržen s bezpečnostním systémem, který chrání před náhodným zaseknutím jehly po injekci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU/1/02/206/024
EU/1/02/206/025
035606223
EU/1/02/206/026
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. března 2002
Datum posledního prodloužení: 21. března 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, srpen 2014
