Infekce přenášené virem Epstein-Barr jsou extrémně časté: stačí si myslet, že 90–95% světové populace se alespoň jednou v životě dostalo do kontaktu s EBV.
Většina jedinců, přestože byla nakažena virem Epstein-Barr, získává adaptivní imunitu: jinými slovy, po nakažení infekcí si organismus vytvoří specifické protilátky proti viru Epstein-Barr, aniž by kdy obvinil jakýkoli symptom infekce.
akutní, samo-omezující syndrom typický pro dospívající a mladé dospělé. Nemělo by se však zapomínat, že virus Epstein-Barr se také podílí na vzniku závažnějších, potenciálně smrtelných onemocnění. Ve skutečnosti se zdá, že rekurentní infekce EBV také souvisí s výskytem některých druhů rakoviny, včetně:
- Hodgkinův lymfom
- Burkittův lymfom
- nazofaryngeální karcinom
- lymfomy centrálního nervového systému spojené s infekcemi HIV
Kromě toho se virus Epstein-Barr údajně podílí na vzniku roztroušené sklerózy.
V tomto článku se pokusíme osvětlit častou otázku: jak může stejný virus přenášet benigní infekce s jednoduchým rozlišením (mononukleóza) a současně hrát rozhodující roli v genezi lymfomů nebo nádorů? K zodpovězení této otázky je nutné udělat krok zpět a prostudovat způsob přenosu a různé cykly života / replikace viru Epstein-Barr.
Stejně jako je virus papilomu spojen s rakovinou děložního čípku a virus hepatitidy B s rakovinou jater, je virus Epstein-Barr také úzce spojen s některými druhy rakoviny.
.Virus Epstein-Barr může být také přenášen krví a sexuálním stykem; tyto způsoby přenosu jsou však extrémně vzácné.
Po počátečním očkování do hostitelských cílových buněk se virus replikuje do nazofaryngeálních epiteliálních buněk. Virus Epstein-Barr, který se šíří do různých míst organismu, se nejprve dostane do slinných žláz a lymfatických uzlin orofaryngeálních tkání, poté do lymfoetikulárního systému (B lymfocyty periferní krve), čímž se dostane do sleziny a jater.
Byly identifikovány dva kmeny viru Epstein-Barr, EBV-1 a EBV-2 (také známé jako EBV typu A a B); ačkoli geny exprimované těmito dvěma kmeny během latentní infekce (analyzované níže) vykazují určité nepatrné rozdíly, akutní onemocnění, která v sobě nesou, jsou zjevně identická. Oba kmeny viru Epstein-Barr byly identifikovány po celém světě a mohou současně infikovat stejná osoba.
icosahedral (složený z kapsomerů: 150 exonů a 12 pentonů). Kapsid uchovává genom uvnitř (dvouvláknová DNA).
Cílovými buňkami viru Epstein-Barr jsou lidské B lymfocyty: na povrchu membrány mají B lymfocyty receptor, na který se vážou některé specifické glykoproteiny viru EBV (gp325 a gp42).
Virus Epstein-Barr přenáší infekce dvěma mechanismy:
- LITICKÝ CYKLUS: virus Epstein-Barr vstupuje do hostitelské buňky (B lymfocyt), vloží vlastní genom a produkuje mnoho nových virionů (složených z nukleové kyseliny + proteinů). Hostitelská buňka je proto předurčena k lýze: poté jsou viriony volné a infikují sousední buňky a šíří se jako oheň.
- LATENTNÍ NEBO LYZOGENICKÝ CYKLUS: v tomto případě virus Epstein-Barr injektuje svůj vlastní genom přímo v DNA buňky host. Genetická výbava infikované buňky se nazývá „provirus“. Když se hostitelská buňka duplikuje, DNA viru se také předá do dceřiných buněk. Virus Epstein-Barr zůstává ve stavu LATENCE, aniž by produkoval virové buňky (viriony). Tato „latence“ může trvat dlouho: to, co bylo řečeno, vysvětluje, proč člověk, který přišel do styku s virem Epstein-Barr, může celý život hostit určitý počet nakažených buněk, aniž by se u něj kdy projevily příznaky infekce.
Po infekci hostitele může virus zůstat tichý, pokud je imunitní obrana subjektu snížena: v podobných podmínkách, příznivých pro jeho vývoj, virus projevuje příznaky infekce.
Během latentního cyklu virus Epstein-Barr produkuje některé virové proteiny zvané EBNA antigeny (Epstein Barr Nuclear Antigens). Bylo identifikováno 6 různých antigenů EBNA s rozlišením od 1 do 6. Tyto virové proteiny modulují expresi některých genů a aktivují B lymfocyty, čímž je indukují k takzvané „imortalizaci buněk“ (neurčitá a nekontrolovaná proliferace).
nepolyadenylované: EBER1 a EBER2Přesně na základě kombinace těchto tří prvků je možné rozlišit tři různé formy latence s relativní související náklonností:
- Latence typu I: zdá se být spojena s Burkittovým lymfomem → exprese EBNA-1 + promotor Q (Qp) + EBER 1 a 2 + LMP2A
- Latence typu II: související s nasofaryngeálním karcinomem → exprese kombinace promotoru EBNA-1 + Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Latence typu III: Podobně jako latence typu I je i tato varianta pravděpodobně spojena s Burkittovým lymfomem. Dále se nachází v některých lymfomech (vyvolaných virem Epstein-Barr), u pacientů s AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 jsou transkribovány promotorem Wp / Cp. Přepisuje se 9 latentních proteinů.
Závěrem lze říci, že 90–95% světové populace je nositelem viru Epstein-Barr: u mnoha subjektů virus nezpůsobuje žádné poškození, u jiných se vyvíjí infekční mononukleóza a v ještě menším počtu přispívá EBV ke vzniku Proto se potýkáme s jakýmsi „zjevným paradoxem“: riziko vzniku rakoviny způsobené infekcí virem „Epstein-Barr“ závisí na „integritě imunitního systému hostitele a na“ expresi virových proteinů. Je zřejmé, že pacienti s AIDS, příjemci transplantací a všichni pacienti s vážným poškozením imunitního systému jsou náchylnější k infekcím virem Epstein-Barr, a proto jsou více vystaveni riziku vzniku rakoviny.