Biliární clearance

Žluč je koncentrát organických sloučenin (exogenních i endogenních) s vysokou molekulovou hmotností (> 400) a určitým stupněm hydrofilnosti. Je produkován játry v množství asi 1 litr denně.

Žluč je velmi podobná plazmě, ale liší se od ní díky snížené koncentraci lipidů a proteinů.

Koncentrovaná žluč (vzhledem ke značné absorpci vody) jde nalít do jaterního potrubí a poté se hromadí v jakémsi vaku zvaném žlučník. Po podnětu se žlučník stáhne a vlije žluč do choledochusova vývodu, který proudí do „střeva a přesněji do dvanáctníku. Na konci tohoto vývodu c“ je přítomnost svěrače, který reguluje vylučování žlučové tekutiny. Tento svěrač se nazývá Oddiho svěrač nebo hepatopankreatický svěrač (protože kromě přítomnosti choledochusova kanálu existuje také přítomnost pankreatického kanálu). Činnost svěrače je regulována hormonem cholecystokininem, který je produkován hlavně po jídle bohatém na lipidy. Jak víme, žluč hraje velmi důležitou roli, která spočívá v emulgaci lipidů zavedených s jídlem na podporu trávení a vstřebávání. Díky této emulzi jsou lipidy ve skutečnosti stravitelnější, a proto na ně mohou útočit specifické enzymy zvané lipázy.

Na úrovni jater a střeva se nachází takzvaný ENTEROEPATICKÝ CYKLUS, který podporuje vylučování mnoha látek, včetně léků, játry a reabsorpci střevem. Mnoho z nich však může být reabsorbováno ve střevě (mezenterická žíla) a vráceno do jater díky portální žíle. Jakmile se léčiva nebo různé metabolity opět dostanou do jater, mohou se vrátit do oběhu, čímž se zvýší jejich farmakologické působení.

Jak bylo uvedeno výše, enteropatický oběh má nejen funkci eliminace, ale také funkci reabsorpce všech těch látek, které si naše tělo nemůže dovolit ztratit, jako jsou žlučové pigmenty, vitamíny rozpustné v tucích, hormony. Steroidy a kyselina listová .
Léky, které se dostanou do jater, mohou pocházet z orálního nebo parenterálního podání. V prvním případě je tedy lék podáván orálně, vstřebává se ve střevě, dostává se do jater portální žílou a nakonec prochází změnami díky první jaterní pasáži. V druhém případě však léky podávané parenterálně dosáhnout jater přímo přes jaterní tepnu. V obou případech se ale odebraná látka dostává krevními cestami do jaterních sinusoidů. Jakmile lék dosáhne této úrovně, vstupuje do jaterní buňky, kde prochází určitým metabolismem. Až po metabolismu je léčivo eliminováno renálními a / nebo biliárními eliminačními cestami.
Vylučování léků žlučí je ovlivněno dvěma hlavními fyzickými vlastnostmi:

POLARITA (reakce konjugace se zvyšují);
PESOMOLEKULÁRNÍ (pouze sloučeniny s MW> 300-500 se aktivně vylučují žlučí pomocí transportérů).

Existují čtyři odlišné dopravníkové systémy:

Transportéry organických aniontů (glukuronokonjugáty);
Transportéry organických kationtů (dextrotubocurarine);
Transportéry žlučových kyselin;
Dopravníky pro neionizované látky (digitalis).

Stručně řečeno, při shrnutí viděných konceptů je žluč užitečná k eliminaci látek, které mají vysoký stupeň hydrofilnosti, vysokou molekulovou hmotnost, ale především metabolity, které vznikají konjugací.