Všeobecnost
Imunoterapie je metoda léčby patologií založená na použití látek, které působí na imunitní systém.
- Supresní imunoterapie: když chcete potlačit reakci imunitního systému. Supresní imunoterapie se používá například k léčbě alergií, při nichž dochází k „přecitlivělosti organismu na určité vnější agens (antigeny). Účelem imunoterapie je v tomto případě omezit nadměrnou imunitní reakci, která je spuštěno v reakci na kontakt s antigenem; tímto způsobem se dosáhne desenzibilizace organismu vůči činidlům vyvolávajícím alergii.
Mezi další okolnosti, které činí supresivní imunoterapii vhodnou, patří transplantace orgánů, aby se zabránilo odmítnutí, a léčba autoimunitních onemocnění. - Aktivační imunoterapie: v tomto případě je cílem imunoterapie vyvolat nebo zesílit imunitní odpověď antimikrobiální imunoterapie - včetně vakcín proti infekčním agens - e onkologické imunoterapie, tj. imunoterapie používaná při léčbě nádorů.
Aktivační imunoterapii lze také použít v případě imunodeficience způsobené patologiemi (například AIDS) nebo iatrogenního původu (vedlejší účinek jiných léčebných postupů, jako je chemoterapie nebo radioterapie).
Onkologická imunoterapie
Imunoterapie proti rakovině využívá k léčbě rakoviny imunitní systém.
Buňky našeho těla vystavují na svém povrchu molekuly různé povahy, jako jsou bílkoviny a sacharidy.
Maligní buňky - jako důsledek mutací, které vedly k rozvoji nádoru - vystavují na svém povrchu molekuly odlišné od těch, které jsou vystaveny zdravým buňkám. Tyto molekuly se nazývají nádorové antigeny. Imunoterapie proti rakovině využívá tohoto jevu: buňky imunitního systému mohou být schopné detekovat nádorové antigeny a napadat nemocné buňky, které je odhalují.
Imunoterapii proti rakovině lze rozdělit do tří hlavních skupin:
- buněčná terapie;
- protilátková terapie;
- cytokinová terapie.
Buněčná terapie
Buněčná terapie zahrnuje podávání tzv vakcíny proti rakovině. Imunitní buňky se obvykle odebírají pacientům s rakovinou, a to jak z krevního oběhu, tak ze samotného nádoru. Jakmile jsou shromážděny, imunitní buňky jsou aktivovány, aby specificky rozpoznaly nádorové buňky, poté se kultivují in vitro a nakonec se vrátí pacientovi. Tímto způsobem by imunitní buňky specifické pro nádor, jakmile jsou zpět v těle, měly být schopny jej identifikovat a napadnout.
Druhy imunitních buněk, které lze použít v buněčné imunoterapii, jsou dendritické buňky, přirozené zabíječské buňky, já cytotoxické T lymfocyty a lymfokiny aktivované zabíječské buňky.
K dnešnímu dni (duben 2015) byla v Evropě proti rakovině schválena pouze jedna vakcína proti buněčné imunoterapii; lék se nazývá Provenge ® a používá se při léčbě pokročilého rakoviny prostaty. Mnoho dalších vakcín je ve fázi výzkumu a studie, zatímco některé jsou již v pokročilých klinických studiích.
Protilátková terapie
Protilátková imunoterapie je nepochybně zavedenou a rozšířenou terapií pro léčbu nádorů.
Protilátky jsou proteiny se zvláštní strukturou ve tvaru „Y“, které pocházejí z buněk imunitního systému zvaných plazmatické buňky. V souladu s krátkými rameny „Y“ existují specifické oblasti schopné rozpoznávat mnoho typů antigenů. Když protilátka rozpozná antigen, interagují „mezi sebou nějakým mechanismem“zámek". Zejména lze říci, že každá protilátka má" zámek "(umístěný na krátkých ramenech" Y "), který odpovídá konkrétnímu" klíči "(antigenu). Když dojde k interakci antigen -protilátka - tedy když je „vložen“ klíč - aktivuje se protilátka, čímž se spustí kaskáda biochemických signálů, která vede k imunitní reakci těla.
Za normálních fyziologických podmínek se protilátky imunitního systému používají hlavně k rozpoznávání patogenních mikroorganismů. Existují však protilátky, které rozpoznávají nádorové antigeny, a proto je lze použít při léčbě nádorů.
V protilátkové imunoterapii je monoklonální protilátky (mAb), takzvaně proto, že jsou to klony z buněčných linií odvozených z „jediné imunitní buňky.
Jakmile je „zájmový antigen“ identifikován, je možné vytvořit - díky speciálním technikám - monoklonální protilátky, které jsou pro tento „antigen specifické.
Níže jsou uvedeny některé z monoklonálních protilátek používaných k léčbě rakoviny.
- Alemtuzumab, podávaný intravenózně, se používá k léčbě chronické lymfocytární leukémie.
- Bevacizumab, používané v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu, pokročilého nebo metastatického karcinomu plic, metastatického karcinomu prsu a pokročilého nebo metastatického karcinomu ledvin. Podává se intravenózně.
- Cetuximab, podávaný intravenózní infuzí, se používá k léčbě metastatických nádorů tlustého střeva a konečníku a rakoviny hlavy a krku.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®), tato monoklonální protilátka je konjugována s radioaktivním izotopem yttrium 90. Slučuje tedy aktivitu protilátky s aktivitou paprsků y produkovaných radioizotopem. Bylo to první činidlo, které se stalo součástí radioimunoterapie. Používá se při léčbě nehodgkinských lymfomů a podává se intravenózně.
- Ipilimumab, používaný při léčbě pokročilých melanomů podávaných kapkovou infuzí do žíly.
- Panitumumab, se podává intravenózně a používá se při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu.
- Rituximab, používané při léčbě nehodgkinského lymfomu a chronické lymfocytární leukémie; používá se také k léčbě revmatoidní artritidy.Podává se intravenózní infuzí.
- Trastuzumab, používané k léčbě rakoviny prsu; je nalezen jako prášek, který je solubilizován pro podání intravenózní infuzí.
Cytokinové terapie
Cytokiny jsou polypeptidové mediátory, to znamená, že jsou to proteiny zodpovědné za komunikaci mezi různými buňkami, které tvoří imunitní systém, a mezi imunitními buňkami a jinými tkáněmi a orgány.
Některé cytokiny jsou produkovány buňkami imunitního systému a mohou být použity v „imunoterapii rakoviny, jako např.“interleukin-2 a "interferon-α."
L "interleukin-2 používá se při léčbě melanomu, rakoviny ledvin a akutní myeloidní leukémie.
L "interferon-α používá se k léčbě vlasatobuněčné leukémie, chronické myeloidní leukémie, mnohočetného myelomu, folikulárního lymfomu a melanomu.
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky, které mohou být způsobeny imunoterapií, jsou způsobeny nadměrnou aktivitou imunitního systému. Ve skutečnosti se může stát, že imunitní systém zaútočí, a to nejen na nemocné buňky, ale také na zdravé, protože je již není schopen rozpoznat jako takové.
Nežádoucí účinky se však mohou lišit v závislosti na typu imunoterapie a podávaném léčivu. Nejběžnějšími účinky mohou být:
- Únava;
- Svědění a zarudnutí;
- Nevolnost a zvracení;
- Průjem;
- Kolitida;
- Zvýšení transamináz (enzymy přítomné v těle, které se často používají jako index k identifikaci poškození jater);
- Zhoršená funkce endokrinních žláz, zejména štítné žlázy a hypofýzy.
Navzdory vedlejším účinkům, které mohou nastat, je silnou stránkou imunoterapie to, že nepoužívá léky, které přímo ovlivňují rakovinné buňky, ale místo toho využívá molekuly a buňky imunitního systému, které jsou přirozeně součástí těla.
Lymfocyty (buňky tvořící imunitní systém) mohou selektivně napadat maligní buňky, což výrazně snižuje nádorovou hmotu. Imunoterapie by mohla umožnit vyléčení neoperovatelných nádorů a tím zvýšit medián přežití.
Právě kvůli nadějím, které nabízí, probíhají studie a klinická hodnocení, která využívají imunoterapii k léčbě mnoha typů nádorů.
