Antimykotika - nebo antimykotika - jsou léky používané k léčbě infekcí způsobených houbami, včetně kvasinek a plísní. Tyto infekce se nazývají mykózy.
Úvod
To však neplatí pro imunokompromitované jedince. Šíření AIDS a používání silných imunosupresiv v prevenci odmítnutí transplantátů a protinádorové chemoterapie ve skutečnosti zvýšilo výskyt život ohrožujících mykotických infekcí. Proto vyvstala potřeba vyvinout stále účinnější antifungální léky a bezpečné .
Obtížnost vývoje antifungálních léčiv spočívá ve vysoké selektivitě, kterou musí mít. Ve skutečnosti je rozdílů mezi houbovými buňkami a savčími buňkami velmi málo, protože oba jsou eukaryotické buňky.
I když jsou minimální, mezi těmito dvěma typy buněk existují určité rozdíly:
- Přítomnost buněčné stěny v houbových buňkách, ale ne v savčích buňkách;
- Složení buněčných membrán. Zejména membrány buněčných hub se liší od savčích díky sterolům v nich přítomných. Steroly jsou nepostradatelné součásti buněčné membrány; ergosterol je přítomen v buňkách hub, zatímco cholesterol je v buňkách savců.
Je tedy zřejmé, proč jsou buněčná stěna a ergosterol dvěma z hlavních cílů antifungální terapie.
Třídy antifungálních léků
V souhrnu jsou cíle pro antifungální terapii, která je selektivní pouze pro fungální buňky, v zásadě dva: fungální buněčná stěna a ergosterol obsažený v buněčné membráně.
Většina antifungálních léčiv proto funguje tak, že ničí nebo narušuje syntézu těchto dvou složek, které jsou pro buňky hub důležité.
Třídy antimykotik, které jsou v současné době na trhu, budou stručně ilustrovány níže.
Antimykotika, která mění buněčnou membránu
Z chemického hlediska jsou tato antifungální léčiva polyeny, to znamená, že jsou to alifatické uhlovodíky obsahující v rámci své chemické struktury mnoho dvojných vazeb uhlík-uhlík.
Tyto polyeny mají vysokou afinitu k buněčným membránám obsahujícím sterol. Přesněji řečeno, polyeny mají velkou afinitu k membránám obsahujícím ergosterol (jako jsou houbové).
Tyto léky se dokážou vložit dovnitř buněčné membrány a zvýšit její propustnost, což způsobí, že buňky ztratí základní složky (jako jsou ionty a malé organické molekuly) a v důsledku toho zemřou.
Patří do této třídy drog nystatin, L "amfotericin B a natamycin.
Inhibitory biosyntézy ergosterolu
Tyto léky působí inhibicí jednoho z klíčových enzymů v syntéze ergosterolu, 14α-demethylázy.
Inhibicí tohoto enzymu dochází k akumulaci prekurzorů ergosterolu; tato akumulace generuje změny v propustnosti buněčné membrány a způsobuje změny ve fungování membránových proteinů, což odsouzuje houbovou buňku k jisté smrti.
Drogy patřící do této třídy jsou četné; mezi nimi si pamatujeme ketokonazol, L "itrakonazol, terkonazol, flukonazol, vorikonazol a posakonazol.
Inhibitory skvalenové epoxidázy
Skvalen epoxidáza je enzym zapojený do procesu syntézy ergosterolu.
Tento enzym zejména převádí skvalen (prekurzor ergosterolu) na skvalen epoxid (další prekurzor ergosterolu), který se - po dalších enzymatických reakcích - poté transformuje na ergosterol.
Inhibice skvalen epoxidázy způsobuje:
- Snížení celkového obsahu ergosterolu uvnitř buněčné membrány houby, to způsobuje změny v propustnosti samotné membrány a poruchy membránových proteinů zapojených do transportu živin a do regulace buněčného pH;
- Akumulace skvalenu uvnitř houbové buňky, která - když dosáhne příliš vysokých množství - se stane toxickou pro samotnou buňku.
To vše vede ke smrti houbové buňky.
Patří do této třídy antimykotik naftifina, terbinafin, tolnaftate a "amorolfin.
Inhibitory biosyntézy buněčné stěny houby
Tato antifungální činidla inhibují jeden z enzymů zapojených do syntézy buněčné stěny houby, β-1,3-glukan syntetázu. Tento enzym je zodpovědný za syntézu β-glukanu, který je základním prvkem buněčné stěny. Snížení množství β-glukanu ve stěně způsobí jeho oslabení a způsobí lýzu houbové buňky.
Patří do této třídy drog kaspofungin, L "anidulafungin a mikafungin.
Antifungální léky, které působí jinými mechanismy
Existují také antifungální léčiva, která neinterferují se syntézou buněčné stěny nebo membránových sterolů, ale která působí různými mechanismy.
Mezi těmito léky najdeme:
- Flucytosin: je to silné antimykotikum, které však samo o sobě nemá cytotoxickou (pro buňku toxickou) aktivitu. Flucytosin je ve skutečnosti proléčivo, které je internalizováno v houbových buňkách, a zde je metabolizováno na 5 -fluorouracil (cytotoxické činidlo), který je - po dalším metabolismu - přeměněn na 5 -fluorodeoxyuridin, metabolit schopný interferovat se syntézou bílkovin. 5-fluorouracil se také jako takový používá v protinádorové chemoterapii.
- Griseofulvin: Toto léčivo je antimykotické antibiotikum pocházející z konkrétního kmene rodu plísně Penicillium. Griseofulvin se většinou používá k léčbě povrchových mykóz. Po orálním podání je griseofulvin schopen začlenit se do keratinu a zabránit růstu plísní. Navíc se zdá, že tento lék může interferovat se syntézou mykotické DNA.
- Ciclopirox: tento lék se používá hlavně k léčbě "povrchových houbových infekcí. Cyclopirox má velmi specifický mechanismus účinku, to znamená, že je schopen chelátovat (tj. vázat se prostřednictvím určitých typů vazeb definovaných" koordinace "nebo" koordinace ") polyvalentní kationty - jako například Fe3 + -, což způsobuje inhibici enzymů závislých na kovu nacházejících se v buňce houby.
- Kyselina undecylenová: Toto antimykotikum se používá hlavně při infekcích způsobených dermatofyty (houby zodpovědné za infekce kůže, nehtů a vlasů). Kyselina undecylenová však není schopna zabíjet houbovou buňku, ale má fungistatický účinek (tj. Inhibuje proliferaci plísní) a svůj účinek uplatňuje nespecifickou interakcí se složkami buněčné membrány.
